Transmisores colinérgicos ,agonistas colinergicos, agonistas receptores muscarinicos agonistas de acción

indirecta bloqueadores de receptores muscarinicos

INTEGRANTES: FELIX SARAVIA JULISSA LIMAYMANTA YUPANQUI LYNN

Organización del sistema nervioso

Sistema nervioso

Sistema nervioso Periférico

Sistema nervioso Central

S..N. Somático S.N. autónomo

Simpático Parasimpático

(Toracolumbar ) ( Craneosacro )

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

SIMPÁTICO (toracolumbar)

• PARASIMPÁTICO (craneosacral).

ADRENALINA NORADRENALINA

DOPAMINA

α1, α 2, α3 β 1, β 2, β 3

DA1, DA2, DA3, DA4

y DA5.

MUSCARINICOS NICOTINICOS

ACETILCOLINA

•Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)• Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica.• Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presináptica se despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico.• Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico)• Rápidamente es degrada por la Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.

•Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al espacio intracelular.

Vesamicol -> Impide el empaquetamiento de la Ach en vesículas

Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio intersináptico

• Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC

• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.

• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la acetilcolinesterasa.

Los subtipos de receptoresacetilcolínicos recibieronsu nombre con base en losalcaloides utilizados enforma original para suidentificación: muscarinay nicotina , razón por lacual fueron llamadosreceptores muscarinicos ynicotínicos.

–Localizados en las sinapsis de las neuronaspostganglionares del sistema nerviosoparasimpático.–La estimulación de los receptoresmuscarinicos ocasiona bradicardia,inotropismo negativo, bronco constricción,salivación, hipermotilidad gastrointestinal yaumento de la secreción gástrica. Laatropina es el prototipo de bloqueantemuscarínicos.–También pueden ser encontrados a nivelpresináptico de las terminaciones nerviosasdel SNS (receptores muscarinicosadrenérgicos) y su estimulación disminuyela liberación de noradrenalina de formasimilar al efecto α2.

Se encuentran en las sinapsis entre las neuronas pre y postganglionares tanto del sistema simpático como del parasimpático. Así, las sustancias que estimulan los receptores nicotínicos, excitan las fibras postganglionares de ambos los sistemas simpático y parasimpático.

Tipo de Receptor

Localización típica

MuscarinicosMuscarinico M1

Neuronas del SNC, neuronas postganglionares simpáticas, algunos sitios presinapticos

Muscarinico M2 Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos neuronas del SNC

Muscarinico M3 Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio ) neuronas del SNC

Muscarinico M4 Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales

Muscarinico M5 Endotelio vascular, en especial vasos centrales; neuronas del SNC

NicotínicoNicotínico NN

Neuronas posganglionares, algunas terminales colinérgicas presinapticas

Nicotínico NM Placas terminales neuromusculares del musculo esquelético

LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS

RECEPTORES MUSCARINICOS

MECANISMOS DE ACCION

Receptor M1: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y secreción ácida gástrica.

Receptor M2: Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la contracción del músculo cardíaco.

Receptor M3: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular.

Receptor M4: Ligando

Receptor M5: Ligando

RECEPTORES NICOTINICOS

MECANISMOS DE ACCION

Receptor N neuronal: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización de las neuronas ganglionares autonómicas y de las células cromafines de la médula espinal.

Receptor N muscular: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización y la contracción del músculo esquelético.

1. ESTERES DE LA COLINAAcetilcolinaMetacolinaCarbacolBetancol

2. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

A. REVERSIBLES NeostigminFisostigmina ParationEdrofonioAmbenoniumTacrina DonepeziloRivastigmina

B.IRREVERSIBLESEcotiofatoMalationPiridostigminaParaoxon

3. ALCALOIDES COLINOMIMETICOSPilocarpinaMuscarinaArecolina

4. ESTIMULANTES GANGLIONARESNicotinaLobelina

Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su estructura química , en ésteres de colina (que incluye la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina). Producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos postganglionares. Ejercen su acción en: Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR•Sitio presináptico del SNA•Organos efectores del parasimpático

ESTERES DE LA COLINA• La ACH prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas, por ello se han desarrollado varios ésteressintéticos como:•Metacolina•Carbacol•Betanecol

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS•Los tres alcaloides naturales de este gurpo son:•Pilocarpina•Muscarina•Arecolina

ANTICOLINESTERASA• Son fármacos que inhiben las acciones de laacetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad deAch disponible en el espacio intersináptico.•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva delos receptores colinérgicos.•Varios agentes químicos industriales contienen estoscompuestos. También se usaron durante la segundaguerra mundial como armas químicas.

INHIBIDORES REVERSIBLES•Fisostigmina•Neostigmina•Edrofonio•Piridostigmina•Demecario•Ambenonio

INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)•Disopropilfosforofluoridato (DFP•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)•Paratión•Dimpilato•Malatión

Los antagonistas muscarinicos sonllamadosPARASIMPATICOLITICOS, porquebloquean los efectos de la descargadel Sistema Nervioso autónomoparasimpático. Losantimuscarínicos pueden teneraplicaciones en algunos de lossistemas y órganos importsntes y enel tratamiento de intoxicación poragonistas muscarínicos.

I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos

Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan

sobre los receptores colinérgicos (Producen efectos semejantes a los de acetilcolina

II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS QUE ACTÚAN

SOBRE EL SNA

I. ESTERES DE LA COLINA:

Colinérgicos de acción directa sobre los receptores

de células efectoras. (estimulantes de receptores

colinérgicos)

ACETILCOLINA

METACOLINA

CARBACOL

BETANECOL

I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o

colinomimeticos

I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o

colinomimeticos

I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o

colinomimeticos

A. DE ACCIÓN REVERSIBLE

NEOSTIGMIA

FISOSTIGMINA

PIRIDOSTIGMINA

EDROFONIO

AMBENOMIUM

B. DE ACCIÓN IRREVERSIBLE (COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS)

ECOTIOFATO

DIISOPROPILFLUOROFOSFATO

TETRAETILPIROFOSFATO

TABUN, SARIN, SOMAN

MALATHION

PARATHION

PARAOXON

II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTES

ANTICOLINESTERASAS

Colinérgicos de acción indirecta, potencian la acetilcolina

endógena.(inhibidores de Acetilcolinesterasa)

I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o

colinomimeticos

III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

De acción directa en receptores colinérgicos de células efectoras

PILOCARPINA

MUSCARINA

ARECOLINA

I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o

colinomimeticos

TRACTO

GASTROINTESTINAL

Incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal.

Incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal.

Incremento de las secreciones de todos los jugos intestinales.

ACCIONES SOBRE

EL TRACTO

URINARIO

Efectos similares sobre el músculo liso del árbol urinario

Mayor potencia por parte del carbacol y el betanecol que en forma selectiva

estimulan la actividad muscular lisa de uréteres y vejiga ( peristaltismo ureteral y del

detrusor de la vejiga ).

El trígono y el esfínter externo vesical se relajan y la presión miccional voluntaria

aumenta, disminuyendo la capacidad de la vejiga.

EFECTOS SOBRE

GLÁNDULAS

EXOCRINAS

Las secreciones de las glándulas salivales, sudoríparas, traqueobronquiales,

lagrimales y digestivas en general. Dichos efectos pueden ser muy evidentes en caso

de sobredosis o de intoxicación con parasimpaticomiméticos.

EFECTOS SOBRE EL

APARATO

RESPIRATORIO

El músculo liso del árbol bronquial posee receptores muscarínicos que cuando se

activan por la estimulación colinérgica producen broncoconstricción.

Estímulo de la secreción traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos en

intoxicaciones colinérgicas ( sobre todo con órganofosforados) y en pacientes con

asma bronquial.

Existe una modulación de la actividad bronquial con la participación de los receptores

beta adrenérgicos, broncodilatadores, y muscarínicos colinérgicos,

broncoconstrictores.

ACCIONES SOBRE

OJOS

Instilados como colirios en la conjuntiva producen contracción del músculo circular o

esfínter del iris y consecuentemente Miosis.

Estimulan la contracción del músculo ciliar produciendo acomodación para la visión

cercana.

Estos efectos pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la

presión intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de

la base trabecular del músculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso.

Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dos grandes grupos:

I.BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS: ANTICOLINÉRGICOS POSTAGANGLIONARES O

VERDADEROS PARASIMPATICOLÍTICOS.

II.BLOQUEADORES NICOTÍNICOS:

A) ANTICOLINÉRGICOS GANGLIONARES O GANGLIOPLÉJICOS.

B) ANTICOLINÉRGICOS NEUROMUSCULARES O BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES.

II.-Fármacos anticolinergicos o

parasimpaticoliticos

II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos

I- NATURALES

ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA)

SCOPOLAMINA (HIOSCINA)

II- SINTETICOS O SEMISINTETICOS

A. ANTICOLINÉRGICOS GENERALES

METILNITRATO DE ATROPINA

TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA)

METILBROMURO DE SCOPOLAMINA

BUTILSCOPOLAMINA (BUSCAPINA)

METILBROMURO DE HOMATROPINA (PARATROPINA)

DIFENAMIL (PRANTAL)

PROPINOXATO (SERTAL)

METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)

B. DE USO OFTALMOLÓGICO

EUCATROPINA

CICLOPENTOLATO

TROPICAMIDA

C. ANTISECRETORES GÁSTRICOS ( ANTIULCEROSOS )

PIRENZEPINA

TELENZEPINA

D. ANTIASMÁTICO (BRONCODILATADOR)

IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)

FENOTEROL(BERODUAL)

E. ESPASMOLÍTICOS URINARIOS

PRIFINIO (RIABAL)

FLAVOXATO (BLADURIL)

F. ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES:

TRIEXIFENIDILO (ARTANE)

BIPERIDENO (AKINETON)

ORFENADRINA (DISTALENE)

USOS TERAPEUTICOS DE LOS ANTICOLINERGICOS

SNC Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo, Biperideno), cinetosis

(Scopolamina).

APARATO

CARDIOVASCULAR

Crisis vaso-vagales

Hipertonía vagal por dolor intenso (infarto de miocardio)

Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres de la colina o

anticolinesterasa.

TRACTO

GASTROINTESTINAL

Síndrome ulceroso, gastritis (pirenzepina).

Cólico intestinal (antiespasmódico)

Colon irritable con constipación espástica.

APARATO

RESPIRATORIO

Asma bronquial (Broncodilatación: Ipratropio)

USO

OFTALMOLÓGICO

Midriasis

Estudios de fondo de ojo (retina)

Para prevención de sinequias de uveítis ó iridociditis.

Abscesos de córnea

La atropina es unadroga anticolinérgicanatural compuestapor ácido tropico ytropina, Las drogasanticolinérgicascompiten con laacetilcolina en losreceptoresmuscarínicos

ATROPINA

Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas

competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interacción no produce los normales cambios en la membrana celular que son vistos con la acetilcolina.

La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios

MECANISMO DE ACCIÓN

Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas

SedaciónAnti-

Sialagogo

Aumento

Frecuencia

Cardiaca

Relajación

Músculo

liso

Midriasis

Cicloplegia

Prevención

Mareos

Disminución

Secreción

H+ Gástrica

Cambios

en la

Frecuencia

Cardiaca

Fetal

Atropina + + +++ ++ + + + o

Glicopirrolato o ++ ++ ++ o o + o

Escopolamina +++ +++ + + +++ +++ + ?

Las medicaciones anticolinérgicas tienen

múltiples usos, sin embargo su uso primario es frecuentemente:

1) medicación preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia 3) en combinación con drogas anticolinérgicas durante la reversión de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos colinérgicos muscarínicos.

Indicaciones y Uso

Bloqueo Periférico 1º grado (Dosis baja): Sequedad de la boca, depresión

de la secreción traqueobronquial, hipertensión. 2º grado: Midriasis, visión borrosa, perturbación de la

acomodación, anormalidades en la conducción cardiaca.

3º grado: Retención urinariaBloqueo Central 1º grado: Cambios del humor y alteraciones de la

marcha. 2ª grado: Alteraciones en la memoria. 3ª grado: Desorientación y alucinaciones.

REACCIONES ADVERSAS