Revista Cubana de Hematologa, Inmunologa y Hemoterapia, enero-junio, 1995

Instituto de Hematologa e Inmunologa. Ciudad de La Habana, Cuba

Estudio seriado del sistema complemento e inmunocomplejos circulantes en la anemia drepanoctica

Lic. Rinaldo Villaescusa Blanco, Lic. Ada Arce Hernndez, Lic. Ana M. Guerreiro Hernndez, Lic. Julio C. Merlin Linares y Dr. Edgardo Espinosa Martnez

RESUMEN

Se efectu la medicin seriada del sistema complemento, por las vas clsica y alterna, la actividad funcional del factor B, la cuantificacin de C3 y C4, as como la deteccin de inmunocomplejos circulantes, en 35 muestras de suero de 13 pacientes con anemia drepanoctica: 17 en condiciones basales, 8 en crisis vasooclusiva y 10 en crisis heptica. Se observ una disminucin en 25/35 (71 %) y 21/35 (60 %) muestras de la actividad de la va alterna y del factor B, respectivamente, en todas las fases clnicas, as como niveles bajos de C3. No se demostraron afectaciones en la actividad de la va clsica ni del C4. Se demostraron inmunocomplejos circulantes en las muestras en crisis heptica, fundamental mente. Los resultados obtenidos en el estudio evolutivo de estos pacientes no permiten establecer un patrn caracterstico para las diferentes fases clnicas de la enfermedad en lo que respecta a los parmetros estudiados.

Palabras clave: ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES/sangre; COMPLEJO ANTIGENO-ANTICUERPO/inmunologa. INTRODUCCION

Es un hecho bien conocido que los pacientes con anemia drepanoctica (AD) tienen una gran tendencia a presentar infecciones.1 Se ha planteado una funcin defectuosa de la va alterna de activacin del sistema complemento, mientras que la va clsica se mantiene normal;2,3 los niveles de C3 y C4 se han informado dentro de lmites normales o disminuidos.4 Se ha demostrado la presencia de inmunocomplejos circulantes (ICC) en el suero de sujetos con lceras maleolares y en las crisis hepticas.5,6 La mayora de las investigaciones se han limitado al anlisis aislado de los parmetros antes mencionados. El objetivo de nuestro trabajo fue la medicin seriada del sistema complemento por ambas vas de activacin, y de algunos de sus componentes, as como la determinacin de ICC durante la evolucin de diversas fases clnicas de pacientes con AD.

MATERIAL Y METODO

Se estudiaron 13 pacientes con el diagnstico de AD establecido segn se describe previamente,7 con un promedio de edad de 25 aos y un rango de 17 a 38 aos. De las 35 muestras de suero estudiadas, 17 correspondieron a condiciones basales, 8 a la de crisis vasooclusiva y 10 a la de crisis heptica. En el momento del estudio ningn paciente tena infeccin clnica manifiesta ni sta pudo evidenciarse mediante cultivos microbiolgicos.

La sangre se obtuvo por puncin venosa y se conserv el suero a -70 oC. Los sueros controles se obtuvieron y se conservaron en las mismas condiciones.

En todas las muestras estudiadas se midi la funcin de las vas de activacin clsica y alterna del sistema complemento, la actividad hemoltica del factor B, y se cuantificaron los componentes C3 y C4 de este sistema. Ade ms, se determin la presencia de ICC mediante la prueba de desviacin del C1q (PDC1q) y precipitacin con polietilenglicol 6 000 al 3,75 % (PEG 6 000).

La actividad hemoltica de la va clsica (AHVC) se determin de acuerdo con el mtodo descrito por Mayer,8 y la actividad hemoltica de la va alterna (AHVA) segn lo propuesto por Platts-Mills et al.9 La actividad hemoltica del factor B (AHFB) de la va alterna, se midi por el mtodo de Aguado et al.10

Los niveles de C3 y C4 se cuantificaron por inmunodifusin radial simple,11 para lo cual se emplearon placas de cuantificacin elaboradas en nuestro laboratorio.

La PDC1q se realiz segn lo propuesto por Sobel et al.12 La precipitacin con PEG 6 000 se hizo de acuerdo con Haskov. 13 Para los valores de referencia, las pruebas anteriormente mencionadas se realizaron en 30 sujetos sanos.

RESULTADOS

La AHVC slo estuvo disminuida en 7 muestras de 4 pacientes: 3 en condiciones basales, 3 en crisis heptica y 1 en crisis vasooclusiva. La AHVA y la AHFB estaban por debajo del rango normal en 25/35 (71 %) y 21/35 (60 %) muestras respectivamente, en los diferentes estadios clnicos (figura 1). La concentracin de C3 estuvo disminuida en 9/10 (90 %) muestras en crisis heptica y en 2/8 (25 %) de las crisis vasooclusivas, no as los niveles de C4 que con la excepcin de 3 muestras en crisis heptica y una en crisis vasooclusiva, el resto se mantuvo dentro de lmites normales (figura 2).

Se demostr la presencia de ICC en 8 muestras de pacientes en crisis heptica y en 3 con crisis vasooclusiva por la PDC1q; en 5 de las 8 muestras en crisis heptica y 1 de las 3 con crisis vasooclusiva, positivas por la prueba de desviacin, se obtuvieron valores aumentados por el mtodo de precipitacin con PEG 6 000 (figura 3).

DISCUSION

Se demostr una disminucin de la AHVA en 25/35 (71 %) de las muestras en todas las fases clnicas; en cambio, en la AHVC no se observaron alteraciones significativas. Estos resultados no difieren de lo comunicado por otros autores.2,3 Los bajos niveles de la AHVA se correspondieron con una disminucin marcada de la AHFB donde puede estar el defecto, o al nivel del factor D en su carcter de activador natural del factor B dentro del mecanismo global de activacin de la va alterna.14

Los bajos niveles de C3 se corresponden con la disminucin en la AHVA, que se demuestra fundamental mente en las muestras obtenidas en las crisis hepticas, lo que puede estar dado por un trastorno en la sntesis de estos componentes por el dao heptico, as como por el consumo aumentado existente en esta enfermedad.15 La concentracin de C4 se encontr dentro del rango normal en la mayora de las muestras.

La demostracin de niveles aumentados de ICC en un elevado porcentaje de muestras de pacientes en crisis heptica y en menor cuanta en crisis vasooclusiva, se corresponde con lo informado por otros autores.5,6 Estos complejos pueden asociarse con la disminucin de la AHVA y su elevacin en las muestras obtenidas en condiciones basales, as como la no activacin de la va clsica, indica la incapacidad de los complejos para activar el complemento.

Los resultados obtenidos en el seguimiento de estos pacientes no permiten establecer un patrn caracterstico para esta enfermedad, en lo que respecta a los parmetros estudiados, y debe destacarse como elemento interesante el fallo al nivel del mecanismo de activacin de la va alterna, hecho favorecedor de la elevada susceptibilidad de estos enfermos a las infecciones.