INTRODUCCIÓN

Los Linfomas No Hodgkin constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias

malignas linfoproliferativas con una biología y comportamiento clínico diferente.

Se produjeron 55,000 casos nuevos de Linfomas No Hodgkin en el año 2000 en

los Estados Unidos y constituyeron el quinto cáncer más frecuente entre hombres

y mujeres.1,11 Algunos de los Linfomas No Hodgkin pueden ser curados si es que

se realiza un diagnóstico precoz, una buena identificación del tipo de linfoma y un

tratamiento adecuado.2

Siguiendo las clasificaciones de los linfomas de la REAL y de la OMS, uno de los

grupos lo constituyen los Linfomas difusos de células grandes de estirpe B. Este

grupo de linfomas constituyen entre el 30% al 40% de todos los Linfomas No

Hodgkin que afectan a los adultos, constituyendo en algunos estudios el linfoma

más frecuente y el que con más rapidez viene apareciendo. Es además uno de los

principales tipos de linfomas que afectan a niños y adolescentes.3,4,11

Las causas etiológicas para el desarrollo de los Linfomas difusos de células

grandes de estirpe B no se han establecido, pero se sospechan en agentes

infecciosos como el Helicobacter pylori y el virus de la Hepatitis C, así como

ciertos pesticidas.

De acuerdo a la Clasificación de Kiel Modificada, los Linfomas difusos de células

grandes estirpe B tienen tres subtipos:2,5

Linfoma Centroblástico: el cual consiste en una proliferación en manto de

centroblastos típicos. Estos son blastos de mediano a gran tamaño, con un borde

citoplasmático estrecho y basofílico, un núcleo grande redondo u oval, y múltiples

nucleolos de tamaño mediano cercanos a la membrana nuclear. Este tipo de

Linfoma se puede subdividir morfológicamente en tres subgrupos:

Monomórfico: compuesto principalmente por centroblastos (Fotografías N° 1

y N° 2).

Polimórfico: compuesto por una mezcla de centroblastos, inmunoblastos y

otros blastos mal definidos (Fotografías N° 3 y N° 4).

Multilobulado: compuesto por un gran número de blastos con núcleo

multilobulado (Fotografías N° 5 y N° 6).

Linfoma Inmunoblástico de células B: el cual consiste en una proliferación

en manto de inmunoblastos grandes. Estos son blastos grandes con un amplio

citoplasma intensamente basofílico y con un núcleo bastante monótono.

Típicamente el núcleo presenta un nucleolo único, eosinofílico y de localización

central. En algunos casos ocurre una diferenciación plasmacítica (Fotografías N° 7

y N° 8).

Linfoma Anaplásico de células grandes B: El cual consiste en un linfoma

cuyas células tumorales son más grandes y más irregulares que los

inmunoblastos y cuyo citoplasma es menos basofílico, además los blastos tienen

un patrón de crecimiento cohesivo en muchos casos sinusal (Fotografías N° 9 al

N° 14). Finalmente la mayoría de las células tumorales expresan positividad al

antígeno CD30 (Fotografías N° 15 y N° 16).

El saber las variantes morfológicas tienen 2 implicancias. La primera es que

permite incluir a cada grupo de linfoma en una serie de diagnósticos

diferenciales. Así, el Linfoma Centroblástico entra en el diagnóstico diferencial de

un sarcoma granulocítico, un carcinoma pobremente diferenciado, un tumor de

células germinales o un Linfoma Linfoblástico, sobretodo la variante monomórfica.

El Linfoma Inmunoblástico se debe diferenciar de la metástasis de un melanoma

amelanótico o un carcinoma tímico (si el tumor es mediastinal). Finalmente ante

un Linfoma Anaplásico de células B el diagnóstico diferencial incluye la metástasis

de un carcinoma pobremente diferenciado (por el patrón cohesivo) y la

Enfermedad de Hodgkin.

La segunda implicancia es que según varios estudios se ha encontrado que la

diferenciación morfológica tiene implicancias en el pronóstico del paciente. Se

reporta que el Linfoma Anaplásico de células grandes B tienen un mejor

pronóstico sobre el Linfoma Inmunoblástico, y el Linfoma Centroblástico es de

mejor pronóstico en comparación con los otros dos.2,6,7 Sin embargo existe la

controversia al respecto ya que hay estudios que demuestran que tal

diferenciación morfológica entre los Linfomas difusos de células grandes de

estirpe B no conllevaría una diferencia significativa en cuanto a la sobrevida de

los pacientes. 9,10

El objetivo del presente trabajo es determinar las características clínicas y

patológicas de los pacientes con diagnóstico de Linfoma Difuso de Células

Grandes de Estirpe B, clasificar estos Linfomas de acuerdo a los subtipos

histológicos y finalmente comparar la sobrevida.

LINFOMA CENTROBLÁSTICO MONOMORFICO

FOTOGRAFÍA N° 1: Se observan numerosos centroblastos típicos, de gran tamaño, con un núcleo redondo u oval y escaso citoplasma. H&E (x400)

FOTOGRAFÍA N° 2: Los centroblastos presentan núcleos redondos u ovales con dos o tres nucleolos pequeños y localizados cerca de la membrana nuclear. H&E (x1000)

LINFOMA CENTROBLÁSTICO POLIMÓRFICO

FOTOGRAFÍA N° 3: Se observan células tumorales de gran tamaño, algunas de ellas con características de centroblastos y otras de inmunoblastos. También se aprecian figuras mitóticas. H&E (x400)

FOTOGRAFÍA N° 4: Se observa una mezcla de centroblastos, inmunoblastos y algunos blastos mal definidos. H&E (x1000)

LINFOMA CENTROBLÁSTICO MULTILOBULADO

FOTOGRAFÍA N° 5:. Se observan las células tumorales grandes, acompañadas de algunos linfocitos pequeños de carácter reactivo. Asimismo se observan figuras mitóticas. H&E (x400)

FOTOGRAFÍA N° 6:. La mayoría de las células tumorales presentan un núcleo irregular con múltiples lobulaciones y nucleolo prominente. H&E (x1000)

LINFOMA INMUNOBLÁSTICO DE CÉLULAS B

FOTOGRAFÍA N° 7:. Se observa una proliferación de células monótonas y homogéneas. Algunas de las células tumorales tienen características plasmocitoides. H&E (x400)

FOTOGRAFÍA N° 8:. Las células tumorales presentan un amplio citoplasma basofílico. El núcleo es redondo u oval y posee un único nucleolo prominente central y eosinófilo. H&E (x1000)

LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS B

FOTOGRAFÍA N° 9:. Las células tumorales presentan un mayor pleomorfismo y anaplasia que los otros tipos de Linfoma. Se aprecia el patrón de crecimiento cohesivo. H&E (x400)

FOTOGRAFÍA N° 10:. Algunas de las células tumorales tienen el aspecto de células similares a las de Reed - Sternberg. H&E (x400)

LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS B

FOTOGRAFÍA N° 11:. En el Linfoma Anaplásico es frecuente encontrar muchas figuras mitóticas, varias de ellas de formas atípicas. H&E (x1000)

FOTOGRAFÍA N° 12:. Se observa la marcada anaplasia de las células tumorales, con grandes núcleos (algunas células son binucleadas), nucleolos prominentes y abundante citoplasma. H&E (x1000)

LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS B

FOTOGRAFÍA N° 13:. Muchas de las células tumorales expresan positividad para el antígeno CD20 (Estirpe B). Inmunohistoquímica (Método Avidina – Biotina x400).

FOTOGRAFÍA N° 14:. El patrón de crecimiento cohesivo se aprecia mejor al resaltar las células neoplásicas de las no neoplásicas. Se identificó el antígeno CD20 en las células tumorales. La similitud con la infiltración de un carcinoma es evidente. Inmunohistoquímica (Método Avidina – Biotina x200).

LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS B

FOTOGRAFÍA N° 15:. La mayoría de las células tumorales expresan el antígeno CD30 lo que la identifica como un Linfoma Anaplásico. Inmunohistoquímica (Método Avidina – Biotina x400).

FOTOGRAFÍA N° 16:. Patrón de marcación típico del antígeno CD30 el cual muestra positividad de membrana y patrón paranuclear (Golgi). Inmunohistoquímica (Método Avidina – Biotina x1000).

LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES DE ESTIRPE B

FOTOGRAFÍA N° 17:. En los Linfomas Difusos de Células Grandes de estirpe B, las células tumorales presentan positividad para el antígeno CD20 con un patrón de membrana. Inmunohistoquímica (Método Avidina – Biotina x400).

FOTOGRAFÍA N° 18:.El alto grado de proliferación celular que tienen los Linfomas Difusos de Células Grandes de estirpe B queda demostrado por el alto índice de positividad nuclear para el antígeno Ki-67. Inmunohistoquímica (Método Avidina – Biotina x400).