U.A.N.L.U.A.N.L.Facultad de Medicina

Dep: MicrobiologíaDep: Microbiología

Equipo 7Dulce Elizabeth López AdameRaúl Antonio De Luna Vega.

Sandra Lorena Maldonado García.Alvaro Martínez Herrera.

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-BarrEl genoma del VEB está constituido por una molécula de ADN bicatenario de una longitud aproximada de 172 kb que codifica aproximadamente unas 100 proteínas

Virus de Epstein-Virus de Epstein-BarrBarr

* El virus de Epstein-Barr (VEB) ha evolucionado hasta convertirse en un parásito de los linfocitos B.

* Se descubrió al hacer estudios de microscopia electrónica de viriones herpes característicos, en muestras de biopsias de una neoplasia de linfocitos B, El linfoma africano de Burkitt (LAfB)

* Se asocia a la mononucleosis infecciosa.

* Enfermedad de Hodgkin y carcinoma nasofaringeo.

* El VEB estimula la proliferacion e inmortaliza los linfocitos B

Estructura y ReplicaciónEstructura y Replicación

El VEB es un miembro de la familia de los Herpeviridae.

Anfitriones restringidos y tropismo tisular definido por la limitada expansión de sus receptores. Receptores C3d del sistema de complemento (también llamados CR2 o CD21), se expresan el los linfocitos B de el ser humano y monos de el nuevo mundo, así como en alunas células epiteliales de la nasofaringe. Utiliza a si mismo moléculas de CPH II como correceptoras.

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr

La infección por VEB puede tener estos resultados:

• Se replica en linfocitos B o en células epiteliales permisivas.

• Origina una infección latente en presencia de linfocitos T competentes.

• Estimula la inmortalización de los linfocitos B

• Codifica 70 proteínas, las células permisivas, toleran la trascripción y traducción de la proteína activadora transcripciónal ZEBRA.

• Se sintetiza la cápside vírica y glucoproteínas (gp350/220, de adhesión vírica)

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-Barr

Las proteínas víricas producidas durante la infección productiva se definen y agrupan serológicamente como:

• Antígeno precoz (AP): AE-R y AE-D, su aparición es el primer indicio de se ha iniciado el ciclo lítico.

• Antígeno de cápside vírica (VCA): tardío, se encuentra en células productoras de virus.

• Glucoproteínas de antígeno de membrana (AM): son glucoproteínas de envoltura.

Virus de Epstein-BarrVirus de Epstein-BarrDurante la infección no permisiva los linfocitos B contienen un pequeño numero de genomas circulares que se replican durante la división celular:

• Antígenos nucleares de Epstein-Barr, 1,2,3A, 3B y 3C.

• Proteínas latentes (PL).

EBNA y PL son proteínas de unión a ADN, establecen y mantienen la infección, la inmortalización y otras funciones.

• Proteínas latentes de membrana (PLM) 1y2.

Actividad similar a los oncogenes estimulan el crecimiento y la inmortalización de los linfocitos B.

Patógenia e Inmunidad.Patógenia e Inmunidad.

El virus se VEB se encuentra en la saliva e infecta a los epitelios orales y a los linfocitos B al extenderse al sistema linfático, en estas células hay una infección productiva, lo que contribuye a su diseminación.

El VEB estimula el crecimiento de los linfocitos B, los linfocitos T limitan el crecimiento y estimulan la latencia de los linfocitos B, los linfocitos T son necesarios para controlar la infección.

La respuesta de los linfocitos T contribuye a los síntomas de la mononucleosis infecciosa, existe asociación a linfoma en pacientes inmunodeprimidos y niños de África (linfoma africano de Burkitt).

Patógenia e Inmunidad.Patógenia e Inmunidad.

VEB VEB

En En salivasaliva

Eliminación por saliva

Linfocitos B y células

epiteliales de la bucofarínge.

FaringitiFaringitiss

Proliferación de

linfocitos B

Anticuerpo heterófilo

Activación de linfocitos

T

Ganglios

Hígado linfáticos Bazo

Resolución y latencia

Inflamación

Malestar

Linfocitosis atípica (células de Downey)

EpidemiologíaEpidemiología

El virus se transmite por saliva, contacto El virus se transmite por saliva, contacto íntimo “enfermedad del beso”, compartir íntimo “enfermedad del beso”, compartir un vaso, cepillo de dientes.un vaso, cepillo de dientes.

El paciente porta el virus por toda la vidaEl paciente porta el virus por toda la vida

Puede ser asintomáticoPuede ser asintomático

EpidemiologíaEpidemiología La distribución geográfica asociado a La distribución geográfica asociado a

neoplasmas asociados al VEB indica una neoplasmas asociados al VEB indica una relación con otros factores:relación con otros factores:

La inmunosupresión por la malariaLa inmunosupresión por la malaria La restricción del carcinoma nasofaríngeo La restricción del carcinoma nasofaríngeo

en China.en China.

EpidemiologíaEpidemiología

Pacientes con alto riesgo Pacientes con alto riesgo de padecer trastornos de padecer trastornos linfoporliferativos linfoporliferativos provocados por el VEB:provocados por el VEB:

Receptores de trasplantesReceptores de trasplantes

Pacientes con SIDAPacientes con SIDA

Personas con Personas con imnunodeficiencias imnunodeficiencias genéticasgenéticas

también pueden presentar también pueden presentar leucoplaquia vellosa oral leucoplaquia vellosa oral

Síndromes clínicosSíndromes clínicos☺Mononucleosis infecciosa que produce Mononucleosis infecciosa que produce

anticuerpos heterófilosanticuerpos heterófiloso Suele ser mas leve en niños que en adultosSuele ser mas leve en niños que en adultoso Se caracteriza por fiebre elevada, malestar, Se caracteriza por fiebre elevada, malestar,

faringitis, linfadenopatía y esplecnomegalia.faringitis, linfadenopatía y esplecnomegalia.o Característico: fatigaCaracterístico: fatigao Es mortal si se obstruye Es mortal si se obstruye Laringe o rompe el bazo.Laringe o rompe el bazo.o Meningoencefalitis y el Meningoencefalitis y el Síndrome de Guillan-Barre.Síndrome de Guillan-Barre.

Enfermedades linfoproloferativas Enfermedades linfoproloferativas inducidas por virus Epstein-Barrinducidas por virus Epstein-Barr

Se debe a la ausencia de linfocitos TSe debe a la ausencia de linfocitos T individuos con deficiencias de linfocitos T individuos con deficiencias de linfocitos T

ligadas a cromosoma Xligadas a cromosoma X personas receptoras de trasplantes que personas receptoras de trasplantes que

estén bajo tratamiento inmunosupresor estén bajo tratamiento inmunosupresor pacientes con SIDApacientes con SIDA

Síndromes clínicosSíndromes clínicos

Síndromes ClínicosSíndromes Clínicos

Cuadro crónico: el VEB puede

provocar enfermedad recurrente cíclica

se presenta cansancio crónico, fiebre, cefaleas y molestas faríngeas

Oh

Ke weva

Síndromes clínicosSíndromes clínicos El linfoma africado de Burkitt El linfoma africado de Burkitt

es un linfoma producido por es un linfoma producido por linfocitos B monoclonales linfocitos B monoclonales escasamente diferenciadosescasamente diferenciados

afecta a cara y mandíbulaafecta a cara y mandíbula es endémico para niños es endémico para niños

africanos con malariaafricanos con malaria los tumores contienen los tumores contienen

secuencias del ADN del VEBsecuencias del ADN del VEB

**linfoma de Hodgkin se atribuye a linfoma de Hodgkin se atribuye a VEBVEB

** el carcinoma nasofaringeo es ** el carcinoma nasofaringeo es endemico en Asia.endemico en Asia.

Síndromes clínicosSíndromes clínicos

Leucoplaquia Leucoplaquia vellosa oralvellosa oral

manifestacion inusual de manifestacion inusual de una infeccion una infeccion producida por VEB de producida por VEB de las celulas epitelialeslas celulas epiteliales

lesiones en la boca en lesiones en la boca en piso, superficie ventral piso, superficie ventral de la lengua y labiode la lengua y labio

pacientes con SIDApacientes con SIDA

Diagnostico de Diagnostico de LaboratorioLaboratorio

El método de diagnostico mas utilizado son los El método de diagnostico mas utilizado son los síntomas clínicos, el hallazgo de linfocitos síntomas clínicos, el hallazgo de linfocitos atípicos y la presencia de linfocitosis (cel atípicos y la presencia de linfocitosis (cel mononucleares que constituyen del 60 al 70% mononucleares que constituyen del 60 al 70% del recuento leucocitario con un 30% de del recuento leucocitario con un 30% de linfocitos atípicos), anticuerpos heterofilos y linfocitos atípicos), anticuerpos heterofilos y anticuerpos contra los antígenos virales.anticuerpos contra los antígenos virales.

el aislamiento viral no es practico el aislamiento viral no es practico se utiliza ELISA para detectar anticuerpos se utiliza ELISA para detectar anticuerpos

heterofilosheterofilos

Tratamiento prevención y control

no existe tratamiento o vacuna eficazno existe tratamiento o vacuna eficaz

la infección genera una inmunidad para la infección genera una inmunidad para toda la vidatoda la vida

se recomienda el contacto con el virus en se recomienda el contacto con el virus en la niñez para prevenir la mononucleosis la niñez para prevenir la mononucleosis infecciosainfecciosa

CitomegalovirCitomegalovirusus

Estructura y replicaciònEstructura y replicaciòn Pertenece a la familia Pertenece a la familia

betaherpesvirinae.betaherpesvirinae. Patógeno linfotropo.Patógeno linfotropo. El CMVtransporta RNAm en su El CMVtransporta RNAm en su

partícula vírica, el cual se partícula vírica, el cual se introduce en la célula (humana) introduce en la célula (humana) para facilitar la infección.para facilitar la infección.

Produce una infección latente Produce una infección latente en los linfocitos, cel. del en los linfocitos, cel. del estroma de la medula osea.estroma de la medula osea.

Patogenia e inmunidadPatogenia e inmunidad Se asocia a las células y se disemina por el organismo Se asocia a las células y se disemina por el organismo

a través de las cel. Infectadas, en especial los a través de las cel. Infectadas, en especial los linfocitos y gb.linfocitos y gb.

Existe la posibilidad de reactivación por Existe la posibilidad de reactivación por inmunodepresión y por estimulación alogénica.inmunodepresión y por estimulación alogénica.

Dispone de varios mecanismos para eludir el sist. Dispone de varios mecanismos para eludir el sist. Inmune:Inmune:a).-Impide la presentación de Ag. a los linfocitos TCD8 a).-Impide la presentación de Ag. a los linfocitos TCD8 y TCD4, inhibiendo la expresión molecular de CPH I e y TCD4, inhibiendo la expresión molecular de CPH I e interferir en la expresión inducida por citocinas de las interferir en la expresión inducida por citocinas de las moléculas de CPH II.moléculas de CPH II.b).-Proteína vírica que imipde asimismo , el ataque a b).-Proteína vírica que imipde asimismo , el ataque a las cel. Infectadas por CMV por parte de los linfocitos las cel. Infectadas por CMV por parte de los linfocitos TNKTNK

Epidemiología y Epidemiología y enfermedades clínicasenfermedades clínicas

CMV se replica y disemina sin originar CMV se replica y disemina sin originar sintomatología alguna.sintomatología alguna.

Su activación y replicación en riñón y las glándulas Su activación y replicación en riñón y las glándulas secretoras promueve su diseminación a través de la secretoras promueve su diseminación a través de la orina y las secreciones corporales.orina y las secreciones corporales.

Es oportunista.Es oportunista. Las principales vías de transmisión son, vías Las principales vías de transmisión son, vías

congénita, oral, sexual, las transfusiones sanguíneas congénita, oral, sexual, las transfusiones sanguíneas y los trasplantes de tejidos.y los trasplantes de tejidos.

Infecta a .5%-12-5% de los recién nacidos, y aprox Infecta a .5%-12-5% de los recién nacidos, y aprox 40% de las mujeres que acuden a un centro 40% de las mujeres que acuden a un centro especializado en ETS.especializado en ETS.

Son patógenos oportunistas en pacientes Son patógenos oportunistas en pacientes inmunodeprimidos.inmunodeprimidos.

Infección congénitaInfección congénita Causa vírica más prevalente de Causa vírica más prevalente de

enfermedades congénitas.enfermedades congénitas. Se observa talla pequeña, Se observa talla pequeña,

trombocitopenia, microcefalia, trombocitopenia, microcefalia, calcificación intracerebral, ictericia, calcificación intracerebral, ictericia, hepatosplenomegalia y exantema, pérdida hepatosplenomegalia y exantema, pérdida auditiva unilateral o bilateral y retreso auditiva unilateral o bilateral y retreso mental.mental.

Infección primaria: infección a través de la Infección primaria: infección a través de la sangre de la madre.sangre de la madre.Infección recidiva: virus que Infección recidiva: virus que

ascendió a través del cuello ascendió a través del cuello uterino.uterino.

Transmisión vía transfusión Transmisión vía transfusión y trasplante.y trasplante.

A través de transfusión sanguinea A través de transfusión sanguinea produce una infección asintomática, produce una infección asintomática, hasta dentro de 3-5 semanas aparece hasta dentro de 3-5 semanas aparece fiebre, esplenomegalia y linfocitosis fiebre, esplenomegalia y linfocitosis atípica. Tambien puede aparecer atípica. Tambien puede aparecer neumonía y hepatitis moderada.neumonía y hepatitis moderada.

Transplantes de órganos, que se Transplantes de órganos, que se manifiesta en un periodo de manifiesta en un periodo de inmunodepresión intensa inmunodepresión intensa

Infección en niños y adulto.Infección en niños y adulto. Es una ETS.Es una ETS. El semen cuenta con el titulo mas elevado de El semen cuenta con el titulo mas elevado de

CMV en las secreciones corporales.CMV en las secreciones corporales. Los pacientes pueden presentar un síndrome Los pacientes pueden presentar un síndrome

de mononucleosis heterófila negativa.de mononucleosis heterófila negativa. Se debe sospechar una infección por CMV en Se debe sospechar una infección por CMV en

pacientes que presenten Mononucleosis pacientes que presenten Mononucleosis heterofila negativa, o en los que presentan heterofila negativa, o en los que presentan signos de hepatitis, pero se obtienen signos de hepatitis, pero se obtienen resultados negativos para hepatitis A, B, y C.resultados negativos para hepatitis A, B, y C.

Infección en un anfitrión Infección en un anfitrión inmunodeprimidoinmunodeprimido

Es oportunista.Es oportunista. Puede afectar a los pulmones.Puede afectar a los pulmones. Colitis y presentan: diarrea, Colitis y presentan: diarrea,

adelgazamiento, anorexia y fiebre.adelgazamiento, anorexia y fiebre. Es uno de los principales factores Es uno de los principales factores

responsables del fracaso en un gran responsables del fracaso en un gran numero de trasplantes de riñón.numero de trasplantes de riñón.

Infección perinatalInfección perinatal 20% de las mujeres embarazadas son

portadores del CMV en el cuello uterino al final de la gestación y tienen la probabilidad de padecer una reactivación del virus durante el embarazo.

La mitad de los recién nacidos a través de un cuello infectado adquieren la infección, también se puede adquirir por la leche materna o el calostro.

Diagnóstico de Diagnóstico de laboratorio laboratorio Histología

• La característica distintiva de la infección por CMV es la célula citomegálica (célula de gran tamaño 25 a 35 nm) contiene un cuerpo de inclusión intranuclear basófilo central denso “ojo de búho”. Estas células se encuentras en cualquier tejido y en la orina

•Su medio de tinción de hematoxilina-eosina

Técnicas inmunológicas y con sondas de ADN

• ELISA

•PCR

•Biopsia

•Muestras de sangre u orina

•Lavado broncoalveolar

Diagnóstico de Diagnóstico de laboratoriolaboratorio

Cultivo

• Fibroblastos diploides humanos dura de 4 a 6 semanas

• Fiable en personas inmunodeprimidas

• Se pueden conseguir resultados más rápidos mediante la centrifugación de la muestra en un cubreobjetos en el interior de un shell vial (CULTIVO DE TEJIDO POR ARMAZÓN EN FRASCO). Se incuba durante dos días y se examina con inmunofluorescencia indirecta.

Serología• Seroconversión es útil en las infecciones primarias al detectar la IgM.• No es confiable en una reactivación.

Tratamiento, Prevención y Tratamiento, Prevención y ControlControl

Ganciclovir, cidofovir, valganciclovir y foscarnet. Ganciclovir inhibe la polimerasa vírica de ADN y provoca la finalización de la síntesis de la cadena de ADN. Se utiliza en infecciones graves por CMV en pacientes inmunodeprimidos. Valgaciclovir se convierte en ganciclovir en el hígado. Foscarnet es una molécula sencilla que inhibe la polimerasa de ADN al imitar la fracción pirofosfato e los trifosfatos de nucleótidos.

Tratamiento, Prevención Tratamiento, Prevención y Control y Control

El CMV se transmite por vía sexual, transplantes y transfusiones de sangre.

El semen es el principal vector de diseminación sexual, el uso de preservativos o abstinencia disminuye la infección.

Control en donantes potenciales de sangre u órganos. No se puede evitar de forma eficaz la transmisión

congénita y perinatal. No existe vacuna.

Virus Herpes Humano 6Virus Herpes Humano 6

Género Roseolovirus Subfamilia Betaherpesvirinae. Existen dos variantes: VHH6A y VHH6B

Se aisló por primera vez en la sangre de pacientes con SIDA y se identifico virus herpes debido a su morfología característica en el Interior de las células. Es linfotropo y ubicuo.

En 1988 el VHH6 se asocio a un exantema súbito conocido vulgarmente como roséola.

Patogenia e inmunidad Patogenia e inmunidad La infección por VHH6 se produce en una etapa muy

temprana de la vida. Está presente en la saliva de la mayoría de los adultos y se transmite a través de secreciones bucales.

VHH6 es capaz de infectar linfocitos, monocitos y células epiteliales y endoteliales.

La replicación vírica es en las glándulas salivales controlada por la inmunidad celular. Las células replicadoras son grandes y refrigerantes y ocasionalmente poseen cuerpos de inclusión intranucleares e intracitoplásmicos

Enfermedades ClínicasEnfermedades Clínicas La roséola se debe a la infección por VHH6B. Se

caracteriza por la rápida aparición de fiebre elevada que dura varios días y que va seguida de un exantema generalizado que dura entre 24 y 48 horas. La enfermedad se controla y elimina mediante la inmunidad celular, pero el virus establece una infección latente de los linfocitos T durante toda la vida.