UNIVERSIDAD DE TALCA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE TECNOLOGIA MÉDICA

MEDIOS DE CONTRASTE EN

RESONANCIA MAGNETICA

NUCLEAR.

Nombre: Vanessa Diez de Medina García Sofía Escobar Vargas Yennifer Gómez Sierra

Profesor: Paulo GonzálezCurso: Farmacología.

INTRODUCCION

La Resonancia Magnética Nuclear (RMN) es una técnica moderna convirtiéndose hoy en día es

una poderosa herramienta analítica, donde se cataloga como el avance tecnológico de la medicina

para el diagnóstico preciso y seguro de múltiples enfermedades, aún en etapas iniciales, debido a

que proporciona una visión clara del interior del organismo que muchos otros exámenes de

diagnóstico.

Las imágenes de resonancia magnética nuclear se producen de dos o tres dimensiones usando un

imán, donde se somete al paciente a un intenso campo magnético que provoca un alineamiento en

la misma dirección de los núcleos de los átomos de hidrógeno del organismo, y a su vez el paciente

recibe una radiación de origen múltiple y de baja energía que es absorbida por los núcleos de

hidrogeno, por lo tanto ésta técnica se caracteriza por ser muy segura y eficaz para examinar los

tejidos blandos corporales, tales como órganos, músculos, ligamentos y tendones.

En muchos casos es necesario de la presencia de algún medio de contraste inyectado en el

paciente, importante ya que éstas sustancias se han desarrollado con el objetivo de mejorar la

detección y visualización de lesiones en diversos órganos y posterior tratamiento precoz de una

enfermedad ya que proporciona una información rápidamente detallada, pero es necesario poder

discriminar entre los tipos de medios de contraste que hoy en día existen porque los medios de

contraste que se distribuyen en el compartimiento intersticial no son recomendados para la

detección de lesiones porque afectan a la imagen, por lo tanto no serán de gran aporte para el

diagnóstico en el paciente.

Dentro de los medios de contraste se conocen cinco agentes de contraste paramagnéticos para

uso en resonancia magnética nuclear, Gadoversetamina, Gadoteridol, Gadopentetato de

dimeglumina, Gadobenato de dimeglumina y Gadodiamina, todos éstos aprobados por la FDA, con

dosis de 0,1 mmol/kg ó 0,2ml/kg., por lo tanto confirman ser agentes seguros donde se han

manifestado sólo un 3 a 4% de reacciones adversas menores, y menos del 1% de reacciones severas

en los pacientes.

Talca, 17 de Junio de 2011

DESARROLLO

RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR.

En 1945, en la Universidad de Stanford, los primeros experimentos de resonancia magnética con

líquidos fueron realizados por Félix Bloch y sus asociados. En 1946, en la Universidad de Harvard,

tuvieron lugar las primeras pruebas con objetos sólidos, a cargo de Edward Pucell. Ambos

investigadores compartieron el Premio Nobel, en 1952, por sus trabajos.

En sus primeras etapas, la resonancia magnética se utilizó, primordialmente, en la espectroscopía

una ciencia que trata sobre la energía que se transporta entre diferentes masas ante los fenómenos

llamados cambios químicos. Cuando los investigadores se dieron cuenta de que un núcleo atómico

cambiaba su resonancia (la energía que emite) en diferentes entornos, la resonancia magnética se

convirtió en una poderosa herramienta analítica.

En 1967, el primero en aplicar los descubrimientos de la espectroscopía en organismos vivos fue

Jasper Jackson. Hacia 1972, en la Universidad Estatal de Nueva York, Paul Laterbur probó que era

posible utilizar estos hallazgos para producir imágenes. Este científico logró, inicialmente, crear una

imagen de los protones en una muestra de agua.

La resonancia magnética es el más reciente avance tecnológico de la medicina para el diagnóstico

preciso de múltiples enfermedades, aún en etapas iniciales.

Está constituido por un complejo conjunto de aparatos emisores de electromagnetismo, antenas

receptoras de radio frecuencias y computadoras que analizan datos para producir imágenes

detalladas, de dos o tres dimensiones con un nivel de precisión nunca antes obtenido que permite

detectar, o descartar, alteraciones en los órganos y los tejidos del cuerpo humano, evitando

procedimientos molestos y agresivos como melografía (punción lumbar), artrografía (introducción

de medios de contraste en articulaciones) y otros que involucran una agresión o molestia para el

paciente.

Para producir imágenes sin la intervención de radiaciones ionizantes (rayos gama o X), la

resonancia magnética se obtiene al someter al paciente a un campo electromagnético con un imán

de 1.5 Tesla, equivalente a 15 mil veces el campo magnético de nuestro planeta.

Se somete al paciente a un intenso campo magnético, que provoca un alineamiento en la misma

dirección de los núcleos de los átomos de hidrógeno del organismo, que se comportan como dipolos

magnéticos. Mientras el campo magnético se mantiene, el paciente recibe una radiación de origen

múltiple y de baja energía (radiofrecuencia) que es absorbida por los núcleos de hidrógeno,

haciéndolos vibrar en una dirección diferente de su posición original. Cuando se suspende la

radiofrecuencia, los núcleos de hidrógeno se relajan, es decir, vuelven al alineamiento original

producido por el campo magnético. Tal relajación de los núcleos de los átomos de hidrógeno se

produce tanto en sentido longitudinal (T1) como en sentido transversal (T2). Esta relajación va

acompañada por liberación de energía que se transforma en emisión de una señal que es detectada e

interpretada mediante un ordenador, el cual construye una imagen virtual basándose en la

distribución y concentración de los núcleos de hidrógeno en el tejido u órgano analizado.

En una pantalla aparece la imagen, la cual es fotografiada por una cámara digital, para producir

placas con calidad láser que son interpretadas por los médicos radiólogos.

Además de afectar la carga positiva de los protones, cambiándola a negativa; el electromagnetismo

también genera una gran cantidad de calor, por lo cual estos aparatos cuentan con sistemas

refrigerantes.

El equipo se encuentra dentro de un cuarto forrado de cobre en su interior para evitar la

interferencia de cualquier onda de radio frecuencia que pudiera llegar del exterior. A esto se le

conoce como Jaula de Faraday.

El magneto, que es el corazón del sistema, está encerrado en un cubo de plástico. No se permiten

materiales ferrosos, porque la gran fuerza de atracción podría ocasionar accidentes. Estos magnetos

generan un campo magnético estático que polariza o cambia el valor de las cargas de los protones

del cuerpo. Estos componentes del átomo, cambian, entonces, su valor de positivo a negativo;

cuando el efecto del imán cesa, los protones regresan a la normalidad y desprenden una energía que

es captada por antenas, que envían estos datos a las computadoras para que las analicen y organicen

en imágenes.

Para que el imán súper conductor no se caliente, pues el proceso sube la temperatura a +269°

centígrados, el magneto se forra con hilo súper refrigerado, el cual enfría el sistema a –269°

centígrados, para lograr contrarrestar el calor y brindar una temperatura normal al paciente.

La refrigeración se logra introduciendo en tuberías especiales substancias refrigerantes conocidas

como criogénicos; éstos pueden ser helio o nitrógeno líquidos, de manera similar al sistema del

refrigerador en tu casa.

Informática de la RMN

Lo primero que hace el complejo de computadoras que forma parte de un equipo de resonancia

magnética es transformar las ondas de amplitud modulada en información digital.

Son los programas que corren en la computadora del control de mando los que interpretan esta

información y la transforman en imágenes de alta definición, y en este punto, el grado de

manipulación es sorprendente pues existe la posibilidad de destacar cualquier estructura, vascular o

nerviosa, por ejemplo, sobre tejidos circundantes y agregarles el color que nos parezca conveniente

para resaltarlas.

También permite hacer reconstrucciones en tercera dimensión, rotarlas y hasta seccionarlas en

tantas partes como necesitemos. Esto es muy útil en la planeación de la estrategia de una cirugía

La información obtenida se almacena en cintas magnéticas a partir de las cuales se seleccionan las

imágenes (8 ó 10) del área que se está estudiando, se imprimen y se interpretan por el médico

especialista para entregar los resultados al médico tratante.

Usos de RMN

Se usa para la valoración de múltiples padecimientos y alteraciones corporales como por ejemplo:

Patologías del Sistema nervioso central, incluyendo cualquier área del cerebro o columna

vertebral.

Alteraciones de los ojos, oídos, senos paranasales, boca y garganta.

Para valorar cualquier alteración en áreas que abarcan cabeza, cara y cuello.

En diversas enfermedades de difícil diagnóstico que involucren estructuras del tórax o

abdomen, incluyendo corazón, pulmones, glándulas mamarias, hígado, bazo, páncreas,

riñones, útero, ovarios, próstata, etcétera.

En la evaluación integral de tumores de cualquier tipo.

En la valoración de alteraciones en arterias y venas.

En lesiones óseas o de músculos, ligamentos, tendones, articulaciones de todo tipo y región:

hombro, codo, muñeca, mano, cadera, rodilla, tobillo, pie, mandíbula, etcétera. Es el único

procedimiento que permite ver ligamentos.

En el área del corazón, así como en articulaciones, músculos, ligamentos o tendones, es

posible realizar una evaluación en movimiento (estudio dinámico) que permite obtener una

expresión gráfica adicional en vídeo.

La Resonancia Magnética no utiliza Rayos X, ni ningún otro tipo de radiaciones, lo que la hace

ser un procedimiento inocuo y seguro para todos los pacientes.

No causa dolor ni molestia alguna.

El paciente mantiene una comunicación constante con el personal médico a través de un monitor

y un micrófono.

En algunos casos (bebés, niños muy activos, pacientes agitados o graves) puede requerirse algún

tipo de sedación durante el examen.

Algunos equipos de resonancia magnética consisten en un túnel dentro del cual se encuentra el

poderoso imán. El único problema que esto llegó a representar es que algunas personas no

toleran estar dentro del aparato (debido a claustrofobia), por lo que los nuevos modelos poseen

espacios más abiertos, para que el paciente se sienta más relajado.

El equipo suele hacer una serie de ruidos que son completamente normales. Esto también llegó a

inquietar a algunos pacientes, por lo que, para incrementar el confort de la persona, se le

proporciona un par de audífonos para que escuche su música favorita. En algunos equipos,

incluso, se puede sintonizar el canal de televisión elegido.

El procedimiento no es muy largo, el estudio dura de 30 a 45 minutos.

Contraindicaciones.

Dado el uso de fuerzas magnéticas utilizadas, el procedimiento podría ser fatal, peligroso o delicado

ante las siguientes circunstancias:

Grapas implantadas mediante cirugía, para tratamiento de aneurisma intracraneal.

Cuerpos metálicos en los ojos.

Marcapasos cardíaco.

Implantes metálicos en los oídos.

Válvulas artificiales metálicas en el corazón.

MEDIOS DE CONTRASTES UTILIZADOS PARA RMN

Hay algunos casos durante una resonancia magnética que requiere un medio de contraste inyectado

en el paciente. Un agente de contraste paramagnético es una sustancia que es más susceptible a los

campos magnéticos producidos durante la exploración, por lo tanto, produce una mejor imagen. De

los diferentes medios de contraste, gadolinio Gd es el que se usa para los exámenes de RMN.

El gadolinio (Gd) es un metal del grupo de los lantánidos, que presenta 7 electrones no apareados.

En su estado libre, no quelado, es altamente tóxico. Es un potente inhibidor de los canales de calcio.

Tiene considerable toxicidad cardiovascular y neurological. El Gd libre se deposita en el hígado, los

huesos y los nódulos linfáticos, una vez allí se libera del cuerpo a una velocidad de menos de 1%

por día normalmente.

Debido a la estructura de sus electrones, tiene una gran capacidad magnética, que causa un cambio

en la posición de los protones de las moléculas de agua. Este cambio es el que permite que estos

agentes se usen como contraste por la RMN.

No es hidrosoluble, para que la composición química del contraste sea soluble en agua se diseñaron

quelantes hidrosolubles, por lo tanto el Gd debe pasar por un proceso de quelación en donde se une

a otros compuestos moleculares evitando su toxicidad. Hay dos tipos de quelantes: cíclicos y

lineales, siendo los primeros más estables en solución, entendiendo como estabilidad la capacidad

de adosarse a la molécula de gadolinio, evitando su liberación del quelante y provocando

consecuentemente transmetalación, la cual es reacción química mediante la que un metal libre

secundario con afinidad por el quelante permite la liberación de Gd, lo que provoca toxicidad en el

organismo. Otro punto a considerar como factor de estabilidad es la carga molecular, siendo los

quelantes iónicos los más estables. Otra propiedad a considerar en la unión del quelante a la

molécula de GD libre es la estabilidad cinética, que se define como el tiempo que lleva a la

liberación del GD del quelante. Este concepto se expresa en vida media. Los quelantes lineares y no

iónicos tienden a liberar la molécula de GD de una manera más rápida que los cíclicos e iónicos

debido a su estructura flexible que permite la rotura en secuencia de los distintos puntos de unión en

la molécula. Los estados en los que hay una tasa de filtrado glomerular bajo hacen que el tiempo de

circulación del GD sea más prolongado, lo que permite su liberación y transmetalación. Se aclaran

con una vida media de 2 horas; en presencia de insuficiencia renal crónica la vida media se

prolonga y puede exceder 30-120 horas, lo que explica su toxicidad (tabla 1).

Tabla 1: Estructura y estabilidad de los medios de contraste con gadolinio (Ortega, L. et al. 2009).

Actualmente hay nueve agentes de contrastes aprobados por la FDA, que se utilizan para la RMN

Gadoversetamida (OptiMARK), fabricado por Mallinckrodt.

Gadoteridol (ProHance), fabricado por Bracco.

Gadopentetato de dimeglumina (Magnevist), fabricado por Bayer Healthcare.

Gadobenato de dimeglumina (MultiHance), fabricado por Bracco.

Gadodiamida (Omniscan), fabricados por GE Healthcare.

Gadofisveset trisódico (Vasovist), fabricado por Schering España.

Gadoxetato disódico (EOVIST),fabricado por BayerHealthCare Pharmaceuticals

Gadoterato de meglumina (Dotarem), fabricado por Laboratorio Farmaceuticos Guerbet,

S.A.

Gadobutrol (Gadavist), fabricado por Bayer HealthCare Pharm.

El mecanismo de acción

Todos los medio de contraste a base de gadolinio, al ser colocados en un campo magnético

provocan un acortamiento los tiempos de relajación T1 y T2 cuando se acumula en los tejidos. A la

dosis clínica, el efecto es principalmente sobre el tiempo de relajación T1, inducido por el ion

gadolinio en el núcleo atómico excitado lleva a un aumento de la intensidad de la señal, y con ello,

del contraste de imagen en ciertos tejidos.

La FDA autoriza en esos años su uso en adultos a dosis de 0,2 ml/Kg (0.1 mmol/Kg), a estas dosis

se ha demostrado sólo entre un 3 a 4% de reacciones adversas y reacciones severas en menos del

1% de los pacientes. Diez años más tarde recién aparece en la literatura los primeros casos de

reacciones graves.

GADOVERSETAMIDA

La inyección de OptiMARK® contiene gadoversetamida, un complejo formado entre un agente

quelante (versetamida) y un ion paramagnético, el gadolinio (III). La gadoversetamida es un agente

paramagnético no iónico, lineal, que desarrolla un momento magnético cuando se coloca en un

campo magnético.

Gadoversetamida no cruza la barrera intacta hematoencefálica; por lo tanto, no se acumula en el

tejido cerebral normal o en las lesiones del Sistema Nervioso Central (SNC) que pueden tener una

barrera hematoencefálica normal (por ejemplo, quistes, cicatrices post operatoria maduras). La

vascularidad anormal o perturbación de la barrera hematoencefálica permite la acumulación de la

gadoversetamida en las lesiones tales como neoplasmas, abscesos e infartos subagudos.

Farmacocinética

Administración por vía intravenosa.

Distribución: Se distribuye por el plasma, siendo alrededor de 13,3 ± 6,8 minutos de vida media de

distribución

Eliminación ocurre principalmente por vía renal y tiene una vida media de eliminación de 103, 6

minutos.

Usos

Gadoversetamida está indicada en adultos para proporcionar un contraste mejorado en las imágenes

de RMN y por ende facilitar la visualización de lesiones intracraneanas en pacientes que presentan

barrera hematoencefálica anormal o vascularidad anormal del cerebro, y de lesiones de la columna

vertebral y de tejidos asociados. También se usa para la visualización de lesiones en el hígado con

vascularización anormal en pacientes en quienes se sospecha anormalidades estructurales mediante

tomografía computarizada.

Reacciones adversa

Aquellas reacciones que indican la necesidad de atención médica

De incidencia rara: Arritmia, alteraciones de la glucosa sanguínea, alteraciones de la presión

sanguínea, dolor de pecho, tos o dificultad para respirar, mareos somnolencia o desmayos,

hipercalcemia, hiponatremia, hemoptisis, rash cutáneo, espasmo de glotis, trombocitopenia,

tromboflebitis.

Aquellas reacciones que indican la necesidad de atención médica solo si continúan o causan

molestias

De incidencia más frecuente: Dolor de cabeza, reacciones en el lugar de la inyección, perversión

del gusto, vasodilatación

De incidencia menos frecuente: Dolor abdominal, astenia, dolor de espalda, diarrea, dispepsia,

nausea, parestesia, rinitis

De incidencia rara: Agitación, ansiedad o confusión, artralgias, cambios de apetito, cambios en los

sentidos del oído y del olfato, despersonalización, sequedad de la boca, edema generalizado, orina

frecuente o dolorosa o disminución del volumen de orina, gas, flatulencia, balonamiento o

constipación, alucinaciones, salivación incrementada; efectos músculo esqueléticos, tales como

distonía, hipertonía, espasmo, tremor, debilidad, hemorragias nasales, palidez, sed, dolor de

garganta o cambios de voz; disturbio de la visión, tales como ambliopía, diplopía, o conjuntivitis.;

vómitos.

GADOTERIDOL

Es un medio de contraste paramagnético, cíclico, no iónico que intensifica la señal de la resonancia

magnética al interferir con el tiempo de relajación de los átomos de hidrógeno adyacentes.

Farmacocinética

Administración por vía intravenosa.

Distribución: El gadoteridol se distribuye ampliamente por el organismo tras su administración,

con un Volumen de distribución de 204 ml/kg, similar al del agua extracelular.

Metabolismo: No se metaboliza.

Eliminación: El gadoteridol se excreta inalterado con la orina, obteniéndose un 94,4% de la dosis a

las 24 horas. La t1/2 es de 1,6 horas. La eliminación ocurre por filtración glomerular.

Usos

ProHance se utiliza como medio de contraste en RMN para mejorar la visualización del encéfalo,

médula espinal y tejidos circundantes cuando existen lesiones con vascularización anómala o que

determinan una alteración de la barrera hematoencefálica.

ProHance puede usarse también en RMN en todo el cuerpo, incluyendo patologías en cabeza,

cuello, hígado, pecho, sistema músculo esquelético y tejidos blandos.

Reacciones adversas.

Se han descrito alteraciones del gusto (sobre todo, sabor metálico), náuseas, urticaria, dolor en el

lugar de la inyección e hipotensión. En raras ocasiones, se ha observado también cefalea y dolor

torácico. Todas estas reacciones son transitorias y desaparecen sin dejar secuelas. Estos efectos

indeseables no guardan relación con la edad, sexo, velocidad de inyección ni tampoco con la dosis

administrada.

GADOPENTETATO DE DIMEGLUMINA

Magnevist es un agente de contraste paramagnético, lineal, ionico, utilizado para la imagen por

resonancia magnética. El efecto de refuerzo del contraste es mediado por la sal di-N-metilglucamina

de gadopentetato (gadopentetato), el complejo de gadolinio ácido pentético (ácido dietilen -

triamino pentaacético = DTPA).

El DTPA forma un complejo firme con el ion paramagnético de gadolinio en forma

extremadamente estable in vivo e in vitro. La sal dimeglumina de gadopentetato es un compuesto

altamente soluble en agua, extremadamente hidrofílico. La sustancia no exhibe una particular unión

con las proteínas o una interacción inhibitoria con las enzimas (p. ej. ATPasa Na+ y K+ del

miocardio). Magnevist no activa el sistema de complemento y por lo tanto probablemente tiene un

muy bajo potencial para inducir reacciones anafilactoides.

Farmacocinética

Administración: vía intravenosa.

Distribución: Se destribuye por el espacio extracelular, con una vida media de aproximadamente

90 minutos, idéntica a la tasa de eliminación renal.

Eliminación: Se elimina en forma inalterada y completamente por vía renal a través de la filtración

glomerular. La porción eliminada extrarrenalmente es extremadamente pequeña. Siete días después

de la administración i.v. de gadopentetato marcado radiactivamente, en la rata y el perro, se

encuentra en el organismo claramente menos del 1% de la dosis administrada. La concentración

relativamente más alta del compuesto se encontró en los riñones en forma de complejo intacto de

gadolinio. En presencia de una alteración severa de la función renal (depuración de creatinina <20

ml/min) se aconseja eliminar el gadopentetato por hemodiálisis extracorpórea, debido a que la vida

media plasmática se prolonga hasta 30 horas.

Usos

Puede utilizarse para facilitar la visualización, detección y caracterización de diferentes tipos de

tumores o lesiones en la cabeza, columna vertebral: En particular para la demostración de

tumores y para la clarificación adicional del diagnóstico diferencial en sospechas de meningioma,

neurinoma (del acústico), tumores invasivos (p. ej. glioma) y metástasis; para la demostración de

tumores pequeños o isointensos; en caso de sospecha de recidivas tras cirugía o radioterapia; para la

representación diferenciada de neoplasias poco frecuentes, tales como hemangioblastomas,

ependimomas y pequeños adenomas de la hipófisis; para una mejor determinación de la

diseminación de tumores de origen extracerebral. Adicionalmente en RMN de columna vertebral,

diferenciación entre tumores intra y extramedulares; demostración de áreas tumorales sólidas en

caso de "syrinx" conocida; determinación de la extensión intramedular del tumor.

También se usa para diferentes lesiones del cuerpo, incluyendo el esqueleto facial, la región del

cuello, las cavidades torácica y abdominal, las mamas, la pelvis y el aparato locomotor activo y

pasivo.

En particular, Magnevist posibilita informaciones diagnósticas:

- Para confirmar o excluir la presencia de tumores, inflamaciones y lesiones vasculares (excepto

para las arterias del corazón).

- Para la demostración de la extensión y delimitación de estas lesiones.

- Para la diferenciación de la estructura interna de las lesiones.

- Para la evaluación de la irrigación en tejidos normales y tejidos con alteraciones patológicas.

- Para la distinción entre tejido tumoral y cicatrizal tras tratamiento.

- Para el reconocimiento posquirúrgico de una nueva hernia de disco.

- Para la determinación semicuantitativa de la función renal en relación con un diagnóstico órgano -

anatómico.

Reacciones adversas

Ocasionalmente se han observado después de la administración de Magnevist náuseas y vómitos,

así como reacciones de tipo alérgico en piel y mucosas.

Reacciones de hipersensibilidad se presentan más frecuentemente en pacientes con disposición

alérgica. En casos aislados pueden presentarse reacciones de tipo anafiláctico (hasta shock).

En relación con la punción venosa y la inyección del medio de contraste se han observado muy

raramente sensaciones de calor y dolor locales, de escasa duración.

Después de la administración de Magnevist se registraron ocasionalmente cefaleas transitorias,

vasodilatación, mareo, escalofríos y síncope.

Las distintas reacciones adversas que se han descrito después de la administración de Magnevist se

observan en la tabla 2 en relación al órgano y la frecuencia.

Tabla 2: Reacciones adversas después de la administración de Megnevist.

GADOBENATO DE DIMEGLUMINA

Multihance es

un agente

potenciador

de la imagen

obtenida

mediante

técnicas de

RNM, está

compuesto

por ácido

gadobénico más meglumina. Tiene una estructura lineal y es iónico. En el hígado incrementa la

intensidad de la señal del parénquima normal, persistiendo tal incremento durante al menos dos

horas.

Farmacocinética.

Administración por vía intravenosa en bolo o inyección lenta (10 ml/min) sin dilución.

Distribución: El ión gadobenato se distribuye en el plasma y en el espacio extracelular, no atraviesa

la barrera hematoencefálica intacta y, por lo tanto, no se acumula en el cerebro normal o en las

lesiones con barrera hematoencefálica normal. Sin embargo, la interrupción de la barrera

hematoencefálica o vascularidad anormal permiten la penetración del ión gadobenato en la lesión.

Eliminación: El ión gadobenato se elimina con rapidez del plasma, mayoritariamente por orina

(filtración glomerular) y en menor grado por la bilis. El ión gadobenato se excreta inalterado por la

orina en cantidades que se corresponden con un 78-94% de la dosis inyectada en 24 horas. Del 2%

al 4% de la dosis se recupera en las heces.

Usos

Permite la observación del contraste entre lesiones hepáticas focales y parénquima hepático

normal.

La sensibilidad media en pacientes con cáncer hepático es del 95%, mientras que la especificidad

media es del 80% para la detección de cáncer hepático o metástasis hepáticas en pacientes con alta

sospecha de estas patologías.

Igualmente, el ácido gadobénico ha demostrado, en exploraciones del Sistema Nervioso Central,

realzar significativamente las imágenes de los tejidos carentes de barrera hematoencefálica, tumores

extra-axiales y regiones en las que existe disrupción de la berrera hematoencefálica.

Reacciones adversas

Los ensayos clínicos realizados hasta septiembre del 2000 con gadobenato de dimeglumina,

incluyen 2540 pacientes adultos. La incidencia de acontecimientos adversos en pacientes adultos

fue de 19.8%. Las reacciones potencialmente motivadas por la administración de gadobenato de

dimeglumina se produjeron en un 15,1% de los pacientes adultos. La mayoría fueron leves,

transitorias y autolimitadas. Las reacciones que se encontraron en los estudios se muestran en la

tabla 3.

Tabla 3: Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos, clasificadas según órgano y sistema

(Velasco, L. et al. 2007).

Sistemas orgánicos 

Frecuentes (≥1/100, <1/10)

Poco frecuentes(≥1/1.000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Infecciones y parasitosis   Rinofaringitis  Alteraciones del Sistema Nervioso

Cefalea Parestesia, náuseas, síncope, parosmia

Hiperestesia, temblor, hipertensión intracraneal, hemiplejia

Trastornos oculares     ConjuntivitisTrastornos auditivos y del laberinto

    Acúfenos

Trastornos cardíacos   Taquicardia, fibrilación auricular, bloqueo auriculo-ventricular de primer grado, extrasístoles ventriculares,  bradicardia sinusal

Arritmia, isquemia miocárdica, alargamiento del intervalo PR

Trastornos vasculares   Hipertensión, hipotensión  Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

  Rinitis Disnea no especificada, laringoespasmo, sibilancias, congestión pulmonar, edema pulmonar

Trastornos gastrointestinales Náuseas Sequedad bucal, alteraciones del gusto, diarrea, vómitos, dispepsia, salivación, dolor abdominal

Estreñimiento, incontinencia fecal, pancreatitis necrotizante

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

  Prurito, rash, edema facial, urticaria, sudoración

 

Trastornos del sistema músculo esquelético, tejido conectivo y óseo

  Dorsolumbalgia, mialgia  

Trastornos del riñón y vías urinarias

    Incontinencia urinaria, urgencia miccional

Trastornos generales y en el lugar de administración

Reacción en el lugar de inyección, sensación de calor

Astenia, fiebre, escalofríos, dolor torácico, dolor, dolor en el lugar de inyección, extravasación en el lugar de inyección

Inflamación en el lugar de inyección

Exploraciones complementarias   Alteraciones de las pruebas de laboratorio, ECG anormal, QT prolongado

 

 

GADODIAMIDA

La gadodiamida es un quelato estable del ácido dietilen-triamino-penta-acético bismetilado con

gadolinio. Es un agente paramagnético no iónico, lineal, que intensifica la señal de la tomografía

por resonancia magnética al interferir con el tiempo de relajación de los átomos de hidrógeno

adyacentes.

La gadodiamida no puede atravesar la barrera hematoencefálica cuando está intacta, se emplea pare

realzar aquellas áreas en los que algún cuadro patológico ha dado lugar a una alteración de la

barrera hematoencefálica. Sin embargo, la ausencia de realce no indica necesariamente la

inexistencia de patología, ya que algunos tipos de malignidades de grado menor o placas de

esclerosis múltiple no se realzan. Esto puede hacer que se pueda utilizar para el diagnóstico

diferencial.

Farmacocinética.

Administración: Vía intravenosa

Distribución. La Gadodiamida se distribuye rápidamente en el fluido extracelular. El volumen de

distribución es equivalente al del agua extracelular. La vida media de distribución es

aproximadamente de 4 minutos. No se ha observado fijación a proteínas

Eliminación. Se excreta a través de los riñones por filtración glomerular. Aproximadamente el 85%

de la dosis administrada se recupera en la orina a las 4 horas y el 95-98% a las 24 horas después de

la inyección intravenosa. La vida media de eliminación es aproximadamente de 70 minutos.

Usos

La gadodiamida se da por inyección antes de la imagen de resonancia magnética para ayudar a

diagnosticar problemas o enfermedades del cerebro o de la columna.

También son empleados adicionalmente como medios de contrastes angiográficos alternativos en

casos de alergia al yodo.

Reacciones adversas

- Digestivas. Comúnmente Nauseas (3%) y Vómitos en ocasiones (0,1-1,0%).

- Neurológicas/psicológicas. Comúnmente Cefalea o Vértigo (3%). Ocasionalmente Somnolencia,

Trastornos del Gusto, o Trastornos del Olfato (0,1-1,0%).

- Alérgicas/dermatológicas. Ocasionalmente Reacciones leves de Hipersensibilidad (0,1-1,0%), con

Urticaria, Dermatitis, Eritema o irritación de la garganta. En ensayos post-comercialización se han

notificado reacciones graves de Anafilaxia, con convulsiones, Parestesia, Trastornos de la Visión,

Diarrea, Ansiedad, Disnea, Dolor Precordial, Taquicardia, Temblor y Dolor Osteomuscular.

También se han comunicado casos de fibrosis sistémica nefrogénica en pacientes con insuficiencia

renal grave sometidos a trasplante hepático, acidosis metabólica o niños menores de un año. En

caso de que aparezca este cuadro o un cuadro alérgico grave, se recomienda suspender el

tratamiento.

- Generales. Normal aparición de Escalofríos o calor (1-10%), y ocasionalmente (0,1-1,0%) dolor

en el Punto de Inyección.

GADOFOSVESET TRISODICO

El gadofosveset es un quelato estable del ácido dietilen-triamino-penta-acético con gadolinio, linal,

con un sustituyente difenil-ciclohexil-fosfato a diferencia del ácido gadopentético. El gadofosveset

se une de forma fuerte y reversible a la albúmina sérica humana, quedando retenido por lo tanto en

el espacio intravascular.

Las imágenes de RMN de alta resolución de las estructuras vasculares comienzan a obtenerse al

cabo de una hora tras la administración de este medicamento. La alta unión a la albúmina hace que

la relaxividad en T1 del gadofosveset sea hasta 10 veces más elevada que la de otros contrastes de

gadolinio que no se unen a proteínas plasmáticas.

Farmacocinética

Administración: Vía intravenosa

Distribución: Tras la distribución de una dosis de gadofosveset, se distribuye por todo el líquido

extracelular, con un volumen de distribución de 132-164 ml/kg. Se une fuertemente a proteínas

plasmáticas (80-87%), especialmente a la albúmina, aunque la unión es reversible en unas 4 horas.

Eliminación: El gadofosveset se excreta inalterado en la orina (79-94%), especialmente en las

primeras 72 horas. Existe una pequeña eliminación con heces (1,1-9,3%). El aclaramiento renal es

de 0,078-0,106 ml/minuto/kg, mientras que la t1/2 es de 15,5-21,5 horas.

Usos

Aumento del contraste de las imágenes obtenidas en resonancia magnética nuclear en angiografía,

con el objetivo de visualizar los vasos abdominales y de las extremidades en pacientes con

vasculopatías conocidas o sospechadas.

Reacciones adversas.

- Digestivas. Nauseas (4,6%), Vomitos, Diarrea, Manifestaciones Gastro-intestinales, Dolor

Abdominal, Sequedad De Boca, Flatulencia, Hipersalivacion o Hipoestesia de los labios (0,1-

1,0%). Dispepsia y Anorexia (<0,1%).

- Hepáticas. Incremento valores de GOT y GPT (1,7%).

- Cardiovasculares. Vasodilatación (>1%) Taquicardia, Síndrome De Qt Largo, Bloqueo

Cardiaco De Primer Grado, Hipertensión Arterial o Flebitis (0,1-1,0%), y Hipotensión,

Arteriosclerosis, Aleteo Auricular, Cardiopatía Isquémica, Fibrilación Auricular, Bradicardia,

Palpitaciones o Alteraciones Del Electrocardiograma como disminución del segmento ST y de

la amplitud de la onda T. (<0,1%).

- Neurológicas/psicológicas. En frecuentes ocasiones (>1%) se ha observado Cefalea, Parestesia

(9,7%) y Trastornos del Gusto (6,7%), con Sabor Metálico. Más raramente (0,1-1,0%) Mareo,

Ansiedad, Ageusia, Temblor o Trastornos del Olfato. En casos muy raros (<0,1%)

Alucinaciones, Movimientos Involuntarios o aparición de sueños anormales.

- Respiratorias. Disnea (0,1-1,0%) y Tos y Depresión Respiratoria (<0,1%).

- Genitourinarias. Microalbuminuria (0,1-1,0%), aumento de la urgencia y de la frecuencia

miccional y dolor renal. (<0,1%).

- Alérgicas/dermatológicas. Reacciones de Hipersensibilidad poco frecuentes, cursando

principalmente con Prurito y más raramente Urticaria, Eritema, Erupciones Exantemáticas o

Exceso de Sudoración.

- Analíticas. Hipocalcemia (1,7%), y Hiperglucemia, Hematuria, Glucosuria (0,1-1,0%) y

Desequilibrio Electrolitico (<0,1%).

- Generales. Escalofrios (>1%), Dolor Precordial, Astenia, Dolor en el Punto de Inyeccion (0,1-

1,0%).

GADOXETATO DISÓDICO

Gadoxetato disódico (Gd-EOB-DTPA) es un nuevo agente de contraste mixto de distribución

extracelular y también específico hepatobiliar para uso en RMN. El gadoxetato disodico es un

quelato estable del ácido dietilen-triamino-penta-acético bismetilado con gadolinio. El Gd-EOB-

DTPA es un compuesto hidrófilo sumamente soluble en agua con una parte lipofílica debida al

grupo etoxibencilo. Es lineal, no iónico.

Gd-EOB-DTPA tiene la ventaja sobre otros contrastes, de disponer de una doble capacidad de

acción en una misma exploración. Por una parte dispone de la posibilidad de realizar estudios

dinámicos al poder ser administrado en forma de bolo y tener una distribución inespecífica

extracelular similar a los contrastes extracelulares como por ejemplo el Gd-DTPA. Además permite

obtener imágenes en fase celular y fase de eliminación biliar, de forma similar a los contrastes

específicos intracelulares como por ejemplo Mn-DPDP a los pocos minutos del inicio de la

administración del contraste.

Farmacocinética.

Administración: Vía intravenosa.

Distribución. Después de la administración intravenosa, el perfil de concentración y tiempo del

gadoxetato de disodio se caracteriza por una eliminación biexponencial. Se distribuye

fundamentalmente en el espacio extracelular.

Presenta una baja unión a las proteínas plasmáticas (inferior al 10%), no atraviesa la barrera

hemato-encefálica y se difunde a través la de barrera placentaria sólo en un grado mínimo.

Eliminación. El Gadoxetato de disodio se elimina en igual proporción por las vías renal y

hepatobiliar. La vida media aproximada es de 1 hora. Posee un aclaramiento sérico total

aproximado de 250 mL/min., con un aclaramiento renal de 120 mL/min.

Usos

Está indicado para la detección de lesiones hepáticas focales, proporcionando además

información para la caracterización de las lesiones, mediante imágenes de Resonancia

Magnética.

Las lesiones que carecen de hepatocitos, o tienen una actividad funcional mínima (quistes,

metástasis, o la mayoría de los carcinomas hepatocelulares) no acumulan gadoxetato de disodio.

Debido a su doble distribución extra e intracelular, Primovist ofrece la posibilidad de obtener

imágenes dinámicas (arterial, portal y venosa) de forma similar a los contrastes inespecíficos

extracelulares como el Gd-DTPA e imágenes especificas celulares y de eliminación biliar similares

a los contrastes puramente intracelulares como el Mn-DPDP, en una misma exploración que puede

durar del orden de unos 25 minutos en total.

Reacciones Adversas

Durante la fase de desarrollo clínico la incidencia total de las reacciones adversas que fueron

clasificadas como relacionadas con la administración de gadoxetato de disodio fue menor del 5%,

siendo la mayoría de las mismas transitorias y de intensidad leve a moderada.

Las descritas con mayor frecuencia son las gastrointestinales (náuseas y vómitos) y las

cardiovasculares (vasodilatación e hipertensión). En casos muy raros pueden producirse reacciones

anafilácticas.

Ninguna reacción adversa se ha presentado de forma individual con una frecuencia superior al 1%.

A continuación, en la tabla 4, se exponen las reacciones adversas clasificadas por sistemas

corporales.

Tabla 4: Reacciones adversas producidas por Gadoxetato disódico.

GADOTERATO DE MEGLUMINA

El ácido gadotérico posee propiedades paramagnéticas que permiten realzar el contraste en RMN,

es cíclico, no iónico. No se une a albúmina plasmática y no atraviesa la barrera hematoencefálica,

por lo que no se acumula en tejido cerebral sano o en lesiones que se caracterizan por presentar la

barrera hematoencefálica intacta

Farmacocinética:

Administración: vía intravenosa

Distribución: Se distribuye en el espacio extracelular del organismo. No se une a albúmina

plasmática y no atraviesa la barrera hematoencefálica íntegra.

Eliminación: Se elimina por filtración glomerular en forma inalterada. En pacientes con función

renal normal, la vida media plasmática es de aproximadamente 90 minutos. Se elimina por filtración

glomerular en forma inalterada. El clearance plasmático es más lento en caso de insuficiencia renal.

DOTAREM se excreta débilmente con la leche y atraviesa lentamente la barrera placentaria.

Usos:

Está indicado para el realce del contraste en la imagen obtenida por Resonancia Magnética (RM)

para las siguientes exploraciones:

RMN del sistema nervioso central en las siguientes patologías encefálicas y de la médula espinal

o tumores cerebrales o tumores de la médula y tejido adyacente o prolapso de disco intervertebral o

enfermedades infecciosas.

RMN del cuerpo en general en las siguientes patologías abdominales y osteo-articulares o

tumores primarios y secundarios del hígado o tumores óseos y de los tejidos blandos o

enfermedades sinoviales.

Arteriografía por RM (sólo autorizada para adultos y ancianos).

Reacciones adversas.

En estudios clínicos se han observado muy frecuentemente cefaleas y parestesias (>10%); se ha

observado frecuentemente (>1% - <10%) sensación de calor, de frío o dolor en el punto de

inyección, náuseas, vómitos, reacciones cutáneas de tipo eritematoso y prurito.

Desde su comercialización, se han descrito otras reacciones adversas:

Reacciones de tipo anafiláctico: se han descrito raras reacciones de tipo anafiláctico que pueden

ser excepcionalmente graves o incluso mortales, principalmente, en pacientes con antecedentes de

hipersensibilidad.

Estas reacciones de tipo anafiláctico pueden aparecer independientemente de la cantidad

administrada y pueden manifestarse mediante cualquiera de los síntomas siguientes: angioedema,

choque anafiláctico, paro circulatorio y cardíaco, hipotensión, edema laríngeo, broncoespasmo,

laringoespasmo, edema pulmonar, disnea, estridor, tos, prurito, rinitis, estornudos, conjuntivitis,

dolor abdominal, dolor torácico, urticaria y eritema. Algunos de estos síntomas pueden anunciar la

inminencia de un estado de choque.

Trastornos generales (muy raros): malestar general, sudoración excesiva, sensación de frío,

palidez y síncope.

Accidentes relacionados con el punto de administración: se han descrito casos muy raros de

extravasación del producto.

Trastornos cutáneos y de los tejidos subcutáneos (muy raros): excema, eritema.

Trastornos del sistema nervioso (muy raros): convulsiones generalizadas.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo (muy raros): calambres

musculares, debilidad muscular.

GADOBUTROL

El gadobutrol es un quelato estable del ácido dihidroxi-hidroximetilpropil-tetraazaciclododecan-

triacético con gadolinio, es cíclico, no iónico.

Se usa a menudo para mejorar las imágenes del SNC en donde no cruza la barrera

hematoencefalica, entonces se pueden identificar tejidos que carecen de barera hematoencefalica

como la pitiutaria, además para visualizar tumores extraaxiales, como meningiomas. Además sirven

para delinear lesiones pequeñas y múltiples, sirve para resaltar la vasculatura y delimitar la

extensión de la enfermedad.

Farmacocinética.

Administración: Vía intravenosa

Distribución. El gadobutrol se distribuye ampliamente por todo el organismo tras su

administración, con una unión despreciable a proteínas plasmáticas.

Eliminación. El gadobutrol se excreta fundamentalmente inalterado con la orina, a través de un

proceso de filtración glomerular, recuperándose el 50% de la dosis a las 2 horas y el 90-92% a las

12 horas. La vida media es de 1,3-2,1 horas, y su aclaramiento de 1,1-1,7 ml/minuto/kg, similar al

de la inulina.

Usos

Se usa principalmente para mejorar la exploración del cráneo, columna vertebral y angiografía.

Reacciones adversas .

Las reacciones adversas del gadobutrol suelen ser leves y transitorias, desapareciendo al poco

tiempo. Sólo en muy raras ocasiones pueden aparecer reacciones adversas graves, pero éstas pueden

poner en peligro la vida del paciente.

- Digestivas. Es rara (0,1-1,0%) la presencia de nauseas, y con menor frecuencia (<0,1%) vomitos.

- Cardiovasculares. Raramente (0,1-1,0%) vasodilatación, y en casos más extraños (<0,1%)

hipotensión.

- Neurológicas/psicológicas. Raramente (0,1-1,0%) vértigo, cefalea, trastornos del gusto y

trastornos del olfato.

- Respiratorias. Muy rara (<0,1%) es la aparición de disnea.

- Alérgicas/dermatológicas. Raramente (0,1-1,0%) se han notificado reacciones de hipersensibilidad

leve, especialmente entre pacientes con predisposición a sufrir cuadros alérgicos, como pacientes

asmáticos. En casos muy raros (<0,1%) estas reacciones alérgicas fueron graves, produciéndose

incluso anafilaxia.

- Generales y del lugar de administración. Pueden aparecer en ocasiones (0,1-1,0%) sensaciones

locales de calor o escalofríos, así como dolor en el punto de inyección, normalmente como

consecuencia de la extravasación.

SITUACIONES ESPECIALES PARA TODOS LOS MEDIOS DE CONTRASTES CON GADOLINIO

Embarazo: Estos medio de contrastes están en la categoría C de la FDA. La administración de los

medios de contrastes a base de gadolinio en animales, a dosis 60 y 100 veces superiores a las

humanas respectivamente no ocasionó efectos teratógenicos. No se dispone de estudios adecuados y

bien controlados en humanos, por lo que el Colegio Americano de Radiología sugiere utilización

del gadoteridol sólo en el caso de que, no existiendo alternativas terapéuticas más seguras, los

beneficios para la madre superen los potenciales riesgos para el feto y no utilizar dosis mayores de

la indicada por la FDA, ya que a pesar de que lo estudios no han producido efectos secundarios, es

sabido que una vez administrado por vía endovenosa, el gadolinio atraviesa la barrer placentaria y

entra a la circulación fetal excretándose al líquido amniótico donde permanece un tiempo

indeterminado. Aquí el clearence es menor, por lo que existe un potencial riesgo de disociación

entre el ion gadolinio y su quelante. El impacto real de este ion libre en el feto no es conocido,

aunque cabe notar que no se ha detectado la presencia de gadolinio libre en mediciones realizadas

en plasma fetal hasta cinco días posteriores a su uso intravenoso.

Lactancia: A partir de una revisión realizada por el Comité de seguridad de medios de contraste de

la Sociedad Europea de Urorradiología, donde se analiza extensamente la literatura, se propuso una

guía simple de uso de los medios de contraste (gadolinio y iodados) durante la lactancia.

El gadolinio aplicado a la mujer embarazada se excreta por la leche. En mediciones realizadas luego

de 24 hrs, la excreción es menor a 0,04% de la dosis aplicada vía intravenosa. Luego, esta dosis se

absorbe en el intestino del lactante en muy pequeñas cantidades. La cantidad de gadolinio en

intestino del lactante es menor del 1% de la dosis recomendada para lactantes.

Se recomienda suspender la lactancia materna antes de la administración de estos medios de

contrastes, reiniciándola por lo menos 24 a 48 horas después de la administración, pero a partir de

lo anterior, esta recomendación no tiene validez y, por lo tanto, no se justifica suspenderla.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DEL HIERRO

Cabe también destacar que la gadodiamida, gadoxetato disódico, gadopentato de dimeglumina

puede interferir con la determinación de los niveles de hierro por métodos colorimétricos

complexométricos, dando lugar a valores demasiado bajos, como consecuencia de la presencia de

ácido dietilen-triamino-penta-acético.

GADOLINIO Y ESCLEROSIS NEFROGÉNICA SISTÉMICA (NFS)

Gadolinio fue aprobado por la Food and Drug Administration para este uso en 1988. La comunidad

médica abrazó al gadolinio porque los agentes de contraste a base de yodo a veces causaban la

insuficiencia renal o reacciones alérgicas severas. Sin embargo, diez años más tarde el gadolinio

también resultó causar reacciones peligrosas para la vida, y numerosas demandas se han presentado

más de esta sustancia.

En 2007, la FDA emitió una advertencia para los cinco agentes de contraste con gadolinio utilizados

en RMN. La acción más grave, es trastorno que causa muy debilitante e incluso fatales reacciones.

Este trastorno se conoce como la fibrosis sistémica nefrogénica / dermopatía fibrosante nefrogénica

(NSF / NFD), ya menudo se produjeron en pacientes que se sabe que tienen enfermedad renal

moderada o grave. Esto ocurre porque hay una tendencia del ión a separarse del ligante en un

proceso llamado bloqueo de la quelación, que unido a otro proceso de transmetilación causa la FSN.

La presencia de insuficiencia renal contribuye a la liberación de Gd3 libre mediante el aumento de

la transmetilación en presencia de un entorno urémico y de una disminución de la tasa de filtrado

glomerular, produciendo depósitos de este metal en los tejidos.

Efectos en la piel

NSF / NFD produce un aumento de la formación de tejido conectivo fibroso en la piel y órganos

internos. Primeras personas pueden comenzar a notar sensaciones en la piel tales como ardor,

picazón, hinchazón y endurecimiento. Finalmente, la piel puede llegar a ser brillante y duro, muy

dolorosa, con manchas de color rojo o color. El endurecimiento de la piel puede provocar dolor en

las articulaciones y la inmovilidad. Como parte de la asociación de contrastes de Gd con la FSN, se

ha descrito el depósito de Gd en la piel de pacientes con FSN. La cantidad de gadodiamida presente

en fragmentos óseos de pacientes sin insuficiencia renal que recibieron contrastes de Gd mediante

resonancia magnética antes de cirugía de cadera es cuatro veces superior si se compara con el

gadoteridol. Estos datos refuerzan la hipótesis de que la FSN ocurre debido a una disociación de Gd

(Gd3) del contraste que causa su depósito en tejidos. Gd3 libre recluta fibrocitos circulantes

mediante una respuesta tisular esta respuesta que crea depósitos de colágeno y fibrosis.

Efectos sobre los Órganos

Este tejido conectivo que también afecta a los pulmones, el corazón y el diafragma, causando

dificultad respiratoria que puede ocasionar la muerte. Estos síntomas pueden comenzar hasta 18

meses después de la exposición al agente de contraste. A partir de 2009, ningún tratamiento eficaz

ha sido descubierto.

En la tabla 5 se resumen los casos asociados a FSN, producidos por los medios de contrastes

utilizados para RMN.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano ha establecido tres categorías de riesgo para los

medios de contraste, estas son:

1. Contrastes de gadolinio de riesgo alto (gadoversetamida, gadodiamida, gadopentato de

dimeglumina), con los cuales su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal

grave, en aquellos que van a recibir o han recibido recientemente un trasplante hepático, y

en neonatos de menos de cuatro semanas y como medida de precaución se debe suspender la

lactancia materna durante, al menos, 24 horas después de que la paciente haya recibido el

contraste de riesgo alto.

2. Contrastes de gadolinio de riesgo medio (gadofosveset trisódico, ácido gadoxético,

gadobenato de dimeglumina) y riesgo bajo (gadoterato de dimeglumina, gadoteridol,

gadobutrol): en los cuales se deben incorporar a la ficha técnica, advertencias sobre el uso de

estos contrastes en pacientes con insuficiencia renal grave y pacientes que van a recibir o

han recibido recientemente un trasplante hepático y la decisión de continuar o suspender la

lactancia materna durante, al menos, 24 horas después de la resonancia debe ser adoptada

por la mujer y el médico que la atiende.

Tabla 5: Medios de contraste con gadolinio: casos clínicos a asociados a la nefrosis sistémica

nefrogénica (Ortega, L. et al. 2009).

CONCLUSIÓN

No existe una gran diferencia entre los distintos medios de contrastes con respecto a su mecanismo

de acción, farmacocinética o valor diagnostico, pero hay diversos estudios que han encontrado

algunas diferencias aunque muchas de ellas son significativas. Con respecto a su uso, todos estos

medios de contrastes se usan hoy en día para estudiar a profundidad alguna patología, algunos de

ellos tiene mayor eficacia o mayor sensibilidad que otros en algunas lesiones o tumores y

dependiendo de esto es el medio de contraste que se elije. A pesar de que no causan frecuentemente

reacciones adversas y además están no son graves, hay que tener especial cuidado y elegir el medio

de contrastes con menor riesgo de provocar FSN en pacientes que presente insuficiencia renal.

La eficacia diagnóstica y la seguridad clínica del ácido gadobénico han sido adecuadamente

contrastadas en clínica, mediante ensayos clínicos controlados, utilizando en algunos de ellos

comparadores activos. La mayor parte de los ensayos clínicos disponibles se refieren al diagnóstico

mediante imagen de alteraciones neurológicas (esencialmente, tumores intracraneales primarios o

secundarios) y hepáticas (mayoritariamente, carcinomas). Estudio fase III en el que participaron 410

pacientes y cuyo objetivo era valorar la eficacia de gadobenato de dimeglumina comparado frente a

gadodiamida en pacientes con tumores primarios malignos o metástasis en el cerebro. Los

resultados que se obtuvieron fueron los siguientes: la intensidad de la señal en las lesiones

cerebrales tras la administración de gadobenato de dimeglumina 0,1 mmol/kg fue mejor con

respecto a la misma dosis de gadodiamida (p = 0,02). Con este estudio se puede concluir que el

gadobenato de dimeglumina usado a dosis ligeramente bajas es comparable, en términos de

eficacia, con gadodiamida en imágenes de lesiones cerebrales malignas intraaxiales. Como otros

quelatos de gadolinio, a dosis altas (0,15 y 0,2 mmol/kg) el gadobenato de dimeglumina ofrece

mayor información diagnóstica. Y además se demostró que el gadobenato de dimeglumina

incrementa la claridad y detectabilidad de las lesiones hepáticas y ayuda a la caracterización de las

mismas.

En otros estudios realizados en pacientes con neoplasias malignas intraaxiales se ha comprobado

que a igualdad de dosis la resolución de las imágenes de las lesiones es superior al usar gadobenato

de dimeglumina que con gadodiamida. Al compara al acido gadobénico con acido gadotérico en

pacientes con tumores intracraneales (gliomas o metástasis cerebrales), se obtuvieron mejores

resultados con ácido gadobénico en la potenciación del contraste de la lesión, de la delimitación de

su estructura interna y, en general, de toda la imagen. La potenciación de la imagen fue

estadísticamente mejor con ácido gadobénico, siendo especialmente manifiesta la superioridad en

los primeros minutos tras la administración.

También se han realizados estudios de comparación del ácido gadobénico con ácido gadopentético

mostraron una mejoría de la imagen en la fase dinámica (10 minutos tras la administración) en el

91% (ácido gadobénico) y el 88% (ácido gadopentético) de los pacientes con tumores hepáticos.

Un estudio realizado en 10 pacientes sanos los cuales se trataron con ambos agentes: Gadobenato de

dimeglumina (Multihance®) y Gadoxetato de Disodio (Primovist®), se determinó la diferencia de

intensidad de señal entre el ducto hepático común (CHD) y el parénquima hepático, se midieron

antes y a los 10,20,30,40,130,240 y 300 minutos tras la inyección del contraste. Se obtuvo que el

realzamiento biliar se consiguió a los 10 minutos para Gadoxetato de disodio y a los 20 para

Gadobenato de dimeglumina. A los 30 y 40 minutos no se observan diferencias entre ellos. A partir

de ahí disminuyen, aunque algo menos en el caso de Gadoxetato de disodio. La intensidad de

imagen en el parénquima hepático permanecía elevada más tiempo con Gadobenato de

dimeglumina. El contraste ducto biliar a hígado era superior con Gadoxetato de disodio a los 20

minutos, entre los 20 y 40 minutos aumentaba para ambos sin encontrar diferencias, y a partir de los

40 minutos los valores del contraste eran superiores para Gd de disodio, ya que con él los valores

medios del contraste aumentaban hasta los 240 minutos, mientras que disminuían a partir de los 40

min en el caso del Gd de dimeglumina.

Otros autores concluyen que gadoxetato permite la adquisición de la etapa vascular parenquimatosa

con una sóla aplicación, permitiendo la detección y caracterización de las lesiones focales hepáticas

de forma superior a otros quelatos de gadolinio o la TAC helicoidal, en especial para la detección de

metástasis de menos de 1 cm y el diagnóstico diferencial de lesiones hipervasculares.

En el último tiempo los medios de contrastes a base de gadolineo no han perdido su uso, pero si se

debe tener en consideración para los pacientes con patologías renales por el riesgo de provocar FSN

la cual es una enfermedad rara pero grave, que puede comprometer la vida del paciente. Los

quelantes lineares y no iónicos tienden a provocar la liberación de GD con mayor frecuencia, siendo

la gadodiamida y la gadoversetamida las que la provocan en mayor grado. El gadoterato de

meglumina probablemente es el compuesto con mayor estabilidad cinética de todos los contrastes

de gadolinio, con sólo un caso de FSN descrito en la literatura.

La gadodiamida tiene el mayor número de casos asociados a la FSN, lo cual hace que las

recomendaciones para su no utilización en pacientes con fracaso renal sean justificadas.

Más controvertidas son las asociaciones de la FSN con otros contrastes de gadolinio, especialmente

con la gadoversetamida, debido, entre otras cosas, a su no tan frecuente utilización. No obstante,

agencias regulatorias del medicamento como las del Reino Unido también han prohibido su

utilización, especialmente en pacientes con tasa de filtración glomerular por debajo de 30

ml/minuto/1,73 m2.

En resumen sobre los efectos adversos, los más frecuentes y leves de gadolinio utilizados en RMN

incluyen hinchazón facial, dolor de cabeza, náuseas y erupción cutánea o urticaria. En raras

ocasiones, mareo y baja presión arterial puede ocurrir. Menos de uno de cada 1.000 pacientes tienen

una reacción alérgica al gadolinio, con síntomas de urticaria, hinchazón de la cara para respirar y

dificultad.

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