Lo que hay que saber en .....

ENFERMEDADES INTERSTICIALES

JORNADAS DE NEUMONOLOGIA 12 y 13 Mayo 2006

Enfermedades Pulmonares Intersticiales(ILD):

las más controvertidas!!!! Grupo heterogéneo 10-15% práctica Mayoría de etiología

desconocida Evolución aguda,

subaguda o crónica Grados variables de

inflamación y fibrosis Diferentes formas de

presentación , evolución y pronóstico

Avances en investigación y diagnóstico y manejo, pero...

CONTROVERSIAS en UIP Clasificación A-P Criterios diagnósticos Evaluación funcional Rol BF (BAL y BTB) Indicaciones Biopsia quirúrgica Seguridad del diagnóstico clínico Valoración de actividad Predictores pronósticos Terapéuticas Tiempo de referencia al trasplante

ENFERMEDADES PULMONARES INTERSTICIALES (ILD))

ENFERMEDADES COLAGENO- VASCULARES SINDROME PULMONAR- RENAL

GRANULOMATOSISENFERMEDADESINHALATORIAS

ENTIDADESESPECIFICAS

ENFERMEDADES PULMONARES INTERSTICIALES (ILD)

ENFERMEDADES HEREDITARIAS

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I I P )

NEUMONIA INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I.I.P. ) CLASIFICACION ACTUAL

NEUMONIA INTERSTICIAL DESCAMATIVA (D.I.P.)

NEUMONIA INTERSTICIAL AGUDA (A.I.P/ DAD)

NEUMONIA INTERSTICIALNO ESPECIFICA (N.S.I.P.)

BRONQUIOLITIS RESPIRATORIAASOCIADA A ENF.PULM. INTERSTICIAL ( RBILD)

LIPCOP(BOOP)

Consenso ATS –ERS.AJRCCM 2000;161:646-664

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I I P )

NEUMONIA INTERSTICIAL USUAL/ F.P.I.

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA Reclasificación A-P

Intersticiopatías

FPI Clínica

UIP62%

IIP 38%

Reducción 30% con A-P

14% NSIP8% DIP8% BOOP2% AIP2% RBLID

Todas idopáticas. Todas inflamación y

fibrosis : diferentes proporciones diferente distribución, fibrosis activa e inactiva

# Distribución: Parches,irregular (UIP) vs Difusa,uniforme (DIP, AIP,NSIP)

# Tipos de lesión:

Irregular(UIP) vs Uniforme (DIP, AIP)

# Apariencia temporal:

Heterogénea (UIP) vs Uniforme (DIP,AIP)

Lo que hay que saber en...

FPI / UIP Diagnóstico: Patrón A-P y Criterios diagnósticos Fisiopatogenia Exacerbaciones agudas Función pulmonar en fumadores con UIP/FPI Rol BF (BAL y BTB) Indicaciones Biopsia quirúrgica- Seguridad del

diagnóstico clínico Terapéuticas actuales. Tiempo de referencia al trasplante

NEUMONIA INTERSTICIAL USUAL/ F.P.I/ UIP

Lo que hay que saber en...

Relación entre diferentes patrones histológicoscon la evolución y pronóstico

IIP: Diferencias A-P y Evolución

ASPECTOS FRECUENCIA

UIP/FPI

62%

AIP/DAD

2%

NIP

16%

DISTRIBUCION

TEMPORALIDAD

Parches, irregular

Heterogénea

Difusa,uniforme

Uniforme

Difusa,uniforme

Uniforme

ANATOMIA PATOLOGICA

Fibrosis activa e inactiva (FI)

Fibrosis activa (FA)

Inflamación intersticial y FI

EDAD

SOBREVIDA

57 años

2.9 años

49 años

1-2 meses

42 años

>13 años

MORTALIDAD 68 % hasta 86 %cambia con Rp precoz?

Chest 2006;129:753

11 %

RESPUESTA ESTEROIDES

Pobre < 30% mala 42 % mejoran

45 % estables

Histología de FPI/UIP y NSIP

FOCOS FIBROBLASTICOS

REMODELAMIENTOEn PANAL ABEJAS

INFLAMACION con MINIMA FIBROSIS

PATRON FIBROTICOcon áreas en panal

UTILIDAD DE LA BIOPSIA QUIRURGICA:

1- sospecha de UIP con clínica y Rx atípicas (separa UIP/FPI de otras I.I.P)

Chest 2005:128:513S-519S

NSIP :no hay focos fibroblásticos

Lo que hay que saber en...IIP:Identificación de IIP según Consenso ATS /ERS

Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304

CURSO Patrón Histológico Diagnóstico Clínico-Patológico

AGUDO DAD AIP

SUBAGUDO NSIP NSIP

Neumonía Organizante COP

Bronquiolitis Respiratoria RB-ILD

DIP DIP

LIP LIP

CRONICO UIP FPIFPI + AIP :fase acelerada UIP

Lo que hay que saber en...IIP:Patrón Anatomo-Patológico

Patrón A-P: diferente evolución y pronóstico

El diagnóstico a menudo depende de la integración A-P con las presentaciones Clínico- Rx.

no son patognomónicos: (AIP / DAD) o (FPI / UIP)

explica diferencia en sobrevida en las distintas series.

I.I.P relacionadas al TABAQUISMO

LIEBOW 1975 Anne L.Katzenstein 1998Am.R.C.C.M.1998;157: 1301-1315

Lo que hay que saber en...

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA (IIP)

FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA/NEUMONITIS INTERSTICIAL USUAL

FPI / UIP

“Una forma específica e idiopática de neumonía intersticial crónica fibrosante, limitada a los pulmones y asociada con la aparienciahistológica de UIP en la biopsia quirúrgica, si bien el patrón de UIP identifica la FPI, no es específico.”

Exclusión de otras causas

Test funcionales anormales

HRCT:reticular bibasal subpleural

No otros diagnósticos

histológicos (BTB) o citológicos

(BAL)

Lo que hay que saber en...FPI/UIP: DIAGNOSTICO CLINICO en Huésped

Inmunocompetente

Edad > 50 años

Disnea inexplicada de

comienzo insidioso

Duración de enfermedad > 3m

Crepitantes secos bibasales

4 CRITERIOS MAYORES ¾ CRITERIOS MENORES

Lo que hay que saber en... Patogénesis e Historia Natural de UIP : el último capítulo ?

Fibrosis epitelial Injuria epitelial/reparación anormal

Injuria Neumocitos I.Disrrupción MBHiperplasia Neumocitos II

Exudado inflamatorio Alv

+ Neovascularización

Alveolitis Crónica Obliteración Alv.

+Proliferación Fibroblastos

y colágeno en MEC

FIBROSIS

Polarización Inmune:Aumento Li H2

Aumento codificación genética:Proteínas ML,formación ydegradación MEC,Citokinas pro-inflamatorias

Fallo REENDOTELIZACION y REEPITELIZACION

Reparación tisular aberrante

FIBROSIS

Chest 2005:128:526S-532S

Fibrosis inflamatoria Injuria-inflamación

Lo que hay que saber en... FPI/UIP Patogénesis Teoría Fibrosis Epitelial

Célula Epitelial Alveolar

Liberación Citokinas Pro-fibróticas

Injuria Neumocitos I.Disrrupción MB

Actividad procoagulante y Antifibrótica

Angiogénesisaberrante

remodelamiento(HAP)

Múltiples FOCOS FIBROBLASTICOS Fallo REENDOTELIZACION

y REEPITELIZACION

Reparación tisular aberrantePérdida del lóbulo

FIBROSISHeterogéneamente temporal

Positiva•b-FGF•VEGF

Negativa•TIMPs•IFN gamma•Chemokina CXC

Chest 2005:128:526S-532S

Lo que hay que saber en... FPI/UIP Patogénesis Teoría Fibrosis Epitelial

Proliferación Fdefectuosos

Diferenciación Fen MIOFIBROBLASTOS

Aumento MECProteínas y Metaloproteinasas

Apoptosis Células Alveolares.

anormal

Alineamiento Paralelo

Distorsión arquitectura

Liberación Citokinas Pro-fibróticasy factores de crecimiento

Fallo Rendotelización y Reepitelización Migración fibroblastos (F) por MB

Colágeno densoMenor degradación :

colagenasas TIMPs metaloproteinasas

FocosFibroblastos

Sintetizan Gelatinasas A y B

Metaloproteinasas

Disrrupción MBChest 2005:128:526S-532S

Lo que hay que saber en... Patogénesis e Historia Natural de FPI/UIP : el último capítulo ?

Mecanismos Fisiopatogénicos aún controvertidos

FPI /UIP: representa un tipo de cicatrización anormal con:

# respuesta inmune polarizada y aberrante.

# proceso de Reepitelización y Reendotelización alterados

# persistencia de Fibroblastos y Miofibroblastos.

EA de FPI/UIP: imitadores del ARDS?

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA CLASIFICACION PATOLOGICA

A.I.P/ A.I.P/ DADDAD

FIBROSIS ACTIVAFIBROSIS ACTIVA UNIFORMEUNIFORME

RECUPERACION MUERTERECUPERACION MUERTE

Exacerbaciones agudas: FASE ACELERADA DE UIP

FPI / FPI / UIPUIP

INJURIA INJURIA FOCALFOCAL MULTIPLE - MULTIPLE - RECURRENTERECURRENTE

FIBROSIS INACTIVAFIBROSIS INACTIVA y ACTIVAy ACTIVA

DEPOSITO COLAGENODEPOSITO COLAGENO

PROGRESION y MUERTEPROGRESION y MUERTE

INJURIA MASIVAINJURIA MASIVA UNICAUNICA

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Exacerbaciones agudas: FASE ACELERADA DE UIP

FPI excacerbaciones agudas sin factores precipitantes

ClínicaIRA.ARDS

ARM

HRCTPatrón UIP +

Vidrio esmerilado en parches

Evolución 50% mortalidadExtensión DAD

Mortalidad

A-P UIP + DAD

FPI + AIP

BAL :Excluye infección

>PNNNeum II reactivos

FPI curso crónico progresivo, pero...¿¿ EA ??

Eur Respir J 2003;22:821-826

EA de FPI/UIP:imitadores del ARDS? Criterios de Kondoh # empeoramiento de disnea en el último mes # PaO2/FiO2 : <225 ---- Redefinir criterios ? # nuevos infiltrados Rx # ausencia de infección aparente o I.cardíaca,TEPA o neumotórax (Chest 1993;103:1808-1812)

Exacerbación Aguda de UIP:Exacerbación Aguda de UIP: Frecuencia y hallazgos clínicosFrecuencia y hallazgos clínicos

Eur Respir J 2006; 27:143-150

Retrospectivo descriptivo,1990-2003. A-P Brompton y Clínica Mayo n 147, Bx pulmonar , criterios Consenso ATS/ERS. (AJRCCM 2002;165:277-304)

Criterios de EA UIP de Kondoh (Chest 1993;103:1808-1812)Redefinir criterios ?Akira : incluye reducción de 10 mmHg PaO2 . Permite incluir casos menos severos. (AJR 1997;168:79-83)

Frecuencia 8.5% en 1º año del diagnóstico , 9.6 % en 2a . En en esta serie: 16/142: 11.3%. Sin exclusiones:15.4% 1a, 18.4% 2a

CURSO CLINICO:Todos ATB y pulsos esteroides.9 ARM Mortalidad 78%,3/4 sobrevivientes murieron a los 3m mortalidad total 81.8%

Eur Respir J 2006; 27:143-150

Exacerbación Aguda de UIP: HRCT:patrón de distribución

EA UIP :tipo periférico.Mejor pronósticoVidrio esmerilado subpleural

2 meses después

7/8 ptes

8/11diag.previo

3- Distribución tipo difuso, multifocal ,en parches Fallece 23 dias ingreso

Exacerbación Aguda de UIP sin diagnóstico previo: Anatomía Patológica:

Eur Respir J 2006; 27:143-150

EA UIPAIP/DAD agudoM.HIALINA

UIPFoco fibroblástico

UIPFibrosis densa

EA UIPAIP/DAD organizadoIdéntico a COPPero hay UIP yM. hialina

Patrón organizante más favorable que agudo(DAD)?

Pte Nº 1 Pte Nº 2

Mayor frecuencia que la sospechada

Mal pronóstico

No realizar procedimientos quirúrgicos diagnósticos

Etiología desconocida:Factores de riesgo:

1- Procedimiento (biopsia o BAL)

2- Reflujo GE: Tratamiento aislado del RGE en FPI Raghu.Chest 2006;129:794

Más un espectro que una entidad definida

Exacerbación Aguda de UIPComentarios

Eur Respir J 2006; 27:143-150

ALTERACIONES ESTRUCTURALES

COMPLACENCIA

Pr. ELASTICA Raw

TAQUIPNEA VOLUMENES

FLUJOS

ESPIRATORIOS

HIPOXEMIAHIPOCAPNIA

ALTERACIONDIFUSION Y V / Q

FPI / UIP :REPERCUSION FUNCIONAL

RESTRICCION con flujos normales o aumentados

Lo que hay que saber en... FUNCION PULMONAR en FUMADORES CON FPI/UIP

En qué consiste el Síndrome Combinado de FPI y Enfisema? Diagnóstico TACAR: Lób. superiores: enfisema centrilobular ,

paraseptal. Lob. Inferiores:cambios fibróticos típicos UIP:panal,

bronquioloectasias ,patrón reticular intralobular. Volúmenes pulmonares NORMALES!!!(efectos fisiológicos opuestos) Criterio Diagnóstico Mayor clásico :RESTRICCION con flujos normales o aumentados

Severo compromiso intercambio gaseoso (efectos sinérgicos):

Reducción DLCO e Hipoxemia con ejercicio (6WT) Alta prevalencia de H.A.P y sobrevida reducida. Tabaquismo: factor riesgo para ambas enfermedades ?

Thorax1997;52:998-1022Eur Resp J 2005;26;586-593.

Lo que hay que saber en... FUNCION PULMONAR en FUMADORES CON FPI/UIP

Síndrome Combinado de FPI y Enfisema Subdiagnosticado Mal pronóstico 1-El perfil funcional es con preservación de volúmenes , pero

el Síndrome es SEVERO!!!

2-La falta del patrón restrictivo no excluye el diagnóstico ni

tiene valor pronóstico.

3-Los Volúmenes pulmonares pierden valor para monitorizar

la evolución .

Thorax1997;52:998-1022Eur Resp J 2005;26;586-593.

FPI + Enfisema (I)M 60 añosCVF 3,66L (84%) VEF1 2,73L (89%)CPT 5,36L (87%) VR 1,67L (90%) Test de caminata 6` (SaO2 Hb)Basal: 87% Post Ex: 69% (aire)

FPI + Enfisema (II)M 64 añosCVF 4,45L(108%) VEF1 3,60L(115%)CPT 6,16L (94%) VR 1,26L (62%) Test de caminata 6` (SaO2 Hb)Basal:92% Post Ex:73% (Big. 5L/m)

FPI + Enfisema (III)M 73 añosCVF 4,11L(114%) VEF1 2,88L(119%)CPT 6,62L(124%) VR 2,21L(128%) Test de caminata 6` (SaO2 Hb)Basal: 98% Post Ex: 91% (aire)

Lo que hay que saber en...FPI/UIP: Rol BRONCOSCOPIA en Enfermedades

Intersticiales

1- CUANDO ESTA INDICADA?

2- ESPECTATIVAS ?

3- IMPACTO DE LOS RESULTADOS EN LAS

DESICIONES?

Rol deL BAL y BTBDepende de:

1- DIAGNOSTICO ESPECIFICO 2- DIAGNOSTICO ADYUVANTE 3- PRONOSTICO Y MONITOREO

DE ACTIVIDAD 4- INVESTIGACION

BAL COMO TEST DIAGNOSTICO ESPECIFICOen ILD

ENFERMEDADES INFECCIOSAS (TBC, PC,CMV)

ENFERMEDADES MALIGNAS

GRANULOMATOSIS: Sarcoidosis,AAE,Neumonitis

por hipersensibilidad

PROTEINOSIS ALVEOLAR

HISTIOCITOSIS

ASBESTOSIS

BAAR CMV

P.CARINI ADENOCA.

I NMUNOHISTOQUIMICA

BAL COMO TEST DIAGNOSICO ADYUVANTE EN ILD: complementario diagnóstico Cl-Rx

Recuento celular diferencial

(inespecífico) Aspergillosis Pulmonar

Invasiva

NEC ,NEA Neumonitis por drogas Hemorragia Alveolar

PERLS (+)

NEUMONITIS POR DROGAS

Infección confirmada : cultivo + o hifas en biopsia estéril o PABAislamiento BAL o Lav Bronquial, en pte alto riesgo (Clínica y Rx compatibles) Chest 2004;125:7122

Inmunohistoquímica

Lo que hay que saber en...FPI/UIP: CRITERIOS DIAGNOSTICOS:Rol BF Y Biopsia Quirúrgica

TRADICIONALES # A-PATOLOGICO Rol BF,con / sin B.T.Br:

NO diagnóstico definitivo. Sólo excluye o confirma diagnósticos específicos. # Biopsia quirúrgica: Diagnóstico definitivo de FPI

ACTUALES # Revaloriza Rol HRCT

# INTEGRACION DIAGNOSTICA: SEGURIDAD DIAG. CLINICO : clínico-HRCT.

# Biopsia quirúrgica: Diagnóstico definitivo de FPI

LOS HALLAZGOS CLINICOS- Rx TIPICOS PERMITEN EL DIAGNOSTICO DE UIP

Antes:con BAL y BTB que excluya diagnósticos específicos.Ahora: no es necesaria la BF si el diagnóstico clínico-Rx es típico.

Lo que hay que saber en... ILD:Probalidades Diagnósticas con BTB y Biopsia

quirúrgica

Chest 1999;116:1168-1174AJRCCM 2001;164:185-189Chest 2005:128:513S-519S

Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Seguridad del diagnóstico clínico

91 ptes con sospecha UIP, referidos por 8 instituciones,

evaluación 3 neumonólogos,4 radiólogos,3 patólogos.

Diagnóstico clínico confiable : 68% o

Hunninghake GW. AJRCCM 2001;164:185-189

77%

Lo que hay que saber en...ILD y FPI/UIP:Sensibilidad diagnóstico Clínico –Rx vs

A-Patológico

Raghu G. Chest 1999;116:1168-1174

59 ptes con ILD reciente,49% tenían UIP. SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA: clínico 62%, radiológico 78% ESPECIFICIDAD DIAGNOSTICA: clínico 97%, radiológico 90%

62 78

97 90

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Biopsia quirúrgica

Utilidad Biopsia

Quirúrgica 1- sospecha de UIP

con clínica y

Rx atípicas. 2- permite evaluar

otras terapias,

sobrevida y pronóstico 3- excluye otros diag.

específicos alternativos

y separa UIP de otras IIP

Seguridad diagnóstico

clínico

50% con Clínica

+ Rx típicas

Sensibilidad baja (alto Nº falsos negativos),+/- 30 - 40%

Especificidad alta (alto Nº verdaderos positivos))

Limitaciones diagnóstico

clínico

No confirma diagnóstico

Diagnostica enfermedad grave con Rp/inefectivo y con efectos adversos serios.)

Dificulta tomar decisiones (Tx) sin confirmación A-P

RIESGO – BENEFICIO INFLUENCIA de EDAD edad avanzada y FPI severa? joven con diagnóstico no confirmado?

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Biopsia quirúrgica

CONCLUSIONES Diagnóstico definitivo:biopsia quirúrgica, pero.. varibilidad interobservador, aún con múltiples biopsias. Morbimortalidad La biopsia quirúrgica no se necesita en todos los ptes.

El valor predictivo positivo del diagnóstico clínico depende de la experiencia

Dificultades y Seguridad del diagnóstico clínico.

Biopsia Pulmonar quirúrgica no es el standard de oro,es de plata.La biopsia quirúrgica es más útil en casos atípicos

FPI:enfermedad MULTIDISCIPLINARIA:diagnóstico clínico–Rx-APDr Jeffrey Myers. Anatomía Patológica Mayo Clinic . Rochester, EEUU.

33º Congreso AAMR.Mendoza 2005

Diagnóstico en ILD Prioridad al diagnóstico Sólo una minoría es

Anatomo- patológico sometida a biopsia quirúrgica:

(implicancias pronósticas

y terapéuticas)

NECESIDAD DE DIAGNOSTICO INTEGRADOCLINICO-Rx-HRCT.A-PATOLOGICO

ALGORRITMO DIAGNOSTICO ILDROL del BAL, BTB y HRCT

Rol TACAR en ILD 1-Extensión 2-Actividad 3-Pronóstico 4-Seleccionar sitio biopsia

Clínicos reticentes1-confirmación AP con diag clínico típico, no altera manejo2-pérdida aérea y acelera deterioro.10%quirúrgica, 5% VATS

Algoritmo diagnóstico en ILD

Mejora

Anular exposición laboral ambiental o drogas.

Diagnostico clínico (+)

OTRA ILD o IIPNo FPI

Historia, examen físico, Rx, función pulmonar, Serologia?, Biopsia?.

Suspender estudios

POSIBLE IIP

Antecedentes hereditarios, Enf.Colágeno

vasculares :biopsia o serología (+)

Algoritmo diagnóstico en ILDAlgoritmo diagnóstico en ILD

Dx. probable c/BF Sarcoidosis. Infecc. Neo. BOOP. AAE.

Historia, examen físico, Rx tórax, función pulmonar, serologia?, Biopsia?

No IIP Posible IIP

HRCT

Dx incierto c/BF UIP. Histiocitosis.

LAM. Silicosis.

Clínica y/o HRCT atípicas

FPI=UIP

Clínica y HRCT

típicas FPI

Biopsia pulmonar quirúrgica

UIP NIP DIP AIP RB LIP BOOP

BAL y BTB NO diagnóstico

BAL y BTB

diagnóstico Otra ILD IIP

Edad? Riesgo quirúrgico

Dx. ClínicoSEGURIDAD DIAGNOSTICA

Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Dificultades con las estrategias terapéuticas

actuales Conocimiento incompleto de mecanismos Injuria - Reparación

Criterios diagnósticos no definitivos

Enfermedad poco prevalente (13-20 / 100.000 EEUU)

Estudios de variada calidad

1- Cuándo comenzar?2- Cuánto tiempo?3- Cuál es el mejor tratamiento?4- Cómo evaluar la repuesta ?

(favorable, fallida, estable) 5- Cúando indicar trasplante?6- Indicación de ARM?

Thorax 1999; 54(S1): S15-S30AJRCCM 2000;161:146-664

1- Tratar a todos si no hay contraindicaciones?

2- NO todos deben ser tratados.

Valoración individual de Riesgo - Beneficio

3- Ningún tratamiento ha probado mejorar sobrevida o la calidad de vida y todos tienen efectos adversos potencialmente serios

F.P.I: UNA ENFERMEDAD TRATABLE?

Enfermedad Epitelial / Fibrobástica

Focos Fibroblásticos

Inflamación secundaria

Tratamiento Múltiples drogas ?

Antioxidantes:N-acetilcysteína.

Corticoides e Inmunosupresores:Ciclosfosfamida,Azatioprina,Ciclosporina,

Micofenalato mofetil.

Antifibróticos:Interferón Gamma,Pirfenidona, Colchicina,Antagonistas de Factores de crecimiento, Endotelinas,Inhibidores ECA o TNF alfa

Eur Respir J 2005;26 :693 -702

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Terapéuticas actuales

PREDNISOLONA ORAL:0.5 mg/Kg/d 4 sem0.25 mg/Kg/d 8 sem0.125 mg/Kg/d ó 0.25 mg/Kg/días alternos METILPREDNISONA EV1-Estudios no comparables2-No hay estudios placebo-

controladoInmunosupresores

AZATHIOPRINA2-3 mg / Kg/d CICLOSFOSFAMIDA: 2 mg / Kg / dCiclosporina-Micofenalato M.

Consenso ATS-ERS

Antioxidantes

N-acetylcisteína

N Engl Med 2005;353:2229

Inmunomoduladores

IFN gamma-1b

(inh.liberación FGF)

200ug/3 sem/subcutánea Ziesche.N Engl J Med

1999;341:1264 Raghu,Brown K.N Engl J Med

2004;350:125 King T.Chest 2005;127:171

n 600 Inspire

Antifibróticos

1-Colchicina

2-D-penicilamida :

inh.recambio colágeno)

3-Pirfenidona:inhibe

síntesis de colágeno Nagai.Intern Med 2002;41:1118

4-Inhibidores ECA

Enfoques terapéuticos actuales y futurosEnfoques terapéuticos actuales y futurosen FPI en FPI

Estudios Clínicos en marcha: Antifibróticos:antagonistas de Receptor de Endotelina

BUILD 1(Bosentan en FPI) y BUILD 2 (Bosentan en Esclerosis Sistémica)

Bloqueo de FNT a Imatinib Mescylato:inhibe activación PDGF (FC derivado plaquetas) FG-3019:Ac inhibe CTGF(factor de crecimiento tejido conectivo) Antileucotrienos

Eur Respir J 2005;26 :693 -702

DROGAS MAS EFECTIVAS, MENOS TOXICAS. ENFOCAR VARIOS BLANCOS MOLECULARES:Reepitelización células epiteliales alveolares y

en focos fibroblásticos/miofibroblásticos

Lo que hay que saber en... FPI/UIP: Tiempo de referencia al Trasplante

Sobrevida media 3 años desde el diagnósticoMortalidad en lista de espera 30%Tiempo en lista de espera excede sobrevida media

(46 m en EEUU) Tiempos LOCALES !!!HRCT con fibrosis severa y DLCO <35%: mortalidad 82%PaO2 50 mmHg en reposo, FiO2 0.21:sobrevida < 15 m a los 2 añosSistema de alocación USA (Score) .Abril 2005

PRUDENTE: derivar para trasplante desde el diagnósticoSobrevida 40% a 5 años post-trasplante.

Chest 2005:127;1006-1016Chest 2005:128:533S-539S

Lo que hay que saber en ....FPI/UIP Comentarios en el 2006. No olvidar !!!:No olvidar !!!:

diagnósticos de Exacerbación aguda de UIP y la asociación de FPI y Enfisema

rol actual de BF (BAL y BTB) y Biopsia quirúrgica.

tiempo de referencia al trasplante.

la diferente evolución , pronóstico y respuesta terapéutica de

los distintos patrones histológicos de IIP , explica las

diferentes sobrevidas en las distintas series.

Lo que hay que saber en ....FPI/UIP Comentarios en el 2006. No olvidar !!!:No olvidar !!!:

diagnóstico mutidisciplinario: integración clínico–Rx-AP

alta Seguridad Diagnóstico clínico con hallazgos típicos UIP

limitaciones del Diagnóstico clínico

FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (UIP)

DESAFIOS PARA EL FUTURO Criterios de enfermedad subclínica ( diag. precoz)

Conocer secuencia de eventos fisiopatológicos

Comprender porqué BOOP es reversible y UIP es

progresiva?

Dirigir las investigaciones y tratamientos para

prevenir la respuesta fibro-proliferativa

Rp futuros serán multifarmacológicos y fisiopatológicos

¿Ultimo capítulo?

Lo que hay que saber en .....

ENFERMEDADES INTERSTICIALES

IIP SIGUEN SIENDO UN DESAFIO DIAGNOSTICO Y TERAPEUTICO!!!

Situación actual sería análoga al cáncer de pulmónDiagnóstico precoz permitiría participar en estudios

experimentales en estadío más temprano