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Registro Sanitario y Control de Antimicrobianos en Chile

Instituto de Salud Pública de Chile

Departamento Agencia Nacional de Medicamentos

Q.F. Isabel Sánchez Cerezzo

Código Sanitario Artículo 96°

El Instituto de Salud Pública de Chile será la autoridad encargada en todo el territorio nacional del control sanitario de los productos farmacéuticos, de los establecimientos del área y de fiscalizar el cumplimiento de las disposiciones que sobre esta materia se contienen en este Código y sus Reglamentos.

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Departamento Agencia Nacional de Medicamentos

Asegurar la eficacia, seguridad, calidad y la información de los medicamentos, cosméticos y los productos de uso médico sujetos a control sanitario utilizados en Chile, desde su investigación hasta su utilización, para contribuir al mejoramiento de la salud de la población.

El registro sanitario es la inscripción en un rol especial que mantiene el Instituto de Salud Pública de Chile, una vez que la solicitud ha sido sometida a un proceso de evaluación. El registro sanitario establece parámetros de seguridad, calidad y eficacia. El registro sanitario: Define un producto (nombre, fórmula, indicación terapéutica o finalidad de uso). Establece a los responsables (titular, importador, fabricante, distribuidor) Determina las condiciones de circulación en el país (rótulos, folletos, especificaciones de calidad, período de vigencia, almacenamiento, publicidad o promoción)

CODIGO SANITARIO DS. 3/10 - DS. 239/02 - DS.157/05

Registro Sanitario

¿Qué es el registro Sanitario?

Proceso de evaluación y estudio de:

• Propiedades farmacéuticas

• Farmacológicas

• Toxicológicas

• Clínicas y no clínicas

Calidad

Seguridad

Eficacia

Verificación

Inscripción de Rol con N° correlativa en el Instituto de Salud Pública de Chile

Producto Genérico 35mg

30 comprimidos

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0000

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Venta bajo receta Medica

Lab. ABCD

Reg. ISP N° F-0000/2016 5 años de Vigencia

• Fármaco Innovador o Nueva Asociación ,Forma Farmacéutica, Vía de Administración, Tipo de Liberación e Indicación.

• Biológicos y Biosimilares

Registro Ordinario

• Similares

• Bioequivalentes

• Modificaciones no terapéuticas a los registros

Registro Simplificado

Tipos de Registro Sanitario de productos farmacéuticos

Evaluación de la Seguridad y Eficacia

I&D del Producto Farmacéutico

Equivalencia Terapéutica

Estudios de Bioequivalencia

Desarrollo del Fármaco

Estudios Pre-Clínicos

Ensayos Clínicos (Fase I, II, III)

Comercialización

Estudios: toxicidad aguda, crónica y teratogenicidad

Farmacovigilancia

Formulación del Producto

farmacéutico

Actividades Del Departamento Anamed

1.- Registro Sanitario (autorización de comercialización)

2.- Fiscalización del cumplimiento de la Condición de

Venta.

3.- Del control de Importaciones y Exportaciones.

4.- Actividades en el Laboratorio Nacional de Control.

5.- Perspectiva de la Farmacovigilancia.

• Inspecciones, programadas y por denuncia

• Control de estantería, análisis de productos retirados desde los establecimientos de expendio.

• Control de Importaciones y Exportaciones, a través de un sistema electrónico, conectado con Aduana, (Ventanilla Única de Comercio Exterior).

Vigilancia Del Mercado

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VIGILANCIA SANITARIA

EN EL MERCADO

INSPECCIONES

COMEX_EP

LABORATORIO NACIONAL DE

CONTROL FARMACIA

FARMACO

VIGILANCIA

El ISP cuenta con un sistema que integra tres procesos principales de vigilancia post comercialización:

En la Grecia e India antiguas, y en los ejércitos de Ceilán del siglo II, culturas tradicionales de Serbia, Rusia, China y en los nativos de Norteamérica. Se solía aplicar alimentos florecidos o tierra del suelo que contuviera hongos a las heridas de guerra. Desde el siglo VIII por lo menos, los médicos árabes curaban infecciones untando las heridas con una pasta blanca que se formaba en los arneses de cuero con que se ensillaban a los burros de carga. A lo largo del siglo XVII algunos farmacólogos y herboristas ingleses, incluyeron el tratamiento con hongos en los registros de farmacia.

Conocimientos Antiguos

1928 Su descubrimiento ha sido atribuido

a Alexander Fleming

hongo Penicillium

Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey

crearon un método para producir en masa

el fármaco.

CULTIVO EN SUPERFICIE

Posteriormente los científicos

Obteniendo juntos el Premio Nobel en

Fisiología o Medicina; 1945

Fleming

Chain y Florey

El primer antibiótico industrial

Método de fermentación sumergida permitió aumentar la producción para satisfacer las necesidades de la época, que habían aumentado como consecuencia de la guerra y la difusión de enfermedades infecciosas

Segunda Guerra Mundial 1939

Producción en Chile

Desde el año 1943 el Q.F. Santiago Saitúa Basañez y el Dr. Emiliano Armijo comienzan a trabajar en la investigación sobre métodos de fermentación, extracción y purificación de la penicilina.

La otra etapa

Después de la Segunda Guerra Mundial, hubo cuatro pequeños países (Yugoslavia, India, Pakistán y Chile) favorecidos por un proyecto de las Naciones Unidas para establecer planes bipartitos y ejecutar plantas de producción de penicilina, denominada planta UNRRA “Internacional Refugee Organization”, diseñadas para realizar cultivo en profundidad.

La planta Chilena fue construida en los terrenos del Instituto Bacteriológico, hoy Instituto de Salud Pública.

Producción en chile

la penicilina se envasaba en un edificio contiguo a la planta de producción (actual edificio ANAMED).

La evolución de la normativa

Del uso indiscriminado… al control

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Condiciones de Venta

Condición de venta

Familia o Principios Activos modificados en el tiempo

Venta directa Resolución Exenta N°7146/02: • Clotrimazol monodroga al 1%

Presentación de Receta

Médica

Resolución Exenta N°7146/02: • Atapulgita Activada con Nifuroxazida • Bacitracina con Neomicina • Ftalilsulfatiazol con Nifuroxazida, • Nitrofurazona • Sulfatiazol

Receta Médica

Retenida

Resolución Exenta N°01333/87: • Aminoglucósidos • Cefalosporinas • Eritromicinas • Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina

y Espectinomicina

AÑO MEDICAMENTO SITUACION MEDIDA

2012 FLUCONAZOL RIESGO TERATOGÉNICO RESOLUCION MODIFICANDO

FOLLETOS Y NOTA INFORMATIVA

2012 DOXICICLINA RIESGO DE PERFORACION ESOFAGICA RESOLUCION MODIFICANDO

FOLLETOS Y NOTA INFORMATIVA

2013 CEFEPIMA RIESGO DE NEUROTOXICIDAD EN

PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL RESOLUCION MODIFICANDO

FOLLETOS Y NOTA INFORMATIVA

2013 DORIPENEM RECOMENDACIÓN POSOLOGICA

DEFICIENTE

RESOLUCION MODIFICANDO INDICACIONES APROBADAS Y

FOLLETOS

2013 KETOCONAZOL RIESGO DE DAÑO HEPÁTICO, CAMBIO

EN RELACION BENEFICIO RIESGO RESOLUCION MODIFICANDO

FOLLETOS Y NOTA INFORMATIVA

2013 FLUOROQUINOLONAS RIESGO DE NEUROPATIA PERIFERICA NOTA INFORMATIVA

2015 COLISTIMETATO FALTA DE UNIFORMIDAD EN EXPRESION

DE LA DOSIS

RESOLUCION MODIFICANDO FOLLETOS CON LA EQUIVALENCIA

DE DOSIS

2015 VORICONAZOL RIESGO DE FOTOTOXICIDAD Y

CARCINOGENESIS NOTA INFORMATIVA

Medidas regulatorias tomadas para medicamentos antimicrobianos por razones de seguridad 2012-2016

13085; 92%

1132; 8%

Distribución de Productos Antimicrobianos Registrados respecto al Total

Productos Registrados Antimicrobianos Registrados

840; 74%

21; 2%

85; 8%

186; 16%

Distribución de Productos Antimicrobianos Registrados por Tipo

ANTIBACTERIANOS DE USO SISTÉMICO

ANTIMICOBACTERIAS

ANTIMICÓTICOS DE USO SISTÉMICO

ANTIVIRALES DE USO SISTÉMICO

Distribución de Productos Registrados

Tendencia de Registro de Antimicrobianos por Año

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AÑO

Tendencia de Registro de Antimicrobianos por Grupo Farmacológico los últimos 10 años (2006-2016)

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2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

AMINOGLUCÓSIDOS ANTIBACTERIANOS ANFENICOLES

ANTIBACTERIANOS BETALACTÁMICOS, PENICILINAS ANTIMICÓTICOS DE USO SISTÉMICO

ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA COMBINACIONES DE ANTIBACTERIANOS

FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS MACRÓLIDOS, LINCOSAMIDAS Y ESTREPTOGRAMINAS

OTROS ANTIBACTERIANOS OTROS ANTIBACTERIANOS BETALACTÁMICOS

QUINOLONAS ANTIBACTERIANAS SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIMA

TETRACICLINAS

Distribución de Productos Registrados por Grupos

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Distribución de Principios Activos por Grupo Farmacológico

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SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIMA

ANFENICOLES

TETRACICLINAS

AMINOGLUCÓSIDOS ANTIBACTERIANOS

MACRÓLIDOS, LINCOSAMIDAS Y ESTREPTOGRAMINAS

FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS

QUINOLONAS ANTIBACTERIANAS

ANTIMICÓTICOS DE USO SISTÉMICO

OTROS ANTIBACTERIANOS

ANTIBACTERIANOS BETALACTÁMICOS, PENICILINAS

OTROS ANTIBACTERIANOS BETALACTÁMICOS

ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA

Cantidad de Principios Activos

Sub

gru

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Far

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oló

gico

La falta de eficacia: posibles causas

Fuente: Vaca c. Drug Safety, Good Clinical and Regulatory Practices Across the Latin American Region. / Vaca c. De Las Salas R:

Validación de un algoritmo de análisis de FT en grupos terapéuticos relevantes. 2011. En publicación,. Presentación realizada el

14/04/2011 en la reunión de Drug Information Association - DIA

RAM por antibióticos 2015-2016 - Seriedad

79%

21%

Distribución por seriedad en Notificaciones de RAM por ATB (n:1163)

No Seria Seria

RAM por antibióticos 2015-2016 – Antibióticos involucrados

0,0

5,0

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25,0

30,0

Distribución porcentual de ATB en sospechas de RAM (n°1163 casos)

Particicipación%

Un total de 42 diferentes ATB notificados en 1163 casos, de los cuales 10 de ellos representan el 71 % de los ATB notificados

RAM por antibióticos 2015-2016 – RAM más frecuentes

RAM WHO Cta. RAM ERITEMA 140

ERUPCION CUTANEA 114

PRURITO 110

ERUPCION ERITEMATOSA 79

EXANTEMA 72

REACCION ALERGICA 52

ERUPCION MACULOPAPULAR 41

EOSINOFILIA 35

DIARREA 26

ERUPCION PRURITICA 24

VOMITOS 26

PIEL, ENROJECIMIENTO 24

SHOCK ANAFILACTICO 23

INSUFICIENCIA RENAL AGUDA 21

URTICARIA 25

EDEMA PALPEBRAL 18

FALLO RENAL AGUDO 18

TROMBOCITOPENIA 21

SINDROME DE HOMBRE ROJO 17

DERMATITIS ALERGICA 15

267 diferentes RAM , con un

total de 1510 Reacciones

en 1163 casos

20 Principales RAM de aportan

el 60 % del total de reacciones reportadas por ATB. (ATC J01)

RAM por antibióticos 2015-2016 – Falta de eficacia

Descripción de RAM Reacción Adversa

WHO Fármaco

Sospechoso

Padre reporta que su hijo (paciente) recibe PreClar (Claritromicina Suspensión). Padre indica que su hijo rechaza el producto y que por este motivo no presenta efecto terapeutico ya que elimina de la boca la

mayor parte de la dosis. Caso ingresa como reclamo a Calidad por mal sabor. INEFICACIA CLARITROMICINA

Paciente en unidad de paciente critico, recibe antibióticos por sepsis de foco abdominal, de manera empirica imipenem mas vancomicina. Se ajusta con cultivos obtenidos; el 9 de julio ecoli sensible a amikacina, carbapenemicos y piperacilina, el 13 de julio aparece p aeruginosa sensible amikacina,

ciprofloxacino, cefepime y piperacilina mas k pneumoniae sensible amikacina, ciprofloxacino, cefepime y carbapenemicos. Se selecciona por susceptibilidad cefepime con dosis de 1 g cada 8 horas. Al cuarto

día de tratamiento el paciente evoluciona desfavorablemente, empeoramiento de parametros ventilatorios, hipotensión, fiebre, cuadro compatible con descarga séptica. Ante resultados se sospecha de falla terapéutica de cefepime, pues se administró a dosis requeridas a intervalos de administración

correctos.

INEFICACIA DE MEDICAMENTO INESPERADA

CEFEPIMA

Cultivo bacteriano sensible a ceftazidima pero pese a a usar dosis altas infección no remite y se opta por cambio de antibiótico. A los pocos días remite infección.

MEDICAMENTO INEFICAZ CEFTAZIDIMA

Se administra terapia con antibioticos en servicio de traumatología y medicamento resulta ineficaz MEDICAMENTO INEFICAZ CEFAZOLINA

Desarrollo de Resistencia / Resistencia a la droga. Referencia: Hadad P,Gualda A. Bad response to Ceftriaxone treatment in chiliean adults with acute bacterial meningitis caused by strptococcus

pneumoniae. revista chilena de Infectología: organo oficial de la sociedad chilena de Infectología. 2015; 32(3):365-366

RESISTENCIA CEFTRIAXONA

Resistencia intermedia a la droga. Referencia de Literatura: Hadad P, Gualda A. Bad Response to Ceftriaxone treatment in chilean adults with acute bacterial meningitis caused by streptococcus

pneumoniae. Revista Chilena de Infectología: órgano oficial de la sociedad chilena de infectología. 2015; 32(3): 365-366

RESISTENCIA CEFTRIAXONA

Tabla con casos notificados como Falta de eficacia y Resistencia (n° 6 casos, equivalente al 0,5% de los casos notificados en el periodo 2015-2016 en SNL

• La resistencia a los antimicrobianos (RAM) pone en peligro la eficacia de la prevención y el tratamiento de una serie cada vez mayor de infecciones por virus, bacterias, hongos y parásitos.

• La RAM supone una amenaza cada vez mayor para la salud pública mundial y requiere medidas por parte de todos los sectores del gobierno y la sociedad.

• El éxito de la cirugía mayor y la quimioterapia se vería comprometido en ausencia de antibióticos eficaces.

• La prolongación de la enfermedad, la necesidad de más pruebas y la utilización de fármacos más caros aumentan el costo de la atención sanitaria a los pacientes con infecciones resistentes en comparación con el de los pacientes con infecciones no resistentes.

• Cada año, 480 000 personas presentan TB multirresistente, y la farmacorresistencia empieza a complicar también la lucha contra el VIH y el paludismo.

Datos y cifras OMS, Septiembre 2016

Plan de acción mundial

Objetivos estratégicos OMS

Objetivo 1: Mejorar la concienciación y la comprensión con respecto a la resistencia a los antimicrobianos mediante una comunicación, una educación y una capacitación eficaces.

Objetivo 2: Reforzar los conocimientos y la base científica a través de la vigilancia y la investigación.

Objetivo 3: Reducir la incidencia de las infecciones mediante medidas eficaces de saneamiento, higiene y prevención de las infecciones.

Objetivo 4: Uso óptimo de los antimicrobianos en la salud humana y animal.

Objetivo 5: Preparar argumentos económicos a favor de una inversión sostenible que tenga en cuenta las necesidades de todos los países, y aumentar la inversión en nuevos medicamentos, medios de diagnóstico, vacunas y otras intervenciones

OMS Lista de medicamentos esenciales – 20 edición : Recomendaciones 2017

ACCESO

• Penicilinas

• Amoxicilina

• Cefalexina y Cefazolina

• Metronidazol

• Amikacina y Gentamicina

• Nitrofurantoina

• Algunos del Watch Group en casos determinados: Azitromicinas Ciprofloxacino

• Claritromicina

PRECAUCIÓN

• Quinolonas

• Cefalosporinas 3ra G

• Macrolidos

• Glicopeptidos

• Carbapenms

• Penems

• Penicilinas antipseudomonicas + inhibidores de beta lactamasas

ÚLTIMO RECURSO

• Aztreonam

• Cefalosporinas de 4ta y 5ta G (Cefepime Ceftaroline)

• Polimixinas (Colistina, polimixina B)

• Oxazolidinonas (Linezolid)

• Tigeciclina y Daptomicina

Disponibles siempre para tratar un amplio

abanico de infecciones comunes

Recomendados como tratamientos de primera o segunda elección para un

pequeño número de infecciones

Utilizarse únicamente en los casos más graves,

cuando las demás alternativas no hayan

funcionado

Líneas de trabajo futuras

Mantener las buenas prácticas de control

actuales como la condición de venta y

vigilancia sanitaria que realiza el ISP.

Educar de manera sistemática a la población sobre el uso adecuado.

Diseñar un plan de difusión de recomendaciones para un buen manejo y uso adecuado de Antibióticos a través de página web y otros medios.

Generar conciencia en los prescriptores. Revisar y actualizar las

normativas de condición de venta, mediante trabajo colaborativo con expertos.

Fortalecer las acciones de fiscalización del cumplimiento en Farmacias.

Generar instancias de colaboración entre instituciones cuyas funciones impactan en el tema (SAG, SERNAPESCA, CENABAST, MINSAL, etc.)

MUCHAS

GRACIAS