Equipo 19

Son un conjunto de sustancias que pertenecen a los ácidos grasos de 20 carbonos(eicosanoides) , que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares.

El nombre de prostaglandina proviene de la glándula prostática.

Las prostaglandinas difieren :1)Sustituyentes del anillo pentano (indicado por la ultima letra, ej la E y la F en las PGE y las PGF).2)El numero de dobles enlaces en las cadenas laterales(indicado por el subíndice,PGE1.

Se producen en cantidades muy pequeñas en casi todos los tejidos.

No se almacenan.

Actúan de manera local.

Vida extremadamente breve.

La mayoría se destruye al pasar por pulmón.

Eliminación por riñón.

Acciones biológicas son mediadas por receptores de membrana plasmática y nuclear.

A partir de ácidos grasos no saturados(Ac. Araquidonico)

La mayor parte del AA procede de alimentos y del acido linoleico, el AA se absorbe en tubo digestivo y se incorpora a los glicerofosfolípidos en la membrana celular.

Se libera por acción de Fosfolipasa A2 .

Una vez liberado el AA oxigenado por 4 vías: Cicloxigenasa

Intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2).COX-1

-Conservación del tejido gástrico-Homeostasis renal-Agregación plaquetaria

COX-2-Mediar dolor, calor, enrojecimiento y tumefacción de la inflamación.

Lipoxigenasa Epooxigenasa P450 Vía del isoprostano

Tipo Receptor Función

PGD2 DP2 Vasodilatación

Inhibe la agregación plaquetaria

PGE2

EP1

Broncoconstricción

Tracto gastrointestinal: contracción del músculo liso

EP2

Broncodilatador

Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso

Vasodilatación

EP3

↓ Secreción ácida del estómago

↑ Secreción mucosa del estómago

En embarazadas: contracción uterina

Contracción del músculo liso del estómago

Inhibe la lipolisis

↑ autonómico neurotransmisores

Inespecíficos Hiperalgesia

Pirógeno

PGF2α FP Contracción uterina

Broncoconstricción

Derivado de PGE1

Prostaglandina citoprotectora

Útil en Tx. Lesiones erosivas GI, también provocadas por AINES.

Farmacodinamia Mecanismo de acción igual al de los

antagonistas H2

Farmacocinética Administración Oral o sublingual Absorción extensa Atraviesa barrera placentaria Metabolismo

◦ Por las esterasas a ac. Misoprostólico◦ Vida media 20 – 40 min.

Eliminación◦ 80% renal

Aborto Terapéutico◦ Cuando hay amenaza de aborto o una gestación

molar◦ Estimula las contracciones uterinas

Administración intravaginal◦ Receptores para PGE1 en útero

Se combina con mifepristona o metrotexato

Efectos adversos◦ Náuseas y vómito◦ Diarrea◦ Cólicos◦ Sangrado abundante

Contraindicaciones◦ Embarazo ectópico◦ DIU◦ Antecedentes de alergia al medicamento o

derivados de prostaglandinas

PGE1

Se usa en pacientes con disfunción eréctil.

Mantener abierto el ductus arteriosus en niños recién nacidos con defectos cardiacos congénitos.

Dilata los vasos del pene y relaja los músculos para mantener la sangre y con esto la erección

Administración intracavernosa o en supositorio uretral.

Absorción rápida, hay efectos entre 5 y 20min después de la administración y se mantienen durante 30 – 60 min.

Distribución local Metabolismo urogenital y pulmonar Excreción renal

Efectos adversos◦ Dolor o hematoma en el área de aplicación◦ Erección prolongada (priapismo)◦ *Apnea

Contraindicaciones◦ Antecedentes alérgicos◦ Anemia falciforme◦ Px’s con actividad sexual

desaconsejada

Prostaciclina (PGI2) Usado para tratamiento de hipertensión

pulmonar primaria Previene la necesidad de trasplante

Mecanismo de acción: Vasodilatación de vasos pulmonares

Administración continua vía IV por CVC Vida media de 6min Atraviesa barrera

placentaria Excreción renal

Efectos adversos◦ Sepsis◦ Trombosis◦ Síncope◦ Hipotensión

Contraindicaciones◦ Alergias◦ Px’s con insuficiencia cardiaca◦ Hipotensión◦ Embarazo

Intedependencias◦ Medicamentos inhibidores de la agregación

plaquetaria◦ Inhibidores de la MAO

Agonista de PGF2

Profármaco

Se utiliza como profilaxis en glaucoma Mecanismo de acción: Actúa sobre

receptores FP y disminuye la presión intraocular aumentando la salida de humor acuoso

Administración tópica en gotas oculares Se distribuye en el segmento anterior,

conjuntiva y párpados Se hidroliza a ácido de latanoprost que es

su metabolito activo y pasa a hígado. Su vida media plasmática 17 min.

Excreción renal

Alcanza su efecto 3 o 4 horas después de la administración

Efectos adversos◦ Prurito◦ Irritación ocular◦ Lagrimeo◦ Pigmentación de iris y pestañas

Contraindicaciones◦ Alergias◦ Embarazo y lactancia

Antagonista selectivo de receptores LTC4,LTD4 Y LTE4.

Para profilaxis y Tx. crónico del asma bronquial y prevención de broncoconstricción.

Evita el edema, la contracción, efectos antiinflamatorios en vías respiratorias (disminuye la producción de superoxidos por macrófagos alveolares).

VM: 10 horas

Biodisponibilidad 75%

Eliminación enterohepática 85% y renal 10%.

Interdependencias• AAS : Aumenta niveles plasmáticos.• Teofilina y terfenadina: Disminuyen niveles

plasmáticos.

Efectos adversos• Cefalea• Trastornos gastrointestinales.

Inhibe a la 5-lipooxigenasa y antagoniza también a los receptores.

Mejora la función respiratoria en px. Con asma persistente y alivia broncoconstricción por ejercicio.

Útil en tx. de artritis reumatoide y colitis ulcerativa.

VM: 1-2 hrs.

Eliminación renal.

Interdependencias: inhibe el CYP450 , disminuye el metabolismo de terfenadina, warfarina y teofilina.

Efecto adverso: Daño Hepático

Es un nonapéptido que contribuyen a respuestas inflamatorias que actuan para originar:◦ Dolor◦ Vasodilatación◦ Mayor permeabilidad vascular

Su actividad proviene de la estimulación de la liberación de PG’s, ON Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Bradicinina

Lis-Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Calidina

B1, B2, acoplados a Proteínas G

B1 se liga de manera selectiva a los metabolitos de Bradicinina y Calidina, la expresión se regula con la inflamación, citocinas, endotoxinas.

B2 (clásico) en casi todos los tejidos normales, activa a la PLA2 y PLC lo que incrementa la sintesis y liberación de ON.

Actúa sobre los receptores B1 y B2, se une al receptor y activa al GMPc, aumenta la PLC , Ca, IP3 y asi vasodilata , también a PLA2> Ac. Araquidónico para transformarse a PG’s.

Absorción: IV, Oral Distribución: Poco probable que atraviese

BHE Metabolismo: Breve vida media 15s, por las

cininasas plasmáticas:◦ Cininasa I sintetizada en el hígado que libera el

residuo Arg carboxilo terminal◦ Cininasa II en el plasma y las células endoteliales,

mediante el desdoblamiento del dipéptido Fe-Arg carboxilo terminal.

Eliminación: Renal

Dolor ◦ Las cininas son potentes algésicos◦ Receptores B2 algesia aguda por bradicina

◦ Receptores B1 dolor de inflamación crónica Inflamación

◦ Las cininas participan en diversas enfermedades inflamatorias (gota, artritis reumatoide, asma, etc.).

◦ Los receptores B1 en células de inflamación, como macrófagos, puede desencadenar la producción de IL-1 y el TNF-.

Enfermedades respiratorias◦ Asma – broncoespasmo◦ Rinitis alérgica – estornudos y secreciones

glandulares Aparato cardiovascular

◦ La bradicinina aminora la presión arterial y origina vasodilatación através del receptor B2.

◦ Cardioprotector, contribuye al efecto beneficioso de precondicionar al corazón contra la isquemia y lesión por reperfusión.

Riñones◦ Regulan el volumen y la composición de orina ◦ Vasodilatan e incrementan la corriente sanguínea

por riñones ◦ Natriuresis, al inhibir la resorción de sodio en el

conducto colector de la corteza renal.

Contracción de útero en ratas (B2) Transición de la circulación del feto a neonato

(dilatación de arteria pulmonar del feto, cierre del conducto arterioso y constricción de vasos umbilicales)

Permite la penetración de la BHE y mayor penetración al SNC

Aprotinina (TRASILOL)◦ Inhibidor potente de calicreína ◦ Se ultiliza en pacientes que serán

sometidos a derivaciones coronarias para disminuir la posibilidad de hemorragia y la necesidad de transfundir sangre o hemoderivados.

Inhibidores de la ACE◦ La bradicinina contribuye a muchos de los

efectos de éstos.◦ Se usan en el tratamiento de la

hipertensión y disminuyen la frecuencia de muerte en pacientes con nefropatía diabética disfunción del ventrículo izquierdo, infarto al miocardio previo y arteriopatía coronaria.

Antagonistas de bradicinina◦ HOE-140 ha ampliado el conocimiento de de las

funciones de la bradicinina◦ FR 173657 disminuye el edema y la hipotensión

inducida por bradicinina

Agonistas de receptor B2

◦ Podrían proteger al corazón (como FR190997)