DERIVADOS HETEROARIL ACÉTICOS

DICLOFENACO

Analgésicas Antipiréticas Antiinflamatorias

Inhibidor de la COX-1 y COX-2

Se encuentra bajo la forma de dos sales:

Diclofenaco sódico

Diclofenaco potásico ,

FARMACOCINÉTICA

Son absorbidas completamente

Pico de concentración 2-3 horas

Se une en un 99% a las proteínas

Tiempo de vida ½ 1-2 horas

Biodisponibilidad 50%

Se metaboliza en el hígado por el citocromo P450

Sus metabolitos se eliminan por la orina

Excreción renal

FARMACOPATOLOGÍAEfectos

gastrointestinales Aumento de

enzimas hepáticas

Prurito Reacciones alérgicas

Edema Mareo

Vértigo Anemia hemolítica

USOS CLÍNICOS

ANTIINFLAMATORIO

GOTAS PARA USO PEDIÁTRICO

ANALGÉSICO POSTOPERATORIO

ANTIRREUMÁTICO

ACECLOFENACO

Derivado fenilacetoxiacético

Vida media plasmática 6-7 horas

Su principal metabolito es el 17 OH-aceclofenaco

Se usa como analgésico

antiinflamatorio

Vía oral cada 12 horas

KETOROLACO

Derivado pirrolacético

*Potente analgésico *Débil antiinflamatorio

Su uso es por vía oral o parenteral

Vía IM: pico 45 minutos y vida media

de 5-6 horas

Indicado para dolores severos post-operatorios

No extenderse más de 3-5 días o rebasar una dosis total de 150 mg

Contraindicado en:

Mayores de 65 añosMenores de 16 años

Mujeres embarazadasMadres lactantes

Pacientes con diátesis hemorrágica

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO

IBUPROFENO

Se absorbe rápidamente por vía oral

Pico de concentración a la 1-2 horas

Vida media de 2 horas

Unión a proteínas en un 99%

Se excreta por el riñon

Antirreumático en dosis altas

Analgésico simple en dosis bajas

Efectos indeseablesLlenura Náusea

Dispepsia

No recomendado en mujeres

embarazadas y en período de lactancia

NAPROXENO

Derivado naftil propiónico

Bien absorbido por el tracto gastrointestinal

alto y por vía rectal

Pico de concentración a

las 2-4 horas

Se excreta por la orina

Vida media de 14 horas

Puede cruzar la barrera

placentaria

Usos:

*Antirreumático*Dolores de origen dentario y postoperatorio*Prevención y tratamiento de la migraña*Antipirético

EFECTOS SECUNDARIOS

Rash

CefaleaPirosis

KETOPROFENOMismas

propiedades farmacológicas

del grupo

Atraviesa la barrera

hematoencefálica

Presenta una acción analgésica

central

Bloquea los receptores NMDA

Se absorbe por el tracto

gastrointestinal

Se une extensamente a las

proteínas plasmáticas

Vida media de 2 horas

Puede incrementar la creatinina en

pacientes con falla renal

ÁCIDOS FENAMICOS Y ANTRANÍLICOS

PIROXICAMOSon derivados

del ácido enólico

Se absorbe por vía oral

Pico de concentración a

las 2-4 horas

Vida media de 50 horas

Se liga extensamente a las proteínas en

plasma

Excreción por vía renal (5% forma activa)

OXICAMOS

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la COX-1

Inhibe la activación de neutrófilos

USOS CLÍNICOS

Área reumatológica

Migraña

Dismenorrea

Dolor postoperatorio

Gota aguda

EFECTOS SECUNDARIOS

Molestias gastrointestinales

TENOXICAMO

Se administra por vía oral

Vida media prolongada (70 horas)

Pico de concentración plasmática a las 20 horas

Los salicilatos incrementan el aclaramiento y volumen de distribución del fármaco

OXICAMOS

MELOXICAMO

Inhibe selectivamente

COX-2

Sus efectos antiinflamatorios se

logran con dosis superiores

Sin efectos indeseables importantes

OXICAMOS

NABUMETONAAntiinflamatorio Antipirético Analgésico

ALCANONAS

Es una prodroga de tipo básico

Su metabolito activo es el 6-metoxinaftil

acético

Se inactiva por desmetilación en

el hígado

Su vida media es de 24 horas

Potente inhibidor

de la COX-2

EFECTOS SECUNDARIOS

Tinnitus Dolor precordial

NIMESULIDEEs un compuesto sulfanilido

Inhibidor de las respuestas oxidativas de PMN

Bloquea la actividad de las metaloproteinasas de condrocitos

articulares

Inhibe la biosíntesis de leucotrienos

Inhibe la COX-2

Es absorbido por el tracto

gastrointestinal

Su pico se alcanza a la 1-2 horas

Se une a las proteínas en un 95%

Se elimina por vía renal

MISCELÁNEOS

Puede producir hepatopatías en niños

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA-2

(COX-2)

Denominados “coxibs”. Así temos: celecoxib, refecoxib, parecoxib, valdecoxib, lumiracoxib, etoricoxib.

CELECOXIB

Su pico de concentración

ocurre a las 2-4 horas

Se une extensamente a

las proteínas plasmáticas

Se excreta como ácido carboxílico y

metabolitos glucorónidos por

la orina

El nivel plasmático

aumenta en un 50-180% en insuficiencia

hepática

Se metaboliza por CYP2C9

Posible interacción con

fluconazol y litio

FARMACOCINÉTICA

EFECTOS ADVERSOS

Hipertensión y edema a nivel renal

Trombosis

Hipertensión arterial

Aterogénesis

INDICACIONES

Artritis reumatoide

Osteoartritis

CONTRAINDICACIONES

Alérgicos a la sulfonamida

Mujeres embarazadas

Niños

Antecedentes de accidente cerebrovascular y enfermedad cardiovascular

ETORICOXIBSe

usa

en

el a

livio

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l sis

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otor

Artritis reumatoide

Osteoartritis

Gota aguda

Dolor posoperatorio

Absorbido 83% por el tracto digestivo

Vida media de 20-26 horas

Se metaboliza extensamente antes de su

excreción

El tratamiento debe ser por tiempos cortos

OTROS FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS

Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad

SALES DE ORO

Las sales de oro más usadas son:

Aurotiomalato (37,4 de oro)Aurotioglucosa (50% de oro)Auranofin (Vía oral)

La acción desarrolla lentamente

El efecto máximo aparece a los 3 o 4 meses

A esta terapia se la a denominado “crisoterapia”

Se U

tiliz

a

Suprimir o prevenir, pero no curar Artritis y Sinovitis

Detención de la progresión del daño

óseo y de las articulaciones

Artritis reumatoide

El dolor, la tumefacción y el factor reumatoide disminuyen

SALES DE ORO

Inhiben la maduración y función de los fagocitos

mononucleares

Disminuye la producción de IL-1

El oro es secuestrado en órganos que tienen muchos

fagocitos

El auranofin es el compuesto más

hidrofóbico

Absorbido hasta en un 25% por el tracto

gastrointestinal

Alcanza su estado de equilibrio a las 8

semanas

GlositisDermatitis

Leucopenia Neuritis

Afección del nervio auditivo

Síndrome nefrótico

Su excreción es por vía renal y por el tubo

digestivo

La intoxicación se trata con EDTA, BAL

o d-penicilamina

D-PENICILAMINA

Despolimerización del “factor reumático”

Acción sobre el metabolismo del colágeno

Acción supresora sobre la función mesenquimática

Acción fijadora sobre los iones de metales pesados

Acción fijadora de la cistina

Producto del desdoblamiento de la penicilina La forma “L” es muy tóxica

MECANISMO DE ACCIÓN

USOS CLÍNICOS

Artritis reumatoide

La dosis completa se alcanza a las 5-6 semanas

Enfermedad de Wilson

LA dosis depende de la cantidad de cobre eliminado

por la orina

Metalosis

Hepatitis crónica agresiva

Esclerodermia

Cistinuria La eliminación de cistina debe ser inferior a 150 mg por litro

de orina

En intoxicación por un metal pesado

administrar 1 g por día IV

FARMACOPATOLOGÍA

Afecciones cutáneas

Hipogeusia Intolerancia gástrica

CLOROQUINAInhibe la síntesis

de mucopolisacárido

s

Antagoniza los efectos de la

histamina y la fagocitosis

Actúa sobre los lisosomas y

estabiliza sus membranas

FÁRMACOS CITOSTÁTICOSCiclofosfamida, ciclosporina, azatioprina, metotrexato

*Antineoplásicos*Inmunomoduladores

Tienen una capacidad modificadora de la respuesta inflamatoria e inmunológica

*Inhiben los linfocitos T*Actúan en la expansión clonal delos linfocitos B

*Evita la formación de células plasmáticas y anticuerpos

Tendencia a producir inmunosupresión y

sobreinfecciones

SULFASALACINAUtilizada en la colitis ulcerativa y enfermedad

de Crohn

Se descompone en 2 metabolitos

activos:

Sulfapiridina

Ácido aminosalicílico

Contraindicada en:

*Porfiria intermitente

aguda*Hipersensibili

dad a las sulfonamidas o

salicilatos

AntiinflamatoriosInmunosupresores

Antibacterianos

INFLIXIMAB

Es un anticuerpo monoclonal quimérico (IgG) derivado de un ADN recombinante

Se usa para: artritis reumatoide y enfermedad de Crohn

A dosis de 3-10mg/kg en combinación con el metotrexate cada 4-8

semanas por 6-12 meses

Se une y neutraliza TNF-α

Los complejos inmunes infliximab-TNF-α reducen niveles de IL-6 y PCR

Interrumpe la cascada de activación de la vía inflamatoria

ETANERCEPTINDICADO EN:

Artritis reumatoide refractaria (metotrexato)

Artritis juvenil poliarticular

Psoriasis en la placa

Espondilitis anquilosante

Inhibidor competitivo de la unión del TNF a sus receptores de superficie

CONTRAINDICADO EN: Tuberculosis

Dosis de 50 mg semanal vía subcutánea

FARMACOPATOLOGÍA

Tos Diarrea

Sangrado gástrico Cefalea