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UVB
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mitocondrial
mitocondrial
TRES ENZIMAS
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REGULACION DE CYP27B1 (1 alfa hidroxilasa)
• PTH
• FOSFORO • FOSFORO
• 1,25D
• Calcio
• FGF23
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PTH
+-
1,25D Ca - P-
FGF23
-
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REGULACION DE CYP24A1 (24 hidroxilasa)
• PTH (disminuye actividad)
• FOSFORO (aumenta actividad)• FOSFORO (aumenta actividad)
• 1,25D (aumenta actividad)
• FGF23 (aumenta actividad)
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• Mutaciones 1 alfa hidroxilasa: déficit de 1.25, raquitismo vd tipo I
• Mutaciones 24 hidroxilasa: aumento de 1,25, hipercalcemia, etc.
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TRANSPORTE
• DBP. Vitamin D binding protein
• transporte• transporte
• aumenta la vida media
• modula distribucion a los tejidos
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Safadi,FF et al. J Clin Invest 1999
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cubilin
IDBP1IDBP3
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(1,25 MARSS)
Proteina lig de esteroides de respuesta rapida asociada a membrana
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ACCIONES “CLASICAS”
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1,25 ESTIMULA
TRPV6CALBINDINA 9K
TRPV6INTESTINO
CALBINDINA 9KCaATPasa
“transient receptor potential”selectiva para calcio
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• RIÑON:
• MISMO MECANISMO.
• CALBINDINA 28K Y TRPV5
• HUESO:
• AUMENTO DE RANKL.
• SINTESIS DE BGP/COLAGENO I
• PARATIROIDES:
• INHIBICION DE SINTESIS PTH
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EndotelioM.liso vascularAdipocitosPre-adipocitos
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ACCIONES NO CLASICAS
• Efectos antiproliferativos y pro-diferenciantes:
• keratinocitos, fibroblastos, condrocitos, células de próstata, colon, etc
• De aquí la importancia de un status adecuado de vitamina D. Al haber niveles suficientes de 25D, los tejidos “no clásicos” que tienen 1 alfa, sintetizan 1,25 y esta actúa como potente modulador de proliferación y diferenciación.
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Cuando un monocito es activado por Mycobacterium tuberculosis, se up regula el VDR y la 1 alfa OH lasa. Esto aumenta expresión de cathelicidina , que induce la destrucción del agente. Tambien se ha visto que 1,25 modula a T y B activados.
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UNIDADES
• 25(OH) ng/ml x 2.5 : nM• 25(OH) ng/ml x 2.5 : nM
• 25(OH) nM x 0.4 : ng/ml
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Misceláneas
• Anfibios/reptiles/aves/mamíferos dependen de UBV para sintesis
• Aves en patas• Aves en patas
• Gatos no sintetizan: dieta dependientes
• efectos en obesos
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Misceláneas
• Anfibios/reptiles/aves/mamíferos dependen de UBV para sintesis
• Aves no en cuerpo (plumas): en patas• Aves no en cuerpo (plumas): en patas
• Gatos no sintetizan: dieta dependientes
• efectos en obesos
• raza negra
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raza negra
• 1) menores niveles de 25D, menores ingestas de calcio, por lo tanto, PTH mas altas y 1,25 mas altas
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raza negra• menores niveles de 25D, menores ingestas de calcio, por lo tanto, PTH mas altas
• 2) tests in-vivo con EDTA produce hipocalcemia y la respuesta de secreción de PTH es igual en ambas razas.ambas razas.
• 3) tests de infusión de PTH revelan cierta resistencia a la PTH en raza negra, sugiriendo una respuesta adaptativa para conservación ósea
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Importancia de la medición de
25(OH)D25(OH)D
estado nutricional
1,25 (OH)2 NO !!!!!!
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SUFICIENCIA
< síntesis cutánea
< ingesta VD
< absorción VD
< exposición
INSUFICIENCIA
DEFICIENCIA
aumento PTH= pérdida ósea
osteomalacia
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M.Parfitt
• “Un estado progresivo de insuficiencia de vitamina D NO implica que haya vitamina D NO implica que haya
enfermedad ósea, pero identifica un
estado de alto riesgo”
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Definición de deficiencia de
vitamina Dvitamina D
25(OH)D < 10 ng/ml
( 25 nM)
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¿valor de referencia o valor de corte?
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FACTORES QUE AFECTAN LA SINTESIS
CUTANEA DE COLECALCIFEROL
• SOL
• MELANINA
• EDAD• EDAD
• LATITUD
• ESTACION
• VESTIMENTA
• PANTALLAS SOLARES
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Criterios para evaluar 25D óptima.
• Correlación entre 25D y 1,25D.
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Criterios para evaluar 25D óptima.
• Correlación entre 25D y 1,25D.
• Relación positiva entre 25D y DMO.
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Valores mínimos de 25(OH)D
propuestos por distintos autores.
• Ooms ME (J Bone Miner Res,1995) 12 ng/ml
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Dawson-Hughes, et al AJM 2004
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Criterios para evaluar 25D óptima.
• Correlación entre 25D y 1,25D.
• Relación positiva entre 25D y DMO.
• 25D por debajo del cual PTH aumenta.
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Valores mínimos de 25(OH)D
propuestos por distintos autores
• Chapuy MC (Osteoporosis Int,1997) 31 ng/ml
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Dawson-Hughes, AJCN 199740 ng/ml
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Vieth R et al. JCEM 2003:88(1).No hay plateau
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1- PTH son mas altas en mayores para un mismo niveles de VD.2- El descenso de PTH es menos pronunciado en mayores de 70.
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• Si el objetivo de suplementacion de VD es bajar la PTH, entonces los mayores necesitan mas ingesta por la resistencia de necesitan mas ingesta por la resistencia de la glandula.
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Valores mínimos de 25(OH)D
propuestos por distintos autores
• Dawson Hughes (Am J Clin Nutr,1997) 40 ng/ml
• Gloth F (JAMA,1995) 15 ng/ml• Gloth F (JAMA,1995) 15 ng/ml
• Nordin BEC (Am J Clin Nutr, 2001) 15 ng/ml
• Malabanan A ( Lancet,1998) 20 ng/ml
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Malabanan, et al (Lancet,1998)
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McKenna y Freaney (1998)
Status de vitamina D (ng/ml)
Deseable > 40Deseable > 40
Hipovitaminosis D < 40Insuficiencia < 20
Deficiencia < 10
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100 ng/ml40205
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¿30 ng/ml?
Chapuy MC, et al; Osteoporosis Int,1997
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¿30 ng/ml?
Heaney RP, et al. J AM Col Nutr 2003:22(2)
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¿30 ng/ml?
Trivedi DP, et al. BMJ 2003:326
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80
64
48
3232
16
0
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Datos generales de la población
Verano Inviernoedad 60.8 ±±±± 10.6 60.5 ±±±± 10.2edad 60.8 ±±±± 10.6 60.5 ±±±± 10.2
n 180 177
25(OH)D (ng/ml) 25.3 ±±±± 8.5 21.3 ±±±± 7.4
% < 10 ng/ml 2.2 6.6
% 10-20 ng/ml 25 38
% > 20 ng/ml 72.8 55.4
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Niveles de calcidiol (media ±±±± DS) en una población de mujeres ambulatorias discriminadas por década de vida
edad
(años)
calcidiol (ng/ml)
verano (n)
calcidiol (ng/ml)
invierno (n)
p *
40-49 28.8 ± 7.53 (30) 22.4 ± 8.27 (28) <0.003
50-59 26.3 ± 7.93 (60) 21.4 ± 7.24 (64) <0.001
60-69 25.3 ± 8.78 (50) 21.5 ± 8.2 (49) <0.03
70-79 21.9 ± 9.05 (28) 21.1 ± 5.8 (26) ns
80-89 18.4 ± 5.43 (12) 16.6 ± 3.93 (10) ns
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Relación entre 25(OH)D y edad
Invierno
40
50
25(O
H)D
ng
/ml
r = - 0,297n = 122
0
10
20
30
40
40 60 80 100
edad
25(O
H)D
ng
/ml
p< 0,001n = 122
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Relación entre PTH y 25(OH)D
Verano
100
120n = 109r = -0,419
p <0.001
0
20
40
60
80
100
0 20 40 60
25(OH)D ng/ml
PT
H p
g/m
l p <0.001
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Relación entre PTH y 25(OH)D
Invierno
100
120
PT
H (p
g/m
l) r = - 0,353
0
20
40
60
80
100
0 10 20 30 40
25(OH)D (ng/ml)
PT
H (p
g/m
l) r = - 0,353n = 122p < 0,001
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Valores de PTH intacta (pg/ml) en las poblaciones
con 10-20 ng/ml y > 20 ng/ml de calcidiol
Población Calcidiol 10-20 ng/ml Calcidiol > 20 ng/ml
general 46.3 ±±±± 18.3 (77) 36.1 ±±±± 12.1 (149) *invierno 45.2 ±±±± 19.1 (47) 35.4 ±±±± 12.7 (71) **verano 48.5 ±±±± 17.4 (30) 36.8 ±±±± 11.5 (78) *
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ng/ml estación
Ladisezky et al,
Medicina 1988
20.4 +/- 10 Invierno
Fradinger et al,
Medicina 1998
21.0 +/- 5.8 Invierno
Oliveri et al, 17.9 +/- 8.2 InviernoOliveri et al,
Eur J Clin Nutr 2004
17.9 +/- 8.2 Invierno
Fradinger et al,
Medicina 1998
25.3 +/- 8.9 Verano
Arevalo et al,
Medicina 2009
29.02 +/- 12 Verano
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¿D3 = D2?
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• DBP tiene menor afinidad por D2
• 25 hidroxilasa microsomal NO hidroxila D2
• La respuesta en ancianos es menor que en jóvenes.
• Genera metabolitos NO equivalentes a D3• Genera metabolitos NO equivalentes a D3
• Por lo menos 1/3 menos efectiva en aumentar la 25D
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50000 UI D3 y D2
Armas et al, JCEM 2004 (11)
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¿D3 = D2?
50.000 UI
Armas et al, JCEM 2004 (11)
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D3
D2
300.000 UI
D2
Romagnoli, et al JCEM 2008:93:8
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1000 UI/dia
Holick et al JCEM 2008:93
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Dosaje de 25D
• Malabsorción
• terapia anticonvulsivante
• síndrome nefrótico• síndrome nefrótico
• osteomalacia
• intoxicación
• Seguimiento de terapéutica
• Status nutricional
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50.000 UI D2 POR DIA, DURANTE 9 MESES
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Concentración baja de 1,25D
• malabsorción
• raquitismo VD dependiente tipo I
• hipoparatiroidismo• hipoparatiroidismo
• pseudohipoPTH
• Hipercalcemias malignas
• síndrome nefrótico
• insuficiencia renal
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Concentración alta de 1,25D
• Hiperparatiroidismo primario
• sarcoidosis
• raquitismo VD dependiente tipo II• raquitismo VD dependiente tipo II
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UNIDADES
• 1,25(OH) D pg/ml x 2.4 = pM• 1,25(OH)2D pg/ml x 2.4 = pM
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