Faculta de MedicinaEscuela Profesional de Medicina Humana

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SEMINARIO

CURSO: FARMACOLOGIA Y BASES TERAPEUTICAS SEMESTRE ACADEMICO: 2015-I

UNIDAD: I

TEMA: BARBITURICOS

PERSONAL DOCENTE:

DR. JOS NOVOA PIEDRA.

INTEGRANTES: CODIGO APELLIDOS Y NOMBRES

20112013AGUILAR MALDONADO JEAN

20121035DVILA VARGAS DIEGO

20122115FLORES QUINTO JAIME

20121385MENA PALACIOS CARLOS EULOGIO

20121021MESTANZA AGUILAR CARLOS MANUEL

FECHA DE PRESENTACION: Martes 24 de marzo del 2015

I. INTRODUCCION.Los barbitricos son una familia de frmacos derivados del cido barbitrico que actan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia total. Los barbitricos han sido utilizados tradicionalmente como hipnticos, sedantes, antiepilpticos y anestsicos. En la actualidad su uso ha sido relegado nicamente a la anestesia y al tratamiento de la epilepsia. Debido al estrecho margen teraputico y la fcil intoxicacin suicida, accidental o medicamentosa. Tambin son efectivos como ansiolticos, como hipnticos y como anticonvulsivos. Los barbitricos tambin tienen efectos analgsicos, sin embargo, estos efectos son algo dbiles, impidiendo que los barbitricos sean utilizados en ciruga en ausencia de otros analgsicos. Segn datos del ao 2000 en EE.UU. el incremento del consumo de estos frmacos (hasta cuatro millones y medio de dosis por semana) deriv en ms de 2000 muertes al ao. As mismo existen dificultades en cuanto al diagnstico de la intoxicacin, debido a la similitud en la sintomatologa con una intoxicacin etlica, otros neurodepresores centrales o diferentes trastornos del sistema nervioso central asociados a traumatismos, accidente cardiovascular, etc. Habitualmente la intoxicacin accidental provocada por barbitricos suele producirse por el mismo efecto farmacolgico por el que son prescritos, que induce al paciente autoadministrado a olvidar el consumo de dosis previas, facilitando por tanto, una nueva ingesta que puede conducir a una sobredosis. Sin olvidar, entre las intoxicaciones accidentales de barbitricos, la que acontece por el consumo accidental de estos frmacos por parte de los nios. Los pacientes que sufren intoxicaciones intencionadas son habitualmente aquellos que tienden a consumir barbitricos de accin prolongada, probablemente por su fcil consecucin y mayor acceso. No obstante nunca se debe descartar los de accin corta y ultracorta en los pacientes vinculados al rea mdica y paramdica debido a sus conocimientos y accesibilidad a todo tipo de frmacos.

II. OBJETIVOS. Conocer que son los barbitricos. Identificar los usos ms comunes de los barbitricos. Analizar los efectos adversos producidos por los barbitricos.

III. MARCO TEORICO.1) BARBITRICOS.-En algn momento los barbitricos se utilizaron extensamente como sedantes hipnticos. Salvo pocos usos especializados, han sido sustituidos en gran medida por benzodiazepinas, que son ms inocuas.1.1) ASPECTOS QUMICOS:El cido barbitrico es una 2,4,6-trioxohexahidropirimidina; no posee actividad depresora central, pero la presencia de los grupos alquilo o arilo en posicin 5 le confieren capacidad sedante-hipntica y a veces otras actividades. FRMULA ESTRUCTURAL GENERAL DE LOS BARBITRICOS

El grupo carbonilo en la posicin 2 asume caracteres cidos por el tautomerismo lactama-lactima (ceto-enol) facilitado por estar situado entre los dos nitrgenos amdicos electronegativos.La forma lactima es la que surge preferentemente en soluciones alcalinas y as se forman sales. Reciben el nombre de tiobarbitricos aquellos en los que el oxgeno C2 es sustituido por azufre; tales compuestos son ms liposolubles que los correspondientes oxibarbitricos. En trminos generales, los cambios estructurales que incrementan la liposolubilidad disminuyen la duracin de accin, la latencia hasta el comienzo de la actividad, aceleran la degradacin metablica e intensifican la potencia hipntica.

ESTRUCTURAS Y PROPIEDADES FARMACOLGICAS PRINCIPALES DE BARBITRICOS REPRESENTATIVOS

1.2) PROPIEDADES FARMACOLGICAS:Los barbitricos deprimen de manera reversible la actividad de todos los tejidos excitables. El SNC es extraordinariamente sensible e incluso cuando tales frmacos se administran en concentraciones anestsicas, los efectos directos en los tejidos excitables perifricos son de poca intensidad. Sin embargo, en la intoxicacin aguda con estos compuestos surgen dficit grave en la funcin cardiovascular y otras perifricas.A) SISTEMA NERVIOSO CENTRALSitios y mecanismos de accin en el SNC:Los barbitricos actan en todo el SNC y las dosis no anestsicas suprimen de manera preferente las respuestas polisinpticas. La facilitacin disminuye y por lo comn se intensifica la inhibicin. El sitio de esta ltima es postsinptico, como en las neuronas piramidales de la corteza y cerebelo y en el ncleo de Goll, en la sustancia negra y las neuronas de relevo talmicas, o presinptico, como en la mdula espinal. La intensificacin de la inhibicin se produce principalmente en la sinapsis, en la que la neurotransmisin es mediada por GABA que acta a nivel de los receptores GABAA.Los barbitricos ejercen algunos efectos peculiares en la transmisin sinptica excitadora y en la inhibidora. Por ejemplo, el ()-pentobarbital potencia los incrementos inducidos por GABA en la conductancia de cloruro y deprime las corrientes de calcio activadas por voltaje, en concentraciones similares (menores de 10 M), en neuronas hipocmpicas aisladas; por arriba de 100 M la conductancia mencionada aumenta, en ausencia de GABA. El fenobarbital es menos eficaz y mucho menos potente para producir tales efectos, en tanto que el pentobarbital (+) posee slo actividad dbil. Por lo expuesto, las propiedades anticonvulsivas ms selectivas del fenobarbital y su mayor ndice teraputico se pueden explicar por su menor capacidad de deprimir la funcin neuronal, en comparacin con los barbitricos anestsicos.Los mecanismos que fundamentan las acciones de los barbitricos en los receptores GABAA al parecer son diferentes de los que incluyen GABA o las benzodiazepinas, por las razones sealadas a continuacin: A semejanza de las benzodiazepinas, los barbitricos intensifican la unin de GABA a los receptores GABAA, por un mecanismo que depende de cloruro y sensible a la picrotoxina; sin embargo, los barbitricos incitan (no disminuyen) la unin de las benzodiazepinas. Los barbitricos potencian las corrientes de cloruro inducidas por GABA al prolongar periodos en los cuales se producen andanadas de aberturas de conductos, y no al incrementar la frecuencia de tales andanadas, como se observa con las benzodiazepinas. Para su accin los barbitricos necesitan solamente de las subunidades y (no necesitan de ). Los incrementos en la conductancia de cloruro inducidos por barbitricos no son modificados por la delecin de los residuos tirosnico ni treonnico en la subunidad que gobierna la sensibilidad de los receptores GABAA, a su activacin por agonistas.Los barbitricos producen todos los grados de depresin del SNC que van desde la sedacin mnima hasta la anestesia general. Algunos barbitricos y en particular los que contienen un radical 5-fenilo (como el fenobarbital y el mefobarbital) poseen actividad anticonvulsiva selectiva. Las propiedades ansiolticas de los barbitricos son inferiores a las de las benzodiazepinas.Los barbitricos, salvo las actividades anticonvulsivas del fenobarbital y sus congneres, tienen un grado pequeo de selectividad y un angosto ndice teraputico. Por esa razn, es imposible obtener un efecto buscado sin que se produzcan manifestaciones de depresin general del SNC. La percepcin del dolor y la reaccin a l no muestran modificaciones (relativamente) hasta el momento de la inconsciencia, y en dosis pequeas, los barbitricos incrementan las reacciones a estmulos dolorosos. Por esa causa, es imposible depender de ellos para obtener sedacin o sueo en presencia de dolor, incluso de moderada intensidad.1.2.1) EFECTOS EN LAS FASES DEL SUEO:Las dosis hipnticas de los barbitricos prolongan el tiempo total de sueo y alteran sus fases, por un mecanismo que depende de las dosis. A semejanza de las benzodiazepinas, acortan la latencia hasta el sueo, el nmero de despertamientos y la duracin del sueo de movimientos oculares rpidos y de ondas lentas. En la administracin nocturna repetitiva, en cuestin de das surge moderada tolerancia a los efectos en el dormir, y el efecto en el tiempo total del sueo puede disminuir incluso a la mitad despus de dos semanas de uso. La interrupcin de su empleo origina incremento en el nmero de rebotes en todos los parmetros que, segn sealamientos, disminuyen estos frmacos.1.2.2) TOLERANCIA: Se observan a veces tolerancias farmacodinmica (funcional) y farmacocintica a los barbitricos. La primera contribuye en grado mayor que la segunda a la disminucin del efecto. Con la administracin a largo plazo de dosis cada vez mayores se sigue gestando la tolerancia farmacodinmica en un lapso de semanas a meses, segn la posologa, en tanto que la tolerancia farmacocintica alcanza su punto mximo en cuestin de das a una semana. Surgen con mayor facilidad la tolerancia a los efectos en el nimo, la sedacin y la hipnosis, y es mayor que la que se observa a sus efectos anticonvulsivos y letales; por lo expuesto, conforme aumenta la tolerancia, disminuye el ndice teraputico. La tolerancia farmacodinmica a los barbitricos confiere tolerancia cruzada a todos los depresores generales del SNC, incluido el etanol.1.2.3) ADICCIN(ABUSO) Y DEPENDENCIA:A semejanza de otros depresores del SNC se produce adiccin a los barbitricos (abuso) y algunas personas terminan por mostrar dependencia de ellos. An ms, los frmacos de esta categora pueden tener efectos de euforia.

1.2.4) ESTRUCTURAS NERVIOSAS PERIFERICAS:Los barbitricos deprimen de manera selectiva la transmisin en ganglios del sistema autnomo y aminoran la excitacin nicotnica por parte de steres de colina; dicho efecto podra explicar, cuando menos en parte, la disminucin de la presin arterial producida por los oxibarbitricos intravenosos y por la intoxicacin profunda con barbitricos. En las uniones neuromusculares de fibra estriada se intensifican durante la anestesia con barbitricos los efectos bloqueantes de la tubocurarina y del decametonio; las acciones mencionadas probablemente son consecuencia de la capacidad de los barbitricos en concentraciones hipnticas o anestsicas para inhibir el paso de corrientes a travs de los receptores colinrgicos nicotnicos. Al parecer intervienen varios mecanismos diferentes, y se advierte moderada estereoselectividad.B) RESPIRACINLos barbitricos deprimen el impulso respiratorio y los mecanismos que controlan el carcter rtmico de la respiracin. El impulso neurgeno disminuye con dosis hipnticas, pero no en grado mayor del observado durante el sueo natural. Sin embargo, dicho impulso queda esencialmente eliminado con dosis tres veces mayores de la que se utiliza normalmente para inducir el sueo. Las dosis en cuestin tambin suprimen el impulso nacido de la hipoxia y, en menor extensin, el impulso de quimiorreceptores. Con dosis todava mayores queda anulado el impulso hipxico potente. Sin embargo, el margen entre los planos ms superficiales de anestesia quirrgica y la depresin respiratoria peligrosa es suficiente para utilizar barbitricos de accin ultracorta, con precauciones idneas, como anestsicos.Los barbitricos deprimen slo en forma leve los reflejos protectores hasta que el grado de intoxicacin es suficiente para ocasionar depresin respiratoria profunda. Cuando se emplea este tipo de frmacos como anestsicos intravenosos pueden observarse tos, estornudos, hipo y laringoespasmo. De hecho, este ltimo constituye una de las principales complicaciones de la anestesia por barbitricos.C) APARATO CARDIOVASCULARIngeridos en dosis sedantes o hipnticas, los barbitricos no causan efectos cardiovasculares manifiestos y notables, salvo una disminucin leve en la presin arterial y la frecuencia cardiaca, como la que se observa durante el sueo normal. En trminos generales, los efectos de la anestesia con tiopental en el aparato cardiovascular son benignos, en comparacin con los que ocasionan los anestsicos voltiles; por lo comn no hay cambios en la presin arterial media o sta disminuyeAl parecer, por lo regular la disminucin del gasto cardiaco es suficiente para superar el incremento de la resistencia perifrica, que a veces se acompaa de aceleracin de la frecuencia cardiaca. Hay anulacin de los reflejos cardiovasculares, a causa de la inhibicin parcial de la transmisin ganglionar, situacin que se advierte con mayor nitidez en personas con insuficiencia congestiva cardiaca o en choque hipovolmico, cuyos reflejos ya han operado al mximo y en quienes los barbitricos originan una disminucin demasiado intensa de la presin arterial. Los barbitricos tambin aminoran los ajustes cardiovasculares reflejos a la inflacin del pulmn, y por esa razn hay que utilizar con gran cautela la respiracin a presin positiva y slo cuando se necesite para conservar la ventilacin pulmonar adecuada en pacientes anestesiados o intoxicados con un barbitrico.Otros cambios cardiovasculares suelen surgir cuando se administran tiopental y otros tiobarbitricos intravenosos despus de los productos corrientes que se usan como preanestsicos, e incluyen la disminucin de la corriente sangunea por riones y cerebro, con una disminucin extraordinaria en la presin del lquido cefalorraqudeo.Muy pocas veces se observan arritmias, pero la anestesia intravenosa con barbitricos puede incrementar la incidencia de arritmias ventriculares, en particular cuando tambin estn presentes la adrenalina y el halotano. Las concentraciones anestsicas de los barbitricos ejercen efectos electrofisiolgicos directos en el corazn; adems de deprimir los conductos de sodio, aminoran la funcin de cuando menos dos tipos de conductos de potasio Sin embargo, surge la depresin directa de la contractilidad del corazn slo cuando se administran dosis varias veces mayores que las requeridas para obtener anestesia, lo cual probablemente contribuye a la depresin cardiovascular que acompaa a la intoxicacin aguda por barbitricos.D) TUBO DIGESTIVO: Los oxibarbitricos tienden a disminuir el tono de los msculos del tubo digestivo y la amplitud de las contracciones rtmicas. El sitio de accin en parte es perifrico y en parte central, y depende de la dosis. La dosis hipntica no retrasa significativamente el vaciamiento estomacal en los seres humanos. El alivio de diversos sntomas de las vas GI con dosis sedantes quiz depende en gran medida de la accin depresora en el SNC.E) HGADO: Los efectos mejor conocidos de los barbitricos en el hgado se localizan en el sistema de metabolismo de frmacos a nivel microsmico, sitio en el cual pueden acaecer notables interacciones medicamentosas. Tales efectos varan con la duracin de la exposicin al barbitrico.Los barbitricos se combinan de inmediato y con intensidad con algunas enzimas CYP e inhiben la biotransformacin de otros frmacos y de sustratos endgenos como los esteroides; en forma recproca otros sustratos pueden inhibir las biotransformaciones de los barbitricos. Pueden surgir alteraciones medicamentosas incluso si las otras sustancias y los barbitricos son oxidadas por diferentes sistemas de enzimas microsmicas.La administracin a largo plazo de los barbitricos incrementa extraordinariamente el contenido de protenas y lpidos del retculo endoplsmico liso del hgado y tambin las actividades de la glucuroniltransferasa y de las CYP1A2, 2C9, 2C19 y 3A4. La induccin de las enzimas comentadas intensifican el metabolismo de algunos frmacos y sustancias endgenas que incluyen hormonas esteroideas, colesterol, sales biliares y vitaminas K y D; lo anterior tambin hace que aumente la rapidez e intensidad del metabolismo de barbitricos, lo cual explica parcialmente la tolerancia a ellos. Muchos sedantes-hipnticos, algunos anestsicos y el etanol tambin son metabolizados, inducidos o ambas cosas a la vez por enzimas microsmicas, y se observa un grado moderado de tolerancia cruzada. No todas las biotransformaciones microsmicas de frmacos y los sustratos endgenos son afectados por igual, pero una norma prctica y cmoda es que con la induccin mxima en seres humanos en promedio se duplican los ndices o cifras. El efecto inductor no se limita a las enzimas microsmicas; por ejemplo se advierten aumentos en la sintasa del cido aminolevulnico (ALA, -aminolevulinic acid), enzima mitocndrica, y tambin de la aldehidodeshidrogenasa, enzima citoslica. Los efectos de los barbitricos en la sintasa de ALA tambin originan exacerbaciones peligrosas de la enfermedad en individuos con porfiria intermitente.F) RIONES: En la intoxicacin aguda por barbitricos pueden observarse oliguria o anuria profundas que en gran medida son resultado de la hipotensin extraordinaria.

1.3) ABSORCION, DESTINO Y ELIMINACIN:Para utilizarlos como sedantes-hipnticos los barbitricos por lo comn se administran por va oral; por esa va las dosis se absorben de manera rpida y probablemente completa; las sales de sodio se absorben con mayor rapidez que los cidos grasos correspondientes, en particular en las presentaciones lquidas. El comienzo de accin vara de 10 a 60 min, segn el frmaco y la presentacin, y se retrasa con la presencia de alimentos en el estmago. Si es necesario habr que aplicar inyecciones intramusculares profundas de soluciones de las sales sdicas, en msculos grandes, para evitar el dolor y la posible necrosis que a veces surge en sitios ms superficiales. La va endovenosa por lo comn se reserva para tratar el estado epilptico (fenobarbital sdico) o para inducir la anestesia general, para conservarla o para ambos objetivos (como tiopental o metohexital).Los barbitricos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y cruzan con facilidad la placenta. Los altamente liposolubles, entre los que sobresalen los utilizados para inducir la anestesia, son objeto de redistribucin despus de su inyeccin intravenosa. La captacin por tejidos menos vascularizados, en particular los msculos y la grasa, hace que disminuya la concentracin del barbitrico en el plasma y en el cerebro. En el caso del tiopental y del metohexital ello origina el despertamiento de personas en trmino de 5 a 15 min de haber inyectado las dosis anestsicas usuales.Salvo el aprobarbital y el fenobarbital, que son menos solubles, antes de la excrecin por riones se produce el metabolismo, la conjugacin o ambos fenmenos casi completos en el hgado. La oxidacin de los radicales en C5 constituye la biotransformacin ms importante que determina la actividad biolgica. La oxidacin hace que se formen alcoholes, cetonas, fenoles o cidos carboxlicos que pueden aparecer en la orina en su forma original o como conjugados con cido glucurnico. En algunos casos (como el fenobarbital), la N-glucosilacin constituye una importante va metablica. Otras biotransformaciones comprenden N-hidroxilacin, desulfuracin de tiobarbitricos hasta la forma de oxibarbitricos; abertura del anillo del cido barbitrico y N-desalquilacin de N-alquilbarbitricos hasta la forma de metabolitos activos (como mefobarbital que se transforma en fenobarbital). En promedio, 25% del fenobarbital y prcticamente todo el aprobarbital se excretan sin modificaciones por la orina. La excrecin de ellos por riones aumenta enormemente con la diuresis osmtica, la alcalinizacin de la orina o por ambos procedimientos.La eliminacin metablica de los barbitricos es ms rpida en jvenes que en los ancianos y los lactantes, y la semivida aumenta durante el embarazo en parte por la expansin del volumen de distribucin. Las hepatopatas crnicas, y en particular la cirrosis suelen prolongar la semivida de barbitricos biotransformables. La administracin repetida, y en particular del fenobarbital, acorta la semivida de los barbitricos que son metabolizados como consecuencia de la induccin de enzimas microsmicas.1.4) USOS TERAPETICOS: USOS PARA EL SNC: Las benzodiazepinas y otros compuestos usados para sedacin han sustituido en gran medida a los barbitricos. stos, en particular el butabarbital y el fenobarbital, a veces se utilizan para antagonizar los efectos secundarios de estimulacin del SNC de varios frmacos como efedrina, dextroanfetamina y teofilina, aunque la estrategia preferida es ajustar la dosis o sustituir los frmacos primarios por otros elementos teraputicos o frmacos.1.5) EFECTOS SECUNDARIOS: EFECTOS RESIDUALES.- La somnolencia puede durar slo unas horas despus de aplicar una dosis hipntica del barbitrico, pero a veces la depresin residual del SNC se manifiesta al siguiente da y se demuestran ocasionalmente disfunciones sutiles del nimo y deterioro del juicio y de las capacidades motoras finas. Por ejemplo, se ha demostrado que una dosis de 200 mg de secobarbital disminuye a 10 a 22 h la capacidad para conducir vehculos o tripular aeroplanos. Los efectos residuales tambin pueden asumir la forma de vrtigo, nusea, vmitos o diarrea o se manifiestan en ocasiones por excitacin franca. El usuario a veces recupera la conciencia con intoxicacin leve y sensacin de euforia y energa; ms tarde, conforme las exigencias de las actividades diurnas ponen a prueba sus facultades mermadas, podr mostrar irritabilidad y berrinches. EXCITACIN PARADJICA.- En algunas personas los barbitricos causan excitacin y no depresin y su aspecto es de ebriedad; este tipo de idiosincrasia es relativamente comn en ancianos y sujetos debilitados y surge con mayor frecuencia con el fenobarbital y los N-metilbarbitricos. Los frmacos de esta categora pueden causar inquietud, excitacin e incluso delirio si se administran cuando el sujeto muestra dolor y pueden empeorar la percepcin del dolor por parte del enfermo. HIPERSENSIBILIDAD.- Se han observado reacciones alrgicas, particularmente en personas con asma, urticaria, angioedema o cuadros similares. Las reacciones de hipersensibilidad comprenden hinchazones localizadas, particularmente en los prpados, los carrillos o los labios, y dermatitis eritematosa. En raras ocasiones el fenobarbital causa dermatitis exfoliativa que puede ser mortal; la erupcin cutnea puede acompaarse de fiebre, delirio y cambios degenerativos notables en el hgado y otros rganos parenquimatosos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.- Los barbitricos se combinan con otros depresores del SNC para causar depresin profunda, y de ellos el ms frecuente es el etanol y tambin son comunes las interacciones con antihistamnicos de la primera generacin. Intensifican los efectos depresores en SNC, productos como isoniazida, metilfenidato e inhibidores de monoaminooxidasa. Los barbitricos se combinan con otros depresores del SNC para causar depresin profunda, y de ellos el ms frecuente es el etanol y tambin son comunes las interacciones con antihistamnicos de la primera generacin. Intensifican los efectos depresores en SNC, productos como isoniazida, metilfenidato e inhibidores de monoaminooxidasa. Las vitaminas D y K, lo cual puede entorpecer la mineralizacin de huesos y disminuir la absorcin de calcio en individuos que reciben fenobarbital, y puede ser la causa de defectos sealados de coagulacin en neonatos cuya madre haba recibido fenobarbital. La induccin de enzimas del hgado intensifica el metabolismo de hormonas esteroideas endgenas, lo cual puede originar perturbaciones endocrinas y tambin de los anticonceptivos orales, lo puede culminar en un embarazo no deseado. Los barbitricos inducen tambin la generacin de metabolitos txicos de los clorocarbonos por el hgado (cloroformo, tricloroetileno, tetracloruro de carbono) y en consecuencia estimulan la peroxidacin de lpidos, algo que facilita la necrosis periportal del hgado, causada por tales frmacos. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS.- Los barbitricos intensifican la sntesis de porfirina, razn por la cual estn absolutamente contraindicados en personas con porfiria intermitente aguda o del tipo mixto (variegata). En dosis hipnticas los efectos de los barbitricos en el control de la respiracin son leves; sin embargo, en caso de haber insuficiencia pulmonar, puede surgir depresin respiratoria grave, razn por la que estn contraindicados los medicamentos de este tipo. La inyeccin endovenosa rpida de un barbitrico puede causar colapso cardiovascular antes de que se manifieste la anestesia, de tal forma que los signos de la profundidad de la anestesia, manifestados en el SNC, quiz no generen un cuadro adecuado que indique los efectos txicos inminentes. La presin arterial puede llegar a niveles de choque; incluso la inyeccin endovenosa lenta de los barbitricos suele producir apnea y en ocasiones laringoespasmo, tos y otros problemas respiratorios.1.6) INTOXICACION POR BARBITURICOS:La incidencia de este problema ha disminuido en grado importante, ms bien como consecuencia del menor uso de estos frmacos como sedantes-hipnticos. Sin embargo, la intoxicacin con ellos constituye un grave problema clnico y en un pequeo porcentaje las personas fallecen. Muchos de los casos resultan de intentos deliberados de suicidio, pero algunos lo son de origen accidental en nios o en drogadictos. La dosis letal de los barbitricos vara, pero es posible que surja la intoxicacin profunda cuando la persona ingiri en una sola ocasin 10 veces la dosis hipntica completa. Tambin si coexiste tal situacin con el consumo de alcohol u otros depresores, sern menores las concentraciones que culminen en la muerte. En la intoxicacin profunda el individuo est en coma. Su respiracin es una de las primeras funciones en deteriorarse; puede ser lenta o rpida y superficial. Al final disminuye la presin arterial por el efecto del frmaco y de la hipoxia en los centros vasomotores del bulbo raqudeo; tambin contribuye la depresin de la contractilidad cardiaca y de ganglios simpticos. Es posible que entre las complicaciones mortales de la intoxicacin profunda por barbitricos estn las complicaciones pulmonares (p. ej., atelectasia, edema y bronconeumona), y la insuficiencia renal. El tratamiento de la intoxicacin aguda por barbitricos se basa en medidas generales de sostn, aplicables a casi todos los aspectos a la intoxicacin por cualquier depresor del SNC. Slo en contadas ocasiones se necesitan hemodilisis o hemoperfusin y el empleo de estimulantes del SNC est contraindicado porque aumentan las cifras de mortalidad. Si son satisfactorias las funciones renal y cardiaca y el paciente est hidratado, la excrecin de fenobarbital se acelerar con la diuresis forzada y la alcalinizacin de la orina. Hay que emprender medidas para evitar o combatir la atelectasia y se recurrir a la ventilacin mecnica cuando as convenga.En la intoxicacin aguda y grave por barbitricos la amenaza principal es el colapso circulatorio. A menudo el sujeto es hospitalizado con hipotensin profunda o choque y la deshidratacin suele ser intensa. Es necesario corregir la hipovolemia y, si se requiere, apoyar la presin arterial con dopaminas. La insuficiencia renal aguda que es consecuencia de choque y de la hipoxia quiz explique 17.5% de los fallecimientos. En caso de la insuficiencia mencionada habr que emprender hemodilisis.

IV. CONCLUSIONES. Los barbitricos son una familia de frmacos derivados del cido barbitrico que actan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia total. Los barbitricos han sido utilizados tradicionalmente como hipnticos, sedantes, ansiolticos, antiepilpticos y anestsicos. En la actualidad su uso ha sido relegado nicamente a la anestesia y al tratamiento de la epilepsia. Debido al estrecho margen teraputico y la fcil intoxicacin suicida, accidental o medicamentosa. Los barbitricos tienen un alto potencial de adiccin, tanto fsica como psicolgica, y un sndrome de abstinencia que puede ser mortal, pueden causar fcilmente intoxicacin suicida, accidental o medicamentosa debido al estrecho margen teraputico que poseen

V. REFERENCIAS. Goodman & Gilman. Bases farmacolgicas de la Teraputica Mdica. 12 Edicin. Seccin II, Cap. 17, pgs. (469-474). Por McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. 2012. Katzung, E. Tratado de Farmacologa. Editorial El Manual Moderno SA de CV. 11 Edicin. Mxico D.F. 28 Febrero 2012.