TEMA 11. HIPERSENSIBILIDAD y ALERGIATEMA 11. HIPERSENSIBILIDAD y ALERGIA

1. Clasificación de reacciones de hipersensibilidad

2. Hipersensibilidad de tipo I (Alergia)

2. 1. Alergenos2. 2. Factores que influyen en el desarrollo de la alergia2. 3. Mecanismos efectores:

Inmunización primariaRespuesta alérgica:

IniciaciónActivación y Desgranulación de mastocitoReacción Alérgica

2.4. Síntomas Clínicos según la vía de entrada:

3. Otras reacciones de Hipersensibilidad

3.1 Hipersensibilidad de tipo II: hipersensibilidad citotóxica mediada por IgG3.2 Hipersensibilidad de tipo III: mediada por inmunocomplejos3.3. Hipersensibilidad de tipo IV o retardada: mediada por células

HIPERSENSIBILIDAD: reacciones indeseables que cursan con los mecanismos normales de las respuestas inmunitarias adaptativas, pero, lejos de

proteger al huésped, originarán en él patologías de diversa magnitud.

Clasificación de Gell y Combs

Hipersensibilidad de tipo I

Hipersensibilidad de tipo II

Hipersensibilidad de tipo III

ALERGIASMediada por IgE

R. humoral Citotoxicidad mediada por IgG

Mediada por inmunocomplejos

Hipersensibilidad de tipo IV Mediada por células R. celular

2. Hipersensibilidad de tipo I2. Hipersensibilidad de tipo I

* alergias

* El reactivo inmunitario es IgE

* Los antígenos específicos de estos anticuerpos son los llamados alergenos

Alergenos: antígenos inocuos1. Proteínas 2. Enzimáticamente activas (proteasas)3. Dosis bajas y a través de mucosas4. Estables y de pequeño tamaño: fácil de transportar en partículas desecadas5. Péptidos que se unen a MHC II: inmunización primaria

Individuos atópicos: personas con alergias a los alergenos ambientales (polen, polvo doméstico)

2.2 Factores que afectan al desarrollo de la Alergia2.2 Factores que afectan al desarrollo de la Alergia

* Factores genéticos

* atópicos: niveles elevados IgE y eosinófilosgenes cromosoma 11q: cadena β del FcεRIgenes cromosoma 5q: IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF...promotor del gen IL-4

* MHC II: haplotipos con el alelo DRB1*1501=polen ambrosía

* Factores ambientales

-exposición a enfermedades en la infancia (sarampión, hepatitis A)-cambios en la dieta-contaminación ambiental -nivel ambiental de alergenos

HIPERSENSIBILIDAD de TIPO I : ALERGIAHIPERSENSIBILIDAD de TIPO I : ALERGIA

Mecanismos efectores

Inmunización primaria: linfocitos TH2. IL-4. IgE (células B)

Respuesta Alérgica:

a. Iniciación: Mastocitos. IgE. FcεRI

b. Activación del mastocito y Desgranulación:

Mastocito activado:

* Expresa lig CD40

* Síntesis de mediadores (de novo)quimioquinas; PAF, leucotr. IL-4. TNF-α. IL-3. IL-5

* Mediadores preformados: Histamina. Enzimas. TNF-α.

c. Reacción Alérgica:

Respuesta inmediata

Respuesta inflamatoria sostenida: basófilos y eosinófilos

Inmunización primariaInmunización primaria

Célula T

CD4

Respuesta alérgicaRespuesta alérgica

Iniciación

Mastocitos*contienen gránulos ricos en moléculas acídicas, pero derivan de un linaje distinto a basófilos y eosinófilos.*se generan en médula ósea y llegan inmaduros a los tejidos (mucosa, tejidos subepiteliales, vecindad de vasos, tejido conectivo subendotelial)

ActivaciónDesgranulación

Activación del mastocito y desgranulación

Cuando la IgE unida a los mastocitos se entrecruza con antígenos polivalentes,el mastocito expresa lig CD40 y

secreta IL-4, lo cual induce a su vez la producción de IgE

La activación lleva a laLa activación lleva a la desgranulacióndesgranulación

Moléculas liberadas por los mastocitos activados

*Síntesis “de novo”:quimioquinasmediadores lipídicos: PAF, leucotrienoscitoquinas: IL-4, TNF-α, IL-3, IL-5

*mediadores preformadoshistaminaenzimasTNF-α

Moléculas liberadas por los mastocitos

Clase de producto Ejemplos Efectos biológicos

EnzimaTriptasa, quimasa, carboxipeptidasa,

catepsina 1

Remodelación de la matriz del tejido

conectivo

Mediador tóxico Histamina, heparina.Tóxico para los parásitos.Aumenta la permeabilidad vascular.contracción del músculo liso

Citoquina

Quimioquina MIP-1α Quimioquina para monocitos, macrófagos y

neutrófilos

Mediador lipídico

IL-4, IL-13

IL-3, IL-5, GM-CSF

TNF-α

Estimula y amplifica la respuesta de TH2

Promueve la producción y activación de eosinófilos

activa endotelio, Proinflamatorio,

Leucotrienos C4 y D4

PAF

Contracción del músculo lisospermeabilidad vascular

Secreción de moco

- Quimiotaxis leucocitos- Amplifica la producción de Mediadores lipídicos-activa plaquetas, eosinófilos y neutrófilos

Reacción Alérgica: Respuesta inmediata: debida a los productos liberados por los mastocitos

Respuesta tardía: basófilos y eosinófilos

eosinófilos* contienen gránulos ricos en proteínas básicas

* escasos en la circulación; están en tejido conectivo bajo epitelios

* su producción es baja, salvo en situaciones donde se produzca IL-5

* IL-3 y GM-CSF de linf. T y mastocitos, junto a la IL-5, son

factores de crecimiento

* la llegada al lugar de inflamación está dirigida por las quimioquinas

eotaxinas

* en estado inactivo NO expresan FcεRI, pero al activarse por acción

de las citoquinas y quimioquinas, se induce su expresión.

basófilos* la misma célula madre que eosinófilos* gránulos que se tiñen con colorantes básicos* similares a eosinófilos, pero expresan FcεRI per se* factores de crecimiento: IL-3, IL-5, GM-CSF

2.4 Síntomas clínicos2.4 Síntomas clínicos

Los productos liberados por los mastocitosprovocan distintos efectos según los tejidos

3. Otras reacciones de hipersensibilidad3. Otras reacciones de hipersensibilidad

3.1 Hipersensibilidad tipo II

* el reactivo inmunitario son anticuerpos IgG

* ej: anticuerpos antifármacos, que se producen en ciertos individuos

* el fármaco se une a la superficie celular y convierte a las células del huésped en dianas del Ac

* las células son destruídas en el bazo por macrófagos que tienen receptores Fcγ

ejemplos: fármacos: anillo β-lactámico de penicilina; metildopa; quinidinapatología: anemia hemolítica---eritrocitos

trombocitopenia----plaquetas

3.2 Hipersensibilidad tipo III : reacciones de hipersensibilidad mediadas por inmunocomplejos

Los complejos Ag-AC, normalmente fijan el complemento y son eliminados por los fagocitosmononucleares o transportados por los eritrocitos

Pero los complejos pequeños, que se forman en exceso de Ag, tienden a depositarse en la pared de los vasos sanguíneos donde ligan a los leucocitos por sus receptore Fc, y los

activan.

Formación local de complejos inmunitarios

Ag inyectado localmente en un individuo con anticuerpos IgG

La activación de FcγRIII de mastocitosinduce su desgranulación

Inflamación local, aumento de liberación de fluido y proteinas, fagocitosis y

oclusión de los vasos

Reacción de Arthus

La enfermedad del suero

3.3 Hipersensibilidad tipo IV : reacciones de hipersensibilidad retardada

fin