Equipo 2. Reporte de la prctica 1.Evaluacin farmacolgica de los sitemas colinrgico y adrenrgico en aorta y trquea de rata.Introduccin El sistema nervioso transmite todas las seales que salen del sistema nervioso central al resto del cuerpo. Consta de 3 subdivisiones fundamentales: los nervios simpticos y parasimpticos y el sistema nervioso entrico. El sistema nervioso autnomo queda en gran medida fuera de la influencia del control voluntario. Regula fundamentalmente el latido cardiaco, todas las secreciones exocrinas y algunas endocrinas, el metabolismo energtico y la contraccin y relajacin del musculo liso viceral y vascular.Tanto el sistema nervioso simptico como el parasimptico liberan acetilcolina a nivel preganglionar y a nivel posganglionar se libera noradrenalina en el sistema nervioso simpatico y acetilcolina en el parasimptico. La acetilcolina acta en los 2 tipos de receptores colinrgicos los cuales son los nicotnicos y los muscarnicos. Los receptores muscarnicos a su vez se dividen desde M1 a M5, entre los cuales destaca el M3 que se encarga de la contraccin del musculo liso. Algunos ejemplos de otros frmacos que actan en los receptores colinrgicos son el carbacol que es usado para contraer la pupila en operaciones con glaucoma y para disminuir la presin intraocular. La noradrenalina en cambio acta en los receptores adrenrgicos alfa (1,2)y beta (1,2); este neurotransmisor puede ser usada para el tratamiento de trastornos de dficit de atencin/hiperactividad, depresin, e hipotensin. El frmaco isopreterenol tambin acta en los receptores adrenrgicos, principalmente el B2 por lo que ayuda a la respiracin ya que relaja las vas areas; su uso es veterinario.Hiptesis.Si se administra carbacol, ste al ser un agonista colinrgico, entonces provocar una contraccin en la trquea al unirse a los Receptores M3. Si es en la aorta, este tendr un comportamiento contrario (relajacin), debido al endotelio presente. Si el isoproterenol es un agonista adrenrgico, entonces provocar una relajacin en estos receptores de la trquea. Si se administra noradrenalina, al ser un agonista adrenrgico, entonces producir una contraccin.Objetivos.. Determinar el efecto farmacolgico (contraccin o relajacin) de un agonista adrenrgico y de un agonista colinrgico en preparaciones de tejido aislado de aorta y trquea de rata.

Para obtener la . Analizar las diferentes acciones farmacolgicas de los agonistas en los diversos tejidos de acuerdo a su inervacin, tipos y subtipos de receptores que presentan.

CarbacolPreparacin de solucionesMetodologa.

Evaluacin farmacolgica de los sistemas colinrgicos y adrenrgicos en aorta y trquea

A travs de Biopac SystemPara Obtener Curva dosis RespuestaNoradrenalina

Usando

Contraccin o RelajacinIsoproterenolDiseccin de Trquea y Aorta

Tabla 1. Dosis efectiva 50 de los frmacos. analizados.Resultados

Grafica 1. Curva Semilog C respuesta contrctil. Grafica 2. Curva Semilog C respuesta relajante.

*Rang & Dale. (2003). Farmacologa, 6 edicicin. Edit. Elsevier. Mxico. Caps. Transmisin colonrgica, adrenrgica y oxido nitrico, pp. 145-270*Page & Curtis. (1998). Farmacologa Integrada. Edit Elsevier. Espaa. pp. 42-44*Alcatraz, R. V. (2001). Estructura y funcin del sistema nervioso central, 2 edicin. Edit. Manual Moderno. Mxico. pp. 25-30*Mendoza, P. N.(2008). Farmacologa Mdica.Edit. Mdica Panamericana: UNAM. Mxico. pp. 67-69.*Pocock, G.;Richards, C.(2005) 2 edicin. Edit.MASSON. Barcelona. pp 65-66.

Autor:* Barreto Esquivel NicolsAortaTrquea

ContraccinNE: Simptico adrenrgico, 1. Gq, DAG, IP3Carbacol: Colinrgico, M3Gq, DAG, IP3

RelajacinCarbacol: Colinrgico, M3Gq, DAG, IP3, NOIsoproterenol: Simptico, 2Gs, AMPc, PKA

Discusin de Resultados.Con base en los resultados de la tabla, tenemos que el comportamiento para la Trquea con Carbacol es una contraccin. Esto se debe a que el Carbacol es un ster de la colina o bien un agonista colinrgico, por ende, est relacionado al SN parasimptico, principalmente con el receptor muscarnico M3, encontrado en el msculo liso de la trquea , que a su vez, est acoplado a una protena Gq. Una vez que el carbacol, se une a M3 y activa a Gq, sta protena tambin activar a la fosfolipasa C (PLC), que va a hidrolizar el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), para dar origen a los llamados segundos mensajeros, que en este caso son el diacilglicerol (DAG) y el inositol trifosfato (IP3); este ltimo, se va a enlazar a sus correspondientes receptores en el retculo endoplsmico, lo que va a hacer que se libere Ca2+ hacia al citosol y se active la enzima calmodulina. Al formarse el complejo Ca2+ CAM, ste, empieza a regular la actividad de la cinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK). La cinasa va catalizar la transferencia de un grupo fosfato del ATP a la cadena ligera de miosina (MLC-P), la cual se desplazar de forma cclica a lo largo de la actina, exponiendo su sitio de unin con la miosina (Mendoza, 2008), y as generando una contraccin en el msculo liso de la trquea. Al estar hablando de msculo liso, supondramos un comportamiento parecido del carbacol en la aorta. Sin embargo, los resultados no arrojaron precisamente eso, si no, todo lo contrario, se registr una relajacin. La razn de esto se debe a que en la aorta hay clulas endoteliales. En el momento en que hay un aumento en los niveles de calcio, se activa una nueva enzima, la xido ntrico sintetasa (NOS), que har que se derive precisamente xido ntrico (NO) del aminocido L-Arginina. Al ser un gas, el xido ntrico puede difundirse sin problema a travs de la membrana plasmtica de las clulas endoteliales y en las clulas musculares lisas prximas. En stas ltimas, entonces va a activar a una enzima llamada guanilin ciclasa (GC), que convierte el GTP(trifosfato de guanina) , en GMPc (monofosfato de guanina cclico), que a su vez, activa a PKG (proten cinasa G), que dar paso a una hiperpolarizacin de la membrana a causa de la apertura de canales de salida de K+ (Pocock, G.;Richards, C.,2005), que provocar una relajacin. Por otra parte, el Isoproterenol produjo una relajacin en la trquea. Este frmaco es un agonista beta adrenrgico no selectivo, pero principalmente, tiende a unirse al receptor 2. Al encontrarse acoplado a una protena Gs, activa a la enzima adenilato ciclasa (AC), que catalizar la produccin de AMPc a partir de ATP, y al existir un aumento en sus niveles, se activar como consecuente la proten cinasa A (PKA). Esta cinasa es clave en el efecto que se produce, ya que la respuesta depender del tipo de sustrato que fosforile. PKA puede fosforilar a MLCK, sin embargo, esta cinasa ya no va a tener la capacidad de fosforilar al complejo Ca2+ CAM, lo cual va a inducir una relajacin. En el caso de la aorta, nuevamente est implicada la PKG que produce una hiperpolarizacin por K+, y se conduzca a una relajacin.Con respecto a la administracin de Noradrenalina a la aorta, los resultados dicen que se produce una contraccin en esta. Esto sucede debido a que este frmaco es un agonista adrenrgico, que en este caso, se une a receptores 1 en la aorta, que estn acoplados a una protena Gq; que como anteriormente se hizo mencin, activa a PCL, que produce segundos mensajeros como IP3 y DAG, que provocan un aumento de Ca2+ hacia el citosol, que se une con CAM, y que activa a MLCK que al fosforilar, produce la contraccin (Rang & Dale, 2003).ConclusionesFrmacoTejidoEfectoDE50Modelo

NoradrenalinaAortaContraccin1.20x10-13Semilogaritmico

CarbacolTrqueaContraccin5.66x10-7Doble-reciproa

CarbacolAortaRelajacin6.1531x10-4Semilogaritmico

IsoproterenolTrqueaRelajacinSemilogaritmico

Se logr evaluar el efecto de diferentes frmacos sobre los sistemas adrenrgicos y colinrgicos, el cual, depende de la inervacin que tenga cada tejido, del sistema transduccional al que estn acoplados los receptores correspondientes, con tal de generar la contraccin o relajacin (Alcatraz, R. V., 2001). El carbacol es un agonista colinrgico, principalmente asociado al receptor M3, por lo tanto induce contraccin en la mayora de los casos, sin embargo esto no se cumple en la aorta debido a la presencia del endotelio vascular debido a la produccin del xido ntrico que funciona como un vasodilatador que produce una relajacin en la aorta. Por otro lado el isoproterenol es un agonista -adrenrgico no selectivo que acta sobre el receptor 2 en el caso de la trquea, sobre la cual produce una relajacin. Por ltimo la noradrenalina es un agonista adrenrgico, que en el caso de la aorta acta sobre el receptor 1 produciendo contraccin.Referencias.