INMUNOLOGINMUNOLOGÍÍA en LAS A en LAS PARASITOSISPARASITOSIS

INMUNOLOGÍA CLÍNICAResidente Diana Aguirre

2007

La mayoría de los parásitos pueden ser microscópicos mientras otros son visibles macroscópicamente y pueden medir cm.

Pueden estar constituidos por un sola célula (protozoos) o por millones de células agrupadas en órganos o sistemas (helmintos, artrópodos)

El parasitismo es un estado de asociación El parasitismo es un estado de asociación biolbiolóógica entre dos especies vivas gica entre dos especies vivas diferentes: el pardiferentes: el paráásito y el husito y el huéésped.sped.

Donde el parásito se beneficia y el otro, el Donde el parásito se beneficia y el otro, el hospedero puede sufrir dañoshospedero puede sufrir daños

AAúún frente a parn frente a paráásitos reconocidamente sitos reconocidamente patpatóógenos, la infeccigenos, la infeccióón resultante puede n resultante puede provocar escasas manifestaciones.provocar escasas manifestaciones.

Clase Locomoción Reproducción

Rizópodos o Amebas

Pseudópodos Fisión binaria

Ciliados Cilios Fisión binaria

Flagelados Flagelos Fisión binaria

Esporozoos Ninguno Esquizogonia/Esporogonia

Protozoos: ClasificaciónProtozoos: Clasificación

Protozoos: AmebasProtozoos: Amebas

Entamoeba histolytica Entamoeba coli

Protozoos: flageladosProtozoos: flagelados

Trichomonas Giardia Trypanosoma

Leishmania (forma flagelada)

Leishmania (amastigotes)

Protozoos: EsporozoosProtozoos: Esporozoos

Cryptosporidium Plasmodium

Toxoplasma

Helmintos: ClasificaciónHelmintos: Clasificación

Clase → Nematodes Cestodes Trematodes

MorfologíaCilíndrica o fusiforme

Planos o acintados

Forma de hoja

Sexos Separados Hermafroditas Hermafroditas1

T. alimentario Tubular No tienen Ciego

Huéspedes intermediarios

Variables2 En general 13 En general 24

1Schistosoma tiene sexos separados2Los nematodes tisulares tienen; los intestinales no

3Diphylobotrium tiene 24Schistosoma tiene 1

HelmintosHelmintos

Huevo de Oxiuros

Taenia solium

Trichinella spiralis Trematode

Artrópodos. Artrópodos. Ciclo evolutivoCiclo evolutivo

Desarrollo directo Metamorfosis completa:

- huevo- larva- pupa- imago

Metamorfosis incompleta:- huevo- ninfa- imago

Artrópodos. Artrópodos. Importancia médico-sanitariaImportancia médico-sanitaria

1. Artrópodos productores de enfermedades:

- Ectoparasitosis: Sarna y Pediculosis

- Procesos alérgicos: Ácaros

domésticos

- Venenosos: Arañas y Escorpiones

2. Artrópodos vectores:

- Pasivos: Mosca doméstica

- Activos: Mosquito Anopheles

EctoparásitosEctoparásitos

Sarcoptes scabiei: Sarna

EctoparásitosEctoparásitos

Pediculus capitis Phthirus pubis

Artrópodos y alergiasArtrópodos y alergias

Dermatophagoides farinae: ácaro del polvo

Artrópodos vectoresArtrópodos vectores

Hembra de anopheles y malariaMosca tse-tse y Tripanosomiasis

africana

Infección Parasitaria: cuando el hospedero alberga parásitos, pero a menudo no sufre daño

(Comensalismo)

La relación Hospedero-Parásito constituye una enfermedad o infección, según la influencia de factores dependientes de uno y otro asociado

Enfermedad Parasitaria: el hospedero presenta signos y síntomas como consecuencia del parasitismo.

Disease is the result of forces within a dynamic system consisting of:

agent of infection hostenvironment

Tríada epidemiológicaTríada epidemiológica

ParásitoParásito

HuéspedHuésped

AmbienteAmbiente

Estado inmunitario Estado inmunitario NutriciNutricióónnSexo y factores hormonalesSexo y factores hormonalesEdad Edad RazaRazaHacinamientoHacinamiento

•Carga parasitaria

• Virulencia de la cepa

• Immunogenicidad

• Tropismo

•Puerta de entrada

•Localización

•Clima

• Geografía

•Sitio ocupacional

•Agua

• alimentos

•-Vectores

Factores que influyen en la Factores que influyen en la trasmisión de la enfermedadtrasmisión de la enfermedad

Horton & Parker: Informed Infection Control Practice

Cadena de Infección

AnimalesArtrópodos Hombre

Agente Infeccioso

Huésped Susceptible Reservorio

HelmintosProtozoos

Puertas de salida

FomitesSecrecionesPicaduras Transmisión

Contacto/fomites.Mordeduras/ picadurasTransplacentariaTransfusional

NiñosInmunosuprimidosAncianos

Puertas de Entrada

V.CutáneaV. DigestivaAgua y Alimentos

ADHERENCIAADHERENCIAPENETRACIÓNPENETRACIÓN

DISEMINACIÓNDISEMINACIÓN

ENTRADAENTRADA

EVASIÓNEVASIÓNDAÑO TISULARDAÑO TISULAR

TRANSMISIÓNTRANSMISIÓN

MEDIOMEDIOAMBIENTEAMBIENTE

HUÉSPEDHUÉSPED

MEDIDAS MEDIDAS EPIDEMIOLÓGICASEPIDEMIOLÓGICAS

MEDIDAS MEDIDAS EPIDEMIOLÓGICASEPIDEMIOLÓGICAS

1-Corrección de factores1-Corrección de factores2-Medicamentos2-Medicamentos3-Profilaxis3-Profilaxis

1-Corrección de factores1-Corrección de factores2-Medicamentos2-Medicamentos3-Profilaxis3-Profilaxis

La comprensiLa comprensióón del fenn del fenóómeno meno parasitario requiere…..parasitario requiere…..

Conocer las caracterConocer las caracteríísticas del sticas del agenteagente y sus y sus mecanismos de mecanismos de agresión y evasiónagresión y evasión. .

Conocer los Conocer los mecanismos de defensa en el huésped.

MECANISMOS DE AGRESIMECANISMOS DE AGRESIÓÓN N PARASITARIAPARASITARIA

Acción mecánica: obstructiva (ascaris), expansiva, por compresión extrínseca (quiste hidatídico).

Acción inmunoalérgica: shock anafiláctico del quiste hidatídico roto a serosas, pruritos, urticarias, edemas garnulomas, fibrosis, etc.

Acción exfoliadora: sustraccion de VB12 (Diphyllobothrium latum)

Acción Tóxica: por metabolitos intermediarios del parásito que son lesivos para el huésped (Fiebre en la malaria)

PARPARÁÁSITOS COMO ANTSITOS COMO ANTÍÍGENOSGENOS La presencia del parLa presencia del paráásito en el husito en el huéésped constituye sped constituye

un estun estíímulo antigmulo antigéénico poderoso.nico poderoso.

Gran número de antGran número de antíígenos (protegenos (proteíínas, protenas, proteíínas nas conjugadas con hidratos de carbono, polisacconjugadas con hidratos de carbono, polisacááridos, ridos, complejos lipcomplejos lipíídicos).dicos).

Considerados “ mosaicos antigénicos”.Considerados “ mosaicos antigénicos”. AntAntíígenos somgenos somááticos o estructurales (parte de la ticos o estructurales (parte de la

estructura parasitaria).estructura parasitaria). AntAntíígenos metabgenos metabóólicos o de secrecilicos o de secrecióón-excrecin-excrecióón n

(producto de la actividad fisiol(producto de la actividad fisiolóógica).gica).

MECANISMOS DE DEFENSA DEL MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUHUÉÉSPEDSPED

INESPECÍFICOSINESPECÍFICOS:: no se modifican frente a no se modifican frente a estímulos reiterados; estímulos reiterados; nono tienen tienen “memoria “memoria inmunológica”.inmunológica”.

ESPECÍFICOSESPECÍFICOS:: respuestas secundarias a respuestas secundarias a la presencia de antígenos ya conocidos. la presencia de antígenos ya conocidos.

MECANISMOS INESPECÍFICOS(inmunidad innata)

BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICASBARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS Integridad de las mucosas y pielIntegridad de las mucosas y piel EsfínteresEsfínteres EpiglotisEpiglotis Epitelio ciliadoEpitelio ciliado Aclaramiento muco-ciliarAclaramiento muco-ciliar Acidez de las mucosasAcidez de las mucosas Flora normalFlora normal

REFLEJOSREFLEJOS EstornudoEstornudo TosTos MicciónMicción

Cellular components of mucosa-associated lymphoid tissue in gut.M cells and intraepithelial lympho-cytes transfer antigen from gut to lymphoid tissue in Peyer’s patches

Cutaneous immune system:keratinocytes, Langerhans cells and T-cellsKeratinocytes secrete Tnf-, IL-1 and IL-6 and havephagocytic activity and have MHC-I and II and present Agto T and B cells if stimulated by Ifn-. Langerhans cellsare migratory dendritic cells and have MHC-I and II

SECRECIONES GLANDULARESSECRECIONES GLANDULARESFlujo secretor y excretorFlujo secretor y excretorLisozimaLisozimaÁcidos grasosÁcidos grasosIgA secretoriaIgA secretoria

FLORA NORMALFLORA NORMALNicho ecológico compitiendo por nutrientes y Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y

modificando el pH.modificando el pH.Sustancias antimicrobianas.Sustancias antimicrobianas.

SISTEMA DE COMPLEMENTOLisisLisisOpsonizaciónOpsonizaciónQuimiotaxisQuimiotaxis

CÉLULAS y mediadores de inflamación

Mononucleares –Mononucleares –Macrófagos (microbicidas, Macrófagos (microbicidas, fagocitosis)fagocitosis)Leucocitos polimorfonucleares- Leucocitos polimorfonucleares- nneutrófilos y Eosinófiloseutrófilos y EosinófilosLinfocitos NK (citotoxicidad)Linfocitos NK (citotoxicidad)

MECANISMOS ESPECÍFICOS(inmunidad adaptativa)

Memoria inmunológica.Aumenta la intensidad de la respuesta ante

la presentación de un antígeno ya conocido.Respuesta clonal.Producción de anticuerpos e inmunidad

mediada por células.Interrelacionados con la inmunidad innata

(IFN, IL, TNF)

INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PARPARÁÁSITOSSITOS

Los mecanismos inmunológicos desencadenados en Los mecanismos inmunológicos desencadenados en las infecciones por parásitos son variados y las infecciones por parásitos son variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por mediados por anticuerpos y por célulasanticuerpos y por células..

La efectividad de la respuesta depende de:La efectividad de la respuesta depende de: Tipo de parásito.Tipo de parásito. Estadio evolutivo. Estadio evolutivo. Etapa de la infección.Etapa de la infección. Localización.Localización.

INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSPROTOZOARIOS

La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares.

En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares.

INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSPROTOZOARIOS

Los anticuerpos séricos contra los antígenos de superficie de los protozoarios pueden:

-Opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos.

-inhibir su reproducción (mecanismo enzimático).

- matarlos (acción conjunta con complemento y células citotóxicas).

Ciclo de vida Ciclo de vida PlasmodiumPlasmodium

Anopheles hembra Esporozoitos Merozoitos Gametocitos Cigotos

Producción de TNF y síntomas

Dificultad para inducir respuesta humoral protectora

Distintas respuestas inmunitarias pueden Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un mismo agente, desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes estadios evolutivos.contra diferentes estadios evolutivos.

Ejemplo: Ejemplo: PaludismoPaludismoAnticuerpos contra formas extracelulares bloquean laAnticuerpos contra formas extracelulares bloquean la

capacidad de invadir nuevas células. capacidad de invadir nuevas células.

La inmunidad mediada por células impide el desarrollo La inmunidad mediada por células impide el desarrollo

de la fase intrahepatocítica.de la fase intrahepatocítica.

PROTOZOARIOS LUMINALESPROTOZOARIOS LUMINALESGiardia lambliaGiardia lamblia

Lámina propiaLámina propiaPlacas de PeyerPlacas de PeyerLinfocitos intraepitelialesLinfocitos intraepitelialesLinfocitos B: producción de Linfocitos B: producción de IgAIgA

secretoriasecretoria, IgM, IgG, IgM, IgGMacrófagosMacrófagos

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS ILOS PROTOZOARIOS I

Escape a la fijaciónEscape a la fijación por neutrófilos. por neutrófilos. Toxoplasma Toxoplasma gondii.gondii.

Falta de uniónFalta de unión del lisosoma con el fagosoma en del lisosoma con el fagosoma en macrófagos. macrófagos. T.gondiiT.gondii..

LocalizaciLocalizacióón en n en sitios inmunologicamente sitios inmunologicamente privilegiadosprivilegiados: cristalino, SNC. : cristalino, SNC. T.gondiiT.gondii. .

Producción de Producción de formas hipoantigénicasformas hipoantigénicas (no (no estimulan reacción inflamatoria).Quistes de estimulan reacción inflamatoria).Quistes de T.gondiiT.gondii..

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS IIPOR LOS PROTOZOARIOS II

SalidaSalida del par del paráásito sito al citoplasmaal citoplasma. . Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi. .

PromociónPromoción del desarrollo de células del desarrollo de células reguladoras supresoras y reguladoras supresoras y agotamientoagotamiento de de linfocitos B. linfocitos B. TripanosomasTripanosomas. .

Variación antigénicaVariación antigénica. . Tripanosomas Tripanosomas africanos, plasmodios.africanos, plasmodios.

Enfermedad del sueño africana: cambio Enfermedad del sueño africana: cambio antigénico y evasión de la respuesta inmune antigénico y evasión de la respuesta inmune

humoralhumoral

Variación de la VSG en Variación de la VSG en Trypanosoma Trypanosoma bruceibrucei

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA

INMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOSINMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOS..

Hipersensibilidad de tipo I o Anafiláctica:Irritación e inflamación

Ascaris : Loeffler Wuchereriasis : Eosinofilia tropical pulmonarOncocercosis : MazottiEquinococosis: ruptura quiste hidatídico Uncinariasis y estrogilodiasisEsquistosomiasis: dermatitis cercariana

Hipersensibilidad tipo IIReacciones citotóxicas Tripanosomiasis:anemiaMalaria: hemólisisChagas: miocardiopatía (?)Kala -- Azar: anemia(?)

Hipersensibilidad Tipo III Formación de inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis

Plasmodios, Malaria,Kala - Azar Tripanosomiasis africana, Esquistosomiasis

Hipersensibilidad Tipo IVReacción inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii.Leishmaniasis cutáneo mucosa: lesión tabique nasal cutáneo.Esquistosomiasis: granuloma bilharziana , dermatitis.

INMUNIDAD A LOS HELMINTOSINMUNIDAD A LOS HELMINTOS

Los helmintos parásitos, se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo.

Salvo excepciones, debido a mayor exposición, mayor susceptibilidad del huésped o menor resistencia, la mayoria de los huéspedes albergan pocos gusanos.

Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica. Ocasionan morbilidad no mortalidad.

MECANISMOS DE DEFENSA NO MECANISMOS DE DEFENSA NO INMUNITARIOS EN HELMINTOSINMUNITARIOS EN HELMINTOS..

Los factores que influyen en la evolución de las infecciones por helmintos son muy diversos y complejos.

Factores dependientes del huésped.

Factores dependientes de los helmintos:

competencia intraespecie. Ej: en cestodos la presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias.

competencia interespecie. Ej: por hábitat y nutrientes.

INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD HUMORAL ESPECESPECÍÍFICA A LOS HELMINTOSFICA A LOS HELMINTOS

Los antígenos de los helmintos, estimulan de manera preferente la activación de los linfocitos de tipo Th2. Esto determina entonces un patrón de secreción de citoquinas (IL4, IL5, IL10 entre otras) que estimulan la proliferación de células B y la secreción de inmunoglobulinas.

Si bien los anticuerpos de los isotipos IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los antígenos de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad .

HELMINTOS

Respuesta a Respuesta a parásitos parásitos

multicelularesmulticelulares

Trematodes– Schistosoma– Ascaris

Cestodes– Taenia

Nematodes– Trichinella

INMUNIDAD ESPECINMUNIDAD ESPECÍÍFICA A LOS FICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA IHELMINTOS Y EOSINOFILIA I

La combinación de los antígenos helmínticos con la IgE produce la degranulación de los mastocitos con liberación de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estímulo de la contracción del musculo liso) que favorecen los mecanismos de expulsión.

HistaminaLeucotrienosProstaglandiansPAF

Citocinas IL 3, 4, 5, 6 y 8

FEC-GM -INFγ

Además los macrófagos, plaquetas,y eosinófilos tienen receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los parásitos.

Estas células se activan aumentando sus niveles de enzimas lisosómicas, metabolitos reactivos del oxígeno, leucotrienos y prostaglandinas.

El efecto neto es el aumento de la destrucción parasitaria.

INMUNIDAD ESPECINMUNIDAD ESPECÍÍFICA A LOS FICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA IIHELMINTOS Y EOSINOFILIA II

Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos por helmintos a través de la acción de moléculas quimiotácticas.

Estas sustancias también estimulan la liberación de eosinófilos a la circulación sistémica. Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos característicos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.

ENZIMAS EOSINOFENZIMAS EOSINOFÍÍLICAS Y LICAS Y DESTRUCCIDESTRUCCIÓÓN DE PARN DE PARÁÁSITOSSITOS

Los eosinLos eosinóófilos se unen a los parfilos se unen a los paráásitos por sitos por receptores propios, liberando el contenido de sus receptores propios, liberando el contenido de sus grgráánulos sobre la cutnulos sobre la cutíícula de los gusanos.cula de los gusanos.

Proteína catiónica ( ECP)Proteína catiónica ( ECP):: tóxica para la cutícula de tóxica para la cutícula de parásitos.parásitos.Peroxidasa (EPO)Peroxidasa (EPO):: cumple función antiparasitaria, al cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (superproducir metabolitos del O2 (superóóxido, perxido, peróóxido de xido de hidrhidróógeno y otros radicales libres).geno y otros radicales libres).

ECPEPO

INMUNIDAD MEDIADA POR INMUNIDAD MEDIADA POR CCÉÉLULASLULAS

Los helmintos que se adentran mucho en la mucosa intestinal o que pasan por etapas hísticas prolongadas, son capaces de estimular respuesta inmune de tipo Th1 (IFN , IL2, TNF).

Esta respuesta está fundamentalmente vinculada a las reacciones de hipersensibilidad retardada (granulomas) y a la activación de macrófagos.

Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni .

EVASIEVASIÓÓN DE LA RESPUESTA INMUNE N DE LA RESPUESTA INMUNE POR HELMINTOSPOR HELMINTOS

Pérdida de antigenicidad. Los helmintos se vuelven progresivamente menos antigénicos a medida que se desarrollan. (Mecanismo de selección natural).

Mimetismo antigénico. Cisticercos. Bloqueo o degradación de los anticuerpos.

Secreción de proteasas por Fasciola hepatica. Variación antigénica secuencial. Fasciola

hepatica.