ENFERMEDADES DE LA PLEURA

INTRODUCCION

La pleura puede ser afectada por diversas enfermedades, sea que la comprometan en forma directa o que

afecten su intercambio líquido indirectamente por trastornos del equilibrio hídrico.

Con frecuencia el compromiso pleural pasa inadvertido, dejando como testimonio áreas localizadas de

fibrosis o paquipleuritis que constituyen hallazgos radiográficos o de autopsia. Si el compromiso pleural es

de suficiente magnitud, sus principales síntomas y signos son:

Dolor pleural. Se debe a la irritación de la pleura parietal inervada por los nervios intercostales.

Generalmente el paciente lo localiza en la pared costal sobre la zona comprometida, excepto en el caso de

la pleura diafragmática, en el cual el dolor se refiere al hombro. Ocasionalmente, la irritación de los nervios

intercostales bajos produce un dolor referido al abdomen.

Tos seca. Se debe a la irritación de terminaciones nerviosas de la pleura y, salvo enfermedad bronquial o

alveolar concomitante, no se acompaña de expectoración.

Disnea. Clásicamente se ha atribuido al colapso pulmonar producido por la presencia de aire o líquido en el

espacio pleural, pero existen observaciones que sugieren que también es importante la distensión del tórax

por el derrame, que acorta los músculos inspiratorios dejándolos en desventaja mecánica. Esta pérdida de

eficiencia se percibe como disnea e iguales consecuencias tendría el aplanamiento diafragmático por el

peso del líquido.

Antecedentes. Es importante indagar sobre exposiciones laborales, especialmente a asbestos, y uso de

medicamentos que pueden constituir agentes causales de derrame.

Frotes pleurales. Se originan en el roce de las pleuras deslustradas por fibrina y desaparecen cuando las

hojas se separan por interposición de líquido.

Síndrome de derrame pleural. Se verá en detalle más adelante.

Síndrome de neumotórax. Se analizará más adelante.

CONSECUENCIAS FUNCIONALES

La repercusión funcional de las alteraciones pleurales es muy variable. Conduce generalmente a una

limitación ventilatoria restrictiva por la suma de varios factores:

a. Dolor pleural, que interfiere con los movimientos respiratorios.

b. Disminución del volumen pulmonar, por la presencia de líquido o aire en la pleura. Esto permite el

colapso del órgano por efecto de su propia retracción elástica y, en casos de mayor magnitud se produce

compresión del parénquima. Dado que los capilares también se colapsan y las arteriolas pueden contraerse

reflejamente por la hipoxia alveolar, la sangre se deriva hacia las zonas indemnes, atenuando los trastornos

V/Q.

c. Posición de desventaja mecánica de los músculos inspiratorios por distensión del tórax.

d. Rigidez toracopulmonar por engrosamiento y sínfisis pleural.

DERRAME PLEURAL

En 1852 Laennec escribió que "las afecciones de la pleura consisten casi siempre en alteraciones diversas

de la serosidad que ella secreta en el estado normal". Esta observación sigue siendo cierta, ya que el

derrame pleural es la principal manifestación de las enfermedades de la pleura. El líquido que ocupa el

espacio pleural o derrame puede ser de diversa naturaleza:

Transudado. Es el líquido que se forma por incremento de la ultrafiltración al nivel capilar, debido a un

aumento de la presión hidrostática o a una disminución de la presión coloido-osmótica intracapilar. Se

caracteriza por tener una concentración baja de proteínas menos de la mitad que la del plasma y por

carecer de indicadores de inflamación. Su presencia indica que la enfermedad causante de la alteración

hidrostática no reside en la pleura y que ésta, en sí misma, se encuentra indemne.

Exudado. Es el líquido resultante de una mayor permeabilidad capilar, con salida de proteínas sanguíneas,

que alcanzan en el líquido pleural concentraciones superiores a la mitad de la del plasma. Usualmente,

también presenta una concentración de lactodehidrogenasa (LDH) por encima de 2/3 del límite superior

normal del suero sanguíneo o mayor de 0,6 veces la del plasma, lo que se debería tanto al aumento de

permeabilidad capilar como a la liberación local de esta enzima por células inflamatorias o neoplásicas.

Sangre. Proviene de la ruptura de vasos sanguíneos de la pleura. La acumulación de sangre en el espacio

pleural se denomina hemotórax.

Quilo. La acumulación de quilo en la pleura se debe a lesiones del conducto torácico por trauma o

infiltración tumoral y se denomina quilotórax.

MECANISMOS Y CAUSAS DEL DERRAME PLEURAL

Los mecanismos responsables de la acumulación de líquido en el espacio pleural pueden ser los siguientes:

a) Aumento de la presión hidrostática en la microvasculatura pleural.

b) Disminución de la presión oncótica intravascular.

c) Aumento de la negatividad de la presión intrapleural.

d) Aumento de la permeabilidad capilar con salida de líquido y proteínas.

e) Obstáculo al drenaje linfático por bloqueo a nivel de los estomas parietales o de los ganglios

mediastínicos.

f) Paso de transudado peritoneal (ascitis) a través de linfáticos o de pequeños orificios del diafragma.

g) Ruptura de vasos sanguíneos o del conducto torácico.

Es frecuente que dos o más de estos mecanismos se asocien en la génesis de un derrame. Las

enfermedades de la pleura y las de otros órganos que conducen a derrame pleural se enumeran en la Tabla

49-1.

Tabla 49-1

CAUSAS DE DERRAME PLEURAL

TRANSUDADOS

AUMENTO DE LA PRESION CAPILAR

Insuficiencia cardíaca congestiva

DISMINUCION DE LA PRESION ONCOTICA

Síndrome nefrótico

PASO DE TRANSUDADO O LIQUIDO PERITONEAL

Cirrosis hepática con ascitis*

Diálisis peritoneal

MECANISMOS NO PRECISADOS

Embolia

Sarcoidosis

Mixedema

EXUDADOS

A.- INFECCIONES

Infecciones bacterianas*

Tuberculosis*

Virus

Hongos

Parásitos

B.- NEOPLASIAS

Propagación directa y/o metástasis*

Mesotelioma

C.- EMBOLIA PULMONAR*

D.- EXTENSION DE ENFERMEDADES DEL APARATO DIGESTIVO

Pancreatitis

Absceso subfrénico

Absceso hepático

Perforación esofágica

E.-ENFERMEDADES COLAGENO-VASCULARES

Artritis reumatoide

Lupus eritematoso diseminado

F.- DROGAS

Derrame aislado o asociado a neumonitis:(nitrofurantoína, antineoplásicos, metisergida,

etc.)

Manifestacion de lupus inducido por drogas

G.- EXUDADOS MISCELANEOS

Síndrome post pericardiotomía o postinfarto (Síndrome de Dressler)

Asbestosis

Uremia

Pulmón inexpansible

Síndrome de Meiggs

Síndrome de uñas amarillas

Sarcoidosis

Radioterapia

Iatrogenia: catéter subclavio mal colocado

H.- HEMOTORAX

I.- QUILOTORAX

* El asterisco indica las causas más frecuentes

EXAMEN FISICO

Para comprender los signos físicos y radiográficos de derrame pleural, es preciso considerar los factores

que determinan cómo se acumula y distribuye el líquido en el tórax:

a) A medida que se acumula líquido en el espacio pleural, la presión negativa intratorácica disminuye y el

volumen del pulmón se reduce por efecto de su retracción elástica, conservándose aproximadamente su

forma. El líquido va formando un manto envolvente que alcanza su mayor grosor en la zona axilar y el

menor en la cara mediastínica (Figura 49-1).

Figura 49-1. Distribución espacial del líquido pleural en posición de pies. El límite superior del derrame es

en realidad horizontal como se representa en el esquema a la izquierda, pero en la radiografía aparece

como si fuera cóncavo con su parte más alta en la pared lateral (derecha). Un corte horizontal en la parte

alta del derrame, a nivel de la línea a-b, demostraría que la distribución del líquido en el plano horizontal no

es homogénea (esquema central), constituyendo una capa más gruesa en la zona lateral porque el pulmón

se colapsa más fácilmente en sentido transversal. Los rayos anteroposteriores que pasan por la línea c-d y

sus vecindades sólo deben atravesar las delgadas capas de líquido en las caras anterior y posterior del

tórax, generando sólo una leve opacidad. En cambio, los rayos que pasan por la línea e-f deben atravesar

varios centímetros de líquido, produciendo una sombra densa hacia la pared lateral. Lo expuesto también

explica que a la percusión la matidez sea más alta en la zona axilar que las frontal y dorsal (curva de

Damoisseau).

b) El líquido se acumula de acuerdo a la fuerza de gravedad, variando su distribución según la posición del

cuerpo. En posición erecta, el líquido empieza por acumularse entre el pulmón y el diafragma, para luego

pasar a ocupar el ángulo costofrénico posterior, que tiene la situación más baja, seguido por el ángulo

costofrénico lateral y, finalmente, entre la cara externa del pulmón y la pared costal. Su límite superior es

horizontal pero, como se ha explicado, parece curvo en el examen físico y radiográfico.

c) Lo anterior es válido para una cavidad pleural libre, pero puede no cumplirse si hay adherencias que

limiten el desplazamiento del líquido o si existen variaciones locales de la colapsabilidad del pulmón.

Cuando la cantidad de líquido sobrepasa los 300 ml es posible detectar el derrame en el examen físico. Sus

signos más característicos son la matidez y el silencio respiratorio:

Matidez. La percusión sobre el área de proyección del líquido acumulado origina un sonido mate, que en

posición vertical alcanza mayor altura en la línea axilar media. Esto se debe a que allí la capa de líquido

tiene mayor grosor y no a que su nivel sea más alto que en las caras ventral y dorsal (Figura 49-1). La

matidez se desplaza con los cambios de posición; si no lo hace, significa que el líquido se encuentra

encapsulado por adherencias pleurales o que la matidez se debe a otros mecanismos. Este signo es de

mediana sensibilidad, pero su especificidad es alta.

Abolición del murmullo pulmonar y de la transmisión de la voz. Se deben a la interposición de líquido

entre el pulmón y la pared.

Egofonía o voz de cabra. Su fisiopatología se explica en el capítulo 19.

Soplo espiratorio. El parénquima condensado bajo el derrame puede dar origen a un soplo que se modifica

por la interposición del líquido pleural. Se ausculta en el borde superior del derrame donde la capa de

líquido es más delgada y puede oírse como un soplo espiratorio suave. La denominación de soplo pleurítico

se ha abandonado, porque este signo no es exclusivo de compromiso pleural, ya que también puede

auscultarse en neumonías sin derrame.

Los dos últimos signos son de baja sensibilidad, por lo que no deben exigirse para realizar el diagnóstico de

derrame. En derrames de mayor cuantía, puede apreciarse un aumento de tamaño del hemitórax y, si el

derrame es masivo, puede acompañarse de retracción inspiratoria costal unilateral (signo de Hoover

unilateral), debido a la tracción centrípeta del hemidiafragma aplanado por el peso del líquido.

EXAMEN IMAGENOLOGICO

El examen radiográfico es de alto valor para detectar derrames pequeños, determinar sus características

morfológicas y detectar alteraciones concomitantes del pulmón y corazón. Si bien es posible demostrar la

acumulación inicial de derrame entre pulmón y diafragma con estudios radiográficos dirigidos, lo corriente

es que la primera manifestación que llama la atención es la ocupación de los ángulos costofrénicos. Esta se

evidencia primero en el ángulo costofrénico posterior visible en la radiografía lateral (Figura 49-2), y luego

se extiende al ángulo lateral en la placa frontal (Figura 49-3).

Figura 49-2. Derrame pleural pequeño de menos de 300 mL: sólo es detectable en radiografía lateral como

un velamiento del seno costodiafragmático posterior, que es la parte más dependiente del tórax. En la

placa frontal el velamiento queda oculto detrás del diafragma.

Figura 49-3. Derrame pleural sobre 300 mL. El mayor volumen de líquido alcanza a llenar el seno

costodiafragmático lateral.

A medida que el derrame aumenta por sobre los 300 ml, la opacidad asciende adoptando un límite superior

cóncavo que sube hacia el borde axilar (Figura 22-16) por las razones antes vistas. En la radiografía en

decúbito dorsal la imagen es menos clara, ya que el líquido se desplaza hacia la pared dorsal en una capa

delgada y extensa que da un velamiento difuso y tenue.

Cuando, además de líquido, hay aire en la pleura (hidroneumotórax), la horizontalidad del límite superior

del derrame se aprecia claramente, por el contraste de la interfase aire-líquido (Figura 22-17). La

disposición usual descrita puede perderse por tabicamiento de la cavidad pleural (Figura 49-4) o por

alteraciones localizadas en la consistencia del pulmón que imponen su forma al líquido acumulado.

Figura 49-4. Derrame pleural loculado. Debido a la formación de adherencias y tabiques pleurales se

forman cámaras aisladas que impiden que el líquido se desplace libremente de acuerdo a la ley de

gravedad.

Si la cavidad pleural se encuentra tabicada por adherencias, el derrame puede adoptar variadas formas que

pueden dar origen a confusiones. La ecografía es mas sensible para la pesquisa de derrames pequeños y

para determinar su localización, sirviendo de guía para su punción. Otra variante en la colección del líquido

que puede observarse, especialmente en insuficiencia cardíaca, es su acumulación en las cisuras, dando

imágenes que semejan un tumor, que desaparecen al corregirse la congestión pulmonar causante del

derrame (Figura 49-5).

Figura 49-5. Derrame intercisural. En la placa frontal la acumulación de líquido se ve como una sombra

redondeada, confundible con un tumor. En lateral su situación cisural es clara y los extremos aguzados

permiten identificarla como un derrame enquistado en la cisura menor.

Ocasionalmente y por causas desconocidas, el derrame puede aumentar y, sin embargo, mantenerse en

situación exclusivamente infrapulmonar, dando una falsa imagen de ascenso diafragmático. Por la forma

especial del falso borde del diafragma y por el alejamiento de la burbuja de aire del estómago cuando el

derrame es izquierdo, es posible sospechar esta eventualidad. Para demostrarla se recurre a la radiografía

con rayo horizontal en decúbito lateral sobre el lado afectado. Si hay líquido, éste se desplaza hacia la

pared costal, formando una capa horizontal fácilmente identificable (Figura 49-6). Un espesor de 10 mm

significa que la cantidad de líquido es suficiente para permitir una punción diagnóstica. La ecografía es

especialmente útil para demostrar esta forma de acumulación de líquido.

Figura 49-6. Derrame infrapulmonar izquierdo. En la placa frontal se observa un aparente ascenso del

hemidiafragma izquierdo con el seno costodiafragmático libre. Sin embargo la distancia entre el presunto

diafragma y la burbuja de aire del estómago mayor de 2 cm hace sospechar un derrame infrapulmonar, lo

que se puede comprobar con una radiografía en decúbito lateral izquierdo con rayos horizontales. En esta

posición el líquido se desplaza formando una capa horizontal sobre la pared lateral más baja.

En los derrames de gran volumen o masivos, el mediastino se ve desplazado hacia el lado contrario (Figura

49-7).

Figura 49-7. Derrame pleural masivo. El líquido asciende hasta el vértice, desplazando el mediastino hacia

el lado contrario.

Si esto no ocurre, debe pensarse en la posibilidad de una atelectasia simultánea del mismo lado del

derrame, o en rigidez o “congelación” del mediastino por infiltración tumoral.

Si bien cabría esperar que una radiografía tomada después de vaciar completamente un derrame permitiría

conocer el estado del pulmón subyacente, en la práctica este procedimiento es de bajo rendimiento, por

dificultades en su interpretación. Con frecuencia queda líquido retenido en las zonas donde el pulmón

alterado no expande de inmediato y no es fácil diferenciar entre atelectasias secundarias al derrame y

condensaciones preexistentes.

La tomografía axial computada (TAC) puede dar simultáneamente información sobre el parénquima

pulmonar, pleura en sí misma y espacio pleural, y está indicada en casos complejos, usualmente de resorte

del especialista.

ESTUDIO DEL LIQUIDO PLEURAL

Establecida la existencia de un derrame, el próximo paso es obtener una muestra del líquido por punción

pleural o toracocentesis, para identificar la etiología o estrechar el campo de posibles causas. Cuando el

diagnóstico clínico es claro, como suele suceder en la insuficiencia cardíaca, es posible omitir la punción y

esperar el efecto del tratamiento de la condición basal, salvo que se sospeche otra enfermedad agregada.

TORACOCENTESIS

La punción pleural puede ser diagnóstica o terapéutica. Su principal contraindicación es la existencia de un

déficit de coagulación, pero en caso de necesidad puede recurrirse a una aguja fina o a corregir, aunque sea

transitoriamente, el trastorno de coagulación (infusión de plasma, plaquetas, etc.). Tampoco debe

puncionarse a través de una piel infectada.

La punción se realiza, previa anestesia local cuidadosa, habitualmente en la región dorsal en un espacio

intercostal bajo el borde superior de la matidez, deslizándose la aguja sobre el borde superior de la costilla,

de manera de evitar los vasos intercostales que corren adosados al borde inferior de la costilla situada por

encima (Figura 49-8). Si el derrame es pequeño o localizado, la punción puede hacerse bajo guía de

ecografía.

Figura 49-8. Punción pleural. La aguja debe introducirse rasando el borde superior de la costilla para evitar

los vasos intercostales que corren adosados al borde inferior. La llave de tres pasos permite cambiar de

jeringas para tomar muestras sin que entre aire.

La toracocentesis evacuadora o terapéutica busca aliviar la disnea disminuyendo en forma importante el

volumen del derrame. Para su realización es conveniente usar un dispositivo que consiste en un catéter

plástico que se introduce al espacio pleural montado sobre una aguja que actúa como mandril, con lo que

se evita el riesgo de lacerar el pulmón al acercarse éste a la pared. No debe evacuarse más de 1.000 ml,

salvo que se mida simultáneamente la presión intratorácica y se controle que ésta no baje de -20 cmH2O. Si

la disminución es mayor, puede producirse un edema pulmonar por caída excesiva de la presión torácica

pericapilar (edema ex vacuo). En el derrame secundario a ascitis, debe tenerse presente que se puede estar

evacuando simultáneamente el abdomen con el peligro de hipovolemia e hipoproteinemia si se saca

demasiado líquido. Después de la evacuación de un derrame la PaO2 puede disminuir hasta en 20 mmHg,

probablemente por edema alveolar subclínico o por recuperación más rápida de la perfusión que de la

ventilación.

En los derrames pleurales en que es necesario mantener la pleura libre de líquido (empiemas, hemotórax,

quilotórax, neoplásicos de rápida reproducción) se deja colocada una sonda cuyo extremo externo debe

conectarse a una trampa de agua que impida la entrada de aire (Figura 49-9).

Figura 49-9. Sello o trampa de agua. El tubo que viene de la pleura está sumergido bajo el nivel de agua del

frasco, lo que permite que salga el aire o líquido pleural e impide que entre aire atmosférico hacia la pleura.

Durante la inspiración el agua del frasco sube el tubo por efecto de la presión negativa intratorácica, por lo

cual la botella debe estar siempre unos 60 cm por debajo del nivel del tórax.

.

Entre las complicaciones de la toracocentesis cabe mencionar el dolor por anestesia inadecuada; el

neumotórax que se evita con la correcta manipulación de agujas y jeringas; el reflejo vagal con bradicardia

e hipotensión grave, que se puede evitar premedicando con atropina en pacientes muy tensos y con una

muy buena anestesia de la pleura; la infección, controlable por una adecuada asepsia, etc. La frecuencia de

las complicaciones es inversamente proporcional a la experiencia del operador, por lo que debe realizarse

un entrenamiento supervisado antes de intentarlo.

ASPECTO MACROSCOPICO.

El aspecto del líquido extraído puede dar alguna orientación diagnóstica inmediata (Figura 49-10).

Figura 49-10. Elementos diagnósticos macroscópicos del líquido pleural

Los transudados y la mayoría de los exudados son de color cetrino y transparente. Un aspecto turbio o

lechoso sugiere alto contenido de células y detritus (empiema) o de lípidos (quilotórax). Estas condiciones

pueden diferenciarse centrifugando el líquido: en el empiema el sobrenadante es claro por sedimentación

de las células y partículas sólidas; en cambio, en el quilotórax permanece lechoso.

El aspecto sanguinolento debe ser interpretado con cuidado, ya que bastan 2 ml de sangre para teñir de

rojo un litro de líquido pleural. La contaminación sanguínea producida por el trauma de la toracocentesis

puede sospecharse porque el color va cambiando a medida que se extrae el líquido. Cuando el aspecto

hemorrágico es muy marcado, debe centrifugarse el líquido pleural (pleurocrito): se acepta que si éste es

superior a la mitad del hematocrito sanguíneo, el derrame es un hemotórax, pero si hay otros signos o

circunstancias que hagan probable un sangramiento éste debe ser investigado aunque el pleurocrito sea

menor.

EXAMENES BIOQUIMICOS

Diferenciación entre transudados y exudados

La diferenciación entre transudado y exudado es el primer paso del estudio químico del líquido: si resulta

un transudado, la atención debe dirigirse a otros sistemas del organismo, no siendo necesario un mayor

estudio de la pleura. En cambio, si es un exudado, la investigación debe continuar hasta identificar la causa

de la alteración de la serosa.

Proteínas. La elevación de las proteínas pleurales es, por definición, un marcador de permeabilidad capilar

aumentada y, por lo tanto, de exudado. Se considera como indicadora de tal una concentración mayor que

la mitad de la del plasma. Esta forma de expresión es preferible al uso de cifras absolutas ya que la

interpretación de éstas puede variar marcadamente según cual sea el nivel de proteínas plasmáticas. Así, 3

g/dl de proteínas en la pleura en un sujeto con 5,5 g/dl de proteínas plasmáticas corresponden a un

exudado, mientras que el mismo valor en un paciente con 7,5 g/dl de proteínas plasmáticas, corresponde a

un transudado.

LDH. Otro indicador de alteración pleural es el incremento de la lactodehidrogenasa (LDH) asociado a la

acumulación de células inflamatorias o tumorales en la pleura.

Ninguno de los marcadores mencionados tiene sensibilidad y especificidad absolutas, pero usados en

combinación tienen un buen rendimiento. Los criterios para su interpretación, propuestos por Light en

1972 y reformulados en 1983, establecen que un líquido es un exudado si presenta una o más de las

siguientes características:

Relación entre proteínas del líquido y proteínas del plasma superior a 0,5

Relación entre LDH del líquido y LDH del plasma superior a 0,6

Concentración de LDH pleural sobre 2/3 del límite superior normal del suero

Por el contrario, si el líquido no presenta ninguna de estas alteraciones es un transudado.

Debe tenerse presente que el límite superior normal del suero varía entre 225 y 460 U/L según el método

de medición empleado por, lo que es imprescindible conocer cuál es este nivel en el laboratorio que realiza

el examen. En el laboratorio de la Universidad Católica el límite superior normal del suero es de 225, de

manera que el punto de corte para LDH pleural es de 150 U/L.

Es importante tener presente que, no siendo la sensibilidad y especificidad de 100%, cabe la posibilidad de

falsos diagnósticos, de manera que si los resultados son discordantes con el cuadro clínico debe recurrirse a

la repetición del estudio, uso de otros índices o a interpretar los resultados utilizando los cuocientes de

probabilidad calculados para diferentes niveles de los resultados en lugar de usar un punto de corte único.

La LDH es también un buen indicador de la intensidad de la infiltración celular, de manera que su medición

seriada permite evaluar la evolución de la enfermedad pleural.

Colesterol. Dado que otros investigadores han obtenido con los criterios de Light rendimientos inferiores,

se han estudiado diversos indicadores, entre los cuales destaca la concentración de colesterol, que también

dependería de la permeabilidad capilar. Por sobre 45 mg/dl indica que el líquido es un exudado, y bajo este

nivel, un transudado. Usado aisladamente su sensibilidad es muy satisfactoria, pero su especificidad es

menor que los criterios de Light. En nuestro Departamento hemos demostrado que esta limitación se

compensa con la consideración simultánea de la LDH pleural: si el colesterol está sobre 45 mg/dl o la LDH

sobrepasa el 88% del límite normal superior del suero, o sea, 200 U/L con nuestro método de medición, el

líquido es un exudado. La sensibilidad de la combinación es de 99% y la especificidad de 98%.

En un metanálisis amplio se concluyó que esta combinacion y los critrerios de Light tienen similar

rendimiento.

En derrames crónicos, especialmente, por TBC y síndrome nefrósico, pueden encontrarse concentraciones

muy elevadas de colesterol, que llegan a dar al líquido un aspecto lechoso (pseudoquilotórax).

Las limitaciones de la calificación de resultados como positivos o negativos sobre la base de un punto de

corte único, analizada en la introducción de Semiología, es muy evidente para los indicadores recién vistos.

Un ejemplo puede ayudar a valorar este aspecto: una relación pleura /suero del LDH de 0.58 tendría que

calificarse como excluyente de exudado, lo que se aceptaría sin dificultad si el paciente tiene 60 años y

presenta signos de insuficiencia cardíaca. En cambio, si el enfermo tiene 20 años y tiene un cuadro febril de

20 días en una zona de alta prevalencia de TBC, lo más probable es que el mismo resultado no se considere

como excluyente de exudado. Esto demuestra que la probabilidad clínica previa al examen influye sobre la

interpretación de un resultado cercano al punto de corte, hecho que puede ser cuantificado si se aplican los

cuocientes de probabilidad de diferentes niveles del resultado de un examen.

Otros indicadores

Identificado el derrame como exudado corresponde iniciar la determinacion de su etiología para lo cual se

miden otros indicadores que pueden ayudar en esta tarea.

Glucosa. En los transudados y en muchos exudados, el nivel de glucosa pleural se equilibra con el de la

sangre, debiendo tenerse presente que este equilibrio demora entre 60 y 90 minutos. Esto significa que

después de una comida o de una infusión de suero glucosado, los niveles de ambos compartimentos

pueden diferir importantemente. Descartada esta eventualidad, un nivel de glucosa pleural bajo 60 mg/dl o

menor que la mitad de la glucemia puede producirse por dos mecanismos diferentes.

Metabolización de la glucosa por gérmenes, leucocitos o células tumorales, como sucede con alta

frecuencia en los empiemas (80%) y con menor frecuencia en neoplasias (30%) y tuberculosis

(20%). En las neoplasias, una glucosa bajo 30 mg/dl indica la presencia de gran cantidad de células

malignas, lo que se asocia a una evolución más grave y acelerada.

Bloqueo selectivo de difusión de la glucosa hacia el espacio pleural, observado en la mayoría (85%)

de los derrames por artritis reumatoide.

Si la muestra no va a ser analizada de inmediato, es necesario agregarle florero de sodio para evitar la

escolisis in vitro.

pH. En condiciones fisiológicas el líquido pleural tiene un pH sobre 7,50 por existir normalmente una mayor

concentración de bicarbonato en la pleura que en la sangre. Los transudados tienen generalmente pH

sobre 7,40 y la mayoría de los exudados lo tienen sobre 7,30. Cuando el pH baja de este nivel, en ausencia

de acidosis sistémica, el abanico de posibilidades etiológicas se estrecha. En empiemas y artritis reumatoide

el pH bajo es casi constante. Se lo puede observar también en un 30-40% de las neoplasias, 10-20% de las

TBC y en un 30% de los lupus.

El pH resulta del balance entre la producción local de hidrogeniones y el intercambio de iones y tampones

entre pleura y sangre. Los mayores grados de acidez se encuentran en empiemas, en los cuales se puede

alcanzar pH cercanos a 5,00. En éstos, el principal determinante de la acidez es la metabolización

anaeróbica de glucosa por gérmenes y leucocitos, de manera que el grado de acetificación es índice de la

intensidad de la infección e inflamación pleural.

En los derrames neoplásicos el determinante principal del pH bajo es también metabólico y depende de la

masa total de células neoplásicas. Por ello, los pacientes con líquido pleural con pH bajo 7,30 tienen una

sobrevida menor, una mayor frecuencia de citología neoplásica positiva y un peor resultado en el

sellamiento químico de las pleuras. Dada su patogenia, en las infecciones y neoplasias la caída del pH se

acompaña de baja proporcional de la glucosa y alza del CO2 y de lactato.

En la artritis reumatoidea y lupus no se ha demostrado mayor actividad metabólica en el líquido pleural,

por lo que se ha supuesto que existe un bloqueo selectivo a la difusión de iones y tampones.

La muestra para la medición de pH debe tomarse en estricta anaerobios y transportarse sumergida en

hielo, para ser procesada con la menor demora posible. Dado que este procedimiento es más complejo que

la obtención de una muestra corriente, tiene más posibilidades de error, de manera que en caso de

discordancia clínica es conveniente repetirlo extremando las precauciones.

Lactato. La concentración de ácido láctico es un índice directo de metabolización anaeróbica de la glucosa

en la pleura. Su determinación permite la diferenciación entre derrames paraneumónicos simples, en que

no hay invasión bacteriana de la pleura, y los complicados o infectados, con gérmenes que se multiplican en

la cavidad pleural. En los primeros sólo hay una limitada actividad metabólica de leucocitos, por lo que el

lactato no sube de 5 mMol/dl. En cambio, la multiplicación de gérmenes y actividad fagocítica leucocitemia

en los empiemas lo elevan por sobre este límite. La sensibilidad y especificidad del lactato son similares a

las del pH para el diagnóstico de derrame pleural complicado, pero tiene la ventaja que puede medirse en

muestras corrientes, no anaeróbicas. Este indicador no tiene aplicación para el diagnóstico diferencial con

otras etiologías, que pueden presentar lactato elevado o bajo, dependiendo de la celularidad del derrame.

Adenosindeaminasa (ADA). Es una enzima ampliamente repartida en el organismo, que se eleva

especialmente en los linfocitos T activados. Estos se encuentran aumentados en los derrames por TBC,

artritis reumatoidea y linfomas, de manera que los mayores incrementos de ADA se encuentran en

derrames de estas etiologías. Por razones no precisadas, también se eleva en algunos empiemas.

Los criterios usados en nuestro hospital para interpretar los resultados derivan de investigaciones locales y

son los siguientes:

Bajo 30 U/L: tuberculosis extremadamente improbable.

Entre 30 Y 80 U/L: Según la prevalencia local de tuberculosis en diferentes países se han adoptado

puntos de corte entre 40 y 55 U/L, pero la especificidad se ve limitada porque existen casos de

neoplasia que superan estos valores, si bien no son frecuentes. En nuestra experiencia, la

probabilidad clínica pre-test es un determinante crítico para determinar la significación de los

niveles intermedios de ADA: si se trata de un sujeto joven con un cuadro clínico infeccioso, una

concentración de ADA de 45 –a 50 UL se puede considerar como un apoyo suficiente como para

iniciar tratamiento, sin tener que recurrir a otros exámenes. Al contrario, en un fumador de 60 años

en riesgo de cáncer, exigiremos un alto nivel de ADA para inclinarnos por tuberculosis.

Sobre 80 U/L: las posibilidades etiológicas se reducen a TBC, empiema, artritis reumatoidea y

linfoma. Dado que estas tres últimas entidades son, en general, clínicamente características, un

nivel de ADA de esta magnitud permite identificar una TBC y descartar un derrame neoplásico, que

es la principal alternativa diagnóstica en personas mayores .

Amilasa. Su elevación por sobre dos 2 veces el nivel plasmático simultáneo se observa básicamente en tres

condiciones.

a) Pancreatitis aguda (10%) y pseudoquiste pancreático. En esta última condición puede llegar hasta

100.000 U/L debido a la fistulización del quiste a la pleura. El pH en estos casos está usualmente sobre 7,30.

b) Neoplasias. En un 10% de los derrames neoplásicos se observa una elevación moderada (<1.000 U L),

especialmente en relación con adenocarcinomas bronquiales.

c) Ruptura del esófago. En este caso la amilasa es de origen salival y se acompaña invariablemente de

empiema por anaerobios, con pH muy bajo. La combinación de amilasa alta y pH bajo 7,00 es diagnóstica

de esta condición.

Marcadores inmunológicos. El único específico es la presencia de células de lupus. El factor reumatoideo,

los anticuerpos antinucleares y los niveles de complemento son sugerentes pero no específicos.

Triglicéridos. Su medición está dirigida al diagnóstico de quilotórax: sobre 110 mg/ml su especificidad es de

99%; bajo 50 mg/ml, es sólo de 5%.

Quilomicrones. Su presencia es 100% específica para quilotórax.

EXÁMENES CITOLÓGICOS.

Leucocitos. Si bien algunas etiologías pueden asociarse con mayor frecuencia a determinados recuentos

totales de leucocitos, la especificidad y sensibilidad de estas asociaciones son bajas. En cambio, la

proporción de polimorfonucleares y linfocitos permite diferenciar entre procesos agudos y crónicos. El

predominio polimorfonuclear es característico de los procesos agudos: derrames paraneumónicos,

embolias, pancreatitis aguda y fase inicial de una pleuresía tuberculosa. El predominio linfocitario es

constante en los transudados y característico en tuberculosis y neoplasias de evolución crónica.

El aumento de eosinófilos es de limitado valor diagnóstico. Puede observarse sobre un 10% de estas células

cuando ha penetrado aire o sangre en la pleura, como también en las poco frecuentes parasitosis pleurales,

en algunas vasculitis y ocasionalmente en neoplasias y TBC.

Eritrocitos. En ausencia de trauma, un recuento sobre 100.000 eritrocitos por mm3 restringe las

posibilidades diagnósticas a neoplasia, embolia, TBC, síndrome post-injuria cardíaca y pleuresía por

asbesto, siendo la primera la causa más frecuente. Cantidades menores carecen de valor diagnóstico, ya

que pueden encontrarse incluso en transudados o ser producto de la punción.

Células mesoteliales. Es corriente encontrar células mesoteliales libres en transudados, mientras que en los

exudados son más escasas. Se supone que esto se debería a su destrucción por el proceso inflamatorio, o al

depósito de fibrina sobre la superficie pleural que impide su exfoliación. Se ha dicho que un porcentaje

superior al 5% excluye tuberculosis, pero existen suficientes excepciones como para no confiar

exclusivamente en este dato para descartar esta etiología. Un aspecto importante de las células

mesoteliales es su facilidad para adoptar formas atípicas, especialmente en infartos pulmonares, lo que

puede llevar a falsos diagnósticos de neoplasia si el citólogo no es experto.

Células neoplásicas. La correcta identificación de las células neoplásicas depende de la pericia del

observador, lo que explica que las sensibilidades comunicadas en la literatura varíen ampliamente entre 50

y 90%. Para evaluar este rendimiento debe tenerse presente que cabe esperar positividad sólo cuando el

derrame es producto de la invasión tumoral directa de la pleura. No se encontrará células malignas cuando

el derrame es consecuencia de bloqueo linfático por metástasis mediastínicas o se debe a atelectasias o

neumonías obstructivas originadas en un cáncer bronquial. Una segunda muestra, tomada en otro día,

aumenta suficientemente la sensibilidad como para justificar una nueva punción ante una sospecha de

neoplasia. En estas circunstancias suele ser útil centrifugar el líquido pleural y examinar el block celular

resultante con técnicas histológicas. Debe extremarse las precauciones para evitar la formación de

coágulos, que atrapan a las células, usando 10 UI de heparina por ml de muestra.

EXAMENES MICROBIOLOGICOS

Tinción de Gram. Ante la posibilidad de una infección bacteriana de la pleura, la tinción de Gram tiene la

gran ventaja de su rapidez para entregar una orientación inicial en la elección de antibióticos. Por no tener

una alta sensibilidad, la negatividad del examen carece de valor.

Cultivos aerobio y anaerobio. Son de mayor sensibilidad que la tinción y su especificidad es absoluta. Su

rendimiento mejora si se siembra de inmediato una parte de la muestra en un frasco para hemocultivos.

Tienen el inconveniente de la demora para la toma de decisiones inmediata.

Baciloscopía y cultivo. Su especificidad es absoluta, pero su sensibilidad es tan baja (10-20%), y los

resultados del cultivo tan lentos, que sólo excepcionalmente constituyen una ayuda útil. En cambio, si se

hace necesario llegar a una biopsia, el cultivo de un trozo de tejido tiene una buena sensibilidad, por lo que

es conveniente hacerlo.

EXAMENES HISTOLOGICOS

Biopsia pleural por aguja. No entraremos en detalles sobre su técnica, ya que el empleo de la aguja de

Cope o de Abrams exige un entrenamiento supervisado para asegurar un buen rendimiento y evitar

complicaciones. Su principal indicación es la diferenciación entre TBC y neoplasias. Aunque ocasionalmente

puede dar diagnóstico en otras enfermedades, su rendimiento es tan bajo que raramente se justifica su

empleo para diagnóstico.

El mejor resultado se obtiene tomando un mínimo de 4 muestras a partir del mismo sitio de punción. La

sensibilidad para neoplasia es alrededor de 60% y es menor que la de la citología, porque el compromiso

tumoral de la pleura es irregular y el de la hoja parietal es más tardío que el de la visceral. Para TBC la

sensibilidad es sobre 75% y sube a 90% si se añade cultivo de una de las muestras, pero tiene el

inconveniente de la demora de su resultado. Cuando la sospecha clínica es muy fuerte y la biopsia revela

sólo cambios inespecíficos, es conveniente el contacto directo con el patólogo para realizar un mayor

número de cortes histológicos de la muestra. En caso de negatividad de la primera biopsia, una segunda en

otro sitio mejora importantemente estos resultados, pero una tercera no aumenta el rendimiento. La

biopsia está contraindicada en trastornos de coagulación o cuando existe sospecha de empiema.

Biopsia toracoscópica. Mediante la introducción al tórax de un endoscopio especial, es posible ver las

zonas alteradas de la pleura y tomar biopsias dirigidas, con un rendimiento superior al de muestras

tomadas a ciegas por aguja, especialmente en lesiones neoplásicas. Es un procedimiento de utilidad

demostrada pero, por su costo, e invasividad, debe indicarse en conjunto con el especialista en aquellos

casos en que el estudio usual bien llevado no haya dado diagnóstico.

Biopsia quirúrgica. Con el adecuado uso de los métodos antes analizados, la necesidad de realizar una

biopsia quirúrgica se reduce, justificándose cuando ha fracasado todo el estudio anterior y hay necesidad

de un diagnóstico preciso. Ante la sospecha de un mesotelioma, suele ser necesario recurrir a ella con más

frecuencia, porque el diagnóstico histológico de este tumor es difícil y necesita de una muestra mayor que

la obtenida con aguja.

Conviene destacar que incluso después de la biopsia quirúrgica, puede quedar un pequeño número de

pacientes sin diagnóstico, de los cuales dos tercios sanan espontáneamente, mientras que en el otro tercio

termina por hacerse evidente una neoplasia, por lo general mesotelioma o linfoma.

En los casos en que hay dificultades para establecer diagnóstico, puede ser útil la medición seriada de LDH

ya que si va en disminución indica que el proceso va a regresión, mientras que si va en ascenso justifica

insistir en exámenes más invasivos.

VINCULOS EXTRAPROGRAMATICOS

• John E. Heffner, Steven A. Sahn, y Lee K. Brown, Multilevel Likelihood Ratios for Identifying Exudative

Pleural Effusions.

Chest, Jun 2002; 121: 1916 - 1920.