CEFALOSPORINAS

Fabiola Avilés

Médico Interno

HAN

MECANISMOS DE ACCIÓN

RESISTENCIA

RESISTENCIA BACTERIANA:• Mutación cromosómica ( espontánea )• Mediada por plásmidos ( DNA )

MECANISMOS:• Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta

lactámico)• Alteración de PBP (PLP) (proteína ligadora de penicilina)• Alteraciones de permeabilidad de membrana externa• Bombas de eflujo

RAM / COMBINACIONES

REACCIONES ADVERSAS:•Hipersensibilidad•Toxicidad directa•Sobreinfección o aparición de

resistencia

CEFALOSPORINAS

• Aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremoniumde una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu.

• Ácido 7 amino-cefalosporánico (anillo beta-lactámico, y, además, un anillodihidrotiazínico.)

Mecanismo de acción

• Similar a penicilinas• Inhibición de la síntesis del peptidoglicano

(transpeptidación)• Alergenicidad cruzada 5 - 10%• Resistentes en grados variables a lactamasas• Costo de cada generación es más alto

Cefalosporinas

Clasificación

Cefalosporinas

1a generación 2a generación 3a generación 4a generación

Parenterales

Cefazolina Cefamandol Cefoperazol Cefepima

Cefalotina Cefonicida Cefotaxima Cefpiroma

Cefapirina Cefuroxima Ceftazidima

Cefradina Ceftizoxima

Ceftriaxona

orales Cefradoxilo Cefaclor Cefdinir

Cefalexina Cefprozil Cefditorén

Cefradina Cefuroxima-axetilo

Cefixima

Loracarbef Cefpodoxima

Ceftibutén

Primera generación (Cefazolina, cefalexina):

Segunda generación (Cefuroxima, cefoxitina, cefaclor):

Tercera generación (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima)

Cuarta generación (cefepima)

No penetran bien las meninges inflamadas.

Excreción urinaria

Excreción renal Penetran bien las meninges.Ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de la albúmina puede inducir formación de lodo en VB que cede con la supresión.

Penetran bien las meninges, excreción urinaria

infecciones piel y tejidos blandos (S. aureus y Streptococos grupo A), ITU, Impetigo, quimioprofilaxis quirúrgica (cefazolina)

más actividad contra gramnegativos, infecciones respiratorias, urinarias y de tejidos blandos, (neumonía, S. aureus)

Infecciones pediátricas graves como meningitis y sepsis: neutropenia febril (ceftazidima), OMA (cefixime 3a)

Meningitis pediátrica, actividad antipseudomónica, Staphylococcus, ITU complicadas, quirúrgicas

SUSCEPTIBILIDAD A CEFALOSPORINAS

Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas____________________________________________________

Susceptibilidad bacteriana____________________________________________________Generación Gram positivos Gram

negativos____________________________________________________Primera ++++ +Segunda +++ ++Tercer + +++Cuarta ++ ++++*______________________________________________________________ Más de la mitad de las cefalosporinas de cuarta

generación demuestran buena actividad contra P. aeruginosa

CEFALOSPORINAS DE 5a GENERACIÓN

• Ceftobiprol

• Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños

• Actividad contra SARM, S. pneumoniae

• Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas – Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia – Infecciones graves y resistentes a las previas

• 1. EFECTOS ADVERSOS:• Reacciones alérgicas, a veces anafilaxis.

Alérgicos a penicilina tienen de 5 a 10% de riesgo de reacción a cefalosporinas. Contraindicadas solamente en casos de historia de alergia grave a penicilinas

• A grandes dosis y con el tiempo nefrotoxicidad o insuficiencia renal reversible, sobre todo al combinarlas con gentamicina

• Anemia hemolítica Coombs + y trombocitopenia• Raramente diarrea y colitis pseudomembranosa

Efectos adversos potencialesTipo Específicos Frecuencia

Hipersensibilidad Eritema 1-3%

Urticaria Menos 1%

Enfermedad del suero Menos 1%

Anafilaxia 0.01%

Gastrointestinales Diarrea 1-19%

Náuseas vómitos 1-6%

Elevación tranasaminasas 1-7%

Barro biliar 20-46% (ceftriaxona)

Tipo Específicos Frecuencia

Hematológicos Eosinofilia 1-10%

Neutropenia/ hipoprotombinemia

Menos 1%

Alt agregación plaquetaria/ anemia hemolítica

Menos 1%

Trombocitopenia Menos 1-3%

Renales Nefritis intersticial Menos 1%

SNC Convulsiones Menos 1%

Falsos positivos Coombs positivo 3%

Glucosuria Raro

Otros Fiebre medicamentosa/ sobreinfección, flebitis

Raro

Efectos adversos potenciales

Principales usos clínicos

• OMA• Infecciones respiratorias altas• Rinosinusitis• Infección de Tejidos blandos (Staphylococus)• Celulitis (Streptococcus)• Infecciones urinarias bajas• Infecciones intraabdominales• Profilaxis quirúrgica, septicemias, meningitis

Quimioprofilaxis• 1. La prevención de la propia infección como, por ejemplo, evitar una infección

estreptocócica en un niño que ha presentado una fiebre reumática.

• 2. El tratamiento preventivo de una infección para evitar que evolucione a enfermedad, como es el caso de la tuberculosis.

• 3. La prevención de recidivas de una infección como, por ejemplo, la infección urinaria en un niño afecto de reflujo vesicoureteral.

• 4. La prevención de una infección, a veces por microorganismos comensales u oportunistas, como sucede en los niños inmunodeficientes o en las heridas quirúrgicas.

• TB, VIH, Plasmodium, G. lamblia, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, B. pertussis, Clostrydium diptheriae

• Otitis aguda media recurrente (Amoxicilina)• IVU recurrente (cefaclor, nitrofurantoína)• Intervención quirúrgica

Gracias por su atención