Hepatotoxicidad Inducida por drogas Anti-Tuberculosas

Dr. Rafael Durand Concha

MR1 Neumología

HNGAI

Reacción adversa

Es una respuesta nociva no intencionada de un medicamento y que se produce a dosis utilizada normalmente en el hombre.

Informe Operacional 2009ESN-PCT MINSA

Reporte de RAFA - DIGEMID

54.7%GI

Reporte de RAFA - DIGEMID

La Notificación de RAFA es confidencial y de carácter obligatorio

NT para el Control de la TB 2006

RAFAS contribuyen a:No AdherenciaFalla en el tratamientoIncremento de la TB MDR

World Health Organization/IUATLD Global project onanti-tuberculous drug Resistance Surveillance. Anti-tuberculousDrug Resistance in the World. Third global report.WHO/HTM/TB/2004.343. Geneva: World Health Organization,2004.

Definición ATDHIncremento de la TGP ≥ 3 – 5 el limite superior normal con y sin síntomas de hepatitis respectivamente.

Exclusión de Hepatitis Viral y otras posibles causas de Hepatotoxicidad.

Drogas ATDHHepatotoxicas

H < R

< ZE , S

Yee D, Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies D. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2003; 167: 1472–7.

Síntomas de HepatitisIctericiaDolor abdominalNauseas y vómitosAstenia

Clasificación

Clasificación

Factores de RiesgoFactores Demográficos1. > 60 años (>35a y <5ª ATS) x CYP450

2. Sexo femenino : ↑ actividad CYP3A

3. ↓IMC o Malnutrición: ↓ aclaramiento xenobióticos y ↑ concentraciones plasma.

4. Acetiladores lentos

Factores de RiesgoHIV/SIDA

1. ↑ riesgo de Hepatotoxicidad VIH.

2. Coinfección requiere 4 drogas Anti-TB + 3 drogas ARV

3. Nevirapine (mas hepatotoxico NNRTI)

4. Mayoría NRTI son hepatotoxicos (Didanosina, estavudina).

5. Inhibidores de Proteasa (Ritonavir, Indinavir y Saquinavir).

Factores de RiesgoSorprendentemente, los pacientes VIH-

positivos de menor desarrollo hepatotoxicidaden comparación con los pacientes VIH-negativos durante tratamiento profiláctico a los 2 mesestratamiento de la infección latente por Mycobacterium tuberculosis conRifampicina y Pirazinamida

Hepatotoxicity of Rifampin and Pyrazinamide in the Treatment of Latent Tuberculosis Infection in HIV-Infected Persons: Is It Different Than in HIV-Uninfected Persons? Clin Infect Dis. (2004) 39(4): 561-565 doi:10.1086/422724

Factores de RiesgoEnfermedad Hepatica pre-existente

1. Hepatitis B y/o C ↑ riesgo de Hepatotoxicidad.

2. Pacientes con Enfermedad Hepática previa tienen alto riesgo de Hepatotoxicidad.

Fernandez-Villar A, Sopena B, Fernandez-Villar J et al. Theinfluence of risk factors on the severity of anti-tuberculosisdrug-induced hepatotoxicity. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004; 8:1499–505.

Factores de RiesgoIntoxicaciones

1. Alcoholismo esta asociado a ↑ riesgo de ATDH por inducción enzimática.

2. Pacientes alcohólicos que usan otras drogas hepatotoxicas que ↑ riesgo de ATDH.

Tost JR, Vidal R, Cayla J, Diaz-Cabanela D, Jimenez A,Broquetas JM. Severe hepatotoxicity due to anti-tuberculosis drugsin Spain. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005; 9: 534–40.

Factores de RiesgoDosis de medicamentos

Riesgo de ATDH

Tx Diario > Tx 3v/sem

Controlled trial of four thrice-weekly regimens and a daily regimenall given for 6 months for pulmonary tuberculosis. Lancet 1981; 1:171–4.

Manejo de la ATDH

Manejo de la ATDH

Tratamiento de la TbTx s/Z -> H+R x 9m c/E hasta PS.Cirrosis: R+E+ (Lv, Mx, Gt, o Cs) x 12-

18m Encefalopatía hepática: E + FQ + Cs +

Aminoglicosidos 18 – 24m

American Thoracic Society Documents. An Official ATS Statement: Hepatotoxicity of Antituberculosis TherapyAMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE VOL 174 2006

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE VOL 174 2006