Farmacología

PRESENTACIONES

ISORBIDMR Sublingual de 5 mg: Caja con 40 tabletas en envase de burbuja.

ISORBIDMR Oral de 10 mg: Caja con 40 tabletas en envase de burbuja.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS • Las tabletas orales ISORBID están indicadas

para la profilaxis del dolor cardiaco isquémico asociado con insuficiencia coronaria.

• ISORBID puede reducir la frecuencia, duración y severidad de los ataques de angina. La tolerancia al ejercicio puede ser mejorada y la necesidad de nitroglicerina puede ser reducida.

CONTRAINDICACIONES© Hipersensibilidad ISORBIDMR o compuestos

relacionados.©Pacientes que estén bajo tratamiento con

sildenafil (Viagra), ya que puede ocurrir choque por hipotensión extrema en el paciente al asociarse el sildenafil con ISORBIDMR

ADVERTENCIAS• Al igual que otros vasodilatadores, ISORBIDMR puede

causar efectos secundarios en algunos pacientes particularmente sensibles, los cuales pueden aumentar la isquemia e incluso provocar extensión del daño miocárdico e insuficiencia cardiaca congestiva avanzada.

• Si se opta por utilizar nitratos orgánicos en el infarto incipiente, el paciente debe ser sometido a monitoreo hemodinámico y evaluación clínica frecuente debido a los efectos deletéreos potenciales de la hipotensión.

PRECAUCIONES GENERALES

Incluso con dosis pequeñas de ISORBIDMR puede presentarse una respuesta hipotensiva severa, especialmente con la postura de pie.

La hipotensión inducida por los nitratos puede acompañarse de bradicardia paradójica e intensificación de la angina de pecho.

• En el tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda o crónica, no debe permitirse que la presión de los capilares pulmonares disminuya a menos de 15 mm Hg o que la tensión arterial sistólica disminuya debajo del nivel fisiológico en los pacientes normotensos o hipertensos. La tensión arterial sistólica debe mantenerse en los pacientes con hipotensión preexistente entre 90-100 mm Hg.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Uso durante el embarazo: Se ha demostrado que el dinitrato de isosorbida produce un aumento de embriotoxicidad.

Uso durante la lactancia: No se sabe si ISORBIDMR es excretado en la leche materna.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ISORBIDMR en niños.

RECOMENDACIONES SOBRE

o ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco.

o DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial no debe ser mayor de 5 mg, pues en ocasiones puede presentarse hipotensión severa.

#Tabletas sublinguales: (Las tabletas se disuelven en 20 segundos) 5 a 10 mg por vía sublingual cada 2 a 3 horas para el tratamiento y la profilaxis de la angina aguda; ésta puede ser suplida por una dosis de 5 a 10 mg antes de las situaciones estresantes capaces de provocar un ataque de angina.

#Tabletas orales: 5 a 30 mg por vía oral cuatro veces al día, de preferencia con el estómago vacío.

#Insuficiencia cardiaca congestiva: En la insuficiencia cardiaca congestiva aguda y crónica puede utilizarse la presentación sublingual o la oral. La selección de ISORBIDMR sublingual u oral debe hacerse con base en la duración de acción, más que en la magnitud de la respuesta, pues ésta es la principal diferencia observada con estas presentaciones farmacéuticas.

§Las dosis recomendadas promedio para insuficiencia cardiaca congestiva aguda y crónica son las siguientes:

§Insuficiencia cardiaca congestiva aguda:§Tableta sublingual: 5 a 10 mg cada dos

horas o según sea necesario.§Tableta oral: 10 a 40 mg cuatro veces al

día o según sea necesario.

©Insuficiencia cardiaca congestiva crónica:©Dosis inicial, tableta sublingual: 5 a 30 mg

cada dos horas según sea necesario.©Dosis de mantenimiento, tableta oral: 20 a 40

mg cuatro veces al día o según sea necesario.

Angina de pecho estable crónica: La dosis usual de inicio para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica :es de 20 mg de ISORBIDMR AP (cápsulas de liberación prolongada) dos a tres veces al día, con un intervalo libre de nitratos de al menos 12 horas entre la última dosis del día y la dosis administrada a la mañana siguiente.

• Dosis de mantenimiento: Una vez que se ha alcanzado el efecto terapéutico deseado a través de la titulación, el régimen de dosis divididas puede ser reemplazado por la administración de una vez al día de 60 u 80 mg, manteniendo una dosificación equivalente a la de la titulación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

• Reducción inmediata de la presión arterial, cefalea persistente y pulsátil, vértigo, palpitaciones, trastornos visuales, piel enrojecida y sudorosa (que después se vuelve fría y cianótica), náuseas y vómito (posiblemente con cólico e incluso diarrea sanguinolenta), desmayo (especialmente en posición de pie), metahemoglobinemia con cianosis y anoxia, hiperapnea inicial, disnea y respiración lenta, pulso lento (dicrótico e intermitente), bloqueo cardiaco, aumento de la presión intracraneal con síntomas cerebrales de confusión y fiebre moderada, parálisis y coma, seguido por convulsiones clónicas y posiblemente muerte por colapso circulatorio.

la dosis letal media (DL50) oral de dinitrato de isosorbida en ratas fue aproximadamente de 1,100 mg/kg de peso corporal.

Tratamiento sugerido de la sobredosificación: • Eliminación inmediata del material ingerido por lavado

de estómago, si la ingestión fue reciente y el paciente se encuentra consciente.

• Manténgase al paciente recostado en posición contra shock y cómodamente abrigado.

• Los movimientos pasivos de las extremidades pueden ayudar al retorno venoso. Si es necesario, adminístrese oxígeno y respiración artificial.

• Si hay metahemoglobinemia, adminístrese azul de metileno (solución al 1%), 1 a 2 mg/kg por vía intravenosa.

• La epinefrina es ineficaz en revertir los efectos hipotensores graves asociados con la sobredosis.

• La epinefrina y los compuestos relacionados están contraindicados en esta situación.

clopidogrel

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Para pacientes con historia de infarto del miocardio reciente (IM), evento vascular cerebral (EVC) reciente, o enfermedad arterial periférica establecida, clopidogrel ha demostrado que reduce la tasa de un punto final combinado de un nuevo evento vascular cerebral isquémico (fatal o no), de un nuevo IM (fatal o no), y de muerte por otra causa vascular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética:• Absorción: Después de una dosis y dosis repetidas

de 75 mg por día, clopidogrel es rápidamente absorbido. Niveles plasmáticos máximos promedios de clopidogrel no han cambiado (aproximadamente 2.2-2.5 ng/ml después de una dosis oral de 75 mg) ocurrida aproximadamente 45 minutos posterior a la dosis. La absorción es al menos 50%, en base a la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel.

Distribución: Clopidogrel y su principal metabolito circulante se unen reversiblemente in vitro a las proteínas plasmáticas en el humano (98% y 94%, respectivamente). La unión no es saturable in vitro hasta una concentración de 100 µg/L.

Metabolismo: Clopidogrel es metabolizado en el hígado.

• Mecanismo de acción/propiedades farmacodinámicas: Clopidogrel es profármaco, uno de sus metabolitos es un inhibidor de la agregación plaquetaria. Clopidogrel debe ser metabolizado por la vía enzimática.

• El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP)

• Eliminación: Después de la administración de una dosis oral de clopidogrel , aproximadamente 50% de la dosis se excretó a través de la orina y 46% en las heces, dentro de las primeras 120 horas de su dosificación.

• Después de una dosis de 75 mg, clopidogrel tiene una vida media aproximada de 6 horas.

• La vida media de eliminación del principal metabolito (inactivo) circulante fue de 8 horas después de la administración de dosis únicas y repetidas.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a clopidogrel o a cualquiera de los componentes de la fórmula. En pacientes con sangrado patológico activo, por ejemplo, úlcera péptica y hemorragia intracraneal.

PRECAUCIONES GENERALES

• clopidogrel prolonga el tiempo de sangrado y por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes que tengan un riesgo incrementado de sangrado secundario a trauma, cirugía, o a otras condiciones patológicas.

• Si un paciente ha de someterse a un procedimiento quirúrgico electivo y no se desea un efecto antiplaquetario, es necesario interrumpir la administración de clopidogrel de 5 a 7 días antes de la cirugía.

• En pacientes con un ataque isquémico

transitorio reciente o con evento vascular

cerebral, que se encuentran en alto riesgo

de presentar eventos isquémicos

recurrentes, la combinación de ácido

acetilsalicílico y clopidogrel ha demostrado

que se asocia con un mayor riesgo de

sangrado

Medicamentos que

produzcan lesiones

gastrointestinales (como

ácido acetilsalicílico y

antiinflamatorios no

esteroideos) deberán ser

utilizados con precaución

si están tomando

clopidogrel.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

©Cefalea, mareos, parestesias.©Raro: Vértigo.©dolor abdominal, diarrea.©Poco común: Náuseas, gastritis, flatulencias,

estreñimiento, vómitos, úlcera gástrica, úlcera duodenal.

©Erupciones cutáneas, prurito

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL• La sobredosis de clopidogrel

puede producir prolongación del tiempo de sangrado y las complicaciones subsecuentes por el sangrado.