INTOXICACIONES AGUDAS INTOXICACIONES AGUDAS POR OTROS ALCOHOLES Y POR OTROS ALCOHOLES Y

GLICOLESGLICOLES

S. Mateo ÁlvarezS. Mateo ÁlvarezHospital U. 12 de OctubreHospital U. 12 de Octubre

ALCOHOLESALCOHOLES

Alcohol etílico o etanolAlcohol etílico o etanol Alcoholes alifáticos:Alcoholes alifáticos:

METANOLMETANOL IsopropanolIsopropanol

Glicoles:Glicoles: ETILENGLICOLETILENGLICOL DietilenglicolDietilenglicol PropilenglicolPropilenglicol

INTOXICACION POR METANOLINTOXICACION POR METANOL

Metanol (CHMetanol (CH33OH): líquido volátil (Tª ambiente)OH): líquido volátil (Tª ambiente) Usos:

Industria: disolvente, fabricación de plásticos, material fotográfico, componente de la gasolina, anticongelante, barnices, pinturas

Hogar: alcohol de quemar, limpia cristales, limpiadores en seco, tintes

Uso fraudulento: sustituto del alcohol en bebidas alcohólicas fabricadas clandestinamente

Profesiones de riesgo: barnizado de cubas, manufactura del calzado, colorantes textiles

Intoxicación en León con 750

afectados (52 muertos)

METANOL

METANOL. ToxicocinéticaMETANOL. Toxicocinética Absorción: oral, cutánea y respiratoriaAbsorción: oral, cutánea y respiratoria Niveles pico: 30-60 minutosNiveles pico: 30-60 minutos Distribución rápida en el agua corporalDistribución rápida en el agua corporal Atraviesa fácilmente la BHEAtraviesa fácilmente la BHE Metabolismo: oxidación hepática Metabolismo: oxidación hepática

(metabolitos tóxicos)(metabolitos tóxicos) Vida media: 12-24 horas (5-10 veces>etanol)Vida media: 12-24 horas (5-10 veces>etanol) Metanol no metabolizado (20%)→Eliminación Metanol no metabolizado (20%)→Eliminación

renal y respiratoriarenal y respiratoria

Metabolismo del metanolMetabolismo del metanol

METANOL

FORMALDEHIDO

ACIDO FORMICOH2O + CO2

Alcoholdeshidrogenasa

Aldehidodeshidrogenasa

folatos

Citocromooxidasa mitocondrial

Toxicidad ocular Acidosis metabólica

INTOXICACION POR METANOLINTOXICACION POR METANOL Intoxicación raraIntoxicación rara Elevada morbilidad y mortalidad (50%)Elevada morbilidad y mortalidad (50%) Riesgo de secuelas (Riesgo de secuelas (ceguera y parkinsonismosceguera y parkinsonismos)) Ingestión oral Ingestión oral Accidental o por Accidental o por intento autolíticointento autolítico DOSIS TOXICA: 10-30 ml (intoxicación DOSIS TOXICA: 10-30 ml (intoxicación

grave) y 60-240 ml (letal) grave) y 60-240 ml (letal) (“(“peligrosa cualquier dosispeligrosa cualquier dosis””))

Niveles tóxicos: 0.2 gr/l y mortales > 1 gr/lNiveles tóxicos: 0.2 gr/l y mortales > 1 gr/l

Clínica. Intoxicación por metanolClínica. Intoxicación por metanol

Periodo de latencia Periodo de latencia (12-18 horas, muy variable)(12-18 horas, muy variable)Tiempo necesario para la biotransformación del metanolTiempo necesario para la biotransformación del metanol

Inicio: embriaguez (metanol)Inicio: embriaguez (metanol) Efectos:Efectos:

SNC: SNC: cefalea, mareo, letargia, ataxia, convulsiones, coma cefalea, mareo, letargia, ataxia, convulsiones, coma y edema cerebraly edema cerebral

Ocular: Ocular: ↓ agudeza visual, edema de papila, Alt. de ↓ agudeza visual, edema de papila, Alt. de reflejos reflejos pupilares y ceguera irreversible por pupilares y ceguera irreversible por atrofia del N. ópticoatrofia del N. óptico

Gastrointestinal: Gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolor abdominal, pancreatitis aguda y HDApancreatitis aguda y HDA

Otras: Otras: taquipnea y disnea (por acidosis metabólica)taquipnea y disnea (por acidosis metabólica)

INTOXICACIÓN POR METANOLINTOXICACIÓN POR METANOL TAC o RNM cranealTAC o RNM craneal: necrosis de : necrosis de

ganglios basales (putamen) por hipoxiaganglios basales (putamen) por hipoxia

LaboratorioLaboratorio: : Acidosis metabólica con hiato aniónico y Acidosis metabólica con hiato aniónico y

osmolar elevados (osmolar elevados (↑ a. fórmico y láctico)↑ a. fórmico y láctico) Elevación de transaminasas y amilasaElevación de transaminasas y amilasa

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO: : Niveles plasmáticos (no disponibles)Niveles plasmáticos (no disponibles)

Dx. DiferencialDx. Diferencial ( (otras causas de acidosis): otras causas de acidosis): Insuf. Renal, Cetoacidosis, Insuf. Renal, Cetoacidosis, Acidosis láctica, Rabdomiolisis Acidosis láctica, Rabdomiolisis Intoxicación por salicilatos, citratosIntoxicación por salicilatos, citratos

Anion GapAnion Gap = ( [Na+]+[K+] ) - ( [Cl-]+[HCO3-] )= ( [Na+]+[K+] ) - ( [Cl-]+[HCO3-] ) = ( [Na+] ) - ( [Cl-]+[HCO3-] ) = ( [Na+] ) - ( [Cl-]+[HCO3-] )

(normal:8-16 ó 10-20)(normal:8-16 ó 10-20)

Osmol Gap Osmol Gap == Osm medida – Osm Calculada Osm medida – Osm Calculada

Osmolaridad calculada (mOsm/L) = 2 Na+ K + Glicemia Osmolaridad calculada (mOsm/L) = 2 Na+ K + Glicemia (mg/dl)/18 + Urea(mg/dl)/2,8 (mg/dl)/18 + Urea(mg/dl)/2,8 + +

Alcohol/4.6Alcohol/4.6

Hiato aniónico y osmolarHiato aniónico y osmolar

Intoxicación por metanolIntoxicación por metanol

PRONOSTICOPRONOSTICO

PeorPeor cuanto mayor sea la acidosis (más que cuanto mayor sea la acidosis (más que los niveles de metanol)los niveles de metanol)

MejorMejor: : Mayor precocidad de tratamiento easpecificoMayor precocidad de tratamiento easpecifico Ingesta simultánea de etanolIngesta simultánea de etanol

INTOXICACION POR METANOL. TratamientoINTOXICACION POR METANOL. Tratamiento

Tto. Evacuador si < 2 horas de la ingestaTto. Evacuador si < 2 horas de la ingestaLavado gástrico con solución bicarbonatadaLavado gástrico con solución bicarbonatada

(Carbón activado es ineficaz)(Carbón activado es ineficaz) AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes Corrección de la acidosis metabólica: bicarbonatoCorrección de la acidosis metabólica: bicarbonato Ventilación adecuadaVentilación adecuada Hemodiálisis.Hemodiálisis.

Valores plasmáticos > 0.5 g/lValores plasmáticos > 0.5 g/l pH < 7.1 refractario al tto. con bicarbonatopH < 7.1 refractario al tto. con bicarbonato Presencia de ceguera o depresión del nivel de concienciaPresencia de ceguera o depresión del nivel de conciencia Insuficiencia renalInsuficiencia renal

Ac. Folínico (incrementa la degradación del A. Ac. Folínico (incrementa la degradación del A. fórmico) puede reducir la gravedad de las fórmico) puede reducir la gravedad de las lesiones oculareslesiones oculares

INTOXICACION POR METANOL. AntídotosINTOXICACION POR METANOL. Antídotos

Objetivo → Reducir la formación de Objetivo → Reducir la formación de metabolitos tóxicos (ADH) metabolitos tóxicos (ADH)

Administración precozAdministración precoz

ETANOLETANOL Acción competitiva con la ADH (10-20 veces más afinidad)Acción competitiva con la ADH (10-20 veces más afinidad) Valores plasmáticos de etanol 1-1.2 g/lValores plasmáticos de etanol 1-1.2 g/l VIASVIAS::

Oral: Náuseas y vómitosOral: Náuseas y vómitos IV IV (recomendado): vía central: Alcohol absoluto-10% en glucosado 5%(recomendado): vía central: Alcohol absoluto-10% en glucosado 5%

Dosis:Dosis: Carga: 50 cc en 500 cc de glucosado 5% en 1 horaCarga: 50 cc en 500 cc de glucosado 5% en 1 hora Mantenimiento: 21 cc en 1000 cc de glucosado 5% (3 días)Mantenimiento: 21 cc en 1000 cc de glucosado 5% (3 días)

ProblemasProblemas: ↓ nivel de conciencia, hipoglucemia (Dxt/6 h) : ↓ nivel de conciencia, hipoglucemia (Dxt/6 h) hepatotoxicidad, lesiones pancreáticas (la hemodiálisis dificulta hepatotoxicidad, lesiones pancreáticas (la hemodiálisis dificulta el mantenimiento de niveles de etanol)el mantenimiento de niveles de etanol)

IndicacionesIndicaciones:: Ingesta apreciable de metanolIngesta apreciable de metanol Menatolemia > 0.2 g/lMenatolemia > 0.2 g/l Si niveles no disponibles y/o pH < 7.30 y/o bicarbonato < 15Si niveles no disponibles y/o pH < 7.30 y/o bicarbonato < 15

Fomepizol o 4-metilpirazol (4-MP)Fomepizol o 4-metilpirazol (4-MP) Potente e inmediato inhibidor de la ADH y de Potente e inmediato inhibidor de la ADH y de

la aldehidodeshidrogenasala aldehidodeshidrogenasa Su afinidad por la ADH es 1000 veces > Su afinidad por la ADH es 1000 veces >

etanol y posee una mayor vida mediaetanol y posee una mayor vida media Efectos secundariosEfectos secundarios: : hipotensión, bradi o hipotensión, bradi o

taquicardia, prurito, anorexia, hipo, náuseas, taquicardia, prurito, anorexia, hipo, náuseas, eosinofilia, CID, eosinofilia, CID, ↑ ↑ transaminasastransaminasas, , rabdomiolisis, rabdomiolisis, vértigo, cefalea, convulsiones, vértigo, ansiedad, vértigo, cefalea, convulsiones, vértigo, ansiedad, anuria, hipertrigliceridemia, alt. visualesanuria, hipertrigliceridemia, alt. visuales

ContraindicacionesContraindicaciones: alergia a pirazolonas e : alergia a pirazolonas e ingesta simultánea de etanolingesta simultánea de etanol

Fomepizol o 4-metilpirazol (4-MP)Fomepizol o 4-metilpirazol (4-MP) DosificaciónDosificación: (perfusión en S. : (perfusión en S.

salino en 30 minutos)salino en 30 minutos) Dosis inicial: 15 mg/Kg de pesoDosis inicial: 15 mg/Kg de peso 4 dosis de 10 mg/Kg de peso cada 4 dosis de 10 mg/Kg de peso cada

12 horas12 horas Dosis siguientes de 15 mg/Kg de Dosis siguientes de 15 mg/Kg de

peso cada 12 horas hasta que los peso cada 12 horas hasta que los niveles de metanol sean < 0.2 g/lniveles de metanol sean < 0.2 g/l

VialesViales de 100 mg → 134 de 100 mg → 134 єє (2 días: 4.425 (2 días: 4.425 єє) ) (1 vial de 10 ml de (1 vial de 10 ml de etanol → etanol → 2.22 2.22 єє, coste de 2 , coste de 2 días: 142 días: 142 єє))

INTOXICACIÓN POR ETILENGLICOLINTOXICACIÓN POR ETILENGLICOL

Alcohol de estructura similar al etanolAlcohol de estructura similar al etanol Familia de los glicolesFamilia de los glicoles Líquido incoloro, inodoro y no volátilLíquido incoloro, inodoro y no volátil Amplio uso industrial como disolvente Amplio uso industrial como disolvente

y anticongelante (detergentes)y anticongelante (detergentes) Intoxicaciones →Intoxicaciones →

Ingesta accidental de anticongelantesIngesta accidental de anticongelantes Adulterante o sustituto de bebidas Adulterante o sustituto de bebidas

alcohólicasalcohólicas

ETILENGLICOL. ToxicinéticaETILENGLICOL. Toxicinética

Toxicidad es debida a sus metabolitosToxicidad es debida a sus metabolitos Buena absorción por vía digestivaBuena absorción por vía digestiva Pico máximo: 1-4 horasPico máximo: 1-4 horas Oxidación hepática (ADH)Oxidación hepática (ADH)

Formación de ácidos → ToxicidadFormación de ácidos → Toxicidad Dosis tóxicaDosis tóxica: > 50 ml (niveles: 0.5 g/l): > 50 ml (niveles: 0.5 g/l)

Mortal > 100 ml (niveles: 2 g/l)Mortal > 100 ml (niveles: 2 g/l)

ETILENGLICOL. MetabolismoETILENGLICOL. Metabolismo

ETILENGLICOL

GLICOALDEHIDO

ACIDO GLICOLICO

ACIDO GLICOOXILICO

ACIDO OXALICO

TOXICIDAD

Alcoholdeshidrogensa

Aldehido deshidrogensa

ELILENGLICOL. FisiopatologíaELILENGLICOL. Fisiopatología

Acúmulo de ácidos → Acidosis metabólicaAcúmulo de ácidos → Acidosis metabólica A. oxálico → Depresión miocárdicaA. oxálico → Depresión miocárdica

Necrosis tubular agudaNecrosis tubular agudaQuelación de calcio (Quelación de calcio (hipocalcemiahipocalcemia))

Glicoaldehido, A. glicólico y A. glicoxílico → Glicoaldehido, A. glicólico y A. glicoxílico → Depresión del nivel de concienciaDepresión del nivel de conciencia Toxicidad renal (formación de cristales de oxalato Toxicidad renal (formación de cristales de oxalato

cálcico)cálcico)

INTOXIC. POR ETILENGLICOL. ClínicaINTOXIC. POR ETILENGLICOL. Clínica

Fase inicial: euforia y embriaguez (≈ alcohol)Fase inicial: euforia y embriaguez (≈ alcohol) Efectos:Efectos:

SNC: depresión nivel de conciencia, confusión, SNC: depresión nivel de conciencia, confusión, alucinaciones, convulsiones y comaalucinaciones, convulsiones y coma

Digestivo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, y Digestivo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, y hematemesishematemesis

Acidosis metabólica (taquipnea)Acidosis metabólica (taquipnea) Tetania por hipocalcemiaTetania por hipocalcemia Ap. circulatorio: taquicardia, arritmias, EAP, HTAAp. circulatorio: taquicardia, arritmias, EAP, HTA Fallo renal Fallo renal (NTA y depósito de cristales de oxalato)(NTA y depósito de cristales de oxalato)

INTOXIC. POR ETILENGLICOL. DiagnósticoINTOXIC. POR ETILENGLICOL. Diagnóstico

Niveles sanguíneos de etilenglicolNiveles sanguíneos de etilenglicol 0.2-0.5 g/l → Tóxica0.2-0.5 g/l → Tóxica > 1 g/l → potencialmente mortal> 1 g/l → potencialmente mortal

Sedimento urinario: cristales de oxalato cálcicoSedimento urinario: cristales de oxalato cálcico Acidosis metabólica con Acidosis metabólica con ↑ ↑ hiato aniónico y hiato aniónico y

osmolarosmolar GravedadGravedad::

Criterios clínicosCriterios clínicos Acidosis severaAcidosis severa Fallo renalFallo renal HipocalcemiaHipocalcemia

INTOXIC. POR ETILENGLICOL. TratamientoINTOXIC. POR ETILENGLICOL. Tratamiento

Lavado gástrico < 2-4 horas (alimentos)Lavado gástrico < 2-4 horas (alimentos) Corrección de la acidosis: bicarbonatoCorrección de la acidosis: bicarbonato Carbón activado y catárticos no eficacesCarbón activado y catárticos no eficaces Hemodiálisis si niveles > 0.5 g/lHemodiálisis si niveles > 0.5 g/l Calcio si hipocalcemiaCalcio si hipocalcemia Piridoxina: 100 mgs/6 horas Piridoxina: 100 mgs/6 horas IV (48 horas)IV (48 horas) Tiamina: 100 mgs/6 horas IV (48 horas)Tiamina: 100 mgs/6 horas IV (48 horas)

(cofactores favorecedores de la (cofactores favorecedores de la metabolización de los metabolitos metabolización de los metabolitos tóxicos)tóxicos)

INTOXIC. POR ETILENGLICOL. TratamientoINTOXIC. POR ETILENGLICOL. Tratamiento

AntídotosAntídotos: frenan la metabolización del : frenan la metabolización del etilenglicol:etilenglicol:

EtanolEtanol FomepizolFomepizol

Indicados:Indicados: Ingesta > 50 mlIngesta > 50 ml ↓ ↓ concienciaconciencia Acidosis Acidosis Niveles > 2 g/lNiveles > 2 g/l

OTROS ACOHOLESOTROS ACOHOLES ISOPROPRANOLISOPROPRANOL

Alcohol alifáticoAlcohol alifático Usado en industria y hogar (lociones, tónicos Usado en industria y hogar (lociones, tónicos

para el pelo, limpiacristales)para el pelo, limpiacristales) Similar al metanol (< toxicidad)Similar al metanol (< toxicidad) Irritación del tracto respiratorioIrritación del tracto respiratorio 15% se metaboliza a acetona (típico olor)15% se metaboliza a acetona (típico olor) El etanol no es útil como antídotoEl etanol no es útil como antídoto

ALCOHOL BUTÍLICO o ALCOHOL BUTÍLICO o BUTANOLBUTANOL Disolvente de pinturasDisolvente de pinturas Clínica similar al resto de alcoholesClínica similar al resto de alcoholes

OTROS GLICOLESOTROS GLICOLES DIETILENGLICOLDIETILENGLICOL

Glicol usado como disolvente y anticongelanteGlicol usado como disolvente y anticongelante Adulterante de vinosAdulterante de vinos No acidosis pero mayor lesión renal que el etilenglicolNo acidosis pero mayor lesión renal que el etilenglicol

PROPILENGLICOLPROPILENGLICOL Bastante poco tóxico (disolvente en alimentos y Bastante poco tóxico (disolvente en alimentos y

drogas)drogas) Fracaso renal y depresión del SNCFracaso renal y depresión del SNC Tratamiento de soporte sintomáticoTratamiento de soporte sintomático