Fundación de Docencia e Investigación ógica Eﬁcacia y ...

Dr Fernando L González

Fundación de Docencia e Investigación Psicofarmacológica Eficacia y seguridad de los

nuevos an�depresivos

Mundo real e intereses en competencia

Curso intensivo de actualización En psicofarmacología clinica

XXI

Adherencia al tratamiento

1 Eficacia y Seguridad

Estudios clinicos

2

Conclusiones 3

O B J E T I V O S (sólo se analizan los resultados basados en la evidencia médica, A1)

2


1


1


-  Compliance – -  Perfil de efectos

-  Poblaciones especiales

3

RESPUESTA

La compliance al tratamiento con antidepresivos se encuentra favorecida

por :

1 El grado de educación

2 La cantidad de episodios anteriores

3 Rapidez de acción de fármaco

4 Baja frecuencia de efectos secundarios

5 Todas son correctas

6 1 y 2 son correctas

5 Todas son correctas

Las tres fases del tratamiento Kupfer, 1991

Severidad

Tiempo

Respuesta

Recaída Recurrencia

Mantenimiento

Continuación Aguda

Fases de Tratamiento

Síntomas

Remisión

Síndrome

Recaída

No Depresión Recuperación

X

X X

MT1

MT2 5-‐HT2C

agomela�na

M1

H1 a1

NA+

SRI

NRI

5-‐HT2A

5-‐HT2C

tricíclicos

SRI

Inhibidores recaptación serotonina

SRI

NRI

desvenlafaxina

Stahl SM. Stahl’s Essen�al Psychopharmacology. 3rd ed. 2008; de Bodinat C et al. Nat Rev Drug Discovery. 2010. Stephen M. Stahl, MD, PhD; University of California, San Diego.

An�depresivos : bloqueo de receptores -‐eficacia y efectos secundarios-‐

Adherencia: metabolismo citocromos glicoproteina P

0� 20� 40� 60� 80� 100�Con

cetr

ação

pla

smát

ica

méd

iade

Des

venl

afax

ina

(ng/

mL)

Tiiempo(h)�0�

50�100�

150�200�

250�

Metabolizador lento (n=7)Metabolizador rápido (n=7)

Datos de estudio abierto, de 2 períodos, de grupo paralelo, cruzado, dosis únicas de Pristiq® 100 mg y Efexor® XR 75 mg en voluntários sanos que eran metabolizadores rápidos o metabolizadores lentos a.

Tipo de metabolizador y efecto en los niveles de desvenlafaxina

Metabollizador lento mayor posibilidad de tener efectos secundarios

1  2 3 4 5 6 semanas

An�depresivos : inicio de acción

Efectos sinapsis Efectos secundarios Efectos terapeu�cos

Rápido inicio de acción Mejora compliance

0

10

20

30

40

Fluoxe�na Amitrip�lina

5.7

35.5

Adherencia % de abandono por efectos adversos

antes de 30 días

(Demy�enaere et al, 1998) Baja compliance mas frecuente : Efectos secundarios severos Depresion leve o moderada Más de un episodio sexo hombres edad jóvenes bajo nivel de educación

2008

Tasa de adherencia an�depresivos Prof. Sidney H. Kennedy

University of Toronto 2004

Citalopram + Bupropion

Citalopram + Buspirona

Citalopram + T. cogni�va

T. cogni�va

Venlafaxina

Bupropion

Sertralina

CAMBIO a:

POTENCIACION

AD en uso + Li�o

AD en uso + T3

Nortrip�lina

Mirtazapina

CAMBIO a:

POTENCIACION

Tranilcipromina

Venlafaxina + Mirtazapina

CAMBIO a:

COMBINACION

Citalopram (n:4.041)

1 OPCION 2 3 4

n: 377 n: 109 n: 2.876

-‐21% abandonos -‐30% abandonos -‐21% abandonos

1

7 OPCIONES n : 1439 4 OPCIONES 2 OPCIONES

70 % respuesta

Dr Fernando L González 12

STAR*D (Sequenced Treatment Alterna�ves to Relieve Depression)

  Envase con microprocesador en la tapa que evalúa apertura y cierre de la misma   Gold estándar en evaluar cumplimiento   Monitorea fecha – hora   Conducta de adherencia   Monitoreo con�nuo e intervalos de dosis   Simple en diferentes poblaciones de Pacientes

Sistema Control de Medicamentos

Estudios adherencia úl�mos 10 años

Compliance : fluoxe�na vs triciclicos

Am J Psychiatry. 2000;157(3):338-343. doi:10.1176/appi.aj157.3.338

Compliance With Antidepressant Medication in the Treatment of Major Depressive Disorder in Primary Care: A Randomized Comparison of Fluoxetine and a Tricyclic Antidepressant

Adherencia Fluoxe�na vs trcíoclicos 12 semanas Monitoreo computarizado de cumplimiento

17

  Six – month compliance with an�depressant madica�on in the treatment of mayor depressive disorder

Demy�enaere, Koen Interna�onal Clinical Psychopharmacology. 23(1):36-‐42, January 2008.

Adherencia en pacientes con depresión mayor

18

  Six – month compliance with an�depressant medica�on in the treatment of mayor depressive disorder

Demy�enaere, Koen Interna�onal Clinical Psychopharmacology. 23(1):36-‐42, January 2008.

Adherencia en pacientes con depresión mayor

Efectos secundarios sexualidad Global Deseo exitación Orgasmo

Severo Sertraline 27 Citalopram 55 Citalopram 82 Clomipramine 42

Venlafaxine 25 Paroxe�ne 47 Venlafaxine 54 Paroxe�ne 18

Citalopram 20 Fluoxe�ne 46 Paroxe�ne 44 Venlafaxine 16

Paroxe�ne 17 Sertraline 43 Sertraline 39 Sertraline 15

Fluoxe�ne 16 Venlafaxine 23 Fluoxe�ne 31 Citalopram 14

Medio Duloxe�ne 4 Fluvoxamine 6 Duloxe�ne 11 Fluoxe�ne 12

Escitalopram 3 Mirtazapine 6 Fluvoxamine 7 Mirtazapine 4

Fluvoxamine 3 Duloxe�ne 5 Mirtazapine 4 Escitalopram 4

Mirtazapine 2 Moclobemide 4 Moclobemide 2 Fluvoxamine 3

Nulo Placebo 1 Escitalopram 1 Placebo 1 Placebo 1

Moclobemide 0.2 Placebo 1 Escitalopram 0.7 Moclobemide 0.4

Disfunción sexual : largo plazo Incidencia compara�va

Prof. Sidney H. Kennedy University of Toronto

Efectos secundarios : aumento de peso

Mirtazapina Paroxe�na Fuoxe�na Escitalopram Sertralina Venlafaxina bupropion

30 20 10 0

Aumento de peso

0

1

2

3

4

5

6

7

8

placebo (n=27)

3.0

agomela�na / agomela�na (n=61)

4.0

P=0.250

0

1

2

3

4

5

6

7

8

placebo placebo (n=43)

7.3

paroxe�na / paroxe�na (n=61)

3.5

P<0.001

Agomela�na vs Paroxe�na: Sindrome de discon�nuación después de una

semana Severid

ad síntom

as

Montgomery SA et al. Int J Clin Psychiatry. 2004.

12 semanas agom o parox remisión RANDOMIZACION 2 semanas doble ciego DESS

Mayor % de pacientes que completan 6 meses de tratamiento con Agomela�na

vs venlafaxine (Lemoine )

vs sertraline (Kasper)

Meta-‐analisis (diferencia entre tratamientos) P=0.018

vs fluoxe�ne (Hale study)

vs escitalopram (Quera-‐Salva )

61.7%

58.3%

Comparador ac�vo

66.2%

68.9%

64.8% 70.3%

64.7%

Agomela�na 25-‐50 mg/d

68.8%

70.6%

73.0% vs venlafaxine (Kennedy )

5.65 (2.39)

Kasper S, et al. Europ Neuropsychopharmacol. 2010;20(suppl 3):S348

Adherencia agomelatina vs ISRS/ISRN


1


1

Adherencia Subtipo de población

Dolor Ancianos

perimenopausia

25

Dolor estudios Publicados duales

†Ambas publicaciones están basadas en el mismo estudio. BPI = Breve Inventario del Dolor; VAS = Escala Análoga Visual. Vitton et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2004;19:S27-S35; Gendreau et al. J Rheumatol. 2005;322:1975-1985; Arnold et al. Pain. 2005;119:5-15; Arnold et al. Arthritis Rheum. 2004;50:2974-2984; Dwight et al. Psychosom. 1998;39:1417; Sayar et al. Ann Pharmacother. 2003;37:1561-1565.

Estudio Agente N Duración (semanas)

Punto final Primario

Mejora Significativa

Vitton et al† (2004) Milnacipran vs PBO

125 12 Intensidad del dolor (dolor diario)

Sí

Gendreau et al† (2005) Milnacipran vs PBO

125 12 Puntaje promedio diario de dolor

Sí

Arnold et al. (2005) Duloxetina vs PBO 354 12 Severidad promedio

del dolor BPI Sí

Arnold et al. (2004)

Duloxetina vs PBO 207 12 FIQ

(total y dolor) Sí

Dwight et al. (1998) Venlafaxina vs PBO 15 8

Cuestionario McGill del dolor

VAS Sí

Sayar et al. (2003) Venlafaxina vs PBO 15 12 FIQ

Puntaje de dolor Sí

Taylor, C. B. et al. Arch Gen Psychiatry 2005;62:792-798.

ENRICHD SSRI y no TC reducen complicaciones y muerte en coronarios deprimidos

6 meses

The Canadian Cardiac Randomized Evalua�on of An�depressant and Psychotherapy Efficacy Trial (CREATE )

IRRS BDI Y HAM- D psicoterapia poca respuesta

12 semanas

Placebo terapia interpersonal Citalopram terapia interpersonal Manejo clinico citalopram Manejo clínico placebo Citalopram manejo clinico 27 % remisión vs 16% 42 % respuesta vs 28 %

Tasa de respuesta an�depresivos vs placebo en personas mayores J. Craig Nelson, M.D

Adultos mayores ISRS : tasa de respuesta Meta-‐análisis cuan�ta�vo

Citalopran escitalopram Citalopram fluoxe�na Citalopram paroxe�na Citalopram sertralina Bupropion fluoxe�na Bupropion sertralina Escitalopram Fluvoxamina fluoxe�na sertralina Fluoxe�na paroxe�na Fluoxe�na sertralina Fluvoxamina sertralina

Favor primer fármaco Favor segundo fármaco

Am J Psychiatr y. 2000;157(3):

338-343. do10.1176/appi.ajp.157.3.338

American Journal of Geriatric Psychiatry 2008; 16:558 –567)

Eficacia en reducción de síntomas vasomotores

2 4 6 8 10 12 semanas

12

10

5

0

% hot flashe

s placebo

Desvenlafaxina 100 mg

Aprobado FDA primer tratamiento no hormonal De síntomas vasomotores moderados – severos Asociados a menopausia

2 4 6 8 10 12 semanas

12

10

5

0

% hot flushe

s

placebo

Desvenlafaxina 150 mg

Estudio 319

Estrogenos modulan síntesis y liberacion 5hT y Ne . 5hT) .Tasa de disparo neuronal regulan receptores (transportador de 5hT ) controla termoregulación en hipotálamo

desv desv

Estudio 315


1

Eficacia y seguridad

Estudios clinicos 1

Eficacia y seguridad Estudios clinicos

32

PREGUNTA existe evidencia

Los nuevos antidepresivos presentan :

1 Mayor eficacia y Mayor seguridad

2 Menor eficacia y menor seguridad

3 Eficacia similar y mayor seguridad

4 Respuesta más rápida y mayores efectos secundarios

5 Menor probabilidad De remisión

3 Eficacia similar y Mayor seguridad

… “la equivalencia farmacéu�ca no necesariamente implica equivalencia

terapéu�ca ya que diferencias en los excipientes, en el proceso de elaboración, u otras pueden determinar disparidades en el comportamiento

de los productos …”

Moizeszowicz, Julio “Genéricos, copias y originales”, 2011

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168

% a

cum

ulat

ivo

de n

o re

curr

enci

a

Semanas de mantenimiento

Psicoterapia + Antidepresivo Antidepresivo

Placebo

Psicoterapia + Placebo Psicoterapia

Eficacia mantenimieto en Depresión Recurrente.

Frank E, Kupfer et all Archives of General Psychiatry 47:1093-‐1099,1990

Review A.P.A. 2004 35 Dr Fernando L González

Eficacia, tolerabilidad y seguridad de los an�depresivos modernos

George I. Papakostas, MD

Comorbilidad eje I

Comorbilidad eje III

(J Clin Psychiatry 2010 ;71[suppl E1

Eficacia, tolerabilidad y seguridad de los an�depresivos modernos

George I. Papakostas, MD

Probabilidad de efectos secundarios de IRSS compara�va

(J Clin Psychiatry 2010 ;71[suppl E1

Síntomas Residuales en Respondedores con ISRS o ISRN a las 8 Semanas Hipocondría Disminución libido Disminución energía Ansiedad somá�ca Ansiedad psíquica Disminución interes Insonmio inicial Insonmio medio Insonmio tardío Animo deprimido Porcentaje de pacientes con síntomas

Riesgo de recaída Deterioro funcional morbimortalidad

Síntomas residuales depresivos (n: 215, fluoxe�na 20 mg /8sem, 50.2 %

remisión)

Frecuencia de síntomas subsindrómicos y síndrómicos residuales en respondedores al tratamiento AD

Sindrómicos Subsíndromicos 50

40

30

20

10

“Managing residual symptoms…” Fava et al: J Cl Psych 2004: 65:1273-75

Síntomas residuales depresivos (n: 215, fluoxe�na 20 mg /8sem, 50.2 % remisión)

Cantidad de síntomas

subsindrómicos residuales en respondedores al tratamiento AD

Frecuencia de síntomas subsindrómicos y síndrómicos

residuales en respondedores al tratamiento AD

Nº de síntomas

% de pacientes

0 1 2 3 4 5 6

30

20

10

0

Sindrómicos Subsíndromicos 50

40

30

20

10

0

“Managing residual symptoms…” Fava et al: J Cl Psych 2004: 65:1273-75

Hale et al. Int Clin Psychopharmacol.

2010.

Agomela�na vs fluoxe�na depresión severa

Severidad de depresión (score HAM-‐D=28.5)

Agomela�na (N=247)

Favor agomela�na

-‐1 0 1 2 3 4 5 6

1.49

-‐2 -‐3

HAM-‐D (8 semanas )

p =0.024*

Favor fluoxe�na

Fluoxe�na (N=257) * Superiority Test

Fluoxe�na 63,8 % agomela�na 71,7 %

respuesta respuesta

20-‐40 mg 25-‐50 mg

Metaanálisis 9 estudios randomizados doble ciego controlados ( A 1 )Michael Thase et al cns 2009

Responder defined by a decrease in baseline HAM-‐D total score ≥ 50%

Favor Placebo Favor desvenlafaxinaina

0 5 10 20 25 -‐10 -‐15 -‐5 15 30 35

50 mg 100 mg 200 mg 400 mg Flexible overall

En 9 estudios A1 de 8 semanas de duración Demostró eficacia en diferentes dosis 2.963 par�cipantes

Resultados de acuerdo a dosis % de respuesta

The Hull meta-‐analysis

Búsqueda sistemá�ca medline Col. cochrane

Evaluación crí�ca Estudios publicados o no de

fluoxe�na-‐venlafaxina –nefazodona – paroxe�na ( 1.985-‐ 2.007 ) Meta-‐analisis de 37 estudios

5.133 pacientes 3.292 an�depresivo

1.841 placebo Versión publicada

versión FDA ( base de datos )

26th Feb 2008, PLoS Medicine pub l i shed the H u l l m e t a -‐analysis of an�-‐depressant trials from the FDA. 18th Nov 2008, t h e Ame r i c a n C o l l e g e o f P h y s i c i a n s publ ished two b a c k g r o u n d papers on an�-‐depressants

OBJETIVO Evaluar la relación entre gravedad Inicial y eficacia an�depresiva

Mejora an�depresivo Mejora placebo

Mejora línea de base en forma de ∩ en relación gravedad inicial Diferencia NICE : > A 0,50

1 estudio


Hamilton : mejora placebo vs antidepresivos Todos los estudios

Mejora an�depresivo Mejora placebo

Antidepresivos vs placebo solo estudios Depresión severa

Eficacia antidepresivo se mantiene disminuye la eficacia del placebo Dr Fernando L González 45

Mejora línea de base En función gravedad Diferencia NICE :> A 0,50

Mejoría en función de la gravedad inicial


Significación clinica Todos los estudios Depresion muy severa

Puntuación basal predictivo de la respuesta Distribución homogénea encima y debajo de la Línea significación clínica

Lancet meta-‐analysis Comparative efficacy and acceptability of

12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2009;373:746-58

Network eficacia El grosor de la linea es proporcional A la can�dad de estudios compara�vos

An�depresivo n estudios Bupropion 14 Citalopram 16 Duloxe�na 8 Escitalopram 19 Fluoxe�na 54 Fluvoxamina 11 Milnacipran 6 Mirtazapina 13 Paroxe�na 32 Reboxe�na 8 Sertralina 27 Venlafaxina 28

EFICACIA Y ACEPTABILIDAD DE LA ÚLTIMA GENERACIÓN DE FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS Andrea Cipriani

Meta- análisis de 117 estudios 25.918 pacientes 1.991 – 2.007 Objetivo : Determinar la eficacia comparativa Determinar tolerancia ( Fluoxetina molécula de referencia ) Métodos Búsqueda de pruebas revisión crítica Estudios controlados aleatorizados de 12 antidepresivos como monoterapia en fase aguda de depresión mayor 8 semanas de tratamiento

48 Dr Fernando L González

Dr Fernando L González 49 0

0,2

0,4

0,6Eficacia Tolerancia

Sertralina

venlafaxina

citalopram

Cipriani resultados

Sertralina – escitalopran respuesta Equilibrada Venlafaxina eficaz pero menor tolerancia

11,05

0,99 0,98

0,86 0,83 0,83 0,820,75

0,64 0,62

0,37

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2 1) Escitalopram 27.6%

2) Sertralina 21.3%

3) Bupropion 19.3%

4) Citalopram 18.7%

5) Milnacipran 7.1%

6) Mirtazapina 4.4%

7) Fluoxe�na 3.4%

8) Venlafaxina 0.9%

9) Duloxe�na 0.7%

10) Fluvoxamina 0.4%

11) Paroxe�na 0.2%

12) Reboxe�na 0.1%

Tolerabilidad expresada en OR (odds ra�o) Sertralina como punto de referencia


OR :Probabilidad que un evento ocurra en un grupo Frente a la posibilidad de que ocurra en otro tamaño de efecto

Eficacia expresada en OR (odds ra�o) de los 12 an�depresivos incluidos en el metaanálisis.


1 1,1 1,061,020,88 0,87 0,82 0,81 0,8 0,79 0,79

0,54

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2 1) Mirtazapina 24.4%

2) Escitalopram 23.7%

3) Venlafaxina 22.3%

4) Sertralina 20.3%

5) Citalopram 3.4%

6) Milnacipran 2.7%

7) Bupropion 2.0%

8) Duloxe�na 0.9%

9) Fluvoxamina 0.7%

10) Paroxe�na 0.1%

11) Fluoxe�na 0.0%

12) Reboxe�na 0.0%

OR :Probabilidad que un evento ocurra en un grupo Frente a la posibilidad de que ocurra en otro tamaño de efecto

Buena eficacia y tolerancia Mediana eficacia y tolerancia Pobre eficacia y tolerancia

sugerencias de acuerdo a los resultados


somá�cos Psiquicos

Metaanálisis ansiedad 9 estudios A1 Tourián et al

CNS Spectr 15:3 march 2010

N : 2.913 Reducción HAM D somá�cos y Psiquicos : -‐ 3,41 vs 2,92 p < 0,01 -‐ COVI Anxiety Scale : -‐ -‐ 1.35 vs 1,04 p < 0,01 -‐ Observado en dis�ntas dosis 50 – 100-‐ 200 -‐ 400 mg

Marzo 2 010


Favor Placebo Favor desvenlafaxinaina

0 5 10 20 25 -‐10 -‐15 -‐5 15 30 35

Desvenlafaxina metaanálisis 9 estudios randomizados doble ciego controlados ( A 1 )Michael Thase et al cns 2009

50 mg 100 mg 200 mg 400 mg Flexible overall

Resultados de acuerdo a dosis % de respuesta

En 9 estudios A1 de 8 semanas de duración Demostró eficacia en diferentes dosis 2.963 par�cipantes

Desnvenlafaxina 1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.0

Síntomas de recaída

21.7%

46.6%

P<0.0001

Semanas de tratamiento

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Prevención de recaidas desvenlafaxina

previene mucho más que placebo 21,7 vs

46,6 %

Eficacia aumenta la compliance

0

Tasa de respue

sta

10

20

30

40

50

60

70 placebo DVS 200 mg DVS 400 mg

Int Clin Psychopharmacol 22:338–347

P < 0,001

respuesta remisión

HAM D17 MADRS 60 % 58 % 36 % 51 %

Respuesta remisión

Nice tamaño del efecto Clinicamente significa�vo 0,5 Diferencia media estandarizada entre farmaco y Placebo 0,50

Mejoría en HAM D 14,21 vs 11,87 Magnitud del efecto 2,34 P <0.001) CGI 1,95 vs 2,32 Tamaño del efecto 0,37 P <0.001

Evaluación eficacia y seguridad desvenlafaxina en 2 Estudios controlados randomizados

Leibowitz -‐ Montgomery HAM D

CGI


HAM-‐D agomela�na vs Placebo (6-‐8semanas)

Favor Placebo Favor agomela�na

0 5 10 20 25 -‐10 -‐15 -‐5 15 30 35

Lôo’s study 25 mg (n=135)

Olié’s study 25-‐50 mg (n=116)

Kennedy’s study 25-‐50 mg (n=106)

Eficacia : Agomela�na vs Placebo

15,2 %

19.0%

14.8%

Lôo H et al. Int Clin Psychopharmacol. 2002; Olié JP, Kasper S. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;

Kennedy SH, Emsley R. Eur Neuropsychopharmacol. 2006.

HAMD inicio 26,5 final 14,1

HAMD inicio 27,9 final 10,1

Dosis eficaz 25 – 50 mg

A 1-‐Year, Open-‐Label Study Assessing the Safety andTolerability of Vilazodone in Pa�ents With Major Depressive Disorder Robinson, Donald S.l Journal of Clinical Psychopharmacology:

October 2011 -‐ Volume 31 -‐ Issue 5 -‐ pp 643-‐646

Esudio abierto – mul�céntrico N 599 Hamilton D con más de 18 puntos Vilazodone �tulada hasta 40 mg d Duración 1 año Seguridad evaluada con exámenes clínicos , laboratorio , ECG y cues�onario de cambios en funcionalidad sexual

Vilazodone en dosis de 40 mg a lo largo de un año Demostró ser eficaz y bién tolerado

Efectos secundarios Diarrea 35,7 % Nausea 31,6 % Cefalea 20 % Aumento de peso promedio 1,7 kilos Sexualidad no significa�vo

Eficacia Montgómery – Asberg ra�ng scale . CGI Resultados disminución de puntaje de 29,9 a 11,4 en semana 8 y 7,1 en semana 52 ( observación de casos )

inhibidor de la recaptación de5HT y agonista parcial 5HT 1A leficaz en la ansiedad y no presenta disfunción sexual

October 20

11

8 May 2012 New data presented at the 2012 Annual Mee�ng of the American Psychiatric Associa�on (APA) suggest that Lu AA21004 may have posi�ve effect on cogni�ve dysfunc�on in pa�ents with major depressive disorders

J Clin Psychiatry 2012;73(7):953-‐959

Agonista parcial 5HT2 Agonista parcial 5HT1b Antagonista 5HT 3 Antagonista 5 HT 7 Eficaz en el tratamiento de adultos mayores (> 65

años) con trastorno depresivo mayor recurrente (MDD) Lu AA21004 demostró efectos posi�vos sobre los síntomas cogni�vos asociados con MDD En un estudio doble ciego aleatorizado randomizado de 52 semanas, ha sostenido la respuesta durante todo el período de tratamiento

Lu AA21004 Vor�oxe�na

An�depresivos : nuevos desarrollos

La toma de decisiones correctas basadas en la evidencia cien�fica y la maestría clinica individual favorecen el tratamiento mejorando la calidad de vida de los pacientes

XXI Curso intensivo de actualización En psicofarmacología clinica

C O N C L U S I O N E S La eficacia y seguridad de los an�depresivos son pilares de la adherencia al tratamiento.

Hasta el momento los estudios clínicos de calidad A1 no han demostrado que los nuevos an�depresivos tengan una respuesta superior a los de segunda generación.

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