HIPERANDROGENISMO

UNIVERSIDAD AUSTRAL – FACULTAD DE CIENCIAS BIOMÉDICASDERMATOLOGÍA

PROF. DR. RAÚL VALDEZ

UNIDAD PILOSEBÁCEA

HIPERTRICOSIS. Desarrollo piloso excesivo en las zonas

del cuerpo no “andrógeno dependientes”. Tanto en

hombres como mujeres.

HIRSUTISMO. Desarrollo excesivo de pelo terminal en

zonas normalmente glabras en el sexo femenino, debido

a la influencia hormonal andrógena: labio superior,

mentón, pecho, línea alba , pliegues inguinales.

Vello: pelo no pigmentado, fino, suave, distribuído

uniformemente en todo el cuerpo, excepto en palmas y

plantas

Pelo terminal: pigmentado, duro y grueso.

Virilización: incremento piloso, acné, seborrea, voz

gruesa, alopecia (patrón androgenético) , biotipo

androide con hipertrofia muscular y de clítoris, atrofia

mamaria.

Hipertricosis

Mecanismos

- conversión de vello en pelo terminal- cambios en el ciclo piloso

•según distribución

•edad de inicio

Hipertricosis

localizada

generalizada

Congénita

Adquirida

Hipertricosis Congénita

•H. Nevoide

•H. Cervical anterior

•Disrafismo espinal

•Neurofibroma subyacente

•H. Lanuginosa congénita

•Nevo de Becker congénito

•Porfirias congénitas

•Mucopolisacaridosis

Hipertricosis Adquirida

-Malnutrición -Infecciones (SIDA, TBC)

-Tiroideopatías -Dermatomiositis

-Porfirias -POEMS

-H. Lanuginosa adquirida (paraneoplasia)

-Fármacos : DFH, SM, CyA, psoralenos, diazóxido, minoxidil, danazol, latanoprost, Penicilamina, hexaclorobenceno

•Por exceso de aporte

•Por hipersensibilidad de los folículos pilosos dependientes de andrógenos.

Hirsutismo

- Exógeno

- Endógeno (ovárico, suprarrenal)

1. Síntesis y origen

3. Acción sobre la unidad pilosebácea

Metabolismo y acción de los andrógenos

Hirsutismo

2. Transporte

HIPOFISISHIPOFISIS

OVARIOOVARIO SUPRARRENALSUPRARRENAL

TestosteronaTestosterona DeltaDelta DHADHA DHEA sulfate SECRECIÓNDHEA sulfate SECRECIÓN

DHTDHT TestosteronaTestosterona Delta 4Delta 4 CONVERSIÓNPRODUCCIÓNCONVERSIÓNPRODUCCIÓN

3 α Androstenediol3 α Androstenediol Glucuronido detestosterona

Glucuronido detestosterona 17 Cetoesteroides17 Cetoesteroides EXCRECIÓN

URINARIAEXCRECIÓN

URINARIA

LHLH ACTHACTH

Metabolismo de la testosterona en la mujerMetabolismo de la testosterona en la mujer

5 alfa reductasa

COLESTEROLCOLESTEROL

∆5 Pregnenolona∆5 Pregnenolona

∆4 Progesterona∆4 Progesterona

DesoxicorticosteronaDesoxicorticosterona

CorticosteronaCorticosterona

AldosteronaAldosterona

17 OH-Pregnenolona17 OH-Pregnenolona

17 OH-Progesterona17 OH-Progesterona

11-Desoxicortisol11-Desoxicortisol

CortisolCortisol

DHEADHEA

4∆ Androstenediona4∆ Androstenediona

EstronaEstrona

5 Androstenediol5 Androstenediol

TestosteronaTestosterona

EstradiolEstradiol DTHDTH

17 OH17 OH

21 OH21 OH

17 OH17 OH

21 OH21 OH

11 β OH11 β OH 11 β OH11 β OH

3β HSD3β HSD 3β HSD3β HSD

17-2017-20

17-2017-20

17 OH: 17-hidroxilasa17-20: 17-20 desmolasa3β HSD: 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa11β OH: 11 beta-hidroxilasaDTH: dihidrotestosterona

17 OH: 17-hidroxilasa17-20: 17-20 desmolasa3β HSD: 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa11β OH: 11 beta-hidroxilasaDTH: dihidrotestosterona

T libreT libre

T unida a prot.T unida a prot.

DHEADHEA

CélulaCélula

TT5 red5 red

DHTDHT DHTDHT

RARADHTDHT ADNADN

Síntesis de proteínasSíntesis de proteínas ARN mensajeroARN mensajeroDiolsDiols

Metabolismo periférico de los andrógenos (unidad pilo-sebácea)Metabolismo periférico de los andrógenos (unidad pilo-sebácea)

44

NúcleoNúcleo

Andrógenos

•Testosterona

Circulante

78% GLHS

20% albúmina 2% libre

50% conversión periférica (hepática - cutánea)

25% c/u ovario y suprarrenal

GLHS (globulina transportadora de hormonas sexuales)

• ↓ Hipotiroidismo, terapia androgénica, corticoides, obesidad,

hiperprolactinemia, acromegalia

• ↑ Hipertiroidismo, embarazo, estrogenoterapia, cirrosis,

hipogonadismo

Orgánicas:1. tumores virilizantes (ovarios, suprarrenales)2. Síndrome de Cushing3. Hiperprolactinemia4. Acromegalia5. Bloqueos enzimáticos (deficiencia) 21, 11 hidroxilasa, 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenada

Funcionales: Síndrome de ovarios poliquísticos HipertecosisIdiopático:

Iatrogénico

HirsutismoEtiologías-

Poliquistosis ovárica - síndrome de anovulación crónica (95% de hirsutismos)

Anovulación crónica

Hiperandrogenismo

Insulinorresistencia

Instalación peripuberal de hirsutismo y obesidad

Aumento LH / FSH, quistes ováricos (eco)

> riesgo cardiovascular (HTA, arteriosclerosis)

Dislipidemia

Ca de ovario

Ca de endometrio. Mastopatía

Poliquistosis ovárica - síndrome de anovulación crónica (95% de hirsutismos)

Déficit de 21 hidroxilasa: Hiperplasia suprarrenal

congénita

Completo: precoz. Pseudohermafroditismo femenino.

(1:10.000 nacimientos)

Parcial: tardío. Esterilidad. Talla baja. Hirsutismo peri –

postpuberal. (1: 1.000 nacimientos)

Déficit de 11 hidroxilasa: rara. AR precoz o tardío (HTA).

Disminución síntesis de cortisol

Bloqueo enzimático

HirsutismoDiagnóstico

Historia familiar

Evolución. Forma de comienzo

Clínica: signos de virilización, hipercorticismo,

masa palpable.

Asociaciones

RegiónRegión GradoGrado DefiniciónDefinición

Labio SuperiorLabio Superior 11223344

Pocos en márgenes externosPocos en márgenes externosPequeño bigote en márgenes externosPequeño bigote en márgenes externosBigote desde mitad del labio a márgenes externosBigote desde mitad del labio a márgenes externosCubiertoCubierto

MejillaMejilla 1122

3 y 43 y 4

Pelo aisladosPelo aisladosPequeñas acumulaciones de pelosPequeñas acumulaciones de pelosComplemente cubiertaComplemente cubierta

TóraxTórax 11223344

Pelos periareolaresPelos periareolaresAdemás, algunos en línea mediaAdemás, algunos en línea mediaFusión de 1 y 2 con ¾ partes cubiertasFusión de 1 y 2 con ¾ partes cubiertasCompletamente cubiertaCompletamente cubierta

Espalda SuperiorEspalda Superior 1122

3 y 43 y 4

Pelos aisladosPelos aisladosAlgunos másAlgunos másCompletamente cubiertaCompletamente cubierta

Espalda InferiorEspalda Inferior 11223344

Mechón de pelos en sacroMechón de pelos en sacroCon extensión lateralCon extensión lateral¾ partes cubiertas¾ partes cubiertasCompletamente cubiertaCompletamente cubierta

BrazoBrazo 1122

3 y 43 y 4

Pelo sin afectar más de ¼ de la superficiePelo sin afectar más de ¼ de la superficieCubierto aunque no completoCubierto aunque no completoCompletamente cubiertoCompletamente cubierto

Abdomen SuperiorAbdomen Superior 1122

3 y 43 y 4

Pocos pelos en la línea mediaPocos pelos en la línea mediaAlgunos más todavía en línea mediaAlgunos más todavía en línea mediaCubierto completamenteCubierto completamente

Abdomen InferiorAbdomen Inferior 11223344

Pocos pelos en la línea mediaPocos pelos en la línea mediaBanda en línea mediaBanda en línea mediaBanda más acentuada en línea mediaBanda más acentuada en línea mediaCrecimiento en V invertidaCrecimiento en V invertida

AntebrazoAntebrazo 1, 2, 3, 41, 2, 3, 41 y 21 y 23 y 43 y 4

Cubriendo completamente en superficie dorsalCubriendo completamente en superficie dorsalPelo aisladoPelo aisladoPelo más abundantePelo más abundante

MusloMuslo 1, 2, 3, 41, 2, 3, 4 Como el brazoComo el brazo

PiernaPierna 1, 2, 3, 41, 2, 3, 4 Como el brazoComo el brazo

Primeros días ciclo

Entre 7 y 9 de la mañana

1 a 3 meses después de suspender anticonceptivos /

corticoides

T total, T libre, androstenediona, DHEAS (17 OHP, PRL,

LH, FSH, TSH, cortisol 3 alfa diol glucurónido , GLHS)

HirsutismoLaboratorio hormonal

Clínica + dosaje

Inicio brusco y virilización ↑↑↑ = búsqueda tumor

Anterior + DHEAS ↑= buscar en suprarrenal

Anterior + DHEAS normal = buscar ovario

Clínica + dosaje

Instalación progresiva y virilización +/- ,

con testosterona < 2 ng/ml = baja sospecha de tumor

Anterior + testosterona > 0,8 ng/ml +

Androstenediona aumentada = ovario

LH elevada = Poliquistosis

17 OH progesterona elevada = Hiperplasia suprarrenal

Anterior + testosterona y androstenediona normales = Idiopático

Tratamiento

• Médico

•Quirúrgico Estético

localsistémico

Tratamiento sistémico: prolongado

- Acetato de ciproterona - Estrógenos - progestágenos

- Espironolactona - Flutamida

- Finasteride - Glucocorticoides

- Agonistas de la GnRH - Miscelánea