Becaria: Dra. Andrea OdzakBecaria: Dra. Andrea OdzakDirector de beca: Dr. Bernardo FriderDirector de beca: Dr. Bernardo Frider

Hepatología – Clínica Médica - Hospital ArgerichHepatología – Clínica Médica - Hospital ArgerichLaboratorio de Neurociencias – Dpto Fisiología- Facultad Medicina (UBA)Laboratorio de Neurociencias – Dpto Fisiología- Facultad Medicina (UBA)

Becaria: Dra. Andrea OdzakBecaria: Dra. Andrea OdzakDirector de beca: Dr. Bernardo FriderDirector de beca: Dr. Bernardo Frider

Hepatología – Clínica Médica - Hospital ArgerichHepatología – Clínica Médica - Hospital ArgerichLaboratorio de Neurociencias – Dpto Fisiología- Facultad Medicina (UBA)Laboratorio de Neurociencias – Dpto Fisiología- Facultad Medicina (UBA)

Análisis de la relación entre la enfermedad grasa Análisis de la relación entre la enfermedad grasa hepática no alcohólica, el riesgo cardiovascular y el hepática no alcohólica, el riesgo cardiovascular y el

disbalance autonómico. disbalance autonómico.

Estudio piloto analítico observacional transversal a Estudio piloto analítico observacional transversal a realizarse en un hospital general de agudos de la Ciudad realizarse en un hospital general de agudos de la Ciudad

Autónoma de Buenos AiresAutónoma de Buenos Aires

Está centrada en la enfermedad grasa hepática no Está centrada en la enfermedad grasa hepática no

alcohólica (EGHNA), su relación con factores de riesgo alcohólica (EGHNA), su relación con factores de riesgo

cardiovascular y las alteraciones autonómicas propias de cardiovascular y las alteraciones autonómicas propias de

los pacientes con síndrome metabólico (SM). los pacientes con síndrome metabólico (SM).

Está centrada en la enfermedad grasa hepática no Está centrada en la enfermedad grasa hepática no

alcohólica (EGHNA), su relación con factores de riesgo alcohólica (EGHNA), su relación con factores de riesgo

cardiovascular y las alteraciones autonómicas propias de cardiovascular y las alteraciones autonómicas propias de

los pacientes con síndrome metabólico (SM). los pacientes con síndrome metabólico (SM).

AREA DE INTERÉS DE LA INVESTIGACIÓNAREA DE INTERÉS DE LA INVESTIGACIÓNAREA DE INTERÉS DE LA INVESTIGACIÓNAREA DE INTERÉS DE LA INVESTIGACIÓN

Entidad clínica conformada por un conjunto de elementos Entidad clínica conformada por un conjunto de elementos

que interactúan y determinan en los individuos afectados que interactúan y determinan en los individuos afectados

un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular y un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular y

diabetes tipo 2diabetes tipo 2

Entidad clínica conformada por un conjunto de elementos Entidad clínica conformada por un conjunto de elementos

que interactúan y determinan en los individuos afectados que interactúan y determinan en los individuos afectados

un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular y un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular y

diabetes tipo 2diabetes tipo 2

SINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICOSINDROME METABÓLICO

Wilson P et al. Circulation 2005;112:3066-72

DEFINICIÓN DE SINDROME METABÓLICODEFINICIÓN DE SINDROME METABÓLICODEFINICIÓN DE SINDROME METABÓLICODEFINICIÓN DE SINDROME METABÓLICO

ATP III. JAMA 2001;285:2486-97

1) Glucemia ayunas 1) Glucemia ayunas ≥≥ 110 mg/dl 110 mg/dl

2) HTA 2) HTA ≥≥ 130/85 mmHg 130/85 mmHg

3) ↑ TAG ≥3) ↑ TAG ≥ 150 mg/dl 150 mg/dl

4) HDL 4) HDL < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeresen mujeres

5) Perímetro de cintura 5) Perímetro de cintura > 102 cm en hombre > 102 cm en hombre y > 88 cm en la mujery > 88 cm en la mujer

3 de 5 criterios3 de 5 criterios

- Actualmente reconocida como la principal causa de aumento de Actualmente reconocida como la principal causa de aumento de

transaminasas y cirrosis criptogénicatransaminasas y cirrosis criptogénica

- DiagnósticoDiagnóstico: certeza : certeza biopsia hepática biopsia hepática

presunción clínica presunción clínica ↑ ↑ transaminasas + esteatosis transaminasas + esteatosis

hepática en ecografía (habiendo excluído consumo de alcohol y otras hepática en ecografía (habiendo excluído consumo de alcohol y otras

hepatopatías)hepatopatías)

- FisiopatologíaFisiopatología: insulinorresistencia: insulinorresistencia

- No todos los SM tienen EGHNANo todos los SM tienen EGHNA

- Actualmente reconocida como la principal causa de aumento de Actualmente reconocida como la principal causa de aumento de

transaminasas y cirrosis criptogénicatransaminasas y cirrosis criptogénica

- DiagnósticoDiagnóstico: certeza : certeza biopsia hepática biopsia hepática

presunción clínica presunción clínica ↑ ↑ transaminasas + esteatosis transaminasas + esteatosis

hepática en ecografía (habiendo excluído consumo de alcohol y otras hepática en ecografía (habiendo excluído consumo de alcohol y otras

hepatopatías)hepatopatías)

- FisiopatologíaFisiopatología: insulinorresistencia: insulinorresistencia

- No todos los SM tienen EGHNANo todos los SM tienen EGHNA

ENFERMEDAD GRASA HEPÁTICA NO ENFERMEDAD GRASA HEPÁTICA NO

ALCOHÓLICA (EGHNA)ALCOHÓLICA (EGHNA)

ENFERMEDAD GRASA HEPÁTICA NO ENFERMEDAD GRASA HEPÁTICA NO

ALCOHÓLICA (EGHNA)ALCOHÓLICA (EGHNA)

- Son escasos Son escasos los estudios que relacionan SM, EGHNA y grado los estudios que relacionan SM, EGHNA y grado

de riesgo cardiovascular. Diversos autores sugieren estudios de riesgo cardiovascular. Diversos autores sugieren estudios

clínicos y/o epidemiológicos que puedan valorar dicho riesgo.clínicos y/o epidemiológicos que puedan valorar dicho riesgo.

- No se han realizado estudios que correlaciones la EGHNA, el No se han realizado estudios que correlaciones la EGHNA, el

riesgo cardiovascular y disfunción autonómicariesgo cardiovascular y disfunción autonómica

- Son escasos Son escasos los estudios que relacionan SM, EGHNA y grado los estudios que relacionan SM, EGHNA y grado

de riesgo cardiovascular. Diversos autores sugieren estudios de riesgo cardiovascular. Diversos autores sugieren estudios

clínicos y/o epidemiológicos que puedan valorar dicho riesgo.clínicos y/o epidemiológicos que puedan valorar dicho riesgo.

- No se han realizado estudios que correlaciones la EGHNA, el No se han realizado estudios que correlaciones la EGHNA, el

riesgo cardiovascular y disfunción autonómicariesgo cardiovascular y disfunción autonómica

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMAPLANTEAMIENTO DEL PROBLEMAPLANTEAMIENTO DEL PROBLEMAPLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Loria P et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease: An open question. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007 Jun 6; [Epub ahead of print]

GENERALESGENERALES

Comprobar si los pacientes con síndrome metabólico y portadores de enfermedad grasa hepática no alcohólica (EGHNA) tienen mayor riesgo cardiovascular (medido por Score de Framingham), en relación a sujetos con síndrome metabólico sin EGHNA.

Evaluar cómo se modifica la función autonómica en relación a la presencia de EGHNA.

GENERALESGENERALES

Comprobar si los pacientes con síndrome metabólico y portadores de enfermedad grasa hepática no alcohólica (EGHNA) tienen mayor riesgo cardiovascular (medido por Score de Framingham), en relación a sujetos con síndrome metabólico sin EGHNA.

Evaluar cómo se modifica la función autonómica en relación a la presencia de EGHNA.

OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓNOBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓNOBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓNOBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN

Pacientes Pacientes con SMcon SM

Con EGHNACon EGHNA

Sin EGHNASin EGHNA

Evaluación de riesgo CVEvaluación de riesgo CV

1)1) Score Framingham: edad, sexo, Score Framingham: edad, sexo,

tabaquismo, TA y colesterol.tabaquismo, TA y colesterol.

2)2) Microalbuminuria: 30-300 mg/díaMicroalbuminuria: 30-300 mg/día

3)3) Hipertrofia VIHipertrofia VI

Evaluación autonómicaEvaluación autonómica

1)1) Variabilidad de la frec. cardíacaVariabilidad de la frec. cardíaca

2)2) Calidad de sueñoCalidad de sueño

METODOLOGÍAMETODOLOGÍAMETODOLOGÍAMETODOLOGÍA

ECOGRAFÍA HEPÁTICA Y TRANSAMINASAS

20 con hígado graso(ecografía con esteatosis y/o hepatograma alterado)

20 sin hígado graso (ecografía hepática y hepatograma normal)

SE EVALÚA EN CADA GRUPO: SE EVALÚA EN CADA GRUPO:

1) DIFERENCIAS EN SCORE DE FRAMINGHAM (tablas)1) DIFERENCIAS EN SCORE DE FRAMINGHAM (tablas)2) MICROALBUMINURIA (análisis urinario)2) MICROALBUMINURIA (análisis urinario)3) HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA (ecocardiograma) 3) HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA (ecocardiograma) 4) CALIDAD DE SUEÑO (Cuestionario) 4) CALIDAD DE SUEÑO (Cuestionario) 5) VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDÍACA (Holter de 10 minutos)5) VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDÍACA (Holter de 10 minutos)

40 PACIENTES CON SME METABOLICO 40 PACIENTES CON SME METABOLICO Excluyendo:Excluyendo: diabéticos, hipotiroideos, enfermedad cardiovascular y uso de hipolipemiantes diabéticos, hipotiroideos, enfermedad cardiovascular y uso de hipolipemiantes

Protocolización de planillas para el registro de datos clínicos Protocolización de planillas para el registro de datos clínicos y ecográficos (ecografía hepática y ecocardiografía) y ecográficos (ecografía hepática y ecocardiografía)

Compra e instalación de PC para soporte informáticoCompra e instalación de PC para soporte informático Armado de soporte informático para procesamiento de datos Armado de soporte informático para procesamiento de datos Instalación del programa para estudio Holter y prueba Instalación del programa para estudio Holter y prueba

técnica del mismo. técnica del mismo. Impresión de formularios para datos clínicos, Impresión de formularios para datos clínicos,

ecocardiográficos, encuestas de calidad de sueño y ecocardiográficos, encuestas de calidad de sueño y consentimientos informadosconsentimientos informados

Se ha coordinado el accionar de los distintos sectores Se ha coordinado el accionar de los distintos sectores hospitalarios que participarán en el proyecto: médicos de hospitalarios que participarán en el proyecto: médicos de consultorios externos de Cardiología y Hepatología, médicos consultorios externos de Cardiología y Hepatología, médicos ecografistas, enfermería y laboratorio.ecografistas, enfermería y laboratorio.

Actualización del presupuesto para procesamiento de Actualización del presupuesto para procesamiento de insulinemias en la Fundación Favaloro. insulinemias en la Fundación Favaloro.

Protocolización de planillas para el registro de datos clínicos Protocolización de planillas para el registro de datos clínicos y ecográficos (ecografía hepática y ecocardiografía) y ecográficos (ecografía hepática y ecocardiografía)

Compra e instalación de PC para soporte informáticoCompra e instalación de PC para soporte informático Armado de soporte informático para procesamiento de datos Armado de soporte informático para procesamiento de datos Instalación del programa para estudio Holter y prueba Instalación del programa para estudio Holter y prueba

técnica del mismo. técnica del mismo. Impresión de formularios para datos clínicos, Impresión de formularios para datos clínicos,

ecocardiográficos, encuestas de calidad de sueño y ecocardiográficos, encuestas de calidad de sueño y consentimientos informadosconsentimientos informados

Se ha coordinado el accionar de los distintos sectores Se ha coordinado el accionar de los distintos sectores hospitalarios que participarán en el proyecto: médicos de hospitalarios que participarán en el proyecto: médicos de consultorios externos de Cardiología y Hepatología, médicos consultorios externos de Cardiología y Hepatología, médicos ecografistas, enfermería y laboratorio.ecografistas, enfermería y laboratorio.

Actualización del presupuesto para procesamiento de Actualización del presupuesto para procesamiento de insulinemias en la Fundación Favaloro. insulinemias en la Fundación Favaloro.

RESULTADOS: SOPORTE DE DATOSRESULTADOS: SOPORTE DE DATOSRESULTADOS: SOPORTE DE DATOSRESULTADOS: SOPORTE DE DATOS

RESULTADOS: POBLACIÓNRESULTADOS: POBLACIÓNRESULTADOS: POBLACIÓNRESULTADOS: POBLACIÓN

• 18 pacientes han ingresado al estudio: 10 han completado la

evaluación y 8 se encuentran completándola.

• 7 pacientes están en fase de evaluación.

Sexo mujeres

hombres

12

6

66%

33%

edad mujeres

Hombres

49.5 años

45 años

Tabaquismo si

no

3

15

16.6%

83%

Tratamiento por HTA

si

No

3

15

16.6%

83%

EGHNA sí

no

15

3

83%

16.6%

Datos clínicos y laboratorio (n=10) Datos clínicos y laboratorio (n=10) Datos clínicos y laboratorio (n=10) Datos clínicos y laboratorio (n=10)

Perímetro cintura 101 +/- 4 cm

Peso 82+/- 4 kg

IMC 32+/- 1 kg

TA sistólica 132.5 +/- 12 mmHg

TA diastólica 89.16 +/- 9 mmHg

Colesterol total 222 +/- 12 mg%

LDL 142 +/- 8 mg%

HDL 38 +/- 3 mg%

TAG 213 +/- 33 mg%

glucemia 101 +/- 4 mg%

TGO 35 +/- 6 U/L

TGP 54 +/- 19 U/L

FAL 208 +/- 16 U/L

GGT 32 +/- 6 U/L

Estudios realizadosEstudios realizadosEstudios realizadosEstudios realizados

Score Framingham Hombres: 10 ptos promedio = 25% riesgo ECV a 10 años

Mujeres: -4 ptos promedio = 1% riesgo ECV a 10 años

Índice de calidad de sueño de Pittsburg

8.5 ptos promedio

Holter 10 minutos Sujetos a análisis final

Ecocardiogramas Sujetos a análisis final

IMPLICANCIAS DE LA INVESTIGACIÓN:IMPLICANCIAS DE LA INVESTIGACIÓN:

ALGUNAS CONSIDERACIONESALGUNAS CONSIDERACIONES

IMPLICANCIAS DE LA INVESTIGACIÓN:IMPLICANCIAS DE LA INVESTIGACIÓN:

ALGUNAS CONSIDERACIONESALGUNAS CONSIDERACIONES

El 49.1% de la población presentó exceso de peso (34.5% El 49.1% de la población presentó exceso de peso (34.5% sobrepeso y 16.4% obesidad)sobrepeso y 16.4% obesidad)

El 46.2% refirió realizar un bajo nivel de actividad físicaEl 46.2% refirió realizar un bajo nivel de actividad física

La prevalencia de tabaquismo fue de 33.4% La prevalencia de tabaquismo fue de 33.4%

El 45.2% agrega sal a las comidasEl 45.2% agrega sal a las comidas

El 34.7% presentó TA alta al menos en una consultaEl 34.7% presentó TA alta al menos en una consulta

El 27.9% manifestó tener el colesterol elevadoEl 27.9% manifestó tener el colesterol elevado

La prevalencia de diabetes fue del 11.9%La prevalencia de diabetes fue del 11.9%

SM – EGHNA SM – EGHNA SM – EGHNA SM – EGHNA

Estudio INFRALAC 0001:Estudio INFRALAC 0001: 25.6% prevalencia de SM según ATP III 25.6% prevalencia de SM según ATP III

en 2806 trabajadores de 40 a 65 años de edad en Argentina. en 2806 trabajadores de 40 a 65 años de edad en Argentina.

Coniglio R y col. Trabajo Nro 192. Rev Arg Cardiol 2006;74:155 Coniglio R y col. Trabajo Nro 192. Rev Arg Cardiol 2006;74:155

Estudio CARISMA:Estudio CARISMA: evaluó SM en pacientes de consulta evaluó SM en pacientes de consulta

cardiológica: 339 pacientes, 48.9% prevalencia SM. cardiológica: 339 pacientes, 48.9% prevalencia SM. Cerezo G y col. Rev Insuf Cardíaca 2008;3:11-15 Cerezo G y col. Rev Insuf Cardíaca 2008;3:11-15

prevalencia de EGHNAprevalencia de EGHNA

No hay estudios sobreNo hay estudios sobre correlación SM y EGHNAcorrelación SM y EGHNA

riesgo cardiovascular en EGHNAriesgo cardiovascular en EGHNA

IMPLICANCIASIMPLICANCIASIMPLICANCIASIMPLICANCIAS

• En la práctica diaria clínica es frecuente hallar evidencias de EGHNA.

• Se considera que es un “componente más” del SM y suele ser soslayada en la consulta.

• Se desconoce si tener EGHNA implica mayor riesgo para los pacientes.

IMPLICANCIAS (cont)IMPLICANCIAS (cont)IMPLICANCIAS (cont)IMPLICANCIAS (cont)

• En caso de demostrar una asociación con mayor riesgo cardiovascular, el diagnóstico de EGHNA y las medidas terapéuticas deberían ser más enérgicas y abarcativas.

• La evaluación de la función autonómica y la calidad del sueño permitirán reunir evidencia para comprender la fisiopatología de estos cuadros.

• El sueño es un factor de riesgo soslayado sobre el cual se pueden tomar conductas preventivas.

MUCHAS GRACIAS MUCHAS GRACIAS POR SU POR SU

ATENCIÓNATENCIÓN

MUCHAS GRACIAS MUCHAS GRACIAS POR SU POR SU

ATENCIÓNATENCIÓN

OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓNOBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓNOBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓNOBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN

ESPECÍFICOSESPECÍFICOS Estimar el n muestral necesario para encontrar diferencias Estimar el n muestral necesario para encontrar diferencias

significativas en el SF de pacientes con y sin EGHNA, en una significativas en el SF de pacientes con y sin EGHNA, en una muestra de sujetos con SM.muestra de sujetos con SM.

Evaluar si alguno de los 5 componentes del SM se asocia en forma Evaluar si alguno de los 5 componentes del SM se asocia en forma más directa con EGHNA. más directa con EGHNA.

Evaluar si la presencia de microalbuminuria está asociada a Evaluar si la presencia de microalbuminuria está asociada a EGHNAEGHNA

Evaluar si la presencia de hipertrofia del VI esta asociada a EGHNAEvaluar si la presencia de hipertrofia del VI esta asociada a EGHNA Evaluar si existe asociación entre la presencia de trastornos de Evaluar si existe asociación entre la presencia de trastornos de

sueño y EGHNAsueño y EGHNA Evaluar si existe asociación entre la presencia de EGHNA, el SF, la Evaluar si existe asociación entre la presencia de EGHNA, el SF, la

presencia de trastornos de sueño y los indicadores de Variabilidad presencia de trastornos de sueño y los indicadores de Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca. de la Frecuencia Cardíaca.