Importancia de la MAPA en el Diagnóstico y Tratamiento de la Hipertensión Arterial Carlos Calvo...
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Transcript of Importancia de la MAPA en el Diagnóstico y Tratamiento de la Hipertensión Arterial Carlos Calvo...
Importancia de la MAPA en el Importancia de la MAPA en el Diagnóstico y Tratamiento de Diagnóstico y Tratamiento de
la Hipertensión Arterialla Hipertensión Arterial
Carlos CalvoHospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
Objetivos del tratamiento antihipertensivoObjetivos del tratamiento antihipertensivoObjetivos del tratamiento antihipertensivoObjetivos del tratamiento antihipertensivo
Reducir la presión arterial.Reducir la presión arterial. Modular el perfil circadiano de la PA: Modular el perfil circadiano de la PA:
Mantener el patrón dipperMantener el patrón dipper Revertir el patrón no-dipperRevertir el patrón no-dipper
Para alcanzar estos objetivos, se necesita utilizar Para alcanzar estos objetivos, se necesita utilizar la Cronoterapia Antihipertensivla Cronoterapia Antihipertensivaa
1
0
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4
5
6
RR
PA normalPA alta
no-dippers dippers
2.67
5.37
2.35
“Estrategia” para reducir la mortalidad cardiovascular
Ohkubo et al. J Hypertens. 2002;20:2183-2189.
CRONOTERAPIACRONOTERAPIACRONOTERAPIACRONOTERAPIA
OBJETIVOSOBJETIVOS
1.1. Minimizar los Efectos secundariosMinimizar los Efectos secundarios
2.2. Mejorar la Eficacia del fármaco Mejorar la Eficacia del fármaco
Administración temporalizada de Administración temporalizada de los fármacos:los fármacos: “Cada fármaco e“Cada fármaco en n su momento del día...cuando su momento del día...cuando sean más efectivos...”sean más efectivos...”
CRONOTERAPIACRONOTERAPIAEN HIPERTENSION ARTERIALEN HIPERTENSION ARTERIAL
CRONOTERAPIACRONOTERAPIAEN HIPERTENSION ARTERIALEN HIPERTENSION ARTERIAL
““Adecuar la hora de administración de la medicación al perfil Adecuar la hora de administración de la medicación al perfil circadiano de cada paciente hipertenso...”circadiano de cada paciente hipertenso...”
““Medicación al inicio del período de actividad (al levantarse)Medicación al inicio del período de actividad (al levantarse)y/o medicación al inicio del período de descanso (al acostarse)”y/o medicación al inicio del período de descanso (al acostarse)”
Cronoterapia de la hipertensiónCronoterapia de la hipertensión
Las diferentes grupos de antihipertensivos, así como los distintos fármacos dentro de un mismo grupo, difieren en:
vida media farmacocinética,
formulación galénica,
duración del efecto terapéutico y, por tanto, en
la dosificación recomendable.
¿Preguntas?¿Preguntas? ¿Todos los fármacos antihipertensivos, en
administración matutina son similares -en términos de eficacia- a lo largo de las 24 horas del día?.
¿Cómo fármacos antihipertensivos, con diferente vida media, pueden tener la misma eficacia a lo largo de las 24 horas del día?.
¿En cuántos estudios de eficacia se ha contemplado la variación circadiana?.¿Cuántos estudios se han hecho en pacientes hipertensos no-dipper?.
Cronoterapia de la hipertensiónCronoterapia de la hipertensión
A pesar del gran número de estudios publicados sobre la eficacia de fármacos antihipertensivos, la posible modificación de sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas con respecto a la hora del día de su administración ha sido un aspecto poco investigado.
Cronoterapia con AspirinaCronoterapia con Aspirina
Un reducido número de estudios previos ha mostrado la ausencia de influencia del AAS sobre el control de la PA en pacientes hipertensos bajo tratamiento.
Sin embargo, en ninguno de ellos se han tenido en cuenta los efectos cronofarmacológicos descritos sobre la farmacocinética de los AINEs en general y del AAS en particular.
Cronofarmacología y AspirinaCronofarmacología y Aspirina
Estudiamos 328 pacientes con hipertensión arterial esencial ligera (114 varones y 214 mujeres) de 44,2±13,0 años (media ± DE), divididos en tres grupos:
1. Recomendaciones higiénico-dietéticas (RHD), sin intervención farmacológica.
2. RHD y AAS (dosis 100 mg/día), a la hora de levantarse; y
3. RHD y AAS (dosis 100 mg/día) a la hora de acostarse.
Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005;46:975-83Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005;46:975-83
.
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
113
117
121
125
129
133
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=124.841
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1 11
1 1
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ICA
(m
m H
g) 1 1 ANTES DEL TRATAMIENTO
p-valor para comparación de:MESOR 0.892Amplitud 0.142Ortofase 0.282
2 2 DESPUÉS DEL TRATAMIENTO2
22 2
2
22
22 2
2
2 2
2
2
2
2
2
2 22 2
2
2
MESOR=124.75
Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005;46:975-83Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005;46:975-83
PAS tras recomendaciones higiénico-dietéticas
.
p-valor para comparación de:MESOR 0.002Amplitud 0.010Ortofase 0.204
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
110
115
120
125
130
135
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=123.18
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* * ** * *
PR
ES
IÓN
AR
TE
RIA
L S
IST
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ICA
(m
m H
g) 1 1 ANTES DEL TRATAMIENTO2 2 DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
MESOR=125.74
2
2
2 22
22 2
2
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22
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2
2
2
2
2 2 22
2
Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005;46:975-83Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005;46:975-83
PAS tras Aspirina (100 mg/día) al levantarse
.
PAS tras Aspirina (100 mg/dia) antes de acostarse
p-valor para comparación de:MESOR <0.001Amplitud 0.554Ortofase 0.840
1 1 ANTES DEL TRATAMIENTO2 2 DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
104
110
116
122
128
134
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=124.73
1
1
1 1 1 1
1
11 1
1
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1
1
1
1
1 1
1 11
1
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PR
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AR
TE
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ÓL
ICA
(m
m H
g)
MESOR=117.97
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2
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2
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2
2
2
2
22
2
22
2
2
Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005; 46:975-83Hermida R, Ayala D, Calvo C. J Am Coll Cardiol 2005; 46:975-83
PAS tras Aspirina al acostarse en no-dippersPAS tras Aspirina al acostarse en no-dippers
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
106
112
118
124
130
136
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=126.59
B
B
B
BB
BB
B
B
B
B
B
* * * * * * * * * * * *
p-valor para comparación de:MESOR <0.001Amplitud 0.056Ortofase 0.336
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
PR
ES
IÓN
AR
TE
RIA
L S
IST
ÓL
ICA
(m
m H
g)
MESOR=117.52
A
A
A
A
A
AA
A
A
A
A
A
Hermida R, Ayala D, Calvo C. Hypertension 2005;46:1060-68Hermida R, Ayala D, Calvo C. Hypertension 2005;46:1060-68
Estudiamos 91 pacientes con hipertensión arterial esencial ligera-moderada (47 varones), de 56.7±11.2 años de edad
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 4 mg/día de Doxazosina GITS:
después de levantarse antes de acostarse
Cronoterapia con DoxazosinaCronoterapia con Doxazosina
Hermida R, Calvo C et al. Cronobiol Int 2004; 19:277-96
.
PAS y Doxazosina GITS (4 mg/d) al levantarse
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
120
125
130
135
140
145
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=133.99
B
B
B
B
B
BB
B
B
B B
B
PR
ES
IÓN
AR
TE
RIA
L S
IST
ÓL
ICA
(m
m H
g) B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
p-valor para comparación de:MESOR 0.158Amplitud 0.038Ortofase 0.962
MESOR=131.90
A A
A
AA
A A
A
AA
A
A
Hermida R, Calvo C et al. Cronobiol Int 2004; 19:277-96
.
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* P<0.05 ENTRE GRUPOS
PAS y Doxazosina GITS (4 mg/d) al acostarse
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
120
124
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132
136
140
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=132.43
B
B
B
B
B
B B
B
B B
B
B
* * * * * * *
p-valor para comparación deMESOR <0.001Amplitud 0.618Ortofase 0.942P
RE
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N A
RT
ER
IAL
SIS
TÓ
LIC
A (
mm
Hg)
MESOR=126.56
AA
A
A
A
A A
A
A
A
A
A
Hermida R, Calvo C et al. Cronobiol Int 2004; 19:277-96
Hermida R, Calvo C et al. Cronobiol Int 2004; 19:277-96
.
Reducción de PAS después de doxazosina(4 mg/d) a diferentes horas del día
-15
-10
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0
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Doxazosina al levantarse Doxazosina al acostarse
Efe
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sobr
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mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)
.
Reducción de PAD después de doxazosina(4 mg/d) a diferentes horas del día
-15
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0 4 8 12 16 20 24
Doxazosina al levantarse Doxazosina al acostarse
Efe
cto
sobr
e la
PA
D (
mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)
Hermida R, Calvo C et al. Cronobiol Int 2004; 19:277-96
Cronoterapia con AmlodipinoCronoterapia con Amlodipino
Estudiamos 194 pacientes, diagnosticados de hipertensión arterial esencial grados 1 y 2 (101 hombres y 93 mujeres), con 55,3±12,1 años de edad, que recibieron de forma aleatoria BCC Amlodipino a una dosis de 5 mg/día durante 12 semanas:
A la hora de levantarse (n=96) A la hora de acostarse (n=98)
Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens, 2005Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens, 2005
.
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Amlodipino al levantarse
Amlodipino al acostarse
Efe
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sobr
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S (
mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)
Reducción de PAS después deCronoterapia con amlodipino (5 mg/día)
Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens. 2005.Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens. 2005.
.
-12
-9
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-3
0
0 4 8 12 16 20 24
Amlodipino al levantarse
Amlodipino al acostarse
Efe
cto
sobr
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PA
D (
mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)
Reducción de PAD después deCronoterapia con amlodipino (5 mg/día)
Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens. 2005.Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens. 2005.
Cronoterapia con Nifedipino GITSCronoterapia con Nifedipino GITS
Estudiamos 80 pacientes diagnosticados de hipertensión arterial esencial grado 1-2 (36 hombres/ 44 mujeres), edad de 52,1±10,7 años, que recibieron de forma aleatoria Nifedipino GITS (30 mg/día) durante 8 semanas:
A la hora de levantarse (n=39), o A la hora de acostarse (n=41)
Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens 2005Hermida R, Calvo C. Am J Hypertens 2005
Cronoterapia con nifedipino GITSCronoterapia con nifedipino GITS
Los pacientes no controlados con la dosis de 30 mg/día fueron titulados a recibir nifedipino GITS (60 mg/día) durante otras 8 semanas:
A la hora de levantarse (n=18), o
A la hora de acostarse (n=17).
.
-20
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5
0 4 8 12 16 20 24
Nifedipino GITS al levantarse Nifedipino GITS al acostarse
Efe
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sobr
e la
PA
S (
mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)
Reducción de PAS después de Cronoterapiacon nifedipino GITS (30 mg/día)
Hermida et al. Am J Hypertens. 2005.Hermida et al. Am J Hypertens. 2005.
.
-15
-10
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0
5
0 4 8 12 16 20 24
Nifedipino GITS al levantarse Nifedipino GITS al acostarse
Reducción de PAD después de Cronoterapiacon nifedipino GITS (30 mg/día)
Efe
cto
sobr
e la
PA
D (
mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)Hermida et al. Am J Hypertens. 2005.Hermida et al. Am J Hypertens. 2005.
.
-2
-1
0
1
2
3
4
Presión arterial sistólica Presión arterial diastólica
Levantarse Acostarse
Cam
bio
en p
rofu
ndid
ad
P=0.825 P=0.661P=0.275 P=0.049
P=0.085P=0.345
Cambio en profundidad después de Cronoterapiacon nifedipino GITS (30 mg/día)
Hermida et al. Am J Hypertens. 2005.Hermida et al. Am J Hypertens. 2005.
Levantarse4 edema
1 rash cutáneo1 cefalea
Acostarseninguno
Efectossecundarios
Levantarse3 edema
Acostarse1 cefalea
Antes de completarla primera fase(exclusiones)
Levantarse3 edema
Acostarse1 edema
1 rash cutáneo
Después de titular(exclusiones)
A la conclusión delestudio
Levantarse12 pacientes
Acostarse3 pacientes
TOTAL
P=0.026
Hermida et al.Hermida et al.Am J Hypertens. 2005.Am J Hypertens. 2005.
Cronoterapia con ValsartánCronoterapia con Valsartán
Estudiamos 90 pacientes con hipertensión arterial esencial ligera-moderada (30 varones), de 49.0±14.3 años de edad, que fueron aleatorizados en dos grupos de tratamiento con valsartán (160 mg/día):
A la hora de levantarse, A la hora de acostarse.
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.
. PAS tras valsartán (160 mg/d) al levantarse
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
108
116
124
132
140
148
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
MESOR=136.71B
BB
B
BB
B
B
B
B B
B
* * * * * * * * * * * *
p-valor para comparación deMESOR <0.001Amplitud 0.348Ortofase 0.258
FASE (360° = 24 HORAS)
PRE
SIÓ
N A
RT
ER
IAL
SIST
ÓL
ICA
(mm
Hg)
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
MESOR=119.67
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A A
A
. PAS tras valsartán (160 mg/d) al acostarse
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
109
116
123
130
137
144
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
MESOR=136.26
B
BB
BB
B B
B
B
B B
B
* * * * * * * * * * * *
p-valor para comparación deMESOR <0.001Amplitud <0.001Ortofase 0.978
FASE (360° = 24 HORAS)
PRE
SIÓ
N A
RT
ER
IAL
SIST
ÓL
ICA
(mm
Hg)
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
MESOR=121.72
A
A
A AA
A A
A
A
A A
A
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.
.
-2
0
2
4
6
8
PAS PAD
Después de levantarse Antes de acostarse
Cam
bio
en p
rofu
ndid
ad
P=0.854 P=0.148P<0.001 P<0.001
P<0.001P<0.001
Cambio de profundidad después de valsartán(160 mg/d) a diferentes horas del día
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.
Grado de control (medias de MAPA) después del tratamiento con Valsartán.Grado de control (medias de MAPA)
después del tratamiento con Valsartán.
Al levantarse 56%
Al acostarse 66%
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.
Porcentaje de pacientes no-dipper antes y después de tratamiento con Valsartán (160 mg/d)
Porcentaje de pacientes no-dipper antes y después de tratamiento con Valsartán (160 mg/d)
Antes trx. Después trx.Reducción
relativa
Levantarse 52.2% 45.7% 12.5%
Acostarse 59.1% 15.9% 73.1%
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2003;42:283-290.
Cronoterapia con ValsartánCronoterapia con Valsartán
Estudiamos 148 pacientes no-dippers con hipertensión arterial esencial ligera-moderada (50 varones), de 53,0±12,6 años de edad, que fueron aleatorizados en dos grupos de tratamiento con valsartán (160 mg/día):
A la hora de levantarse, o A la hora de acostarse.
.
PAS tras valsartán al levantarse en no-dippers
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE))
118
124
130
136
142
148
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=138.65
11
1 1 1
1
1 1 1
11
1
1
11
1
1
11 1
1 1
1
1
* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
p-valor para comparación de:MESOR <0.001Amplitud 0.136Ortofase 0.952PR
ESI
ÓN
AR
TE
RIA
L SI
STÓ
LIC
A (m
m H
g)
MESOR=124.72
2 2
2
2 22
2
2
2
2
2
2 2 2
2
2
22
2
2 2
2
2
2
Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.
.
PAS tras valsartán al acostarse en no-dippers
p-valor para comparación deMESOR <0.001Amplitud <0.001Ortofase 0.722
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO* p<0.05 EFECTO DEL FÁRMACO
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
110
117
124
131
138
145
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=137.8511 1
1 1
1
1
1
1
11
11
1
11
11
1
1
11
11
* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
PRE
SIÓ
N A
RT
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IAL
SIST
ÓL
ICA
(mm
Hg)
MESOR=122.24
2
22 2
22 2
22
2
22
2
2
2
2
2
2
2 2 2 2
2
2
Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.
.
-25
-20
-15
-10
-5
0
0 4 8 12 16 20 24
Valsartán al levantarse
Valsartán al acostarse
Efe
cto
sobr
e la
PA
S (
mm
Hg)
Tiempo (horas desde el tratamiento)
Reducción de PAS después de Cronoterapiacon valsartán (160 mg/día) en no-dippers
Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.
.
-2
0
2
4
6
8
10
Presión arterial sistólica Presión arterial diastólica
Levantarse Acostarse
Cam
bio
en p
rofu
ndid
ad
P=0.984 P=0.342P<0.001 P<0.001
P<0.001P<0.001
Cambio en profundidad después de Cronoterapiacon valsartán en no-dippers (160 mg/día)
Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.
Grado de control (medias de MAPA) después del tratamiento con Valsartán.Grado de control (medias de MAPA)
después del tratamiento con Valsartán.
Levantarse(n=72)
36.1%
Acostarse(n=76)
57.9%
Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.
Reducción de pacientes no-dipper después de Cronoterapia con valsartán
Reducción de pacientes no-dipper después de Cronoterapia con valsartán
Levantarse 23.6%
Acostarse 75.0%
Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.Hermida R, Calvo C. J Hypertens. 2005;23:1913-1922.
.
-60
-30
0
30
60
90
120
-40 -30 -20 -10 0Cambio en la media nocturna de la PAS (mm Hg)
Correlación entre la reducción en EUA y el cambio en media nocturnade la PAS después de valsartán (160 mg/d) a la hora de acostarse
y = -8.587 - 1.498x; R=-0.338; P<0.001
Red
ucci
ón e
n al
búm
ina
(% d
el b
asal
)
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2005;46:960-968.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2005;46:960-968.
.
-60
-30
0
30
60
90
120
-10 -5 0 5 10 15 20 25Cambio en la profundidad de la PAS
Correlación entre la reducción en EUA y el cambio en profundidad de laPAS después de valsartán (160 mg/d) a la hora de acostarse
y = -24.699 + 5.139x; R=0.406; P<0.001
Red
ucci
ón e
n al
búm
ina
(% d
el b
asal
)
Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2005;46:960-968.Hermida R, Calvo C. Hypertension. 2005;46:960-968.
Hipertensión refractaria y CronoterapiaHipertensión refractaria y CronoterapiaHipertensión refractaria y CronoterapiaHipertensión refractaria y Cronoterapia
Estudiamos 578 pacientes con hipertensión arterial esencial (295 hombres y 283 mujeres), de 59,2±11,3 años de edad, que ya estaban recibiendo tres fármacos antihipertensivos todos ellos en dosis matutina.
Asignación aleatoria a 2 grupos de acuerdo con la modificación de su esquema terapéutico:
1) cambiar un fármaco por otro con efecto sinérgico, en dosis matutina (3 fármacos al levantarse);
2) cambiar la hora de administración de uno de los fármacos a la noche (2 al levantarse y 1 al acostarse).
Hermida R, Calvo C. Hypertension 2005;46:1053-59
p-valor para comparación deMESOR 0.744Amplitud 0.470Ortofase 0.982
Administración de 3 fármacos al levantarse
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
127
132
137
142
147
152
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=137.85
B B
B
BB
B
B
B
B
B
B
B B
B
B
B
B
B
B
B B
B
B
B
A
PR
ES
IÓN
AR
TE
RIA
L S
IST
ÓL
ICA
(m
m H
g)
MESOR=137.23
A
A
AA
A
A A
A
A
A
A
A
AA
A
AA
A
A
AA
A
A
Hermida R, Calvo C. Hypertension 2005;46:1053-59
p-valor para comparación de:MESOR < 0.001Amplitud <0.001Ortofase 0.384
2 fármacos al levantarse y 1 fármaco al acostarse2 fármacos al levantarse y 1 fármaco al acostarse
B B ANTES DEL TRATAMIENTOA A DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
* P<0.05 ENTRE GRUPOS
0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00
TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)
116
122
128
134
140
146
0
-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°
FASE (360° = 24 HORAS)
MESOR=136.64
B
BB
BB
B
B
BB
B
B
B BB
B
B
B
B B BB
B
B
B
* * * * * * * * * *
PR
ES
IÓN
AR
TE
RIA
L S
IST
ÓL
ICA
(m
m H
g)
MESOR=129.34
A
A
A A
AA
A
A
A
A A
A
A
A
A
A
A
A AA
A
A
A
A
Hermida R, Calvo C. Hypertension 2005;46:1053-59
.
-2
0
2
4
6
8
10
Presión arterial sistólica Presión arterial diastólica
3 fármacos al levantarse
2 al levantarse, 1 al acostarse
Cam
bio
en p
rofu
ndid
ad
P=0.936 P=0.532P<0.001 P<0.001
P<0.001P<0.001
Cambio de profundidad después decronoterapia en hipertensión refractaria
.
-60
-40
-20
0
20
40
-100 -50 0 50 100
Cam
bio
en m
edia
noc
turn
a de
la
PAS
Reducción en eliminación de albúmina (% del basal)
Correlación entre el % de reducción en eliminación urinaria dealbúmina y el cambio en media nocturna de la PAS después de
Cronoterapia en pacientes con hipertensión resistente
y = -7.125 + 0.093x; R=0.443; P<0.001
.
-20
-10
0
10
20
30
40
-100 -50 0 50 100
Cam
bio
en p
rofu
ndid
ad d
e la
PA
S
Reducción en eliminación de albúmina (% del basal)
Correlación entre el % de reducción en eliminación urinaria dealbúmina y el aumento de profundidad de la PAS después de
Cronoterapia en pacientes con hipertensión resistente
y = 3.583 + 0.079x; R=0.616; P<0.001
Ventajas de la CronoterapiaVentajas de la Cronoterapia
La Cronoterapia proporciona soluciones para el La Cronoterapia proporciona soluciones para el tratamiento individualizado del hipertenso,tratamiento individualizado del hipertenso, en en función del perfil circadiano de presión arterial de función del perfil circadiano de presión arterial de cada paciente.cada paciente.
La Cronoterapia se plantea como una La Cronoterapia se plantea como una alternativaalternativa parapara mejorar elmejorar el controlcontrol del paciente hipertenso. del paciente hipertenso.
La Cronoterapia La Cronoterapia puede ofrecerpuede ofrecer protecciónprotección a los a los pacientes que no tienen un adecuado descenso de la pacientes que no tienen un adecuado descenso de la PA nocturna (no dipper), que son pacientes de mayor PA nocturna (no dipper), que son pacientes de mayor riesgo cardiovascular.riesgo cardiovascular.