Caso prCaso prááctico. CANCER COLORRECTAL.ctico. CANCER COLORRECTAL.Tratamiento con capecitabinaTratamiento con capecitabina

POLIMORFISMO DEL GEN:DPYDDPYD

Dra. Eva González-Haba

Servicio de Farmacia. HGUGM.

19 de Febrero de 2013

III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA

ASISTENCIA SANITARIA.

DESARROLLO DE LA MEDICINA

PERSONALIZADA

Caso clCaso cl ííniconico

ANTECEDENTESANTECEDENTES��Mujer de 62 aMujer de 62 añños.os.��Sin antecedentes personales de Sin antecedentes personales de interinterééss

III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITAR IA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febr ero

DiagnDiagnóóstico de adenocarcinoma de colon estadio stico de adenocarcinoma de colon estadio III. Tras sigmoidectomia y colostomia se decide III. Tras sigmoidectomia y colostomia se decide QT adyuvante con esquema XELOXQT adyuvante con esquema XELOX

••Oxaliplatino 210 mg ivOxaliplatino 210 mg iv••Capecitabina 1650 mg/12 h x 14 d voCapecitabina 1650 mg/12 h x 14 d vo

SituaciSituaci óón actualn actualAcude a urgencias una semana despuAcude a urgencias una semana despuéés de s de terminar tratamiento con capecitabina con terminar tratamiento con capecitabina con cuadro de shock scuadro de shock sééptico ptico de probable origen de probable origen abdominal sin aislamiento microbiolabdominal sin aislamiento microbiolóógico, gico, cuadro de astenia e inestabilidad, hiponatremia cuadro de astenia e inestabilidad, hiponatremia asintomasintomáática secundaria a deshidratacitica secundaria a deshidratacióón n severa por vsevera por vóómitos y diarrea grado III, mitos y diarrea grado III, neutropenia febril grado IV (400 neutropenia febril grado IV (400 neutrneutróófilos/mm3) y trombopenia grado I filos/mm3) y trombopenia grado I (115.000 plaquetas/mm3) postquimioterapia. (115.000 plaquetas/mm3) postquimioterapia.

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EvoluciEvoluci óónn

La paciente ingresa en el Servicio La paciente ingresa en el Servicio de Oncologde Oncologíía Ma Méédica y se inicia dica y se inicia tratamiento intensivo con tratamiento intensivo con colocacicolocacióón de vn de víía central, a central, antibioterapia de amplio espectro, antibioterapia de amplio espectro, soporte nutricional, filgrastim y soporte nutricional, filgrastim y octreoctreóótido para el control de la tido para el control de la diarrea.diarrea.

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¿QUÉ BIOMARCADOR FARMACOGENÉTICO DE TOXICIDAD SERÍA ÚTIL EN ESTA SITUACIÓN?

¿QUÉ BIOMARCADOR FARMACOGENÉTICO DE TOXICIDAD SERÍA ÚTIL EN ESTA SITUACIÓN?

PREGUNTA 1PREGUNTA 1

TYMP

DPYD

MTHFR

TYMS

TYMP

DPYD

MTHFR

TYMS

Representation of the metabolic pathways for fluoropyrimidines.

¿CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA DE LA ASOCIACIÓN DPYD*2A Y

TOXICIDAD?

¿CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA DE LA ASOCIACIÓN DPYD*2A Y

TOXICIDAD?

PREGUNTA 2PREGUNTA 2

NIVEL 1A

NIVEL 3

NIVEL 1B

NIVEL 2B

NIVEL 1A

NIVEL 3

NIVEL 1B

NIVEL 2B

DeterminaciDeterminaci óón n farmacogenfarmacogen ééticatica

El Servicio de Farmacia realiza estudio El Servicio de Farmacia realiza estudio farmacogenfarmacogenéético del gen DPYD que codifica la tico del gen DPYD que codifica la enzima DPD. Dicha determinacienzima DPD. Dicha determinacióón se hace n se hace mediante PCR a tiempo real y sondas TaqMan.mediante PCR a tiempo real y sondas TaqMan.

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Los resultados muestran que la paciente Los resultados muestran que la paciente presenta un alelo DPYD*2A y el otro alelo DPYD presenta un alelo DPYD*2A y el otro alelo DPYD normal.normal.

¿QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA PACIENTE?

¿QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA PACIENTE?

PREGUNTA 3PREGUNTA 3

Genotipo CC

Genotipo CT

Genotipo TT

Metabolizador intermedio

Genotipo CC

Genotipo CT

Genotipo TT

Metabolizador intermedio

¿QUE FENOTIPO ES PROBABLE QUE TENGA NUESTRA PACIENTE?

¿QUE FENOTIPO ES PROBABLE QUE TENGA NUESTRA PACIENTE?

PREGUNTA 4PREGUNTA 4

Metabolizador normal

Metabolizador pobre

Metabolizador ultrarrápido

Metabolizador intermedio

Metabolizador normal

Metabolizador pobre

Metabolizador ultrarápido

Metabolizador intermedio

¿CUAL SERIA LA MEJOR RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA? ¿CUAL SERIA LA MEJOR RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA?

PREGUNTA 5PREGUNTA 5

REDUCIR DOSIS un 25%

CAMBIAR A TEGAFUR

SUSPENDER CAPECITABINA

CAMBIAR A 5-FU

REDUCIR DOSIS un 25%

CAMBIAR A TEGAFUR

SUSPENDER CAPECITABINA

CAMBIAR A 5-FU

Pharmacogenetics: from bench to Pharmacogenetics: from bench to bytebyte

¿SERIA RECOMENDABLE REALIZAR SCREENING?

¿SERIA RECOMENDABLE REALIZAR SCREENING?

PREGUNTA 6PREGUNTA 6

No, es una prueba muy costosa

Si, todas las variantes tienen consecuencias

funcionales

No, es mejor hacer determinación fenotípica

Si, es útil determinar DPYD*2A

No, es una prueba muy costosa

Si, todas las variantes tienen consecuencias

funcionales

No, es mejor hacer determinación fenotípica

Si, es útil determinar DPYD*2A

Drug labelDrug label

Fichas tFichas téécnica Xelodacnica Xeloda®®

Contraindicaciones Contraindicaciones En pacientes con probada deficiencia de En pacientes con probada deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)

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