Infecciones en el RN por Microorganismos Atípicos

Dra Fernanda M. Cofré Segovia

Infectólogo Pediatra

Hospital Roberto del Río

Comité Consultivo Infecciones Neonatales SOCHINF 9 Junio 2017

Conflictos de interés

¤ Declaro no tener conflictos de interés.

Objetivos

¤ Cuando sospechar infección

¤ Población neonatal de riesgo

¤ Métodos diagnósticos

¤ Cuando y como tratar

Ureaplasma spp y Mycoplasma hominis

¤ Procariontes de la clase Millicuta.

¤ Organismos vivientes mas pequeños descritos.

¤ Intracelulares, carentes de pared celular, pleomorficos.

¤ Considerados MO de baja virulencia.

¤ Colonizan las mucosas del tracto respiratorio y genital.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92Remington & Klein. Chapter 20: 607-620.

¤ Ureaplasma spp se encuentraen las mucosas del cérvix o lavagina en forma asintomáticaen 40-80% de las mujeressexualmente maduras.

¤ M. hominis en 21-35%.

¤ Colonización esta ligada aedades menores, bajo nivelsocioeconómico, múltiplesparejas sexuales, razaafroamericana y uso de ACO.

CMR Oct. 2005, p. 757–789Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

Vaginosis bacteriana

¤ 20% de las embarazadas tienen vaginosis bacteriana y en el50% de los casos esta es asintomática o leve.

¤ Portación vaginal de Ureaplasma spp no es un predictorconfiable de parto prematuro pero si existe una asociacióncuando esta presente en el LA o la placenta.

¤ El tratamiento con eritromicina v/s placebo en colonizacionespor Ureaplasma spp no muestra diferencias significativas enpeso o edad gestacional al nacer, frecuencia de RPM ooutcome del RN.

¤ CDC no recomienda screening en embarazadas con altoriesgo de parto prematuro y asintomaticas.

CMR Oct. 2005, p. 757–789MMWR 2010; 59/ Nº RR-12

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

Corioamnionitis

¤ No todas las mujeres colonizadas en el tracto genitalbajo desarrollan infección en el tracto genital alto.

¤ El aislamiento de Ureaplasma spp no asi M. hominis encorioamnios se asocia consistentemente concorioamnionitis histológica.

¤ Ureaplasma spp tiene la capacidad de invadir lacavidad amniótica y persistir por semanas generandouna intensa reacción inflamatoria cuando lasmembranas aun están intactas y en ausencia de trabajode parto.

CMR Oct. 2005, p. 757–789Am J Obstet Gynecol. 2008 January ; 198(1): 43.e1–43.e5.

Parto prematuro

¤ 50% de los partos de pre término, especialmente enmenores de 30 semanas son por infección intrauterina loque aumenta a menor edad gestacional.

¤ La infección generalmente es subclínica.

¤ Ureaplasma spp es el MO mas frecuentemente aisladoen el LA o placenta en mujeres con parto de pretérmino, con o sin antecedente de RPM.

¤ Infección del feto puede ocurrir in útero o verticalmente.

CMR Oct. 2005, p. 757–789Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

¤ Si bien el tratamiento ATB es parte del standard en elmanejo de la RPO, los regímenes utilizadoshabitualmente fallan en la erradicación del Ureaplasmaspp o en disminuir la respuesta inflamatoria dentro de lacavidad amniótica.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92.

¤ La transmisión vertical de Ureaplasma spp es de 18 – 80%e inversamente proporcional a la edad gestacional.

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92

Bacteriemia

¤ Puede acompañarse de BNM o MBA

¤ 26% BNM con cultivo pulmonar (+)

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

Neumonía congénita

¤ Cambios Rx asociado a cultivos (+) en ausencia de otrosMO

¤ IgM especifica(+)

¤ IF (+) y microscopia electrónica en tejido pulmonar

¤ Microscopia electrónica

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Remington & Klein. Chapter 20: 607-620.

Compromiso SNC

¤ Ureaplasma spp (+) en suero aumenta 2.3 veces riesgode HIV III o IV.

¤ No existe asociación con malformaciones SNC.

¤ Series prospectivas con reporte de 0,2 – 9% de detecciónen LCR de RNPrT.

¤ Mayoría de las infecciones son asintomáticas y con LCRnormal.

¤ Daño neurológico secundario a la activación decitoquinas en el SNC.

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92

NEC

¤ La exposición directa del tracto intestinal fetal a los MO ymediadores inflamatorios en el LA pueden estimular unarespuesta inflamatoria y alterar el desarrollo de la barreraintestinal llevando a un aumento de la permeabilidad ypotencial translocación bacteriana.

¤ Infección respiratoria por Ureaplasma spp en < 33semanas aumenta el riego de NEC al doble.

¤ En RN Ureaplasma (+) menores de 28 semanas el riesgode NEC es 3.3 veces mayor.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014;99:F87–F92

Enfermedad pulmonar crónica

¤ RN con hemocultivos de sangre de cordón (+) tienenmas riesgo de desarrollar SIRS y probablemente DBP.

¤ El hallazgo de Ureaplasma spp (+) en SET en las primeras24 hr de vida en RN < 1000 gr implica el doble de riesgode fallecer o desarrollar enfermedad pulmonar crónicaque RN < 1000 gr sin infección.

¤ La infección respiratoria baja y no la colonizaciónnasofaríngea aumenta el daño pulmonar en RN con VMIen 7,9 veces.

Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199Am J Obstet Gynecol. 2008 January ; 198(1): 43.e1–43.e5.

Hipótesis

¤ La colonización y la inflamación intrauterina porUreaplasma spp induce una maduración pulmonarprematura que predispone al RN al desarrollo de DBP

Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214

Ureaplasma sppinduce inflamación en el pulmón fetal y del RN así como en el LA

A menor edad al momento de la

exposición aumenta el riesgo de infección

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

CMROct. 2005, p. 757–789

¤ 351 binomios madre/RN con partos entre 23-32 semanasEG.

¤ 23% HC sangre cordón (+) U. urealyticum o M. Hominis.

¤ RN con HC (+) desarrollaron mas frecuentemente SIRS (41v/s 25%) y DBP (26 v/s10%) pero no variaronsignificativamente en SDR, HIV, mortalidad.

¤ HC (+) mas frecuente en RNPrT espontaneo que porindicación medica.

Diagnóstico

¤ Cultivo es el gold estándar…….pero son MO fastidiosos!!!

¤ Serología es difícil de interpretar dado que soncolonizadores frecuentes en individuos sanos.

¤ PCR (+) del tracto urogenital en personas sanas nonecesariamente traduce patología.

¤ PCR (+) diagnostica de infección clínicamente significativa:

- SET de RN con distress respiratorio

- HC, LCR de RN con pleocitosis o líquidos normalmenteestériles.

Indian Journal of Medical Microbiology, (2015) 33(2): 205-214

Tratamiento

¤ Datos disponibles de eficacia clínica en infeccionessistémicas provienen de reporte de casos.

¤ Datos acerca del tratamiento como forma de prevenir laDBP provienen de series clínicas pequeñas.

¤ El tratamiento ATB debe considerarse frente a lapresencia del MO en líquidos estériles (sangre, LCR).

¤ El hallazgo en el tracto respiratorio inferior en presenciade neumonitis también requiere de tratamiento, aunquefaltan datos que apoyen que éste mejore el outcome.

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

Clin Perinatol.2015 Decerber;42(4):719–738

Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 190–199

Chlamydia trachomatis

¤ Bacteria Gram negativa intracelular obligatoria.

¤ Reservorio humano exclusivo

¤ Tropismo especial para células del epitelio escamoso delas mucosas.

¤ ETS mas prevalente: uretritis, salpingitis, endocerviscitis,PIP, conjuntivitis folicular.

¤ Principal causa de oftalmia neonatal en paísesdesarrollados.

An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110

Factores de riesgo

¤ Nivel socioeconómico bajo

¤ Adolescentes sexualmente activas

¤ Edad inferior 24 años

¤ Mas de 1 pareja sexual últimos 6 meses

¤ No utilización métodos de barrera

¤ Presencia otras ETS.

2-37% portación asintomática en embarazadas

Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110

Transmisión vertical

¤ 60 -70% de probabilidad de infectarse en RN durante el paso por el canal del parto.

¤ La infección perinatal provoca una colonización de la faringe, el recto y la vagina de los RN..

¤ 30 -50% de los RN colonizados desarrollará conjuntivitis de inclusión y el 10—20% BNM.

¤ La incidencia de la infección en el niño refleja de forma indirecta una infección materna durante el embarazo.

An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5BMC Infectious Diseases 2003, 3:2Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110

www.cdc.gov/std/pregnancy

Conjuntivitis

¤ Primeras 2 semanas de vida, pudiera ser mas precoz con RPO.

¤ 30 – 50% RN de madres infectadas

¤ Inicio unilateral con afectación bilateral a los 2-7 días.

¤ Afectación corneal es limitada y sin secuelas.

An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110

¤ Exudado purulento

¤ Inyección conjuntival

¤ Edema palpebral

Neumonía

¤ 70% de los RN con infección perinatal tiene infección faríngea.

¤ Infección faríngea es asintomática y puede persistir hasta los 3 años.

¤ 30% de los RN con infección faríngea desarrolla BNM.

An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5

¤ 2ª - 15 semana de vida precedido por un cuadro respiratorio alto, afebril y con rinorrea.

¤ Tos en accesos, polipnea,

¤ Presentación bifásica en RNPrT: SDR seguido por apneas.

¤ No existe Rx patognomónica.

¤ Eosinofilia periférica.

An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-110

Diagnóstico

¤ Cultivo es el método de elección.

¤ PCR ha reemplazado al cultivo.

¤ Kits comerciales validados para dg de secreciónconjuntival no así para BNM.

CID 2011;53(S3):S99–102

Presencia de bacterias atípicas como causa de infección respiratoria en lactantes menores de tres meses internados en el

Hospital Roberto Del Río, 2015-2016.

¤ RPC múltiple para patógenos de transmisión sexual en

pacientes menores de 3 meses hospitalizados por conjuntivitis

muco-purulenta y/o neumonía intersticial afebril.

138 muestras.

1,8 meses edad promedio

32% sexo masculino

Conjuntivitis neonatal

Neumonía intersticial

Tratamiento

¤ Eritromicina vo es el tratamiento de elección.

¤ 10-20% pacientes pueden requerir un 2º curso ATB.

¤ Curso abreviado azitromicina (20 mg/kg/día x 3 días) esigual de efectivo que eritromicina x 14 días enconjuntivitis.

¤ En conjuntivitis asociar tratamiento sistémico altratamiento tópico.

¤ Tratamiento de la madre y su pareja.

An Pediatr 2011;74:298-302 - Vol. 74 Núm.5

CID 2011;53(S3):S99–102

Profilaxis oftalmia neonatal

¤ Ungüento de eritromicina tiene eficacia menos claraque para la oftalmia gonocócica y no elimina lacolonización nasofaríngea por lo que se mantiene elriesgo de desarrollar neumonía connatal.

¤ Se prefiere la estrategia de tamizaje prenatal de rutina ala embarazada y el tratamiento de las infeccionesmaternas identificadas, medida que no estáimplementada en nuestro país.

Paediatr Child Health 2015; 20: (2): 93 – 6.2015 MMWR RR 2015; 64: 3.Pediatr Drugs 2005; 7 (2): 103-10.

Mensajes para la casa

¤ La colonización por Ureaplasma spp es un factor deriesgo independiente para el desarrollo de DBP.

¤ Ureaplasma spp puede generar infección crónica coninflamación intrauterina, alternado el desarrollo fetal.

¤ Los datos actuales riesgo/beneficio son insuficientes pararecomendar guías de tratamiento ATB como medidapreventiva de DBP en RNPrT con riesgo o infecciónconfirmada por Ureaplasma spp.

¤ C. trachomatis es la principal causa de oftalmianeonatal a nivel global..

¤ No existe un tratamiento profiláctico optimo para laoftalmia neonatal que incluya C. trachomatis y N.gonorrhoeae y sea no toxico.

¤ La profilaxis ocular para C. trachomatis no protege deldesarrollo de BNM.

Gracias!!!!!