Farmacia Clínica en la Mujer

Farmacología de la gestación

• Existe una malformación genética en el 3-5%

de los embarazos

• Los fármacos solamente están relacionados

con el 2-5% de estos casos

Daño es prevenible

Cambios fisiológicos en el embarazo

• Comienzan durante el primer trimestre y se

acentúan en el tercero

• Alteraciones de a absorción, distribución y

eliminación de los fármacos

Absorción

Vía digestiva

• Vaciado gástrico y

motilidad intestinal

disminuida�

progesterona

• Incremento de la

Tmax y disminución

de la Cmax

• Incremento del pH

gástrico�

ionización ac

débiles

• Nauseas y vómitos

Vía Inhalatoria

• Aumento de la

perfusión

• Aumento de la

ventilación

Vía Intramuscular

• Aumento de la

absorción�

aumento de la

vasodilatación

Distribución • Expansión del líquido intravascular (plasma) y

extravascular

Aumento agua

corporal (8 litros)

Aumento agua

corporal (8 litros)Aumento VdAumento Vd

Disminución

de Cmax

Disminución

de Cmax

• Cambios en la unión de los fármacos a proteínas

• Menor disponibilidad de albúmina� hemodilución

• Hormonas placentarias desplazan a los fármacos de su sitio de unión� incremento de fracción libre

• Aumento del tejido adiposo

Metabolismo

Citocromo

p450

Inductores

Fenitoína

Inhibidores

Teofilina

ChE Baja actividad

Eliminación

• Aumento del flujo sanguíneo renal� 80%

• Aumento de la eliminación de fármacos que

son eliminados sin cambios

Unidad feto-placentaria

• Pasajes de fármacos a través de la placenta

• Fármacos con elevado peso molecular o

unidos a proteínas son incapaces de atravesar

barrera placentaria

• La metabolización se lleva a cabo tanto en

placenta como en el tejido hepático fetal

Unidad feto-placentaria

• Aproximadamente el 50% de los fármacos que

atraviesan placenta llegar a circulación

cardiaca y cerebral sin sufrir metabolización

• “Ion-Traping”: pH fetal es más acido que el pH

plasmático materno

Categoría de riesgo de la FDACategoría A Estudios controlados en gestantes demuestran que no existe riesgo para

el feto en el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en los otros

dos trimestres

Deben utilizarse cuando son necesarios

Categoría B Estudios en animales no han demostrados un riesgo teratogénico para el

feto; pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas ni

en animales que confirmen que no hay riesgo fetal en el primer

trimestre

Categoría C Los estudios realizados en experimentación han revelado efectos

adversos en el feto; pero no hay estudios controlados en gestantes.

Solo se deben emplear sin los beneficios que suponen justifican los

riesgos fetales que se corren

Categoría D Hay evidencia positiva de riesgo teratogénico o embriotóxico fetal

humano. Sopesar los beneficios de uso en gestantes a pesar de los

riesgos fetales (no hay otro tratamiento eficaz)

Categoría X Estudios demuestran anomalías fetales o evidencia de riesgo fetal,

basados en la experiencia clínica humana.

El riesgo de su empleo pesa más que sus posibles beneficios y estarán

contraindicados en el embarazo

Administración de fármacos durante el

embarazo

Anticonvulsivantes

•Eficacia y efectos adversos se relacionan directamente con las

concentraciones plasmáticas

•Las concentraciones plasmáticas general tienden a disminuir

con la gestación (eliminación-unión a proteínas)

•Ej: carbamazepina, carbamazepina

•Considerar determinación plasmática del fármaco libre para

ajustar dosis

•Retirar terapia 6 meses antes si no ha sufrido crisis por 2 años

Administración de fármacos durante el

embarazo

Riesgo asociado con la epilepsia y el embarazo

Complicaciones

obstétricas

Bajo peso, preeclampsia, sangrado, desprendimiento

placentario, prematuridad

Efecto de los

antiepilépticos

en el feto

Duplican o triplican el resigo de mortalidad perinatal o

neonatal

Incremento de las malformaciones

Efectos de las

convulsiones en

el feto y la

madre

Poco claras, hipoxia fetal?

Efectos a largo

plazo

Poco claro, diminución del nivel intelectual

Administración de fármacos durante el

embarazo

Anticonvulsivantes

•Evitar el ácido valproico: teratogénico

•Si la paciente ya estaba en tratamiento con Ac. Valproico:

mantener la menor dosis efectiva

•Antecedentes familiares de defectos en el tubo neural: evitar

Ac. Valproico y carbamazepina

•Evitar combinaciones

•No se recomiendan cambios en los esquemas terapéuticos:

doble exposicion y rango terapéutico

Administración de fármacos durante el

embarazo

Antihipertensivos

•Complicación médica más frecuente durante el embarazo

•Proteger a la madre de las complicaciones agudas de la HTA y

prolongar el embarazo hasta término o madurez pulmonar

•No modifica el pronóstico fetal

Administración de fármacos durante el

embarazo

Antihipertensivos

•Metildopa: seguridad con efectos adversos excepcionales

•Beta bloqueantes: eficaces y de rápido inicio de acción

•Antagonistas del calcio

CONTRAINDICADOS

•IECA

•ARA II

•Diuréticos (excepto con fallo cardíaco)

Administración de fármacos durante el

embarazo

Antibióticos

•Metronidazol (B) seguro

labio leporino primer trimestre

•Fluorquinolonas (C) riesgo de toxicidad del cartílago de

crecimiento

•Tetraciclinas (D) retraso en la maduración esquelética

•Sulfas (D) efecto antifolínico

•Amoxicilina y clavulánico (B) segura

Administración de fármacos durante el

embarazo

Analgesicos

Vía de administración: oralVía de administración: oral

Pautada, estable, a intervalos fijos escala analgésica de la OMS

Informar al paciente de los efectos secundarios

Escalón 1 AINEsEscalón 1 AINEs

Bajas dosis en tratamientos cortos

Evitarlos durante el tercer trimestre

Semivida más corta (diclofenac, ibuprofeno)

Administración de fármacos durante el

embarazo

•Paracetamol (B) solo si es necesario

•Metamizol (C)

•Dipirona: no administrar durante el primer y último trimestre

•Derv. Ac Propíonicos (D): contraindicados en el último trimestre

•Al inhibir la COX� alteración plaquetaria, efecto vasoconstrictor

en el conducto arterioso fetal

•Interrumpir tratamiento crónico en la semana 32

Administración de fármacos durante el

embarazo

•Paracetamol (B) solo si es necesario

•Metamizol (C)

•Dipirona: no administrar durante el primer y último trimestre

•Derv. Ac Propíonicos (D): contraindicados en el último trimestre

•Al inhibir la COX� alteración plaquetaria, efecto vasoconstrictor

en el conducto arterioso fetal

•Interrumpir tratamiento crónico en la semana 32

Administración de fármacos durante el

embarazo

• Escalón 2 Opiodes leves

• Dolor moderado

• Dosis mínima, intérvalos apropiados

•Tramadol (C)

•Buprenorfina (C)

•Dihidrocodeína (C) no administrar durante el último trimestre

•Oxicodona (B)

•Dextroproporxifeno

Administración de fármacos durante el

embarazo

• Escalón 3 Opiodes fuertes

• Dolor intenso

• No posible la administración oral: transdérmica o subcutánea

•Morfina (C) antiguamente empleada en obstetricia

depresión respiratoria en el neonato, variación del

ritmo cardíaco

Oxicodona (B)

Fentanilo (C)

Metadona (C)