CANDIDIASIS(Candidosis, enfermedad anunciante, enfermedad del enfermo)

Luz Dary Caicedo Bejarano

Luz.caicedo@correounivalle.edu.co

Santiago de Cali, octubre de 2011

Definición

Micosis oportunista

Levaduras del género Candida (> 160 especies)

Diferentes manifestaciones clínicas

Piel

Mucosa oral

Mucosa vaginal

sistémicas

Agente etiológico

Candida spp

Estructura de una blastoconidia

Pared celular de Candida

Características de la levadura

Blastoconidias

Pseudohifas

Tubo germinal e hifas

Candida spp

Candida albicans y Candida dubliniensis

Factores de Virulencia

1. Adherencia

2. Dimorfismo

3. Cambio fenotípico

4. Biopelículas

5. Intracelular

6. Enzimas

International Journal of Antimicrobial Agents

Volume 16, Issue 4, December 2000, Pages 545-547

Dimorfismo de Candida

Formación de filamentos a 37°C en presencia de suero con pH

neutro

Tubos germinales: más adherentes a células mamíferas.

Penetración tisular

Levaduras capturadas por macrófagos son

capaces de lisarlos. Evadir mecanismos de

defensa.

Castrillón L, Palma A, Padilla C. Factores de virulencia en Candida sp Dermatología Rev Mex 2005;49:12-27

Factores de Virulencia: Enzimas

Patogénesis de Candida

Proteasas

LipasasFosfolipasas

Vinitha Mohan das, Mamatha Ballal. Proteinase and phospholipase activity as virulence

factors in Candida species isolated from blood. Rev Iberoam Micol 2008; 25: 208-210

Especies de Candida más frecuentes en

infecciones humanas

Candida albicans

Candida tropicalis

Candida glabrata

Candida parapsilosis

Candida krusei

Candida lusitaniae.

Candida dubliniensis

Relación con el hospedero

Candida albicans es una levadura comensal

Reside en las membranas mucosas de las cavidades

oral, tracto gastrointestinal y vaginal

Es inofensiva en el huésped sano, pero su

patogenicidad se dispara en el huésped

inmunocomprometido.

Epidemiología

En Colombia hay un aumento muy marcado por Candida spp :

Fundamentos básicos de Medicina, Microbiología de las infecciones humanas. CIB. 2007.

Formas clínicas

Candidiasis oral (muguet, queilitis)

Candidiasis esofágica y gastrointestinal

Candidiasis intertrigo, pañalitis

Candidiasis vulvovaginal y balanitis

Candidiasis ungueal

Candidiasis mucocutánea

Candidiasis congénita

Candidiasis diseminada

Factores de riesgo

Fisiológico Embarazo, neonatos, niños.

Trauma Maceración, quemaduras, infección

Hematológico Neutropenia, Inmunodeficiencia celular

Endocrinológico Diabetes, Hipoparatiroidismo, Enfermedad

de Addison

Iatrogénico Quimioterapias, corticoesteroides,

anticonceptivos orales, antibióticos,

catéteres, cirugia.

Otros Adicción a drogas intravenosas,

malnutrición, malaabsorción, timoma.

Candidiasis oral

C. albicans

C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei

Tipos principales:

1. Pseudomembranosa

2. Eritematosa

3. Hiperplásica

4. Queilitis angular

Saliva

pH

Daño de epitelios

Bacterias orales

Factores que favorecen la candidiasis oral

•Extremos de edad

•Antibioterapia

• Diabetes

• HIV/SIDA

Factores locales:

Presencia de prótesis

Cigarrillo

Uso de aparatología fija/removible

Mala higiene oral

Factores que favorecen la candidiasis oral

Depósitos blancos (algodoncillo).

Fondo rojo

Generalmente indolora

Se desprende al raspado

Candidiasis Seudomembranosa Aguda

Paladar y dorso de la lengua

Lesión de color rojo

Atrofia e hipertrofia de las papilas filiformes

Comprometida la zona de la glositis romboidal media

Candidiasis Eritematosa

Perléche, estomatitis comisural, boqueras.

Edad avanzada, pérdida dimensión vertical

Avitaminosis

Pacientes jóvenes con o sin prótesis (fisuras/ hiperplásicas).

Común en VIH

Queilitis angular

Placas blancas no removibles con el raspado

Labios, carrillos, borde de la lengua y paladar

Se debe diferenciar de leucoplasia pilosa

Candidiasis Hiperplásica crónica

Candidiasis en paciente VIH/SIDA

Candida y diabetes

MANFREDI M, et al. 2004. Oral Diseases. 10: 187-200

Candidiasis cutánea

(Intertrigo y pañalitis)

Se caracteriza por la presencia

de placas eritematosas, fondo

blanquecino y mucha

maceración.

Lesiones satélites

Factores como el calor, roce

entre pliegues de la piel

favorecen su desarrollo.

Candidiasis genital

(Vaginal y balanitis)

Factores que favorecen

la candidiasis vaginal

Cambios hormonales

Anticonceptivos

DIU

Antibioticoterapia

Drogas inmunosupresoras

Diabetes

Candidiasis ungueal

Perioniquia y oniquia

Sobreinfección bacteriana (S. aureus)

Candidiasis mucocutánea crónica

Inmunodeficiencia de origen desconocido

Inicia en los primeros años de vida

Susceptibilidad elevada a infecciones en piel y mucosas

por Candida albicans rara vez se acompaña de

compromiso sistémico o de infecciones por otros

microorganismos.

Se asocia con endocrinopatías como hipotiroidismo,

disfunción gonadal y hipoadrenalismo.

Candidiasis mucocutánea crónica

Diferentes subpoblaciones de LTs son normales

pero las pruebas de hipersensibilidad son

negativas

LB y anticuerpos conservados.

Candidiasis mucocutánea crónica

Moderado compromiso de las uñas o la mucosa oral

Formas difusas con gran hipertrofia de las mucosas

Formación de granulomas en la piel y en las uñas.

Candidiasis congénita

Infección materna que desde la vagina puede causar una

infección del feto durante la vida intrauterina.

La infección ya se observa al nacer, aparece en

determinadas áreas o es generalizada.

Eritema generalizado.

La enfermedad es benigna y se resuelve en bebés

normales.

Flora

bacteriana

Acidez gástrica

normal

Peristaltismo

Función ciliar

Mucina

intestinal

Candidiasis gastrointestinalFactores predisponentes

alteración

Candidiasis invasiva o diseminada

Local: Sistémica: Tracto urinario Candidemia

Peritonitis / Inf. Abdominal C. diseminada

Endoftalmitis aguda

Neumonia/empiema

Mediastintis

Meningitis

Hepatoesplénica

Endocarditis/pericarditis

Laringitis/epiglotitis

Inmunodiagnóstico

Cultivo

Examen directo

Frotis/frescoKOH, Gram

Básicos diferenciales selectivos

Antígenos y anticuerpos

Identificación bioquímicas

Informe

preliminar

Suero

líquidos

Info

rme

final

Flujograma del diagnóstico de Candida

Pruebas de biología

molecular

PCR RT, PCR,

microarreglos

IFI, Platelia,

aglutinación

KOH

Gram

Blastoconidias e hifas Seudohifas

Candida albicans

Candida diagnóstico

Cultivo: Candida spp

AgarSabouraud

Candida diagnóstico

Color blanco a crema,

lisas a rugosas, brillante a

ligeramente opacas.

Pueden verse filamentos

que penetran en el agar

Cultivo: Candida spp

CHROMagar Candida

Candida diagnóstico

Producción de clamidosporas (Dalmau)

Candida albicans Candida dubliniensis

Candida diagnóstico

Producción de tubo germinal PTG

Candida albicans Candida dubliniensis

Candida diagnóstico

Temperaturas

42°C + -/+

45°C + -

Candida albicans Candida dubliniensis

Crecimiento en NaCl 6.5%

Candida albicans: CRECE

Candida dubliniensis: NO CRECE

Candida diagnóstico

Enzimas

Ureasa + -

Feniloxidasa - +

Candida spp Cryptococcus neoformans

Patrón de asimilación de azúcares

API 20C BioMeriux

Candida diagnóstico

Métodos de identificación

Perfiles de asimilación

Perfiles de fermentación

Identificación de metabolitos

Vitek y Vitec 2

Api ID 32C

Api 20C aux

Yeast Star

Auxocolor

RapID yeast plus system

Uni-yeast-tek.

Detección de anticuerpos

Hemaglutinación S = 87% y E=85%

Inmunofluorescencia indirecta S= 47% y E= 91%

Elisa Platelia Candida S= 53% y E= 94%

Detección de antígenos

Elisa para Sap 2 S= 7% y E= 76%

Cand-Tec S= 33% y E= 97%

Elisa Platelia Candida S= 84% y E= 96%.

Nuevas herramientas moleculares

PCR multiplex (8 especies de Candida)

PCR-real time E= 100%

Microarray (Variaciones en regiones ITS del

rARN (4 horas)

Terapia antifúngica

Tópico:

Miconazol

Clotrimazol

Tioconazol

Terconazol

Butaconazol

Nistatina

Oral:

Ketoconazol

Itraconazol

Fluconazol

Nuevos tratamientos

Azoles:

Voriconazol

Posaconazol

Ravuconazol

Equinocandinas:

Caspofungina

Micofungina

Anidulofungina

Resistencia de Candida spp

Candida. krusei:

resistencia intrínseca al fluconazol e itraconazol.

Candida glabrata:

Susceptibilidad dosis dependiente a fluconazol e itraconazol.

Resistencia adquirida a anfotericina B.

Candida parapsilosis:

CIM alta para equinocandinas (caspofungina)

Candida lusitaniae, C. guilliermondii:

Resistencia intrínseca a anfotericina B

Candida dubliniensis:

Resistencia in vitro al fluconazol

GRACIAS

Luz Dary Caicedo Bejaranoludcaice@univalle.edu.co