PRUEVA EN RATAS SUMINISTRANDO OMEPRAZOL, RANITIDINA, SALES DE BISMUTO, HIDROXIDO DE ALUMINIO Y DE MAGNESIO, SOLUCIÓN SALINA

MECANISMO DE ACCIÓN DEL OMEPRAZOL

El omeprazol responde a la fórmula química 5-Metoxi-2-[[--(4-metoxi.3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol, o bien, C17H19N3O3S. Su acción es antiúlcera péptica, antisecretor gástrico, inhibidor de la bomba hidrogeniones/potasio. Al igual que el resto de benzimidazoles sustituidos, es un inhibidor específico de la bomba de protones ATPasaH+/K+ de la célula parietal gástrica, por lo que va a impedir la producción de ácido gástrico inducida tanto por acetilcolina, como por gastrina o histamina.

Es un profármaco que debe activarse en la luz de los canalículos secretores de dichas células para ser activo. Se comporta como una base débil que tras su absorción, se distribuye por el organismo. Al llegar a las células parietales, en un medio extremadamente ácido, sufre una transposiciónolecular de Smiles, dando lugar a la forma activa, un derivado sulfonamido, totalmente hidrófilo, por lo que no puede acceder de nuevo al torrente sanguíneo y se acumula en estas células. La inhibición de la ATPasa se debe a la formación de puentes disulfuro con residuos de cisteína de la cadena alfa luminal de la bomba de protones. Esta inhibición es prácticamente irreversible, no competitiva y dosis dependiente.La única forma que tiene la célula parietal de recuperar su actividad secretora es la síntesis de nuevas moléculas de la bomba, lo que supone un gran período de tiempo. La duración de los efectos es máxima a las 4-6 horas, y puede durar hasta 72horas

EN SÍNTESIS

OMEPRAZOL: Es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA RANITIDINA

RANITIDINA: la ranitidia inhibe de forma competitiva la unión de la histamina a los receptores de la células parietales gástricas (denominados receptores H2) reduciendo la secreción de ácido basal y estimulada por los alimentos, la cafeína, la insulina o la pentagastrina. La ranitidina reduce el volumen de ácido excretado en respuesta a los estímulos con lo cual, de forma indirecta, reduce la secreción de pepsina. La ranitidina no tiene ningún efecto sobre la gastrina, ni afecta el vaciado, la motilidad gastrica, la presión intraesofágica, el peristaltismo o las secreciones biliares y pancreáticas. Tampoco tiene propiedades anticolinérgicas. La ranitidina muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestinal, protegiéndola de la acción irritante del ácido acetilsalicílico y de otros fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos.

     - Los antagonistas H2 sólos no erradican el Helicobacter pylori y se deben utilizar siempre asociados a un régimen antibiótico adecuado con 2 o más antibióticos como la amoxicilina + claritromicina, amoxicilina + metronizadol, u otras combinaciones.

      -La ranitidina estimula ligeramente la secreción de prolactina, pero no tiene ningún efecto sobre la secreción de gonadotropina.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SALES DE BISMUTO

Antidiarreico; su mecanismo antidiarreico no ha sido bien determinado Se

cree que se debe a una combinación de acciones:

Retardando la expulsión de líquidos en el interior de sistema disgestivo porlas capas de tejido irritados. La reducción de la inflamación o irritación del revestimiento del estómago e intestino. Matando a algunas bacterias quecausan la diarrea; pero el subsalicilato de bismuto puede estimular la absorción de fluidos y electrólitos a través de la pared intestinal (acción antisecretora) y también cuando es hidrolizado a ácido salicílico inhibiendo la síntesis de prostaglandinas responsables de la inflamación intestinal y la hipermotilidad. Adicionalmente el subsalicilato de bismuto enlaza las toxinas producidas por E. coli. Ambos, subsalicilato de bismuto y los productos de reacción intestinal, oxicloruro de bismuto e hidróxido de bismuto son aprobados para tener acción bactericida.

Antiácido; Bismuto tiene una débil propiedad antiácida.

Absorción: Luego de la administración oral, la absorción del componente salicilato desde el intestino delgado es generalmente rápida y completa (>90%). En contraste al salicilato, la cantidad de bismuto absorbida es negligible (<0,005%).

MECANISMO DE ACCIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO Y DE MAGNESIO

Poseen un efecto antiácido al reducir la carga ácida total y neutralizar el ácido gástrico por disminución de los iones hidrógeno disponible para una posterior difusión a través de la mucosa gastrointestinal. En casos de reflujo duodeno gástrico, los antiácidos pueden unirse a los ácidos biliares. Si la neutralización ácida gástrica es suficiente (elevación del pH a 4 o más) se disminuye la liberación de pepsina y gastrina. El mecanismo de retroalimentación asociado con la gastrina puede causar un aumento del tono del esfínter esofágico inferior. Los antiácidos pueden causar liberación de prostaglandinas lo cual puede brindar efecto citoprotector adicional.

El HIDRÓXIDO DE ALUMINIO tiene una capacidad similar a la colestiramina en la fijación de ácidos biliares mientras que el HIDRÓXIDO DE MAGNESIO posee un efecto más débil. El aluminio presente en los antiácidos esta en forma

tri oxidada, puede tener un efecto cito protector, estimulando la síntesis o liberación de prostaglandinas y bicarbonato. La absorción de los antiácidos puede generar elevaciones significativas de los cationes sericos. El aluminio se puede absorber desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral de antiácidos con aluminio, y en pacientes con alteración de la función renal, se pueden ver elevaciones de las concentraciones plasmáticas y urinarias de mineral. El inicio de acción es rápido iniciándose entre 10 y 15 minutos y la duración oscila alrededor de 3 horas, su excreción es principalmente por vía renal. No se sabe si se excretan por leche materna. Significativas elevaciones de cationes séricos pueden presentarse con la absorción oral de aluminio y magnesio en pacientes con disfunción renal. La SIMETICONA esta indicada para el tratamiento del meteorismo intestinal, es un agente antiespumante, no sistémico, fisiológicamente inerte, que funciona alterando la elasticidad de las interfases de las burbujas adheridas a las mucosas en el aparato gastrointestinal. El cambio en la tensión superficial de las burbujas pequeñas permite que se rompan y luego se unan. Esta forma gaseosa es eliminada más fácilmente del tracto gastrointestinal. La SIMETICONA se elimina por vía fecal, como droga inalterada.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA SOLUCIÓN SALINA

La solución salina al 0.9 % también denominada Suero Fisiológico, es la sustancia cristaloide estándar, es levemente hipertónica respecto al líquido extracelular y  tiene un pH ácido. La relación de concentración de sodio (Na+) y de cloro (Cl ) que es 1/1 en el suero fisiológico, es favorable para el sodio respecto al cloro ( 3/2 ) en el líquido extracelular  (  Na+ > Cl  ). Contiene 9 gramos de ClNa o 154 mEq de Cl y 154 mEq de Na+ en 1 litro de H2O, con ina osmolaridad de 308 mOsm/L.

La normalización del déficit de la volemia es posible con la solución salina normal , aceptando la necesidad de grandes cantidades, debido a la libre difusión entre el espacio vascular e intersticial de esta solución.después de la infusión de 1 litro de suero salino sólo un 20-30 % del líquido infundido permanecerá en el espacio vascular  después de 2 horas. Como norma general es aceptado que se necesitan administrar entre 3 y 4 veces el volumen perdido para lograr la reposición de los parámetros hemodinámicos deseados.

Estas soluciones cristaloides no producen una dilución excesiva de factores de coagulación, plaquetas y proteínas, pero en déficits severos se puede producir hipoalbuminemia, con el consecuente descenso de la presión coloidosmótica capilar (pc) y la posibilidad de inducir edema. Este descenso de la pc, con su repercusión en gradiente transcapilar, atribuído a la administración excesiva de soluciones cristaloides, ha sido considerada como favorecedor de la formación de edemas. 

Si son perfundidas cantidades no controladas de solución de ClNa , el excedente de Cl del líquido extracelular desplaza los bicarbonatos dando una acidosis hiperclorémica. Es, por ello, una solución  indicada en la alcalosis hipoclorémica e hipocloremias en general como las causadas por shock y

quemaduras extensas.También se administra para corregir los volúmenes extracelulares y provoca la retención de sal y agua en el líquido extracelular. 

  

EN SÍNTESIS

El mecanismo de acción de la solución salina hipertónica sería la restauración de la capa de líquido superficial del epitelio respiratorio por medio de la introducción de un gradiente osmótico en la superficie de las vías respiratorias.

LO QUE SE OBSERVÓ EN LA PRUEVA O EXPERIMENTACIÓN CON RATAS:

RATA D:

Es la que presentó mayor cantidad de daño las paredes del estómago estaban casi en su totalidad heridas y destrozadas; las llagas eran múltiples.

Cuando se empezó a abrir el estomago, los flujos gástricos parecía que hervían, y brotaban hiriendo mas las paredes del órgano, los alimentos también estaban deñados.

RATA A

Número de lesiones. 28

RATA B

Número de lesiones. 23

RATA E

Numero se lesiones.

13

RATA C

Número de lesiones:9

Es la que conservó mejor, es decir estovo mas protegida, casi no mostro daños, sus alimentos estaban casi intactos, no presentó muchas heridas, las

paredes del estómago estaban completas, solo como daños menores.

ENTONCES CUAL ES EL FÁRMACO COM MAYOR EFICIA O EL QUE CAUSÓ MUCHO MAS DAÑO:

El omeprazol, porque es el que activa mejor la bomba de protones, para la secreción de acido gástrico.

CRUZ ROMERO MARÍA ANGÉLICA

CICLO II medicina humana

GRUPO 7