Colesterol y Dislipidemias

7/23/2019 Colesterol y Dislipidemias

1/58

COLESTEROL YDISLIPIDEMIAS

Realizado por:

Dra. Elizabeth Carrillo

Dra. Esperanza Meza


2/58

Definicin

Las dislipidemias son un conjunto deenfermedades asintomticas ue tienen lacaracter!stica com"n de tener

concentraciones anormales de laslipoprote!nas san#u!neas$

Es la presencia de anormalidades en laconcentraci%n de l!pidos en san#re&Colesterol' tri#lic(ridos' colesterol )DL *LDL+


3/58

Lpidos ylipoprotenas

Slide 002


4/58

Los lpidos (TG), colesterol, son digeridos en el tractogastrointestinal por accin de enzimas (lipasas) con laayuda de las sales iliares y asoridos por la mucosa

del intestino delgado! "n el duodeno, se originan los#uilomicrones #ue pasan a la circulacin linf$tica yson las lipoprotenas responsales de transportar enla sangre los TG de origen e%geno o diet&tico


5/58

'olesterol

"s un lipido #ue seencuentra en todos

los teidoscorporales y en el

plasma de loserterados

'onstituyentefundamental delcuerpo *umano,

#ue forma parte de

las memranascelulares!

+recursor de las *ormonas esteroideas y de la itamina D


6/58

+recursorde las sales

iliares

La produccin de colesterol es regulada directamente por los nieles delcolesterol en la sangre!

na alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminucinneta de la produccin endgena y iceersa!

"structural

+recursordeitamina D

+recursorde las*ormonascorticoides

+recursorde las

*ormonasse%uales


7/58

,-.CIO.ES DELCOLESTEROL

,-.CIO.ES DEL COLESTEROL


8/58

Triglic&ridos

"s un tipo de lpido formado por la uninde tres $cidos grasos saturados con unamol&cula de glicerol!

La sntesis de triglic&ridos se realiza enel retculo endopl$smico de casi todaslas c&lulas del organismo, siendo lasprincipales los adipocitos y los*epatocitos!

Los triglic&ridos son sintetizados comoresera de energa!


9/58

-unciones de los triglic&ridos

.esera energ&tica del organismo /islantes t&rmicos +roductores de calor metalico durante su

degradacin Da proteccin mec$nica, como la de los teidos

adiposos #ue se encuentran en la planta del pie!


10/58

-osfolpidosSon los lpidos m$s altamente cargados deido a las presencia del grupo

fosfato!Todas las memranas actias de las c&lulas poseen una dole capa defosfolpidos

'omponente

estructural $sicode la memranacelular

/ctiacin deenzimas

'omponentes delsurfactantepulmonar

'omponentedetergente de la

ilis

Sntesis desustancias desealizacin

celular


11/58

Lipoprotenas

Son compleos macrocelulares de lpidos(colesterol, triglic&ridos, fosfolpidos) y

protenas! Los componentes protenicos son

apoliprotenas o enzimas!

Los mas importantes son los#uilomicrones, las partculas 1LDL, LDL yDL!


12/58

Se clasifican en diferentes grupos seg3n su densidad, a mayor densidadmenor contenido de lpidos4

5!6uilomicrones 2!1LDL4 lipoprotenas de muy aa densidad 7! 8DL4 lipoprotenas de densidad intermedia 9! LDL4 lipoprotenas de aa densidad :! DL4 lipoprotenas de alta densidad!

Lipoprotenas4 Son macromol&culas esf&ricas #ue est$n formadaspor una parte lipdica apolar (colesterol y triglic&ridos) y una capa

e%terna polar formada por fosfolpidos, colesterol lire yapolipoprotenas!


13/58

/uilomicrones

Los #uilomicrones son las lipoprotenas m$s grandes y menosdensas presentes en circulacin, se encargan de recoger los TG dela digestin (TG e%genos) y llearlos a los teidos del organismo!

Tienen un ;9< /po '

/po "


14/58

1LDL

Las 1LDL (1ery Lo? Density Lipoproteins) se encargan de distriuir elcolesterol por el organismo una ez #ue el *gado los *a procesado, portanto se encargan de transportar TG endgenos *ep$ticos y llearlos ateidos e%tra*ep$ticos, teidos perif&ricos y depositarlos!

Son ricas en trigliceridos y contienen un poco mas de colesterol #ue los#uilomicrones!

"st$n compuestos por un ;0= de lpidos y un 50= de protenas, entre lascuales tenemos las siguientes /pos4

/po >500 /po ' /po "


15/58

LDL

"s una lipoproteina #ue transporta elcolesterol desde el *gado al resto delcuerpo, para #ue sea utilizado por distintas

c&lulas! Se forman cuando las lipoprotenas 1LDL

pierden triglic&ridos y se *acen m$sdensas y m$s pe#ueas, conteniendoaltas cifras de colesterol, este e%ceso es el#ue es daino, ya #ue la LDL cumple unaimportante funcin en el organismo!

/po >500


16/58

DL

Son lipoprotenas m$s pe#ueasy m$s densas compuestas poruna alta proporcin de protenas,

se encargan de transportar elcolesterol de la sangre y de losteidos al *gado y facilitar sueliminacin, por lo tanto es laencargada de regular su

proporcin! Sus principales apolipoproteinasson las apo /8 @ /+A /88


17/58

Betaolismo de las DL+ueden ser sintetizadas en el *gado o intestino! Son ricas en protenas y

fosfolpidos!

Tienen gran capacidad de captacin de colesterol, lpidos y apoprotenas,especialmente las resultantes del cataolismo de las 1LDL y de los #uilomicrones!


18/58

Betaolismo de lipoproteinas


19/58

'lasificacin


20/58

'lasificacin de las dislipidemias seg3ncriterios etiopatog&nicos

iperlipoproteinemias primarias4

Son a#uellas alteraciones #ueoedecen a un trastorno del propio

metaolismo lipoproteico!

iperlipoproteinemias secundarias4Son las producidas por causas

aenas al metaolismo lipoproteico!


21/58

'L/S8-8'/'8AC D" D8SL8+8D"B8/S '"50


22/58

ipercolesterolemias primarias

Hipercolesterolemiafamiliar monognica

"s una enfermedad *ereditaria +roducida por mutaciones #ue sufre el gen #ue

codifica para el receptor de lipoprotena de aadensidad (LDL)!

"s una alteracin autosmica dominante! +uede ser *omocigota o *eterocigota! /parecen manifestaciones clnicas especficas,

dadas por el aumento del colesterol! 'orresponde al fenotipo 88a! "s la *ipercolesterolemia primaria mas frecuente y

la mas conocida!


23/58

ipercolesterolemia polig&nica

"s la *ipercolesterolemia mas frecuente de todas! Se trasmite mediante *erencia polig&nica o multifactorial! Su aparicin es consecuencia de la interaccin entre diersos factores gen&ticos con factores

amientales! "ntre los factores amientales se encuentran los relacionados con la ingesta de alimentos ricos en

colesterol y grasas saturadas, la edad del sueto, el niel de actiidad fsica etc! /parece con el fenotipo 88/ Se caracteriza por un aumento de concentracin plasm$tica de colesterol total menos intensa #ue en

la *ipercolesterolemia familiar *eterocigota! Co aparecen %antomas ni arco corneal!


24/58

iperlipidemia familiar cominada

Se trasmite con *erencia autosmica dominante! /parece con el fenotipo 88a, 88, o 81!

Su prealencia es casi : eces superior a la de la*ipercolesterolemia familiar! Se manifiesta a partir de los 20 aos! "l colesterol s&rico no suele sorepasar los 900 mgEdl y

los triglic&ridos los :00 mgEdl!


25/58

/polipoproteina >500defectuosa familiar

'ausada por una mutacin en el ligandode apo > para el receptor LDL!

Transmitida por *erencia autosmicadominante!

La eleacin de colesterol suele sermoderada y no suele proocar una*iperlipidemia especialmente grae!


26/58

ipertrigliceridemias primarias

D&ficit delipoproteinlipasa

'ar$cterautosmico

recesio

/usencia oalteracin

de la enzimaL+L

/cumulacinmasia de

6B enplasma y de

triglic&ridos

Las

manifestacionesclnicasaparecen eninfancia enforma delsndrome

#uilomicron&mico!


27/58

Sndrome #uilomicron&mico

F 'uadros de dolor adominal!F 'aracteristicas de un cuadro pancre$tico!F antomas eruptios en la piel!F epatoesplenomegalia!F "pisodios de pancreatitis!F "demas en razos, piernas y escroto

La cifra de triglic&ridos se encuentra muy eleada con 900 y :000 mgEdl!

'uando los alores superan los 9000 mgEdl aparece la lipemia retinalis

F 'olor rosa p$lido de las &nulas, arteriolas y fundus al e%aminar el fondo deloo!

F "l suero otenido en ayunas es de aspecto lec*oso deido a la acumulacinde lipoprotenas ricas en triglic&ridos!

F Las 1LDL pueden estar ligeramente aumentadas ante la deficiencia de L+L


28/58

iperlipidemiatipo 1

.esultado deinteraccin entre una

forma familiar de*iperlipidemia e*iperlipidemia

ad#uirida

'asusas secundarias #ueoriginan *iperlipidemiaad#uirida4 DB2, ingesta

etlica, ingesta dediur&tico o lo#ueadores

eta

.epercusionesclnicas son las

mismasproocadas por el

sndrome de

#uilimicronemia


29/58

D&ficit deapoprotena' 88

'ar$cterautosmico

recesio

'ausa und&ficit

funcional de laenzima L+L

Deido a d&ficit deapoprotena ' 88, e%iste

una escasa o nulaactiidad de la L+L!

+oco frecuente!Los sintomas

aparecen enedades tardas

y no son tanintensos!


30/58

8n*iidor familiar de la lipoproteinlipasa

F "nfermedad muy rara!F Se *an descrito casos de una muer y su *io con

triglic&ridos altos y presencia en suero de un in*iidor dela L+L de naturaleza #umica no identificada!

'lnicamente4F La muer presentaa repetitios de dolor adominal!F antomas eruptios en los pies

F /ctiidad de L+L del teido adiposo eleada


31/58

ipertrigliceridemia familiar

"nfermedadmonog&nicacon car$cterautosmicodominante

/umento en lasntesis de

triglic&ridos a niel*ep$tico

Las partculas de1LDL est&n

enri#uecidas detriglic&ridos y seande tamao superior

al normal

'on cifras superioresa 5000 mgEdl detriglic&ridos semanifiesta elsndrome de

#uilomicronemia!

/ niel io#umico4/umento detriglic&ridos,

aumento de LDL y

disminucin de DL


32/58

iperlipoproteinemias mi%tas

Disetalipoproteinemiafamiliar

'ar$cterautosmico

recesio

+resenta unalipoprotena

anormal(eta1LDL)

La eleacin plasm$ticade >1LDL prooca

aumento de colesterol ytriglic&ridos

/parecen%antomas en

lneas palmares yen plieguesinterdigitales de

color anaranado,adem$s de%antomas

tuoeruptios encodos y rodillas


33/58

)iperlipoproteinemiassecundarias

i li i i


34/58

iperlipoproteinemiassecundarias

Son todas a#uellas alteraciones delmetaolismo de los lpidos producidas porenfermedades, estados fisiolgicos,factores e%ternos o f$rmacos, cuyaetiologa es aeno al metaolismo de las

lipoprotenas!


35/58

'ausas de dislipidemias secundarias

Causas

Diaetesmellitus

/lco*olismo

ipotiroidismo

Sndrome

nefrtico

Aesidad

8nsuficienciarenal

crnica

-$rmacos

Sndrome de

cus*ing


36/58

Diaetes Bellitus

"s la mas frecuente Dos de las complicaciones mas importantes de la diaetes son

la aterosclerosis y la cetoacidosis #ue son trastornos delmetaolismo lipdico!

La insulina actia a la lipoproteinlipasa (L+L), por lo tanto un

d&ficit de insulina pueden conducir a aumentos ertiginosos delos triglic&ridos!

"n la diaetes tipo 8 ien controlada los lpidos suelen sernormales, pero en una cetoacidosis dia&tica, la*ipertrigliceridemia puede ser grae deida al aumento de 1LDLy de #uilomicrones!

"n la diaetes tipo 88 los pacientes son de mayor edad #ue el tipo8! "n estos pacientes la cominacin de arios factores como laresistencia a la insulina, la oesidad y la T/ *ace #ue aparezcacon frecuencia *ipertrigliceridemia!


37/58

ipotiroidismo

"s la segunda causa mas frecuente de *iperlipidemiasecundaria!

iperlipidemia en el asociada al *ipotiroidismo es la acumulacin de colesterol

LDL deido a una reduccin en el n3mero de receptoresLDL ( modulado por T) Disminucin en la accin de la L+L


38/58

"nfermedad renal4 Sndrome nefrtico

Los pacientes afectados de sndrome nefrticopresentan una *ipoproteinemia, deido a laproteinuria persistente en los afectados!

'omo respuesta compensatoria a la*ipoproteinemia, el *gado eecuta unasuperproduccin de 1LDL, adem$s se produce undescenso del cataolismo de las LDL y unadisminucin de la lipoproteinlipasa!

La graedad de la *iperlipidemia es directamenteproporcional a la intensidad de la *ipoproteinemiadel paciente!


39/58

'onsumo eleado de alco*ol

"l consumo de alco*ol tanto de forma crnica como aguda proocacamios en el metaolismo lipdico!

"l etanol se metaoliza en el *gado por tres as4 Sistema alco*oldes*idrogenasa Sistema microsomal o%idatio del etanol (B"AS) Sistema catalasa "l consumo crnico de alco*ol prooca un aumento de la actiidad del

B"AS, lo #ue afecta a arias enzimas inolucradas en el metaolismolipdico!

'on frecuencia aparece un aumento de triglic&ridos, principalmente porincremento de 1LDL y #uilomicrones!


40/58

Aesidad

"n pacientes oesos se encuentra con muc*a frecuenciadislipidemias, *ipertensin arterial etc!

Las alteraciones lipdicas #ue m$s frecuentementeaparecen en pacientes oesos son4

ipertrigliceridemia4 deido al aumento de partculas de1LDL!

/umento del colesterol total y colesterol LDL! Descenso del colesterol DL "ste incremento es secundario a un aumento del fluo de

$cidos grasos lires (/GL) *acia el *gado, a partir deldepsito masio de triglic&ridos en el teido adiposo y porun aumento del aporte e%geno de *idratos de caronoen la dieta!


41/58

-actores de riesgocardioasculares

C difi l


42/58

Co modificales

'ardiopata is#u&mica poco frecuente antesde los 7: aos"dad

"L arn entre los 7: y 99 aos presenta

una incidencia de cardiopata seis ecesmayor a la muer!Se%o

La morilidad de enfermedadcardioascular se incrementa en lasmueres a partir de la menopausia!Benopausia

Los indiiduos con antecedentes familiaresde enfermedad coronaria prematura tienen

mayor riesgo de padecer la enfermedad!

/ntecedentes

familiares

B difi l


43/58

BodificalesDislipemias

"l .'1 aumentaprogresiamente apartir de cifras

superiores a 5


44/58

"aluacin, diagnostico,

y determinacin delpaciente condislipidemias


45/58

La determinacin cuantitatia de las lipoprotenas escomplea, de tal manera #ue el diagnstico se *acecon la ealuacin de sus lpidos componentes!

DIA0.OSTICO CL1.ICO

1 3


46/58

Test de uilomicrones2 "l suero otenido en

condiciones de ayuno de 52 *oras, se dea reposardurante 29 *oras a 9H'! 'uando e%isten #uilomicronesaparece un sorenadante cremoso en su superficie! "ncondiciones normales este test es negatio!

Colesterol total2 Su determinacin reflea el contenidode colesterol de todas las fracciones lipoproteicas!

Tri#lic(ridos2 .eflea el contenido de triglic&ridos de

todas las fracciones lipoproteicas!

Colesterol de )DL2 La precipitacin #umica de las1LDL, 8DL y LDL y la ulterior determinacin del colesterolen el sorenadante, permite cuantificar el colesterol deesta fraccin!

L1PIDOS S3RICOS


47/58

Relaci%n C4total5C4)DL2 se puede estimar estarelacin cuyo alor deseale como ndice deriesgo cardioascular dee ser menor de 9,:!

Determinaci%n semicuantitati6a de C4LDL * de7LDL2 Se estima el colesterol de LDL, utilizando la

formula de -riede?aldI'LDL J 'Total (Triglic&ridos K 'DL)

:Todo ello e%presado en mgEdl y siempre #ue los

nieles de triglic&ridos sean menores de 900 mgEdl! "l'LDL es considerado el meor indicador clnico deriesgo cardioascular!


48/58

Electroforesis de Lipoprote!nas2 B&todosemicuantitatio #ue permite identificar la distriucin

porcentual de las distintas fracciones lipoproteicas eidentificar la aparicin de #uilomicrones, deremanentes de #uilomicrones y de 8DL!"n el indiiduo sano, se identifican 7 andas4etalipoprotenas (LDL), preetalipoprotenas (1LDL) ylas alfalipoprotenas (DL)! "l predominio porcentual deuna de ellas, puede identificar el defecto metalico!La aparicin de una anda en el punto deaplicacin corresponde a la presencia de #uilomicrones,

lo #ue es patolgico en condiciones de ayuno! Laaparicin de una anda anc*a #ue aarca eta ypreeta es sugerente de un ac3mulo anormal de8DL yEo de remanentes de #uilmicrones!


49/58

-ltracentrifu#aci%n2 "n la pr$ctica slo seutiliza para inestigacin! +ermite separarlas distintas fracciones lipoproteicas ycuantificar sus componentes e identificar laseleaciones anormales de algunaslipoprotenas (8DL yEo remanentes de#uilomicrones)!


50/58

ocasional

selectio

+acientes conepisodiocoronario

Esta8lecimientode ori#en delpaciente

F istoria clnicaF "aluacin del riesgo cardioascularF 'onfirmacin de los alores analticosF +rueas complementarias

F 1aloracin analtica preia (repetir cada 27 semanas)F Diagnostico diferencialF "aluar factores de riesgo

F @a e%iste un estudio preio del pacienteF Se pasar$ directamente a estalecer

oetios y al tratamiento secundario


51/58

Diagnstico diferencial

Carcter!sticas )ipercolesterolemiamono#(nica

)C$ Poli#(nica )iperlipidemiafamiliar com8inada

8nicio Cacimiento / partir de 20 aos / partir de 20 aos

'olesterol s&rico

total (mgEdl)

eterocigotos 700::0mgEdl

omocigotos 005000mgEdl

2:07:0mgEdl M700mgEdl(no suele sorepasar los

900mgEdl)

Lipidos aumentados 'olesterol 'olesterol 'olesterol yEotriglic&ridos

antomas -recuentes /usentes /usentes

'ardiopatais#u&mica

eterocigotos 70:0 aosomocigotos N20 aos

/ partir de 0 aos / partir de 90 aos

+orcentae de familiaresde primer grado

:0= 5020= :0=

ipertensin arterial,oesidad, diaetes CA S8 S8


52/58

Tratamiento*igi&nicodiet&tico


53/58

La dieta es laase decual#uier

tratamiento parareducir losnieles de

colesterol ytriglic&ridos!

+ero como re#uisitoindispensale es

necesario #ue la duracinde la misma sea de al

menos de seis meses deduracin antes de

instaurar el tratamientofarmacolgico

Las ases del tratamiento diet&tico est$n


54/58

5! .educir $cido grasos saturados!

2! /umentar el consumo de egetales y pescado!7! 'onseguir un peso adecuado!

9! /ustar las necesidades proteicas!

:! .educir o eitar el consumo de sceras y emutidos

! "l marisco contiene colesterol y $cidos grasos omega7 yesteroles!

O! 'onsumir lec*e descremada o semidesnatada!

;! "itar consumo de mante#uillas, margarinas y salsas elaoradas

con grasa saturada!50! .educir el consumo de *ueos, como ma%imo 7 eces a la

semana!

55! "itar consumo de grasas saturadas procedentes, ya #ueaumentan nieles s&ricos de colesterol como los de triglic&ridos!

Las ases del tratamiento diet&tico est$norientadas a4

.ecomendaciones *igi&nico


55/58

.ecomendaciones *igi&nicodiet&ticas

DietaSe recomienda #ue la

ingesta de colesterol seainferior a 700 mg al da en

*ipercolesterolemias ymenor a :00 mg en*ipertrigliceridemias!

Taaco"l taaco aumenta los

triglic&ridos, elfiringeno y reduce el

DL y potencia el efecto*iperlipidemiante de los

diur&ticos yetalo#ueantes!

/lco*olSu consumo e%cesio

puede producir aumento

en las concentracionesde DL! .educir elconsumo de alco*ol

(70gEda)

Aesidad"n pacientes oesos con

*ipertrigliceridemias se deerealizar una mayor restriccin

calrica y eitar el consumo dealco*ol!

"ercicio fsico/umento de DL! .educcinde triglic&ridos y ligeramentede LDL y el colesterol total!.educcin de T/! Beora

estailidad cardiaca


56/58

Tratamiento farmacolgico

La prescripcin del tratamiento farmacolgico dee asarse en el an$lisis deriesgo cardioascular, es decir, la instauracin del tratamiento estar$determinada por el riesgo coronario!

La terapia farmacolgica est$ ustificada en pacientes #ue se enefician deella! "n la actualidad disponemos de los siguientes f$rmacos *ipolipemiantes4 "statinas .esinas de intercamio inico 8n*iidores selectios de la asorcin de colesterol "zetimie -iratos Pcido nicotnico Pcidos grasos omega7

" t ti


57/58

"statinas -$rmacos de primera eleccin para tratar las

*ipercolesterolemias en preencin primaria ysecundaria! Su efecto principal es la reduccin de las partculas LDL

plasm$ticas, tami&n reducen la sntesis de colesterol! "st$n indicada en4 5! *ipercolesterolemia familiar

*eterocigtica y polig&nica! 2! *iperlipidemia familiar

cominada! 7! iperlipidemias de la diaetes y de lainsuficiencia renal!

E9ETIMI:E

Se trata de un in*iidor especfico de la asorcin de colesterol!Tiene una ida media de 22 *rs!"st$ indicado en pacientes con *ipercolesterolemia #ue no tolera lasestatinas!


58/58

.esinas de intercamio inico

Su utilizacin fundamental es en asociacin con las estatinas en

pacientes con los nieles de LDL muy eleados!Las resinas est$n indicadas en4 5! *ipercolesterolemia sin *ipertrigliceridemia 2! *ipercolesterolemia *eterocigtica familiar 7! iperlipidemia familiar cominada

-iratos

Sus efectos clnicos m$s importantes son la reduccin de lostriglic&ridos y el aumento de DL!8ndicado en el tratamiento de *ipertrigliceridemias,especialmente si las cifras de triglic&ridos son muy eleadas!

Colesterol y Dislipidemias

Documents

Transcript of Colesterol y Dislipidemias