Hongos: Impacto en Asma y Rinitis. Alfonso Cepeda Sarabia

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XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015 Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai: 2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza Buenos Aires, marzo 14-16, 2015 - http://www.slaai2015.com Programa Congreso Para Todos XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015

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XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015 Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia

Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai:

2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza Buenos Aires, marzo 14-16, 2015 - http://www.slaai2015.com

Programa Congreso Para Todos XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015

Hongos: Impacto en Asma y Rinitis Alfonso Mario Cepeda Sarabia

Presidente Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología 2013-2015

Presidente XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología

Grupos de Investigación: INMUNO, Universidad Metropolitana

UNI, Universidad del Norte Barranquilla, Colombia

“Soy  alérgico  a  la  humedad”  

•  Debido  a  que  los  hongos  crecen  más  en  condiciones  de  humedad  se  dice  que  hay  “alergia  a  la  humedad”  

•  Existen  miles  de  familias  de  hongos,  algunas  frecuentemente  productoras  de  alergia  como  Alternaria,  aspergillus,  Cladosporium,  Curvularia,  Fusarium,  Penicillium...  

•  El  80%  de  los  pacientes  sensiHvos  a  especies  de  Alternaria,  como  ejemplo,  producen  anHcuerpos  IgE  contra  una  proteína  alergénica  mayor,  Alt  a  1.    

La  humedad  o  moho  se  asocian  con  varios  efectos  adversos  

•  Incremento  del  asma  (desarrollo  y  exacerbación),  infecciones  respiratorias,  bronquiHs,  riniHs  alérgica,  eczema.  

•  La  quiHna  de  los  hongos  Hene  efectos  inflamatorios  en  el  pulmón  (Van  Dyken  et  al.,  2011)  

•  Las  deficiencias  genéHcas  de  la  quiHnasa  (enzima  humana  que  degradan  la  quiHna)  incrementan  sustancialmente  el  riesgo  de  efectos  asmáHcos  severos  en  individuos  expuestos  al  moho  (increase  risk  of  severe  asthmaHc  effects  in  mold-­‐exposed  individuals)  (Wu  et  al.,  2010).  

Mendell  M.,  Indoor  dampness  and  mold  as  indicators  of  respiratory  health  Risks,  part  2:  a  brief  update  on  the  epidemiologic  evidence  in  hCp://www.cdph.ca.gov  

•  Las  concentraciones  de  disHntos  hongos  evaluados  por  PCR  en  polvo  de  la  casa  en  niños  de  12  meses,  predice  fuertemente  un  incremento  en  el  desarrollo  de  asma  a  los  7  años  de  edad  (Reponen  et  al.,  2012).  

•  Especies  de  Penicillium  han  sido  asociadas  con  incremento  de  la  morbilidad  especificamente  en  niños  sensibilizados  (Turyk  et  al.,  2006;  Bundy  et  al.,  2009;  Pongracic  et  al.)  

La  humedad  o  moho  se  asocian  con  varios  efectos  adversos  

Mendell  M.,  Indoor  dampness  and  mold  as  indicators  of  respiratory  health  Risks,  part  2:  a  brief  update  on  the  epidemiologic  evidence  in  hCp://www.cdph.ca.gov  

Rinosinusi's  fúngica  alérgica      •  Incidencia  del  5  al  10%  de  todas  las  rinosinusiHs  crónicas  someHdas  

a  CX.    •  Histología:  tejido  inflamatorio,  eosinofilia,  mucina  alérgica  extra  

mucosa,  hifas  dentro  de  la  mucina  pero  no  en  la  mucosa.  Los  hongos  pueden  ser  di_ciles  de  encontrar.    

   •  Afecta  a  pacientes  jóvenes,  atópicos  e  inmunocompetentes    •  Se  acompaña  frecuentemente  de  pólipos  nasales  

 

Enfermedades  alérgicas  inducidas  por  hongos  

Demir,  D.,  et  al.  Kulak  Burun  Bogaz  IhNs  Derg,  2014.  24(5):  p.  259-­‐64.  

Aspergilosis  alérgica  broncopulmonar  (ABPA  )      •  Respuesta  inflamatoria  alérgica  a  la  colonización  por  aspergillus  u  otros  

hongos.  •  Complica  alrededor  de  7-­‐14  %  de  los  casos  de  asma  •  Se  debe  descartar  en  todos  los  casos  de  asma  no  controlada  .  •   Criterios  de  diagnósHco:                  1.  Asma  bronquial                                                                                  2.  Prick  test  +  a  A.  fumigatus                  3.  IgE  ↑  (total  y  especifica)                                                  4.  Infiltrados  pulmonares                5.  Bronquiectasias  centrales                                                6.  Eosinofilia                    7.  PrecipiHnas  en  suero  frente  Aspergillus  

 

Enfermedades  alérgicas  inducidas  por  hongos  

Natarajan,  S.  and  P.  Subramanian.Ann  Thorac  Med,  2014.  9(4):  p.  216-­‐20.  

•  La  incidencia  de  alergia  fúngica  es  del  38.8%  en  los  pacientes  alérgicos  y  de  alergia  fúngica  aislada  del  1.6%.  

 •  Las  mas  frecuentes    fuentes  de  alergenos  fúngicos  asociados  

fueron  Aspergillus,  alternaría  y  penicillium.        •  La  incidencia  de  alergia  fúngica  asociada  en  los  pacientes  con  

rinosinusiHs  crónica  fue  alta  en  este  estudio.    

Erbek,  S.S.,  et  al.,  [Fungal  allergy  in  chronic  rhinosinusiNs  with  or  without  polyps].  Kulak  Burun  Bogaz  IhHs  Derg,  2008.  18(3):  p.  153-­‐6.  

La  incidencia  de  alergia  fúngica  asociada  es  alta  

Cladosporium sp. (cúmulo) Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2007

Atlas de Alergias Alfonso Mario Cepeda S. Fundamentos de Alergología

0

100

200

300

400

500

600

Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec

Six Year Rainfall and Mold Spores in Barranquilla, Colombia. 2002-2007

Rainfall mm Average 2002-2007 Mold spores / M3 Average 2002-2007

Cepeda Alfonso Mario, Villalba Sara

BARRANQUILLA – FUNGAL SPORES 2005

BASIDIOMYCETES ASCOMYCETES DEUTEROMYCETES

Cepeda AM, Villalba SE. Laboratorio de Alergia Experimental Fundación Hospital Universitario Metropolitano. Barranquilla, Colombia Ann Allergy, Jan 2008

27%

23%

49%

Exposición  a  hongos  y  alergenos  de  hongos  

Modificado  de:  Bowyer,  P.,    et  al.  BMC  Genomics,  2006.  7:  p.  251.    

•  Casas:  ambiente  propicio  para  el  crecimiento  de  hongos  (temperatura  elevada  y  nutrientes  para  su  crecimiento).  

 •  Las  esporas  de  moho  son  pequeñas  (2–10  um)  y  permanencen  en  el  aire  

por  extensos  períodos.    

•  Cientos  de  especies  pueden  encontrarse  en  los  ambientes  internos.      •  Existe  una  gran  evidencia  sobre  la  relación  de  la  respuesta  alérgica  a  los  

alergenos  inhalados  de  moho    y  el  incremento  de  los  síntomas  de  asma.  

Matsui  E.,  et  al.,  Immunol  Allergy  Clin  N  Am  2008;  28:  665-­‐686  

Exposición  a  hongos  y  alergenos  de  hongos  

•  Pertenecen  a  grupos  funcionales:  Serín  proteasas,  proteínas  de  choque  térmico,  Horredoxinas,    ortólogos  de  proteínas  como    superóxido  dismutasa  o  enolasa  

 •  Los  principales  alergenos  (“major  allergen”)  son:  Asp  f  1,  Alt  a  1  y  Cla  h  1    •   A.  fumigatus,  C.  herbarum    y  A.  alternata    son  causantes  de  alergia  en  modelos  

murinos    •  Candida  o  Trichophyton  también  pueden  ser  causantes  de  las  reacciones  alérgica    •  La  mayoría  de  los  hongos  poseen  proteínas  que  Henen  potencial  para  ser  alergenos  o  

de  reacHvidad  cruzada  con  alergenos.  

Hongos  y  alergenos  de  hongos  

Bowyer,  P.,    et  al.  BMC  Genomics,  2006.  7:  p.  251  

De  103  niños  con  riesgo  de  asma  (  historia  materna  de  asma)  al  año  de  seguimiento,  se  destaca:  

-­‐  Altos  niveles  de  Penicillium  fueron  significaHvamente  asociados  con  1  o  mas  episodios  de  sibilancias  durante  el  primer  año  de  vida.  

-­‐  Niveles  medibles  de  hongos  estaban  presentes  en  todos  los  hogares.  -­‐  Aproximadamente  170  taxones  (género  o  especie)  se  idenHficaron  en  todo  el  

grupo  de  casas  de  estudio.  -­‐  Existe  una  asociación  posiHva  entre  el  moho  visible  en  el  hogar  y  los  niveles  de  

Penicillium.  -­‐  Niveles  altos  de    Aspergillus,  Cladosporium  y  AcrodonNum  en  análisis  no  ajustados  

también  se  asociaron  posiHvamente  con  sibilancias  (  P  ≤  0.05).  

Altos  niveles  de  Penicillium  en  los  hogares  son  un  factor  de  riesgo  de  sibilancias  en  el  primer  año  de  vida  

Rosenbaum,  P.F.,  et  al.  J  Expo  Sci  Environ  Epidemiol,  2009.  20(6):  p.  503-­‐15.    

Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2004

Pen b 13 Penicillium brevicompactum Pen c 13 Penicillium citrinum Pen c 19 Penicillium citrinum Pen c 2 Penicillium citrinum Pen c 22w Penicillium citrinum Pen c 3 Penicillium citrinum Pen ch 13 Penicillium chrysogenum

(formerly P. notatum) Pen ch 18 Penicillium chrysogenum

(formerly P. notatum) Pen ch 20 Penicillium chrysogenum

(formerly P. notatum) Pen o 18 Penicillium oxalicum

En  una  cohorte  de  nacimiento  con  408  niños  con  historia  familiar  de  enfermedades  alérgicas  y  asma,  a  los  13  años  de  seguimiento  como  hallazgo  se  destaca:    •  Incrementos  en  el  aire  tanto  por  dentro  como  por  fuera  del  hogar  de  

Cladosporium  y  Aspergillus  fueron  un  factor  de  riesgo  para  riniHs  y  asma.    

•  El  riesgo  de  sensibilización  a  hongos  a  los  12  años  (Alternaría  y  Aspergillus),  fue  elevado  en  los  niños  con  una  historia  materna  de  sensibilización  por  hongos  

•  Exposición  desde  el  nacimiento  a  niveles  elevados  de  levaduras  en  el  polvo  del  suelo  de  los  dormitorios  se  han  asociado  a  una  reducción  de:    sibilancias  a  cualquier  edad,  sensibilización  de  hongos  y  el  desarrollo  de  asma  a  los  13  años.    

 

Exposición  a  Cladosporium  y  Aspergillus  actúa  como  un  factor  de  riesgo  para  RiniHs  y  Asma  

Behbod,  B.,  et  al.    Clin  Exp  Allergy,  2014.  45(1):  p.  154-­‐63.  

La  humedad  y  el  moho  en  el  hogar  son  determinantes  para  el  desarrollo  de  asma  

La  prevalencia  de  moho    es  de  5-­‐10%    en  los  interiores    en  lugares  de  clima  frío  y  del  10-­‐30%  en  el  clima  templado  y  cálido.      De  16  estudios  (11  cohorte  y  5  de  casos  y  controles)  que  evaluaron  la  relación  entre  moho/humedad  y  nuevos  casos  de  asma:      

-­‐La  relación  entre  humedad  y  la  aparición  de  asma  se  informó  en  9  estudios    -­‐La  relación  entre  moho  visible  y  la    aparición  de  asma  se  informó  en  20  estudios    -­‐  La  relacción  entre  el  olor  a  moho  y  aparición  de  asma  fue  reportada  en  8  estudios.    

Quansah,  R.,  et  al.  PLoS  One,  2012.  7(11):  p.  e47526.  

•  El  hongo  mejor  estudiado  es  Alternaria.        •  La  exposición  a  Alternaria  ha  sido  asociada  con  síntomas  de  asma,  

hiperreacHvidad  bronquial  y  asma  severa  en  individuos  sensibilizados.    

•   La  academia  nacional  de  ciencias  (The  NaHonal  Academy  of  Sciences)  concluyó:  

   -­‐  Existe  suficiente  evidencia  sobre  la  asociación  entre  la  exposición  de  

hongos  y  la  exacerbación  de  los  síntomas  de  asma  en  asmáHcos  sensibilizados.    

-­‐  La  evidencia  sobre    asociación  entre  exposición  a  hongos  y  el  desarrollo  de  asma  es  insuficiente.    

Matsui  E.,  et  al.,  Immunol  Allergy  Clin  N  Am  2008;  28:  665-­‐686  

La  exposición  a  hongos  se  asocia  a  exacerbaciones  del  asma  

Alternaria sp. Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2004

La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en  niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  •  Observaciones  recientes,  especialmente  en  adultos,  sugieren  que  la  severidad  del  asma  puede  estar  asociada  a  sensibilización  con  hongos.  

•  Otros  estudios  sugieren  que  algunos  pacientes  con  asma  severa  y  sensibilización  por  hongos  pueden  beneficiarse  de  terapia  anHfúngica.  

•  Actualmente,  la  prevalencia  de  la  sensibilización  a  hongos  en  niños  no  está  bien  caracterizada.    

Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,    Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease  severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.  (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New  York.  

•  Se  determinó  la  prevalencia  de  sensibilización  a  hongos  en  niños  con  asma  moderada  o  severa  persistente                  

•  Se  compararon  las  caracterísHcas  clínicas  entre  los  niños  asmáHcos  sensibilizados  y  no  sensibilizados  

•  Se  comparó:  severidad  del  asma,  IgE  y  función  pulmonar.    

Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,    Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease  severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.  (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New  York.  

La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en  niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  

•  De  64  niños,    25  (39%)  tuvieron  evidencia  de  sensibilización  a  uno  o  más  hongos  

•  19  de  25  (76%)  niños  sensibilizados  a  hongos  fueron  categorizados  como  severos  persistentes  comparados  con  13  of  39  (33%)  niños  sin  sensibilización  a  hongos  (odds  raHo  =  6.33,  95%  confidence  interval  2.04-­‐19.68,  P  =  0.0014)  

Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,    Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease  severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.  (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New  York.  

La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en  niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  

•  IgE  sérica  fue  significaHvamente  más  alta  y  los  parámetros  de  función  pulmonar  significaHvamente  más  bajos  en  los  niños  sensibilizados  a  hongos.    

•  La  biopsia  bronquial  de  los  niños  sensibilizados  reveló  engrosamiento  de  la  membrana  basal  e  infiltración  eosino_lica.    

Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,    Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease  severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.  (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New  York.  

La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en  niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  

                                                                                                                     CONCLUSIONES    

•  La  sensibilización  a  hongos  en  niños  con  asma  persistente  está  asociada  con  la  severidad  de  la  enfermedad  (60%)  

•  Estos  niños  pueden  ser  candidatos  para  terapia  anHfúngica.                

Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,    Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease  severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.  (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New  York.  

La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en  niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  

EISL – Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad

Exposición a “Manchas de Humedad” (Moho)

Cepeda A, Jaller R, Stand I, Villalba S, Cañas M, Estupiñan A, Martinez A, Redondo C Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad 2007

EISL – Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad

Exposición al Moho: sibilantes vs no sibilantes

Cepeda A, Jaller R, Stand I, Villalba S, Cañas M, Estupiñan A, Martinez A, Redondo C Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad 2007

47,20%33,10%

52,80%66,90%

0%

20%

40%

60%

80%

SIBILANTES NO SIBILANTES

SINO

Aspergillus niger Reyes, G. Cepeda, A. Villalba, S. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2006

•  Metaanálisis  con  4  estudios  de  cohortes:  la  exposición  temprana  a  moho  se  asoció  con  mayor  riesgo  de  síntomas  de  asma.  

 •  De  16  estudios  se  concluyó:    la  exposición  al  moho  visible  se  asoció  con  

mayor  riesgo  de  asma  (OR  1.5).      •  Metaanálisis  con  8  cohortes  europeas:    la  exposición  al  moho  visible  o  la  

humedad    se  asoció  al  aumento  de  las  sibilancias  a  los  2  años    (OR  1.4).  

•  Exposición  al  moho  en  la  vida  temprana  se  asocia  con  un  mayor  riesgo  de  asma  a  los  3  años.    

Dick  S.,  et  al.  BMJ  Open  2014;4:e006554      

La  exposición  a  moho  visible  se  asocia  a  un  mayor  riesgo  de  asma  

•  La  exposición  a  los  hongos  fue  asociado  con  incrementos  en  las  exacerbaciones  del  asma  en  niños  expuestos  a  estas  especies  en  comparación  a  los  no  sensibilizados.      

•  Típicamente  el  incremento  de  las  exacerbaciones  fue  1.4  por  10  veces  el  incremento  de  la  exposición  a  los  hongos.    

La  exposición  a  moho  visible  se  asocia  a  exacerbaciones  del  asma  

Dick  S.,  et  al.  BMJ  Open  2014;4:e003827  

 Estudios  de  cohorte  de  nacimiento:    7/9    publicaciones  que  evaluaron  el  efecto  de  la  exposición  temprana  a  moho  visible  en  el  hogar  y  las  sibilancias  en  los  primeros  3  años  de  vida  encontraron  una  asociación  posiHva.    Estudios  de  cohortes  (no  reclutado  en  el  nacimiento):  3  estudios,  todos  de  EE.UU.  reportaron  una  asociación  posiHva  entre  el  moho  interno  y  sibilancias  persistentes  (Brunekreef  B.  et  al,  1989).  En  niños  de  12  años  de  edad  se  observó  un  aumento  del  riesgo  entre  los  niños  de  1  año  de  edad  (Belanger  K.,  et  al,  2003)  .    Estudios  transversales:    9/15  encontraron  que  la  exposición  al  moho  en  casa  estaba  asociada  con  un  mayor  riesgo  de  sibilancias  en  los  niños    

 Existe  una  asociación  posi'va  significa'va  entre  la  

exposición  al  moho  visible  y  sibilancias    

Tischer    C.  et  al.  Eur  Respir  J  2011;  38:  812–824  

Estudios  de  caso  y  control:    1  estudio  de  China  con  1.209  sujetos    (Zheng  T.,  et  al,  2012)  y  2  estudios  de  Europa  (Verhoeff  AP.  et  al,  1995,  Pekkanen  J.  et  al,  2007)  informaron  un  aumento  del  riesgo  de  asma  diagnosHcada  por  el  médico  con  la  exposición  al  moho  visible  en  los  niños  hasta  la  edad  escolar.    Estudios  transversales:    9/10  estudios    con  tamaños  de  la  muestra  de  1500  sujetos  observaron  un  aumento  significaHvo  del  riesgo  de  asma  

 Existe  una  asociación  posi'va  significa'va  entre  la  

exposición  al  moho  visible  y  Asma    

Tischer    C.  et  al.  Eur  Respir  J  2011;  38:  812–824  

Estudios  de  casos  y  controles:        •  Se  observó  un  mayor  riesgo  de  síntomas  de  riniHs  alérgica  con  la  

exposición  a  hongos  totales,  Cladosporium  y  Penicillium          (>  200.000,  >  

35000  y  >  55.000  ufc  ·∙   𝑔↑−1   )  en  272  sujetos  de  Alemania  (Jacob  B.,  et  al,  2002)    

   

•  Niños  daneses  sensibilizados  a  los  ácaros  del  polvo  Henen  un  riesgo  significaHvamente  mayor  de  riniHs  alérgica  cuando  se  exponen  al  polvo  

con  Cladosporium  >  35  ufc  ·∙   𝑚𝑔↑−1     (Wickman  M.  et  al,  1992)  

 Existe  una  asociación  posi'va  significa'va  entre  la  exposición  a  esporas  de  hongos  y  Rini's  alérgica  

 

Tischer    C.  et  al.  Eur  Respir  J  2011;  38:  812–824  

•  La  importancia  de  la  hipersensibilidad  a  alergenos  de  hongos  no  es  muy  bien  entendida  y  es  controversial.    

•  RiniHs,  sola  o  asociada  a  asma:  88%  monosensibilizados  •  En  el  grupo  de  polisensibilizados  (12%),  el  64%  lo  fueron  

a  ácaros  y  hongos  •  El  hongo  sensibilizante  más  común  fue  Alternaria  

alternata    •  Un  número  considerable  de  pacientes  fueron  sensibles  a  

Cladosporium,  Penicillium  y  Aspergillus.  

 Torres-­‐Rodríguez  JM(1),  Pulido-­‐Marrero  Z,  Vera-­‐García  Respiratory  allergy  to  fungi  in  Barcelona,  Spain:  clinical  aspects,  diagnosis  and  specific  treatment  in  a  general  allergy  unit.  Allergol  Immunopathol  (Madr).  2012  Sep-­‐Oct;40(5):295-­‐300.  doi:  10.1016/j.aller.2011.09.003.  Epub  2011  Dec  1.      (1)Unitat  d'Al·∙lèrgia  i  Immunologia,  Clínica  Teknon,  Barcelona,  Spain.  

Alergia  Respiratoria  a  hongos:    Aspectos  clínicos,  diagnósHco  y  tratamiento  específico  

Aspergillus sp. Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2006

•  La  prueba  cutánea  (spt)  dio  la  más  alta  sensibilidad  y  especificidad  

•  La  especificidad  fue  encontrada  en  67%  de  casos  con  IgE  in  vitro.  

•  El  test  de  provocación  conjunHval  fue  un  método  inocuo  y  de  alta  uHlidad  para  verificar  el  diagnósHco  y  determinar  el  grado  de  sensibilización  clínica.  

•  Un  gran  número  de  pacientes  recibieron  inmunoterapia  específica  para  hongos,  siendo  muy  bien  tolerada.    

Alergia  Respiratoria  a  hongos:    Aspectos  clínicos,  diagnósHcos  y  tratamiento  específico    

Torres-­‐Rodríguez  JM(1),  Pulido-­‐Marrero  Z,  Vera-­‐García  Respiratory  allergy  to  fungi  in  Barcelona,  Spain:  clinical  aspects,  diagnosis  and  specific  treatment  in  a  general  allergy  unit.  Allergol  Immunopathol  (Madr).  2012  Sep-­‐Oct;40(5):295-­‐300.  doi:  10.1016/j.aller.2011.09.003.  Epub  2011  Dec  1.      (1)Unitat  d'Al·∙lèrgia  i  Immunologia,  Clínica  Teknon,  Barcelona,  Spain.  

                                                       CONCLUSIONES    •  ITE  con  Alternaria  brindó  cambios  significaHvos  en  la  respuesta  de  la  vía  aérea  y  en  la  IgE  sérica  específica.    

•  Sin  embargo,  se  requieren  estudios  en  grandes  grupos  para  documentar  adecuadamente  la  eficacia  de  la  IT  en  niños  con  alergia  a  Alternaria.  

 Kiliç  M(1),  AlHntaş  DU,  Yilmaz  M,  Bingöl-­‐Karakoç  G,  Burgut  R,  Güneşer-­‐Kendirli  SYork.  EvaluaHon    of  efficacy  of  immunotherapy  in  children  with  asthma  monosensiHzed  to  Alternaria.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.    

Evaluación  de  la  eficacia  de  la  Inmunoterpia  en  niños  con  asma    monosensibilizados  a  Alternaria  

Alternaria:    Hallazgo  de  estructura  proteica  

•  Las  especies  de  Alternaria  son  uno  de  los  hongos  más  comunmente  asociados  a  enfermedades  alérgicas.    

•  El  80%  de  los  pacientes  sensiHvos  a  especies  de  Alternaria  producen  anHcuerpos  IgE  contra  una  proteína  alergénica  mayor,  Alt  a  1.    

•  La  estrucutra  y  función  de  Alt  a  1  es  desconocida.      Chruszcz  M(1),  Chapman  MD,  Osinski  T,  Solberg  R,  Demas  M,  Porebski  PJ,  Majorek  KA,  Pomés  A,  Minor  W.  Alternaria  alternata  allergen  Alt  a  1:  a  unique  β-­‐barrel  protein  dimer  found  exclusively  in  fungi.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Jul;130(1):241-­‐7.e9.  doi:  10.1016/j.jaci.2012.03.047.  Epub  2012  Jun  2.  (1)Department  of  Molecular  Physiology  and  Biological  Physics,  University  of  Virginia,  Charlo�esville,  VA  22908,  USA.  [email protected]  

 

•  Por  cristalogra_a  de  Rayos  X  de  alta  resolución  se  encontró  una  estructura    

•  Es  una  estructura  que  comprende  11  filamentos  β  y  otra  formas  diméricas  

•  Esta  estructura  no  Hene  equivalente,  según  el  Banco  de  Datos  de  Proteínas,    

•  Análisis  bioinformáHcos  sugieren  que  es  una  estructura  que  se  encuentra  únicamente  en  hongos,  

     

Chruszcz  M(1),  Chapman  MD,  Osinski  T,  Solberg  R,  Demas  M,  Porebski  PJ,  Majorek  KA,  Pomés  A,  Minor  W.  Alternaria  alternata  allergen  Alt  a  1:  a  unique  β-­‐barrel  protein  dimer  found  exclusively  in  fungi.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Jul;130(1):241-­‐7.e9.  doi:  10.1016/j.jaci.2012.03.047.  Epub  2012  Jun  2.  (1)Department  of  Molecular  Physiology  and  Biological  Physics,  University  of  Virginia,  Charlo�esville,  VA  22908,  USA.  [email protected]  

 

Alternaria:    Hallazgo  de  estructura  proteica  

•  Alt  a  1  Hene  una  estructura  dimérica  única  que  parece  definir...  

•  Una  nueva  familia  de  proteínas  con  función  desconocida  y  encontrada  únicamente  en  los  hongos.    

•  Los  epitopes  de  unión  IgE  se  acoplan  con  el  análisis  estructural  de  Alt  a  1.  

•  La  estructura  de  Alt  a  1  permiHrá  estudios  de  su  función  y  mecanismos  así  como  estudios  inmunológicos    dirigidos  hacia  nuevas  formas  de  inmunoterapia    para  los  pacientes  alérgicos  a  especies  de  Alternaria.            

Alternaria:    Hallazgo  de  estructura  proteica  

Chruszcz  M(1),  Chapman  MD,  Osinski  T,  Solberg  R,  Demas  M,  Porebski  PJ,  Majorek  KA,  Pomés  A,  Minor  W.  Alternaria  alternata  allergen  Alt  a  1:  a  unique  β-­‐barrel  protein  dimer  found  exclusively  in  fungi.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Jul;130(1):241-­‐7.e9.  doi:  10.1016/j.jaci.2012.03.047.  Epub  2012  Jun  2.  (1)Department  of  Molecular  Physiology  and  Biological  Physics,  University  of  Virginia,  Charlo�esville,  VA  22908,  USA.  [email protected]  

 

Eficacia  y  Seguridad  de  IT  con                          Alternaria  alternata  en  niños  

•  28  pacientes    con  riniHs  y/o  asma  bronquial  monosensibilizados  a  Alternaria  

•  Grupo  acHvo,  grupo  control  •  23  completaron  el  estudio:  mejoría  significaHva  en  síntomas  respiratorios  en  el  grupo  acHvo.    

 Tabar  AI(1),  Lizaso  MT,  García  BE,  Gómez  B,  Echechipía  S,  Aldunate  MT,  Madariaga    B,  Mar�nez  A.  10.1016/j.jaci.2010.11.036.  Barlicki  University  Hospital,  Medical  University  of  Lodz,  Lodz,  Poland.  Double-­‐blind,  placebo-­‐controlled  study  of  Alternaria  alternata  immunotherapy:  Pediatr  Allergy  Immunol.  2008  Feb;19(1):67-­‐75.  Epub  2007  Jul  25.  clinical  efficacy  and  safety.  

Eficacia  y  seguridad  de  ITE  por  RA  y/o  AB  por  Alternaria  alternata  en  niños  

•  Evaluación  de  eficacia  y  segurdad  de  la  ITE  para  alergia  a  hongos  en  niños  y  adolescentes.  

•  50  niños  y  adolescentes  (25/25,  5-­‐18  años)  •  RA  estacional  y/o  asma  bronquial  por  Alternaria  •  Asignados  al  azar  ITE  o  placebo  

 Kuna  P(1),  Kaczmarek  J,  Kupczyk.  Efficacy  and  safety  of  immunotherapy  for  allergies  to  Alternaria  alternata  in  children.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2011  Feb;127(2):502-­‐508.e1-­‐6.  doi:  10.1016/j.jaci.2010.11.036.  Barlicki  University  Hospital,  Medical  University  of  Lodz,  Lodz,  Poland.  

Eficacia  y  seguridad  de  ITE  por  RA  y/o  AB  por  Alternaria  alternata  en  niños  

•  Sin  cambios  significaHvos  al  finalizar  el  año  1  •  Años  2  y  3:  reducción  significaHva  de  síntomas  en  grupo  IT  

•  Mejor  calidad  de  vida  en  grupo  IT  •  Disminución  en  la  sensibilidad  con  reto  nasal  •  Sin  efectos  secundarios  serios.    

 Kuna  P(1),  Kaczmarek  J,  Kupczyk.  Efficacy  and  safety  of  immunotherapy  for  allergies  to  Alternaria  alternata  in  children.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2011  Feb;127(2):502-­‐508.e1-­‐6.  doi:  10.1016/j.jaci.2010.11.036.  Barlicki  University  Hospital,  Medical  University  of  Lodz,  Lodz,  Poland.  

Evaluación  de  la  eficacia  de  la  Inmunoterpia  en  niños  con  asma    monosensibilizados  a  Alternaria  

•  Se  evaluó  la  eficacia  de  la  ITE  en  16  niños  asmáHcos  monsensibilizados  a  Alternaria.  

•  9:  IT    -­‐    7  controles.  •  Grupo  IT:  reducción  significaHva  en:  •  Respuesta  bronquial  a  metacolina  y  Alternaria  (p=0.03,  p=0  

006)  •  Niveles  de  IgE  específica  reducidos  (p=0.001)  •  Cambios  similares  en  recuento  de  eosinófilos  en  esputo  y    ECP.  

 Kiliç  M(1),  AlHntaş  DU,  Yilmaz  M,  Bingöl-­‐Karakoç  G,  Burgut  R,  Güneşer-­‐Kendirli  SYork.  EvaluaHon    of  efficacy  of  immunotherapy  in  children  with  asthma  monosensiHzed  to  Alternaria.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.    

Evidencia  de  los  efectos  de  la  inmunoterapia  subcutánea  en  niños  (2006-­‐2011)  

•  Revisión  de  todas  las  publicaciones  de  ITSC  en  niños  enero  2006  -­‐  abril  2011.  Grading.  

•  Se  evaluó  eficacia,  seguridad,  d.  Inmunológicos  •  ...  gramíneas,  ácaros...  •  ITSC  Alternaria:  mejoría  en  puntuación  de  medicación,  puntuación  combinada  de  síntomas-­‐medicación,  calidad  de  vida.    

•  Aumenta  el  umbral  de  test  de  provocación  nasal  con  Alternaria.  

 Larenas-­‐Linnemann  DE(1),  Pietropaolo-­‐Cienfuegos  DR,  Calderón  MA.  Evidence  of  effect  of  subcutaneous  immunotherapy  in  children:  complete  and  updated  review  from  2006  onward.  Ann  Allergy  Asthma  Immunol.  2011  Nov;107(5):407-­‐416.e11.  doi:  10.1016/j.anai.2011.07.018.  Epub  2011  Sep  15.  

XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015  Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia

Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai:

2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza Buenos Aires, marzo 14-16, 2015

http://www.slaai2015.com/comites-del-congreso/ Información Slaai: www.slaai.org

Programa Congreso Para Todos Conferencias XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología

Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, SLaai