Fernando Osores Plenge M.D

Médico InvestigadorInfectólogo Tropicalista Mg

Consultor en Ecosalud y Medicina AmbientalEditor Ejecutivo Acta Médica Peruana

Miembro correspondiente Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt

Miembro Fundador del Instituto de Ciencias Biomédicas‐URPDocente Universitario UPCH, URP Facultad de Medicina 

El A, B, C, H y N de los virus de gripe aviar

HipHipóócrates, el padre de la Medicina, en el acrates, el padre de la Medicina, en el añño 410 o 410 -- 412 a.C.412 a.C.

Italia inicio del siglo XV: correlaciItalia inicio del siglo XV: correlacióón con la influencia astral y ambiental (frn con la influencia astral y ambiental (fríío)o)

““influenza di freddoinfluenza di freddo””

El tEl téérmino fue adoptado por los ingleses en el siglo rmino fue adoptado por los ingleses en el siglo XVlllXVlll

En el mismo perEn el mismo perííodo los franceses denominaron a esta enfermedad como la odo los franceses denominaron a esta enfermedad como la grippegrippe..

En 1580 Existen registros histEn 1580 Existen registros históóricos de una pandemia que se estima tuvo su origen en Asia.ricos de una pandemia que se estima tuvo su origen en Asia.

Luego en 1729, 1781, 1830Luego en 1729, 1781, 1830

En los En los úúltimos 150 altimos 150 añños se han registrado cinco pandemiasos se han registrado cinco pandemias

Primer registro retrospectivo 1889Primer registro retrospectivo 1889--90 con 3 000 000 muertos aprox.90 con 3 000 000 muertos aprox. Influenza de 1918 Influenza de 1918 -- 1919 con 40 1919 con 40 -- 50 millones de muertos 50 millones de muertos aproxaprox

Influenza AsiInfluenza Asiáática 1957 con 3 millones de muertos tica 1957 con 3 millones de muertos aproxaprox

Influenza de Hong Kong 1968 con 1 Influenza de Hong Kong 1968 con 1 millonmillon de muertes de muertes aproxaprox

Influenza PorcinaInfluenza Porcina¿¿? A H1N1 ? A H1N1 -- 2009 con 61 muertos hasta la fecha (1.14%)2009 con 61 muertos hasta la fecha (1.14%)

En 1891, Pfeiffer descubre la bacteria En 1891, Pfeiffer descubre la bacteria H. H. influenzaeinfluenzae y cree que es el agente etioly cree que es el agente etiolóógico de la gripe.gico de la gripe.

Influenza aviar (473)/ 283Influenza aviar (473)/ 283

Pudo ser

HipHipóócrates, el padre de la Medicina, en el acrates, el padre de la Medicina, en el añño 410 o 410 -- 412 a.C.412 a.C.

Italia inicio del siglo XV: correlaciItalia inicio del siglo XV: correlacióón con la influencia astral y ambiental (frn con la influencia astral y ambiental (fríío)o)

““influenza di freddoinfluenza di freddo””

El tEl téérmino fue adoptado por los ingleses en el siglo rmino fue adoptado por los ingleses en el siglo XVlllXVlll

En el mismo perEn el mismo perííodo los franceses denominaron a esta enfermedad como la odo los franceses denominaron a esta enfermedad como la grippegrippe..

En 1580 Existen registros histEn 1580 Existen registros históóricos de una pandemia que se estima tuvo su origen en Asia.ricos de una pandemia que se estima tuvo su origen en Asia.

Luego en 1729, 1781, 1830Luego en 1729, 1781, 1830

En los En los úúltimos 150 altimos 150 añños se han registrado cinco pandemiasos se han registrado cinco pandemias

Primer registro retrospectivo 1889Primer registro retrospectivo 1889--90 con 3 000 000 muertos aprox.90 con 3 000 000 muertos aprox. Influenza de 1918 Influenza de 1918 -- 1919 con 40 1919 con 40 -- 50 millones de muertos 50 millones de muertos aproxaprox

Influenza AsiInfluenza Asiáática 1957 con 3 millones de muertos tica 1957 con 3 millones de muertos aproxaprox

Influenza de Hong Kong 1968 con 1 Influenza de Hong Kong 1968 con 1 millonmillon de muertes de muertes aproxaprox

Influenza PorcinaInfluenza Porcina¿¿? A H1N1 ? A H1N1 -- 2009 con 61 muertos hasta la fecha (1.14%)2009 con 61 muertos hasta la fecha (1.14%)

En 1891, Pfeiffer descubre la bacteria En 1891, Pfeiffer descubre la bacteria H. H. influenzaeinfluenzae y cree que es el agente etioly cree que es el agente etiolóógico de la gripe.gico de la gripe.

Influenza aviar ( Influenza aviar ( ¿¿? )/ ? )/ ¿¿? %? %

Puede ser

Osores et al. Acta Médica Peruana vol 26(2) 2009

Aproximadamente el 20% de la población mundial es

infectado por la influenza de cada año, lo que resulta en una mortalidad y morbilidad

significativaStohr,K.(2002). Influenza–WHO cares. Lancet Infect Dis 2,517.

La gripe estacional, cada año causa la muerte de entre 250 000 y 500 000 personas y tiene una tasa de

mortalidad de menos del 0,1%.

OMS. CONSEJO EJECUTIVO EB111/10111ª reunión 26 de noviembre de 2002 Punto 5.8 del orden del día provisional.

http://apps.who.int/gb/archive/pdf_files/EB111/seb11110.pdf

Pandemic (H1N1) 2009 - update 88. 19/02/10http://www.who.int/csr/don/2010_02_19/en/index.html

Se estima que la nueva gripe A H1N1 a producido de manera confirmada 15 921 de muertes.

Esta es la punta de Isberg

15Osores Et al. Acta Medica Peruana vol 26(2) 2009

Osores et al. Acta Médica Peruana vol 24(1) 2007

Árbol filogenético Grupos y subgrupos

Grupos y Subgrupos causantes de enfermedad

en humanos

M2: Importante proteína con actividad de canal iónico que es el objetivo de antivirales

Cambios sutiles de aminoacidos generan resistencia

Neuroaminidasa: Importante proteína que permite la liberación delvirus desde la celula huesped infectada

Cambios sutiles de aminoacidos generan resistencia

Hemoaglutinina: Importante proteína que permite la unión delvirus a la celula huesped

Cambios sutiles de aminoacidos generan mayor virulenciaPor aument del tropismo y diseminación

Es objetivo principal de los anticuerpos defensivos

NS-1: Importante proteína no estructural. Actúa como un regulador de la respuesta inmune

PB-2, PB-1 y PA: sus mutaciones correlacionancon una mayor virulencia, virulencia y trasmisibilidad

Cepas A Humanas interepidémicas

Nueva Cepas A H1N1 Humana y 

porcinas

Cepas A  aviares de Alta patogenicidad

Proceso de deriva antigénica, presencia 

estacional

Producto de reordenamiento con presencia de deriva 

antigénica

Alta presión en el proceso de deriva y reordenamiento

Respuesta inmune normal del hospedero 

sano

Respuesta inmune anormal de hospedero 

con comorbilidadasociada

Respuesta inmune anormal del hospedero 

sano

Activacion proinflamatoriamodulada y autolimitada

Tasa de mortalidad: < 0,1 %Mayot mortalidad en los extremos de la vida y 

pacientes con comorbilidad

Activacion proinflamatoriapreferentemente en hospedero 

con comorbilidad asociada desmodulada y no autolimitadaTasa de mortalidad: > 0,1 % en 

comorbilidades

Respuesta inmune desmodulada y no 

autolimitada, aberrate, hipecitoquinemia o 

tormerta de citoquinasTasa de mortalidad

InsospechadaH5N1 > 60%

Influenza Aviar

• Contacto directo ave – humano  es el medio predominante de infección por influenza aviar en humanos

• Secreciones y excreciones del huésped infectado.

• La transmisión humano‐humano es posible• Actúa por la unión ácido siálico alfa 2‐3 glucosídica

• Neumocitos tipos dos, células caliciliales, Macrofagos y celulasalveolares y bronquiales no ciliadas.

• La influenza aviar puede infectar a diversos mamíferos a parte del hombre

• Alto riesgo de hipercitoquinemia en las cepas altamente patógenas

Infiltrado -exudado difuso bronquial alveolarmacrófagos, neutrófilos,linfocitos, eritrocitos

y membrana hialina

Influenza porcina

• Contacto directo cerdo – humano  es el medio predominante de infección por influenza aviar en humanos

• Secreciones y excreciones del huésped infectado.

• La transmisión humano‐humano es posible• El cerdo sirve de coctelera antigénica para virus aviares y humanos principalmente, unión ácido siálico alfa 2‐3  y 2‐6 glucosídica

• Tracto respiratorio del cerdo.

Influenza humana

• Contacto directo Humano – humano  es el medio predominante de infección por influenza humana

• Secreciones y excreciones del huésped infectado.

• Actúa por la unión ácido siálico alfa 2‐6 glucosídica• Células ciliadas del tracto respiratorio alto preferentemente.

• La transmisión humano‐animales es posible

• Inmunidad previa preexistente que confiere resistencia.

PR0TECCION