Farmaco Ignacio Lao

7/24/2019 Farmaco Ignacio Lao

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Dr. J.I.Lao, MD - FARMACOGENTICA

FARMACOGENOMIA Y FARMACOGENTICA


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Dr. J.I.Lao - FARMACOGENTICA

RESPONDEDORES

NORESPONDEDORES

EFECTOSSECUNDARIOSADVERSOS

1. Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otracon la misma patologa.

2. Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectosadversos.


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Ms de 2 Millones ADRs / ao.

1!! !!! MU"R#"$.%& causa de muerte' por delante de lasenferm.pulmonares' diabetes' $(DA )accidentes.


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The Wall Street Journal, Friday, April 16, 1999


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1*+ billones , / ao.

-oste superior que el de enf. -.vasculares odiabetes.

%1! de las 0ospitaliaciones.


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Cmo individualizamo lo !"a!ami#n!o$

Cmo %"#&"i'imo$
http://www.casadellibro.com/img/libros/8481746363+.jpg


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To(i&idad

No "#%ond#

d#maiado

Mu) %o&o

Doi

Doi

No "#%ond#

DoiTo(i&idad

Doi

$e trata una enfermedad'no al individuo.

i di l d


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"ficacia ) respuesta limitada de los frmacos actuales

Ca"diova&ula"* + No "#%ond#do"#A-"(n0ibidores 1!*!3eta3loqueadores 14*4"statinas 1!+!

An!id#%"#ivo*$$R(s 5in0.reabs.serotonina6 1!24Antidepresivos tricclicos 2!4!

Prctica mdica actual: conduce a un

tratamiento ineficiente

Ejemplos



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RESPONDEDORES

NORESPONDEDORES

EFECTOSSECUNDARIOSADVERSOS

1. Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otracon la misma patologa.

2. Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectosadversos.


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Dr.7.(.8aoMadrid / 2!!4

El genotipo es necesario pero no suficiente para

predecir con absoluta certeza la tasa etab!lica,

en la faracocin"tica influyen otros factores#


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FACTORES ,UE CONDICIONAN ESTA RESPUESTA DIFERENCIA-

INTR.NSECOS

E/TR.NSECOS

"DAD

$"9:' ;"$:

:R(


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GENES #(%li&an #l 01 234+ d# la &auad# la va"ia'ilidad in!#"individual ) d# lo #5#&!o adv#"oo'#"vado #n la "#%u#!a a la d"o6a7


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FARMACOGENOMIA

FARMACOGENTICA


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?ARMA-:


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8a ?armacogenFtica beneficia directamente al 81901+de lasADRs ) se espera que contribu)a a meGorar un 849:1+adicionalde ADRs

Fuente: Ingelman-Sundberg M. Int Med, 2001; Pirmohamed M, Park, B K,Trends in Pharmacological Sciences, une 2001


(magen cedida por cortesa deR:-@" 5Dra.#eresa Ramos6
http://sif.unito.it/risorse/pharmacogenetics.gif


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FARMACOGENOMIA$e refiere al estudio del total de genes farmacolHgicamente relevantes' as como de laforma en que dic0os genes manifiestan sus variaciones ) de quF manera estas variacionespueden interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo' en lo que afecta a surespuesta a los medicamentos.


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0ttpI//JJJ.p0armgKb.org/indeL.Gsp
http://www.pharmgkb.org/index.jsphttp://www.pharmgkb.org/index.jsp


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BREVE HISTORIA DE LA FARMACOGENTICA

1.


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POR ,U -A FARMACOGENTICA$

1. ;redicciHn de efectos adversos.

2. ;rescribir obGetivamente.

*. Rescatar drogas Qfallidas.

%. Racionaliar el uso de las drogaseListentes.


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Farmacogentica: re!cci"n e rie#go# e $atera%ia

Com %araci"n e r ie#go# &ata$e#

1 en 10! 1 en 10" 1 en 10# 1 en 10$ 1 en 10% 1 en 102

Incremento del riesgo fatal (anual)

Reactin fatalfrente al frmaco

prescritoFuente: Consumer Reports, 9/99

Farmacogentica

&le'tro'u'i(n )or ra*o

+''idente areo

+einato

+''identede 'o'he



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Dnd# in!#"vi#n#n lo 6#n#$


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E$ genoti%o: im%acto #igni&icati'o en e$meta(o$i#mo e &)rmaco#

Concen tracione# e &)rm aco #eg*n Fenoti%o

Meta(o$i+aor

Fenotipo metabolizadorGenotipo Tipo de respuesta a dosis tpicas

ento

Intermedio

&/'iente

ltrar)ido= Reacciones adversas

= Intervalo teraputico

= No efectivo

on'.

3iem)o

+'ti4idad

normal

+'ti4idad

redu'ida

noa'ti4idad

= Reacciones adversas


= No efectivo



= No efectivo



= No efectivo



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P:410D; P:418A0

P:410A;

P:41a %"in&i%al #n #lm#!a'olimod# lo 5?"ma&o

Familia d# #nzima @#%?!i&a*CYP:41

P"o%o"&in d# 5?"ma&o M#!a'olizado %o" al6n mi#m'"o d# la5amilia C)!o&@"om# P:41B

C,-.D/

C,-.C0123

C,-.2A.

C,-.A/

C,-.C20

C,-.E2

C,-4A

S@imada #! al 833:


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C,-.D/ : #!#trato#

!"#$%!"#$%

Su!"a!o

AntiarrtmicosI diltiaem' encainida' espartena' flecainida'lidocana' meLiletina' propafenona.

Antideresi!os"amitriptilina' clomipramina' desipramina'fluoLetina' fluvoLamina' imipramina' maprotilina' mianserina'minaprina' nortriptilina' paroLetina' traodona' venlafaLina.

Antisic#ticos"clorpromaina' 0aloperidol' perfenaina'olanapina' remoLiprimida' risperidona 5N:@6' sertindol'tioridaina' uclopentiLol.

$eta-$%o&'eantesI alprenodol'bufuralol' carvedilol' $metoprolol'pindolol' propanolol' timolol.

Misce%(nea" anfetamina' clorfeniramina' codena' debrisoquina'deLemfluramina' deLtrometorfn' fenacetina' fenformina'guanoLn' metoclopramida' metoLianfetamina' ondansetrHn'per0eLilina' tamoLifFn' tramadol



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5-or 6! C,-.D/7


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&' millones de)a'iente 'one5ui6o7renia o de)rei(nen el mundo. '

millones ba8omedi'a'i(n

$00,000 nue4o 'ao dede)rei(n al a9o

3ratamiento de ele''i(nen la ma*ora de )ae:

SSI,- el 20-2#< no re)onde

+ntide)rei4o tri''li'o:7rma'o utituti4o delo SSI= >+?=igni/'ati4a@

+. tri''li'o emetaboli6an or el

Genoti%a8e e$ C,-.D/ en $a o#i&icaci"n eantie%re#i'o#

E8em%$o#

l genotipa*e a+uda a unadosi,caci-n adecuada.

Frma'o

"orcenta*e de la dosis

normal M &M IM PM- 1%0< 0< 204?335 6 a7o' dasNormal(9:etabolizador e,ciente;)

< frmaco#$%

oste medio2ospitalizaci-n

por a7o

stanciamedia

2ospitalizaci-

n

GenotipoC!"#$%

Dr. J.I.Lao - FARMACOGENTICA(magen cedida por cortesa deR:-@" 5Dra.#eresa Ramos6


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-orcenta8e e meta(o$i+aore# r)%io# %ara e$ C,-.D/

(ngelman$undberg 52!!16 7ournal of (nternal Medicine 24!I1T+

Dr. J.I.Lao - FARMACOGENTICA(magen cedida por cortesa deR:-@" 5Dra.#eresa Ramos6


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F"#u#n&ia d# M#!a'olizado"# l#n!o#n Di5#"#n!# Po'la&ion#

Cau&?i&o 71+

A5"oam#"i&ano ;78+

C@ino 17+

a%on## 174+

CYP0D;


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CYP0D; 008


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810:7890:7HIV?

Otro# #!#trato# e MDR2


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Sin6l# Nu&l#o!id# Pol)mo"%@im HSNP in #(on 0; o5


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6 ) % H

MDR8 HC


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g



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ENQIMA CONVERTORA DE ANGIOTENSINA HECA


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ENQIMA CONVERTORA DE ANGIOTENSINA HECA

GENOTIPO

ACTIVIDAD EQ7RESPUESTA AIDROC-OROTIAQIDA

DD

(D((

910*'2


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A B"$#RAD(:8 5"26


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-E;131 500/Asn1Asn6

-:M# 5023a%13a%6

loJer %:@"2

-E;131 500/4er14er6

-:M# 502Met1Met6

0ig0er %:@"2

RisK of developing breast cancer 3 Z A

catec0olamine %0)droL)estradiol 5%:@"26

-E;131

-:M#

inactive met0oL) derivatives.e.g. %Me:"2


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Arg/Arg

Arg/


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FARMACOGENOMIA

FARMACOGENOMIA$e refiere al estudio del total de genes farmacolHgicamente relevantes' as como de laf di 0 ifi t i i d F t i i


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forma en que dic0os genes manifiestan sus variaciones ) de quF manera estas variacionespueden interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo' en lo que afecta a surespuesta a los medicamentos.

Droga# en e$ mercao e#arro$$aa# gracia# a $o# a'ance# en


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FARMACOGENOMIA

MARCADOR DROGA A-LICACIN

@"R2/neu 0erceptina cncer de mama

-"#; pravastatin 0ipercolesterolemia

@-B terapia combinada 0epatitis -

t514[1P6. RAR cido transretinoico A;M8

#5N[226' -M8 imatinib -M8 ] A88 5;0^6

3eta2 adr.receptor albuterol asma

#$su$s&a a' A'u&$o' $* aci$*&$s asm&icos +$ acu$+o co* su ,$*o&io $* $' $c$&o


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a+$*,ico $&a-2:

Los nios asmticos con la ariante A,.A,en la posici!n "6 del #en $ue codifica por el receptor

adrenr#ico %eta&' presentaron una me(or respuesta a los %roncodilatadores )*l%uterol+ $ue a$uellos con

los #enotipos A,.G'/ o G'/.G'/0artine- et al, Clin nest "9901 "22: 3"84&3"88

A,.A,en la posici!n "6


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@"R2 codifica al "eceptor @"R2 5receptor del tipo de losreceptores de factor de &recimiento #pidFrmico @umano 0.

8os tumores con ms copias de @"R2 5@"R2 ^6crecen ) se diseminan con mas rapide.

"l 24 de los tumores de mama son @"R2 ^siendo los ms agresivos.

@"R2 es un gen que interviene en el controldel crecimiento celular'tanto en los procesos de divisiHn como dereparaciHn.

no"mal

04+ !umo"# d# mama


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8a ERCEPTINAes el medicamento diseado para tratar cncer de mama @"R2 ^.

8a @"R-";#(=A es un anticuerpo monoclonal que se une especficamente a las-Flulas tumorales que sobreeLpresan @"R2 'lou#?ndoloe in!#""um%i#ndola #alde&"#&imi#n!oilimitado.


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VA-OR AADIDO DE -A FARMACOTERAPIA ASADA EN -A FARMACOGENOMIA

1. "$;"-(?(-(DAD 5la quimioterapia afecta a todas las cFlulas la @"R-";#(=A

sHlo a las @"R2 ^62. Menos efectos secundarios.

Abl Y verde

3cr Y roGo


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3cr Y roGo


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imatini(me#;$ate


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DROGAS EN ENSA,O SEGN ESTRATEGIAS DE FARMACOGENOMIA:

MARCADOR DROGA A-LICACIN

#;4* Ad4-MBp4* -ncer cabeacuello

:=E9!14 -ncer ;ncreas

rAd/p4* -ncer :vario

3cl2


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-:=-8U$(:="$


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@:E MA_A=A

,u '#n#5i&io a%o"!a #l #!udio d# la 5a"ma&o6#n!i&a$


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,u '#n#5i&io a%o"!a #l #!udio d# la 5a"ma&o6#n!i&a$

P"#d#&i" "#%u#!a !#"a%u!i&a

P"#v#ni" #5#&!o adv#"o

M#o"a" H"a&ionaliza" la !#"a%ia

5a"ma&ol6i&a

EN -A PRWCTICA MDICA

PARA -A ECONOMIA

Diminu&in d# 6a!o 5a"ma&u!i&o7

Diminu&in d# @o%i!aliza&ion#R#du&&in d# la #!an&ia @o%i!ala"ia


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PARA -A INDUSTRIAFARMACUTICA

1. Aumento de la eficiencia )reducciHn del coste dela identificaciHn de dianasterapFuticas ) nuevos frmacos.

2. ReducciHn de tiempo ) costes delos ensa)os clnicos.

*. DiferenciaciHn del producto en elmercado.

PARA -OS MDICOS Y PACIENTES

1. Ma)or probabilidad de FLito con un frmaco.

2. 3aGa probabilidad de efectos secundarios.

*. Definir estrategias preventivas.

%. "strategias dirigidas.

4. -ostes reducidos.

+. MeGoras de la salud.



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OPCIONES ACTUA-ES OPCIONES ,UE RINDAN -AS TCNICAS DE

GENOTIPADO Y -A FARMACOGENOMIA

AANDONO DE- FWRMACO ANTES DE SU

COMERCIA-IQACIN7

CONTINUACIN DE- ENSAYO ASTA

--EGAR A- MERCADO7

CONTINUACIN DE- ENSAYO C-.NICO CONMAYOR SEGURIDAD* # #liminan lo%a&i#n!# &on ma)o" %"o'a'ilidad d# u5"i"#5#&!o adv#"o o "#%u#!a %o'"#7

OPTIMIQACIN DE -OS ENSAYOS C-.NICOSREDUCIENDO SU TAMAO Y DURACIN7

FUTURO


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FUTURO

FUTURO


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FUTURO


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Am%$iC9i% C,-


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] "l Ampli-0ip -E;%4! est diseado para genotipar )fenotipar pacientes para los genes -E;2D+ ) -E;2-1N.

] 8a informaciHn obtenida se utiliar para seleccionar los frmacos )las dosis para tratar pacientes. "l uso de este test permitir evitar

reacciones adversas ) optimiar la eficacia de los tratamientos.

] "ste c0ip c0equea 2N polimorfismos conocidos del gen -E;2D+'inclu)endo delecciones ) duplicaciones' ) 2 polimorfismos del gen-E;2-1N.

] $e utilia un elevado nSmero de sondas para analiar cada mutaciHnlo que le confiere una mu) buena fiabilidad


(magen cedida por cortesa de

R:-@" 5Dra.#eresa Ramos6

DNA CHI-S


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"R FrontEnd

Arra+Ebased$etection

2rs

/ample "rep

/canning

Anal+sis

HIAGN

Ampli,cation Fragmentation 68abeling

+bridization

"R

Report

/ample

Dr. J.I.Lao - FARMACOGENTICA (magen cedida por cortesa de R:-@"5Dra.#eresa Ramos6


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Meicaci"n -er#ona$i+aa

XSu mdi&o #"? &a%az d# #l#&&iona" #l m#o" m#di&am#n!o%a"a !"a!a" u dol#n&ia ) la doi m? a%"o%"iada 'a?ndo# #n#l &ono&imi#n!o d# u ma%a 6#nmi&o %a"!i&ula"


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ETICA LEGALIDAD SOCIEDAD

1. 8(3"R#AD D" "8"--(=

2. 8`M(#"$ D" 8A 8(3"R#AD D" "8"--(=

*. D($-R(M(=A-(=

LA GENMICA-PROTEMICA LLEVAR AL DESARROLLODE FRMACOS ESPECFICOS, EFECTIVOS Y


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,SEGUROS.

Dr. J.I.Lao -FARMACOGENTICA


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