Microbiología e Inmunología, Capítulo 33, Levinson

Defensas del Hospedador

Se dividen en:No específicas: Interferones y natural killersEspecíficas: Incluyen la inmunidad humoral y

celular (respuesta tardía). Interferones (defensa temprana).

DEFENSAS NO ESPECÍFICAS

Glicoproteínas de células humanas y otros animales tras infección vírica.

Inhiben el crecimiento de los virus bloqueando la traducción de las proteínas víricas.

Se dividen en:Leucocitos FibroblastosLinfocitos

Interferones α y β (inducidos por virus)Interferón γ (antígenos y es uno de los efectores

de la inmunidad celular)

1. Interferones

Son los virus y los RNAs de doble cadena (inductores fuertes)

La inducción no es específica de un virus en particular

La observación de que el RNA de cadena es doble y no de cadena sencilla, es un buen inductor.

Bacterias intracelulares y protozoos (inductores débiles). Endotoxinas tmb.

La inducción de los interferones no es específica.Su acción inhibitoria tampoco es específica.Son típicamente específicos por lo que respecta a

las especies hospedadoras en las que actúan.

Inducción de los interferones alfa y beta

Inhiben la multiplicación intracelular de una gran variedad del virus DNA y RNA pero tienen poco efecto en el metabolismo de las células normales. A esto podemos llamarlo inhibición selectiva.

Inducen la síntesis de 3 proteínas codificadas por la célula que inhiben la traducción del mRNA vírico sin afecta la del mRNA celular. Entre ellas se encuentra la ribonucleasa activada que degrada mRNA víricos.

No tienen un efecto directo sobre las partículas víricas extracelulares. No entran a la célula, se unen al receptor de membrana y sintetizan ribonucleasa.

Los interferones actúan en la fase temprana de la enfermedad vírica, pudiendo limitar la diseminación del virus. En cambio los anticuerpos empiezan a aparecer en la sangre varios días después de la infección.

1. Acción de los interferones alfa y beta

Parte importante de las defensas innatas contra las células infectadas por virus.

Son activas sin necesidad de haber estado expuestas previamente al virus y no son específicas para ningún virus.

Son un tipo de linfocitos T pero sin receptor de antígeno.

Reconocen las células infectadas por virus por la ausencia de proteínas MHC de clase I en la superficie de las mismas.

2. Células asesinas naturales

Macrófagos (mononucleares fagocíticos y alveolares). Son los más importantes en la limitación de la infección vírica.

3. Fagocitosis

Péptidos positivamente con actividad antivírica.

Interfieren con el VIH, bloqueando la entrada del virus a la célula.

4. α-Defensinas

Miembro de las defensinas innatas contra infección retrovírica, VIH sobre todo.

Causa hipermutación en el DNA retrovírico desanimando citosinas, inactivando las moléculas y reduciendo la infectividad.

El VIH se defiende produciendo Vif (viral infectivity protein) contrarrestando el APOBEC3G.

5. Enzima apolipoproteína B de edición del RNA (APOBEC3G)

Puede actuar de dos maneras:Puede inactivar directamente las partículas

víricas (sobretodo con envoltura)Reducción de multiplicación viral

6. Fiebre

7. Aclaramiento mucociliar

El tabaco altera

este mecanismo

causando más

infecciones

respiratorias

1. Edad.2. Niveles elevados de glucocorticoides

predisponen a infecciones más severas por algunos virus.

Lisis de linfocitos Disminución del reclutamiento de monocitos Inhibición de la producción de interferón Estabilización de los lisosomas

3. Malnutrición Déficit en la producción de inmunoglobulinas y

actividad fagocítica. Reducción de integridad de las membranas mucosas

y de la piel.

8. Factores que modifican las defensas del hospedador

DEFENSAS ESPECÍFICAS

Evidencias de resistencias naturales a algunos virus en ciertas especies, lo cual se basa en la ausencia de receptores en las células de las especies resistentes.

Inmunidad adquirida ya sea por exposición al virus o adquirida pasivamente por la transferencia de suero inmune (vacuna)

Humoral (formación de anticuerpos) y de células T citotóxicas.

La primera exposición ante un virus, estimula la producción de anticuerpos y la activación de las células T citotóxicas.

Duración de protección variada:Sarampión y parotiditis son de por vida.Resfriado común, solamente por meses.

IgA: enfermedades gastrointestinales y respiratorias. Protección por menos de 5 años.

IgM e IgG: virus que entran por la sangre.Las células T son importantes en la recuperación de

muchas, pero no todas, las enfermedades víricas.

1. Inmunidad activa

La protección ofrecida por la inmunidad activa puede verse afectada por el fenómeno del pecado antigénico original.“Cuando un apersona se expone a un virus con

reacción cruzada con otros virus al que el individuo ha estado expuesto previamente, se pueden producir más anticuerpos contra el primer virus que contra el actual”.

Las células de memoria pueden responder en mayor grado a la exposición antigénica original que a la subsiguiente.

¿Cómo inhiben los anticuerpos a los virus?Neutralización de la infectividad por unión de Ac a la

superficie vírica.1. Previene interacción de los virus con los receptores celulares2. Entrecruza las proteínas víricas de manera que no se

produzca descapsidación. ¡EL VIRUS NO SE MULTIPLICA! El virus cubierto por Ac es fagocitado más rápidamente que el

virus normal (similar a la opsonización). Los Ac no degradan la partícula vírica, de hecho se pueden

librar de todo esto mediante la disociación virus-Ac. Los Ac incompletos o “bloqueantes”, pueden interferir con la

neutralización y formar complejos inmunes.

Ac que interfieren con la adherencia de los virus son los Ac neutralizantes.

Lisis de las células infectadas por virus en presencia de Ac y complemento.Puesto que la célula es eliminada antes de que se

obtenga la producción total de virus, la diseminación de virus se reduce.

Causada también por los linfocitos T citotóxicos (CD8-positivas) únicamente reconocen los antígenos víricos cuando son presentados en asociación con proteínas MHC de clase I. Eliminan al virus mediante:Liberación de perforinasLiberando granzimas (degrada contenido celular)Activando proteínas FAS (apoptosis)

Se puede producir tolerancia a antígenos víricos cuando la infección vírica se desarrolla en fetos o recién nacidos.

Algunos virus pueden “regular negativamente” la cantidad de proteínas de MHC de clase I y II.

Se refiere a la administración de anticuerpos preformados.

Dos tipos de globulinas inmunes para esto:Ac elevado contra el virus específico.

Hepatitis B, rabia, varicela-zóster.Muestra conjunta de plasmas de donantes con

mezcla heterogénea de Ac con títulos bajos. Hepatitis A.

Ej. Transmisión de inmunoglobulinas IgG de la madre al feto e IgA por el calostro.

2. Inmunidad pasiva

Protección de un individuo frente a la infección en virtud de otros miembros de la población que son incapaces de transmitir el virus.

Se consigue inmunizando a una población con una vacuna que interrumpe la transmisión. Vacunas atenuadas por ejemplo.

3. Inmunidad de grupo