Diapositiva 1

DR. JUAN ARMANDO SANTILLN MARTIN

DOCENTE

FARMACOLOGA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANAu. s. m . P. Filial norteDIURTICOS y ANTIDIURTICOS

OBJETIVOSRelacionar los usos teraputicos y contraindicaciones de los diurticos con su mecanismo de accin y acciones farmacolgicas y mencionar sus preparados y vas de administracin.

FISIOLOGA

DIURTICOS

FARMACOS DIURTICOSMecanismos tubulares de transporteAsa de HenleTbulo proximalTbulo contorneado distal y tubo colectorMecanismos tubulares de transporte Tbulo proximal Unos dos tercios del lquido filtrado en el glomrulo se reabsorben en el TP de forma isosmtica; esto se debe a la gran capacidad de reabsorcin de cloruro sdico y bicarbonato sdico y a la gran permeabilidad de este epitelio para el agua. Asa de Henle Acta como un sistema multiplicador contracorriente y LOS VASA RECTA que la acompaan se comportan como un sistema de intercambio contracorriente.Determina la produccin de un ambiente hipertnico homogneamente creciente en el espacio intersticial, a medida que se avanza desde la corteza hacia la mdula renal. Tbulo contorneado distal y tubo colector En el TCD y TC, la reabsorcin de sodio alcanza el 5-10 % del sodio filtrado. La porcin final del TCD presenta un epitelio que, poco a poco, se va transformando en el tubo colector, el cual se caracteriza por su capacidad de ser modificado por la hormona antidiurtica (ADH)

Diurticos osmticosmodifican el contenidodel filtradoLUGARES DE ACCIN DE LOSFRMACOSTCP: tbulo contorneado proximalRAG: rama ascendente gruesaTD: tbulo distalTC: tbulo colector

Clasificacin de los Diurticos por su potenciaClasificacin

Diurticos de asaSon diurticos que producen una diuresis copiosaEn general, de corta duracin. Su sitio crtico de accin es el segmento diluyente medular y cortical, y concretamente el epitelio de la porcin o segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle

MECANISMO DE ACCIN

Se fijan a la protena cotransportadora Na+-K+-2Cl, situada en la membrana luminal del segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle y la inhiben; impidiendo este importante transporte de iones. Los diurticos del asa inhiben tambin la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa ascendente, con lo que incrementan su eliminacin.

FARMACODINAMIA

FARMACOCINTICA

Se absorben bien por va oral: BD de la furosemida : 50 % y la de la bumetanida, del 90-95 %. Latencia (V.O.) a los 10-30 min y alcanzan el efecto mximo a los 20-40 min con una duracin de 4-6 horas . Por va IV, latencia en 2-5 min.Se unen intensamente a las protenas plasmticas (> 95 %), por lo que son filtrados en el glomrulo en escasa cantidad. La eliminacin de los diurticos del asa es variable. Todos ellos son excretados parcialmente por orina en forma activa.

FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

REACCIONES ADVERSASLa mayora de las R.A. derivan de la propia accin diurtica.Su incidencia y gravedad dependen de la intensidad del tratamiento y de la propia enfermedad base del paciente. Destacan la hipopotasemia y la alcalosis hipoclormica, la hipovolemia y la retraccin del volumen extracelular.

Las tiazidas y frmacos afinesActan desde la superficie luminal de la clula epitelial en la porcin inicial del tbulo contorneado distal.All inhiben el cotransportador Na+-Cl interfiriendo de esta manera en la corriente inica de Na+ y de Cl. Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbnica, es posible que acten adicionalmente en el tbulo proximal. Como no incrementan el flujo renal, el aumento de presin intratubular secundario a la inhibicin de reabsorcin de agua hace caer la presin de filtracin en el glomrulo, lo que en ocasiones lleva a aumentar la urea en sangre.

Caractersticas farmacocinticas

Se absorben bien por va oral.BD : el 60 y el 95 %. La unin a protenas es variable: en general se unen en el 85-95 %, la hidroclorotiazida lo hace en el 40 % y, en cambio, se acumula en los hemates donde alcanza una concentracin 3,5 veces mayor que la del plasma. Excrecin: por transporte activo de cidos orgnicos en el tbulo proximal.

Reacciones adversas

La mayora de ellas derivan de su accin renal: hiponatremia, hipocloremia e hipopotasemia. Las ms frecuentes y peligrosas son la hipopotasemia y la alcalosis metablica.

Diurticos ahorradores de kInhiben la reabsorcin de Na+ por el TCD y la porcin inicial del tubo colector.Reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen la eliminacin de K+. Existen dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona ylos inhibidores directos del transporte de Na+.

INHIBIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DE NA+:Ambos productos actan en el TCD y comienzo del colector desde la superficie luminal, si bien se conoce mejor el mecanismo molecular de la AMILORIDA que el del TRIAMTERENO. Inhiben la reabsorcin de Na+ en grado muy moderado (no ms del 2 % de la carga filtrada), y reducen la secrecin del K+. En consecuencia, provocan una moderada saluresis, reducen la eliminacin de K+ y elevan el pH urinario.

INHIBIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DE NA+:La BD del triamtereno es superior a la de la amilorida, alcanzndose antes tambin el efecto mximo (alrededor de 2 horas en lugar de 6 horas). El triamtereno se une a protenas en el 50-55 % y se metaboliza con rapidez en el hgado, La hiperpotasemia es la reaccin adversa ms importante, Contraindicados en casos de insuficiencia renal u otras condiciones que presenten riesgo de producir retencin de K+.

INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:ESPIRONOLACTONA :Estructura esteroide similar a la de la aldosterona.Inhibe de manera competitiva, estereoespecfica y reversible la accin de la aldosterona sobre el receptor especfico (citoplasma de las clulas epiteliales del tbulo distal).Impide que la aldosterona promueva la sntesis de protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de sodio. Por va oral: BD del 90 % con un tmx de 3 horas. Se fija a protenas en el 90 %.

INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:Reacciones adversas: La ms frecuente es la hiperpotasemia puede tener consecuencias ms graves y difciles de tratar. Ms de 6 mEq/l pueden originar alteraciones neuromusculares (parlisis, disartria y debilidad), respiratorias (paro respiratorio), circulatorias (hipotensin, arritmias y paro cardaco), gastrointestinales (leo, nuseas y vmitos, y dolor abdominal) y renales (oliguria y sndrome urmico).

DIURTICOS OSMTICOS

Son sustancias de bajo peso molecular.Osmticamente activas y farmacolgicamente inertes, que son filtradas en el glomrulo y no reabsorbidos (o slo en forma parcial) en el resto de la nefrona. Las principales son: manitol, urea, glucosa.

El ManitolSe administra por va intravenosa. Por su actividad osmtica, retiene agua dentro del tbulo proximal, no permitindole que acompae al Na+ en su reabsorcin. Esto contribuye a que la concentracin de Na+ vaya cayendo a lo largo del recorrido.El ManitolEn el asa de Henle, aumenta el flujo sanguneo de la regin medular, y ello contribuye a reducir la hipertona medular necesaria para que el agua difunda en la rama fina descendente del asa, con lo cual disminuye tambin ah la reabsorcin de agua.

La existencia del manitol en el tubo colector, junto con la carencia de hipertona medular, impide que el agua se reabsorba aun si existe ADH.

El ManitolDebe vigilarse cuidadosamente la osmolaridad del plasma y de la orina, as como la concentracin de Na+ en plasma y orina, para evitar situaciones de hipernatremia o hiponatremia y cambios excesivos del espacio extracelular.

En ocasiones producen cefalea, nuseas y vmitos.

Los inhibidores de la anhidrasa carbnicaLos ms conocidos son la acetazolamida y la diclorfenamida. Inhiben ambas formas de la enzima, tanto la que se encuentra en la membrana del borde luminal como la citoplsmica, Suprime casi por completo la reabsorcin de NaHCO3 en el tbulo proximal. De este modo, aumenta la eliminacin de bicarbonato y consiguientemente la de Na+ y Cl que llegarn en gran proporcin al asa de Henle.

Reacciones adversasPueden ocasionar:acidosis metablica hiperclormica, fosfaturia e hipercalciuria con produccin de clculos renales, hipopotasemia intensa y reacciones de hipersensibilidad.

APLICACIONESTERAPUTICASDE LOS DIURTICOS

ANTIDIURTICOS

VasopresinaActa sobre la nefrona y en conductos colectores y tejidos extrarrenales

Promueve la reabsorcin de sodio

Es un neurotransmisor, en el SNC influye en la secrecin de ACTH, en la regulacin del sistema cardiovascular, de la temperatura y otras funciones viscerales

Tambin favorece la liberacin de factores de coagulacin por el endotelio vascular y aumenta la agregacin plaquetaria, por tanto, puede participar en la hemostasia.

Receptores V1: V1a y V1b-V1a: vasculares/hepticos-V1b: hipofisiarios

Receptores V2 (renales)Receptores de vasopresinaInteraccionesEstimulantes:Vincristina, nicotina, adrenalina y altas dosis de morfina, LitioInhibidores: etanol, dosis bajas de morfina, glucocorticoides, alopurinol,

Utilidad de la vasopresinaAplicaciones teraputicas mediadas por receptor V2:

Diabetes inspida central: Control de poliuria y la polidipsiaVa intranasal de eleccin, efecto por 6 a 20 hr, aplicada 2 veces al daEnuresis nocturna primaria, cefalea post puncin lumbar (por retener agua)

CONCLUSIONES La eficacia teraputica de los diurticos viene determinada por el balance entre sus acciones farmacolgicas y sus efectos secundarios.Para optimizar las primeras es preciso individualizar cada paciente y cada diurtico.Para minimizar las segundas es preciso conocer adecuadamente la farmacocintica y la farmacodinamia de estos compuestos.

BIBLIOGRAFAFlores J. Farmacologa Humana.2004, Masson. Goodman y Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la teraputica, Oncena Edicin, 2006. Formulario Nacional de Medicamentos. Editorial Ciencias Mdicas. 2006

GRACIAS