el - CADIME - Centro Andaluz de Documentación e ... · la recaptación de serotonina? La...

4
el . S. Ir. (olonwn6ll . . EN ESTE NUMERO oo • IrmlOOUCClON Lasintomatología depresiva es una de las causas más frecuen- tes de consulta, especialmente entre los médicos no especialistas, a todos los niveles asistenciales (1-5). Ladepresión seasocia auncoste individual y social considerable, sise tiene encuenta la baja productivi- dad, el absentismo y las muertes por suicidio que origina. Sin untrata- m iento correcto,el 15-30 %delos pacientes intentan el su icidio (2-4,6,7); además, algunos estudios muestran que los pacientes con depresión realizan un mayor uso delos servicios sanitarios (3). Ladepresión esun síndrome decarácter crónico y recurrente; así, mientras algunos pacientes sólo experimentan un único episodio a lo largo desu vida, en más de la mitad de los enlennos aparecen más (3,4,6 ,8,9). Sepresenta con mayorfrecuencia en lamujer que en elhom- bre, suele aparecer enlaedad adulta yconstrtuye un problema frecuente entre los ancianos. El diagnóstico y tratamiento dela depresión en los niños está recibiendo una atención especial enlos últimos tiempos (10) . Se ha destacado la necesidad de realizar un mejor diagnóstico (para locual se deberán seguir los criterios establecidos en laClasificación Intemacional deEnfermedades, décima edición) y tratamiento deestos pacientes ; reconociéndose un importante déficit en este sentido, si se tiene encuenta que con los tratamientos disponibles hasta el 70-80% de los pacientes pueden ser tratados con éx ito (6,8,9 ,10). Aunque la far- macoterapiaesla base del tratamiento enla mayoría delos pacientes, técnicas deps icoterapia sehan utilizado con éxito, a menudo en combinación con tratamientos farmacológicos (4.6). Antidepresivos: ¿ Tric íclicos O in hi bidores selectivos de la recaptación de serotonina? Ladepresión es lUUI enfermedadfrecuente y constituye unade las principales causas de consulta en atención primaria : Durante másde 4Oaños el grupode losaruidepresivos tricíclicos ha cons- tituido la basedel tratamientofamracológico de la depresión; en lostí/timos años. unaIUleVa generación de antidepresivos losinhl- bidores selectivos de larecaptacion de serotonina (hasta elmomen- to.jluoxetinil,jluvaxnmilla,parmetina,sertralirraycitaJopram)han comenzado a estar disponibles.Aunquenosonmás eficacesnitie- nenun inicio de acción m ás rápido quelosantidepresivos tricidl- COs,p11!selltalllOlpeifildiferente-ymenoscOluxido-deefeetosadver - sos, siendo más seguros que éstos encasode sobr edosificación z w ::::E ;:) lJ) w a: 1' ;' 1Utilizac ión de Medicamentos 1 • Utilización de Medicamentos Antidepresivos: ¿ Tricíclicos O inhibidores selectivos de la recaptación de seroton ina? La reciente apariciónde un nue vogrupo de antidepresivo s, los inhibidores selectivos de la recaptaci án de sero tonina, Ira suscitado un considerable debatesu la literaturacien- tfica: ¿deben reemplazar a los triciclicos como tratamiento de primera elección de la depresi án "; ¿de que evidencias disponemos para valorar la seguridad y eficacia? Tribuna Terapéutica Interacciones de los anticoagulantes orales Losanticoagulantesoralespresentanunaelevadapotencialidaddeinteracciónconotros fármacos; en algunos casos, la interacci án tienesignificación clínica y podria originar consecuencias graves para el paciente. Es cuela Andaluza de Salud P ública R edacción: CADIME E scuela Andaluza de Sal ud PublICa Aptdo . 20 70 . IS080 Granada . España . Tino (958) 16 10 44. Fax(95S1 16 12 04 El Boleon TerapeuriCoAndaluz (BTA>es pub lic"ción bimestral. que de {f)(miJ grarUJtase desflt1da 105 sanitM.m de Andal",,!a con el nn de Informar y cOOlr.:buir a promover el uso racional de /05 med, :Camenros. fsre botettn es miembro de la 5ocieoadInrernaoonalde Bo lermes Ifldependientes de Meo. ocamenros (lS 08.).

Transcript of el - CADIME - Centro Andaluz de Documentación e ... · la recaptación de serotonina? La...

Page 1: el - CADIME - Centro Andaluz de Documentación e ... · la recaptación de serotonina? La recienteapariciónde unnuevogrupo deantidepresivos,los inhibidores selectivosde ... consecuencia

el. C~tTO ~l~..1

S. Ir. (olonwn6ll"' ~l C\1._,t.a.

. .

EN ESTE NUMERO oo •

IrmlOOUCClONLasintomatología depresiva esuna delas causas más frecuen­

tes de consulta, especialmente entre los médicos noespecialistas, atodos los niveles asistenciales (1-5). Ladepresión seasocia auncosteindividual ysocial considerable, sisetiene encuenta labaja productivi­dad, el absentismo y las muertes por suicidio que origina. Sinuntrata­miento correcto,el15-30%delos pacientes intentan elsuicidio (2-4,6,7);además, algunos estudios muestran que los pacientes con depresiónrealizan un mayor uso delos servicios sanitarios (3).

Ladepresión esun síndrome decarácter crónico yrecurrente; así,mientras algunos pacientes sólo experimentan un único episodio a lolargo desuvida, en más de lamitad de los enlennos aparecen más(3,4,6,8,9). Sepresenta con mayorfrecuencia en lamujer que en elhom­bre,suele aparecer enlaedad adulta yconstrtuye un problema frecuenteentre los ancianos. Eldiagnóstico y tratamiento deladepresión en losniños está recibiendo una atención especial enlos últimos tiempos (10).

Se hadestacado lanecesidad derealizar unmejor diagnóstico(para locual sedeberán seguir loscriterios establecidosen laClasificaciónIntemacional deEnfermedades, décima edición) y tratamiento deestospacientes; reconociéndose un importante déficit en este sentido, si setiene encuenta que con los tratamientos disponibles hasta el70-80% delos pacientes pueden ser tratados con éxito (6,8,9,10). Aunque la far­macoterapiaeslabase del tratamiento enlamayoría delos pacientes,d~erentes técnicas depsicoterapia sehan utilizado con éxito, amenudoen combinación con tratamientos farmacológicos (4.6).

Antidepresivos:¿Tricíclicos Oinhibidores selectivosde la recaptación deserotonina?Ladepresión eslUUI enfermedadfrecuenteyconstituye unadelasprincipales causas de consulta en atención primaria: Durantemásde4Oañoselgrupode losaruidepresivos tricíclicosha cons­tituido labasedeltratamientofamracológico de ladepresión; enlostí/timosaños. unaIUleVa generacióndeantidepresivoslosinhl­bidoresselectivosde larecaptacionde serotonina (hasta elmomen­to.jluoxetinil,jluvaxnmilla,parmetina,sertralirraycitaJopram)hancomenzadoaestardisponibles.Aunquenosonmás eficacesnitie­nenuniniciodeacción m ás rápidoquelosantidepresivos tricidl­COs,p11!selltalllOlpeifildiferente-ymenoscOluxido-deefeetosadver­sos, siendo más seguros queéstos encasode sobredosificación

zw::::E;:)lJ)wa:

1';'1Utilización de Medicamentos

1 • Utilización de MedicamentosAntidepresivos: ¿Tricíclicos O inhibidores selectivos dela recaptación de serotonina?La reciente apariciónde un nuevogrupo de antidepresivo s, los inhibidores selectivos dela recaptaci án de serotonina, Ira suscitado un considerable debatesu la literaturacien­tfica: ¿deben reemplazar a los triciclicos como tratamiento deprimera elección de ladepresi án "; ¿de que evidencias disponemos para valorar la seguridad y eficacia?

2· Tribuna TerapéuticaInteracciones de los anticoagulantes oralesLosanticoagulantesoralespresentan unaelevadapotencialidaddeinteracción conotrosfármacos; en algunos casos, la interacci án tienesignificación clínicay podria originarconsecuencias graves para el paciente.

Escuela Andaluzade Salud Pública

Redacción: CADIMEEscuela Andaluza de Salud PublICaAptdo . 2070. IS080 Granada . España .Tino (958) 16 10 44. Fax (95S1 16 12 04

El Boleon TerapeuriCoAndaluz (BTA>esu~ pub lic"ción bimestral. que de {f)(miJ

grarUJtase desflt1da 105 sanitM.m deAndal",,!a con el nn de InformarycOOlr.:buir a promover el uso racionalde/05 med,:Camenros. fsre botettnesmiembro de la 5ocieoad InrernaoonaldeBolermes Ifldependientes deMeo.ocamenros (lS 08.).

Page 2: el - CADIME - Centro Andaluz de Documentación e ... · la recaptación de serotonina? La recienteapariciónde unnuevogrupo deantidepresivos,los inhibidores selectivosde ... consecuencia

NUEVOS ANnoePflESlVOS

Hasta hace poco menos de 10años, eldesarrollo denuevos fármacos antidepresivosse limitaba a pequeñas modificaciones estruc­turales de los antidepresivos tricíclicos (ATC) ­aminas secuodaras- que ofrecen ventajas limi­tadas en ténninos dereducción delafrecuen­ciaygravedaddelas reaccionesadversascarac­terísticas de los ATC inicialmente disponibles(aminas terciarias) (B).

El desarrollodenuevosanlidepresivos(AD)sehadirigidoalabúsquedadeagentes con meca­nismos deacción más específicos, más segurosen casos desobredosificación ycon un mejorper­fil deefectos adversos. Así,y defonna progresi­va, una nueva generación de AD losinhibidoresselectivosdelarecaptacióndelaserotonina (ISRS)-€Struclural yfarmacológicamente diferentes alosATG-comenzaronaestardisponibles. Estehechoofrece como ventaja inicial que amplia elnúmerodea1temativasterapéuticasparaladepresión,aun­que tiene ladesventaja detener que realizar másconsideraciones a lahora deseleccionar elAD autilizar encada caso concreto (B).

En los últimos años en laliteratura científi­ca sehaoriginado un considerable debate entomo a laeficacia, efectividad y tolerancia delosefectos adversos,ymuy especialmente sobre elpapel que deben jugar losnuevosantidepresivosISRS en ellratamiento deladepresión (11,12).

ExPEA!ENclA CLNCANuestracapacidadparaestablecerla;bene­

ficios relativos deun antidepresivo frente a otroesbastante limitada, debido aque lamayoría delos ensayos clínicos que sehan realizado con losnuevos agentes forman parte del proceso dedesarrollodel nuevomedicamento, dirigidoacon­seguir laautorización para sucomercialización, yorientadofundarnentalmenteaestablecersusegu­ridad ysueficacia en relación alplacebo (B).

Adicionalmente, losestudios clínicos des­tinados a realizar comparaciones entre losnue­vosantidepresivos frente a los disponibles conanterioridad sonmuy limitados yamenudo pre­sentan graves errores dediseño. Esta situaciónmotiva que la mayor parte de la infonnaciónnecesaria para establecer eluso clínico delosnuevos antidepresivos, noestédisponible hastapasados varios años después desucomercia­lización (B,9,13,14).

EAcACIALaeficacia global delas distintas clases

de antidepresivos es similar tanto en el trata­miento delos episodios agudos, como enellra­tamientodemantenimiento(5,B,9,14-19).Aunquelos resultados de algunos estudios apoyaríanque ciertos AD puedan serpreferibles endeter­minados subtipos dedepresión (formas graves,depresión melancólica), nosonsuficientescomopara establecer recomendaciones en este sen­tido (8,9,1B).

Nosedispone deevidencias convincen­tes deque los nuevos antidepresivos ISRS pre­senten un inicio de acción más rápido, por loque aliniciar un tratamiento con cualquier anti­depresivo,deberáadvertirsealpacienteque pro­bablemente transcurran 2 o 3 semanas hastaqueexperimenteunamejorasustancial (2,5,20).

Dosn:AClONLaposibilidad deacceder deforma rápi­

daa utilizar dosis terapéuticas esuna cuestión

14 lJo/7er ANo DAL1996; 12 (4)

importante en el tratamiento de la depresión,sobre todo en elámbito delaatención primaria(B). Con losATC ellratamienlo debe iniciarse adosis bajas, repartidasenvarias tomasalolargodel día,elevándose gradualmente ladosis hastaalcanzar ladosis terapéutica. Durante este perí­odo deadaptación, los pacientes deberían sersupervisados, explicándoles lanaturalezadelosefectosadversosquepueden aparecer (5,6,9,16).

Aunqueel tratamiento con losISRSpuedeiniciarse adosis terapéuticas (4,6,9,16), con tresdelos ISRS (fiuvoxamina, paroxetina y sertrali­na) enocasiones puedesernecesario unaadap­tación progresiva altratamiento hasta alcanzarladosisterapéutica; mientras que con f1uoxeti­na, ellratamiento puede iniciarse a dosis tera­péuticas (5).

DuRAClON DELTRATAMIENTO

Se recomienda que el tratamiento aníi­depresivo, a dosis terapéuticamente eficaces,secontinúe durante 4a6meses para prevenirlaaparición derecaídas (5,10). Ladecisiónsobrelaconveniencia deinstaurar un tratamiento demantenimiento, debe adoptarse (preíerente­mente junto alpaciente) teniendo encuenta lagravedad de los episodios de recaída previos.junto a los beneficiosyriesgos asociados alíra­tamiento continuado con antidepresivos (5).

Laseguridad a largo plazo de los ISRS,aspecto fundamental en el tratamiento cont~

nuado (de mantenimiento) deladepresión, nohasido suficientemente establecida (B,14).

EFECTOS ADVERSOS

Elperfil deefectos adversos delos ATCesbien conocido; suuso puede asociarse a laaparición deefectos anticolinérgicos (que oscí­lan entre la aparición desequedad deboca yestreñimiento, hasta cuadros menos frecuentesaunque potencialmente peligrosos deretenciónurinaria, confusión y delirio). Además, tambiénpueden causar efectos adversos cardiovascu­lares, incluyendo hipotensión ortoslálica, taquí­cardia o alteraciones en laconducción carda­ca.Además,en ciertos pacientes, pueden apa·recer efectos sedantes o deaumento depeso(5,6,9,21).

Los ISRS presentan unperfil deefectosadversos que es diferente y menos conocidoque elde los ATC, que puede causar probé­mas en ciertos pacientes (4,13-17,19). Las reac­ciones adversas más frecuentemente asocia­das aluso delos ISRS afectan alsistema gas­trointestinal (nauseas, vómitos, diarrea y esíre­ñimiento) yson generalmente dependientes dela dosis administrada. Con menor incidencia,también sehan descrito cuadros deagitación,confusión, temblor, cefalea y ansiedad(5,9,14,19,21). Además, laaparición dealtera­ciones dela función sexual (anorgasmia, ate­raciones en laeyaculación e impotencia) esunefecto adverso frecuentemente asociado a lautilización de ISRS (21).

Tras lainterrupción brusca deltratamien­toantidepresivo pueden aparecer síntomas deretirada,tanto con los ISRS (especialmente conparoxetina) como con los ATC (4,14).

TOLERANC1A DELOS EFECTOSADVERSOS

Una delas principales ventajas prcoues­tas para los ISRS, enrelación alos ATC,esquepresentan un perfil más favorable de efectos

adversos (B), aspecto queconstituye una impor­tante limitación para la utilización de ATC enalgunos pacientes (1B); pero, ¿hasta que puntoeste perfil más favorable de efectos adversossetraduce en una mejor tolerancia de losmis­mos, y unmejor cumplimiento del tratamientopor los pacientes?

Recientementesehanpublicadodosmeta­análisis que comparan laincidencia deefectosadversos ylos abandonos del tratamiento comoconsecuencia de los mismos, en los estudiosclínicos controlados en los que secomparabanATC e ISRS.

Elprimero (22), valoraba laeficaciayacep­tación de los ATC frente a los ISRS, estable­ciendo uníndice deabandonos del 15,4% conlosl8RSfrenteaJ 1B,B%con losATC. Estemeta­análisis hasidoobjetodediferentescríticasdebi­das a laexistencia dedetenninados sesgos -alincluir pacientes en tratamiento con dosis sub­terapéuticas deATC oentratamiento con ISRSadosis superiores a las establecoas- que pue­den subestimar lamagnituddeladiferenciaexis­tente entre ATC e ISRS, alestablecer una inci­dencia deefectos adversos delos ATC menora laexistente enlarealidad (14,23).

En elsegundo metaanálisis, que estabalibre de lamayoría de los sesgos observadosen el anterior, se establecían unos índices deabandono como consecuencia de los efectosadversos del 14,9% con los ISRS frente a un19"10 con los ATC (24).

Por tanto, los resultados deestos meta­análisis apoyan que las diferencias existenteentre ISRS y ATC en cuanto a los abandonosdel tratamiento como consecuencia delos efec­tos adversos, son bastante menos importantesdeloque en principio cabría esperar (18).

INTERACCIONES

Elpotencialdeinteraccióncon otrosmedi­camentos es un factor importante a tener encuenta enlaselección del antidepresivo a utili­zar en ciertos pacientes (15,20). Cualquiera delos antidepresivos disponibles Iiene elpotencialdecausar interacciones con otros medicamen­tos; lamayoríadelas interaccionesocurrencomoconsecuencia del efecto inhibidor del antide­presivo sobre elcitocromo P450, sistema enzi­mático hepático que interviene en elmetabolis­mooxidativode numerososmedicamentos (6,9).

Sin embargo el grado de inhibición delcitocromo P450 varía entre los distintos antide­presivos. Así, entre los ISRS, mientras que seconoce que tanto laftuoxetina como laparoxe­tina (adosis terapéuticas),producen una inhibi­dónsustancialdeestesistemaenzimátm (B,9,16);elefecto deotros ISRS hasido menos estudia­do,sibien lasertralina parece tener unmenorefecto inhibitorio (B,16).En consecuencia, habráque prestar especial atención a la administra­ción conjunta deciertos fánnacos:carbamaze­pina, difenilhidantoina, antihistamínicos (terfe­nadina, astemizol), bloqueantes delos canalesdel calcio y quinidina; yaque los ISRS podríanincrementar sus niveles plasmáticos favore­ciéndose laaparicióndemanifestacionesdetoxi­cidad, incluso arritmias ventriculares enelcasodelos antihistamínicos (25).

En cuanto a las interacciones farrnacodi­námicas, parece que los ISRS presentan unmenor potencial deinleraccicnes deeste tipo alposeer mecanismos deacción más específicosque los ATC (B).

Page 3: el - CADIME - Centro Andaluz de Documentación e ... · la recaptación de serotonina? La recienteapariciónde unnuevogrupo deantidepresivos,los inhibidores selectivosde ... consecuencia

-

SEGURIDAD EN CASO DESoMEOOSIS

El principal problema asociado alasobre­dosificación de ATC viene dado por los fenóme­nos detoxicidad cardiovascular, aunque laapa­rición deconvulsionestambiénesfrecuente (4,18).

La seguridad ensituaciones desobredosi­ficaciónesmayorcon los ISRS(5,6,9,18,19), sobretodosisecomparacon IosATCmásantiguos(am~triptilina, imipramina); sibien, parece que los nue­vosATC (Iofepramina, trazodona, mianserina) sonbastante más seguros que los antiguos (4,5).

RIESGO DE SOODKl

Sehasugerido que dado que los ISRSson más seguros encaso desoorecosícacón,deberían deutilizarse deforma preferente parareducirelriesgo dequeel pacienteutilice lamedi­cación como medio suicida (5).

En cualquier caso, elriesgo desuicidio esmayor durante las primeras semanas detrata­miento, independientementedelantidepresivouti­lizado. Además, resultamuydifícil identificaraque­IIos pacientesquepresentan mayor riesgo desui­cidio, por loque tal vez elmejor predictor deesteriesgo sea laexistencia deantecedentes (5).

Cooct.usioNEs: SElECCION DElAm1oEPRESlVO

La experiencia clínica disponible muestraque los ISRS son antidepresivos efectivos, nopresentando diferencias en cuanto aeficacia oelinicio deacción con los ATC; póseen unper­fil diferente-ymenosconocido-deefectosadver-

sos siendo más seguros que los ATC ensitua­ciones desobredosificación.

En lapráctica, laselección del antidepre­sivo autilizarsedebe realizar teniendo encuen­talas características decada antidepresivo ylosrequerimientos individuales de cada paciente;con esta finalidad, seconsiderará lahistoria clí­nica del paciente (antecedentes personales ofamiliares derespuestaaantidepresivos), laexis­tencia deotras eníermecades concomitantes, odecontraindicaciones, y elcoste.

Los ISRS pueden constituir una altema­tiva a utilizar cuando el paciente notolera losefectos sedantes yanticolinérgicos delos ATC,opresenta una erfermedad cardiovascular quecontraindique suuso. En ciertos casos, algunosdelos efectos adversos delos ATC (sedación,aumento depeso)pueden ser beneficiosos.

En aquellos pacientes que han respondi­docon anterioridad a los ATC, noexisten razo­nes que apoyen elcambio del tratamiento alosISRS. En aquellos pacientes que norespondena ungrupo de antidepresivos (ATC o ISRS),puede ensayarse la utilización deotro grupo;aunque, desgraciadamente laexperiencia clíni­caesmuy limitada, loque nopernte estable­cer recomendaciones encuanto alantidepresi­vaa utilizar en estas situaciones.

BIBL/OGRAFIA7-Pu¡oI Danenech J DiagmSJicO y Iratamroo de 'a S';"IO­malObgia depresrva en aleocm prmaria. A1en Pr.m 1993;72( 7).64-70.2- HaKwB Pr;"¡;ipies01treatment el depressCll Ther Bu!!1995;6(1):3-11.

3-S<ra1 G el al. l-Iea1Jh cee coss01¡nmyca'e~ ""'ohreccg:Uedclep'essi:Yl Nd1 GenPs¡dlaIJy liRi . 52Bf:IJ~4- The dtLglTe8UTmd depressi:Yl. [W;¡ !'IeI~ 1995: 622-35-~ &fI ar>IXifVessatt. Merec 8<A 1995. 6(1) '46-"-' 1M. 1Jepressi:Yl USF!lann 1995:21(5).57-707-FI&J(r1iln/je NEl al Pr=iJi1g se/octMl~ lfJt.P/1k ii-i­/;;tOfS as$'alegy kx~risocdJ 81,11 1!E4;:nJ-249-53.6-PresJmmSH~rYL9"'*<;1j;n·cnltYiaaroqoXf1S.

J Cá1 PSJ':;tialTy 19J4 56(9. S!.WIA)6-229- f f&sfJe/sky L Aolidepresanls:aphamJ8COkJgic ralOr'.a!e kxIrealmenl era prlX1ucl se/OCI,OO_Fcm¡¡Jary 1995; 3C(SlJppl1)51O-S19l(}. f'ayI<eIES ela/ Ra:xJg-ml <rd~cJ~¡¡gnJtOI¡yactx;e a:n;ero.;sSlalemfTi 8\U 1992;3J51798-1aJ2.11-1-iaITism G Ntw ordd iJl'iid3pf!SSal1lS?!VeN is b&.~er BlIJ19J4;:nJ- Ii1JH12-cA""" O l-eNoroll1 artideprBSSEYllS?8ooefrfs olnewd.'l.gsareexaggeraied 8\U 1!E4. :J:S:128 '-213- MxNi arJidepressivi:megliJ rei lJicidici? Inl Farm 1995.19(2).45--6.74-Paroxetm i satrai'na. Mini Ter l!E4;8(8).I5- OvisImsmmRa1rml~ls8ecIrn nIheOOer1y.

em.= 1m 5IX5tfJPl 1).$4I-SS016- Pres!<orn SHel al Ou!polj¡¡r¡¡ rnarogemenl al1/:"depres­sed palm . [];s Mi)O 1995; 61(5):66-136.17- TJIt;- JM:>. The oowar:Xie(;fessar>'S. AtS Prefdber 1m.78(5)92-6.18- M/lcheIPfJ. The ntNI ilrl.de¡;x&ssacts-il' e lI:eyv.o1tJ liJecasf'AusIPrescrlJer 1!M; 18(4)8 24.19- 5e/«;!¡\e reamo re-JPIil!<e ffbI:xs fa'depressa¡?CrugTher 8<A 1993.37(15)057-8.20-Dn.g forpsycNa(ficd/<;()[ders. MedLenOrLgS Trer 1994:89-9221-PaXxfetMVel al Carpa<a/i.e lrJiErabilityJXrflieri Ihe""""r,erw.; oIdera'WepressiWS. frug SallgJ4; l!Xl).I8--46.22- Son]F et al S<J;x~,e S81X0fli"1 fi'q1Iaice i"UJt.0fS ".,¡a.

~sis ol elfGry<rda;apliblly. 8MJ1993;:ni.683-7_ZJ-Hale T f lfeclMi andace¡JIabIe uootmenl fordepressiJn (!el­1"'). BMI 1993; :ni: 7124-5.24-Mn '!p'71E1')' SAel al.~ setriCrWl retpl8k&ffbI:xs:rre~ 01ásCor:rua /JorJ rafes. fr:1 Cá1 Psd>:ri'~

19J4; 9:47-53.25-Ri?se7ra1ep~dtg i"ImrtiJns ErrJlhec¡.1Cdro­m¡P45J s¡.otma on::a~~ 7fB5.1f;51/)84S$S.

En la revisión del presente artículo ha participado como consultora la Dra. D'. Ana Távora Rivero. Especialista enPsiquiatría. Profesora de la Unidad de Docencia y Psicoterapia. Distrito Sanitario de Santa Fe. Granada.

[k:1 Tribuna Terapéutica

Interacciones de losanticoagulantes orales

4- tmereccicoe: anticoagulantes oralese hipoli­pemiantes. Bol TerAndliJ199]; 7(8)029-31.5- Hansten po.. 0fl!9 InteractkJns & Updates.Vancouver.Applied InerapeutJcslnc. 1993:57-61;285-330.6-Freedrmn Moetal.CffnicaJlysigníficantdruginte­ractians with the oral antlcoagulants. orug Saf1994: lQ'5)3BI-947-WellsPS etal. Interactions ofwarfarin rMth drugsand toco. Ann IntemMed 1994; 121(9).676-83.8- Buck/eyNA etal.orug Interaction withwarfarin.MOOJAust1992; 157(OCt):479-83.9- StockJey IH. Drug Interactions, 2nd ed Oáxc:Blackell SCientific Publications. 1991:155-213.ID-Griffin o'lvcvFFetal A lv1mJaJ d~Dv:1Interactions. 4If¡ ed Laxxr» W~t I!HJ:139-5'1II-ShIi1f1.4Fetal EvaJuationsdDnJaInteractK:.ns. 3rdea Sf' Louis. The C V ftAosby Ccmpany 198512-McEvoyGK. ecno:AHFS95: OrugInfcXmatim.Bethesda. American Society of HospitalPharmacists. 199513-Quim 01el afi. orug interactions of c!inlGaJrrcotsrce orug Saf 1995, 12(6).393-45214-HarderS et al. ClliJiGaJIy imponant drug inte­ractions with anticoagiJ!ants. An update. ClinPhannacokinet 1996.:346).416-44.15. ChanT Adverseinteractions betweenwarfa­rin and nonsteroidal anti/nflamatory druqs:Mechanisms. clinicafsiqnificance. andvoice.AnnIntem Med 1995.' 29(12).1274-83.

teniendo interés, por loque merece lapena vol­ver aconsiderarlas.

Latabla que sepresenta acontinuacióntiene como objetivo aportar una informaciónpráctica autilizar cuando sea necesario instau­rar un tratamiento farrnacológk:o a pacientessometidos a untratamiento con AO, asícomocuando sea necesario iniciaruntratameinto conAO en pacientes tratados con algunos delosmedicamentos incluidos enlatabla. Recoge lasinteracciones descritas enlaliteratura que pue­dentenersignificacióndínica,clasificadassegúnsu resultado: aumento o dismición del efectoanticoagulante.

BIBL/OGRAFIA1- Consejo General de Cdeqios Oticietee deFermscéuucce Catálogo de Especialidades~fvWtiBc.:msep, I!FI5'4aJ.2-Orll9 interac:1X=i lMth oralanticoaguiants. orugsTrer Perspect 1994;4(9):13-6.3- Interacciones de Jos anticoagulantes oralesBolTerAndall986: 3(6).22-4.

Losanticoagulantesorales(AO)disponibles actualmente en

España son acenocumarol(Sintrorr®) y warfarina (A1documaJ®), ambosderivados cumarínicos con una estructura quí­mica muy similar (1). La mayor parte delainfor­mación disponible sobre las interacciones delos anticoagulantes orales se refiere a warfari­na, posiblemente por estar más difundido suuso enelarea anglosajona; deforma general,dicha información suele hacerse extensiva alacenocumarol y a losderivados cumarínicos,por lasimilitud antes comentada.

La posibilidad deque seproduzca unainteracción con los AOesmuy elevada, sibienlas interacciones que puedan dar lugar a con­secuencias clínicas peligrosas para elpacienteson relativamente poco frecuentes (2). Estasinteracciones-quefueron tratadas con anterio­ridad enlas páginas del 8TA (3,4h continúan

ffi Lasinteracciones entrelosanticoagulantes oralesy otrosfármacos sonrelativamentefrecuentes, si~ bienmuypocasde ellas tienen consecuencias graves. Antesde administrar un medicamento, a unf3 paciente sometido a tratamiento conanticoagulantes orales, o viceversa, esconveniente consultarCE: laposibilidadde queseproduzca unainteracción. y preverlasposibles consecuencias sobreel tra­

tameinto anticoagulante.

/jo! 7er ANDAl 1996; 12 (4) 15

Page 4: el - CADIME - Centro Andaluz de Documentación e ... · la recaptación de serotonina? La recienteapariciónde unnuevogrupo deantidepresivos,los inhibidores selectivosde ... consecuencia

MEDICAMENTO

Aminoglutetimida

Barbitúricos

Carbamazepina

Colestiramina

Espironolactona

Feniloina

Griseofulvina

Rifampicina

MECANISMO

1M1M1MAbGI

Coag

Mult

NE

1M

FARMACOS QUE REDUCEN EL EFECTO DE LOS ANTlCOAGULANT!S ORALESOBSERVACIONEs/RECOMENDACIONES

Vigilar TP, usualmente aumentar dosis anticoagulante

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante al In iciar o terminar esta terapia

Vigilar TP, ajustar dos is anticoagulante al inici ar o terminar la terapia

Preferible usar colestipol; separar al menos 6 horas la administración del anlicoagulante

Vigilar TP, a justar dosis anticoagulante al iniciar o terminar esta terapia

Evitar; Vigilar TP y niveles de fenitoina. Ajustar dosis de fenitoina y anticoagulante

Efecto gradual y prolongado a meses; Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante

Evitar; vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante

REFERENCIAS

5,6,9,14

2,3-6,8-14

2,5-10,14

2,14

5,8-11

5,6,8,10,11,13,14

2,3,5-7,9,11-13

2,3,6-14

MEDICAMENTOS QUE AUMENTAN EL EFECTO DE LOS ANTlCOAGULANTES ORALESMEDICAMENTO

AINEs, Acetilsalicílico,Salicilatos y otros

Alopurinol

Amiodarona

Antifúnglcos (1luconazol,Itraconazol, ketoconazol miconazol)

Cefalosporinas (cefoperazona,cefamandoi,cefmetazol)

Cimetidina

Clofibrato

Claranfenicol

Contraceptivos orales

Co-Trimoxazol

Danazol

Disulfiramo

Eritromicina

Esteroldes anabó licos

Fenitoina

Gemfibrozjlo

Glucagón

Heparina

Isoniazida

Lovastatina

Metronidazol

Omeprazol

Paracetamol

Propafenona

Quinolonas (ciprofloxacino, enoxacino,norfloxacino, ofloxacino)

Sinvastastina

Sulfinpirazona

Tamoxifeno

Tiroideos y antitiroideosmedicamentos (tiroxinatiamazol)

MECANISMO

Mult

NE

l.M

l.M

Coag

J.M

NE

J.M

Coag

J.M

NE

J.M

l.M

NE

Mult

NE

NE

Coag

NE

NE

l.M

J.M

NE

NE

NE

NE

J.M

NE

Tir

OBSERVACIONES/RECOMENDACIONES

Evitar, en lo posible. Si son necesarios, inicio lento y a las dosismás bajas; vigilar TP y las complicaciones hemorrágicas al iniciaro terminar la terapia.

Vigilar TP; Ajustar dosis anticoagulante al Iniciar o terminar la terapia

Evitar ; Vigilar TP , ajustar dosis anticoagulante

Vigilar TP , ajustar dos is anticoagulante al iniciar o terminar la terapia

Vigilar TP, usar otras cefalosporinas

Preferible usar famotidina o nizatidina; Vigilar TP, ajustar dosisanticoagulante

Evitar ; Ajustar dosis anticoagulante

Evita r ; Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante

Información controvertida; Evitar; Vigilar TP; ajustar dosis anticoagulante

Evitar; Vigilar TP , ajustar dosis anticoagulante

Usualmente, reducción de la dosis anticoagulante

Evitar; Vigilar TP al iniciar o terminar la terapia

Usualmente, reducción de la dosis anticoagulante

Evitar; Vigilar TP , ajustar dosis ant icoagulante al iniciar o terminarla terapia

Evitar; Vigilar TP, y niveles sérícos de Ajustar dosis de ambos fármacos

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante

Vigilar TP, usualmente reducir dosis anticoagulante

Vigilar TP , ajustar dosis anlicoagulante

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante al iniciar o terminar esta terapia

Vigilar TP , ajustar dosis anlicoagulante

Evitar; Vigilar TP , ajustar dosis anlicoagulante

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante al iniciar o retirar la terapia

No superar los 2 g/dla; s610durante pocos dlas

Vigilar TP, ajustar dosis anlicoagulante al iniciar o retirar la terapia

Vigilar TP , ajustar dosis anticoaguiante

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante (el efecto es menor quecon lovastatina)

Evitar ; Vigilar TP, ajustar dosis anscoaqulante

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante al iniciar o retirar la terapia

Vigilar TP, ajustar dosis anticoagulante

REFERENCIAS

12-13,15

3,5,6,8,9-14

2,3,5-10,12,14

2,5-9 ,11 -13

2,5,9,10,13

2,3,5-7,9-14

2-13

2,5,6,8-13

2,3,5,6,9,11,12,14

2,3,5-8,10-13

2,5,6,10,13,14

2,3,5,8-14

2,6-14

3,5,9,10,13

2,5,6,8,10,11,14

5,8,12

5,9,11

5,8 -11 ,13

5-9,12

4-6,8 ,12,13

2,3,6 -13

5,6,8,9,13

5,6,9-11

6,7,9 ,13, 14

2,5,6 -8,12,14

4,5,8,9

3,5-14

8,9,12,13,14

2,5,8-10,14

TPJ.M

iM

Tiempo de prouomoinsDisminucion del metabolismo delantícoagu/anteAumento de la metabolismo delanlicoagulante

Coag

MultNE

Interierencia con los factores decoagulaciónMecanismo multipleNo está bien establecido

Ab G/ Absorción gastrointestinal delfármaco disminuida

Tir Actuación sobre la función tiroideaque afecta la coagulación

Programa del Servicio Andaluz deSalud dirigido por la EscuelaAndaluza de Salud Pública

CONSEJO DE REDACCIONREDACTOR JEFE: José M' Recalde ManriqueSECRET. REoAcaoN: Antonio Malas Hoces.Redacción CADIME victoria JiménezEsplnola, Maria del Mar t.áinez Sánchez,Antonio Matas Hoces, María Teresa NietoRodriguez, José María Recalde Manrique.

CONsoo DEREoACOON: Mar103r<lAguayo Clneia,vxtor Bolívar Galiana. luan Ramón CastilloFerrando,JoséA Dl,ranQuintana, .IiMorGaóanaMio1rez. PatloGoma~ Ratoelk.geIGIRwas,MJIa""",,,LL.C€1"<I Go"'izj/ez.Mog.oeiM.J<qi5deTorres. Francisco MartlnezRomero. AntonioPev1adoAlvarez,)JlioRomeroGrozalez, Manuelde la Rosa Fraile, JoséSánchez MorolkJ. Javier5epG1.'8da Garcia de laTorreDIs<No GRAACO Pablo Go'Iego CcrdOOaFOTOCllM'OOOO'" Palada , 5L Grfnlda.~:

Copangraf. S.Coop Aro Granada. S~ndcio And.J/ul. rk SlIlud

16 JfQ /7er ANDAL 1996; 12 (4)