Universidad de Cartagena Instituto de Investigaciones Inmunológicas

Estudios sobre alergias en el trópico

Luis Caraballo, MD, PhD, EAC

Congreso SLAAI Cartagena 2012

Las alergias son problemas inflamatorios con una exagerada respuesta inmunológica,

principalmente Th2, contra ciertas moléculas naturales o sintéticas.

Anafilaxia-Rinitis-Asma-D. atópica

• Etiología desconocida

• El asma es la enfermedad crónica más frecuente en niños

• La prevalencia ha aumentado en los últimos años

• La morbilidad es alta

• Los costos que genera son elevados

• Las incapacidades son muy frecuentes

• Los tratamientos no son curativos

El impacto de las enfermedades alérgicas

Factores relacionados con las tendencias epidemiológicas mundiales

• Contaminación ambiental

• Cambios climáticos globales

• Disminución de la biodiversidad

• Cambios en la dieta

• Cambios en el patrón de infecciones

• Alteraciones de la microbiota

• Cambios en estilos de vida

65% de la población mundial

La zona tropical

Brazil

24% Peru

29%

Ecuador

17%

10% Panama

18%

Costa Rica

25%

Singapore 10%

Venezuela

20%

Vietnam

14.9%

Nigeria

10%

Kenia

12.6%

Philippines

12.4% Ethiopia

18.2%

Thailand

10.1%

Australia

29.4%

Bangalore

(India)

29.5%

Côte d´Ivore

15,63%

Trinidad and

Tobago 25%

Barbados

15%

Brunnei 10%

Burkina Fasso

9.6%

Malaysia 9.4%

Montserrat

17.5% Guinea

10.3%

Gabón

12%

Togo

10%

DR Congo

11.2%

Khartoum

(Sudan)

15%

Tropic of Capricorn

Tropic of Cancer

Prevalencia de asma en el trópico

• Blomia tropicalis

• Dermatophagoides pteronyssinus

• Dermatophagoides farinae

• Dermatophagoides siboney

• Euroglyphus mainei

• Suidasia medanensis

• Lepidoglyphus destructor

• Tyrophagus putrescentiae

• Chortoglyphus arcuatus

• Glycyphagus domesticus

• Acarus siro

• Aleuroglyphus ovatus

• Austroglycyphagus malaysiensis

• Sturnophagoides brasiliensis

• Tarsonemus sp

• Cheyletus sp

Ácaros de importancia médica

>1000 millones de personas infectadas con Ascaris lumbricoides

Distribución global de infestaciones por geohelmintos (OMS)

La sensibilización (IgE) por B. tropicalis, D. pteronyssinus y Ascaris es fuerte y muy frecuente en

asmáticos de países tropicales

Instituto de Investigaciones Inmunológicas

Estudios epidemiológicos de alergias por

alimento

Orígenes de la respuesta alérgica

Factores de riesgo e

historia natural del asma

Identificación y caracterización de alergenos de

ácaros

Banco de alergenos

recombinantes

Diseño y producción de vacunas para

inmunoterapia

Aspectos teóricos evolutivos

Relación entre helmintiasis y alergia

Estudios Clínicos

Modelos animales de inmunización con extractos de Ascaris y ácaros

a. Ascariasis y Severidad del Asma

(Cohorte ASA)

b. Evolución de la respuesta IgE en niños

con ascariasis (FRAAT)

Orígenes de la respuesta alérgica

Respuesta inmune contra helmintos y respuesta alérgica

Alergenos de reactividad cruzada

Inmunomoduladores de Ascaris

a. Proteómica, Inmunoquímica, estructura

b. Efectos clínicos de la reactividad cruzada

c. Diagnóstico basado en componentes

a. Biblioteca de cDNA de Ascaris

b. Modelo animal de inmunomodulación

Orígenes de la respuesta alérgica

Genética de la respuesta

inmune contra helmintos

Epidemiología genética de la ascariasis

Estudios funcionales

a. Estudios de asociación entre variantes genéticas y la

respuesta de anticuerpos contra Áscaris

b. Re-secuenciación: variantes frecuentes y raras

c. Re-análisis de asociación con nuevas variantes

a. Análisis de expresión de variantes en humanos

b. Expresión genómica en cerdos con ascariasis

Orígenes de la respuesta alérgica

Factores de riesgo ambiental

Estudios sobre acaro-fauna en Cartagena

Cohorte FRAAT

Cohorte ASA

Epidemiología en Colombia

Estudios de sensibilización a alergenos

Factores de riesgo e historia natural del asma

Factores de riesgo

genéticos

Composición genética de la población de Cartagena

Estudios de asociación, genoma completo

Estudios de asociación, genes candidatos

Genética de la respuesta IgE contra alergenos

a. Marcadores mitocondriales y de cromosoma Y

b. Marcadores neutros genómicos

c. Ancestría Africana, asma y atopia

Factores de riesgo e historia natural del asma

Estudios inmuno químicos y de proteómica

Bibliotecas de alergenos y genes sintéticos

Posibles propiedades de alergenicidad

Importancia clínica

Como alergenos inductores de asma

Como inductores de auto reactividad

Como componentes específicos para diagnóstico

Identificación y caracterización de alergenos de ácaros

Clonación, producción y almacenamiento

Suministro para estudios experimentales y epidemiológicos

Selección de alergenos para DBC

Candidatos para inmunoterapia

Banco de alergenos recombinantes

Selección de epitopes inmuno dominantes

Síntesis de moléculas híbridas hipoalergénicas

Estudios de reactividad IgE con sueros de pacientes

Modelos animales de alergenicidad

Diseño y producción de vacunas para inmunoterapia

Agradecimientos

Grupo de investigación en Alergología Experimental

e Inmunogenética