14º Reunión Nacional de Prevención de la Ceguera Neonatal por ROP Mendoza , 29 de Septiembre 2015

Mesa Redonda : Tratamientos farmacológicos de la ROP.

Antiangiogénicos: indicaciones , resultados , potenciales riesgos.

Dra . Lidia Ángela GalinaHospital de Pediatría “J.P.Garrahan”

Grupo NoRop MSAL.

“ Eficacia del Bevacizumab intravítreo para Retinopatía del Prematuro grado 3 + ”

Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011

ROP-AP - TIPO 1 - EN ZONA I

(ZONA II PROXIMAL ???)

INDICACION DE LOS ANTIANGIOGENICOS EN ROP

LASER

ABLACIONA LA ZONA AVASCULAR DE LA RETINA

FCEV DEJA DE PRODUCIRSE . SIGUE ACTUANDO EL PRESENTE EN EL VITREO :

RESPUESTA LENTA

BEVACIZUMAB

NEUTRALIZA EL FCEV PRESENTE EN EL VITREOLA RETINA AVASCULAR PUEDE PRODUCIR FCEV RESPUESTA INMEDIATA

Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG,

monoclonal recombinante humanizado

que se une a todas las isoformas del

FCEV, inhibiéndolas.

FCEV en ROP

• Responsable primario de la angiogénesis.

• En los ojos con ROP es considerado el principal mediador de la neovascularización retinal.

• El tratamiento con anti-FCEV sería el fisiopatológicamente mas adecuado para la ROP.

Pero… dónde mas interviene el FCEV ?

Organogénesis: sistema cardiovascular, pulmón,riñón , hígado,pancreas,SNC,huesos, musculo esquelético,piel….

Organogénesis y FCEV.

En el RN prematuro en pleno proceso de desarrollo y maduración de sus órganos

¿cómo pueden afectarse estos procesos con la inhibición transitoria del FCEV que pudiera

producir el tratamiento con antiFCEV ???

“Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje del Bevacizumab en el tratamiento de ROP.”

Anna-Lena Hård , Ann Hellström- Suecia. 2011.

Propuesta de las autoras:

• Los niños con ROP severa que reciban B. deben incluirse en trabajos de farmacocinética, dosis-eficacia y seguridad.

• Hasta que los resultados de estos trabajos estén disponibles los niños que puedan ser tratados exitosamente con Láser no deben recibir B.

El Bevacizumab administrado en el vítreo ¿pasa a la circulación

sistémica en niveles capaces de neutralizar el FCEV, frenando su acción sobre otros órganos en

desarrollo?

“Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin®)

y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños con Retinopatía del Prematuro.”

TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY VOL.153: 327-333- N° 2 -FEBRUARY 2012

Determinar: 1. concentraciones séricas de B y FCEV. 2. correlación de los niveles séricos entre ambos.

Serie de casos (n:11 : 4 F, 7 M) EG: 25 sem.(23-27)-PN: 660 gr.(332-1042) Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos. Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B

OBJETIVO

METODOLOGÍA

RESULTADOS

RESULTADOS

Conclusiones:

El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar a la circulación sistémica y disminuir los niveles

séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos observado efectos adversos en nuestros pacientes se deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas

de estos niños , por los posibles efectos sistémicos, luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab .

Niveles Plasmáticos

Intravitreal low-dosage bevacizumab for ROP. Harder BC y col. Journal of Acta Ophthalmol- Sept 2014.

Pharmacokinetics of bevacizumab and its effects on serum VEGF and IGF-1 in infants with ROP. Kong L y col. Invest. Ophthalmol Vis. Sci. Feb 2015

Clinical efficacy and pharmacology of bevacizumab in treatment of ROP: a comparison of two dosages. Lingkun Kong y col. Journal of AAPOS- Ago 2015

Plasma concentrations of endothelial growth factor in ROP after intravitreal bevacizumab injection. HONG y col. Retina . Sep 2015

PREGUNTAS AUN SIN RESPONDER…

• Droga • Dosis

• Monoterapia ó asociado a Laser.• Riesgos oculares

• Riesgos sistémicos

Qué droga debemos utilizar ?

• Bevacizumab . Avastin®• Ranibizumab . Lucentis®• Pegaptanib . Macugen®

• Alfibercept . Eylea® -Zaltrap®

QUÉ DOSIS ?

• 0.250• 0.375• 0.4• 0.5

• 0.625• 0.75

Riesgos potenciales sistémicos

• Pulmonares• Hepáticos • Renales • SNC

POTENCIALES RIESGOS OCULARES

• Inhibición de la vascularización normal.• Recurrencia mas tardía de la ROP.• Retinopatía exudativa.• Desprendimiento tardío- ‘’ROP crunch’’.• Anomalías de la coroides.

Farmacocinética del Bevacizumab en el vítreo

El descenso de los niveles de Bevacizumab en el vitreo, puede ser la causa de la recurrencia tardía .

E.M. del Amo, A. Urtti / Experimental Eye Research 137 (2015) 111e124

ESTUDIOS DE LA RETINA LUEGO DEL BEVACIZUMAB

• ROP activa durante mas tiempo.

• Errores refractivos. Campo visual.

• Retinofluoresceinografía.

• OCT.

El uso off-label del Bevacizumab intravítreo en ROP , no debe considerarse como el nuevo gold standard de cuidado , debemos tener

presente que todavía hay mucho que aprender sobre esta modalidad de

tratamiento . Su seguridad a largo plazo no ha sido determinada en estudios prospectivos y dado que el Laser para la ROP tipo 1 es un

método de tratamiento probado, no podemos excluirlo como paradigma de tratamiento.

- Dr. Chang -

Muchas gracias !!!