NEOADYUVANCIA EN CÁNCER DE CERVIX

MR2 SALLY ROSE PAREDES NOGUNIONCOLOGIA MEDICA - HNERM

NEOADYUVANCIA EN CÁNCER DE CERVIX

• TRATAMIENTO DE CA DE CÉRVIX SE RIGE SEGÚN EL ESTADIAJE DADO POR LA FIGO 2009. EL ESTADIO IB1 Y IIA1 SE TRATAN POR CIRUGÍA O RT

• EN CONTRASTE LOS ESTADIOS CLÍNICOS IB2, IIA2 Y IIB AUN SON DE CONTROVERSIAL TRATAMIENTO

• LA NEOADYUVANCIA SERIA UN TRATAMIENTO PROMESA PARA AQUELLOS TUMORES LACC (LOCALLY ADVANCED CERVICAL CANCER)

Chin J Cancer Res 2016;28(2):235-240

INDICACIONES EN NEOADYUVANCIA

• ENFERMEDAD BULKY (>4CM)• NODULOS LINFATICOS SOSPECHOSOS EN MRI, TC• METASTASIS NODULAR HISTOPATOLOGICAMENTE CONFIRMADA• FACTORES DE RIESGO HISTOLOGICOS COMO G3, INVASION ESTROMAL

PROFUNDA, CELULAS TUMORALES EN CAPILARES LINFATICOS O ESPACIOS VASCULARES

Oncol Res Treat 2016;39:522–524DOI: 10.1159/000449023

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA NEOADYUVANCIA

• BENEFICIOS PROBABLES SERIAN MEJORAR LA POSIBILIDAD DE TASA DE CONTROL DE ENFERMEDAD, LA SEGURIDAD, UN POSIBLE INCREMENTO EN EL NUMERO DE CASOS PARA EL CUAL ES APLICABLE LA CIRUGIA (UNA REDUCCION EN EL TAMAÑO TUMORAL), INCLUYENDO UNA REDUCCION EL TIEMPO QUIRURGICO Y UNA DISMINUCION DE METASTASIS A DISTANCIA POR ELIMINAR AQUELLAS LESIONES MINUSCULAS.

• ESTUDIOS INDICAN QUE LA METASTASIS GANGLIONAR NOTABLEMENTE DISMINUYE EN COMPARACION CON AQUELLOS QUE VAN DEFRENTE A CIRUGIA

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VENTAJAS Y DESVENTAJAS EN NEOADYUVANCIA EN CA DE CERVIX

• DISMINUIRIA EL PORCENTAJE DE PACIENTES QUE IRIAN A RADIOQUIMIOTERAPIA ADYUVANTE

• ASIMISMO LA LLEGADA DE LAS DROGAS ES MEJOR DADO QUE NO HAY DAÑO EN LA VASCULARIZACION POST QX O RT.

• SE PROPONE QUE PODRIA SER LA SOLUCION EN REGIONES DONDE NO SE PUDIERA DAR QT/RT CONCURRENTE

• LA PRINCIPAL DESVENTAJA ES LA PROLONGACION DEL TIEMPO DE TRATAMIENTO DE NO SER EXITOSO, INCREMENTO DE GASTOS MEDICOS Y LA POSIBILIDAD DE PROGRESION DE ENFERMEDAD DURANTE TTO.

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OS Y PFS

• AN EXPANSION OF THE PROGRESSION-FREE SURVIVAL RATIO (HR) 0.75, 95% CI 0.61–0.93; P = 0.008

• A PROLONGATION OF THE OVERALL SURVIVAL (HR 0.77, 95% CI 0.62– 0.96; P = 0.02)

• USING A RANDOM-EFFECTS MODEL, NO SIGNIFICANT EFFECT ON THE CLINICAL COURSE OF DISEASE COULD BE DETECTED (OVERALL RESPONSE (OR) 0.6, 0.95% CI 0.32–1.12; P = 0.11).

ADECUADA RPTA QX EN TUMOR > 4CM

PROLONGO DFS EN IB Y IIA

MEJOR OS , < METS GANGLIONARNO MEJORIA

SIGNIFICATIVA EN OS – 4YS

NO MEJORIA SIGNIFICATIVA EN OS

MEJOR OS – 4YS EN AQUELLOS CON CR +

PR

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Int J Clin Exp Med 2015;8(9):14693-14700

OS

Int J Clin Exp Med 2015;8(9):14693-14700

SOBREVIDA GLOBAL

• HR WAS 0.39 (95% CI0.11–1.24). ALTHOUGH THE DIFFERENCE DID NOT REACH STATISTICAL SIGNIFICANCE, OS TENDED TO BE PROLONGED IN THE NAC GROUP (LOG-RANK TEST, P=0.101)

• NAC: CDDP 70 MG/M2 ON DAY 1, CPT-11 70 MG/M2 ON DAYS 1 AND 8 OF A 21-DAY CYCLE X 2C

• INCLUSION CRITERIA: CA ESCAMOSO, EDAD 20-70A, ECOG 0-1, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

OncoTargets and Therapy 2016:9 5651–5657

SOBREVIDA GLOBAL

• DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE LOS NACT RESPONDERS VS LOS NO RESPONDERS O AQUELLOS SOMETIDOS A QX.

• NAC: CBP 5AUC + PCL 135-175MG/M2 ON DAY 1-8-15-22.

• INCLUSION CRITERIA: EC IB2-IIB, LESION MEDIBLE EN 2 DIMENSIONES, ECOG 0-2, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

Int J Clin Exp Med 2015;8(8):13690-13698

SOBREVIDA LIBRE DE PROGRESION

• HR WAS 0.36 (95% CI 0.08–0.91). DFS WAS SIGNIFICANTLY PROLONGED IN THE NAC GROUP (LOG-RANK TEST, P=0.028).

• NAC: CDDP 70 MG/M2 ON DAY 1, CPT-11 70 MG/M2 ON DAYS 1 AND 8 OF A 21-DAY CYCLE X 2C

• INCLUSION CRITERIA: CA ESCAMOSO, EDAD 20-70A, ECOG 0-1, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

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SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD

• DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE LOS NACT RESPONDERS VS LOS NO RESPONDERS O AQUELLOS SOMETIDOS A QX.

• NAC: CBP 5AUC + PCL 135-175MG/M2 ON DAY 1-8-15-22.

• INCLUSION CRITERIA: EC IB2-IIB, LESION MEDIBLE EN 2 DIMENSIONES, ECOG 0-2, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

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METASTASIS GANGLIONARES

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• MEJORIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA EN REDUCCION EN LAS METASTASIS GANGLIONARES EN EL ESTADIAJE PATOLOGICO

• NAC: CDDP 70 MG/M2 ON DAY 1, CPT-11 70 MG/M2 ON DAYS 1 AND 8 OF A 21-DAY CYCLE X 2C

• INCLUSION CRITERIA: CA ESCAMOSO, EDAD 20-70A, ECOG 0-1, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

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METS GANGLIONARES Y QX

• NO DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE LOS NACT VS AQUELLOS SOMETIDOS A QX.

• NAC: CBP 5AUC + PCL 135-175MG/M2 ON DAY 1-8-15-22.

• INCLUSION CRITERIA: EC IB2-IIB, LESION MEDIBLE EN 2 DIMENSIONES, ECOG 0-2, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

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TIEMPOS OPERATORIOS Y PERDIDA INTRAOPERATORIA SANGUINEA

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• MEJORIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA EN REDUCCION EN DIAS DE HOSPITALIZACION

• NAC: CDDP 70 MG/M2 ON DAY 1, CPT-11 70 MG/M2 ON DAYS 1 AND 8 OF A 21-DAY CYCLE X 2C

• INCLUSION CRITERIA: CA ESCAMOSO, EDAD 20-70A, ECOG 0-1, MASA BULKY, CRITERIOS HEMAT Y BIOQ ADECUADOS

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TASA DE RECURRENCIA

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ESQUEMA QT CBP/PCL

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TOXICIDAD CON CBP-PCL• ANEMIA OCCURRED IN 51.7% (60/116) OF PATIENTS. • LEUKOPENIA AND NEUTROPENIA OCCURRED IN 50.0% (58/116) AND

46.6% (54/116) OF PATIENTS, RESPECTIVELY. • GRADE 3-4 ANEMIA, LEUKOPENIA AND NEUTROPENIA WERE

RESPECTIVELY OBSERVED IN 11 (9.5%), 15 (12.9%) AND 16 (13.8%) PATIENTS. THROMBOCYTOPENIA OCCURRED IN 17.2% (20/116) OF PATIENTS, AND NO GRADE 4 THROMBOCYTOPENIA DEVELOPED.

• TWENTY-SIX (22.4%) PATIENTS HAD MILD TO MODERATE NAUSEA AND VOMITING.

• FOUR (3.4%) PATIENTS HAD GRADE 3 LIVER TOXICITY • HAIR LOSS WAS OBSERVED IN 21 (18.1%) PATIENTS, AND TOTALLY HAIR

LOSS WAS SEEN IN 6 (5.2%) PATIENTS. • ONE PATIENT SHOWED ALLERGIC TO PACLITAXEL,

ESQUEMA QT: CCDP/CPT-11

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Int J Clin Exp Med 2015;8(9):15018-15029

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• THE CP REGIME SHOWED HIGHER DFS AND OS FOR ENDOPHYTIC GROWTH STYLE WITH STATISTICAL DIFFERENCE (P = 0.013 FOR DFS, P = 0.027 FOR OS)

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• THE CP REGIME SHOWED HIGHER DFS AND OS FOR G2 TUMOR WITH STATISTICAL DIFFERENCE (P = 0.027 FOR DFS, P = 0.032 FOR OS).

• FOR G1 AND G3 TUMOR GRADES, COMPARISON OF THE SURVIVAL CURVES SHOWED NO STATISTICALLY SIGNIFICANT DIFFERENCE.

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• DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA EN MEJORA DE OS EN RESPONDEDORES PARA TP (FIG C) Y OS Y PFS PARA CP (FIG E Y F)

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BIOMARCADORES PREDICTIVOS

• L-VALINA Y L-TRIPTOFANO TENDRIAN VALORES MAS ALTOS EN AQUELLOS GRUPOS QUE ALCANZARON RC Y RP COMPLETA, COMPARADO CON EL GRUPO DE EE. EL REGIMEN DE NEOADYUVANCIA FUE CDDP-PCL• HOU Y, YIN M, SUN F, ET AL. A METABOLOMICS APPROACH FOR PREDICTING THE RESPONSE TO

NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY IN CERVICAL CANCER PATIENTS. MOL BIOSYST 2014;10:2126-33.

BIOMARCADORES PRONOSTICO

• PRESENCIA DE METASTASIS GANGLIONAR ANTES DE LA NEOADYUVANCIA, NIVEL DE ANTIGENO CARCINOMA ESCAMOSO PREVIO Y LA TASA DE ÉXITO ASOCIADA AL ESQUEMA DE NEOADYUVANCIA. • TAKATORI E, SHOJI T, OMI H, ET AL. ANALYSIS OF PROGNOSTIC FACTORS FOR PATIENTS WITH

BULKY SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE UTERINE CERVIX WHO UNDERWENT NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY RADICAL HYSTERECTOMY. INT J CLIN ONCOL 2015;20:345-50.

• NEOADYUVANCIA MEJORA LA OS Y PFS EN CARCINOMA ESCAMOSO COMPARADO CON NO ESCAMOSOS INCLUYENDO ADENOCARCINOMA• HE L, WU L, SU G, ET AL. THE EFFICACY OF NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY IN DIFFERENT

HISTOLOGICAL TYPES OF CERVICAL CANCER. GYNECOL ONCOL 2014;134:419-25.