CáncerCáncerCáncerCáncer

Clases Cirugía II - 2002.

Qué es el CáncerQué es el CáncerQué es el CáncerQué es el Cáncer

Enfermedad propia de Enfermedad propia de órganismos órganismos multicelulares, y se multicelulares, y se manifiesta por manifiesta por alteraciones de los alteraciones de los mecanismos que mecanismos que regulan armónicamente regulan armónicamente la división celular de un la división celular de un determinado tejido u determinado tejido u órgano.órgano.

TérminosTérminosTérminosTérminos

TumorTumor (sufijo “oma”). (sufijo “oma”). DisplasiaDisplasia (forma, tamaño u organización, (forma, tamaño u organización,

respecto de células vecinas).respecto de células vecinas). AnaplasiaAnaplasia (además existe alteración (además existe alteración

intracelular).intracelular). NeoplasmaNeoplasma (crecimiento autónomo de (crecimiento autónomo de

tejido. De naturaleza benigna o maligna). tejido. De naturaleza benigna o maligna). Neoplasma maligno.Neoplasma maligno.

Tumores según origen celularTumores según origen celularTumores según origen celularTumores según origen celular

Carcinomas Sarcomas Heterogéneos

(de epitelios) (de tejido de soporte) (tumores líquidos)

Externos Huesos Linfoma de Hodgkin

Internos Vasos Linfosarcomas

Tejido Fibroso

Músculo

Diferencias Neoplasmas benignos Diferencias Neoplasmas benignos v/s malignosv/s malignos

Diferencias Neoplasmas benignos Diferencias Neoplasmas benignos v/s malignosv/s malignos

Neoplasma benigno:Neoplasma benigno: EncapsuladoEncapsulado no invasivono invasivo Muy diferenciadoMuy diferenciado Mitosis escasaMitosis escasa Crecimiento lentoCrecimiento lento Escasa o ninguna Escasa o ninguna

anaplasiaanaplasia Sin metástasisSin metástasis

Neoplasma Maligno:Neoplasma Maligno: No encapsuladoNo encapsulado InvasivoInvasivo Escasamente Escasamente

diferenciadodiferenciado Mitosis FrecuentesMitosis Frecuentes Crecimiento rápidoCrecimiento rápido Anaplasia en distintos Anaplasia en distintos

gradosgrados Con metástasisCon metástasis

Clasificación Histológica de los Clasificación Histológica de los NeoplasmasNeoplasmas

Clasificación Histológica de los Clasificación Histológica de los NeoplasmasNeoplasmas

EPITELIOEPITELIO TEJIDO CONECTIVOTEJIDO CONECTIVO SISTEMA HEMATOPOYETICO E INMUNESISTEMA HEMATOPOYETICO E INMUNE SISTEMA NERVIOSOSISTEMA NERVIOSO ORIGEN CELULAR MULTIPLEORIGEN CELULAR MULTIPLE MISCELANEOMISCELANEO

La Célula TransformadaLa Célula TransformadaLa Célula TransformadaLa Célula Transformada

Todas las células que tienen un Todas las células que tienen un fenotipo transformado son capaces de fenotipo transformado son capaces de inducir tumores al ser inyectadas en inducir tumores al ser inyectadas en animales de experimentación.animales de experimentación.

Características de la célula Características de la célula transformadatransformada

Características de la célula Características de la célula transformadatransformada

• InmortalesInmortales• Producen foci ( (apilamientos)Producen foci ( (apilamientos)• Son independientes de anclajeSon independientes de anclaje• Presentan Morfología alteradaPresentan Morfología alterada• No presentan inhibición por contactoNo presentan inhibición por contacto• No presentan comunicación celularNo presentan comunicación celular• Tienen alteraciones de citoesqueletoTienen alteraciones de citoesqueleto• No requieren factores de crecimientoNo requieren factores de crecimiento• Presentan alteraciones de adhesiónPresentan alteraciones de adhesión• Muestran alteraciones cromosomalesMuestran alteraciones cromosomales• La célula cancerosa, además, induce metástasisLa célula cancerosa, además, induce metástasis

GenéticaGenéticaGenéticaGenética

Actualmente se acepta que el cáncer Actualmente se acepta que el cáncer resulta de una alteración en la estructura resulta de una alteración en la estructura del ADN. En el desarrollo del cáncer es del ADN. En el desarrollo del cáncer es fundamental la existencia de una o mas fundamental la existencia de una o mas MUTACIONES que afecten, a distintos MUTACIONES que afecten, a distintos niveles, el mecanismo de regulación de la niveles, el mecanismo de regulación de la proliferación celular. Estas Mutaciones proliferación celular. Estas Mutaciones definen el fenómeno de Iniciación.definen el fenómeno de Iniciación.

Características de la Iniciación y Características de la Iniciación y PromociónPromoción

Características de la Iniciación y Características de la Iniciación y PromociónPromoción

IniciaciónIniciación:: Reversible y aditivo.Reversible y aditivo. Células iniciadas y su progenie Células iniciadas y su progenie

no son identificables.no son identificables. Un iniciador puro induce Un iniciador puro induce

cambios irreversibles pero no cambios irreversibles pero no tumores.tumores.

Depende del ciclo celular, y Depende del ciclo celular, y generalmente del metabolismo generalmente del metabolismo celular.celular.

El rendimiento de las células El rendimiento de las células iniciadas depende de la dosis iniciadas depende de la dosis del inciador y no se detecta del inciador y no se detecta dosis umbral.dosis umbral.

PromociónPromoción:: Reversible y no aditivo.Reversible y no aditivo. Neoplasma promovido se Neoplasma promovido se

detecta.detecta. Los agentes no inician, pero Los agentes no inician, pero

promueven células ya promueven células ya iniciadas.iniciadas.

Es modulada por dietas, Es modulada por dietas, hormonas, ambiente y hormonas, ambiente y factores.factores.

El rendimiento de neoplasmas El rendimiento de neoplasmas promovidos muestra una promovidos muestra una dosis umbral detectable.dosis umbral detectable.

Progresión Progresión Progresión Progresión

La Progresión de un tumor La Progresión de un tumor maligno es logarítmica y la maligno es logarítmica y la magnitud del número de células magnitud del número de células luego de la vascularización es luego de la vascularización es notable. (1mg de masa celular notable. (1mg de masa celular 10*6 células) 10*6 células)

La etapa de reposo puede durar La etapa de reposo puede durar años hasta ser clínicamente años hasta ser clínicamente detectable (1 gr - 10*9), en detectable (1 gr - 10*9), en general 1.000 millones de general 1.000 millones de células.células.

Tumor letal: 1 billón de células Tumor letal: 1 billón de células (1 kg.)(1 kg.)

Initiation

Promotion

Progression

Genetic

(Oncogenes/ tr suppressor genes)

Mitogenesis

Immune surveillance

Angiogenesis

Epigenetic

(clonal expansion)

Cancer

Cell cycle

Quiescence = Go

G1

S phase

Mitosis

G2

R

DNA replication

Chromosome condensation and segregation

MitogensNutrients

Growth factors

G1

SG2

M

RadiationDNA damageChemicals

Growth factorsRas, Raf, MycFos, Jun

E2F

C A Cdk2

PCNAC D1,2,3

Ckd 2,4,6

p107

Cdk2

p107C E

E2F

Rb

p53

p18

p15

p27

p19

p21

P

Cell cycle

DNA damage

ATM/ DNA pk

p53

P21 Waf1/ Cip1

Cyclin D/ cdk

Rb

E2F

pRB + E2FP

MDM2

Bax/Bcl2Apoptosis

G1

R

G1/S

S

M

G2

Cell cycle damage and control

MetástasisMetástasisMetástasisMetástasis

Conceptos:Conceptos:• Las primeras lesiones malignas detectables se Las primeras lesiones malignas detectables se

denominan: Cáncer In Situ.denominan: Cáncer In Situ.• Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su

propia red de capilares.propia red de capilares.• Ocurre una vascularización de los tumores Ocurre una vascularización de los tumores

primarios, y luego:primarios, y luego:– Proteínas estimulan la adhesión de células tumorales a la Proteínas estimulan la adhesión de células tumorales a la

matriz extracelular.matriz extracelular.– Proteolisis de diferentes barreras estructurales.Proteolisis de diferentes barreras estructurales.– Desplazamiento y formación de colonias en el órgano Desplazamiento y formación de colonias en el órgano

blanco.blanco.

MetástasisMetástasisMetástasisMetástasis

Phases of Metastasis

Transformation Angiogenesis Detachment Motility / invasion

Phases of Metastasis

Embolism,Circulation,Survival

Adherence Extravasation

AngiogénesisAngiogénesisAngiogénesisAngiogénesis

Proceso que induce la Proceso que induce la proliferación de una red de proliferación de una red de capilares. Existen variadas capilares. Existen variadas moléculas angiogénicas.moléculas angiogénicas.

Phases of Metastasis

Transformation Angiogenesis DetachmentMotility / invasion

LetalidadLetalidadLetalidadLetalidad

Capacidad de invasión y colonización de Capacidad de invasión y colonización de nuevos tejidos, para generar metástasis:nuevos tejidos, para generar metástasis: Invasión de tejidos vecinos en forma temprana.Invasión de tejidos vecinos en forma temprana. Región anatómica de ubicación (pueden ser Región anatómica de ubicación (pueden ser

comprimidos o contenidos).comprimidos o contenidos). Crecimiento en áreas críticas, comprometiendo Crecimiento en áreas críticas, comprometiendo

áreas vitales.áreas vitales. La mayoría de los tumores se detecta cuando La mayoría de los tumores se detecta cuando

un 50% de los pacientes tiene ya metástasis.un 50% de los pacientes tiene ya metástasis.