Hiv voluntarios 2011

30 años de infección por VIH y Sida

IV Congreso Internacional de Medicina Interna

Sergio Lupo

VIH y Sida: revisión histórica

Centers for Disease Control (CDC). Pneumocystis pneumonia—Los Angeles.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1981;30:250-2. [PMID: 6265753]Centers for Disease Control (CDC). Kaposi’s sarcoma and Pneumocystispneumonia among homosexual men—New York City and California. MMWRMorb Mortal Wkly Rep. 1981;30:305-8. [PMID: 6789108]

1981: los primeros casos

1981: ¿principio de la historia?

Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Rozenbaum W, Montagnier L et al. Isolation of a T- lymphotropic retrovirus from a patient at risk for Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Science 1983; 220: 868-71

1983: hallazgo del agente causal

1985: secuencia genética del virus. Se denomina HIV en 1986

Acuerdo científico-económico

Origen del VIH

Se relaciona al chimpancé con HIV-0 + HIV-1 y al sooty mangabey con el HIV-2.

Contacto entre la sangre de los animales muertos y heridas o cortes abiertos en los cazadores o por ingestión de carne mal cocida

From Goudsmit Viral Sex: the Nature of AIDS, Oxford

Infección por VIH: zoonosis

Sooty Mangabey (VIH 0 y 1)

Chimpancé comúnVIH 2

http://2.bp.blogspot.com/_GeA5wHkH-Qc/SSX4ose89FI/AAAAAAAAAEo/D4f40H7heyA/s1600-h/_41681834_chimps203.jpg

Origen del VIH

Impacto mundial de la epidemia

1985: primer test diagnóstico

Del hallazgo de los Ac. a las pruebas directas de detección

The Efficacy of Azidothymidine (AZT) in the Treatment of Patients with AIDS and AIDS-Related Complex.

Margaret A. Fischl, M.D., Douglas D. Richman, M.D., Michael H. Grieco, M.D., J.D., Michael S. Gottlieb, M.D., Paul A. Volberding, M.D., Oscar L. Laskin, M.D., John M. Leedom, M.D., Jerome E. Groopman, M.D., Donna Mildvan, M.D., Robert T. Schooley, M.D., George G. Jackson, M.D., David T. Durack, M.B., D.Phil., Dannie King, Ph.D., and The AZT Collaborative Working GroupN Engl J Med 1987; 317:185-191

1987: AZT, el primer antirretroviral

1990 a 1994: principio y fin de la monoterapia

ACTG 016Fischl MA, et al. The safety and efficacy of zidovudine (AZT) in the

treatment of subjects with mildly symptomatic human immunodeficiency virus

type 1 (HIV) infection. Ann Intern Med 1990;112:727-737.

ACTG 019A1Volberding PA, Lagakos SW, Koch MA, Pettinelli CB, et al. Zidovudinein asymptomatic HIV infection: a controlled trial in persons with fewerthan 500 CD4-positive cells per cubic millimeter. N Eng J Med1990;322:941-949.CONCORDEConcorde Coordinating Committee. Concorde: MRC/ ANRS randomiseddouble-blind controlled trial of immediate and deferred zidovudine insymptom-free HIV infection. Lancet 1994;343:871-882.

1995: renace la esperanza

ACTG 175 y Delta proporcionó la primera evidencia de que la terapia que combinaba dos antirretrovirales (AZT/ddC- AZT/ddI) fue superior a la monoterapia

Hammer SM, ACTG175 Study Team. N Engl J Med 1996; 335:1081-1090.Delta Study; The Lancet; vol 348; 283-291; August 1996Sperling RS, ACTG 076NEJ Med 1996; 335:1621-9

El P ACTG 076 fue el 1er estudio aleatorizado que fundamentó el tratamiento antirretroviral en la embarazada

1996: comienza la era del TAAE

La combinación de tres antirretrovirales (dos INTR /IP) disminuye la morbi/mortalidad en forma significativa

Kitchen VS, Skinner C, Ariyoshi K. Safety and activity of saquinavir in VIH infection. Lancet 1995;345:952-5 D’Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, et al, Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. Ann Intern Med. 1996;124: 1019-103 Hammer SM,. ACTG 320 Study Team. N Engl J Med 1997; 337:725-733

EuroSIDA, November 2000.

Efectos del TAAE: Incidencia de Sida y muerte

0

5

10

15

20

25

30

35

9/94-3/95

3/95-9/95

9/95-3/96

3/96-9/96

9/96-3/97

3/97-9/97

9/97-3/98

3/98-9/98

9/98-3/99

3/99-9/99

>9/99

Inc

ide

nc

e (

pe

r 1

00

PY

FU

)

0

20

40

60

80

100muerteSida% en TAAE

Historia Natural de la infección por HIV

Semanas

Co

pia

s HIV

RN

A en

plasm

a (c

op

ias/m

L)

Co

nte

o C

D4 (

cell

s/m

m3)

0

100

200

300

400

500

600

700

1200

1100

1000

900

800

0

1/128

1/64

1/32

1/16

1/8

1/4

1/2

1/256

1/512

Años0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 10 119

102

103

104

105

106

107

Cu

ltivo V

iral en p

lasma (títu

lo d

il.)

Muerte

Etapa asintomárica Infección

Primaria

Enfermedad

avanzada

SMART Study Design

Drug Conservation (DC) Strategy

[Defer use of ART until CD4+ < 250; then episodic ART

based on CD4+ cell count to increase counts to > 350]

Virologic Suppression (VS) Strategy

[Continuous use of ART to maintain viral load as low as

possible]

CD4+ cell count >350 cells/mm3 N= 5,472

n = 2,752 n = 2,720

Findings as of 11 Jan 06 172 primary endpoints (Opportunistic disease/death)

16 months average follow-up1.7% lost to follow-up

ART Experienced: 95.4%CD4: 597 cells/mm3HIV RNA <400 copies/mL:72%

0.1 1 10

Main SMART Findings: Jan 2006

No. of Patients with EventsEndpoints

Opportunistic disease or death 172 3.4 1.4 (primary endpoint)

Favors VS ►

►

Favors DC

Hazard Ratio (DC/VS) (95% CI)Rate*

DC VS

2.5

1.7

Death from any cause 85 1.5 0.81.8

* Per 100 person-years

CVD, renal, or hepatic 104 1.8 1.1 disease

Hazard Ratios (DC/VS) for OD/DeathPre and Post Study Modification

0.1 1 10

HR (DC/VS), unadjustedPre-modification

Adjusted for latest CD4+ countPre-modification

Adjusted for latest HIV RNA levelPre-modification

Adjusted for bothPre-modification

Post-modification

Post-modification

Post-modification

Post-modification

2 40.5

◄ Favors DC Favors VS

1.4

1.0

1.0

0.9

VIH hoy

Datos epidemiológicos en Argentina

Dirección de Sida y Enfermedades de Transmisión Sexual.Ministerio de Salud de Argentina; 2011.

Historia Natural de la infección por HIV

Semanas

Co

pia

s HIV

RN

A en

plasm

a (c

op

ias/m

L)

Co

nte

o C

D4 (

cell

s/m

m3)

0

100

200

300

400

500

600

700

1200

1100

1000

900

800

0

1/128

1/64

1/32

1/16

1/8

1/4

1/2

1/256

1/512

Años0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 10 119

102

103

104

105

106

107

Cu

ltivo V

iral en p

lasma (títu

lo d

il.)

Muerte

Etapa subclínicaInfecció

n

Primaria

Enfermedad

avanzada

EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA

84%

16%

SI NO

Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009

EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA

0%25%

3%

55%

17%

EVENTOS NO DEFINIDORES CARDIOVASCULARESRENALES CIRROSISNEOPLASIAS REUMATOLÓGICOS


Distribución de los ESNDS según el recuento de CD4

ESNDS

RECUENTO DE CD4 (+) MÍNIMO

< 200 200- 500 > 500

SI 23 72% 7 22% 2 6%

NO 87 51% 77 45% 7 4%


3-6 Sem Años

Inf. Aguda

Etapa Asintomática

Carga Viral CD4

TAR

Historia natural con tratamiento antirretroviral

Survival of Patients with CD4 Counts ≥500 cells/mmSurvival of Patients with CD4 Counts ≥500 cells/mm33 for for >5 Years is Similar to the General Population>5 Years is Similar to the General Population

Lewden C et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46:72–77

Standardized mortality ratio = mortality in HIV-infected patients / mortality in general population

APROCO and AQUITAINE cohorts

0

1

2

3

4

0 1 2 3 4 5 6 7

Sta

nd

ard

ised

mo

rtal

ity

rati

o

Years with CD4+ count >500 cells/mm3

Expectativa de vida en pacientes con VIH

• ART-CC: Depending on when ARV therapy is started, life expectancy is 10-30 yrs less than that in uninfected pts

– Life expectancy for pts at age 20 was 32 yrs for pts with CD4+ < 100 cells/mm3 and 50 yrs for pts for CD4+ > 200 cells/mm3[1]

• AQUITAINE cohort: Pts with CD4+ ≥ 500 for 6 yrs after combination ARV therapy attained mortality similar to general population[2]

• COHERE cohort: HIV-infected men, but not women, reached mortality rates similar to uninfected population after 3 yrs of CD4+ ≥ 500 cells/mm3[3]

• ATHENA cohort: For asymptomatic HIV-infected pts diagnosed from 1998-2007 who remained ARV naive and without AIDS at Wk 24 after diagnosis, modeled life expectancy similar to age- and sex-matched uninfected controls in Netherlands[4]

– 52.7 vs 53.1 yrs, respectively1. Antiretroviral Cohort Collaboration. Lancet. 2008;372:293-299. 2. Lewden C, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007;46:72-77. 3. Lewden C, et al. CROI 2010. Abstract 527. 4. Van Sighem A, et al. CROI 2010. Abstract 526.

DROGAS ANTIRRETROVIRALES

Año 2011

INTR INNTR IP IF II IR5

AZTddIddC3TCd4TABVETC

INTRTFV

NEVIRAPINADELAVIRDINAEFAVIRENZETRAVIRINA

SAQUINAVIR/rRITONAVIRINDINAVIR/rNELFINAVIRAMPRENAVIRLOPINAVIR/rATAZANAVIR/rFOSAMP/rTIPRANAVIR/rDARUNAVIR/r

T20 RALTEGRAVIR MARAVIROC

RILPIVIRINA

ELVITEGRAVIRDOLUTEGRAVIR

ECHO, THRIVE: Rilpivirine vs EFV in Treatment-Naive Patients

HIV-1 RNA < 50 copies/mL (ITT-TLOVR) at Wk 48

*P < .0001 for noninferiority at -12% margin.

RPV

EFV

Cohen C, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206. Cohen C, et al. Glasgow 2010. Abstract O48.

HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Wk 48 by BL VL

40

0

100

20

80

82.384.3*

60

682686n =

ECHO THRIVEPooled

Pa

tie

nts

(%

)

82.882.9* 81.785.6*

338340344634-3.6 (-9.8 to +2.5)-3.6 (-9.8 to +2.5)

6.6 (1.6-11.5)6.6 (1.6-11.5)

> 100,000 copies/mL

125/165

121/153

246/318

149/181

136/171

285/352

7781 79 8076 82

Pa

tie

nts

(%

)

40

0

100

20

80

60

Pooled THRIVEECHO

≤ 100,000 copies/mL

162/181

170/187

332/368

136/163

140/167

276/330

9083

9184

9084

Pa

tie

nts

(%

)

40

0

100

20

80

60

ECHO THRIVEPooled

RPV

SPRING-1: Virologic Response to dolutegravir vs EFV at Wk 24

• CD4+ cell count increases 158-206 cells/mm³ on S/GSK1249572 vs 110 cells/mm3 on EFV

• 7 (5%) with serious adverse events related to S/GSK1349572 and 4 (8% with EFV)

Rockstroh J, et al. Glasgow 2010. Abstract O434.

572 10 mg 572 50 mg

572 25 mg EFV 600 mg

969290

78

HIV

-1 R

NA

< 5

0 co

pie

s/m

L (

TL

OV

R)

(%)

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Weeks0 1 2 4 8 12 16 20 24

Phase III trials will include 50-mg dose

COBI-Boosted EVG + TDF/FTC vs TDF/FTC/EFV in Naive Patients

Elion R, et al. ICAAC 2010. Abstract H-938b.

TDF/FTC/EVG/COBITDF/FTC/EFV

• COBI (GS-9350): investigational CYP3A inhibitor (boosting agent)

• EVG: investigational INSTI

TDF/FTC/EVG/COBI(n = 48)

TDF/FTC/EFV (n = 23)

Treatment-naive patients with CD4+ ≥ 50

cells/mm3, HIV-1 RNA

≥ 5000 c/mL, no NRTI, NNRTI, or PI resistance

(N = 71)

Wk 24 primary endpoint

CD4+ cell count increase greater in quad arm vs EFV (240 vs 162 cells/mm³)

40

0

100

20

80

8390

60

Pat

ien

ts (

%)

HIV-1 RNA < 50 c/mL at Wk 48

Wk 48

¿Cuando comenzar TAR?

Efectos adversos Toxicidades a largo plazoresistencia

<Riesgo EDSIDA<Riesgo ESNS<Riesgo transmisión

IAS-USA Guías 2010:cuando comenzarAsymptomatic Infection Recommendation

CD4+ cel < 500 cel/mm³ Comenzar TAAE

CD4+ cel > 500 cel/mm³ Debería ser considerado*

Condiciones clínicas que favorecen el comienzo del TAR independiente del recuento de CD4

Enfermedad sintomática Infección aguda oportunista Embarazo Pacientes con más de 60 años HIV-1 RNA > 100,000 copias/mL Rapida declinación en los CD4+ cell count (> 100 cells/mm³/año) HBV or HCV coinfección activa Enfermedad CV o con alto riesgo de padecerla Infección primaria sintomática por el HIV Nefropatía relacionada al HIV Pareja serodiscordante

*Al menos que sea controlador de elite/ cd4 estables/CV baja

Thompson MA, et al. JAMA. 2010;304;321-333.

IAS-USA Guías 2010:cuando comenzarInfección asintomática Recomendación




Enfermedad sintomática Infección aguda oportunista EmbarazoPacientes con más de 60 añosHIV-1 RNA > 100,000 copias/mLRapida declinación en los CD4+ cell count (> 100 cells/mm³/año)HBV or HCV coinfección activaEnfermedad CV o con alto riesgo de padecerla Infección primaria sintomática por el HIV Nefropatía relacionada al HIV Pareja serodiscordante



CD4 on Therapy Predicts Risk of AIDS- and Non-AIDS–Related Morbidity (DAD)

Liver-related: chronic viral hepatitis, liver failure (other); malignancy-related: malignancy, non-AIDS;

heart-related: MI, other CVD, other heart diseaseWeber R et al. 12th CROI 2005; Abstract 595

100

10

1

<50 50–99 100–199 200–349 350–499 >500

CD4+ cells/mm3

Rel

ativ

e ri

sk

HIV/AIDSCancerHeartLiver

3-6 Sem Años

Inf. Aguda

Etapa Asintomática

Carga Viral CD4

Controladores de elite

CASCADE: Risk of AIDS and Death by CD4+ Cell Count Strata at Start of ART

• CASCADE collaboration: observational cohort of HIV seroconverters from 23 clinical cohorts in Europe, Australia, Canada similar to NA-ACCORD and ART-CC

– Current analysis included 9455 patients ≥ 6 mos after estimated seroconversion in CD4+ cell count strata up to 799 cells/mm³

– Study period: January 1, 1996 - May 31, 2009

• Endpoints

– AIDS or death

– Death

– Non-AIDS outcomes not included

CD4+ Cell Count, cells /mm3

Adjusted HR (95% CI)

0-49 0.32 (0.17- 0.59)

50-199 0.48 (0.31-0.74)

200-349 0.59 (0.43-0.81)

350-499 0.75 (0.49-1.14)

500-799 1.10 (0.67-1.79)

CD4+ Cell Count, cells/mm3

Adjusted HR (95% CI)

0-49 0.37 (0.14-0.95)

50-199 0.55 (0.28-1.07)

200-349 0.71 (0.44-1.15)

350-499 0.51 (0.33-0.80)

500-799 1.02 (0.49-2.12)

Effect of Tx Initiation on AIDS and Death

Effect of Tx Initiation on Death

Funk MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201.

CASCADE: Absolute Risk Difference and Number Needed to Treat 3 Yrs From BL

CD4+ Cell Count, cells/mm³

Cumulative Risk for AIDS/Death, %

Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI)

Number Needed to Treat at 3 Yrs to

Prevent 1 AIDS Event or Death (95% CI)Defer Initiate

0-49 46.6 16.6 -30.0 (-45.1 to -15.0) 3 (2-7)

50-199 20.7 5.7 -15.0 (-19.7 to -10.3) 7 (5-10)

200-349 10.3 5.5 -4.8 (-7.0 to -2.6) 21 (14-38)

350-499 6.3 3.4 -2.9 (-5.0 to -0.9) 34 (20-115)

500-799 4.9 5.2 0.3 (-3.7 to 4.2) ∞

CD4+ Cell Count

Cumulative Risk for Death Alone, %

Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI)

NNT at 3 Yrs to Prevent 1 Death

0-49 26.8 8.6 -18.2 (-32.0 to -4.4) 6 (3-23)

50-199 9.1 1.9 -7.2 (-10.1 to -4.4) 14 (10-23)

200-349 4.1 2.7 -1.4 (-3.0 to 0.3) 74 (33-∞)

350-499 2.1 0.7 -1.4 (-2.2 to -0.6) 71 (45-165)

500-799 1.7 1.2 -0.4 (-2.0 to 1.2) 239 (49-∞)Funk, MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201. Tables used with permission.

¿Cuando comenzar TAR en asintomáticos?

¿Temprano? ¿Diferido?

En pacientes con < 350 CD4 Evidencias claras

En pacientes con > 350 CD4 Estudios cohorte Actividad inflamatoria del VIH

Estudio START

Pacientes vih positivos con cd4 >500 cel

TAR temprano TAR diferido

n: 2000 n:2000

Punto final: eventos sida/no-sida/muerte (requiere 375)Enrolados al momento 700 pacientes

IAS-USA Guías 2010:cuando comenzarAsymptomatic Infection Recommendation




Enfermedad sintomática Infección aguda oportunista Embarazo Pacientes con más de 60 años HIV-1 RNA > 100,000 copias/mL Rapida declinación en los CD4+ cell count (> 100 cells/mm³/año) HBV or HCV coinfección activa Enfermedad CV o con alto riesgo de padecerla Infección primaria sintomática por el HIV Nefropatía relacionada al HIV Pareja serodiscordante



ACTG A5164: TAR Immediato vs Diferido en pacientes con IO agudas

Zolopa AR, et al. PLoS One. 2009;4:e5575.

Terapia antirretroviral inmediataInicio a las 48 horas de la aleatorización y a

los 14 días de inicio del tratamiento para IO(n = 141)

Terapia antirretroviral diferidaInicio entre la semana 4 y 32

(n = 141)

Pacientes infectados con VIH

recibiendo tratamiento para

IO/IB presumida o confirmada*

(N = 282)

Estratificado por CD4+ < o 50 cels/mm3, PCP, IB, u otra IO

48 semanas

48 semanas

*Pacientes con TB excluidos. Solo IOs con terapia antimicrobiana efectiva aceptados: PCP, IBs, enfermedad criptococcica, MAC, toxoplasmosis

Desenlace primario con tres categorías– Progreso a SIDA o muerte

– Carga viral VIH-1 ARN< 50 copias/mL; no progresión

– Carga viiral VIH-1 ARN ≥ 50 copias/mL; no progresión

ACTG A5164: Desenlaces exitosos con inicio inmediato de TAR durante IO

aguda• 92% naïve al tratamiento

– Media de base de CD4+ 29 cels/mm3; VIH-1 ARN 5.07 log10 copias/mL

• Duración promedio desde el inicio de tratamiento de IO al inicio de TARAE

– Grupo inmediato: 12 días

– Grupo diferido: 45 días

• Seguridad e incidencia de SIRI similar entre grupos

• Desenlaces primarios similar entre grupos a la semana 48 Sin embargo, desenlace secundario

de progresión a SIDA/muerte mejoró con la terapia antiretroviral inmediata

Pac

ien

tes

pro

gre

san

do

a

SID

A o

mu

erte

a la

sem

ana

48 (

%)

100

80

60

40

20

0

14.2

24.1

Zolopa AR, et al. PLoS One. 2009;4:e5575.

P=0.35

Inmediato Diferido

Estudios previos en TBC

• SAPiT: Alta incidencia de muerte en pacientes que difirieron el TAR hasta el final del tratamiento de la TBC comparado con los que lo hicieron durante el curso del tratamiento.

• Hubo una disminución de la mortalidad de un 56% en los que comenzaron en forma temprana.

1. Abdool Karim SS, et al. N Engl J Med. 2010;362:697-706.

CAMELIA: Iniciación de TAR a las dos semanas VS la 8 semana en HIV/TBC

• Significantly higher incidence of IRIS with early vs late HAART

– 4.03 vs 1.44 per 100 person-mos, respectively (P < .0001)

Blanc FX, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206. Graphic used with permission..

WkSurvival Probability, % (95% CI)

PEarly Arm Late Arm

5086.1

(81.8-89.4)80.7

(76.0-84.6).07

10082.6

(78.0-86.4)73.0

(67.7-77.6).006

15082.0

(77.2-85.9)70.2

(64.5-75.2).002

Factor Multivariate Adjusted HR (95%

CI)

P

Late therapy 1.52 (1.12-2.05) .007

BMI ≤ 16 1.68 (1.07-2.63) .01

Karnofsky score ≤ 40

4.96 (2.42-10.16) < .001`

Pulmonary + extrapulmonary TB

2.26 (1.62-3.16)< .001

NTM 2.84 (1.13-7.13) < .001

MDR-TB 8.02 (4.00-16.07) < .001

Factors Independently Associated With Mortality

Survival Probability, Early vs Late Therapy

Log rank P = .0042

Wks From TB Treatment Initiation

Pro

bab

ilit

y o

f S

urv

ival 1.00

0.90

0.80

0.70

0.60

Early armLate arm

0 50 100 150 200 250

Abdool Karim S, et al. CROI 2011. Abstract 39LB.

SAPiT: Early vs Late ART Initiation

During Integrated TB/ART Therapy

• Early integrated: ART started within 4 wks of starting TB Rx

• Late integrated: ART started within 4 wks of completing TB Rx intensive phase (8 to 12 wks)

• 68% lower AIDS/death rate with early integrated Rx in patients with CD4+ counts < 50 cells/mm3

642 sputum acid-fast bacilli smear-positive patients with HIV infection and CD4+ cell counts < 500 cells/mm

Abdool Karim S, et al. CROI 2011. Abstract 39LB.

SAPiT: Early vs Late ART Initiation During

Integrated TB/ART Therapy

IRIS (per 100 Person-Yrs)

Early Integrated Rx Late Integrated Rx IRR (95% CI) P Value

CD4+ < 50 cells/mm3 46.8 (n = 37) 9.9 (n = 35) 4.7 (1.5-19.6) .01

CD4+ ≥ 50 cells/mm3 15.8 (n = 177) 7.2 (n = 180) 2.2 ( 1.1-4.5) .02

AIDS/Death in Patients With CD4+ < 50 cells/mm3

Post-TB treatmentContinuation phase of TB

Rx

Intensivephaseof TB

Rx

Early integrated therapy

Late integrated therapy

IRR: 0.32 (95% CI: 0.07-1.13; P = .06)

180 6 12

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

Mos of Follow-upEarly events/# at riskLate events/# at risk

0/370/35

2/337/27

4/319/24

4/2910/21

Post-TB treatmentContinuation phase of TB

Rx

Intensivephaseof TB

Rx

Early integrated therapy

Late integrated therapy

IRR: 1.51 (95% CI: 0.61-3.95; P = .34)

180 6 12

0/1770/180

8/1494/48

10/1377/129

14/1219/121

AIDS/Death in Patients With CD4+ ≥ 50 cells/mm3

STRIDE Study (ACTG 5221): Immediate vs Early ART Initiation in TB Patients

Havlir D, et al. CROI 2011. Abstract 38.

Immediate ART*Begun within 2 wks after TB therapy† initiation

(n = 405)

Early ART*Begun 8-12 wks after TB therapy† initiation

(n = 401)

HIV-infected patients, confirmed/suspected TB,

CD4+ count < 250 cells/mm3

(N = 806)

Stratified by CD4+ cell count < or ≥ 50 cells/mm3

Wk 48

*ART comprised EFV, FTC, and TDF. †TB therapy comprised standard rifampicin-based regimen.

Outcome, % Immediate(n = 405)

Early(n = 401)

95% CI for Difference

P Value

Deaths or new AIDS-defining events by Wk 48

• Overall population 12.9 16.1 -1.8 to 8.1 .45

• CD4+ cell count < 50 cells/mm3 15.5 26.6 1.5 to 20.5 .02

• CD4+ cell count ≥ 50 cells/mm3 11.5 10.3 -6.7 to 4.3 .67

TB IRIS 11 5 .002

Riesgo de transmisión de VIH en parejas heterosexuales serodiscordantes

iniciando TAR

Transmisión de VIH 92% menor en parejas africanas serodiscordantes con pareja VIH positiva recibiendo TAR vs parejas con pareja positiva sin tratamiento (n 3408)

102 de103 casos de VIH confirmado ocurrió en parejas sin tratamiento (2.23 vs 0.39 de seroincidencia)

Donnell D, et al. CROI 2010. Abstract 136.

Riesgo de transmisión de VIH en parejas heterosexuales serodiscordantes iniciando

TAR

1.763 parejas serodiscordantes, la mayoría de las cuales eran heterosexuales (97%), de trece centros de Asia, África y América.

Las parejas fueron distribuidas de manera aleatoria en dos grupos. Comienzo de TAR inmediato y diferido hasta la disminución por debajo de 250 CD4.

Entre las 877 parejas que retrasaron el comienzo del TAR se dieron 27 transmisiones, en comparación con una sola en el grupo que empezó la terapia inmediato (97% de disminución de transmisión)

Sten Vermund IP HPTT 052; mayo 2011

Prevalencia de Anti-HCV (+) y HCV-RNA (+) por región

42.0

19.4

53.3

21.2

40.0

5.0

20.0

6.7

19.429.630

.4

8.4

2015

.15

35

513

.3

6.7 9.

719

.06

0.00

10.00

20.00

30.00

40.00

50.00

60.00

70.00

BsAs

Capital

Chaco

Córdob

a

Men

doza

Neuque

n

Rio N

egro

Salta

Santa

Fe

Gener

al

Coinfección hepatitis C y VIH Evidencias a favor de una enfermedad hepática más

agresiva

Dorrucci M. J Infect. Dis 1995

Telfer P. et alBr J Hematol 1994

Eyster M. et alJ. AIDS 1993

Darby S.Lancet 1997

116 pacientes

32 pacientes

El tiempo entre el contagio del HCV y la

cirrosis fue más corto en los pacientes con doble

infección

La mortalidad por causa hepática ocurrió 10 años antes en HCV + HIV (+)

No pudo ser demostrado mayor progresión de la infección por HIV en HCV (+) ( Estudio longitudinal en 416 pacientes )

Coinfección hepatitis C y VIH Evidencias a favor de una enfermedad hepática más

agresiva

La infección por el VIH aumenta la viremia del C entre dos y ocho veces produciendo una disminución de la recuperación en la hepatitis viral aguda y acelera entre dos y cinco veces la evolución a cirrosis.El clearence del HCV está asociado con regresión de la fibrosis y del riesgo de hepatotoxicidad por drogas

Sulkowski MS. Management of hepatic complications in HIV-infected persons. J Infect Dis. 2008; 197(suppl 3):S279-S293.Labarga P, Soriano V, et al. Hepatotoxicity of antiretroviral drugs is reduced after successful treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients. J Infect Dis. 2007;196(5):670-676.

Progresión del VIH y mortalidad no asociada al hígado en coinfectados que responden al

tratamiento anti-HCV

Sobre1.428 personas coinfectadas incluidas en un estudio, un 36% (n= 520) lograron una RVS al tratamiento para la hepatitis C frente a un 64% (n= 908) que no respondieron. Después de una mediana de seguimiento de 46,6 meses tras la interrupción del tratamiento, se halló en los no respondedores una mayor frecuencia de complicaciones hepáticas y de muertes asociadas al hígado y una frecuencia más elevada de nuevos eventos relacionados al Sida.

Berenguer J, Crespo M, Galindo M et al. Sustained Virological Response to Interferon plus Ribavirin Reduces HIV Progression and Non-liver-related Mortality in Patients Co-infected with HIV and HCV. CROI 2010. Abstract 167.

PR†

(n = 16)

Part B: Stable ARTHIV/HCV-coinfected patients

on stable ART, TDF/FTC/EFV or TDF + (FTC or 3TC) + ATV/RTV;

CD4+ ≥ 300 cells/mm³; HIV-1 RNA ≤ 50 c/mL

(N = 46)

Follow-up

Part A: No current ARTHIV/HCV-coinfected patients;

CD4+ ≥ 500 cells/mm³;HIV-1 RNA ≤ 100,000 c/mL

(N = 13)

Follow-up

Placebo + PR(n = 16)

PR†

(n = 6)Placebo + PR

(n = 6)

PR†

(n = 7)

Telaprevir 750 mg q8h + PR†

(n = 7)

PR†

(n = 30)

Telaprevir*750 mg q8h + PR

(n = 30)

Wk 12 Wk 48 Wk 72

*Telaprevir dose increased to 1125 mg q8h with efavirenz.†Peginterferon alfa-2a 180 μg/wk; ribavirin 800 mg/day or weight based in France and Germany (1000 mg/day if weight < 75 kg; 1200 mg/day if weight ≥ 75 kg).

Sulkowski M, et al. CROI 2011. Abstract 146LB.

Study 110: Interim Data on Telaprevir in HIV/HCV Genotype 1-

Coinfected Patients

Sulkowski M, et al. CROI 2011. Abstract 146LB. Graphics used with permission.

Study 110: high rates of early response with telaprevir in

coinfected patients• Similar efficacy results observed with or without concurrent ART• Nausea, pruritus, dizziness, fever more common with TVR vs placebo

• Pharmacokinetic interactions with ATV or EFV not clinically significant

Undetectable HCV RNA, Wk 4 (ITT)

100

80

60

40

20

0

Un

det

ecta

ble

HC

V R

NA

(%

)

Telaprevir + PR PR

012

50

71 7564 70

n/N= 5/7 12/16 9/14 26/37 0/6 1/8 0/8 1/22

No ARTEFV-based ART

ATV/RTV-based ARTTotal

Undetectable HCV RNA, Wk 12 (ITT)

100

80

60

40

20

0

Telaprevir + PR PR

17 12 1412

71 75

5768

n/N= 5/7 12/16 8/14 25/37 1/6 1/8 1/8 3/22

Un

det

ecta

ble

H

CV

RN

A (

%)

HBsAg(-)

850 (95.29%)

HBsAg (+)38

(4.28%)

% HBsAg (+)

4.90% 4.68%

6.67%

9.09%

0.00%

5.00%

0.00% 0.00%

5.56%4.28%

0.00%

2.00%

4.00%

6.00%

8.00%

10.00%

BsAs

Capital

Chaco

Córdob

a

Men

doza

Neuque

n

Rio N

egro

Salta

Santa

Fe

Gener

al

Prevalencia de HBsAg (+)

No existen suficientes evidencias que demuestren influencia del virus B para alterar la historia natural del VIH

Coinfección VIH/ virus B: Interacciones

Mathews G J HIV Ther. 2003 Nov; Puoti M AIDS Rev. 2002 Jan-Mar; Gilson RAIDS. 1997 Apr

Menor resolución espontánea de la infección aguda de la hepatitis

Diferente comportamiento de los portadores crónicos

1)Mayores niveles replicativos (altos niveles de DNA-HBV)

2) Menor seroconversión espontánea (10% VS 4% en monoinfectado)

3) Daño hepático aumentado (mayor evolución a cirrosis)

Coinfección VIH/ virus B: Interacciones

La tasa de infarto de miocardio es mayor en personas infectadas por el VIH y aumenta un 32% cada 5 años.

El estudio SMART demostró un aumento de las tasas de enfermedad CV luego de la suspensión del TAR ( efecto del VIH).

Otras cohortes mostraron disminución de enfermedad CV en el período posterior a la terapia antirretroviral en comparación con la era pre- HAART.

Enfermedades CV y VIH

Currier JS, et al. Epidemiological evidence for cardiovascular disease in HIV-infected patients and relationship to highly active antiretroviral therapy. Circulation. 2008;118:e29-e35. Bozzette SA,. cardiovascular and cerebrovascular events in patients treated for human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med. 2003;348:702-710.

Infección por VIH en pacientes mayores

Mayor frecuencia de comorbilidadesLos factores tradicionales ocasionan sólo la tercera parte de las muertes por VIH

Guaraldi G, , et al. Prevalence of poly-pathology is more common in HIV infected patients than in HIV negative controls in any age strata; CROI 2010; Abstract 727.Goulet JL, et al. Aging and infectious diseases: do patterns of comorbidity vary by HIV status, age, and HIV severity? Clin Infect Dis. 2007;45:1593-1601


DBT: aumento de riesgo de aparición de 30% cada 5 años (MACS y DAD)

Síndrome metabólico: aumenta con la edad, pasando de 5,1% entre menores de 30 años a 27.0% para los de 50-59 años (41% de incremento por cada aumento de 10 años de edad ) . También se asocia con el uso de IP y INTR (en particular, lopinavir / ritonavir, estavudina y didanosina).

Hipertensión: está presente en 15% a 45% de los hombres infectados por el VIH mayores de 50 años de edad frente al 3% a 5% de los menores de 30 año. Ha sido asociado en forma independiente con la lipohipertrofia.

Jericó C, et al. Metabolic syndrome among HIV-infected patients: prevalence, characteristics, and related factors. Diabetes Care. 2005;28:132-137. Crane HM, Grunfeld C, Harrington RD, Kitahata MM. Lipoatrophy and lipohypertrophy are

independently associated with hypertension. HIV Med. 2009;10:496-503.


Osteopenia y osteoporosis: la edad es una variable independiente de progresión.

Neoplasias relacionadas y no relacionadas al Sida : mayor prevalencia.

Fragilidad: cuatro años equivalen a 10 de envejecimiento natural.

Trastornos cognitivos y de memoria

Bonjoch A, Figueras M, Puig J, et al. High prevalence of and progression to low bone mineral density in HIV-infected patients: a longitudinal cohort study. AIDS. 2010;24:2827-2833. Monforte A, Abrams D, Pradier C, et al. HIV-induced immunodeficiency and mortality from AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies. AIDS. 2008;22:2143-2153. Crawford K, et al. Lipodystrophy and inflammation predict grip strength in HIV-infected men: the MACS body composition substudy. IAS Conference 2010P Abstract WEPE0108.

Prevención del VIH

Circuncisión

Educación

Preservativo

Profilaxis embarazo

Testeo y TAR

Disminución de dañoProfilaxis post-exposición

Circunsición

ProfilaxisPre-exposición

Microbicida

Vacuna

Educación y uso del preservativo

TAR y transmisión vertical

Sperling RS, Shapiro DE, Coombs RW, Todd JA, Herman SA, McSherry GD, et al. NEJ Med 1996; 335:1621-9.

AETC NRC – 11/2003

Results of ACTG 076

ZDV GroupPlacebo

22.6%%

7.6%

30

20

10

Tra

nsm

issi

on R

ate

(%) This represents a 66% reduction in

risk for transmission (P = <0.001)

Efficacy was observed in all subgroups

Watts DH. Management of human immunodeficiency virus infection in pregnancy. N Engl J Med 2002; 346(24):1879‐189

0

20

40

60

80

100

Casos n

uevos a

nuale

s

Inhibidores de la proteasa

AZT

De la monoterapia al TAAE

Hubo un mayor riesgo de parto prematuro entre las mujeres que recibieron un IP potenciado; 14,4 frente a 9,1%, AOR 2,03 (IC 95% 1.06 a 3.89 ), p = 0,03.Mujeres que inician TAR con un IP potenciado durante el embarazo tuvieron más probabilidades de ser hospitalizados por cualquier causa, en particular, parto prematuro, enfermedades metabólicas o vasculares e infecciones ( p <0.001).

Community Viral Load Mirrors Reduced Rate of New HIV Cases in San

Francisco• Retrospective analysis of relationship between community viral load (mean of

summed individual HIV-1 RNA results per yr) and new HIV diagnoses

Das-Douglas M, et al. CROI 2010. Abstract 33. Reproduced with permission.

Mean CVL

0

5000

10,000

15,000

20,000

25,000

30,000

2004 2005 2006 2007 2008Yr

Mea

n C

om

mu

nit

y V

iral

Lo

ad

(co

pie

s/m

L)

El incremento de las opciones terapéuticas, la cobertura sanitaria de la población con VIH y el acceso a pruebas diagnósticas conllevaron una disminución de la CVC en San Francisco, que se asoció a reducciones sustanciales en el número de nuevos

diagnósticos y la incidencia de la infección.

Newly diagnosed and reported HIV cases

0

200

400

600

800

1000

1200

Nu

mb

er of N

ewly

Diag

no

sed H

IV C

ases

P = .005 for association*

798

642523 518

434

El número de muertes a causa del Sida disminuyó un 10% en los últimos 5

años

Pitcher et al. New Eng Journal of Med;2005

Las actuales iniciativas de prevención apuntan a:

a)La detección temprana de las personas que son VIH positivas y su incorporación a los sistemas de atención médica

b) Profundizar las medidas de prevención en las personas altamente vulnerables a contraer la infección

c) Generar intervenciones de prevención entre las personas que conviven con el VIH.

CDC. Advancing HIV prevention: New strategies for a changing epidemic. MMWR 2003;52:329-332 .

Las principales estrategias a desarrollar

para cumplir con estos objetivos son:

a)Promover el testeo voluntario del VIH.

b) Prevenir la transmisión perinatal del VIH.

c) Prevenir nuevas infecciones mediante el trabajo con personas que conviven con el VIH y sus parejas.

CDC. Advancing HIV prevention: New strategies for a changing epidemic. MMWR 2003;52:329-332 .

Promover el testeo voluntario del VIH

Una proporción importante y variable de personas que conviven con el VIH permanecen sin diagnóstico y lamentablemente son detectadas cuando la enfermedad presenta síntomas , signos o manifestación de un evento definidor de Sida.

Si bien las opciones de tratamiento son eficaces aún en esa instancia, el diagnóstico temprano permitiría actuar preventivamente disminuyendo la actividad viral y las posibilidades de deterioro del sistema inmune del paciente infectado y evitaría la propagación del virus a otras personas.

Promoción del testeo voluntario del VIH

1)Promoviendo la apertura centros de detección con asesoría pre y postesteo.

2) Estimulando el testeo en la práctica médica en general y a las mujeres embarazadas y sus parejas en particular.

3) Realizando campañas de detección masivas y focalizadas.

En todas las instancias mencionadas el uso de test rápidos, poco invasivos ( con una gota de sangre o trasudado oral), que permiten la devolución del resultado en pocos minutos, es una estrategia de gran valor ya que posibilita realizar el diagnóstico en el momento oportuno y evita la deserción de quienes no vuelven a retirar los resultados de sus análisis.

Rapid HIV Testing. CDC& Prevention.National Center for HIV, STD, and TB Prevention. CDC home.2005.Kendrick SR, et al Offering Rapid Point-of-Care HIV Testing in A Sexually Transmitted Disease Clinic. A. Imm. Defic Syndr. 2005 Feb 1;38(2):142-146. Lupo S, et al. Rapid test in HIV detection campaign in Rosario city, Argentina. XIV Inter.AIDS Conference; 2002 CDC.Vital signs: hiv testing and diagnosis among adults-EEUU; 2011-2009. MMWR 2010; 59:1550-1555

Testeo en EEUU

Los CDC de EE.UU. Recomendaron el testeo de rutina del VIH en centros de salud desde setiembre de 2006.

Se ha observado a partir de allí un aumento moderado en las pruebas diagnóstica.

Un 48% de los adultos no han sido nunca testeados y el 28% en los de alto riesgo.

Se considera que hay 200000 infectados sin diagnóstico

CDC.Vital signs: hiv testing and diagnosis among adults-EEUU; 2011-2009. MMWR 2010; 59:1550-1555

Campañas de detección con asesoría

Realizar campaña masivas de detección, con asesoría pre y post testeo es una oportunidad única para:

a)Concentrar la atención de la población sobre el alcance y los riesgo de la epidemia.

b) Realizar educación y promoción de salud sobre el VIH y otras ITS.

c) Detectar infectados tempranamente.

d) Fomentar la creación de centros de asesorías y detección.

Campañas de detección: historia

1999 2001 2003

2004 2005

RosarioTest oral

RosarioTest rápido

Rosario Sta Fe

Sta Fe4 Pcias

Sta Fe11 Pcias

2006 2007 2008 2009 2010

Rosario/ Sta Fe/Cuyo

Slogan de las campañas

“Una prueba por la vida”

Procedimientos:

1) Entrevista previa al testeo. Consejería inicial. Se solicita al consultante el consentimiento informado por escrito y se completa un cuestionario.

2) Extracción de la muestra y realización de la prueba de detección.

Campaña Anual de Prevención Y Detección del VIH/SIDA

Campaña Anual de Prevención Y Detección del VIH/SIDA

3) Entrevista postesteo:

a) Si la prueba es negativa: se realiza la consejería postesteo y se entrega el resultado.

b) Si la prueba es positiva: se explica el significado al consultante y se extrae una muestra de sangre para hacer la prueba confirmatoria citándose a la persona para la entrega del resultado definitivo. Se le brindan pautas de prevención.

Campaña anual de Prevención y Detección del VIH/SIDA

Campañas de detección: resultados

1999 2001 2003

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Número de personas testeadas: 44120

Número de testeos positivos: 229 (5.2%0)

Campañas de detección: conclusiones

1999 2001 2003

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Conclusiones sobre la población testeada VIH positiva

El 56% de los concurrentes fueron de sexo femenino. Mayor afluencia de personas jóvenes ( 70% entre los 20 y

40años). La gran mayoría de los concurrentes tienen un buen nivel

de instrucción. 3% no completó la educación primaria. El porcentaje de concurrentes que tenían una percepción

del riesgo de poder estar infectados (51%) aumentó al 69% ante la consulta del entrevistador de acuerdo a las posibles vías .

Dos tercios de los concurrentes no usa preservativos o lo hace circunstancialmente en sus relaciones sexuales.

Campañas de detección: conclusiones

1999 2001 2003

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Conclusiones sobre la población testeada VIH positiva

La prevalencia de serología positiva para el VIH fue del 5.2%0.

Más de la mitad de la población positiva correspondió a mayores de 30 años.

La frecuencia en mujeres fue del 51%. La mitad de la población tenía percepción del riesgo. La mayoría de los concurrentes VIH positivos presentaron

vía de transmisión sexual, siendo la más frecuente la vía heterosexual. Un 62% manifestó no usar preservativos en todas las relaciones sexuales. Se observó la presencia de factores de riesgo en un 74% de los casos.

Más de la mitad de la población positiva se realizó el test por primera vez

Campañas de detección: beneficios

1999 2001 2003

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Promoción y prevención en salud de la población general

Diagnóstico temprano del VIH

Formación de recursos humanos en consejería

Aperturas de centros de asesoría en diferentes localidades

Concientización de los medios masivos de comunicación

CAPRISA: reducción del la incidencia del VIH con tenofovir Vs gel con

placebo• Tenofovir gel associated with

decrease in HIV incidence[1]

– 50% decrease at 12 mos– 39% decrease at 30 mos

1. Abdool Karim Q, et al. Science DOI: 10.1126/science.1193748. 2. Kashuba A, et al. AIDS 2010. Abstract TUSS0203. 3. Abdool Karim S, et al. AIDS 2010. Abstract TUSS0204.

0

2

4

6

8

10

12

Inci

den

ce

Rat

e

(In

fect

ion

s/10

0 P

Y)

Mo 12 Mo 30

5.2

10.5

5.6

9.1

P = .007 P = .017

Placebo

Tenofovir Efficacy vs Levels of Adherence

Adherence Level, %

n No. of Infections

Efficacy, %

> 80 336 36 54

50-80 181 20 38

< 50 367 41 28

cervicovaginal fluid tenofovir concentrations associated with ↓ HIV seroconversion[2]

No HIV resistance to tenofovir in patients infected while using gel

Use of tenofovir gel also associated with 51% decrease in HSV-2 infection[3]

Tenofovir

Profilaxis pre-exposición en homosexuales VIH negativos con

TDF/FTC N = 2499 personas randomizadas en rama TDF/FTC

vs. placebos.Resultados: 42% de reducción de riesgo en 144 semanas de

seguimiento. Leves efectos adversos: cefalea (4%), náuseas (2%),

pérdida de peso (2%). Pérdida de densidad ósea. Sólo 9% de los seroconversores tuvieron niveles de

droga detectable VS el 51% de los que no serovonvirtieron.

No evidencia de resistencia en los seroconversores.

1. Grant RM, et al. N Engl J Med. 2010;363:2587-2599. 2. Grant R, et al. CROI 2011. Abstract 92.

Profilaxis pre-exposición: adherencia y efectividad

Adherencia; niveles de drogas detectables se correlacionaron con la eficacia protectiva

2. Anderson P, et al. CROI 2011. Abstract 96LB.

FTC/TDFPlacebo

Inci

den

ce/

100

PY

s

7

6

5

4

3

2

1

0< 50% 50% to 90% > 90%

95% CIEfficacy

-54% to 54%16%

-20% to 64%34%

36% to 84%68%

Recorded Adherence (Pill Use) and Efficacy

Guías de profilaxis pre-exposición (CDC)

http://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/PrEPMSMGuidanceGraphic.html

Vacunas: RV 144

El régimen tipo inducción-refuerzo evaluado consistió en seis inyecciones de dos candidatas a vacuna a lo largo de un período de seis meses. Se administraron cuatro inyecciones de la primera vacuna (conocida como ALVAC HIV [vCP1521]), que utilizó como vector un virus aviar modificado, que no puede provocar enfermedad en humanos, para transportar fragmentos no infecciosos del VIH al organismo. La vacuna de refuerzo fue AIDSVAX B/E, que consistió en una versión modificada de una de las proteínas de superficie del VIH (gp120).

Vacunas: RV 144

A lo largo de los tres años del estudio, 74 de los 8.198 voluntarios que recibieron inyecciones de un placebo inactivo se infectaron por VIH debido a una exposición natural al virus. Al resto de voluntarios se les administró la combinación de las dos vacunas candidatas en un régimen tipo inducción-refuerzo y, de ellos, se infectaron 51. La diferencia de 23 infecciones entre los dos grupos alcanzó la significación estadística (disminución del riesgo en un 32%)

Timothy Ray Brown

Siguiendo al paciente de “Berlin”: genoterapiaEn un pequeño ensayo abierto, usando la tecnología de la nucleasa del dedo de Zinc (fractura en el ADN de doble cadena del gen del CCR5 de sus propios CD4 ) un total de 6 personas con VIH en tratamiento y con carga viral indetectable, y niveles de CD4 entre 200 y 500 células/mm3, repartieron en dos cohortes para recibir o bien 10.000 millones o 20.000 millones de células. Un tercer grupo, actualmente en estudio, recibe 30.000 millones de células.En el laboratorio, se expandieron células T autólogas con alteración del CCR5 con una tasa media de modificación de este correceptor del 25%. Las células resultantes se conocen con el nombre de SB-728-T. Las infusiones fueron bien toleradas y solo se dieron efectos secundarios leves, como un síndrome febril durante la infusión. Los participantes fueron seguidos de forma semanal durante un mes y mensualmente durante los 11 meses siguientes a la infusión. En todos los pacientes funcionó el injerto, y en cinco de ellos se registraron aumentos importantes de CD4 al día 14 (de 35 a 1.038 células/mm3.

Lalezari J, et al. Successful and persistent engraftment of ZFN-M-R5-D autologous CD4 T Cells (SB-728-T) in aviremic HIV-infected subjects on HAART. CROI, 2011

Translación Clínica de células ZFN modificadas

Participan del estudio pacientes infectados por HIV por más de 20 años, cuyas células TCD4 removidas por aféresis son sometidas a la técnica de ZFN y transformadas en SB728-T con disrupción del co-receptor CCR5

SB-728- T Incrementa los niveles de células

T CD4 basal en todos los sujetos

En todos los pacientes funcionó el injerto, y en cinco de ellos se registraron aumentos importantes de CD4 al día 14 (de 35 a 1.038 células/mm3), con incrementos medios que se mantuvieron sostenidos durante todo el estudio (208, 86, 233, 911 y 210 células/mm3). Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal, lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino.

Manejo del pacienteVIH +

Coinfeccioneshepatitis

SIRI

Complicacionesoportunistas

Comlicaciones neoplásicas

TAR y efectos adversos

Adherencia al TAR

Osteopenia y Vit. D

Trastornoscognitivos

Eventos serios no relacionados

Trastornos CV y metabólicos

Investigaciónclínica

Prevención y promoción salud

¡GRACIAS!

Hiv voluntarios 2011

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