Maricruz Mendoza Hernández Neyva Anahly Mireles Ontiveros.

Maricruz Mendoza HernándezMaricruz Mendoza Hernández

Neyva Anahly Mireles OntiverosNeyva Anahly Mireles Ontiveros

GeneralidadesGeneralidades

Virus de Virus de ARNARN de cadena positiva de cadena positiva Codifican una polimerasa de ADN Codifican una polimerasa de ADN

dependiente de ARN dependiente de ARN ((transcriptasa transcriptasa inversainversa))- Copia de ADN virico se integra en Copia de ADN virico se integra en

cromosoma de la celula anfitriona cromosoma de la celula anfitriona para transformarse en un para transformarse en un gen celulargen celular

ClasificaciónClasificación

SubfamiliaSubfamilia CaracterísticasCaracterísticas EjemplosEjemplos

OncovirinaeOncovirinae Asociados a cáncer y Asociados a cáncer y trastornos neurológicostrastornos neurológicos

Virus linfotropo T Virus linfotropo T humano (HTLV)humano (HTLV)

LentivirinaeLentivirinae Trastornos neurológicos Trastornos neurológicos e inmunosupresióne inmunosupresión

Virus de la Virus de la inmunodeficiencia inmunodeficiencia

humana (VIH)humana (VIH)

EstructuraEstructuraEsféricosEsféricos Envoltura contiene Envoltura contiene

glucoproteinas glucoproteinas víricasvíricas

Cápside que rodea Cápside que rodea 2 copias idénticas 2 copias idénticas del genoma de ARNdel genoma de ARN

Contiene enzima Contiene enzima transcriptasa transcriptasa inversa y dos ARNinversa y dos ARNTT

Se une a receptores de superficie celular

Estimula fusión con célula diana

ReplicaciónReplicación

1.1. Unión con receptores Unión con receptores CD4CD4

• M-tropismo: CD4 de M-tropismo: CD4 de células de familia de células de familia de macrófagos y receptor macrófagos y receptor de quimiocina CCR5 de quimiocina CCR5 (macrófagos y (macrófagos y linfoncitos T)linfoncitos T)

• T-tropismo: virus muta. T-tropismo: virus muta. Gp120 se une a CD4 y Gp120 se une a CD4 y receptores de receptores de quimiocinas CXCR4 quimiocinas CXCR4 (linf. T coop.)(linf. T coop.)

ReplicaciónReplicación

2. Transcriptasa inversa: 2. Transcriptasa inversa: sintetiza ADNsintetiza ADNCC, se , se agregan LTR en agregan LTR en extremos: necesarios extremos: necesarios para integraciónpara integración

3. Integrasa: ayuda a que 3. Integrasa: ayuda a que el ADNel ADNCC se inserte en se inserte en cromosoma de célula cromosoma de célula anfitriona. La anfitriona. La polimerasa de ARN II la polimerasa de ARN II la transcribe como gen transcribe como gen celularcelular

Principales bandas del Western blotPrincipales bandas del Western blot

DenominaciDenominación ón

Proteína Proteína Gen Gen

gp160 gp160 Precursora de la envoltura Precursora de la envoltura env env

gp120 gp120 Glucoproteína externa Glucoproteína externa

gp41 gp41 Glucoproteína transmembrana Glucoproteína transmembrana

p55 p55 Precursora del core Precursora del core

gag gag p40 p40

p24 p24 Proteína principal Proteína principal

p17 p17 Proteína de la matriz Proteína de la matriz

p66 p66 Transcriptasa inversa Transcriptasa inversa pol pol

p51 p51

p31 p31 Endonucleasa Endonucleasa

Métodos inmunológicos más utilizados en Métodos inmunológicos más utilizados en el diagnóstico de enfermedades el diagnóstico de enfermedades

infecciosasinfecciosas

Criterios mínimos de positividad del Criterios mínimos de positividad del Western blotWestern blot

FDAFDA Existencia por lo menos de tres bandas: p24, Existencia por lo menos de tres bandas: p24, p31 y gp41 u otra glucoproteína p31 y gp41 u otra glucoproteína

ARCARC Existencia de al menos 3 bandas una por cada Existencia de al menos 3 bandas una por cada uno de los 3 genes estructurales uno de los 3 genes estructurales

CDCCDC Al menos dos bandas: p24, gp41 y gp160/120 Al menos dos bandas: p24, gp41 y gp160/120

CRSSCRSS Al menos una banda del core (gag/pol) y otra Al menos una banda del core (gag/pol) y otra de envoltura (env) de envoltura (env)

OMS OMS Al menos dos bandas de envoltura Al menos dos bandas de envoltura

Métodos inmunológicos más utilizados en Métodos inmunológicos más utilizados en el diagnóstico de enfermedades el diagnóstico de enfermedades

infecciosasinfecciosas

Replicación Replicación (proteínas reguladoras)(proteínas reguladoras)

ProteíProteínana

AcciónAcción VirusVirus

RexRex Expresión de genes estructurales y transporte de ARNm al citoplasma,

VLTHVLTH

TaxTax Activador de transcripción, activa gen de interleucina-2

VLTHVLTH

TatTat Transactivador de trascripción VIHVIH

RevRev Transporte de ARNm vírico al citoplasma VIHVIH

NefNef Reduce expresión de CD4* VIHVIH

VifVif Estimula ensamblaje y maduración VIHVIH

VpuVpu * Y estimula liberación de virion VIHVIH

VprVpr Transporta ADNC al núcleo, detiene ciclo celular en fase G2

VIHVIH

Patogenia e inmunidadPatogenia e inmunidad

Afecta linfocitos T y macrofagos Afecta linfocitos T y macrofagos que expresan CD4, produciendo que expresan CD4, produciendo inmunosupresion importanteinmunosupresion importante


Durante relaciones sexuales se Durante relaciones sexuales se adhiere a células dendríticas de adhiere a células dendríticas de Langerhans del epitelio, y viaja a Langerhans del epitelio, y viaja a ganglios linfáticos, donde se replica y ganglios linfáticos, donde se replica y se libera a la sangrese libera a la sangre


VIH induce efectos VIH induce efectos citopatologicos en citopatologicos en linfocitos CD4linfocitos CD4 Acumulacion de ADN Acumulacion de ADN

circular del genomacircular del genoma Aumento en Aumento en

permeabilidad de permeabilidad de membrana plasmaticamembrana plasmatica

Formacion de sincitiosFormacion de sincitios Induccion de Induccion de

apoptosisapoptosis


- Respuesta inmune Respuesta inmune restringe y restringe y contribuye a contribuye a patogeniapatogenia

- Se generan Se generan anticuerpos anticuerpos neutralizantes, neutralizantes, pero el virus aun pero el virus aun sigue siendo sigue siendo infeccioso y es infeccioso y es absorbido por absorbido por macrofagosmacrofagos


- Linfocitos CD8 si Linfocitos CD8 si los destruyen…los destruyen…pero la pero la enfermedad enfermedad disminuye disminuye niveles de CD4 niveles de CD4 (necesarios para (necesarios para la activacion de la activacion de los CD8)los CD8)


Evolución de la Evolución de la enfermedad discurre enfermedad discurre de manera paralela de manera paralela a la a la reducción de reducción de linfocitos T CD4linfocitos T CD4 y y cantidad de virus en cantidad de virus en sangresangre

1. Fase aguda: 1. Fase aguda: aumento en aumento en producción de virus producción de virus ((viremiaviremia))

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad

2. Latencia clínica: 2. Latencia clínica: concentraciones séricas de concentraciones séricas de virus disminuyen, continua virus disminuyen, continua replicaciónreplicación

3. Fases mas avanzadas: CD4 3. Fases mas avanzadas: CD4 muy reducidos, estructura de muy reducidos, estructura de ganglios linfáticos se ganglios linfáticos se destruyen…destruyen…

INMUNOSUPRESIONINMUNOSUPRESION

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad

- Desaparición de linfocitos - Desaparición de linfocitos CD4: CD4: enfermedades enfermedades oportunistasoportunistas (características de SIDA)(características de SIDA)

- Monocitos y células de - Monocitos y células de la microglia pueden la microglia pueden desprender sustancias desprender sustancias neurotoxicas o factores neurotoxicas o factores quimiotacticos que quimiotacticos que estimulen la inflamación estimulen la inflamación en cerebro (en cerebro (anomalías anomalías neurológicasneurológicas))

EpidemiologíaEpidemiología

Se detectó por primera vez en homosexuales en EUA.

Al 2003 se detectaron 5 millones de nuevas infecciones y 3 millones de muertes.

Procede de el VIH de los simios.

La primera infección en ser humano fue en los años 30´s.


Mayor número de Mayor número de casos:casos: África África subsaharianasubsahariana

Transmisión por sangre, sangre, semen y secreciones semen y secreciones vaginalesvaginales.

Periodo de infección prolongado y asintomático.

NONO se transmite por manos, besos, estornudos, abrazos, alimentos, retretes, piscinas, baños públicos.



Tienen mayor riesgo de contraer la enfermedad: Sexualmente activos Drogadictos por vía

parenteral y sus parejas sexuales

Recien nacidos de madres positivas,

Homosexuales.


En New York mas del 80% de los drogadictos por vía perenteral están infectados.

Antes de 1985 las trasfusiones de sangre y transplantes de órganos incrementaban el riesgo.


Profesionales de la salud tienen un riesgo elevado por: Pinchazo accidental Contacto con sangre

contaminada con heridas o mucosas.

Conversión del 1%. Agujas contaminadas de

tatuajes.

Enfermedades ClínicasEnfermedades Clínicas

Progresa desde infección asintomática a inmunosupresión profunda.

Engloba infecciones oportunistas.

Cáncer Efectos directos sobre el SNC. Existen casos con supervivencia de

larga duración.


Debido a la respuestainmune

Síntomas iniciales: 2-4 semanas después de la infección. Gripe o mononucleosis con meningitis aséptica o exantema que aparece 3 días después.

Los síntomas desaparecen 2-3 semanas después.

Sigue un periodo de infección asintomática o linfadenopatía que puede varios años.


El virus se estáreplicando

El inicio de los síntomas se relaciona con:La reducción del número de linfocitos T

CD4 por debajo de 450/L.Aumento de la concentración de virus y

proteína p24 en sangre.SIDA totalmente desarrollado muestra:

Linfocitos T CD4 descendidos por debajo de 200 microL



Linfadenopatía y fiebre (Complejo relacionado con el SIDA o CRS).

Infecciones oportunistas causadas por hongos y virus.

Tumores malignos (sarcoma de kaposi).

Demencia (causada por infección oportunista o infección en células de la microglia y neuronas del cerebro)

Diagnóstico de LaboratorioDiagnóstico de Laboratorio

Los análisis serológicos son incapaces de identificar a personas infectadas recientemente.

El antígeno vírico p24, la transcriptasa inversa o grandes cantidades de ARN vírico indican una infección reciente o fase tardía de la enfermedad.

El ARN vírico se detecta en PCR-TI.

Genómica: PCR

Serología: ELISA o pruebas de aglutinación, y para confirmar: análisis de transferencia de Western.

Estudios inmunológicos: análisis de subpoblaciones de linfocitos T.

Diagnóstico de LaboratorioDiagnóstico de Laboratorio

Pruebas rápidasPruebas rápidas

Tratamiento, prevención y controlTratamiento, prevención y control

Fármacos aprobados por la Food and Drug Administration estadounidense se clasifican en:Fusión penetración.Análogos de nucleósidos inhibidores de la

transcriptasa inversa. Inhibidores no nucleósidos de la

transcriptasa inversa. Inhibidores de proteasas.

Educación sobre:Métodos de transmisión.

Relaciones monógamasSexo seguroPreservativosNo comparición de jeringasDonación de órganos

Tratamiento, prevención y controlTratamiento, prevención y control


Pertenece a la subfamilia Pertenece a la subfamilia OncovirinaeOncovirinae, se asocia a , se asocia a leucemias, sarcomas y linfomas leucemias, sarcomas y linfomas en muchos animalesen muchos animales

Transformación celularTransformación celular, , prolongado periodo de latenciaprolongado periodo de latencia (30 años)(30 años)


La transformación es el La transformación es el resultado de exceso de resultado de exceso de producción o alteración de producción o alteración de productos de un productos de un oncogenoncogen..

Aumento en proliferación Aumento en proliferación celular estimula replicación celular estimula replicación víricavírica


Virus de la leucemia: Virus de la leucemia: VLTH-1VLTH-1- TaxTax: activa genes controladores : activa genes controladores

de crecimiento…de crecimiento…causa causa proliferacion excesivaproliferacion excesiva

- Provoca Provoca leucemia linfocitica leucemia linfocitica aguda de linfocitos T del adulto aguda de linfocitos T del adulto ((ATLLATLL) y ) y mielopatia asociada al mielopatia asociada al VLTH-1VLTH-1


Se transmite por Se transmite por transfusiones, relaciones transfusiones, relaciones sexuales, lactanciasexuales, lactancia

Infecta Infecta linfocitos T CD4linfocitos T CD4 y de y de respuesta DTH…tmb neuronasrespuesta DTH…tmb neuronas

El virus puede permanecer El virus puede permanecer latente o replicarse lentamentelatente o replicarse lentamente


Induce Induce leucemia monoclonalleucemia monoclonal Se cree que transición a leucemia es Se cree que transición a leucemia es

causada por causada por anomalías del gen beta anomalías del gen beta del receptor antigénico de linfocitos del receptor antigénico de linfocitos TT


Endémico en el sur de Endémico en el sur de Japon, Japon, Caribe, África central, Caribe, África central, afroamericanos del sudeste de afroamericanos del sudeste de EUAEUA

JapónJapón: lactancia, via sexual: lactancia, via sexualEUAEUA: consumo de drogas, : consumo de drogas,

transfusionestransfusiones

Enfermedades clínicasEnfermedades clínicas

1.1. Infección por VLTHInfección por VLTH: : asintomáticaasintomática

2.2. ATLL: leucemia ATLL: leucemia linfocitica aguda de linfocitica aguda de linfocitos T del linfocitos T del adultoadulto

- En 1 de cada 20 En 1 de cada 20 infectados por VLTHinfectados por VLTH

- Neoplasia: células en Neoplasia: células en flor…pleomorfas, flor…pleomorfas, nucleos bilobulados. nucleos bilobulados. Lesiones cutaneasLesiones cutaneas

- Mortal antes del añoMortal antes del año

Diagnostico de Diagnostico de laboratoriolaboratorio

- ELISAELISA: : anticuerpos anticuerpos específicos en específicos en sangresangre

- PCR-TIPCR-TI del ADN del ADN víricovírico

- ELISA ELISA serológicoserológico: : anticuerpos anticuerpos específicosespecíficos

Tratamiento, prevención y Tratamiento, prevención y controlcontrol

- AZT e AZT e interferón alfainterferón alfa

- Precauciones Precauciones sexuales, sexuales, análisis de análisis de donaciones de donaciones de sangresangre

Maricruz Mendoza Hernández Neyva Anahly Mireles Ontiveros.

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