Farmacos antiartiticosELIZABETH VALENZUELA

Artritis reumatoideDefinición :La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad auto inmunitaria sistémica caracterizada por sinovitis y destrucción progresiva del cartílago articular y hueso subyacente, junto con diversas manifestaciones extra articulares.

El proceso inflamatorio esta mediado por citosinas, factores de crecimiento y quimiocinas.

Actividad angiogenica

Hiperplasia sinovial

Infiltracion de linfocitos

B y T

Fisiopatologia Los sinoviocitos proliferan creando tejido de degranulación que invade tejidos.

Se crean autoantigenos principalmente implicados por proteinas citrulinadas

Modificaciones en el plegamiento de proteinas

Exposicion a neoepitopos

Generacion de anticuerpos

Las celulas T se estimulan por CD80/86 y CD28

Junto con TNFa e IL1Un antoagonista competitico de IL-

1R1 aparece en el liquido sinovial con las personas enfermas

Fisiopatologia

Caracteristicas clinicas Fatiga

Anorexia

Astenia

Afectacion poliarticular simétrica

Dolor en articulaciones

Tumefaccion y sensibilidad

Tratamiento Farmacologico

AINE FAME(Farmacos modificadores de la enfermedad)

GLUCOCORTICOIDES

• Indometacina• Diclofenaco • Naproxeno

Primera Linea:• Metrotrexato• Leflunomida• Sulfasalazina• HidrocloroquinaSegunda Linea:• Infliximab• Adalimumab• Golimumab

• Certolizumab pegol• Etanercept• Abatacept• Rituximab• Tocilizumab• Anakinra

• Metilprednisolona

AINES • Indometacina• Diclofenaco • Naproxeno

Uso terapeutico:Alivio asintomático

Dismunuye la rigidez matutina

No modifican el desarrollo de la enfermedad

Se utiliza al principio de la enfermedad

FARMACOS DE PRIMERA LINEAFAME

Metotrexato

Inhibidor de la reduccion de acido folico a tetrahidrofolico

Reacciones adversas:• Alopecias• Estomatitis• Intolerancia gastrointestinal • Neumonitis

Farmacocinetica:VO IV IM

Biodisponibilidad 60%-80%

No atraviesa barrera hematoencefalicaEliminacion renal

Acumulacion en celulas de poliglutamatos

5-aminoimidazol-4-carbamida ribonucleotida

tranformilasa

Î Adenosina

Apoptosis de linfocitos activados

• TNF• IFN-Y• IL-6• IL-8• IL-12

• IL6• IL-10

Inhibidor del IL-1rRediccion de la COX-2

Leflunomida

Derivado imidazolicoMetabolito activo : TeriflunomidaInhibe la sintesis de pirimidinas

impidiendo la expansion clonal de linfocitos T activados

No preduce depression de la medulla osea

Adversos:DiarreaNauseaVómito

Alopecia reversibleLeucopenia

Combinacion de ácido 5-aminosalicilico y una sulfonamide

Utilizado en la colitis ulcerosa Tratamiendo de la terapia triple

de artritis reumatoide

Sulfasalazina

Mecanismo de accion

Desconocido• Inhibe la sintesis de purinas

• Inhibe NFK-B• Inmunosupresor• Antiinflamario

Farmacocinetica

Absorcion;Hepatica (20-25% en intestine)Sulfapirina , metabolito activo

Distribucion:Buena distribucion en tejidos corporals

Se une 99% a proteinaAtraviesan barreras

Eliminacion7.6Hrs de vida media

Adversos

• Nausea • Cefalea • Anorexia

• Reduce la accion de la Digoxina

Cambios en el metabolismo hepatico de anticoagulantes

orales• El Fe+ y Ca+ retraasan su

absorcion• Reduce concentraciones de

ciclosporina

Interacciones

Derivado del ácido aminoquinolinico

Antimalarico Componente de la terapia triple

Mejora la fuerza prensil de la mano

FAME menos toxico

Hidroxicloroquina

Inhibe TLR 9 en celulas dendriticas

Disminuye capacidad presentadora de antigeno

Disminuye proceso inflamatorio

Adversos

• Toxicidad corneal• Erupciones• Prurito• Alopecia

• Hemolisis (deficiencia de G6DP)• Anorexia • Nausas • Vomitos• Astenia

Contraindicado en • Psoriasis • Embarazo

FARMACOS DE SEGUNDA LINEA

Farmacos de Segunda linea Estrategia mas eficaz para el tratamiento de la artritis reumatoide

Baja toxicidad

Utilizada en casos donde no funcionen los de primera linea

Los podemos divider en◦ -Anti TFN-a

-etanercept-Infliximab-Golimumab-Certolizumab pegol

◦ -No anti TNF-a ◦ -Abatacept◦ -Rituximab◦ -Tocilizuman

Entanercept:Proteina de fusion de 2 dominios

del TNFR2 y Fc Ig-G

Infliximab:Primer Anti-TNF

25%murina 75%humanaSe fija a las formas solubles y

membranales de TNF-a

Adalimumab y golimumabAnticuerpo monoclonal IgG

Anti-TNF-aBloquean la interaccion de TNF-a a los receptors TNFR1 y TNFR2

Certolizumab pegolProucido por e.coli

Fragmento Fab anti –TNF-aVia subcutanea

Anti TNF-a

Advesos Aumento de Infecciones

Neumonia principalmente

Aumentan tuberculosis por rupture del granuloma

Aumento en infeccion de Legionella , Listeria, Salmonella , neocardia

No se recomienda la inmunizacion por VHZ

Contraindicado en personas con insuficiencia cardiac congestiva III/IV

Efecto carcinogenico

Abatecept:Preteina de fusion

recombinante Dominio extracellular CTLA41Bloquea la coestimulacion de

cellulas T por CD-28/CD80/CD86

Activa linfocitos CD$ produciendo IL-2

Rutiximab:Anticuerpo quimerico

Fija a CD-20

TocilizumabAnticuerpo humanizado contra

IL-6rActua sobre osteoclastos,

celulas ByT y madre hematopoyeticas

Anakinra:Forma recombinante no

glucosilada del receptor de IL-1

Farmacocinetica

Se administran IV o SCDifusion a los tejidos limirada

Volumen de distribucion cercanos al plasma

Se metaboliza en tejidosSe elimina por proteolisis hepatica

Bibliografia http://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-reumatologia-29-articulo-mecanismos-accion-farmacos-modificadores-evolucion-13024115

http://www.nature.com/nrrheum/journal/v8/n9/full/nrrheum.2012.106.html

https://biologicosetal.files.wordpress.com/2013/09/grafico17.jpg

http://www.dfarmacia.com/ficheros/images/4/4v24n03/grande/4v24n03-13072952fig02.jpg

FARMACOLOGIA HUMANA FLOREZ 6TA

PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA, HARRISON 17va edicion.