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CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA.

TEMA: DIURETICOS

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTAFAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS

AÑO 2008

Farm. Pablo F. Corregidor

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“Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.”

Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos).

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FISIOLOGÍA RENAL

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Sistema Renina-Angiotensina-

Aldosterona

HORMONA

ANTIDIURETICA(ADH)

O VASOPRESINA

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La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberación de Vasopresina por lo que aumenta la diuresis.La Vasopresina provoca:

•Vasoconstricción.•Aumento de la permeabilidad al H2O en el Túbulo Colector.

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Túbulo proximal

Se reabsorbe el 65% del líquido filtrado en el glomérulo.

ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas.

SECRECIÓN de sust. Orgánicas. La bomba de Na-K ATPasa de

la M. Basolateral favorece el gradiente de Na.

El H+ se secreta por contratransporte con Na y forma H2CO3.

Junto con el HCO3- pasa agua al

intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentración.

Al final del TCP sale orina isotónica.

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ASA DE HENLE DESCENDENTE:

• Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula.

• Carece de sistemas de transporte activo.

ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)• Formada por la porción cortical y

medular del Asa de Henle ascend.• Se absorbe el 25% del Na filtrado.• Es impermeable al agua.• Absorbe Na+ y Cl- por un

cotransportador Na-K-2Cl.• Cl- sale al espacio interst. Por

canales propios.• K+: sale al intersticio o regresa a la

luz tubular.• Se crea una médula hipertónica.• Se forma una Orina Hipotónica.

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TÚBULO CONTORNEADO

DISTAL Se absorbe al 5-10% del Na

filtrado.

Cotransportador Na+/Cl-

Algunas de las células epiteliales del tubo contorneado distal y tubo colector (células principales) poseen en su membrana luminalcanales de Na+ que provocan despolarización de la membrana.

El K+ sale por canales debido a la despolarización (secreción de K+, Ca+2, Mg+2 y H+.

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TCD yT. Colector

Idem anterior

Posee R para Aldosterona• Aumenta la síntesis de

canales de Na+.

• Activación de la Na-K aATPasa

• Aumento de la actividad mitocondrial

T. Colector:• Posee R para la ADH que por

via del AMPc estimula la formación de acuosporinas

Mecanismo de Acción de la

Aldosterona

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ACCIONES DE LOS

MINERALOCORTICOIDES

La ALDOSTERONA induce la síntesis de una PERMEASA (ENaC) (transportador de Na+)

Induce enzimas del Ciclo de Krebs y Fosforilación oxidativa que proveen de ATP para el funcionamiento de la ATPasa que crea el gradiente para que el Na+

pueda ingresar.

La aldosterona retiene Na+ en los túbulos

renales (TCD y porción cortical de T. Colectores)

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CLASIFICACIÓN DE

LOS DIURÉTICOS

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1. DE MAXIMA EFICACIA Diuréticos del asa.

2. DE EFICACIA MEDIA Segmento diluyente cortical (porción

gruesa del asa de Henle ascendente) y 1er segmento del TC distal

3. DE EFICACIA LIGERA

• Sitio de acción variable:

Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)

Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)

Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal)

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1. DIURETICOS DEL ASA

De máxima eficacia: eliminan mas del 15% del Na filtrado.

• Furosemida/Bumetanida/Piretanida

• Torasemida

• Ácido etacrínico

• Etozolina

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2. DIURÉTICOS DE EFICACIA

MEDIA

Eliminan 5-10% del Na filtrado.• TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS

HIDROCLOROTIAZIDA

ALTIZIDA

BENDROFLUMETIAZIDA

MEBUTIZIDA

• DERIVADOS CLORTALIDONA

CLOPAMIDA

INDAPAMIDA

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Eliminan menos del 5% del Na filtrado.

3. AHORRADORES DE K

ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de Aldosterona).

AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de Aldosterona).

4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

ACETAZOLAMIDA

DICLORFENAMIDA

5. OSMÓTICOS

MANITOL

ISOSORBIDA

3. DIURÉTICOS DE EFICACIA

LIGERA

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1.Diuréticos del Asa

• Furosemida/Bumetanida/Piretanida

• Torasemida

• Ácido etacrínico

• Etozolina

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Sitio y mecanismo de acción

Inhiben el cotransporteNa+/K+/2Cl- de manera reversible.

Se inhibe la absorción de NaCl.

El acceso del F se produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.

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ASA DE HENLE ASCENDENTE

(CORTICAL Y MEDULAR)

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ACCIÓN FARMACOLÓGICA

EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS:• Aumentan la excreción urinaria de

Na+, Cl- y K+.

• Inhiben la resorción (aumentan la excresión) de Ca+2 y Mg+2 en la porción ascendente del Asa de Henle.

DIURESIS:• Al inhibirse la reabsorción de

NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua.

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Indicaciones terapéuticas

DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)1-3mg/kg caballos

EDEMA PULMONAR AGUDO INSUFICIENCIA CARDÍACA HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como

coadyuvantes. SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el

estado edematoso de síndrome nefrótico. HIPERCALCEMIA EDEMA DE LA UBRE en bovinos. Eliminar agua tisular para marcar músculos

superficiales en animales de exposición.

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Efectos adversos OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con

aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador. Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!

HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos: aumenta riesgo de producción de arritmias.

HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el elTCP.

HIPERGLUCEMIA: Inhiben la secreción de insulina

Inhiben la captación de glucosa.

+ glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.

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2. DIURETICOS

TIAZIDICOS

TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS

HIDROCLOROTIAZIDA

ALTIZIDA

BENDROFLUMETIAZIDA

MEBUTIZIDA

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Mecanismo de acción Bloquean el cotransportador

Na+/Cl-.

El F llega al sitio de acción por secreción en el TCP.

No modifican la osmolaridadde la médula.

Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.

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PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y

PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO

DISTAL

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EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y se produce orina hiperosmolar.

EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+

“(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria.”

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

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HIPERTENSIÓN

ICC

DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.

NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los cálculos renales de CaC2O4.

Indicaciones terapéuticas

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Idem anterior: Ototoxicidad

Hipocaliemia

Hiperuricemia

Hiperglicemia

ADEMAS: hiperlipidemia

Efectos adversos

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Usos

DOSIS: 50-100 mg en pequeñas especies.

Edemas por ICC

Edemas por enfermedades renales o hepáticas.

Diabetes insípida (mecanismo desconocido)

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3. DIURETICOS

AHORRADORES DE K+

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“Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación”.

La acción diurética es escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na+ que provocan no supera el 5 %.

Existen dos clases de ahorradores de potasio: • los inhibidores de la aldosterona y • los inhibidores directos del transporte de Na+

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A. ANTAGONISTAS DE

LA ALDOSTERONA

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ESPIRONOLACTONA

MECANISMO DE ACCION:Actúa a nivel del TCD compitiendo con la

Aldosterona por los R citoplasmáticos.Se producen Prot. que estimulan la absorción de

Na+ y secreción de K+ y H+. impiden que la aldosterona promueva la síntesis

de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio.

Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio.

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Acción farmacológica

Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en insuficiencia adrenal (enf. De Addison)

Vasodilatación directa y central. (disminución de la PA)

Acción antiandrogénica.

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Indicaciones terapéuticas

DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg

Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera eficacia.

Tratamiento de edemas refractarios a otros tratamientos.

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Efectos adversos

Contraindicada en hipercalemiaporque aumenta mas los niveles de K.

Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo estral.

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B. INHIBIDORES DEL

TRANSPORTE DE Na+

•TRIAMTERENO

•AMILORIDA

Amilorida y Triamtereno MECANISMO DE ACCIÓN:

bloquean los canales de Na+

epiteliales del TCD y T. Colector.

(-) la resorción de Na+

(natriuretico)

Disminuye la secreción de K+

(anticaliurético)

REACCIONES ADVERSAS:

Hipercalemia, contraindicados en insuficiencia renal.

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TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO

COLECTOR

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4. INHIBIDORES DE LA

ANHIDRASA CARBONICA

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(-) la AC del TCP principalmente.

Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3

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La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)

Se produce orina alcalina.

Efectos adversos:• Acidosis metabólica

• Hipopotasemia

Usos:• glaucoma

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TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

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5. DIURETICOS

OSMOTICOS

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Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción limitada crean un gradiente osmótico en la luz tubular.

Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.

USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis en la intoxicación barbitúrica, produciendo una gran diuresis diaria, que favorece la eliminación del agente tóxico.

Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.

DOSIS:• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg

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FIN