TERATOGÉNESIS

PRINCIPIOS DE TERATOGENIA

Al evaluar la probable teratógenia de un medicamento o compuesto

químico, hay que tener en cuenta 3 principios:

Periodos críticos del desarrollo

Genotipo ( constitución

genética) del embrión

Dosis del fármaco o sustancia química

TERATOGENOS HUMANOS

• La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomalias congenitas.

OBJETIVO TERATOGENICO DE….

• Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas.

• Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo fetal

TERATOGÉNESISDefinición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.

Se refiere a “malformaciones anatómicas macroscópicas”, aunque los conceptos

actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como la restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias

funcionales.

Teratología

Es la disciplina científica encargada del estudio de las malformaciones congénitas.

Teratógenos

Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones congénitas cuando se administran o actúan

durante el embarazo.

CLASIFICACIÓN DE LA FDA

• Medicamentos según su riesgo teratogénico.• Cinco categorías:

AEstudios controlados con humanos demostraron que no hay riesgo para el feto. Probabilidad de teratogénesis remota.

B•Estudios en animales indican que no hay riesgo fetal pero no hay estudios controlados en humanos.

•Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.

C•Existen estudios en animales que revelan efectos teratógenos sobre el feto y no existen estudios en mujeres.

•No existen estudios ni en animales ni en mujeres.

DExiste evidencia de riesgo teratogénico, pero los beneficios son mayores.

XMedicamentos contraindicados. El riesgo de usar estos fármacos en embarazadas, supera claramente el posible beneficio.

AGENTES ESPECÍFICOS

• Antipsicóticos / tranquilizantes

• LitioAsociación con la anomalía de Ebstein.

• DiazepamNo hay confirmación de asociación con fisuras orales.

• FenotiazinasNingún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.

• TricíclicosNo hay evidencia de teratogenicidad.

•Hormonas

• DES• Defectos estructurales

del tracto genital.• Contraindicación

absoluta.

• Esteroides (OC)• Teratogenicidad no

demostrada.

–Andrógenos y los derivados de la testosterona (Danazol)• Virilización femenina, avanzado desarrollo genital en los hombres.• Antes de las 9 semanas,;dependiente de la dosis

• Antihipertensivos

• Inhibidores de la ECA:• Displasia renal, oligohidramnios, muerte.• Contraindicación absoluta.• 30% de la morbilidad fetal.

• Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.

• Los bloqueadores β no selectivos• Asociados con alteraciones en el crecimiento.

• Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)• Teratogenia pruebas.

• Antimicrobianos

• Penicilinas, eritromicina, ciclosporina • Teratogenicidad no demostrada.

• Tetraciclina• Dientes de leche amarillos.

• Estreptomicina, kanamicina. • La pérdida de audición, VIII nervio dañado.

• Gentamicina y vancomicina: parece segura

•Anticonvulsivantes• Fenilhidantoína (Dilantin)• “Síndrome de hidantoína fetal":

• Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalías craneofaciales.

• Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas manifestaciones .

• Trimetadiona• Síndrome similar

• El ácido valproico:• 1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele),

anomalías craneofaciales y cardíacas

• Carbamazepina• Similar a la hidantoína

Síndrome de hidantoína fetal(fenilhidantoína)

Ácido valproico(mielomeningocele)

• Warfarina - Embriopatia con restricción del

crecimiento intrauterino , retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana y epífisis punteado

• Vitamina A -Incrementa las probabilidades de aborto, retraso

mental, agenesia de timo-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y

SNC-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo

conocido.

• Antagonistas del Acido Fólico-Incrementa probabilidades de aborto espontaneo - En extraños casos el 30% logra sobrevivir

• Misoprostol- Sindrome de Mobius- Como facies de máscara, parálisis bilateral de los

nervios 6 y 7 Micrognatia, pie equino varo

• Aspirina, Ibuprofeno- Incrementan riesgo de gastrosquisis- Cierre prematuro del conducto arterioso

RADIACIÓN

• Maxima dosis : 10 rads

• Serie gastrointestinal superior: 558 mrads• IVP: 407 rads• Tele de torax: 8 mrads

ALCOHOL• Principal causa prevenible de retardo mental en

los niños10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)Relación dosis-dependienteAlcohol pasa libremente a través de la placentaConcentraciones fetales son tan altos como los de la madre

• Aumenta la tasa de aborto espontáneo y muerte fetalHasta un 17% el uso crónicoSíndrome Alcoholico Fetal (FAS)Amplio espectro de anomalías1 / 500 a 1 / 1000 nacidos• Microftalmia• Anomalias del SNC• Labio superior delgado, maxilar corto

COCAÍNA

• Hiperactividad Simpatica FC• Infarto• Convulsiones• Mal nutrición

• Vasoconstricción:• Flujo sanguineo del utero y la

placenta

• Cocaina se encuentra en la leche materna

• Muerte del feto• Restricción del

crecimiento intrauterino• Nacimiento prematuro• Infarto cerebral• Hipoplasia de

miembros• Atresia intestinal • Dismorfia facial

* * GRACIAS * *

C U A L Q U I E R S U S TA N C I A O AG E N T E C A PA Z D E D E S E N C A D E N A R U N C Á N C E R E N L A S C É LU L A S S A N A S ; N O N E C E S A R I A M E N T E

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CARCINÓGENO