Ensayo de neoplasia
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NEOPLASIA
Antes de empezar la neoplasia se puede definir como el crecimiento de un tejido nuevo,
se puede dividir las neoplasias en benignas y malignas esto se basa en el criterio de la
potencial conducta clínica de la misma. Se considera benigno cuando sus características
microscópicas y macroscópicas son relativamente inocentes, se encuentra localizado, no
puede diseminarse a otros lugares y por consecuencia el paciente generalmente siempre
sobrevive. entonces los tumores malignos se conocen como cánceres que viene siendo
una lesión que puede invadir y destruir estructuras adyacentes y dar metástasis, estos
tipos de neoplasias o dicha clasificación por lo general tienen dos componentes básicos:
en primera instancia el parénquima, formado por células transformadas o neoplásicas, y
en segunda instancia el estroma de soporte, derivado del huésped y no neoplásico,
formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y células inflamatorias derivadas del
huésped.
Abordando mas a fondo los neoplasias benignas se denominan añadiendo el sufijo -oma
al tipo celular del que se origina el tumor, están formadas por células bien diferenciadas
que se asemejan a sus células homólogas normales, la mayoría de tumores benignos
crecen lentamente también esta se mantiene localizada en su lugar de origen. No tiene la
capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a distancia, como la neoplasia maligna.
Ahora abordando las neoplasias malignas las cuales que se originan en el tejido
mesenquimatoso o sus derivados se denominan sarcomas pero no solo hay
denominación para las células mesenquimatosas sino también de origen epitelial que se
denominan carcinomas. estas están formadas por un de células parenquimatosas con un
amplio rango de diferenciación, desde sorprendentemente bien diferenciadas hasta
totalmente indiferenciadas por lo que la velocidad de crecimiento de los tumores malignos
se correlaciona con su grado de diferenciación. Es decir, que los tumores de rápido
crecimiento tienden a estar mal diferenciados. Sin embargo, existe una amplia variación
en la velocidad de crecimiento, tanto puede haber un crecimiento rapido como lento y esto
depender de la diferenciación de las células, en esta neoplasia las propiedades de
invasión y, aún más, de metástasis, identifican a una neoplasia como maligna por que en
la benigna en de invasión local por lo tanto al haber metástasis se puede considerar como
maligna habiendo tres vías de diseminacion o metástasis y son: siembra en cavidades
corporales, diseminación linfática y diseminación hematógena. en primera instancia se
define “La diseminación por siembra” se produce cuando las neoplasias invaden una
cavidad corporal natural. Esta forma de diseminación es característica de los cánceres de
ovario, que con frecuencia afectan extensamente las superficies peritoneales, en segunda
instancia “la diseminación linfática es propia de los carcinomas y el patrón de afectación
de los ganglios linfáticos depende, principalmente, del origen de la neoplasia primaria y de
las vías naturales de drenaje linfático de la zona y en ultima instancia “la diseminación
hematógena” es la consecuencia más temida del cáncer, y la vía preferida por los
sarcomas, por lo que se da la invasión venosa, las células transmitidas por sangre siguen
el flujo venoso que drena el lugar de la neoplasia, y con frecuencia las células tumorales
se detienen en el primer lecho capilar que encuentran. Dado que todo el drenaje del área
porta fluye hacia el hígado y todo el flujo sanguíneo de la cava fluye hacia los pulmones,
el hígado y los pulmones son los focos secundarios afectados con mayor frecuencia en la
diseminación hematógena. Ya al describir sus características propias de cada uno se
pueden decir algunos ejemplos como: neoplasias de tejido conjuntivo que benigno es
fibroma, lipoma, conforma y osteoma, en cambio en la nomenclatura cuando es maligno
cambia aumentando el sarcoma y son fibrosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma y
osteosarcoma. en músculo liso la neoplasia benigna seria leiomioma y maligna seria
leiomiosarcoma, en musculo estriado la neoplasia benigna seria rabdomioma y maligna
seria rabdomiosarcoma.
abordando un poco en la epidemiologia podemos encontrar que la incidencia del cáncer
varía según la edad, la raza, los factores geográficos y las características genéticas
principalmente, En general, la frecuencia de cáncer aumenta con la edad. La mortalidad
por cáncer se produce con mayor frecuencia entre los 55 y 75 años de edad, no sólo
existen influencias ambientales, sino también una predisposición hereditaria para muchos
tipos de cáncer, incluidas las formas más comunes. Las formas hereditarias de cáncer
pueden dividirse en tres grupos: síndromes hereditarios de cáncer, cánceres familiares y
síndromes autosómicos recesivos de reparación defectuosa del ADN. Hablando de el
sindrome hereditario se da la predisposición de cánceres bien definidos en los que la
herencia de un único gen mutante aumenta en gran medida el riesgo de desarrollar un
tumor. La predisposición a sufrir estos tumores muestra un patrón hereditario autosómico
dominante. en canceres familiares el patron de transmisión de estos no esta claro por lo
que se sabe que no se asocian a fenotipos de marcadores específicos y por ultimo el
síndrome recesivo de reparación defectuosa de ADN que es un pequeño grupo de
trastornos autosómicos recesivos se caracteriza globalmente por una inestabilidad
cromosómica o del ADN. La carcinogenesis como su nombre lo dice es el proceso por el
cual se da la formación del cancer esto quiere decir el proceso de crecimiento y
proliferación del cancer lo importante en la carcinogénesis nace en el daño genético no
mortal, este daño genético o también dicho mutación puede adquirirse por la acción de
agentes ambientales, como productos químicos, radiaciones o virus, o heredarse en la
línea germinal. La hipótesis genética del cáncer implica que una masa tumoral es con-
secuencia de la expansión clonal de una única célula progenitora que ha sufrido un daño
genético pero los lugares específicos en la mutación o falla genetica se da en cuatro
distintas clases de genes reguladores normales: protoncogenes (promoción del
crecimiento), genes supresores tumorales (inhibición del crecimiento), genes de
regulación de la muerte celular programada (apoptosis), y genes relacionados con la
reparación del ADN. entonces se puede decir que la la carcinogénesis es un proceso de
múltiples pasos a nivel fenotípico y genotípico, que se debe a la acumulación de múltiples
mutaciones y para causar un cáncer basta con la mutación en un gen no único. en la
patógenia se da por factores que dañan el ADN de una célula normal habiendo ese daño
pues van a entrar los genes que reparan el ADN pero si hay una falla genética pues va
fallar la reparaciónn o van afectar el crecimiento o la apoptosis y va originar mutaciónes
en el genoma de las células somáticas haciendo que se activen los oncogenes
promotores de crecimiento, inactivacion de los genes superiors tumores y alteraciones en
genes que regulan la apoptosis y por lo tanto va dar una expansión clonal interviniendo la
formación de vasos sanguíneos y el escape de la inmunidad aunado las mutaciones
adicionales haciendo que haya una expansión tumoral y por ende habrá una neoplasia
maligna. Otro proceso que interviene son los factores de crecimiento que actúan genes
que potencian el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas se denominan
oncogenes estos derivan de mutaciones en los protooncogenes y se caracterizan por la
capacidad de promover el crecimiento celular en ausencia de señales normales que
promueven el crecimiento. Como primer paso se da la unión de un factor de crecimiento a
su receptor específico en la membrana celular pero se han identificado varios oncogenes
derivados de la hiperexpresión o mutación de los receptores de los factores de
crecimiento haciendo que las células cancerosas hiperrespondan a niveles de factor de
crecimiento que normalmente no desencadenarían la proliferación un ejemplo seria el
receptor EGF, ERBB1, está hiperexpresado en el 80% de los carcinomas escamosos de
pulmón, en el 50% o más de los glioblastomas y en el 80-100% de los tumores epiteliales
de cabeza y cuello, también un receptor relacionado, denominado HER2/NEU (ERBB2),
está amplificado en el 25-30% de los cánceres de mama y en adenocarcinomas de
pulmón, ovario y glándulas salivales.
En la transmisión de la señal transducida a través del cito- sol hasta el núcleo mediante
segundos mensajeros o una cascada de moléculas de transducción de señales y un
mecanismo relativamente infrecuente por el que las células cancerosas adquieren
autonomía de crecimiento son las mutaciones en genes que codifican varios componentes
de las vías de señalización de los receptores de los factores de crecimiento. Estas
moléculas de señalización acoplan receptores de los factores de crecimiento a sus dianas
nucleares. Muchas de estas proteínas de señalización se asocian con la lámina interna de
la membrana plasmática, donde reciben señales de receptores de los factores de
crecimiento activados y las transmiten al núcleo, bien a través de segundos mensajeros o
de una cascada de fosforilación y activación de moléculas de transducción de señales.
abarcando uno muy importante que es el RAS viene siendo el protooncogén mutado con
mayor frecuencia en tumores humanos y se puede decir que aproximadamente el 30% de
todos los tumores humanos contienen versiones mutadas del gen RAS, este gen es el
que resulta activado más a menudo por mutaciones puntuales. Al final, todas las vías de
transducción de señales entran en el núcleo y tienen un impacto en un gran banco de
genes diana que dirigen el avance ordenado de las células a través del ciclo mitótico. En
efecto, la consecuencia final de la señalización a través de oncogenes como RAS o ABL
es la estimulación inadecuada y continua de factores de transcripción nuclear que dirigen
los genes que promueven el crecimiento. Numerosas oncoproteínas, como los productos
de los oncogenes MYC, MYB, JUN, FOS y REL, actúan como factores de transcripción
que regulan la expresión de genes promotores del crecimiento, como las ciclinas ya
abarcando el tema de las cíclicas se puede decir que los complejos ciclina cinasa
dependiente de ciclina (CDK) favorecen el ciclo celular mediante la fosforilación de
diversos sustratos; las CDK se hallan controladas por inhibidores; las mutaciones de los
genes que codifican las ciclinas, las CDK y los inhibidores de CDK, causan una
progresión incontrolada del ciclo celular. Este tipo de mutaciones se observa en una
amplia variedad de cánceres, como melanomas y cánceres cerebral, pulmonar y
pancreático.
Algo muy importante que ayuda a regula que no haya proliferación celular es el P53
también llamado “guardian del genoma” este frustra la transformación neoplásica por tres
mecanismos interconecta- dos: la activación de una parada temporal del ciclo celular
(denominada quiescencia), la inducción de una parada per- manente del ciclo celular
(denominada senescencia) o el desencadenamiento de la muerte celular programada
(deno- minada apoptosis). básicamente el p53 puede verse como un monitor central de
estrés, dirigiendo las células estresadas hacia una respuesta adecuada y puede ser
activado por la anoxia, una señal de oncogenes inadecuada, y por lesión del ADN.
La mayor parte de las células humanas normales pueden multiplicarse por dos hasta 60-
70 veces. Después, pierden la capacidad para dividirse y entran en la llamada
«senescencia». Este fenómeno ha sido atribuido al progresivo acortamiento de los
telómeros localizados en los extremos de los cromosomas entonces el aparato de
reparación del ADN reconoce los telómeros cortos como roturas de un ADN de doble
banda, lo que ocasiona un paro del ciclo celular mediado por los genes p53 y RB para
salvar la célula se activa la «vía de unión terminal de no homólogos», que consigue unir
los extremos acortados de los cromosomas. Este sistema de reparación activado de
forma inapropiada causa la aparición de unos cromosomas dicéntricos que son apartados
en la anafase, lo que produce nuevas roturas de ADN bicatenario. Estos ciclos de «unión -
fusión-rotura» se repiten, causan inestabilidad genómica, y al final, una «catástrofe
mitótica»,
Ahora el daño genético se encuentra en la base de la carcinogénesis. pero pueden
identificarse tres clases de carcinógenos: 1) productos químicos; 2) energía radiante, y 3)
microbianos. Los químicos se pueden dividir en acción directa e indirecta. La de acción
directa no requieren la conversión metabólica para ser carcinógenos en general son
carcinógenos débiles y los de acción indirecta hace referencia a productos químicos que
requieren la conversión metabólica a un carcinógeno final antes de ser activos. Algunos
de los carcinógenos químicos indirectos más potentes, los hidrocarburos policíclicos, se
encuentran en combustibles fósiles. Por ejemplo( benzopireno, colorantes azoicos y
aflatoxina) También entra como factor importante “la radiación” que causan roturas de
cromo- somas, translocaciones y, con menor frecuencia, mutaciones puntuales; en
definitiva, lesiones genéticas y carcinogénesis. Los agentes virales y microbianos,
muchos virus ADN y ARN son oncogénicos en animales tan dispares como ranas y
primates como HTLV-1 causa una leucemia de células T que es endémica en Japón y el
Caribe. Pero también el HTLV-1codifica una proteína vírica TAX, que en las células T
infectadas «activa» genes para citocinas y sus receptores. De este modo, aparecen unos
ciclos de señales autocrinas y paracrinas que estimulan la prolifeación de células T.
Aunque en un principio esta proliferación es policlonal, las células T en proliferación
muestran un aumento del riesgo de mutaciones secundarias que conduce a la aparición
de una leucemia monoclonal. Al igual como hay virus de ARN hay virus de ADN pero igual
que sucede con los virus ARN, se han identificado varios virus ADN oncogénicos que
pueden causar tumores en animales. Tienen un interés especial cuatro virus ADN: virus
del papiloma humano (VPH), virus de Epstein-Barr (VEB), herpesvirus del sarcoma de
Kaposi (HVSK, también llamado herpesvirus 8 humano) y virus de la hepatitis B (VHB).
El VPH hasta ahorita se han identificado 20 tipos genéticamente distintos de VPH.
Algunos tipos (p. ej., 1, 2, 4 y 7) causan claramente papilomas escamosos benignos
(verrugas) en humanos Por el contrario, los VPH de alto riesgo (p. ej., 16 y 18) se han
implicado en la génesis de varios cánceres, especialmente el carcinoma escamoso de
cuello uterino y región anogenital. El potencial oncogénico del VPH puede relacionarse
con productos de dos genes virales precoces, E6 y E7. En cambio en el virus de hepatitis
B y C en el mundo el 70-85% de los carcinomas hepatocelulares son debidos a infección
por VHB o VHC. Aunque los efectos oncogénicos de VHB y VHC son multifactoriales, al
parecer el efecto dominante es una inflamación crónica mediada inmunológicamente, así
como lesión hepatocelular, estimulación de la proliferación de hepatocitos y producción de
oxígeno reactivo capaz de lesionar el ADN. Pero no solo los virus tienen la capacidad de
producir cánceres sino también bacterias como H.pylori la cual ha sido implicada tanto en
la aparición de adenocarcinoma gástrico como de linfo-ma MALT. Ahora el mecanismo
de aparición de cánceres gástricos debidos a la infección por H. pylori es multifactorial,
con inflamación crónica mediada inmunológicamente, estimulación de la proliferación de
células gástricas, y producción de especies de oxígeno reactivo que lesionan el ADN. Los
genes de patogenicidad de H. pylori (p. ej., CagA) pueden también contribuir estimulando
vías de factor de crecimiento. Ya hablado de causas, patogenia y demás nos enfocamos
al diagnostico que existen varios métodos de obtención de muestras para hacer el
diagnóstico de los tumores (escisión, biopsia, aspiración con aguja fina y frotis
citológicos).La inmunohistoquímica y la citometría de flujo son útiles en el diagnóstico y la
clasificación de los tumores (los patrones de expresión de distintas proteínas definen
entidades clínicas asimismo diferentes). Las proteínas liberadas en el suero por los
tumores (p. ej., PSA) se emplean en la población para la detección del cáncer, así como
para monitorizar posibles recidivas después del tratamiento. Los análisis moleculares se
emplean para determinar el diagnóstico, el pronóstico, la detección de enferme- dad
residual mínima, y el diagnóstico de la predisposición hereditaria al cáncer.