PARAQUATPARAQUATY Y

AMITRAZAMITRAZ

ROBERTO CALVO INFANTEMIRIAM CONTRERAS ALARCON

LIZETH SALAMANCA NAVAS

HISTORIAHISTORIA

AltamenteAltamenteTóxicoTóxico

Uso: Controlar malezas, desfoliante y regulador del crecimiento vegetal

Colombia inició su uso desde 1969

Se comenzó a comercializar desde 1962

Sintetizado en 1882 por Weidel y Russo

1,1’ DIMETIL 4,4 BIPIRIDILO DICLORURO

Su acción herbicida depende de la generación de H2O2 y O2 . .

Interfiere la transferencia de electrones en la fotosíntesis vegetal.

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

PARAQUAT

Utilizado en mas de 120 países La mayoría de las intoxicaciones descritas La mayoría de las intoxicaciones descritas

son de origen suicidason de origen suicida Malasia Japón Reino unido

En VenezuelaEn Venezuela Gramoxone Gramafin Gramuron

.

GENERALIDADESGENERALIDADES

Presentación:

Acuosa al 20%

Cantidad Tóxica: 5-10 mL de GRAMOXONE®

pueden producir la muerte (> 75 % de los casos)

GRAMAFIN- GRAMURON – PROXONE

Composición:

Detergente concentrado

Ácido valérico.

Derivados piridínicos

Colorante azul

PARAQUAT

Absorción Distribución Biotransformación Eliminación

• Oral: < 10 % en 1-6 horas.

• Se absorbe en el intestino delgado por transporte activo

• Si hay lesión en mucosa incrementan la absorción

• Vd: 1 – 2 L/ Kg

• Pico plasmático en 2-4 h

• Mínima absorción dérmica

• No unión a proteínas plasmáticas

Vd: 1,2-1,6 L/Kg

T1/2 : 84 h

Alcanza una concentración pulmonar hasta 7 veces la plasmática

Ingresa al pulmón por transporte activo

No esta definida

Renal > 90 % por filtración y secreción.

La necrosis tubular producida puede incrementar su vida media de eliminación

Semivida de eliminación 12 horas con función renal normal, pero con deterioro de esta puede llegar hasta 120 horas

DOSIS TOXICADOSIS TOXICA

DOSIS TOXICADOSIS TOXICA

Paciente de 70kg:- Intoxicación leve: 1,4g - Intoxicación moderada: 1,4 – 2,8 g - Dosis letal: > 2,8g

Presentación al 20% equivale a 20g por cada 100cc

20g 100c

3g X = 15 cc equivale a dosis letal para un adulto de 70kg

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

PARAQUAT

PQPQ++++

HH22O + OO + O22

Vía pentosasVía pentosasNADPHNADPH

PQPQ++

G6P-DHReductasa

PQPQ++++

OO22

OO22-- HH++

SODSOD HH22OO22 + O + O22catalasacatalasa

6-6-fosfogluconatofosfogluconato

G-6-PG-6-PNADPNADP

Glutatión Glutatión reduc.reduc.

Glutatión Glutatión oxid.oxid.

G-reductasa

NADPNADP

NADPHNADPHAlcoholeAlcohole

s s establesestables

HidroperóxidoHidroperóxidoss

lipídicoslipídicos

Radicales libresRadicales libreslipídicoslipídicos

Lesiones Lesiones enen

membranamembranass

RibosomasRibosomas MitocondriasMitocondrias

LisosomasLisosomas

Síntesis de ácidos grasosSíntesis de ácidos grasos

SurfactanteSurfactante

Oxígenosinglete

Falla multiorgánica

LESION PULMONAR POR RADICALES

LIBRES

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

Fase ProliferativaFase Proliferativa

•Pérdida integridad

alveolar

•Proliferación

fibroblastos

•Depósito de

colágeno intersticio

y espacio alveolar.

Fase DestructivaFase Destructiva

•Pérdida neumocitos

tipo I y II.

•Pérdida surfactante

•Infiltración células

inflamatorias

•Edema pulmonar

hemorrágico

FIBROSIS PULMONAR

CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE SURFACTANTE

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Fases Manifestaciones

I• Primeras 24 horas: Efectos corrosivos con manifestaciones locales o

gastrointestinales: Vómitos, dolor bucofaringeo, dolor epigástrico y abdominal.

II• Día 2 a 5: falla renal, hepatitis, gastroenteritis, miocarditis y falla multiorgánica.• Ausencia de fibrosis pulmonar.

III• Día 5 y 2 semanas: Aparición de la fibrosis pulmonar que puede progresar a

falla respiratoria y muerte.

• Si no fallecen los pacientes pueden quedar secuelas de disfunción pulmonar de tipo restrictivo de variable intensidad.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

SITIO DE ACCIÓN

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

PRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICAPRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICA

1. Usar guantes y proteccion ocular2. Colocar 10 ml de orina en un tubo de ensayocon capacidad para 15 ml.3. Adicionar los 2 gramos (Sachet A) de bicarbonatode sodio y agitar el tubo4. Adicionar 1 gramo (Sachet B) de ditionita sódica y agitar nuevamente

Un cambio de coloracion en la muestra a azul o gris verdoso significa presencia de Paraquat

DIAGNOSTICO

Exámenes de laboratorio:

1.Pruebas de función hepática y renal2.Electrocardiograma, hemograma y electrolitos3.Gases arteriales: acidosis metabólica e hipoxemia4.Realizar rayos X de tórax y espirometría.5.Enmdoscopia digestiva en las primeras 24 h

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CRITERIOS DE GRAVEDAD CRITERIOS DE GRAVEDAD

Creatinina mayor de 1,2 76%

Bilirrubina total mayor de 1,2 46%

Leucocitosis mayor de 10.800 63%

Transaminasas mayores de 40 68%

pH menor de 7,3 95%

PARAQUAT

MANEJO

MANEJO

Tratamiento especifico

N-acetilcisteina:•Vía intravenosa: Administrar 150 mg/kg IV en infusión en 15 minutos, seguido de 50 mg/kg IV en infusión continua por 4 horas. Continuar 100 mg/Kg. IV en infusión durante 16 horas hasta completar máximo 5 días de tratamiento intrahospitalario. Continuar con 600 mg VO cada 6h hasta completar 21 días ambulatoriamente.

•Propranolol 80 mg cada 8 horas previa toma de la presión arterial, manteniendo una presión arterial media > 70 y una frecuencia cardiaca ≥60. (reduce la frecuencia cardiaca y la distribución a pulmón.

•Vitaminas captadoras de radicales libres: Vit C : 1 gr cada 12 horas por 20 dias . Vit A 50,000 UI al dia por 20 dias. Vit E 400 UI al dia por 20 dias.

•Colchicina: (antifribrotico pulmonar) . 0.5 mg cada 8 horas por 20 dias.

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AMITRAZAMITRAZ

EPIDEMIOLOGÍA

GENERALIDADES

Nombres comerciales: Acarac, Acadrex, Mitac, Ectodex, Taktic, Triatox, Garrapatol, Garrafin

DOSIS TÓXICA

Dosis tóxica mínima 0,25 mg/kg

Dosis de 2,5 mg/kg puede presentar alteraciones del a conciencia

Se ha reportado muerte con dosis de 6g

DOSIS TÓXICA

Paciente de 70kg:- Dosis tóxica mínima: 17,5mg - Alteración de la conciencia: 175mg - Dosis letal: 6g

Presentación al 20% equivale a 20g por cada 100cc

20g 100c

6g X = 30 cc equivale a dosis letal

TOXICOCINÉTICA

Absorción Distribución Biotransformación Eliminación

• Buena absorción oral, dérmica e inhalatoria

• Inicio de síntomas 30 – 60 min. Luego de ingesta

• Exposición dérmica: 60 a 150min.

T1/2 : 4h Metabolismo hepáticoFormación de aminas aromáticas

Renal : 60 y 70 % en 24 h87% primeras 72h

MECANISMO DE TOXICIDAD

CUADRO CLÍNICO

CUADRO CLÍNICO

CUADRO CLÍNICO

CUADRO CLÍNICO

diagnósticoDIAGNÓSTICO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO