Cristina Isabel Cari Toxicologia laboral. [email protected] Plaguicidas.
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Consultas frecuentes:
Plaguicidas de uso domestico
Clorpirifos 3,5 grCipermetrina 0,5 grExcipientes csp 100ml
¡Mayor concentracion!Plaguicidas de uso agrícola
Plaguicidas de uso veterinario
Clasificación: según la plaga que controlanInsecticidas: los
insectos representan el 85% del reino animal.
Acaricidas
MolusquicidasRodenticidas
Herbicidas: las malezas compiten con las plantas de cultivo por luz, agua, nutrientes, espacio.
Fungicidas.
Otros
Insecticidas: COFASon Esteres del ácido fosfórico O
R P R
O
R
Grupo amplio de compuestos , con propiedades físico-químicas, solubilidad en agua, estabilidad y toxicidad diferentes.
Ejs : Mevinphos, DDVP, Fenitrotion, Malathion, Demethon,clorpirifós.
Cofa: toxicocinética
Absorción: liposolubles. Se absorben por todas las vías.
Metabolismo: 1 fase: esterasas, oxidación 2 fase: conjugaciónAlgunos agentes requieren de su metabolismo en el
hígado para formar el metabolito activo (Parathion Paraoxon)
Eliminación renal.
Mecanismo de acción
Mecanismo de acción-Se unen a las colinesterasas, especialmente las acetilcolinesterasa, inhibiendo la degradación de acetilcolina.
Intoxicacion aguda Síntomas
muscarínicos• Miosis.• Bradicardia• Aumento de
secresiones: Bronquiales Lagrimeo Sudoración Salivación• Brocoespasmo• Diarrea-vómitos
Síntomas nicotínicos:
• HTA, Taquicardia• Temblor,
fasciculaciones• Fatiga muscular• Parálisis de musculos
respiratorios
• Otros: Exitabilidad,confusión, coma convulsiones.
Tratamiento: Decontaminación Cutánea:Quitar ropa contaminada.Lavar con agua ( por arrastre) Gastrointestinal: Lavado gástricoCarbón activadoPurgantes
Tratamiento
ABCDosaje de colinesterasa plasmática
y eritrocitaria a las 6 hs del contacto.
PACIENTE ASINTOMÁTICO No requiere ATROPINA
Observación por 24 hs
PACIENTE SINTOMÁTICO
ATROPINA OXIMAS (Contrathion : pralidoxima
metilsulfato): reactivador de colinesterasas.
Dentro de las 36 hs de la exposición.
ATROPINA
Actúa sobre los receptores de acetilcolina muscarínicos y centrales.
No tiene efecto sobre la unión neuromuscular (receptores nicotínicos)
Dosis dependerá de la gravedad de la intoxicación, y será la necesaria para conseguir una impregnación atropínica
FC: 100 x´ Mucosas secas Tendencia a la midriasis. PRUEBA DE ATROPINA Adultos 1 mg SC,
Niños 0,01 a 0,02 mg/Kg/dosis SC.
PRALIDOXIMA
Forma un complejo con la unión organofosforado-colinesterasa. La parte del complejo pralidoxima-organofosforado es liberado de la enzima, recuperando su capacidad de metabolizar acetilcolina.
Se une también directamente al organofosforado libre, previniendo su unión a la colinesterasa.
Dar en las 24 hs
Presentacion: Fco Ampolla 200 mg
Dosis Ataque Adultos: 200 a 400 mg EV en 30’. Niños: 4 a 8 mg/Kg/dosis EV en 30’.
Mantenimiento Adultos: 200 a 400 mg EV-goteo c/6
horas. Niños: 4 a 8 mg/kg/dosis EV-goteo c/6
horas.
Dosis máxima: 1,6 a 2 gr/día. Proteger de la luz
SINDROME NEUROPATÍA
INTERMEDIO TARDÍA
Comienzo(tiempo) 1 - 4 días 2 - 3 semanas
Debilidad muscular PROXIMAL DISTAL
miembros + - cuello + - nervios craneales +
- Músculos respiratorios + -
Recuperación 8 - 14 días 6 - 12 meses
Sustancias comprometidasSíndrome intermedio:• Fenthion, dimetoato, diazinón, triclorfón, monocrotofos, leptofos.Neuropatía tardía: • Metamidofós, triclorfón, clorpirifos.
Casos clinico IPaciente de sexo femenino de 5 años de edad
ingresa derivada de hospital periférico por presentar vómitos y depresión del sensorio de 6 hs de evolución.
Los padre asocian el cuadro a la ingesta de galletas encontradas en la calle, mientras trabajaban recolectando botellas y cartones. Ella y dos familiares adultos lo ingirieron.
Al examen físico: Paciente estuporosa, sudorosa. Pupilas
mióticas.FC 100 pm, FR 45 pmDisnéica, regular entrada de aire, broncorrea.Compensada hemodinámicamente.
Se internó en UTI:LG-CA-PSDosaje de psicofarmacos en sangre y orina:
NegativoDosaje de colinesterasa plasmatica: 250 UI/ml
(VR 4300-10000)Dosaje de colinesterasa eritrocitaria: 4800 UI/ml (
VR 6700 a 10020)
Atropina 10 ampollas en goteo rápido. Pralidoxima Requirio 48 hs de atropina.
Motivo de consulta: 18/05/07: Paciente de 16 años de edad, sexo masculino, derivado en forma ambulatoria de la provincia de Jujuy para ser evaluado por presentar disminución de la fuerza muscular en los 4 miembros de 2 meses de evolución.
Caso clinico II
Antecedentes:
En febrero 2007 comienza a trabajar como fumigador en una finca entre 12 y 18 horas diarias.
Para su labor diaria utiliza un tractor con un tanque que contiene el plaguicida.
No utiliza medidas de protección
Antecedentes:23/03/07: sufre derrame del plaguicida sobre la
ropa. Continúa con sus tareas habituales sin cambiarse o bañarse. En horas de la madrugada presenta: Debilidad Vómitos,DiarreaVisión borrosaSialorreaMalestar general
Es llevado al Hospital cercano al domicilio y luego derivado a centro de mayor complejidad.
AntecedentesIngresa al Hospital:
Glasgow: 15/15, pupilas puntiformes.FC: 70 pm, TA 120-60 mmHgDebilidad generalizada.Fasciculaciones. Broncorrea.Se interna en UTI, se indica atropina (20
ampollas), protectores gástricos, antieméticos y descontaminación cutánea.
AntecedentesLaboratorio de ingreso:
GB: 13000 /mm 3, Hto: 40 %, PLT: 265000 / mm3,
EAB: 7,46/ 28 / 129 /20, IONO: 137/3,3 GPT: 19, GOT: 29, LDH: 334 UI, QUICK:
60%,Bit: 0,84 Gluc: 113 mg/dl, Urea: 29, CHE plasmática: 824
CHE plasmática (6 hs): 573,8 UI
AntecedentesEvolución:
En UTI : O2 con máscara Atropina 75 ampollas por 48 horasNo recibió antídoto por falta de
disponibilidad
27/03/07 pasa a clínica médica: Glasgow 14/15, debilidad muscular. Clonus
babinsky negativo. Midriasis. FC 112 pm TA 130/80.Se disminuye goteo de Atropina. CHE plasmática 3835 UI/L30/03/07 Egreso hospitalario.
Motivo de consulta:
18/05/07: Paciente de 16 años de edad, sexo masculino, derivado en forma ambulatoria de la provincia de Jujuy para ser evaluado por presentar disminución de la fuerza muscular en los 4 miembros de 2 meses de evolución.
Examen FísicoFC 80 p.m. FR 18 p.m. TA 120/80Nistagmo horizontal a las miradas
extremasFuerza muscular disminuida a predominio
en miembros inferioresHipotrofia generalizada a predominio distalROT vivos a predominio en MMIIHipopalestesia distal en MMII
Estudios solicitados
Colinesterasas plasmática y eritrocitaria, Rutina de laboratorio.Rx tórax y ECG.RMN cerebro.EMG en 4 miembros.
ResultadosColinesterasa plasmática: 2850 U/L (1020 a
3460)Colinesterasa eritrocitaria: 10000 U/L (6700
a 10020)Ionograma, calcemia, CPK, función renal,
hepática y hemograma dentro de límites normales.
ECG dentro de límites normales.RMN dentro de límites normales.
Electromiograma“Los hallazgos sugieren probable
compromiso neuropático axonal adquirido, no pudiendo descartar la coexistencia de compromiso central”.
Evolución:Realizo kinesioterapia.
En control al año del evento, el paciente se encontró asintomático. EMG normal.
COFA involucrados
Tri-o-cresyl fosfatoLeptophosMipafoxClorfosTriclorfon
MalationParationMetrifonateMetamidofosdiclorvos
Neuropatía retardada1º caso descripto en 1930: Ginger Jake
paralysis.Neuropatía de compromiso axonal mixta a
predominio motor.Comienzo: 14 días.Duración variable.Fisiopatología: Fosforilación de la NTE. Degeneración walleriana.
Neuropatía retardada: clínicaSigno cardinal: Debilidad muscular,
compromete: 1º musculos distales de MMII2º Musculos distales MMSS3º puede extenderse
proximalmente
Puede tener compromiso sensitivoPiramidalismo
Neuropatía retardada: evoluciónRecuperación en compromiso leve.En compromisos severos la recuperación
generalmente es incompleta, en 6 a 12 meses.
Secuelas: o Ataxiao Espasticidado Marcha en estepageo Mano en garra.o atrofia
PIRETRINAS Y PIRETROIDES
UsosPediculicidas,Insecticidas Plaguicidas (múltiples
formulaciones en combinación c/organofosforados y butóxido de piperonilo)
Clasificación
Grupo I: no cianoderivados (aletrina, permetrina, tetrametrina)
Grupo II: cianoderivados (cipermetrina, deltametrina, fenvalerato)
Compuestos con baja toxicidad.
La principal manifestación son las reacciones alérgicas.
Absorción oral, cutánea, inhalatoria muy baja.
Rápido metabolismo hepático. No se bioacumulan.
Rápida acción
Intoxicación aguda
Signos y síntomas
alérgicosirritación localrespiratoriosneurológicos
Descontaminación : según vía de ingreso
Tratamiento sintomático :
síntomas gastrointestinales reacciones alérgicas convulsiones
Cristina I. Cari
Organoclorados
El DDT sintetizado en 1874 por Zaidler.Paul Muller en 1939 describe sus propiedades
insecticidas.Características del plaguicida ideal.
Gran Toxicidad para insectos Rápida acción tóxica. Baja toxicidad para mamíferos y plantas Sin olor- no irritante Espectro de acción lo mas amplio posible Gran estabilidad química: larga persistencia Bajo precio.
Rachel Carson publica Primavera silenciosa, en 1962.
“Expone los peligros ecológicos derivados de la utilización del DDT, llegando a alegar incluso que acabarían desapareciendo todos los pájaros del mundo si se seguía usando ese insecticida”
La EPA Prohíbe su uso en EEUU en 1972.
Actualmente: Productos selectivos Alta especificidad por especie Biodegradable Baja a moderada persistencia en el medio
ambiente
compuestos organocloradosCompuestos orgánicos, con propiedades
insecticidasUnión C-C; C-CL o C-HEstas uniones le confieren estabilidadSon altamente persistente y poco solubles
en agua, muy liposolubles.
ClasificaciónGrupo DDT: derivados de hidrocarburos
aromáticos. DDT, DDE, DDD, metoxicloro, dicofol
Grupo del hexacloro ciclo hexano (HCH) e isomeros: derivados de hidrocarburos alicíclicos. Isomero gama: lindano
Ciclodieno: derivado de hidrocaarburos ciclodiénicos. Aldrín, dieldrín, endrín, heptaclor, endosulfam
ToxicocinéticaAbsorción: vía oral, inhalatoria, cutánea.
Distribución: se deposita y acumula en tejido graso.
Atraviesa placenta, pasa a leche materna
Metabolismo: Hepático Metabolitos DDD y DDE son inductores
enzimáticos. Dieldrin es producto dela oxidación del
aldrin .
Mecanismo de acción: neurotóxicos
DDT: altera canales de Na voltaje dependiente en la membrana neuronal del axón, produciendo hiperexitabilidad.
Grupo HCH y Ciclodienos: actúan sobre canales de cloro dependientes de receptores.
Intoxicación aguda
Neurológico: parestesias, temblor, mioclonias, convulsuiones.
Desorientación, depresión, coma, muerte
Cardiológico: arritmias, FV
Gastrointestinal: náuseas- vómitos.
Dermatológico: dermatitis de contacto
Respiratorio: BE, disnea. Neumonitis química (por el hidrocarburo del vehículo)
Hematológico: leucopenia, anemia, granulocitopenia.
Intoxicación crónicaKepone: Neuropatía periferica, tumor
hepático, HTE, oligoespermia.DDT: ca de mamaSe los asocio a Tumor de hígadoLeucemia, anemia aplastica y purpua
tromcitopenica inducida por drogas.
TratamientoMedidas de decontaminación: LG-CA- PO
Seguimiento clínico
RATICIDAS
Anticoagulantes (dicumarínicos)
Clasificación:
• Derivados 4-hidroxicumarina: • 1ra. generación: warfarina, cumacloro• 2da. generación: brodifacuom,
bromadiolone*
• Derivados de indandiona: clorfacinona, difenadiona *
* Superwarfarinas
MECANISMO DE ACCIÓN
Disminuyen la disponibilidad de vitamina k reducida, necesaria para la activación de los factores k dependientes (II, VIII, IX y X)
Reduciendo la síntesis hepática de protrombina
WarfarinasRápida absorción gastrointestinalCutánea e inhalatoria dudosaMetabolismo hepáticoExcresión renal
Vida media plasmática: 36 - 72 hs.Duración de acción: 3 - 4 días
Superwarfarinas
Gran liposolubilidadAlta concentración hepaticaAlto vol. de distribución
100 veces más potentes que las warfarinas
vida media plasmática: entre 11 y 62 días (clorfacinona – brodifacoum)
Intoxicación agudaSignos y sintomas
Náuseas y vómitos Período de latencia Diátesis hemorrágica Anemia Taquicardia, Hipotensión, shock
RATICIDAS INTOXICACIÓNExámenes complementarios
Toxicológicos: determinación de superwarfarinas en suero.
Coagulograma: (TPT) y (Kptt)
INTOXICACION WARFARINASTRATAMIENTO:
MÁS DE 15 gramos o cantidad desconocida: VP o LG, CA y PS
COAGULOGRAMA: a las 24 Y 48 hs. NORMAL: Alta
PATOLÓGICO: Vitamina K1 IM, 10 mg /dia, durante 3 días.
SUPERWARFARINAS
TRATAMIENTO:MAS DE 15 gramos O DESCONOCIDO: VP o
LG, CA y PSCOAGULOGRAMA T QUICK 00 h - 24 h - 48
h - 72 h AMBULATORIO
• T quick normal: alta • Tquick anormal: vitamina k1 dosis variables.
• Internación • Plasma fresco
Herbicidas
Clasificación
Acido fenoxialquílicos: 2.4 D
Compuestos de amonio cuaternario: Diquat, Paraquat
Derivados de aminoacidos: Glifosato
Paraquat Absorción: vía oral, cutánea 0,3% aumenta
con la irritacion e injuria sobre la piel. Distribución: Alcanza altas
concentraciones en riñón, pulmón y músculo esquelético, pudiendo permanecer durante meses.
Metabolismo: reacciones fase I y II.Excreción: renal
Mecanismo de acción:
Acción cáustica sobre piel y mucosas
Alta reactividad: genera radicales libres (Oxigeno dependiente)
Peroxidación lipídica: alteraciones de la membrana celular. Lisis de mitoconcrias, lisis celular
Intoxicación aguda Respiratorio:Necrosis de los neumocitos tipo I y II Hemorragia pulmonar con tos disnea,
hemóptisisEvoluciona a progresiva fibrosis pulmonar
en 14 dias de la exposición.El deterioro de la función respiratoria es
condicionante de muerte.
Neurológico: edema cerebral, cefalea, letargo, ataxia.
Gastrointestinal: lesiones tipo caustico, pancreatitis
Higado: Injuria hepática y transitoriaNefrológico: NTA, glomerulonefritis de
origen inmunológicos, sd goodpasteur.Hematológico: metahemoglobinemiaCardiovascular: arritmias, hipotensión
arterial, Paro CV.
Glifosato
Compuesto organofosforado no inhibidor de la colinesterasa.
Mecanismo de acción aún discutido.Tienen en su formulación surfactante.
Absorción: vía oral e inhalatoria. Absorción dérmica baja.
Intoxicación agudaDigestivo: Vómitos, diarrea, hematemesis,
gastritis. aumento de enzimas hepáticasCardiovascular: Hipotension arterial,
Bradicardia, arritmias.Respiratorio: EAP no cardiogénicoRenal: oliguria- anuriaAcidosis metabólica, leucocitosis, fiebre.
2.4DProduce desacople de la fosforilación
oxidativa y disminucion del consumo de oxigeno en diversos órganos.
Nauseas, vómitos, diarrea, injuria hepáticaHipertonia, convulsiones, coma. PNPRabdomiólisis con rigidez muscular.Carcinogenéticos
MetaldehidoMolusquicida para el control de babosas y
caracoles
Nauseas- vomitosAtaxia convulsiones y comaAcidosis metabólicaTaquicardia, hipotensión arterial.