Charla ATB 2 Macrolidos y Aminoglicosidos Med 3o 2016 (1)

7/26/2019 Charla ATB 2 Macrolidos y Aminoglicosidos Med 3o 2016 (1)

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Antibiticos que Alteran la Sntesis

de Protenas Intracelulares

Macrolidos, AminoGlicosidos,

Tetraciclinas, Lincosamidas y CAF

Dr Mi!uel "eyes Parada

mi!uelreyes#usac$cl
mailto:[email protected]:[email protected]


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Macrlidos

En los aos 50 se descubre el primer macrlido, la

eritromicina, aislndose de una cepa de Streptomyceserytherus. Posteriormente se sintetizan qumicamente

nuevos macrlidos, permitiendo para reducir sus eectos

adversos ! me"orar su espectro.

#ctualmente se utilizan para el tratamiento de ineccionesdel tracto respiratorio superior, la piel ! te"idos blandos

causados por or$anismos susceptibles %principalmente

cocos $ram positivos&, ! especialmente en pacientes

al'r$icos a las penicilinas. (os macrlidos son un $rupo de antibiticos que en su

estructura poseen un anillo lactnico de $ran tamao, de

a) el nombre de *macrlidos+.


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(os nuevos macrlidos %sint'ticos& tienen me"or capacidad antimicrobiana

que la eritromicina, me"or absorcin oral, menos eectos adversos ! ma!or

vida media, adems de penetrar me"or en los te"idos %ecepto el -istema

ervioso /entral&.


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Mecanismo de Accin

% radicionalmente se considera a los macrlidos como a$entes

bacteriostticos, sin embar$o pueden ser bactericidas en altasconcentraciones, contra microor$anismos susceptibles.

% E"ercen sus eectos mediante la unin reversible a la subunidad 50s

del ribosoma bacteriano. Esta unin in)ibe la translocacin por endela sntesis de protenas de la bacteria en orma reversible


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1 Este mecanismo de accin de los

macrlidos es compartido por otros

$rupos de antibiticos como losenicoles %/loranenicol& ! las

(incosamidas %/lindamicina !

(incomicina&. Por esta razn pueden

intererir con la accin de esosantimicrobianos.

1 (os macrlidos e"ercen su eecto slo

en los microor$anismos que se

encuentran en proceso de replicacin.

#dems penetran ms cilmente en

las bacterias $ram positivas que en las

$ram ne$ativas.


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Mecanismos de "esistencia

1 (a resistencia bacteriana se

produce por dierentes

mecanismos2 diicultad parapenetrar la membrana eterna

%enterobacterias&3 mutaciones

cromosmicas que alteran el

sitio de i"acin3 otrosmecanismos ms comple"os.

1 (a resistencia no era

usualmente un problema con

la Eritromicina, sin embar$o

actualmente va en aumento

por su utilizacin recuente.

1 Eiste resistencia cruzada dentro del

$rupo de los macrlidos inclu!endo a2

#zitromicina, Eritromicina,/laritromicina ! 4iritromicina.

1 nclusive se )an reportado casos de

resistencia cruzada entre los

6acrlidos ! otros $rupos como las

(incosamidas.


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Farmacocin&tica

1 (a Eritromicina se absorbe por va oral, pero al ser una base d'bil

es rpidamente inactivada por el cido $strico, por lo que se

comercializa en orma de cpsulas con cubierta ent'rica. #dems

se )an preparado dierentes sales %estolato, lactobionato,

estearato, etilsuccinato o propionato& que la )acen ms estable en

medio cido.

1 (os alimentos en el estma$o disminu!en su absorcin, por loque se debe administrar alejada de las comidas.

1 Para la administracin parenteral slo se utiliza la va endovenosa

en orma limitada !a que puede causar lebitis.1 -e distribu!e ampliamente, ecepto al -/ %no atraviesa la

78E&, con una buena penetracin ! acumulacin en te"idos !

lquidos or$nicos. /ruza la barrera placentaria ! pasa a la lec)e

materna.1 #lcanza una buena concentracin intracelular en macra$os !

leucocitos, por lo que es til en infecciones por bacterias


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1 Posee escaso metabolismo

)eptico. -e ecreta

principalmente por la bilis, conba"a ecrecin renal %915:&.1 iene una vida media corta de

;,< )oras, ! los niveles s'ricos

son mantenidos por = )oras.

1 >nin a protenas de ?


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1 (os nuevos macrolidos %/laritromicina, #zitromicina&

presentan me"or absorcin va oral por ma!or estabilidad

rente al cido $strico, lo$rando una ma!orbiodisponibilidad.1 (a presencia de alimentos no inlu!e en la absorcin de la

claritromicina, incluso podra me"orarla.1 (a claritromicina alcanza me"ores concentraciones en los

te"idos que la eritromicina, pero menores que la azitromicina.1 ambi'n lo$ran altas concentraciones intracelulares en

leucocitos P6, macra$os, ibroblastos ! otras c'lulas, lo

que les coniere $ran actividad contra bacterias intracelulares

! adems permite un *eecto postantibitico+ que prolon$aa@n ms su vida media, especialmente en el caso de la

#zitromicina, pudiendo dosiicarse slo ; vez al da ! acortar

los das de tratamiento %de ;0 das a 5&


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1 ambi'n poseen un metabolismo

principalmente )eptico a trav's

del citocromo P1


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1Eiste una ormulacin de azitromicina de liberacin prolon$ada

para va oral que permite tratamientos con una sola dosis. Est

ormada por microeseras %! ultimamente nanoeseras& que

contienen di)idrato de azitromicina en cantidad equivalente a 9 $ deazitromicina. (a liberacin prolon$ada permite alcanzar

concentraciones intracelulares ma!ores que las obtenidas con la

ormulacin de liberacin rpida, aunque la /ma se alcanza ms

tarde %tma B 5 )&.

1(a azitromicina de liberacin prolon$ada debe administrarse con elestma$o vaco para lo$rar su completa absorcin intestinal ! se

tolera bien.1-u eicacia es comparable a la obtenida con otras alternativas

terap'uticas utilizadas )abitualmente en el tratamiento de las

inecciones susceptibles %levoloacino, etc&, que requieren ?1;0 das

de tratamiento, lo que me"ora considerablemente el cumplimiento

terap'utico.


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's(ectro de Accin

eniendo un espectro de accin similar al de los beta1lactmicos, tienen la

venta"a de ser eectivos contra bacterias que no poseen pared celular

%le$ionella, c)lam!dia, bordetella, etc&.

En $eneral el espectro de actividad de todos los macrlidos es el mismo ! se

resume en2

%(a ma!ora de los cocos $ram %C&2 estreptococo beta hemoltico del grupo

A, neumococo, estailococo meticilino sensible.

%#l$unos bacilos $ram %C&2 Corynebacterium difteriae,Bacillus anthracis.%#l$unos anaerobios, sobre todo lora de la boca.%#l$unos $ram %1&2 6oraella, 6enin$ococo, $onococo, Dardenella va$inalis,

. /)olerae, 7ordetella pertussis, 8. P!lori.

%7acterias de crecimiento intracelular2 6icoplasma, (e$ionella, /)lam!dia,

7orrellia.%#l$unos protozoos son moderadamente sensibles2 ooplasma,

/r!ptosporidium.

Fesistentes2 Enterococos, bacilos $ram %1&, estailococo meticilino resistente,

eumococo resistente a penicilina.


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1 (a importancia de la eritromicina ! todos los

macrlidos se )a incrementado en los @ltimos aos por el

aumento de inecciones respiratorias producidas por

$'menes poco sensibles a otros #7 %Legionella,

Mycoplasma, Chlamydia o Campylobacter y la

Bordetella pertusis)

1 (a #zitromicina tiene menor actividad sobre

microor$anismos $ram %C& ! ma!or actividad sobre 8.

nluenzae.

1 (a /laritromicina es ms potente contra el estailococo

! el estreptococo que eritromicina3 mientras que es menos

activa contra 8. nluenzae ! el $onococo.


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"eacciones Ad)ersas e Interacciones

(os macrlidos se caracterizan por su ba"a toicidad. -in embar$o

son conocidas las molestias abdominales producidas tras la

administracin oral o parenteral de eritromicina2 dolor abdominal,diarrea, nauseas, vmitos, que se deben a un eecto estimulante del

rmaco sobre la motilidad intestinal.

Gtros eectos adversos2 Hlebitis2 administracin i.v.3 /ealea3

8ipersensibilidad %reacciones al'r$icas, colestasis )eptica

transitoria&3

-obreineccin2 $astrointestinal o va$inal por cndida o $ram %1&

(a azitromicina ! claritromicina tienen pocos eectos adversos.

(a eritromicina puede reducir la accin de los anticonceptivosorales! tambi'n aumentar la toicidad de la di$oina.

o asociar con /loranenicol ni (incosamidas %se unen al mismo

sitio&. ampoco asociar a bactericidas como penicilina.


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Eisten pocas patolo$as en las que se utilizan como tratamiento de ;a

eleccin pero se indican ampliamente como tratamiento alternativo en

pacientes al'r$icos a penicilina.-on de primera eleccinen2

eumona por (egionella pneumophila,Mycoplasma pneumoniaeo

Chlamydia pneumoniae.

os erina %7ronquitis causada porBordetella pertussis& ! diteria%arin$itis por Corynebacterium difteriae&.

Dastroenteritis por Campylobacter jejuni.

Erradicacin delHelycobacter pylorien la @lcera Dastroduodenal.

-on de se$unda eleccin o en caso de aler$ia a la penicilina2

Harin$oami$dalitis, escarlatina ! erisipela producida por -treptococcus

p!o$enes %estreptococo b1)emoltico $rupo #&. En estas patolo$as el

tratamiento de eleccin es penicilina, por su alta eectividad contra el -.

p!o$enes ! los macrlidos son el tratamiento de eleccin en al'r$icos a b1

lactmicos.

*sos Clnicos


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-on de se$unda eleccin en2

Gtitis media a$uda3 sinusitis3 bronquitis

bacteriana.necciones de la piel por estailococo,

acn', con"untivitis bacteriana.

Dastroenteritis por Salmonella! Shigella

spp.#lternativa a tetraciclinas en inecciones

por Chlamydia spp.

(a eritromicina ! la azitromicina son

relativamente se$uras en embarazo !

lactancia %rmaco cate$ora 7&. Se ha

demostrado que claritromicina, a dosis

altas es teratgena en mamferos.

*sos Clnicos


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Amino!lucosidos

(os amino$lucsidos ueron

introducidos en la clnica en ;I


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1 (a accin de los amino$lucsidos es

bactericida ! su mecanismo se basa en la

unin irreversiblea la subunidad A0- de losribosomas, lo que in)ibe la sntesis de

protenas, conduciendo inalmente a la

muerte del microor$anismo.

Para e"ercer su accin deben in$resar en la

c'lula bacteriana. Esto ocurre por un

mecanismo de transporte activo, en 9 etapas21En la primera el in$reso a la c'lula depende

del potencial transmembrana, $enerado porel metabolismo aerobio.1(a se$unda ase, de in$reso acelerado, se ve

avorecida por la unin previa del

amino$lucsido al ribosoma bacteriano.

Mecanismo de Accin


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/iertas condiciones que reducen el

potencial el'ctrico de la membrana

como la anaerobiosis o el ba"o p8 del

medio, disminu!en el in$reso de estoscompuestos al citoplasma bacteriano, de

manera que no act@an bien en las

secreciones bronquiales, abscesos,

necrosis tisular ! $randes cantidades de

detritos or$nicos.

-e )a su$erido que el proceso de

penetracin del amino$lucsido altera

la estructura de la membrana

citoplasmtica ori$inando un deterioropro$resivo con salida de componentes

intracelulares ! alteraciones del

metabolismo que eplicaran el eecto

bactericida rpido de estos antibiticos.


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(os amino$lucsidos son

antibiticos bactericidas

dependientes de concentracin, es

decir que al aumentar lasconcentraciones de la dro$a, se

aumenta la velocidad ! la ma$nitud

de la destruccin bacteriana.

(a administracin de una

monodosis diaria intravenosa de

$entamicina es i$ualmente

eectiva ! menos nerotica que la

administracin de tres dosis delmismo medicamento por la misma

va. o )a! dierencia si$niicativa

en la ototoicidad entre los dos

re$menes.


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Efecto postantibitico E!A"

/orresponde al eecto bactericida residual

que presenta el #7 lue$o de )aberdescontinuado su uso, a pesar de estar en

concentraciones plasmaticas menores a la

/oncentracin in)ibitoria mnima %/6&.

-u actividad es dosis dependiente, es decir,

mientras ma!or sea la concentracin del

amino$lucsido, ser ms prolon$ado el

eecto postantibitico. El EP# de los

amino$lucsidos permite que 'stos sean

administrados una sola vez cada 9< )orassin perder eectividad antimicrobiana !

disminu!endo su toicidad, principalmente

sobre las c'lulas renales.


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1 (os principales pat$enos que

presentan resistencia natural a

los amino$lucsidos son los

anaerobios, por lo que si se

sospec)a ineccin mita,

debiese asociarse con otro

antibitico ! cubrir anaerobios.1 (os mecanismos de resistencia

que desarrollan los

microor$anismos rente a los

amino$lucsidos son de trestipos2

% nactivacin enzimtica de la mol'cula.% #lteracin de la diusin )acia el

intracelular.% 6utacin ribosmica que ori$ina menor

ainidad por la subunidad A0-.

4e todos ellos, la modiicacin enzimtica es

el mecanismo ms recuente.

F i &ti


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Farmacocin&tica

1 (os amino$licsidos tienen una pobre absorcin oral, por

lo que su uso se limita, la ma!ora de las veces, a la

administracin va in!ectable %intramuscular oendovenoso&.

1 -e distribu!en libremente en el espacio vascular ! en el

lquido intersticial de la ma!ora de los te"idos, debido asu escasa unin a protenas ! alto nivel de solubilidad.

#traviesan escasamente las membranas biol$icas con la

ecepcin de las c'lulas tubulares renales ! las del odo

interno. #traviesan mal la barrera )ematoencelica.

1 (os amino$lucsidos no se metabolizan ! se eliminan por

va renal. (a eliminacin se produce principalmente por

iltracin $lomerular.


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" i Ad I t i


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"eacciones Ad)ersas e Interacciones%toto&icidad

(os amino$lucsidos pueden causar

toicidad tica tanto a nivel coclear como

vestibular %sordera ! alteraciones del

equilibrio& que en ocasiones puede ser

irreversible.

(a toicidad vestibular suele se$uir un curso

paralelo a la auditiva ! se maniiesta porv'rti$o, nuseas, mareo ! nista$mo.

-e )an asociado a ma!or incidencia de

ototoicidad la duracin del tratamiento

ma!or de L das, la dosis acumulativa, ladosis diaria total, los niveles s'ricos, el

tratamiento asociado con diur'ticos, el

tratamiento previo con amino$lucsidos ! la

edad avanzada.


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'efroto&icidad

(a nerotoicidad es debida a la reabsorcin parcial de

los amino$lucsidos por las c'lulas del epitelio del

t@bulo proimal. En la ma!ora de los pacientes semaniiesta como una insuiciencia renal no oli$@rica,

siendo mu! rara la necesidad de dilisis. (a lesin

tubular es reversible ! en al$unos pacientes se produce

recuperacin de la uncin renal a pesar de continuar la

administracin del amino$lucsido. #umentan el ries$o

de nerotoicidad la edad avanzada, la )ipovolemia, la

neropata preeistente, la )epatopata asociada,

administracin en multidosis, tratamiento prolon$ado !

uso concomitante de otros rmacos neroticos.

(a administracin en monodosis parece ser @til para

reducir la nerotoicidad.


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#loqueo neuromuscular

Puede ser provocado por todos los amino$lucsidos !, aunque

poco recuente, suele ser $rave ! en ocasiones atal. -e maniiesta

como debilidad de la musculatura respiratoria, parlisis lcida !midriasis. Gcurre asociado a enermedades o rmacos que

interieren con la transmisin neuromuscular ! se relaciona con la

perusin intravenosa rpida. 8ipoma$nesemia, )ipocalcemia !

los bloqueantes de los canales del calcio aumentan el ries$o.

(ontraindicacionesEst contraindicado en casos de )ipersensibilidad conocida a

amino$lucsidos. -e debe evitar su uso en pacientes con

insuiciencia renal, insuiciencia )eptica o aectacin auditivavestibular ! coclear3 si es imprescindible en estas situaciones debe

usarse el mnimo tiempo posible. ambi'n se debe evitar su uso en

situaciones que induzcan bloqueo neuromuscular %miastenia

gra"is, )ipocalcemia o )ipoma$nesemia&.

*sos Clnicos


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(os amino$lucsidos se contin@an usando para tratar inecciones $raves

intra)ospitalarias ! aquellas causadas por bacilos $ram ne$ativos. ambi'n se

usan asociados en casos de inecciones por enterococos ! micobacterias.

#unque )abitualmente se usan combinados con betalactmicos o $lucop'ptidos,por sus eectos sin'r$icos, pueden administrarse como monoterapia en al$unos

casos. 4e $ran utilidad en el tratamiento de inecciones en pacientes

inmunodeprimidos.

Gentamicina1necciones intra)ospitalarias severas causadas por2 Enterobacterias !

pseudomonas.

1Endocarditis inecciosa2 asociada a betalactmicos o $lucop'ptidos para tratar

S. "iridanso!. faecalis, Staphylococcusspp.

1neccin urinaria2 monoterapia.

Amikacina

1necciones $raves o producidas por microor$anismos resistentes a otros

amino$lucsidos o inmunodeprimidos.

1necciones por#ocardia asteroides,Mycobacterium a"iunintracellulare.

*sos Clnicos


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Tobramicina

1Hibrosis qustica2 va in)alada.

1Gtitis ! con"untivitis2 uso tpico.

Estreptomicina

1uberculosis2 tratamiento de se$unda lnea, asociado a otros anti

7/.

17rucelosis2 asociada a tetraciclina o doiciclina.

Neomicina

1Gtitis ! con"untivitis2 uso tpico.

1Encealopata )eptica, proilais ciru$a colon $astrointestinal.

Paromomicicina

necciones parasitarias2 amebiasis, )elmintiasis.


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)so en embara*adas

(os amino$lucsidos se clasiican

en la cate$ora / de la H4#durante el embarazo. Pueden cruzar

la placenta ! aunque no son

terato$'nicos ! eiste una ausencia

de datos en cuanto a nerotoicidad! ototoidad neonatal, su uso debe

evitarse si no es imprescindible !

siempre deber valorarse el

potencial beneicio para el binomio

madre1)i"o al momento de

prescribirse, principalmente la

estreptomicina en el tratamiento de

tuberculosis materna.

Tetraciclinas


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Tetraciclinas

(a primera de las tetraciclinas descrita

ue la clorotetraciclina %aureomicina&

por 7. 6. 4u$$ar, quien la obtuvo en

el ao ;I


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(as etraciclinas se pueden dividir

en2

4erivados naturales del

streptom!ces %;N $eneracin&2

+etraciclina

Gitetraciclina4emeclociclina

4erivados semisint'ticos de la

tetraciclina %9N $eneracin&2o&iciclina

Minociclina

Mecanismo de Accin


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1 (as etraciclinas son

$eneralmente antibiticos

bacteriostticos.1 E"ercen su accin mediante la

in)ibicin de sntesis proteica

bacteriana por su unin de manera

reversible a la unidad ribosomal

A0- ! as impedir la adicin de

nuevos aminocidos a la cadena

peptdica en crecimiento.1 # altas concentraciones las

etraciclinas tambi'n puedenin)ibir la sntesis de protenas en

las c'lulas del )u'sped, pero la

ma$nitud de este eecto es

muc)simo menor.

Mecanismo de Accin



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1 (a resistencia a

tetraciclinas se produce pordierentes mecanismos

siendo el principal,

aparentemente, un aumento

en la diicultad para

penetrar la membrana

celular de la bacteria

1 (a resistencia es cruzada

para todas las tetraciclinas !

se transmite por plsmidos.

Farmacocin&tica


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Farmacocin&tica(as tetraciclinas se absorben parcialmente en el tubo di$estivo

%biodisponibilidad2 =01L0:&, con la ecepcin de doiciclina ! minociclina,

ms liposolubles %absorcin superior al I0:&.

(a absorcin disminu!e en presencia de lec)e o alimentos, los que deben ser

consumidos varias )oras antes o despu's de la administracin del rmaco.

(as tetraciclinas se unen a las protenas plasmticas en diversa proporcin !

se distribu!en ampliamente a todos los te"idos ! lquidos del or$anismo.

-on absorbidas pobre ! errticamente despu's de la administracin por va

intramuscular.

(a ma!ora de las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con alla renal.

En contraste, 4oiciclina ! 6inociclina son eliminadas a trav's de los tractos)epatobiliar ! $astrointestinal, por lo que pueden ser administradas en

pacientes con alla renal.

4adas las lar$as vidas medias de doicilina ! minociclina, estas pueden ser

administradas una o dos veces al da.

's(ectro de Accin


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's(ectro de Accin

1Bacilos aerbicos gram-negativos:Campylobacter jejuni,

Haemophilus influen$ae, Helicobacter pylori, lebsiella spp.,

Legionella sp., %ersinia enterocolitica.

1Cocos aerbicos gram-negativos2Mora&ella catarrhalis.

1Bacilos aerbicos gram-positivos2Bacillus anthracis.

1Cocos aerbicos gram-positivos:Staphylococcus aureus

%resistentes a meticilina&, Staphylococcus saprophyticus,Streptococcus pneumoniae.

1Bacilos anaerobios gram-positivos:'ctinomyces israel(.

-Miscelneo:Bartonella henselae ! uintana, Chlamydiapneumonia, psittaci ! trachomatis, Mycoplasma pneumoniae ! spp,

*ic+ettsia species ! reaplasma urealyticum. #dems de

micobacterias ! espiroquetas, inclu!endo aLeptospira interrogans,

-reponema pallidum ! spp.

"eacciones Ad)ersas e Interacciones


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"eacciones Ad)ersas e Interacciones(os eectos adversos comunes de las

tetraciclinas son2

. Eectos $astrointestinales %msrecuentes&2 nuseas, vmitos ! diarrea,

sequedad de boca, $lositis, tincin de la

len$ua, estomatitis ! disa$ia.

/. #lteraciones de )uesos ! dientes2coloracin e )ipoplasia del esmalte.

ambi'n se depositan en las zonas de

crecimiento seo, pudiendo alterar el

crecimiento del )ueso.

0. #umento de la presin intracraneal2 la

aparicin de cealea, alteraciones visuales

! papiledema obli$a a la suspensin

inmediata del tratamiento con estos

rmacos.

(as tetraciclinas pueden

provocar problemas

dentales ! alterar elcrecimiento seo de los

nios. 'o se

recomienda su uso en

menores de - aos.

A i0 id l i l i i bi l d hi l


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/ Anti0cidos con calcio, aluminio o bismuto, sales de hierro2 las

tetraciclinas orman quelatos con estos cationes ! no se absorben.

4ebe separarse la toma de estos medicamentos al menos 9 o A

)oras./ (arbama*epina, fenitona, fenobarbital2 inducen el

metabolismo )eptico de doicilina ! probablemente minociclina !

reducen su eecto terap'utico.

/ Anticonceptivos orales1las tetraciclinas orales pueden reducir

su eficacia anticonceptiva. 4ebe valorarse el uso adicional deotras medidas anticonceptivas durante el tratamiento antibitico.

/ Anticoagulantes orales1las tetraciclinas sist'micas pueden

aumentar el efecto anticoagulanteal reducir la sntesis de

vitamina O./ !enicilinas1no se deben asociar tetraciclinas con penicilinas,

debido a que las tetraciclinas son bacteriostticas, ! las penicilinas

para poder actuar sobre la pared del $ermen, necesitan de una ase

de crecimiento activo.

*sos Clnicos


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retritis no gonococicas ! otras ET": -e utiliza en inecciones

causadas por Chlamydia trachomatis, Mycoplasma urealyticum.

-iempre debe realizarse tratamiento a la pareja se&ual.

/. necciones porMycoplasma pneumoniae.

0. necciones causadas por ricKettsias ! Co&iella, tales como la iebre

botonosa ! iebre .

1. 7rucelosis, asociada con amino$lucsidos o riampicina.

2. /lera.

3. ratamiento alternativo en2 carbunco %cutneo, intestinal o

pulmonar&, tularemia, listeriosis, bartonelosis ! actinomicosis, peste

bubnica, enermedad de (!me o diarrea del via"ero ! en las formasgraves de acn2.

4. (a doicilina est indicada en la proilais de la malaria ! en la

proilais post1eposicin aBacillus anthracis.

*sos Clnicos


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)so en embara*adas

/orresponden a rmacos de la cate$ora 4 de la H4#.

/Embara*o2 (as tetraciclinas atraviesan la placenta ! en el se$undo

! tercer trimestre puede producir decoloracin permanente de los

dientes, )ipoplasia del esmalte dental e inhibicin del

crecimiento seo. #dems pueden producir iniltracin $rasa del)$ado ! pancreatitis en la madre. o se recomienda su uso en este

perodo, salvo que no eista una alternativa ms se$ura.

13actancia1las tetraciclinas se ecretan en la lec)e materna pero no

se absorben en el intestino del lactante porque orman quelatos con

el calcio de la lec)e, sin embar$o se recomienda no utilizar durante

este periodo

Lincosamidas


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/omprenden una

pequea amiliainte$rada por

lincomicina %aislada en

los aos =0 de una cepa

de Streptomyceslincolnensis)! su

derivado semisint'tico

clindamicina, que posee

ma!or actividadantibacteriana ! se

absorbe me"or por va

oral, siendo la ms

utilizada actualmente.

Lincosamidas

-us principal uso es en

inecciones por anaerobios !

cocos $ram %C&.

Mecanismo de Accin $ 4esistencia bacteriana


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Mecanismo de Accin $ 4esistencia bacteriana

-e unen a la subunidad 50 - del ribosoma bacteriano en los

mismos receptores que la eritromicina ! el cloranenicol e

in)iben la sntesis de protenas. El eecto es undamentalmentebacteriosttico, aunque en concentraciones elevadas pueden ser

bactericidas.

(os mecanismos de resistencia ocurren por metilacin de los

lu$ares de unin a los ribosomas. Eiste resistencia cruzadaentre ambas lincosamidas ! con macrlidos.

Farmacocin&tica


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Farmacocin&tica

/lindamicina puede ser administrada por va oral o parenteral

%i.m. o i.v.&.

#proimadamente el I0: de una dosis oral de /lindamicina se

absorbe rpidamente en el tracto $astrointestinal %buena

biodisponibilidad&. o es inactivado por el cido $strico ! los

alimentos no modiican ma!ormente su absorcin. -e distribu!eampliamente en el or$anismo alcanzando altas concentraciones

en )ueso ! lquidos or$nicos, pero diunde mal al -/.

#traviesa la placenta ! se elimina por la lec)e materna.

(a vida media de /lindamicina es de A 1 = )oras. -e metaboliza

en el )$ado ! su ecrecin es biliar ! renal.

's(ectro de Accin


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's(ectro de Accin

-on activas rente a bacterias aerobias $ram %C&, destaca su

utilidad frente a anaerobios$ram %C& ! $ram %1&.

Aerobios gram 5"1Estreptococos, estailococos, 7. antracis, /.

dip)teriae

Anaerobios gram 5"1Eubacterium, Propionibacterium,

Peptococcus Peptostreptococcus, /lostridium perrin$ens !

tetani

Anaerobios gram /"1 Husobacterium, 7acteroides, etc.

-on resistentes los Enterococos ! bacterias aerobias $ram %1&.

4eacciones Adversas


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4eacciones Adversas

(os eectos adversos $astrointestinales son recuentes con su uso

oral !. Pueden ori$inar nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal! tenesmo.

El eecto adverso ms $rave es la colitis pseudomembranosa,

producida por la toina del Clostridium difficileque puede sermortal. Esta complicacin se )a relacionado clsicamente a la

clindamicina, pero puede ser causada por otros antibiticos.

Por lo anterior la administracin de clindamicina debe suspenderse

de inmediato ante la presencia de diarrea si$niicativa, ! comenzarel tratamiento con metronidazol o vancomicina si se conirma

colitis pseudomembranosa. ambi'n se puede prevenir esta

complicacin con el uso de prebiticos "unto con el tratamiento

con clindamicina.

*sos Clnicos


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(a clindamicina se utiliza empricamente ante la sospec)a de

inecciones por anaerobios2

1necciones de la piel ! te"idos blandos2 or@nculos, celulitis,

abscesos, imp'ti$os, etc.

1necciones intraabdominales2 peritonitis, abscesos abdominales%en combinacin con otros #7&.1necciones respiratorias altas ! ba"as2 de se$unda lnea en

sinusitis, otitis media, etc. eumona aspirativa %sospec)a de

$'rmenes anaerobios&, abscesos pulmonares.1Gsteomielitis, artritis s'ptica por S. aureuspor su buena

penetracin.

*sos Clnicos


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Fiebre tifoidea: enfermedadsistmica febril, causadaprincipalmente por Salmonellatyphi. Se trasmite por elconsumo de agua o alimentoscontaminados, producindose

una invasin intestinal, queorigina un cuadro sptico conebre prolongada, sntomasgastrointestinales, y se puedecomplicar con una perforacin

intestinal. Actualmente espoco frecuente.


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Mecanismo de accin $ 4esistencia

bacteriana

-u accin tambi'n se basa en la unin reversible a la

subunidad 50 - del ribosoma bacteriano, impidiendo as

la sntesis proteica.

Es bacteriosttico, pero puede ser bactericida rente aH.

influen$ae, S. pneumoniae !#. meningitidis.

(a resistencia a /#H es mediada por plsmido ! reduce

su ainidad por el ribosoma bacteriano.

Farmacocin&tica


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Farmacocin&tica-u administracin puede ser oral, parenteral ! a trav's de la mucosa

ocular o va$inal.

En su orma oral eisten dos presentaciones2 el rmaco activo ! la

prodro$a inactiva, en esteres de palmitato ! succinato que requieren

)idrlisis para liberar el principio activo.

-u biodisponibilidad por va oral es elevada %I01;00:& ! se

distribu!e a todos los r$anos ! lquidos corporales inclu!endo la

lec)e materna. #traviesa la 78E siendo @til en inecciones del

-/. #traviesa tambi'n la placenta.

-e une en un 50: a protenas. -u vida media es de ;,5 Q A )oras.

-u metabolismo es principalmente )eptico %I0:&, ormndose

$lucurnido inactivo que se ecreta por la orina "unto con el

rmaco sin transormar.

's(ectro de Accin


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's(ectro de Accin

Posee un espectro de actividad antimicrobiana bastante amplio2

Dram %1&2 Salmonella thypi, Haemophilus influen$ae, #eisseria

meinigtidis, #eisseria gonorreae, !. coli, Proteus mirabilis.

Dram %C&2 Streptoccus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

#naerobios2 la ma!ora, inclu!endo Clostridium perfringes!Bacteroides fragilis.

6!coplasmas, /)lam!dias, FicKettsias, Espiroquetas.

Fesistente2Pseudomona aeruginosainclusive a altas

concentraciones.

4 i d i t i


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4eacciones adversas e interacciones

El /#H puede in)ibir la sntesis de protenas mitocondriales, lo

que dara ori$en a la ma!ora de sus eectos ticos.

El principal eecto adverso se maniiesta en la m'dula sea. En

ella, aecta el sistema )ematopo!'tico en dos ormas2

;. Por una accin tica en pacientes que reciben $randes dosis,por lar$o tiempo o con disuncin )eptica que produce

depresin reversible de la m'dula sea ! se maniiesta como

anemia, trombocitopenia, reticulopenia ! leucopenia.

9. Por una respuesta idiosincrtica que induce anemia aplsica !

en muc)os casos culmina en pancitopenia irreversible ! letal.

o est relacionada con la dosis ! ocurre semanas a meses

despu's de que el rmaco se )a suspendido.


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ambi'n se )a descrito el *sndrome $ris+, que se presenta

principalmente en nios prematuros ! reci'n nacidos cuando

se administran dosis ecesivas del rmaco. -e debe a una

inmadurez )eptica ! renal que ori$ina una acumulacin del

rmaco. Deneralmente se maniiesta a los dos a nueve das

despu's del tratamiento ! se caracteriza por vmito,

taquipnea, distensin abdominal, cianosis, causando la

muerte en pocas )oras o das. El pronstico es avorable si seretira el rmaco precozmente.

Por su metabolismo )eptico puede in)ibir la actividad del

cit P1


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4ebido a la $ravedad de sus eectos adversos en la biblio$raa

internacional slo se recomienda en inecciones $raves, cuando no

eista otra alternativa disponible.

En nuestro pas no se )an descrito tales reacciones adversas por lo

que se utiliza en ciertas situaciones2

Hiebre tioidea2 el /#H es el tratamiento de primera lnea en /)ile.

Gtras salmonelosis sist'micas

6enin$itis bacteriana porH. influen$ae, #. meningitidiso S.

pneumoniae2 en aler$ia la penicilina#bsceso cerebral

necciones por anaerobios2 asociado

necciones oculares2 con"untivitis bacterianas

*sos Clnicos

)so en %bstetricia


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)so en %bstetricia

/ontraindicado en el AR trimestre de

embarazo, el parto ! el ;R mes de vidapor la posibilidad de ocasionar

-ndrome $ris del reci'n nacido

%/ate$ora /&.


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Charla ATB 2 Macrolidos y Aminoglicosidos Med 3o 2016 (1)

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