MEMORIA CIENTÍFICA 2010 - incliva.es Memoria INCLIVA.pdf · (CAIBER, CIBER y RETICS) y han llevado...

MEMORIA CIENTÍFICA

2010

Edita:Fundación Investigación Hospital Universitariode Valencia – Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA

Dirección:Dr. Juan Viña Ribes. Director General Dr. Josep Redón i Mas. Director Científico

Coordinación y redacción:Departamento Gestión CientíficaFundación Investigación Hospital Universitariode Valencia - Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA

Diseño y maquetación:Antonio García Valledor

Imprime:Gráficas Papallona (Valencia)

1. Introducción ............................................................................................................................. 9

2. La Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA ........................................................................ 132.1. Historia ....................................................................................................................................... 152.2. Instituciones adscritas a la Fundación ....................................................................................... 152.3. Estructura Organizativa ............................................................................................................. 152.3.1. Organigrama .............................................................................................................................. 152.3.2. Patronato ................................................................................................................................... 162.3.3. Junta de Gobierno ..................................................................................................................... 172.3.4. Director General ........................................................................................................................ 182.3.5. Director Científico ...................................................................................................................... 182.3.6. Director Económico ................................................................................................................... 182.3.7. Comité Científico Externo .......................................................................................................... 182.3.8. Comité Científico Interno ........................................................................................................... 192.3.9. Comité Ético de Investigación Clínica ....................................................................................... 202.3.10. Comité Ético de Experimentación Animal .................................................................................. 212.3.11. Estructura de Gestión ................................................................................................................ 22

3. Recursos físicos, humanos, tecnológicos y económicos ................................................... 253.1. Recursos físicos ........................................................................................................................ 273.2. Recursos humanos .................................................................................................................... 273.3. Unidades de apoyo a la investigación – Laboratorios Fundación / UCIM ................................. 313.4. Recursos económicos ............................................................................................................... 45

4. Actividad Científica ................................................................................................................. 474.1. Líneas priorizadas de Investigación .......................................................................................... 494.1.1. Línea de Investigación Cardiovascular ...................................................................................... 504.1.2. Línea de Investigación Oncológica ............................................................................................ 874.1.3. Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico ........................................................ 1254.1.4. Línea de Investigación en Medicina Reproductiva .................................................................... 1664.2. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital y del Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa ...................................................... 186

5. Ensayos Clínicos y otros estudios ........................................................................................ 2055.1. Actividad del Comité de Ética de Investigación Clínica (CEIC) ................................................. 2075.2. Estudios activos en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa ........................... 2125.3. Unidad de Ensayos Clínicos Fase I Oncológicos ...................................................................... 214

6. Iniciativas de promoción de la investigación ....................................................................... 2176.1. Premios de investigación ........................................................................................................... 2196.2. Ayudas para estancias en centros de excelencia ...................................................................... 2206.3. Actividades Docentes y de Formación ...................................................................................... 221

7. La Fundación en cifras ............................................................................................................ 2277.1. Difusión de la actividad científica ............................................................................................... 2287.2. Redes de investigación cooperativa .......................................................................................... 2397.3. Programa Prometeo para grupos de investigación de excelencia ............................................ 2407.4. Colaboraciones científicas nacionales e internacionales .......................................................... 2417.5. Transferencia de conocimiento ................................................................................................. 2457.6. Nuevas infraestructuras de investigación: Unidad de Citogenética ........................................... 250

Índice

71 Introducción

19

Introducción

19

La Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia – Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, presenta a través de la Memoria Científica 2010, de manera sistemática y ordenada todas las actividades cientí-ficas llevadas a cabo en el seno del Hospital Clínico Universitario de Valencia y su Departamento de Salud, y en los grupos de excelencia de la Universitat de València y del Instituto Universitario IVI adscritos. El objetivo de la memoria es, por tanto, poner de manifiesto el potencial de los investigadores de la Fundación INCLIVA y destacar las actividades de promoción de la investigación llevadas a cabo.

Los grupos de investigación adscritos han desarrollado durante el año 2010 más de 100 proyectos de investigación obteni-dos de forma competitiva en concurrencia pública, tanto europeos (4 proyectos del 7º Programa Marco), como nacionales (69 proyectos correspondientes al Plan Nacional de I+D+i) y autonómicos (34 proyectos financiados por la Generalitat Valencia-na), a los que hay que añadir los obtenidos en convocatorias de entidades privadas, que ascienden a un total de 43 proyectos. Así mismo, han participado en redes de excelencia en investigación, a nivel europeo (Network of Excellence) y a nivel nacional (CAIBER, CIBER y RETICS) y han llevado a cabo un total de 302 ensayos clínicos y otros estudios.

El aumento en el desarrollo de proyectos de investigación y estudios clínicos ha generado, a su vez, un notable crecimien-to de la producción científica. Durante el año 2010, los investigadores adscritos a la Fundación INCLIVA han publicado un total de 425 trabajos internacionales, 369 de los cuales han aparecido en revistas de impacto incluidas en el Journal Citation Report. La gran mayoría de estas publicaciones pertenece al primer y segundo cuartil de su área temática específica (47% y 21% respectivamente) y, en total, suman un factor de impacto acumulado superior a 1500, lo que supone un incremento del 35% con respecto al año anterior.

Durante el curso 2010, se ha culminado el proceso de preparación documental con el fin de lograr la acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria. En el mes de Julio se solicitó al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) la visita previa a la auditoría, que se desarrolló con normalidad en la segunda semana de septiembre. Gracias a la gran implicación del personal investigador y a las recomendaciones del equipo del ISCIII ha sido posible realizar, en el mes de noviembre, la solicitud de acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria conforme a lo establecido en el Real Decreto 339/2004 de 27 de febrero y la Orden Ministerial SCO/1245/2006 de 18 de abril.

El año 2010 ha supuesto el inicio en la implantación del Plan Estratégico para el periodo 2010-2014, en la que ha partici-pado de forma activa el conjunto de investigadores de la Fundación y en especial, los grupos de investigación de las líneas priorizadas. La primera evaluación del mismo ha sido muy satisfactoria, alcanzándose un gran número de los objetivos pro-puestos para la anualidad.

Dentro de las distintas iniciativas destinadas a promover la cultura investigadora durante 2010 ha arrancado el Plan de Formación de la Fundación con objeto de impulsar las actividades docentes, colaborando con diferentes servicios del Hospital

110

Introducción

en la organización y gestión de hasta 13 cursos y seminarios. Por otro lado, la Fundación ha financiado este año un total de 16 estancias para el personal del Hospital en centros especializados de contrastado liderazgo en técnicas o procedimientos concretos y ha concedido tres premios a la investigación en las modalidades de investigación clínica, investigación básica e investigación en enfermería.

Nuestro historial nos permite afrontar el año 2011 con todas las garantías para establecer más y mejores iniciativas de fomento de la investigación de calidad en el Departamento de Valencia Clínico-Malvarrosa y en las instituciones adscritas. Entre los proyectos previstos se incluye la construcción del nuevo edificio de la Fundación que albergará, entre otros, el biobanco, las unidades de investigación oncológica, cardiovascular y mutidisciplinar, además de las dependencias adminis-trativas de la Fundación.

Con todo ello, no nos queda más que agradecer al conjunto de profesionales que permiten avanzar a la Fundación INCLIVA y afrontar el futuro con optimismo. Tenemos el potencial humano, institucional y económico necesario, y el deseo de seguir creciendo para alcanzar la excelencia científica exigida y seguir siendo un centro de referencia en investigación traslacional.

Fdo.: Dr. D. Manuel Montánchez MoreraDirector Gerente Departamento de Salud Valencia Clínico-MalvarrosaVicepresidente Junta de Patronos de la Fundación INCLIVA

Fdo.: Dr. D. Juan R. ViñaDirector General Fundación INCLIVA

Fdo.: Dr. D. Josep RedónDirector Científico Fundación INCLIVA

132

La FundaciónInvestigación

HospitalClínico

Universitariode Valencia

Instituto deInvestigación

SanitariaINCLIVA

2.1. HistoriaLa Fundación de la Comunidad Valenciana para la Investigación Biomédica, la Docencia y la Cooperación Interna-

cional y para el Desarrollo del Hospital Clínico Universitario de Valencia se constituyó en el año 2000 como fundación privada y sin ánimo de lucro bajo el protectorado de la Generalitat Valenciana, siendo la primera fundación de la auto-nomía adscrita a un hospital público.

La Fundación, en virtud de su carta fundacional y del Convenio Marco que tiene suscrito con la Consellería de Sanitat de la Generalitat Valenciana, tiene encomendada la gestión de todos los aspectos relacionados con la inves-tigación biomédica del Hospital Clínico Universitario de Valencia, así como la promoción de actividades que faciliten el intercambio de conocimientos encaminados a conseguir la mayor relevancia científica y clínica del Hospital, y la actividad docente-formativa. Así mismo, durante los últimos años, la Fundación ha ido asumiendo también la gestión de la investigación desarrollada en el Departamento de Salud Clínico-Malvarrosa.

Fruto de las excelentes relaciones con la Facultad de Medicina de la Universitat de València y con el Instituto Uni-versitario IVI y de la dilatada experiencia en el desarrollo de proyectos conjuntos, siguiendo las disposiciones estable-cidas en el REAL DECRETO 339/2004, de 27 de febrero, sobre acreditación de institutos de investigación sanitaria y la ORDEN SCO/1245/2006, de 18 de abril, que lo desarrolla, se adscriben a la Fundación un conjunto de grupos de investigación de excelencia de las dos instituciones.

2.2. Instituciones adscritas a la FundaciónLa Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario gestiona la investigación biomédica de tres instituciones

diferentes. Por un lado, el Hospital Clínico Universitario de Valencia y su departamento de salud, y por otro, determinados grupos de excelencia científica de la Facultad de Medicina de la Universitat de València y del Instituto Universitario IVI.

El vínculo jurídico existente entre dichas instituciones queda patente a través de convenios de colaboración para la ads-cripción de grupos de investigación, espacios y equipamientos.

2.3. Estructura Organizativa

2.3.1. OrganigramaLa estructura organizativa de la Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia – INCLIVA,

está coronada por su Patronato, presidido por el Hble. Conseller de Sanitat. El Patronato nombra una Junta de Gobierno que, presidida por el Director Gerente del Departamento de Salud Valencia Clínico Malvarrosa, propone al Director Ge-neral, al Director Científico y al Director Económico, que cuentan con el asesoramiento del Comité Científico Externo y el Comité Científico Interno.

215

La Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA

216


2.3.2. PatronatoEl órgano rector de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia es su patronato,

presidido por el Conseller de Sanidad de la Generalitat Valenciana. El patronato es un órgano colegiado de dirección en el que están presentes, además del Hospital Clínico Universitario de Valencia y la Universitat de València, entidades y personas representativas de la sociedad valenciana. La composición del patronato, a 31 de diciembre de 2010, es la siguiente:

Presidente• D. Manuel Cervera Taulet, Hble. Sr. Conseller de Sanidad

Vicepresidente• D. Manuel Montánchez Morera, Director Gerente del Hospital Clínico Universitario de Valencia y del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa

Tesorero• D. Tomás Trenor Puig

Vocales en función del cargo que desempeñan• D. Esteban Morcillo Sánchez, Mgnfco. Sr. Rector de la Universitat de València• D. Antonio Pellicer Martínez, Ilmo. Sr. Decano de la Facultad de Medicina • D. Arturo Virosque Ruiz, Cámara Ofi cial de Comercio, Industria y Navegación• D. Manuel Sanchís-Guarner Cavanilles, Consejo Valenciano de Cultura• D. Vicente Boquera Amil, Consejo Social de la Universitat de València• D. Ángel Daniel Villanueva Pareja, Fundación Bancaja• D. Juan López Trigo Pichó, Fundación Cañada Blanch

Vocales en su propio nombre• D. Rubén Moreno Palanques• D. Carlos Pascual de Miguel• D. Joaquín Ortega Serrano• D. José María Mato de la Paz

Junta de Patronos

Director General

Director Económico Director Científi co

Comité Científi co Interno

Comité Científi co Externo

Órganos Asociados ExternosCEIC (HCUV) CEIC (UVEG)

Junta de Gobierno

217


Asisten a las reuniones con voz, pero sin voto:

Director General• D. Juan Viña Ribes

Administrador• D. Vicente López Hontangas

Secretario• D. Manuel Ricardo Delgado Rodríguez

2.3.3. Junta de Gobierno La Junta de Gobierno es el órgano encargado de elaborar y aprobar propuestas de actividades y proyectos de

investigación, decidir y asignar los recursos presupuestarios y ejecutar y hacer cumplir los acuerdos del Patronato entre otras funciones.

La composición a 31 de diciembre de 2010 es:

Presidente• Dr. D. Manuel Montánchez Morera, Director Gerente del Hospital Clínico Universitario de Valencia y del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa

Vicepresidente • Dr. D. Rafael Carmena Rodríguez, Departamento de Medicina de la Universitat de València

Director General• Dr. D. Juan Viña Ribes, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universitat de València

Secretario• D. Vicente López Hontangas, Administrador Económico de la Fundación

Vocales• Dr. D. Josep Redón i Mas, Director Científico de la Fundación• Dr. D. José Magraner Gil, Servicio de Farmacia• Dr. D. Salvador Lluch López, Departamento de Fisiología de la Universitat de València• Dr. D. Federico Pallardó Calatayud, Vicedecano de Investigación de la Facultad de Medicina de la Universitat de València• Dr. D. Adolfo Benages Martínez, Director de la Unidad Mixta de Investigación• Dr. D. Andrés Cervantes Ruipérez, Servicio de Oncología• Dr. D. Carlos Simón Vallés, Director Científico del Instituto Universitario IVI

218


2.3.4. Director General

El Director General de la Fundación es el máximo responsable de la ejecución de la política científica, económica y administrativa fijada por el Patronato.

La Fundación desde su origen está dirigida por el Dr. Juan R. Viña. El Dr. Viña es Ca-tedrático del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medi-cina de la Universitat de València, donde también completó sus estudios de licenciatura y doctorado. Ha trabajado en el Metabolic Research Laboratory, Nuffield Department of Clinical Medicine, Radcliffe Infirmary de la Universidad de Oxford (Reino Unido) durante un año y medio. Así mismo, trabajó durante dos años en el Hershey Medical Center del Pennsylvania State University y un año en el Chicago Medical School.

2.3.5. Director CientíficoEl Director Científico es designado por los órganos de dirección. A partir del mes de

mayo, la dirección científica ha sido liderada por el Dr. Josep Redón, en sustitución del Dr. Esteban Morcillo, actual rector de la Universitat de València. El Dr. Redón es médico especialista de Medicina Interna, Research Fellow en Hipertensión en la Universidad de Northwestern, Chicago, y Fellow del Council for High Blood Pressure de la American Heart Association. Actualmente es Catedrático de Medicina, Jefe de Servicio de Medicina Inter-na y Coordinador de la Unidad de Hipertensión del Hospital Clínico de Valencia. Actual Vice-Presidente de la Sociedad Europea de Hipertensión, fue Presidente de la Sociedad Española de Hipertensión y es autor de numerosos trabajos de investigación en hiper-tensión y diabetes y miembro de los Comités Editoriales de varias revistas internaciona-les en el campo de la hipertensión y riesgo cardiovascular.

2.3.6. Director EconómicoEl Director Económico es designado por los órganos de dirección. Desde sus inicios

es el responsable de la gestión y administración económica de la Fundación. Actualmente el puesto lo ocupa D. Vicente López Hontangas, Licenciado en Ciencias Económicas y Empresariales y que, desde el año 1999, es Director Económico del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa.

2.3.7. Comité Científico Externo El Comité Científico Externo está constituido por profesionales de reconocido prestigio de la comunidad científica y

clínica nacional e internacional estableciéndose al menos un experto por cada una de las líneas prioritarias de actua-ción de la Fundación contempladas en el Plan Estratégico. Los miembros de este Comité son nombrados por el Patro-nato tras aprobación de la propuesta presentada por el Director General y el Director Científico de la Fundación.

El Comité Científico Externo debe actuar como órgano evaluador y asesor de los órganos colegiados de dirección en mate-ria investigación, proponiendo, en su caso, las recomendaciones que estimen oportunas y velando por la calidad de la inves-tigación desarrollada. La composición del Comité Científico Externo, a fecha de 31 de diciembre de 2010, es la siguiente:

Presidente:• Dr. D. Ciril Rozman. Catedrático de Medicina. Profesor Emérito. Universidad de Barcelona.

219


Vocales:• Dr. D. José María Mato. Director General del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencia. Director General del Centro de Investigación Cooperativa en Biomateriales (CIC bioGUNE).

• Dr. D. José Baselga. Director de la División de Oncología del Hospital General de Massachussets, Boston (EEUU). Catedrático de Medicina, Universidad Autónoma de Barcelona. Director del Instituto de Oncología Valle de Hebrón.

• Dr. D. Nick S. Macklon. Catedrático de Obstetricia y Ginecología. Division of Developmental Origins of Adult Diseases (DOHaD). University of Southampton. Princess Anne Hospital. Coxford Road, Southampton (Reino Unido).

• Dr. D. Antonio Vidal-Puig. Catedrático de Nutrición Molecular y Metabolismo, Universidad de Cambridge. Consultor honorario en medicina metabólica. Laboratorios de investigación metabólica. Addenbrooke´s Hospital, Cambridge (Reino Unido).

• Dr. D. Josep Tabernero. Jefe de Servicio de Oncología Médica. Hospital Valle de Hebrón.

Durante el presente curso, el Comité hizo llegar a la Fundación numerosas recomendaciones que fueron consideradas por los órganos de dirección. Como todos los años, su reunión ordinaria se celebró en el mes de noviembre. En ella, los miembros del comité evaluaron las memorias científica y económica, los planes estratégicos, de integración y de formación, además del resto de las actividades de la Fundación acometidas en el último año y arrojaron valiosas apreciaciones para mejorar la calidad de la investigación biomédica llevada a cabo.

2.3.8. Comité Científico InternoEl Comité Científico Interno de la Fundación de Investigación, es el órgano que proporciona asesoría a los Directo-

res General y Científico. Se reúne para discutir, asesorar, evaluar y supervisar el contenido científico de las líneas de investigación del Instituto, entre otras funciones.

A 31 de diciembre de 2010, la composición del Comité es la siguiente:

Presidente:• Dr. D. Josep Redón i Mas

Director General: • Dr. D. Juan Viña Ribes

Directora Médica del Hospital Clínico de Valencia:• Dra. Dª. Catherine Lauwers

Coordinadores de las líneas de investigación prioritarias:• Dr. D. Andrés Cervantes Ruipérez• Dr. D. Federico Pallardó Calatayud• Dr. D. Carlos Simón Vallés• Dr. D. Javier Chorro Gascó

Vocales:• Dr. D. Esteban Morcillo Sánchez• Dr. D. Adolfo Benages Martínez• Dra. Dª. Pilar Eroles Asensio• Dr. D. Carlos Hermenegildo Caudevilla• Dr. D. Rafael Carmena Rodríguez• Dra. Dª. Ana Lluch Hernández • Dr. D. Javier Chaves Martínez• Dr. D. Eduardo Otero Coto

220


2.3.9. Comité Ético de Investigación ClínicaEl Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clínico Universitario de Valencia, es un órgano indepen-

diente, constituido por profesionales sanitarios y miembros no sanitarios, encargado de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un ensayo clínico o proyecto de investigación, valorando no sólo el protocolo, sino la idoneidad de los investigadores y la adecuación de las instalaciones del centro en el que se ha de realizar la investigación, así como las Hojas de Información al Paciente para obtener el Consenti-miento Informado de los sujetos participantes.

Tras la Resolución de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, del 20 de noviembre de 2009, mediante la que se reacredita el CEIC, por un periodo de 3 años, está constituido por los siguientes miembros:

Presidente • Dr. D. Antonio Peláez Hernández Jefe de la Unidad de Alergía

Vicepresidente • Dr. D. José Magraner Gil Jefe de Servicio de Farmacia

Secretario • Dr. D. Manuel Labiós Gómez Jefe de Sección del Servicio de Medicina Interna

Secretario suplente• Dª. Begoña Hernández Genovés Jefe de Servicio de Suministros. Licenciada en Derecho

VocalesDirector Gerente del Departamento de Salud• Dr. D. Manuel Montánchez Morera Director Gerente del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa

Farmacólogo Clínico • Dr. D. Esteban Morcillo Sánchez Farmacólogo Clínico. Hospital Clínico Universitario de Valencia

Miembros con labor asistencial• Dr. D. Antonio Peláez Hernández Jefe de la Unidad de Alergía• Dr. D. Manuel Labiós Gómez Jefe de Sección del Servicio de Medicina Interna • Dr. D. Rafael Carmena Rodríguez Profesor Emérito de Medicina. Universitat de València• Dr. D. José Blanquer Olivas Jefe de Sección del Servicio de Medicina Intensiva• Dr. D. Miguel Mínguez Pérez Jefe de Sección del Servicio de Gastroenterología• Dr. D. Andrés Cervantes Ruipérez Jefe de Sección del Servicio de Oncología y Hematología • Dr. D. Ricardo Ruiz Granell Jefe de Sección del Servicio de Cardioestimulación• Dr. D. Julio Palmero Da Cruz Jefe de Servicio de Radiología • Dr. D. Alfonso Miguel Carrasco Jefe de Servicio de Nefrología

Médico con labor asistencial activa en un centro de atención primaria• Dra. Dª. Nidia Ruiz Varea Facultativo Especialista de Área de Atención Primaria

221


Médico especialista en pediatría• Dr. D. Rafael Fernández-Delgado Facultativo Especialista de Área del Servicio de Pediatría

Farmacéuticos• Dr. D. José Magraner Gil Jefe de Servicio de Farmacia • D. Diego V. Cano Blanquer Farmacéutico Atención Primaria

Diplomados en Enfermería• Dª. María Jesús Díez González Subdirectora de Enfermería

Miembros ajenos a las profesiones sanitarias• Dª. Begoña Hernández Genovés Jefe de Servicio de Suministros. Licenciada en Derecho• D. Carlos Pascual Vicens Licenciado en Derecho

Miembros independientes• Dra. Dª. Teresa Barber Sanchis Catedrática de Bioquímica y Biología Molecular. Universitat de València

Otros miembros• Dra. Dª. Catherine Lauwers Directora Médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia• Dr. D. Juan Viña Ribes Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Universitat de València• Dra. Dª. Marina Gisbert Grifo Profesora Titular de Medicina Preventiva y Salud Pública. Universitat de València

2.3.10. Comité Ético de Experimentación AnimalEl Comité Ético de Experimentación Animal (CEEA), forma parte de la Comisión Ética de Investigación Experimen-

tal de la Universitat de València. Está constituido por miembros que cuentan con la experiencia y los conocimientos necesarios para velar por el bienestar y el cuidado de los animales.

A 31 de diciembre de 2010, el CEEA está constituido por los siguientes miembros:

Presidente • Dª. María Dolores Real García, Directora del Servicio Central de Soporte a la Investigación Experimental (SCIE)

Secretario • D. Enrique Font Bisier, Instituto Cabanilles

Vocales• D. Antonio Alberola Aguilar, Departamento de Fisiología• Dª. María Carmen Recio Iglesias, Departamento de Farmacología• Dª. Alicia Salvador Fernández-Montejo, Departamento de Psicobiología• Dª. Inmaculada Noguera Salva, Veterinaria, Servicio Central de Soporte a la Investigación Experimental• Dª. Ana Díaz Cuevas, Veterinaria, Unidad Central de Investigación Médica

2.3.11. Estructura de GestiónLa administración de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia, independien-

te de la gestión asistencial, recae sobre la Secretaría de la misma, encargada de la gestión de las actividades desarro-lladas. La Secretaría se estructura en torno a dos grandes departamentos: Departamento Económico - Administrativo y Departamento de Gestión Científi ca. Las funciones del primero se encuadran en la administración económica, gestión del personal y administración general. El departamento técnico se encarga de la gestión científi ca integral que com-prende, entre otras, el control y seguimiento de ensayos clínicos y proyectos de investigación, además de actuar como apoyo administrativo de los distintos comités científi cos adscritos y a la Unidad Central de Investigación de Medicina, de la gestión de cursos, jornadas y seminarios y diversas funciones de administración general.

222


Director General

Director Económico Director Científi co

Calidad y Planifi cación CAIBER

Proyectos Europeos Biobanco

Gestión de la Innovación Coordinadores Líneas de Investigación

Proyectos Otros Investigadores

Ensayos Clínicos Atención Primaria

Formación Futuras Plataformas

Coordinación Gestión Científi ca Actividad Científi caCoordinación Económico-Administrativa

Registro - Archivo

Recursos Humanos

Contabilidad - Facturación

Económico - Financiera

Facturación y Cobros

253

Recursos físicos,

humanos,tecnológicos

y económicos

3.1. Recursos físicosLa Fundación desarrolla su función tanto en espacios ubicados dentro del recinto hospitalario, donde se encuentra la Se-

cretaría, como en la Unidad Central de Investigación Médica (UCIM). Todos ellos están situados en la Avenida Blasco Ibañez, números 15 y 17.

327

Recursos físicos, humanos, tecnológicos y económicos

!

Tras la firma de los convenios específicos de colaboración para la adscripción de grupos de investigación de la Facultad de Medicina y el Instituto Universitario IVI, se identificaron recursos que quedaban adscritos a la Fundación como compromisos para el desarrollo de la investigación traslacional. Así, la Universitat de València cede grupos, espacios y equipamientos de los Departamentos de Fisiología, Pediatría, Obstetricia y Ginecología, Patología, Farmacología, Bioquímica y Biología Molecular y Medicina, además de las Unidades de Apoyo a la Investigación de la UCIM. Por su parte, el Instituto Universitario IVI cede un total de tres grupos de investigación, los laboratorios de su Fundación de Investigación y los equipamientos ubicados en éstos.

En la actualidad, la Fundación cuenta con un espacio propio para la investigación en el entorno hospitalario y bajo la ges-tión directa del Instituto de 4.020,66 m2 de los cuales 3.239,78 están específicamente destinados a la investigación.

3.2. Recursos humanos La Fundación para la Investigación del Hospital gestiona el personal científico y de apoyo de los diferentes proyectos de

investigación que desarrollan tanto los grupos adscritos pertenecientes al Hospital, a la Universidad y al IUVI, como al resto de Servicios del Departamento de Salud Valencia - Clínico Malvarrosa. Como tal, cuenta en su plantilla con personal dedica-do a la gestión de la investigación, así como personal investigador en diferentes categorías profesionales para dar soporte a la investigación. A cierre de 2010, el volumen de personal destinado a investigación y a la gestión de la misma es de 100 personas.

328


Los colaboradores de investigación contratados se integran en los grupos de investigación, en torno a las líneas prioriza-das, que en la actualidad cuentan con 378 personas. La distribución por titulación se muestra en la siguiente figura:

Actualmente la Fundación cuenta con investigadores estabilizados en virtud del Convenio específico de colaboración entre la Administración General del Estado a través del Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Valenciana en el Programa de Estabilización de Investigadores. En concreto, durante los últimos años han sido estabilizados tras haber superado con éxito el Programa de seis años como investigador del Sistema Nacional de Salud, la Dra. Carmina Montoliu Felix, el Dr. Miguel Ángel García Pérez, el Dr. Felipe Javier Chaves Martínez y la Dra. Pilar Eroles Asensio.

Además, el Instituto de Salud Carlos III ha cofinanciado la contratación de:

Investigadores del Sistema Nacional de Salud:

• Dr. Francisco Dasí Fernández

• Dra. Laura Piqueras Ruiz

• Dra. Gloria Ribas Despuig

Contratos de Formación en Investigación Post-Formación Sanitaria Especializada:

• Dr. Sergio Martínez Hervás

• Dr. Fernando Martínez García

• Dra. Marta Maia Boscá Watts

• Dra. Ana Bosch Campos

Contratos de Perfeccionamiento Post-Doctoral Sara Borrell.

• Dra. Carmen Ivorra Ivorra

• Dra. Pilar Oviedo Donayre

Técnicos de Apoyo a la investigación:

• Dr. Sebastián Blesa Luján

• Dª. Verónica González Albert

329


Al mismo tiempo, el Ministerio de Educación y Ciencia ha financiado la contratación del Dr. Daniel Monleón Salvadó,

investigador del Programa Ramón y Cajal.

En la III Convocatoria de Contratos de Investigación de la Fundación Bancaja se han contratado a los siguientes

investigadores:

• Jelena Markovic

• Desamparados Roda Pérez

• María del Carmen Faus Alcañiz

• Begoña Pineda Merlo

• Nisrim El Mili

• María del Rosario Abellán Sánchez

En 2010 gracias a la IV Convocatoria de Contratos de Investigación se han contratado a los siguientes

investigadores:

• Sergio Martínez Hervás

• Verónica López Castillo

• María Ángeles Clarí Pons

Para el desarrollo de los proyectos de investigación que se realizan en el Hospital se ha contratado y ha colaborado durante el 2010 el siguiente personal:

COLABORADOR OBJETIVO DE LA COLABORACIÓN

Inmaculada Blasco Blasco Enfermera de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Amparo Domingo Lacasa Enfermera de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Patricia Martínez Belenguer Enfermera de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Isabel Domenech Catoria Enfermera de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Estela Contel Martín Enfermera de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Julia Peláez González Colaboradora de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.María Pilar Bañuls Polo Colaboradora de Investigación. Neumología.Yolanda de la Cruz Robles Gestión Administrativa. Servicio de Oncología y Hematología.María Gabriela Pérez Garrity Gestión Administrativa. Servicio de Oncología y Hematología.Ruth Lucas Sentana Gestión Administrativa. Servicio de Oncología y Hematología.Victoria Adam Felici Colaboradora de Investigación. Rebeca Hilario Barbera Técnico Investigación. Red de Biobancos.Raquel Pardillo Armuña Colaboradora de Investigación. Farmacia.Carlos Ezquer Garín Colaborador de Investigación. Farmacia.Mercedes Jiménez Heredia Colaboradora de Investigación. CAIBER.Verónica Guillot Yazyszyn Colaboradora de Investigación. Farmacia. Unidad de Ensayos Clínicos.José Enrique Muñoz Cebriá Colaborador de Investigación. Farmacia. Unidad de Ensayos Clínicos.Gema Miñana Escriva Colaboradora de Investigación. Servicio de Cardiología.Cristina Mongort Sanchís Colaboradora de Investigación. CAIBER. Anatomía Patológica.Enrique Cremades Cremades Colaborador de Investigación. CAIBER.María José Fabia Valls Colaboradora de Investigación. Servicio de Medicina Interna.Estefanía Fernández García Colaboradora de Investigación. CAIBER. Laboratorios UCIM/Fundación.María Belén Safont Muñoz Colaboradora de Investigación. Servicio de Neumología.

330


Saray Asunción Campos Colaboradora de Investigación. Servicio de Neumología.José María Salom Juan Colaborador de Investigación. Servicio de Neurología.Pilar Rentero Garrido Investigador en Formación - Prometeo. Servicio de Endocrinología.Jessica Fraile Escribano Administración Servicio de Oncología y Hematología.Pilar Navarro Piqueras Colaboradora de Investigación. Laboratorios UCIM/Fundación.Joaquín Cardona Alós Colaborador de Investigación. Network of Excellence. Servicio de Medicina Interna.Matteo Frasson Colaborador de Investigación. Servicio de Cirugía General.Silvia Bustos Hidalgo Colaboradora de Enfermería. Servicio de Neumología.Vicente Guillem Primo Colaborador de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.María Muñoz García Colaboradora de Investigación. Servicio Oncología y Hematología.Silvia Calabuig Fariñas Colaboradora de Investigación. Servicio de Anatomía Patológica.Jaime Ferrer Lozano Colaborador de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Lucia Brines Siderol Enfermera de Investigación. Servicio Oncología y Hematología.Sara Correa Añón Colaboradora de Investigación. Servicio de Endocrinología.Elena Solaz Moreno Colaboradora de Investigación. Servicio de Medicina Interna.María del Rosario Antón Ausejo Colaboradora de Investigación. Servicio de Gastroenterología.Miren Azcunen Echevarria Colaboradora de Investigación. Servicio de Neumología.Sandra Ballester García Colaboradora de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Clara María Bixquert Lloret Colaboradora de Investigación. Proyecto Atención Primaria.María Collado Díaz Colaboradora de Investigación. Servicio de Oncología/Hematología.Laia Brines Ferrando Colaboradora de Investigación. Red REDINSCOR.María Elisa Buenaga García CTA. Fundación Investigación.Daniel Soler Barber CTM. Fundación Investigación.María Tatay de Pascual CTA. Fundación Investigación.María Pilar Revuelta Minguez CTM. Fundación Investigación.Almudena Puchades Magdalena CTA. Fundación Investigación.Carlos Bueno Betí Colaborador de Investigación. Red Heracles.María Auxiliadora Cabo Simó Gestión Administrativa. Servicio de Radiología.Ana Colera Oltra Colaborador Investigación. Laboratorios UCIM/Fundación.Noelia de la Concepción Giner Colaboradora de Investigación. Laboratorios UCIM/Fundación.Griselda de Marco de Solar Colaboradora de Investigación. Unidad de Diagnóstico Genético y Genotipado.José Espallargas Castillejos Colaborador de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Estefania Fernández García Colaboradora de Investigación. CAIBER-Laboratorios Fundación.María José Forteza de los Reyes Colaboradora de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Jessica Furriol Palmer Colaboradora de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Diana Gallego de Marcos Colaboradora de Investigación. Prometeo Dr. Chorro.Ana García Casado Colaboradora de Investigación. Servicio de Neurología.Ana González Segura Colaboradora de Investigación. Laboratorios UCIM/Fundación.Joana Hernández Martín Colaboradora de Investigación. Servicio de Oncología/Hematología.Xavier Ibañez Catalá Colaborador de Investigación. Red REDISCOR.Maider Ibarrola Villaba Investigadora Pre-Doctoral. Proyecto Dra. Gloria Ribas.Raúl López Grueso Colaborador de Investigación. Proyecto Oncovisión Dr. José Viña.Begoña López Pesquera Colaboradora de Investigación. Servicio de Neurología.Javier Lorente Cerdá Colaborador de Investigación. Proyecto Prometeo Dr. Carmena.Inés Madrazo Delgado Colaboradora de Investigación. Servicio de Cardiología.María Luisa Masego Talavera Colaboradora de Investigación. Unidad de Genotipado y Diagnóstico Genético.

331


Paloma de Miguel Aguilar Colaboradora de Investigación. Servicio de Nefrología.Estefanía Montalvo Torró Colaboradora de Investigación. Servicio de Cirugía General.Vanesa Navarro Aguilar Colaboradora de Investigación. Servicio de Cardiología.María Mercedes Navarro García Gestión Administrativa. Servicio de Traumatología.Susana Novella del Campo Colaboradora de Investigación. Red Heracles Dr. Hermenegildo.Germán Parra Giraldo Colaborador de Investigación. Prometeo Dr. Chorro.Lorena Peiró Chova Colaborador de Investigación. Red Biobanco.Cristina Pérez Soriano Becaria Pre-Doctoral. Ministerio de Ciencia e Innovación.Ana Peris Montalt Gestión Administrativa. Servicio de Oncología y Hematología.Ramón Puga Bermudez Colaborador de Investigación. Beca Coloproctología.Felicidad Rodríguez Almendros Gestión Administrativa. Servicio de Hepatología.Gema Romero Velázquez Colaboradora de Investigación. Red Heracles Dr. Sanchis.Agua Sobrino Gregorio Becaria Pre-Doctoral. Grupo investigación Dr. Hermenegildo.Irene Tadeo Cervera Colaboradora de Investigación. Patología Molecular.Eduardo Tormo Martín Colaborador de Investigación. Servicio de Oncología y Hematología.Joan Toscá Cuquerella Colaborador de Investigación. Servicio de Gastroenterología.María Amparo Urios Lluch Colaboradora de Investigación. Grupo de Investigación Dra. Montoliu.

Por último, la secretaría de la Fundación, encargada de la gestión científica y económica, cuenta con el siguientepersonal:

Coordinación Gestión Científica: Dra. Marta Peiró

Gestión Científica:• Dolores Iglesias• Mayca Román• Enrique Cremades• Justo Giner

Gestión Económico- Administrativa: • Consuelo López• Vera Marín• Alicia Belenguer

3.3. Unidades de apoyo a la investigación-Laboratorios Fundación / UCIM

El 20 de abril de 2004 se firmó el Convenio de Colaboración entre la Fundación y la Unidad Central de Investigación de Medicina del Servicio Central de Soporte a la Investigación Experimental (SCSIE) de la Universitat de València. Este convenio de colaboración, que tiene como objeto facilitar la cooperación entre ambas instituciones con especial énfasis en la realización de proyectos y actividades conjuntas de investigación de interés para ambos organismos, permite el acceso, permanencia y uso de las instalaciones de la Unidad Central de Investigación al personal del Hospital Clínico Universitario de Valencia.

La Unidad Central de Investigación de la Facultad de Medicina y Odontología (UCIM) fue creada mediante la financiación de Fondos FEDER en 1990. Desde su inicio ha recibido diversas ayudas de infraestructura procedentes tanto de fondos de la Universitat de València como de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico, así como de fondos externos (Co-misión Interministerial de Ciencia y Tecnología, Generalitat Valenciana y Fondo de Investigaciones Sanitaria).

332


BIOBANCO

FUNCIONES:• Crear y mantener una masa crítica de muestras biológicas normales y patológicas, recogidas y custodiadas en con-

diciones óptimas, para ser utilizadas en el ámbito de la investigación biomédica.

• Proporcionar apoyo técnico a las unidades y grupos investigadores de la institución, convirtiéndose en una herra-mienta de desarrollo estratégico para los mismos y mejorando la calidad científica y asistencial de sus actividades.

• Establecer una política de garantía de calidad, que abarque todos los procesos relacionados con la gestión de mues-tras biológicas destinadas a la investigación.

• Incrementar la accesibilidad de las muestras biológicas a los grupos de investigación.

• Suministrar el anterior material a grupos de investigación de la propia institución, o ajenos a la misma, que cumplan los requisitos científicos y éticos exigibles para el uso de este tipo de muestras.

• Impulsar la investigación traslacional, favoreciendo la incorporación de nuevas técnicas y de nuevos marcadores al diagnóstico, pronóstico, tratamiento y seguimiento del paciente.

• Garantizar el respeto a los derechos y libertades fundamentales, protección de la dignidad e identidad y tratamiento

El aumento progresivo del equipamiento científico adquirido ha hecho posible que la UCIM preste su apoyo a un elevado número de investigadores. Dicho apoyo ha permitido en los últimos años la prestación de servicios externos, consolidando dicha unidad como un auténtico Servicio de soporte a la Investigación tanto interna como externa. Además de estas unidades de apoyo, la Fundación cuenta con dos plataformas adicionales: el Biobanco y el laboratorio de Citogenética.

En la actualidad estos laboratorios disponen de varios técnicos superiores de investigación con el título de doctor, veterina-rios y técnicos de apoyo que han sido incluidos en el organigrama gracias a distintas ayudas de la Consellería o directamente al presupuesto de la Universitat.

Las unidades de apoyo a la investigación comunes para el personal adscrito a la Fundación son:

Biobanco

Unidad de Genotipado y Diagnóstico Genético

Unidad de Cultivos Celulares

Unidad de Citometría de Flujo

Laboratorio de Citogenética

Unidad de Análisis Multigénico

Unidad de Microscopía Confocal

Unidad de Análisis Multigénico por Espectrometría de Masas (Plataforma Sequenom)

Laboratorio de Imagen Molecular y Metabolómica

Unidad de Estabulación Animal y Quirófanos Experimentales

Unidad de Proteómica

Cámara PET-TC de Animales Pequeños y Laboratorio para Isótopos Radiactivos

333


de los datos personales de los sujetos donantes.

• Establecer redes colaborativas con otros biobancos que alberguen colecciones de muestras similares a las del pro-pio centro.

EQUIPAMIENTO:• 7 Ultracongeladores de -80 ºC SORVALL HERAEUS IRIDIUM 800 4 PLUS, de 810 litros de capacidad, con soporte

de CO2 y sistema de alarma visual, acústica y remota.

• Tanque de nitrógeno ARPEGE 140 (AIR LIQUIDE) de 150 litros de capacidad.

• Sistema de congelación COOLSAFE 110 (SCANVAC) para la criopreservación inmediata de muestras biológicas a -110ºC.

• Sistemas automatizados de extracción de ácidos nucléicos: QIAcube de QIAGEN y Chemagic MSM I de CHEMA-GEN.

• Sistema informático inalámbrico para registro de datos y gestión de alarmas remota y telefónica para Biobanco (SORVALL-HERAEUS).

• Sistemas informáticos de gestión de muestras y datos asociados (SGI de la Conselleria de Sanitat y aplicación Bio-e-Bank de Vitro).

UBICACIÓN:• Nodo de Tumores Sólidos (BT) en el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Clínico Universitario de Valencia

(1ª planta del edificio de la Facultad de Medicina).

• Nodo de Neoplasias Hematológicas (BH) en el Laboratorio de Hematología del Hospital Clínico Universitario de Valencia (HCUV), 1ª planta.

• Nodo de Enfermedades No Tumorales (BENT) en las dependencias de la Unidad de Genotipado y Diagnóstico Genético (UGDG) y en la de Cultivos Celulares de la UCIM (Unidad Central de Investigación Médica) del INCLIVA, edificio Facultad de Medicina de la Universitat de València, planta 2E; así como en el Laboratorio de Endocrinología del Edificio Materno Infantil del Hospital Clínico Universitario de Valencia, 2ª planta.

EQUIPO HUMANO:• Director Científico: Dr. D. Jaime Ferrer Lozano

• Email: [email protected]

• Teléfono de contacto: 963862600 ext: 51257

• Coordinadora Técnica: Dra. Dª. Lorena Peiró Chova



• Técnico: Dª. Rebeca Hilario Barberá


• Teléfono de contacto: 963862664 / 963864976

334


UNIDAD DE GENOTIPADO Y DIAGNÓSTICO GENÉTICO

FUNCIONES:• Investigación en las bases genéticas de enfermedades mono-oligogenéticas y multifactoriales.

• Investigación y desarrollo de procedimientos para la realización de diferentes tipos de estudios genéticos.

• Apoyo a la clínica mediante la realización de estudios genéticos.

• Apoyo a otros grupos de investigación mediante la realización de diferentes estudios genéticos.

EQUIPAMIENTO:• Sistema HiScanSQ de Illumina para realización de microarrays de gran capacidad o chips de diseño propio de

diferentes capacidades y secuenciación de nueva generación.

• Secuenciador Automático 3730 (48 capilares) de Applied Biosystems.

• Sistemas automáticos de manejo de líquidos (2 robots “StartLet Microlab Systems” de Hamilton).

• Termociclador Cuantitativo 480 LightCycler de Roche y Termocicladores Estándar (768, 384 ó 96 muestras).

UBICACIÓN:• UCIM, Planta 2, Laboratorios 14 y 23, Facultad de Medicina de la Universitat de València.

• Laboratorio de Endocrinología, Edificio Materno-Infantil, 2º piso; Hospital Clínico Universitario de Valencia.

• Laboratorios 1 y 2 del Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universitat de València.

EQUIPO HUMANO:• Responsable de Unidad: Dr. D. Felipe Javier Chaves Martínez


• Teléfono de contacto: 963983916

• Técnicos:

• Dr. D. Sebastián Blesa Luján


• Teléfono de contacto: 963864100 ext.51905

• Dª. Cristina Pérez Soriano



• Dª. Verónica González Albert



• Dª. Victoria Adam Felici



335


UNIDAD DE CULTIVOS CELULARES

FUNCIONES:• Mantenimiento de líneas celulares en cultivo primario y secundario.

• Cultivos con distintos porcentajes de O2.

• Almacenaje criogénico y catalogación de cultivos celulares.

EQUIPAMIENTO:• Incubadores de CO2 (SANYO 18 AYC-UV, HERACELL 150iThermoscientific).

• Incubador de hipoxia, BINDER APTlineCB.

• Campanas de Flujo Laminar TELSTAR AV 30/70.

• Campana de Flujo Laminar de Seguridad Biológica TELSTAR, BIO IIA (3 unidades).

• Campana de extracción de gases OR-ST1500 Burdinola.

• Equipamiento Auxiliar: Tanque de N2 (equipo de crioconservación), ARPEGE 140, Baño de precisión analógico PERCISTERM 20L P-SELECTA, Centrífuga megafuge HERAEUS-sepatech, 2 autoclaves eléctricos para esterilización P-SELECTA, Microcentrífuga refrigerada HERMLE de Labortechnik, Centrífuga HERAEUS multifuge 3SR+ Thermoscientific, Balanza de precisión ACCULAB Grupo Sartorius.

• Fluorímetro ESPECTRAMAX-GEMINI. Molecular Devices.

• Espectrofotómetro ESPECTRA-MAX PLUS. Molecular Devices.

• Microscopio NIKON Eclipse TS100, Baño de precisión con agitación y control por microprocesador UNITRONIC OR 20L, P-SELECTA.

UBICACIÓN:• UCIM, Planta 2E Laboratorio 35 Facultad de Medicina Universitat de València.

• UCIM, Planta 2E Laboratorio 36 Facultad de Medicina Universitat de València.

RESPONSABLE:• D. Sergio Bañuls Sánchez de Cutanda



Fibroblastos tomados con la MOTICAM de Motic Images Plus con un objetivo de 20X.

336


UNIDAD DE CITOMETRÍA DE FLUJO

FUNCIONES:• Estudio semicuantitativo multiparamétrico de las poblaciones celulares y estructuras subcelulares mediante sondas

fluorescentes.

EQUIPAMIENTO:• Citómetro de imagen Imagestream System (AMNIS).

UBICACIÓN:• UCIM, Planta 2, Laboratorio 22, Facultad de Medicina Universitat de València.

RESPONSABLE:• Dra. Dª. Jelena Markovic Djuric



963864100 ext: 51929

Estudio del potencial de membrana mitocondrial y su distribución mediante ImageStream (AMNIS). A la izquierda, fibroblastos control. A la derecha fibro-blastos de paciente con Síndrome de Kindler.

337


LABORATORIO DE CITOGENÉTICA

FUNCIONES:• Aplicación de las técnicas de análisis citogenético convencional y citogenético molecular (FISH, CGH, SKY, etc.) al

estudio de diferentes patologías.

EQUIPAMIENTO:• Sala de cultivos dotada con cabina de seguridad biológica e incubadores de CO2.

• Sistema Metafer: Sistema automatizado para el análisis microscópico y digitalización de imágenes obtenidas tanto a partir de microscopía óptica como de fluorescencia.

• Optichrome: Dispositivo para el mantenimiento de las condiciones de temperatura y humedad constantes.

• ThermoBrite: Termociclador para portaobjetos.

UBICACIÓN:• Servicio de Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica del Hospital Clínico Universitario de Valencia, Edificio Materno-Infantil,

2ª planta.

EQUIPO HUMANO:• Responsable de Unidad: Dra. Dª Ana Cuesta Peredo



• Técnico: Dra. Dª Rosario Abellán Sánchez



Estudio de la deleción 22q11: Síndrome de Di George, caso normal. En rojo se muestra la re-gion de genes contiguos, cuya delección provoca el Síndrome de Di George. En verde, la sonda control de hibridación.

338


UNIDAD DE ANÁLISIS MULTIGÉNICO

FUNCIONES:• Perfil de expresión de todo el Genoma mediante tecnología de biochips de Affymetrix.

• Perfil de expresión de microRNA mediante biochips de Affymetrix.

• Análisis de genotipado usando tecnología biochips de Affymetrix.

EQUIPAMIENTO:• Sistema de biochips con estación robotizada de fluidos (Genechip Fluidics Station).

• Lector de chips mediante láser con distintas aplicaciones informáticas para el análisis de los resultados obtenidos (Genechip Scanner 3000 7G).

• Horno de hibridación (Genechip Hibridization Oven 640).

• Sistemas de electroforesis capilar (Bioanalizador 2100 Agilent).

UBICACIÓN:• UCIM Planta 2, Laboratorio 26 Facultad de Medicina Universitat de València.

RESPONSABLE:• Dra. Dª. Eva Serna García



El Análisis de Componentes Principales (PCA) no super-visado diferencia entre glioblastomas multiformes (GBM) y astrocitomas anaplásicos (AA).

339


UNIDAD DE MICROSCOPÍA CONFOCAL

FUNCIONES:• Detección mediante sondas fluorescentes de procesos tisulares, celulares y subcelulares.

• Estudios de colocalización de marcadores.

• Análisis de materiales.

• Monitorización de moléculas.

• Captación de secuencias seriadas y posterior reconstrucción tridimensional.

EQUIPAMIENTO:• Microscopio confocal espectral Leica TCS SP2, láser ultravioleta, sistema multifotón, control de temperatura y CO2.

Cuenta con un microscopio invertido DMIRB para campo claro en luz transmitida y fluorescencia en luz incidente con una dotación óptica para contraste interferencial. Incorpora tres filtros de fluorescencia: I3 (excitación azul BP 450-490; emisión LP 515) para FITC, Cy2, etc., N2.1 (excitación verde BP 515-560; emisión LP 590) para TRITC, Cy3, etc., A (excitación UV BP 340-380; emisión LP 425) para HOECHST o DAPI, etc.

• El sistema incluye cuatro fuentes láser: Rojo lejano (HeNe 633 nm), Rojo (HeNe 543nm), Verde (HeNe 488 nm) y Azul (Ar 351nm, 364).

UBICACIÓN:• UCIM, Planta 2 Laboratorio 19 Facultad de Medicina Universitat de València.

RESPONSABLE:• Dª. Sonia Priego Villanueva



Células de melanomaCélulas de pacientes con Síndrome de Kindler

340


UNIDAD DE ANÁLISIS MULTIGÉNICO POR ESPECTROMETRÍA DE MASAS(PLATAFORMA SEQUENOM)

FUNCIONES:• Análisis cuantitativo del grado de metilación del DNA.

• Análisis cuantitativo de la expresión génica.

• Servicios de genotipado y estudio de polimorfismos (SNPs).

EQUIPAMIENTO:• Plataforma Sequenom que incluye un robot dispensador para el procesamiento de las muestras de DNA en placas de

384 pocillos, nanodispensador que transfiere los productos de PCR a los spectrochips y analizador MassArray que lleva a cabo el MALDI-TOF.


RESPONSABLE:• Dr. D. Enrique José Busó Sáez


• Teléfono de contacto: 96 3864439 ext: 51138

Mapa de calor del grado de metilación de una región de ADN.

Espectro de masas de un mRNA presente en una muestra obtenido por la técnica de cuantificación del grado de expresión (QGE) SEQUENOM.

341


LABORATORIO DE IMAGEN MOLECULAR Y METABOLÓMICA

FUNCIONES:• Obtención de perfiles metabólicos mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en tejidos, biopsias, biofluidos y

cultivos.

• Obtención de imágenes de microscopía de Resonancia Magnéticas en tejidos y en pequeñas muestras (insectos, órganos de modelos animales, etc.).

• Obtención de imágenes moleculares en tejidos y en pequeñas muestras (insectos, órganos de modelos animales, etc.).

• Análisis de imágenes de Resonancia Magnética Clínica mediante modelos matemáticos multivariables.

EQUIPAMIENTO: • Espectrómetro de RMN Bruker AVANCE 600 MHz con sondas de espectroscopía para determinación en sistemas

semi-sólidos (HR-MAS 1H/13C/15N) y líquidos (QXI 1H/13C/15N/31P) y sonda de microimagen (10mm/5mm/2mm).

• Sistema de refrigeración (BCU-Xtreme) para medidas a baja temperatura.

• Preparador de muestras pipeteador automático Gilson 215, para la preparación automatizada de muestras líquidas en tubos de RMN.

• Ultracongelador vertical (-80ºC) para el almacenaje de muestras y para más larga duración. Criorecipiente con nitró-geno líquido (-196 ºC).

El equipamiento actual permite trabajar con muestras intactas (500 uLlíquido o 10-40 mg de tejido) de modo que, una vez medidas, es posible realizar otros ensayos.

Las sondas de las que se disponen permiten obtener el perfil metabólico en muestras líquidas con un volumen de 500 uL (tubos de 5mm) y para un volumen de 50uL (capilares de 1mm).

UBICACIÓN: • Facultad de Medicina, zona 6, planta -1 del Hospital Clínico Universitario de Valencia.

EQUIPO HUMANO:• Responsable de Unidad: Dr. D. Daniel Monleón Salvado



• Responsable de Unidad: D. José Manuel Morales Tatay



Funciones del Laboratorio de ImagenMolecular y Metabolómica

342


UNIDAD DE ESTABULACIÓN ANIMAL Y QUIRÓFANOS EXPERIMENTALES

FUNCIONES:• Las instalaciones con una superficie aproximada de 500 m2 proporcionan la instrumentación centralizada y específica

para la cría y mantenimiento de animales de experimentación.

• Permiten llevar a cabo actividades de estabulación de animales de experimentación (ratón, rata, cobaya, conejo, cer-do, etc.), la cría y desarrollo de animales de experimentación para uso propio, producción y mantenimiento de ratones modificados genéticamente, asesoramiento y formación en aspectos de experimentación y supervisón del bienestar animal.

EQUIPAMIENTO:• Racks con jaulas abiertas, racks con jaulas de filtro, racks ventilados, armarios aisladores.

• Zona de lavado y esterilización con máquina lava-jaulas de gran capacidad limpiadora y desinfectante, máquina de lavado de biberones, autoclave para esterilización animal y SAS control.

• Quirófanos para mamíferos inferiores (roedores, lagomorfos, etc.) y mamíferos superiores (cerdo).

• Salas de procedimientos para llevar a cabo tareas de manipulaciones experimentales, necropsias, etc.

• Sala de comportamiento para realizar estudios conductuales.

UBICACIÓN:• UCIM, Planta 3 Zona 2 Facultad de Medicina Universitat de València.

RESPONSABLE:• Dª. Ana Díaz Cuevas



Cirugía en quirófano experimental para mamímeros superiores.

343


UNIDAD DE PROTEÓMICA

FUNCIONES:• Electroforesis bidimensional permite aislar las proteínas mediante una doble separación en un gel 2D-PAGE en base

al punto isoeléctrico (pI) en la primera dimensión y según su tamaño molecular (PM) en la segunda dimensión.

• Técnica DIGE (Differential In Gel Electroforesis), a través del marcaje con diferentes fluoróforos, permite la cuanti-ficación entre muestras separadas de manera simultánea en un mismo gel 2D. Incluye la separación de la mues-tra, marcaje con 3 fluoróforos distintos, gel 2D, adquisición de imágenes y análisis automático con el software De Cyder(GE).

EQUIPAMIENTO:• Cubeta de isoelectroenfoque (IEF) de Bio Rad y Ettan IPG por 3 de GE para la primera dimensión.

• Ettan Daltx Six, donde se realiza la segunda dimensión, está formada por una cubeta de electroforesis que permite correr hasta 6 geles a la vez, reproduciendo la variabilidad experimental en cada uno de esos geles. Incluye un soporte de montaje de geles diseñado para polimerizar hasta 6 geles a la vez.

• Typhoon Trio, scanner para la detección de geles.

• De Cyder, software para el análisis de expresión diferencial de los geles de DIGE.

• Robot Ettan Spot Picker, sistema para la recuperación de manchas desde geles de poliacrilamida teñidos o con pro-teínas marcadas con fluorocromos.


RESPONSABLE:• Dª. Estefanía Fernández García



Imagen obtenida a partir de una muestra de hígado humano

344


CÁMARA PET-TC DE ANIMALES PEQUEÑOS Y LABORATORIO PARAISÓTOPOS RADIACTIVOS

FUNCIONES:• Realización de estudios funcionales “in vivo” de forma no invasiva, dando a conocer procesos bioquímicos, moni-torizados a nivel molecular.

Su uso se está extendiendo a múltiples aplicaciones, desde el desarrollo de nuevos medicamentos, hasta el estudio de enfermedades humanas en animales (oncología, enfermedades neurodegenerativas, etc.) o la caracterización de la expresión génica y cambios de fenotipo por manipulación genética.

Actualmente, se pueden realizar medidas del análogo de la glucosa “18-FDG”. Sin embargo, y dependiendo del pro-yecto, el equipo PET-TC puede determinar cualquier otro radiofármaco emisor de positrones.

Con la incorporación del TC es posible realizar estudios de morfología anatómica de animales y fusionarlos con la imagen metabólica correspondiente. Además, estudios de tejidos blandos, tejido óseo, etc. son posibles dadas las avanzadas características del equipo.

UBICACIÓN:• UCIM, Planta 2E Zona 2 Facultad de Medicina Unidad de Isótopos.

RESPONSABLE:• Dr. D. Raúl López Grueso



Regiones de interés en una imagen FDG-PET en ratas y ratones

345


3.4. Recursos económicos

Los fondos obtenidos por la Fundación INCLIVA durante el año 2010, han ascendido a 5.320.799 euros. En estos últimos cinco años, los ingresos de la institución han seguido una tendencia claramente alcista, pasando de 3.251.569 euros en 2006, hasta los actuales 5.320.799 euros, lo que representa un 61% de incremento neto. La siguiente gráfica muestra esta evolución experimentada a lo largo del último lustro.

Evolución de los ingresos de la Fundación expresados en euros por año.

*Ejercicio donde se imputan directamente a ingre-sos los fondos de las unidades de investigación por una cantidad de 1.939.643,41 €

Así mismo, de los 5.320.799 euros obtenidos en 2010, 33 % de esta cantidad corresponde a convocatorias públicas de investigación, a través de las cuales la institución ha captado un total de 1.775.277 euros. El resto de ingresos han sido ob-tenidos a través de fuentes privadas de financiación, ingresos por ensayos clínicos y donaciones, entre otros. La siguiente gráfica muestra esta distribución.

*

Distribución de ingresos en función del tipo.

Ingresos por fondos públicos competitivos

Ingresos por fondos públicos no competitivos

474Actividadcientífica

4.1. Líneas priorizadas de Investigación

La investigación de la Fundación del Hospital Clínico Universitario de Valencia está organizada en torno a cuatro líneas de investigación priorizadas, resultantes de un profundo análisis interno en busca de excelencia científica y basadas en las necesidades de salud de la población, del sistema de I+D+i y de los investigadores de la institución:

• Línea de Investigación Cardiovascular.

• Línea de Investigación en Oncología.

• Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico.

• Línea de Investigación en Medicina Reproductiva.

Las cuatro líneas que se presentan son independientes entre sí, aunque es objetivo prioritario el fomento de la colabora-ción entre los investigadores adscritos a una u otra línea, estableciendo un marco de referencia común.

Cada una de las líneas está liderada por un coordinador y cuenta con uno o varios asesores propios en el Comité Científico Externo:

Línea de Investigación Cardiovascular.

• Coordinador: Dr. Francisco Javier Chorro

• Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. Ciril Rozman

Línea de Investigación en Oncología.

• Coordinador: Dr. Andrés Cervantes

• Asesores en el Comité Científico Externo: Dr. Josep Baselga y Dr. Josep Tabernero

Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico.

• Coordinador: Dr. Federico V. Pallardó

• Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. José María Mato y Dr. Antonio Vidal-Puig

Línea de Investigación en Medicina Reproductiva.

• Coordinador: Dr. Carlos Simón

• Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. Nicholas S. Macklon

449

Actividad científica

450


4.1.1. Línea de Investigación Cardiovascular

Misión y visiónLa Línea de Investigación Cardiovascular tiene la misión de contribuir al estudio de diferentes aspectos de la enfermedad

cardiovascular (ECV) desde sus orígenes hasta sus consecuencias:

a. Factores de riesgo (factores genéticos, factores fetales, hipertensión arterial, hipercolesterolemias autosómicas dominantes, hiperlipemia familiar combinada, obesidad, resistencia a la insulina, diabetes, menopausia, etc.).

b. Mecanismos intermedios (regulación neurohumoral vascular, disfunción endotelial, estrés oxidativo).

c. Evolución clínica y terapéutica de la cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca, con el fin de reducir su incidencia y mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes.

d. Fisiopatología de las arritmias cardiacas y de la muerte súbita en la identificación de los desencadenantes y de los factores moduladores, y mejorar tanto su prevención como su tratamiento.

Su visión es mediante la aplicación de una investigación traslacional, que comprende desde estudios de laboratorio a clíni-cos, abordar las diferentes etapas de la enfermedad cardiovascular con el fin de reducir el riesgo, mejorar el cuidado clínico, optimizar niveles asistenciales y explorar nuevas dianas preventivas y terapéuticas. Para ello se plantea en los diferentes estudios:

a. Un mejor conocimiento de la historia natural de la enfermedad (impacto del peso al nacimiento, marcadores gené- ticos, síndrome metabólico, dislipemias familiares, menopausia).

b. Mecanismos moleculares (disfunción endotelial).

c. Investigación de marcadores precoces de riesgo (metabolómica).

d. Mejoría en la aplicación de factores pronósticos y estrategias terapéuticas y nuevas dianas terapéuticas en la car- diopatía isquémica y en la insuficiencia cardíaca.

e. Investigar los mecanismos de inicio, perpetuación y cese de las arritmias cardiacas, de la fibrilación ventricular y de la muerte súbita de origen cardiaco, con el fin de desarrollar procedimientos de análisis, técnicas diagnósticas y alternativas terapéuticas encaminadas a disminuir el riesgo de muerte súbita y a tratar eficazmente los episodios arrítmicos.

Durante el año 2010, la línea estuvo constituida por un total de 9 grupos de investigación que se describen a continuación, pormenorizando sus miembros, principales líneas de investigación, publicaciones, tesis, otros logros de investigación y las ayudas recibidas.

• Grupo de Investigación sobre Riesgo Cardiometabólico• Grupo de Investigación de la Unidad de Genotipado y Diagnóstico Genético (UGDG)• Grupo de Investigación de Electrofisiología Cardiaca Experimental• Grupo de Investigación en Células Endoteliales (GINCE)• Grupo de Investigación en Cardiología Clínica• Grupo de Investigación del Estudio para el Riesgo Cardiovascular en Niños y Adolescentes• Grupo de Investigación sobre Cardiometabólica en Atención Primaria• Grupo de Investigación sobre Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal• Grupo de investigación de la Función Vascular

451


Grupo de Investigación sobre Riesgo Cardiometabólico

MiembrosInvestigador Principal: Rafael Carmena Rodrí-guez (Servicio de Endocrinología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universi-tat de València).

Investigadores Colaboradores: Juan Francisco Ascaso Gimilio (Hospital), José Tomás Real Co-llado (Hospital), Sergio Martínez Hervás (Funda-ción de Investigación), Ana Bárbara García Gar-cía (Hospital/CIBERdem), Miguel Catalá Bauset (Hospital), Esther Benido Casado (Hospital/CI-BERdem), Cristina Pérez Soriano (Fundación de Investigación), Griselda de Marco Marco (Funda-ción de Investigación), Marta Peiró Signes (Fun-dación de Investigación).

Objetivos EstratégicosDurante el curso 2010, se han desarrollado los siguientes objetivos estratégicos:

• Efecto de la lipemia postprandial sobre el sistema cardiovascular, principalmente sobre el perfil lipídico, marcadores de inflamación y estrés oxidativo y respuesta de las células sanguíneas circulantes al estrés ocasionado por la lipemia.

• Identificación de genes causantes de hipercolesterolemias autosómicas dominantes (ADHs) y del aumento de los niveles de colesterol en la población general española.

• Estudio de la resistencia a la insulina en sujetos diabéticos y no diabéticos.

• Estudio de las hipercolesterolemias autosómicas dominantes y de la hiperlipemia familiar combinada como modelos para valorar el efecto sobre el sistema cardiovascular de la hipercolesterolemia con y sin elevacio-nes de los triglicéridos y resistencia a la insulina.

• Estudio de la implicación de genes relacionados con el estrés oxidativo en el desarrollo de hipertensión y diabetes. Estudio de su implicación en el daño orgánico asociado.

• Estudio de los factores genéticos implicados en el desarrollo de la obesidad y la influencia de factores am-bientales sobre estos (nutrición, ejercicio, etc.).

Líneas principales de investigación• Estudio de las hipercolesterolemias autosómicas dominantes y de la hiperlipemia familiar combinada.

• Efecto de la lipemia postprandial sobre el riesgo cardiovascular.

• Estudio de la resistencia a la insulina y la diabetes y el riesgo cardiovascular.

• Factores implicados en la regulación del Índice de Masa Corporal (IMC), de la circunferencia abdominal, del desarrollo de obesidad y de la obesidad central y su relación con las enfermedades cardiovasculares.

• Línea de trabajo sobre diagnóstico y tratamiento del pie diabético (neuropatía y enfermedad vascular peri-férica).

Obj

etiv

osLí

neas

452


PUBLICACIONESFactor de Impacto Acumulado: 30,882

Artículos originales

1 Cabré A, Lázaro I, Cofán M, Jarauta E, Plana N, Gar-cía-Otín AL, Ascaso JF, Ferré R, Civeira F, Ros E, Masana L.

FABP4 plasma levels are increased in familial combi-ned hyperlipidemia.

Journal of lipid research. 2010 May Volume: 51 Issue: 5 Pages: 1173-8.

Factor de Impacto (JCR 2009): 4,917

2 Abellán R, Mansego ML, Martínez-Hervás S, Martín-Escudero JC, Carmena R, Real JT, Redón J, Castro-deza-Sanz JJ, Chaves FJ.

Association of selected ABC gene family single nu-cleotide polymorphisms with postprandial lipoproteins: results from the population-based Hortega study.

Atherosclerosis. 2010 Jul Volume: 211 Issue: 1 Pages: 203-9.


3 Real JT, Martínez-Hervás S, Tormos MC, Domenech E, Pallardó FV, Sáez-Tormo G, Redón J, Carmena R, Chaves FJ, Ascaso JF, García-García AB.

Increased oxidative stress levels and normal antioxi-dant enzyme activity in circulating mononuclear cells from patients of familial hypercholesterolemia.

Metabolism: clinical and experimental. 2010 Feb Volume: 59 Issue: 2 Pages: 293-8.


4 Real JT, Martínez-Hervás S, García-García AB, Ci-vera M, Pallardó FV, Ascaso JF, Viña JR, Chaves FJ, Carmena R.

Circulating mononuclear cells nuclear factor-kappa B activity, plasma xanthine oxidase, and low grade infla-mmatory markers in adult patients with familial hyper-cholesterolaemia.

European journal of clinical investigation. 2010 Feb Volume: 40 Issue: 2 Pages: 89-94.


5 González R, Pedro T, Real JT, Martínez-Hervás S, Abellán MR, Lorente R, Priego A, Catalá M, Chaves FJ, Ascaso JF, Carmena R.

Plasma homocysteine levels are associated with ulce-ration of the foot in patients with type 2 diabetes me-llitus.

Diabetes/metabolism research and reviews. 2010 Feb Volume: 26 Issue: 2 Pages: 115-20.


6 Bobes J, Arango C, Aranda P, Carmena R, García-García M, Rejas J, on behalf of the CLAMORS Study Collaborative Group.

Cardiovascular and metabolic risk in outpatients with schizoaffective disorder treated with antipsychotics: Results from the CLAMORS study.

European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. 2010 Oct 29.


7 Martinez-Hervas S, Argente C, García-Jodar J, Priego A, Real JT, Carratala A, Carmena R, Ascaso JF.

Misclassification of subjects with insulin resistance and associated cardiovascular risk factors by homeostasis model assessment index. Utility of a postprandial me-thod based on oral glucose tolerance test.

Metabolism: clinical and experimental. 2010 Sep 15.


Guías clínicas

1 Grupo de Trabajo Diabetes Mellitus Y Enfermedad Cardiovascular de la Sociedad Española de Diabetes.

[Diabetes mellitus and cardiovascular risk. Recom-mendations of the Working Group of Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease of the Spanish Diabetes Society 2009].

Endocrinología y nutrición: órgano de la Sociedad Es-pañola de Endocrinología y Nutrición. 2010 May Volu-me: 57 Issue: 5 Pages: 220-6.

Revisiones

1 Ascaso JF.

[Advances in cholesterol-lowering interventions].

Endocrinología y nutrición: órgano de la Sociedad Es-pañola de Endocrinología y Nutrición. 2010 May Volu-me: 57 Issue: 5 Pages: 210-9.

2 Schernthaner G, Barnett AH, Betteridge DJ, Carmena R, Ceriello A, Charbonnel B, Hanefeld M, Lehmann R, Malecki MT, Nesto R, Pirags V, Scheen A, Seufert J,

453


Sjohölm A, Tsatsoulis A, DeFronzo R.

Is the ADA/EASD algorithm for the management of type 2 diabetes (January 2009) based on evidence or opinion? A critical analysis.

Diabetologia. 2010 Jul Volume: 53 Issue: 7 Pages: 1258-69.


3 Carmena R, Ascaso JF.

[Global therapy of diabetic dyslipidemia: benefits and new therapeutic approaches].

Medicina clínica. 2010 Apr 3 Volume: 134 Issue: 9 Pa-ges: 406-11.


PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN

Referencia: LOWHDL

Título: Characterisation of Low HDL Syndrome in Type 2 Diabetes. (LOWHDL).

Investigador Principal: Juan Francisco Ascaso Gi-milio

Entidad Financiadora: CIBERDEM

Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital Clínico Universitario de Valencia

Duración: 2009-2010

Presupuesto total: 25.000 €

Referencia: INGENFRED, CIBER-02-08-2009

Título: Cooperative population and database studies for genetic association analysis in dmt2 and related traits (INGENFRED).

Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martí-nez (Rafael Carmena Rodríguez como Investigador Colaborador)





Referencia: CB07/08/0018

Título: CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabó-licas Asociadas.

Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez

Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III



Referencia: PI10/00511

Título: Perfil de expresión de ARN en linfomonocitos tras sobrecarga oral con grasa insaturada en dos mo-delos con resistencia a la insulina: obesidad abdomi-nal y diabetes tipo 2.

Investigador Principal: Juan Francisco Ascaso Gimi-lio






Título: Daño orgánico en la diabetes mellitus tipo 2 y prediabetes: factores de riesgo e influencia de los sis-temas renina-angiotensinaaldosterona y óxido nítrico-estrés oxidativo.

Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martí-nez (Sergio Martínez Hervás como Investigador Co-laborador)





Referencia: PROMETEO/2009/029

Título: Regulación del IMC, de la circunferencia ab-dominal, del desarrollo de obesidad y de obesidad central.

Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez

Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana (Con-selleria de Educación). Ayudas para el desarrollo de actuaciones de I+D por grupos de investigación de ex-celencia dentro del programa Prometeo 2009




454


Objetivos estratégicos• Identificación de marcadores genéticos para el desarrollo de enfermedades de alto riesgo cardiovascular,

principalmente en obesidad, diabetes tipo 2 e hipertensión.

• Desarrollo de una base de muestras y datos de diferentes estudios poblacionales para la realización de diferentes análisis genéticos y consolidación de la colaboración con los grupos responsables de estas muestras.

• Identificación de marcadores genéticos asociados al desarrollo de daño orgánico en la diabetes tipo 2 y en la hipertensión, principalmente daño renal precoz medido como microalbuminuria.

• Estudio del efecto de la grelina en el desarrollo de fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C.

• Estudio de factores genéticos asociados al desarrollo de reestenosis.

Líneas principales de investigación• Identificación de factores genéticos de riesgo en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y del daño orgánico

asociado.

• Identificación de polimorfismos y genes relacionados con el control del BMI y del perímetro de cintura y del riesgo de padecer obesidad.

• Identificación de factores genéticos de riesgo en el desarrollo de hipertensión esencial y del daño orgánico asociado, centrándonos principalmente en el estudio de genes relacionados con el estrés oxidativo.

• Identificación de los patrones de expresión en cáncer de páncreas y su relación con el pronóstico de los pacientes.

• Identificación de genes asociados con el desarrollo de cáncer de mama y de pulmón.

• Desarrollo de procedimientos para la mejora del diagnóstico genético.

Grupo de Investigación de la Unidad de Genotipado y DiagnósticoGenético (UGDG)

MiembrosInvestigador Principal: Felipe Javier Chaves Martínez (Fundación Investigación Hospital Clíni-co Universitario de Valencia).

Investigadores Colaboradores: Carmen Ivorra Ivorra (Fundación de Investigación), Sebastián Blesa Luján (Fundación de Investigación), María Rosario Abellán Sánchez (Fundación de Investi-gación), Rebeca Hilario Barberá (Fundación de Investigación), Victoria Adam Felici (Fundación de Investigación), María Luisa Mansego Talavera (Fundación de Investigación), Pilar Rentero Garri-do (Fundación de Investigación).

Técnicos: Verónica González Albert (Fundación de Investigación).

Obj

etiv

osLí

neas

455




1 Morales-Suárez-Varela MM, Mansego ML, Martín-Escudero JC, Llopis-González A, Chaves FJ, López-Izquierdo R, Frutos-Llanes R, Vicedo-Cabrera AM.

How ineffective hypertension control in subjects trea-ted with angiotensin-converting enzyme inhibitors is related to polymorphisms in the renin-angiotensin-al-dosterone system.

European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences.

2010 Mar 18 Volume: 39 Issue: 5 Pages: 380-6.




Atherosclerosis. 2010 Jul Volume: 211 Issue: 1 Pages: 203-9.




Análisis con microarreys y secuenciación capilar.

Metabolism: clinical and experimental. 2010 Feb Volu-me: 59 Issue: 2 Pages: 293-8.


4 Real JT, Martínez-Hervás S, García-García AB, Civera M, Pallardó FV, Ascaso JF, Viña JR, Chaves FJ, Car-mena R.




5 Morales-Suarez-Varela MM, Riera-Fortuny C, Man-sego ML, Martinez-Triguero ML, Chaves FJ, Martin-Moreno JM, Bañuls C, Hernandez-Mijares A.

Association between AT C573T polymorphism and cardiovascular risk factors in myocardial infarction.

Cardiovascular pathology: the official journal of the So-ciety for Cardiovascular Pathology. 2010 May 26.


6 González R, Pedro T, Real JT, Martínez-Hervás S, Abellán MR, Lorente R, Priego A, Catalá M, Chaves FJ, Ascaso JF, Carmena R.

Plasma homocysteine levels are associated with ulce-ration of the foot in patients with type 2 diabetes melli-tus.

Diabetes/metabolism research and reviews. 2010 Feb Volume: 26 Issue: 2 Pages: 115-20.


7 Moreno M, Chaves JF, Sancho-Bru P, Ramalho F, Ramalho LN, Mansego ML, Ivorra C, Dominguez M, Conde L, Millán C, Marí M, Colmenero J, Lozano JJ, Jares P, Vidal J, Forns X, Arroyo V, Caballería J, Ginès P, Bataller R.

Ghrelin attenuates hepatocellular injury and liver fibro-genesis in rodents and influences fibrosis progression in humans.

Hepatology (Baltimore, Md.). 2010 Mar Volume: 51 Is-sue: 3 Pages: 974-85.


8 Mansego ML, Solar GD, Alonso MP, Martínez F, Sáez GT, Escudero JC, Redón J, Chaves FJ.

Polymorphisms of antioxidant enzymes, blood pressu-

456


re and risk of hypertension.

Journal of hypertension. 2010 Dec 20.


Revisiones

1 Martinez F, Mansego ML, Chaves FJ, Redón J.

Genetic bases of urinary albumin excretion and related traits in hypertension.

Journal of hypertension. 2010 Feb Volume: 28 Issue: 2 Pages: 213-25.


TESIS

Título: Elucidating the genetic susceptibility of hyper-tension associated microalbuminuria: genome wide scan.

Doctorando: Fernando Martínez Martínez

Directores: Felipe Javier Chaves Martínez; Josep Re-dón i Mas.

Fecha: 23/03/2010. Sobresaliente Cum Laude


Referencia: INGENFRED

Título: Cooperative population and database studies for genetic association analysis in dmt2 and related traits (INGENFRED).

Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martí-nez





Referencia: FIS 07/0497

Título: Daño orgánico en la diabetes mellitus tipo 2 y prediabetes: factores de riesgo e influencia de los sis-

temas renina-angiotensinaldosterona y óxido nítrico-estrés oxidativo.

Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martí-nez





Referencia: PS 09/02014

Título: Interaction of genetic and adquired factors on the risk to develop microalbuminuria in essential hy-pertension: a genomic and metabolomic approach.

Investigador Principal: Josep Redón i Mas (María Luisa Mansego Talavera como Investigador Colabo-rador)





Referencia: GE-015/10

Título: Estudio de la relación entre el peso al nacer y la presión arterial mediante una aproximación me-tabolómica.

Investigador Principal: Carmen Ivorra Ivorra

Entidad financiadora: Consellería de Sanidad

Entidad beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital Clínico Universitario de Valencia

Duración: 2010



Título: CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabó-licas Asociadas.

Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez (Felipe Javier Chaves como Investigador Colabora-dor)




457



Título: Estudio de factores genéticos implicados en estrés oxidativo y riesgo de microalbuminaria asocia-da a la hipertensión.

Investigador Principal: María Luisa Mansego

Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad


Duración: 2010



Título: Regulación del IMC, de la circunferencia abdo-minal, del desarrollo de obesidad y de obesidad cen-tral. Grupo de investigación en enfermedades de alto riesgo cardiovascular.

Investigador principal: Rafael Carmena Rodríguez (Felipe Javier Chaves como Investigador Colabora-dor)

Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana (Con-selleria de Educación). Ayudas para el desarrollo de actuaciones de I+D por grupos de investigación de ex-celencia dentro del programa Prometeo 2009.




Referencia: PET2008_0304

Título: Desarrollo de un test genético para predecir la progresión de la fibrosis en pacientes con hepatitis crónica C.

Investigador Principal: R. Bataller (Hospital Clínic de Barcelona) (Javier Chaves como Investigador Colabo-rador)

Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Inno-vación (Proyecto TRACE)

Entidad Beneficiaria: Hospital Clínic de Barcelona


Financiación: 170.000 €

458


Grupo de Investigación en Electrofisiología Cardíaca Experimental

MiembrosInvestigador Principal: Francisco Javier Chorro Gascó

(Servicio de Cardiología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Luis Such Belenguer (Universidad), Antonio Alberola Aguilar (Universidad), Luis Such Miquel (Universidad), Isabel Trapero Gi-meno (Universidad), Luis Mainar Latorre (Hospital), Joaquín Cánoves Femenía (Hospital), Laura López Bueno (Hospital).

Investigadores Predoctorales: Germán Parra (Uni-versidad), Laia Brines Ferrando (Fundación de In-vestigación), Diana Gallego De Marco (Fundación de Investigación), Manuel Zarzoso Muñoz (Universidad).

Objetivos estratégicos• Finalización de los proyectos del Fondo de Investigación Sanitaria y del Ministerio de Ciencia y tecnología

del plan nacional I+D+I.

• Desarrollo del proyecto PROMETEO, mediante el que se ha iniciado la renovación del sistema de carto-grafía de la actividad eléctrica cardiaca, se han desarrollado nuevos electrodos para producir variaciones térmicas localizadas, se ha actualizado el sistema de estimulación eléctrica y de cardioversión y se ha de-sarrollado un sistema de análisis semiautomatizado de la complejidad de la activación miocárdica durante los procesos fibrilatorios.

• En relación con las actividades de la Red temática de investigación clínica y básica en insuficiencia cardíaca (REDINSCOR) y del proyecto FIS iniciado en 2010 se han completado diversas series experimentales.

Principales líneas de investigación• Identificación de agentes farmacológicos que contrarresten los efectos proarritmógenos del estrés mecánico

del miocardio.

• Identificación de los factores facilitadores de la captura miocárdica mediante sobreestimulación eléctrica durante la fibrilación ventricular, incluyendo los efectos de las lesiones producidas con radiofrecuencia.

• Caracterización de los efectos electrofisiológicos de las variaciones térmicas localizadas del miocardio ven-tricular y de sus efectos sobre la inducibilidad y mantenimiento de las arritmias cardiacas.

• Desarrollo de instrumentos de análisis y procesado de las señales electrofisiológicas cardiacas.

Obj

etiv

osLí

neas

459


Cartografía óptica de la activación eléctrica cardiaca median-te la utilización de indicadores fluorescentes sensibles a los cambios de voltaje de los tejidos miocárdicos.

A la izquierda, codificación en color de los tiempos de activa-ción ventricular local obtenidos con un electrode multiple epi-cárdico, mediante la estimulación programada. A la derecha, preparación de corazón aislado de conejo según la técnica de Langendorff.



1 Husser O, Bodi V, Sanchis J, Nunez J, Mainar L, Mer-los P, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Chaustre F, Ru-miz E, Riegger GA, Chorro FJ, Llacer A.

Head to head comparison of quantitative versus visual analysis of contrast CMR in the setting of myocardial stunning after STEMI: implications on late systolic function and patient outcome.

The international journal of cardiovascular imaging. 2010 Jun Volume: 26 Issue: 5 Pages: 559-69.


2 Bodí V, Husser O, Sanchis J, Núñez J, López-Lereu MP, Monmeneu JV, Mainar L, Chaustre F, Riegger GA, Bosch MJ, Chorro FJ, Llácer A.

Contractile reserve and extent of transmural necrosis in the setting of myocardial stunning: comparison at cardiac MR imaging.

Radiology. 2010 Jun Volume: 255 Issue: 3 Pages: 755-63.


3 Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Fonarow GC, Núñez E, Bertomeu-González V, Miñana G, Consuegra L, Bosch MJ, Carratalá A, Chorro FJ, Llácer A.

Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure.

European heart journal. 2010 Jul Volume: 31 Issue: 14 Pages: 1752-63.


4 Núñez J, Núñez E, Bodí V, Sanchis J, Mainar L, Mi-ñana G, Fácila L, Bertomeu V, Merlos P, Darmofal H, Palau P, Llácer A.

Low lymphocyte count in acute phase of ST-segment elevation myocardial infarction predicts long-term re-current myocardial infarction.

Coronary artery disease. 2010 Jan Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-7.


5 Núñez J, Núñez E, Fonarow GC, Sanchis J, Bodí V, Bertomeu-González V, Miñana G, Merlos P, Bertomeu-Martínez V, Redón J, Chorro FJ, Llácer A.

Differential prognostic effect of systolic blood pressure on mortality according to left-ventricular function in pa-tients with acute heart failure.

European journal of heart failure: Journal of the Wor-king Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. 2010 Jan Volume: 12 Issue: 1 Pages: 38-44.


460


6 Sanchis J, Bosch X, Bodí V, Núñez J, Doltra A, Heras M, Mainar L, Santas E, Bragulat E, García-Alvarez A, Carratalá A, Llácer A.

Randomized comparison between clinical evaluation plus N-terminal pro-B-type natriuretic peptide versus exercise testing for decision making in acute chest pain of uncertain origin.

American heart journal. 2010 Feb Volume: 159 Issue: 2 Pages: 176-82.


7 Núñez J, Chilet M, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Miñana G, Tormo N, Clari MA, Pellicer M, Chorro FJ, Llácer A, Navarro D.

Prevalence and prognostic implications of active cytome-galovirus infection in patients with acute heart failure.

Clinical science (London, England: 1979). 2010 Aug 5 Volume: 119 Issue: 10 Pages: 443-52.


8 Husser O, Bodi V, Sanchis J, Nunez J, Mainar L, Cho-rro FJ, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Chaustre F, Forteza MJ, Trapero I, Dasi F, Benet I, Riegger GA, Llacer A.

White Blood Cell Subtypes after STEMI: Temporal Evolution, Association with Cardiovascular Magnetic Resonance-Derived Infarct Size and Impact on Outcome.

Inflammation. 2010 Apr 24.


9 Bodi V, Sanchis J, Mainar L, Chorro FJ, Nunez J, Monmeneu JV, Chaustre F, Forteza MJ, Ruiz-Sauri A, Lopez-Lereu MP, Gomez C, Noguera I, Diaz A, Giner F, Llacer A.

Right ventricular involvement in anterior myocardial in-farction: a translational approach.

Cardiovascular research. 2010 Sep 1 Volume: 87 Is-sue: 4 Pages: 601-8.


10 Núñez F, Martínez-Costa C, Sánchez-Zahonero J, Mo-rata J, Chorro FJ, Brines J.

Carotid artery stiffness as an early marker of vascular lesions in children and adolescents with cardiovascu-lar risk factors.

Revista española de cardiología. 2010 Nov Volume: 63 Issue: 11 Pages: 1253-60.


11 Husser O, Bodí V, Sanchis J, Núnez J, Mainar L, Ru-miz E, López-Lereu MP, Monmeneu J, Chaustre F, Tra-pero I, Forteza MJ, Riegger GA, Chorro FJ, Llácer A.The sum of ST-segment elevation is the best predictor of microvascular obstruction in patients treated suc-cessfully by primary percutaneous coronary interven-tion. Cardiovascular magnetic resonance study.

Revista española de cardiología. 2010 Oct Volume: 63 Issue: 10 Pages: 1145-54.Factor de Impacto (JCR 2009): 2,746

12 Núñez J, Sanchis J, Núñez E, Bodí V, Mainar L, Miña-na G, Merlos P, Palau P, Husser O, Rumiz E, Chorro FJ, Llácer A.Effect of acute heart failure following discharge in pa-tients with non-ST-elevation acute coronary syndrome on the subsequent risk of death or acute myocardial infarction.

Revista española de cardiología. 2010 Sep Volume: 63 Issue: 9 Pages: 1035-44. Factor de Impacto (JCR 2009): 2,746

13 Palau P, Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Rumiz E, Núñez E, Miñana G, Merlos P, Gómez C, Fácila L, Chorro FJ, Llácer A.Effect of invasive treatment on prognosis in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome with or without systolic dysfunction. Revista española de cardiología. 2010 Aug Volume: 63 Issue: 8 Pages: 915-24. Factor de Impacto (JCR 2009): 2,746

14 Núñez J, Miñana G, González M, García-Ramón R, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Chorro FJ, Llácer A, Mi-guel A.Antigen carbohydrate 125 in heart failure: Not just a surrogate for serosal effusions?.

International journal of cardiology. 2010 Dec 28.Factor de Impacto (JCR 2009): 3,469

15 Aliño SF, José Herrero M, Bodi V, Noguera I, Mainar L, Dasí F, Sempere A, Sánchez M, Díaz A, Sabater L, Lledó S.Naked DNA delivery to whole pig cardiac tissue by coronary sinus retrograde injection employing non-invasive catheterization. The journal of gene medicine. 2010 Nov Volume: 12 Issue: 11 Pages: 920-6.


461


16 Hernández-Romero D, Ruiz-Nodar JM, Marín F, Tello-Montoliu A, Roldán V, Mainar L, Pérez-Andreu V, An-tón AI, Bonaque JC, Valdés M, Vicente V, González-Conejero R.

CALU A29809G polymorphism in coronary athero-thrombosis: Implications for coronary calcification and prognosis.

Annals of medicine. 2010 Sep Volume: 42 Issue: 6 Pa-ges: 439-46.


Editorial

1 Chorro FJ.

[Left ventricular hypertrophy and prognosis of syste-mic arterial hipertension.]

Medicina clínica. 2010 Sep 18 Volume: 135 Issue: 9 Pages: 408-9.


TESIS

Título: Valor pronóstico de la cardioresonancia mag-nética con realce tardio de gadolinio en la terapia de resincronización cardiaca.

Doctorando: Alfonso Valle Muñoz

Directores: Francisco Javier Chorro Gascó, Francis-co Ridocci Soriano

Fecha: 2010. Sobresaliente Cum Laude


Referencia: SAF2007-62412

Título: Efecto del entrenamiento sobre la longitud de onda del proceso de activación ventricular, la frecuen-cia e inducibilidad de la fibrilación ventricular y la hete-rogeneidad electrofisiológica miocárdica.

Investigador Principal: Luis Such Belenguer

Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia

Entidad Beneficiaria: Universitat de València



Título: Caracterización electrofisiológica y metabólica de la repolarización cardiaca en el corazón humano aislado.

Investigador Principal: Juan María Cinca Cuscullola (Francisco Javier Chorro como Investigador Colabo-rador)

Entidad Financiadora: Fundación La Marató de TV3



Presupuesto total: 34.393,50 €

Referencia: DEP2007-73234-C03-01/PREV

Título: Modificaciones electrofisiológicas producidas por el ejercicio físico crónico: influencia del sistema nervioso cardiaco y del estrés oxidativo mitocondrial.

Investigador Principal: Antonio Alberola Aguilar

Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia y Tec-nología




Referencia: RD06/0003/0010

Título: Red temática de investigación clínica y básica en insuficiencia cardíaca (REDINSCOR).

Investigador Principal: Francisco Javier Chorro Gas-có





Referencia: PS09/02417

Título: Modificaciones farmacológicas de los efectos electrofisiológicos de estiramiento miocárdico.

Investigador Principal: Francisco Javier Chorro Gascó





462


Referencia: PROMETEO 2010/093

Título: Análisis de los efectos de las modificaciones electrofisiológicas sobre los procesos fibrilatorios.

Investigador Principal: Francisco J Chorro Gascó

Entidad financiadora: Generalitat Valenciana (Pro-yectos I + D para grupos de investigación)




463


Grupo de Investigación en Células Endoteliales (GINCE)

MiembrosInvestigador Principal: Carlos Hermenegildo Caude-villa (Departamento de Fisiología Universitat de Valèn-cia).

Investigadores Colaboradores: Susana Novella del Campo (Fundación de Investigación), Pilar Oviedo Donayre (Fundación de Investigación), Agua Sobrino Gregorio (Fundación de Investigación), Elena Monsal-ve Villalba (Universidad).

Investigadores Predoctorales: Andrés Laguna Fer-nández (Fundación de Investigación), Carlos Bueno Betí (Fundación de Investigación).

Objetivos estratégicos • Identificación de nuevas rutas de señalización endotelial reguladas por esteroides sexuales: completado el

análisis e identificación de las principales rutas alteradas.

• Estudio del papel del estradiol y la testosterona en la apoptosis inducida por la lipoproteína de alta densidad (LDL) oxidada en células endoteliales humanas: puesta a punto de la determinación de apoptosis en células endoteliales y estudio de la repercusión funcional.

• Comparación de los efectos de hormonas esteroideas sobre células endoteliales procedentes de arterias y en células endoteliales procedentes de vena: completada la expresión de proteínas de interés vascular y sobre la producción de metabolitos vascularmente activos.

• Identificación y cultivo de células endoteliales progenitoras (EPC) y células endoteliales circulantes (CEC): completada la identificación y cultivo de las células en sangre de pacientes con infarto agudo de miocardio.

Líneas principales de investigación• Diferencias de género en el área cardiovascular.

• Efectos vasculares de las hormonas sexuales.

• Identificación de nuevas rutas de señalización reguladas hormonalmente en el endotelio.

• Interacción de las hormonas sexuales con factores proaterogénicos.

• Determinación de células endoteliales progenitoras y circulantes y su relación con el tratamiento hormonal.

Obj

etiv

osLí

neas

464




1 Sobrino A, Oviedo PJ, Novella S, Laguna-Fernan-dez A, Bueno C, García-Pérez MA, Tarín JJ, Cano A, Hermenegildo C.

Estradiol selectively stimulates endothelial prostacy-clin production through estrogen receptor-{alpha}.

Journal of molecular endocrinology. 2010 Apr Volume: 44 Issue: 4 Pages: 237-46.


2 Novella S, Dantas AP, Segarra G, Novensà L, Bueno C, Heras M, Hermenegildo C, Medina P.

Gathering of aging and estrogen withdrawal in vascu-lar dysfunction of senescent accelerated mice.

Experimental gerontology. 2010 Nov Volume: 45 Is-sue: 11 Pages: 868-74.


3 Rius C, Abu-Taha M, Hermenegildo C, Piqueras L, Cerdá-Nicolas JM, Issekutz AC, Estañ L, Cortijo J, Morcillo EJ, Orallo F, Sanz MJ.

Trans- but not cis-resveratrol impairs angiotensin-II-mediated vascular inflammation through inhibition of NF-kB activation and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma upregulation.

Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2010 Sep 15 Volume: 185 Issue: 6 Pages: 3718-27.


4 Pineda B, Hermenegildo C, Tarín JJ, Laporta P, Cano A, García-Pérez MA.

Alleles and haplotypes of the estrogen receptor alpha gene are associated with an increased risk of sponta-neous abortion.

Fertility and sterility. 2010 Apr Volume: 93 Issue: 6 Pa-ges: 1809-15.


5 Pineda B, Hermenegildo C, Laporta P, Tarín JJ, Cano A, García-Pérez MA.

Common polymorphisms rather than rare genetic va-riants of the Runx2 gene are associated with femoral neck BMD in Spanish women.

Journal of bone and mineral metabolism. 2010 Apr 21.



Referencia: RD 06/0009/0005

Título: Nodo de la red de investigación cooperativa (RETIC) HERACLES.

Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Caude-villa





Referencia: AP 117/2010

Título: Interacción del estradiol con el sistema renina angiotensina en el endotelio vascular.

Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Caude-villa

Entidad financiadora: Consellería de Sanitat, Gene-ralitat Valenciana

Entidad beneficiaria: Universitat de València

Duración: 2010



Título: Movilización por estradiol de células progenito-ras endoteliales en ratonas senescentes.

Investigador Principal: Susana Novella del Campo


Entidad beneficiaria: Fundación de Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia

Duración: 2010


Referencia: AP 131/2010

Título: Papel del tromboxano A2 en las alteraciones vasculares inducidas por el envejecimiento y privación

465


de estrógenos en ratonas con senescencia acelera-da.

Investigador Principal: Gloria Segarra Irles (Carlos Hermenegildo Caudevilla como Investigador Colabo-rador)



Duración: 2010


466


Grupo de Investigación en Cardiología Clínica

MiembrosInvestigador Principal: Angel Llácer Escorihuela (Servicio de Cardiología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Enfermería Universitat de Valèn-cia).

Investigadores Colaboradores: Juan Sanchis Forés (Hospital), Vicente Bodí Peris (Hospital), Julio Núñez Villota (Hospital), Gemma Miñana Escrivá (Hospital), Vicente Ruiz Ros (Hospital).

Objetivos estratégicos Dentro de los objetivos propuestos en el Plan Estratégico Científico, se han alcanzado con éxito los siguien-

tes:

• Identificación del dolor torácico de muy bajo riesgo utilizando datos clínicos en el servicio de urgencias.

• Estudio del valor pronóstico de la resonancia magnética cardiaca en la estratificación de riesgo de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

• Asociación de parámetros electrocardiográficos con la perfusión microvascular en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

• Estudio del valor pronóstico de la resonancia magnética cardiaca de estrés en la estratificación de riesgo y en la toma de decisiones en pacientes con dolor torácico de perfil coronario.

• Comparación de la angioplastia primaria frente a una estrategia fármaco-invasiva en la reperfusión de pa-cientes con infarto con elevación del segmento ST.

• Valor pronóstico diferencial de la presión arterial sistólica en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda de acuerdo a la presencia o no de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.

• Estratificación de riesgo en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda utilizando la combinación del péptido natriurético cerebral y el marcador tumoral antígeno carbohidrato 125 (CA125).

• Importancia de un ingreso por insuficiencia cardíaca aguda en pacientes que han experimentado un síndro-me coronario agudo. Asociación con mortalidad e infarto subsiguiente.

• Relación entre los valores plasmáticos de CA125 y la actividad proinflamatoria en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda.

• Presencia de infección subclínica por citomegalovirus en pacientes ingresados por insuficiencia cardiaca aguda.

• Utilidad de las características de la presentación del dolor para predecir eventos coronarios en los pacientes con dolor torácico de origen incierto.

• Comparación entre valoración clínica más NT-proBNP y prueba de esfuerzo en la toma de decisiones en los pacientes con dolor torácico agudo de origen incierto.

• Estudio del valor pronóstico de la resonancia magnética cardiaca en la estratificación de riesgo de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

• Implicaciones a nivel pronóstico del recuento linfocitario disminuido en pacientes con insuficiencia cardia-ca.

• Evaluación del impacto pronóstico de una estrategia de revascularización invasiva en el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST según la presencia o no de disfunción sistólica.O

bjet

ivos

467


Líneas principales de investigación• Evaluación terapeútica y pronóstica de los síndromes coronarios agudos, así como prevención secundaria.

• Disfunción ventricular y perfusión miocárdica en el infarto agudo de miocardio. Modelo experimental y aproxi-mación clínica.

• Insuficiencia cardíaca aguda. Nuevas estrategias para la evaluación del riesgo y del tratamiento y nuevos programas de control.



1 Husser O, Bodi V, Sanchis J, Núñez J, Mainar L, Merlos P, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Chaustre F, Rumiz E, Riegger GA, Chorro FJ, Llacer A.

Head to head comparison of quantitative versus visual analysis of contrast CMR in the setting of myocardial stunning after STEMI: implications on late systolic function and patient outcome.

The international journal of cardiovascular imaging. 2010 Jun Volume: 26 Issue: 5 Pages: 559-6.


2 Bodí V, Husser O, Sanchis J, Núñez J, López-Lereu MP, Monmeneu JV, Mainar L, Chaustre F, Riegger GA, Bosch MJ, Chorro FJ, Llácer A.

Contractile reserve and extent of transmural necrosis in the setting of myocardial stunning: comparison at cardiac MR imaging.

Radiology. 2010 Jun Volume: 255 Issue: 3 Pages: 755-63.


3 Bertomeu-González V, Núñez J, Núñez E, Cordero A, Fácila L, Ruiz-Granell R, Quiles J, Sanchis J, Bodí V, Miñana G, Bertomeu V, Llacer A.

Heart rate in acute heart failure, lower is not always better.

International journal of cardiology. 2010 Jun 24.



Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and

brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure.

European heart journal. 2010 Jul Volume: 31 Issue: 14 Pages: 1752-63.


5 Núñez D, Morillas P, Quiles J, Cordero A, Guindo J, Soria F, Mazón P, Lekuona I, Rodríguez-Padial L, Llá-cer A, González-Juanatey JR, Bertomeu V, PAMISCA study researchers.

Usefulness of an abnormal ankle-brachial index for detecting multivessel coronary disease in patients with acute coronary syndrome.

Revista española de cardiología. 2010 Jan Volume: 63 Issue: 1 Pages: 54-9.


6 Núñez J, Núñez E, Bodí V, Sanchis J, Mainar L, Mi-ñana G, Fácila L, Bertomeu V, Merlos P, Darmofal H, Palau P, Llácer A.

Low lymphocyte count in acute phase of ST-segment elevation myocardial infarction predicts long-term re-current myocardial infarction.

Coronary artery disease. 2010 Jan Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-7.


7 Núñez J, Núñez E, Fonarow GC, Sanchis J, Bodí V, Bertomeu-González V, Miñana G, Merlos P, Berto-meu-Martínez V, Redón J, Chorro FJ, Llácer A.

Differential prognostic effect of systolic blood pressu-re on mortality according to left-ventricular function in patients with acute heart failure.

European journal of heart failure: journal of the Wor-king Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. 2010 Jan Volume: 12 Issue: 1 Pages: 38-44.


8 Sanchis J, Bodí V, Núñez J, Núñez E, Bosch X, Pe-

Líne

as

468


llicer M, Heras M, Bardají A, Marrugat J, Llácer A.

Identification of very low risk chest pain using clinical data in the emergency department. International jour-nal of cardiology. 2010 May 5.


9 Miñana G, Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Llácer A.

CA125 and immunoinflammatory activity in acute heart failure.

International journal of cardiology. 2010 May 17.






11 Núñez J, Chilet M, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Miña-na G, Tormo N, Clari MA, Pellicer M, Chorro FJ, Llácer A, Navarro D.

Prevalence and prognostic implications of active cytome-galovirus infection in patients with acute heart failure.



12 Husser O, Bodi V, Sanchis J, Núñez J, Mainar L, Chorro FJ, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Chaustre F, Forteza MJ, Trapero I, Dasi F, Benet I, Riegger GA, Llacer A.

White Blood Cell Subtypes after STEMI: Temporal Evolution, Association with Cardiovascular Magnetic Re-sonance-Derived Infarct Size and Impact on Outcome.

Inflammation. 2010 Apr 24.


13 Bodi V, Sanchis J, Mainar L, Chorro FJ, Núñez J, Monmeneu JV, Chaustre F, Forteza MJ, Ruiz-Sauri A, Lopez-Lereu MP, Gomez C, Noguera I, Diaz A, Giner F, Llacer A.




14 Husser O, Bodí V, Sanchis J, Núnez J, Mainar L, Rumiz E, López-Lereu MP, Monmeneu J, Chaustre F, Trapero I, Forteza MJ, Riegger GA, Chorro FJ, Llácer A.

The sum of ST-segment elevation is the best predictor of microvascular obstruction in patients treated suc-cessfully by primary percutaneous coronary interven-tion. Cardiovascular magnetic resonance study.

Revista española de cardiología. 2010 Oct Volume: 63 Issue: 10 Pages: 1145-54.


15 Núñez J, Sanchis J, Núñez E, Bodí V, Mainar L, Mi-ñana G, Merlos P, Palau P, Husser O, Rumiz E, Chorro FJ, Llácer A.

Effect of acute heart failure following discharge in pa-tients with non-ST-elevation acute coronary syndrome on the subsequent risk of death or acute myocardial infarction.

Revista española de cardiología. 2010 Sep Volume: 63 Issue: 9 Pages: 1035-44.


16 Palau P, Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Rumiz E, Núñez E, Miñana G, Merlos P, Gómez C, Fácila L, Chorro FJ, Llácer A.

Effect of invasive treatment on prognosis in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome with or without systolic dysfunction.

Revista española de cardiología. 2010 Aug Volume: 63 Issue: 8 Pages: 915-24.


17 Núñez J, Miñana G, González M, García-Ramón R, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Chorro FJ, Llácer A, Miguel A.

Antigen carbohydrate 125 in heart failure: Not just a surrogate for serosal effusions?.

International journal of cardiology. 2010 Dec 28.


18 Cordero A, Morillas P, Bertomeu-González V, Quiles J, Mazón P, Guindo J, Soria F, Llácer A, Lekuona I,

469


González-Juanatey JR, Bertomeu V.

Clustering of target organ damage increases mortality after acute coronary syndromes in patients with arterial hypertension.

Journal of human hypertension. 2010 Dec 16.


19 Sanchis J, Bodí V, Núñez J, Bosch X, Heras M, Bo-nanad C, Pellicer M, Merlos P, Miñana G, Llácer A.

Usefulness of pain presentation characteristics for pre-dicting outcome in patients presenting to the hospital with chest pain of uncertain origin.

Emergency medicine journal: EMJ. 2010 Sep 15.


20 Galán A, Montaner D, Póo ME, Valbuena D, Ruiz V, Aguilar C, Dopazo J, Simón C.

Functional genomics of 5- to 8-cell stage human embr-yos by blastomere single-cell cDNA analysis.

PloS one. 2010 Oct 26 Volume: 5 Issue: 10 Pages: e13615


21 Aliño SF, José Herrero M, Bodi V, Noguera I, Mainar L, Dasí F, Sempere A, Sánchez M, Díaz A, Sabater L, Lledó S.

Naked DNA delivery to whole pig cardiac tissue by co-ronary sinus retrograde injection employing non-inva-sive catheterization.

The journal of gene medicine. 2010 Nov Volume: 12 Issue: 11 Pages: 920-6.


22 Heras M, Avanzas P, Bayes-Genis A, Pérez de Isla L, Sanchis J.

Annual Summary 2010: Bibliometric Data, Activities, and New Production of the Journal.

Revista española de cardiología. 2010 Dec Volume: 63 Issue: 12 Pages: 1501-1509.


23 Canet J, Gallart L, Gomar C, Paluzie G, Vallès J, Cas-tillo J, Sabaté S, Mazo V, Briones Z, Sanchis J, ARIS-CAT Group.

Prediction of postoperative pulmonary complications in a population-based surgical cohort.

Anesthesiology. 2010 Dec Volume: 113 Issue: 6 Pa-

ges: 1338-50.


24 De la Torre Hernández JM, Alfonso F, Gimeno F, Diar-te JA, Lopez-Palop R, Pérez de Prado A, Rivero F, Sanchis J, Larman M, Diaz JF, Elizaga J, Moreiras JM, Gomez Jaume A, Hernández JM, Mauri J, Recal-de AS, Bullones JA, Rumoroso JR, Del Blanco BG, Baz JA, Bosa F, Botas J, Hernández F, ESTROFA-2 Study Group.

Thrombosis of second-generation drug-eluting stents in real practice results from the multicenter Spanish registry ESTROFA-2 (Estudio Español Sobre Trom-bosis de Stents Farmacoactivos de Segunda Gene-racion-2). JACC.

Cardiovascular interventions. 2010 Sep Volume: 3 Is-sue: 9 Pages: 911-9 .

25 Bosch X, Marrugat J, Sanchis J.

Platelet glycoprotein IIb/IIIa blockers during percuta-neous coronary intervention and as the initial medical treatment of non-ST segment elevation acute coro-nary syndromes.

Cochrane database of systematic reviews (Online). 2010 Sep 8 Volume: Issue: 9 Pages: CD002130.

26 Sánchez PL, Gimeno F, Ancillo P, Sanz JJ, Alonso-Briales JH, Bosa F, Santos I, Sanchis J, Bethencourt A, López-Messa J, de Prado AP, Alonso JJ, San Ro-mán JA, Fernández-Avilés F.

Role of the paclitaxel-eluting stent and tirofiban in patients with ST-elevation myocardial infarction un-dergoing postfibrinolysis angioplasty: the GRACIA-3 randomized clinical trial.

Circulation. Cardiovascular interventions. 2010 Aug Volume: 3 Issue: 4 Pages: 297-307.

27 Pérez de Isla L, Bayes-Genis A, Sanchis J, Heras M.

Summary of the clinical studies reported in the Annual Scientific Sessions of the American College of Cardio-logy (Atlanta, GA. USA, March 14-16, 2010).

Revista española de cardiología. 2010 Jun Volume: 63 Issue: 6 Pages: 695-707.


28 Heras M, Bayes-Genis A, Bermejo J, Pérez de Isla L, Sanchis J, Segovia J, Alfonso F.

[Introduction. Current topics on cardiology 2009].

470


Revista española de cardiología. 2010 Jan Volume: 63 Suppl 1 Issue: Pages: 1-2.


29 Pérez de Isla L, Bayes-Genis A, Sanchis J, Heras M.

Summary of the clinical studies reported in the annual scientific sessions of the American Heart Association (Orlando, United States, November 14-18, 2009).

Revista española de cardiología. 2010 Feb Volume: 63 Issue: 2 Pages: 190-9.


30 Muñiz J, Gómez-Doblas JJ, Santiago-Pérez MI, Le-kuona-Goya I, Murga-Eizagaetxebarría N, de Teresa-Galván SS E, Cruz-Fernández JM, Castro-Beiras A, CAM2 Project working group.

The effect of post-discharge educational intervention on patients in achieving objectives in modifiable risk factors six months after discharge following an epis-ode of acute coronary syndrome, (CAM-2 Project): a randomized controlled trial.

Health and quality of life outcomes. 2010 Nov 22 Volu-me: 8 Issue: Pages: 137.


Cartas

1 Sanchis J, Bodí V, Núñez J, Núñez E.

Conservative, true selective invasive, and routine in-vasive strategies in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes.

Journal of the American College of Cardiology. 2010 Nov 2 Volume: 56 Issue: 19 Pages: 1609; author reply 1609-10.


2 Miñana G, Palau P, Núñez J, Sanchis J.

The tumor marker CA-125 and heart failure.

Revista española de cardiología. 2010 Oct Volume: 63 Issue: 10 Pages: 1213-4.


3 Heras M, Avanzas P, Bayes-Genis A, Pan M, de Isla LP, Sanchis J.

Unplanned redundant publication. A consequence of too many cardiovascular journals?.

Heart (British Cardiac Society). 2010 Nov Volume: 96 Issue: 21 Pages: 1780.


Editoriales

1 Heras M, Avanzas P, Bayes-Genis A, Pérez de Isla L, Sanchis J.

A new editorial phase with new projects.

Revista española de cardiología. 2010 Jul Volume: 63 Issue: 7 Pages: 865-8.


2 Heras M, Avanzas P, Bayes-Genis A, Pan M, Pérez de Isla L, Sanchis J.

Unplanned redundant publication: a consequence of too many cardiovascular journals? EuroIntervention: journal of EuroPCR in collaboration with the Working Group on Interventional.

Cardiology of the European Society of Cardiology. 2010 Jun Volume: 6 Issue: 2 Pages: 179-81.

Revisión

1 Bardají A, Barrabés JA, Sanchis J, Sánchez PL.

[Ischemic heart disease: 2009 update].

Revista española de cardiología. 2010 Jan Volume: 63 Suppl 1 Issue: Pages: 49-60.


TESIS

Título: Prognostic value of circulating pregnancy-associated plasma protein a (papp-a) and proform of eosinophil major basic protein (pro-mbp) levels.

Doctorando: Luciano Consuegra Sánchez

Directores: Juan Sanchis Forés




Título: RED HERACLES.

Investigador Principal: Juan Sanchis Forés

471


Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III

Entidad beneficiaria: Fundación Investigación Hospi-tal Clínico Universitario de Valencia



Referencia: PI070640

Título: Combinación de datos clínicos y Nt-proBNP frente a la prueba de esfuerzo en la evaluación de los pacientes con dolor torácico agudo sin isquemia en el electrocardiograma ni elevación de troponina.






Título: Beca Fundación Española del Corazón para la investigación básica de 2009.

Investigador Principal: Vicente Bodí Peris

Entidad financiadora: Sociedad Española de Cardio-logía



Referencia: PI 080634

Título: Células endoteliales circulantes y células pro-genitoras circulantes en la enfermedad cardiovascular aguda. Correlación con la función endotelial y la evo-lución clínica.






Referencia: INT 09/2000

Título: Programa de intensificación de la actividad in-vestigadora en el Sistema Nacional de Salud.


Entidad financiadora: Beca Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia e Innovación)

Entidad beneficiaria: Fundación Investigación Hospi-

tal Clínico Universitario de Valencia

Duración: 2010


Referencia: PITÁGORAS

Título: Estudio multicéntrico PITAGORAS: Troponi-na ultrasensible en pacientes atendidos en Urgen-cias por dolor torácico en hospitales españoles.


Entidad financiadora: Sección de Cardiopatía Is-quémica de la Sociedad Española de Cardiología




Título: La metabolómica como herramienta de diag-nóstico de la isquemia miocárdica.


Entidad financiadora: Fundación Gent per Gent, Generalitat Valenciana y Canal Nou. Ayudas para la lucha contra las enfermedades cardiovasculares 2010


Duración: 2010


Referencia: AP-025/10

Título: Desregularización del sistema inmune en pacientes con infarto agudo de miocardio. Análisis experimental de opciones terapéuticas.


Entidad financiadora: Generalitat Valenciana. Con-sellería de Sanitat





Título: Desregulación del sistema inmune en el in-farto agudo de miocardio. Relación con el tamaño del infarto y la obstrucción microvascular en pacien-tes. Análisis experimental de opciones terapéuticas.

Investigador Principal: Vicente Bodí Peris.

472


Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia e Innovación)




Título: Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria como terapia alternativa en pacientes con insuficiencia car-diaca refractaria e insuficiencia renal.

Investigador Principal: Julio Núñez Villota

Entidad financiadora: Consellería de Sanitat


Duración: 2010


Título: Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria como terapia alternativa en pacientes con insuficiencia car-diaca refractaria e insuficiencia renal.


Entidad financiadora: Fresenius Medical Care


Duración: 2010



Título: Diálisis peritoneal en pacientes con insuficien-cia cardiaca avanzada y disfunción renal. Efectos so-bre la capacidad funcional y marcadores pronósticos.




Duración: 2010

Presupuesto total: 4.000€

473


Grupo de Investigación del Estudio para el Riesgo Cardiovascular en niños y adolescentes.

MiembrosInvestigador Principal: Empar Lurbe i Ferrer (Departa-mento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Isabel Torró Domé-nech (Universidad), José Luis Fayos Soler (Universi-dad).

Administrativos: Rachel Dix (CIBERobn).

Objetivos estratégicos • Profundizar en el conocimiento de impacto del bajo peso al nacer en el desarrollo de obesidad y riesgo

cardiometabólico.

• Estudiar nuevos marcadores de tejido adiposo asociados con insulino-resistencia y aterotrombosis.

• Avanzar en el conocimiento del riesgo cardiometabólico en niños y adolescentes obesos.

• Ampliar la aplicación de las nuevas tecnologías de e-Terapia Inteligente en Obesidad y Trastornos de la alimentación afines.

Líneas principales de investigación• Aplicación de nuevas tecnologías en la detección de cardiopatías congénitas y sepsis en recién nacidos

asintomáticos.

• Obesidad Infantil.

• Aplicación de nuevas tecnologías en el tratamiento de la obesidad.

• Estudio del impacto de la vida intrauterina en el desarrollo de la enfermedad cardiometabólica.

• Hipertensión arterial en la infancia.

• Riesgo cardiovascular y renal en la diabetes.

Obj

etiv

osLí

neas

Los estudios realizados en células endoteliales del cordón umbilical demuestran que existen diferencias morfológicas entre las provenientes de niños con bajo peso al nacer (A) cuando se comparan con los de peso al nacer normal (B). Ello indica que ya existen diferencias al nacer que pueden estar reflejando alteraciones que se van a manifestar en etapas posteriores de la vida.

474




1 Morales-Carpi C, Estañ L, Rubio E, Lurbe E, Morales-Olivas FJ.

Drug utilization and off-label drug use among Spanish emergency room paediatric patients.

European journal of clinical pharmacology. 2010 Mar Volume: 66 Issue: 3 Pages: 315-20.


2 Stolarz-Skrzypek K, Thijs L, Wizner B, Richart T, Ogedegbe G, Li Y, Hansen TW, Boggia J, Kikuya M, Kuznetsova T, Wang J, Lurbe E, Imai Y, Kawecka-Jaszcz K, Staessen JA.

From pioneering to implementing automated blood pressure measurement in clinical practice: Thomas Pickering’s legacy.

Blood pressure monitoring. 2010 Apr Volume: 15 Is-sue: 2 Pages: 72-81.


Guías clínicas

1 Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK, Dillon MJ, Fe-rreira I, Invitti C, Kuznetsova T, Laurent S, Mancia G, Morales-Olivas F, Rascher W, Redón J, Schaefer F, Seeman T, Stergiou G, Wühl E, Zanchetti A.

[Management of high blood pressure in children and adolescents: Recommendations of the European So-ciety of hypertension].

Anales de pediatría (Barcelona, Spain: 2003). 2010 Jul Volume: 73 Issue: 1 Pages: 51.e1-28.


2 Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Manolis A, Mengden T, O’Brien E, Ohkubo T, Padfield P, Palatini P, Pickering TG, Redón J, Revera M, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, Tis-ler A, Waeber B, Zanchetti A, Mancia G.

European Society of Hypertension Practice Guidelines for home blood pressure monitoring.

Journal of human hypertension. 2010 Jun 3.


Revisiones

1 Falkner B, Lurbe E, Schaefer F.

High blood pressure in children: clinical and health po-licy implications.

Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). 2010 Apr Volume: 12 Issue: 4 Pages: 261-76.

2 Lurbe E, Torró MI.

Early vascular phenotypes in the genesis of hyperten-sion.

Pediatric nephrology (Berlin, Germany). 2010 Apr Vo-lume: 25 Issue: 4 Pages: 763-7.


3 Lurbe E, Álvarez J, Redón J.

Diagnosis and treatment of hypertension in children.

Current hypertension reports. 2010 Dec Volume: 12 Issue: 6 Pages: 480-6.


Editoriales

1 Lurbe E.

Advance in vascular phenotype assessment in chil-dren and adolescents.

Hypertension. 2010 Aug Volume: 56 Issue: 2 Pages: 185-6.




Título: CIBER de obesidad y trastornos de la nutri-ción.

Investigador Principal: Empar Lurbe Ferrer


Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital General Universitario de Valencia


Presupuesto total: 90.000 € /año

475



Título: Bajo peso al nacer y cambios de presión arte-rial: Su relación con alteraciones epigenéticas y expre-sión de ARNM en las células endoteliales de los vasos del cordón umbilical.

Investigador Principal: Empar Lurbe Ferrer


Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital General Universitario de Valencia



Referencia: LSHM-CT-2006-037093- InGenious Hy-perCare

Título: Integrated genomics, clinical research and care in hypertension Network of excellence Progra-mme “Life, sciences, genomics and biotechnology for health”.

Investigador Principal: Alberto Zanchetti (Empar Lu-bre y Isabel Torró como Investigador Colaborador)

Entidad Financiadora: Comisión Europea




476


Grupo de Investigación sobre Cardiometabólica en Atención Primaria

MiembrosInvestigador Principal: Jorge Navarro Pérez (Di-rección Médica Atención Primaria Hospital Clínico Universitario de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València)

Investigadores Colaboradores: José Vicente Loza-no (Departamento Clínico-Malvarrosa), Álvaro Bonet Pla (Departamento Clínico-Malvarrosa), Victoria Go-salbes (Departamento Clínico-Malvarrosa), Carlos Fluixá (Departamento Clínico-Malvarrosa), Daniel Matoses (Departamento Clínico-Malvarrosa), Nidia Ruiz Varea (Departamento Clínico-Malvarrosa), Pilar Roca (Departamento Clínico-Malvarrosa).

Objetivos estratégicos• Consolidación de las líneas de investigación de estudios observacionales.

• Publicación del protocolo del Estudio Cardiometabólico Valenciano (ESCARVAL).

• Consolidación de las líneas de investigación de ensayos clínicos.

• Puesta en marcha del Estudio Euroaction Plus.

• Consolidación de las líneas de investigación de estudios coste-efectividad.

• Consolidación líneas en tecnologías sanitarias (revisiones sistemáticas).

Líneas principales de investigación• Estudios observacionales:

- Estudio Cardiometabólico Valenciano (ESCARVAL)

• Estudios de intervención:

- Euroaction Plus

- Programa Prevención Secundaria (PROPRESE )

• Estudios de coste-efectividad:

- Antiagregación

- Uso de tiras reactivas en diabetes tipo 2

• Estudios de investigación en evaluación de tecnologías sanitarias:

- Revisiones sistemáticas sobre intervenciones cardiovasculares

Obj

etiv

osLí

neas

477




1 Gil-Guillén V, Orozco-Beltrán D, Pérez RP, Alfonso JL, Redón J, Pertusa-Martínez S, Navarro J, Cea-Calvo L, Quirce-Andrés F, Merino-Sánchez J, Carratalá C, Martín-Moreno JM.

Clinical inertia in diagnosis and treatment of hyperten-sion in primary care: quantification and associated fac-tors.

Blood pressure. 2010 Feb Volume: 19 Issue: 1 Pages: 3-10.


2 Cebrián-Cuenca AM, Díez-Domingo J, Rodríguez MS, Puig-Barberá J, Navarro-Pérez J, Herpes Zoster Re-search Group of the Valencian Community.

Epidemiology of herpes zoster infection among pa-tients treated in primary care centres in the Valencian community (Spain).

BMC family practice. 2010 May 6 Volume: 11 Issue: Pages: 33.

3 Gil-Guillen V, Orozco-Beltran D, Redón J, Pita-Fernan-dez S, Navarro-Pérez J, Pallares V, Valls F, Fluixá C, Fernandez A, Martin-Moreno JM, Pascual-de-la-Torre M, Trillo JL, Durazo-Arvizu R, Cooper R, Hermenegil-do M, Rosado L.

Rationale and methods of the cardiometabolic Valen-cian study (Escarval-Risk) for validation of risk scales in Mediterranean patients with hypertension, diabetes or dyslipidemia.

BMC public health. 2010 Nov 22 Volume: 10 Issue: Pa-ges: 717.

4 Sánchez-Lázaro IJ, Almenar L, Martínez-Dolz L, Agüe-ro J, Buendía F, Navarro J, Raso R, Salvador A.

Lymphomas in heart transplant recipients: do antivirals protect against the neoplastic effect of anti-CD3 mono-clonal antibody?.

Transplantation proceedings. 2010 Oct Volume: 42 Is-sue: 8 Pages: 3206-7.


5 Almenar L, Agüero J, Martínez-Dolz L, O’Connor JE, Sánchez-Lázaro I, Navarro J, Raso R, Buendía F.

Clinical predictors of immunotolerance in heart trans-plantation.

Transplantation proceedings. 2010 Oct Volume: 42 Is-sue: 8 Pages: 3183-5.


6 Lancioni GE, Singh NN, O’Reilly MF, Sigafoos J, Buo-nocunto F, Sacco V, Colonna F, Navarro J, Lanzilotti C, Oliva D, Megna G.

Post-coma persons with motor and communication/consciousness impairments choose among environ-mental stimuli and request stimulus repetitions via as-sistive technology.

Research in developmental disabilities. 2010 May-Jun Volume: 31 Issue: 3 Pages: 777-83.

7 Sanfélix-Genovés J, Peiró S, Sanfélix-Gimeno G, Gi-ner V, Gil V, Pascual M, Fluixá C, Fuertes A, Hurtado I, Ferreros I.

Development and validation of a population-based prediction scale for osteoporotic fracture in the region of Valencia, Spain: the ESOSVAL-R study.

BMC public health. 2010 Mar 24 Volume: 10 Issue: Pa-ges: 153.

8 Rius M, Obradors A, Daina G, Cuzzi J, Marquès L, Cal-derón G, Velilla E, Martínez-Passarell O, Oliver-Bonet M, Benet J, Navarro J.

Reliability of short comparative genomic hybridization in fibroblasts and blastomeres for a comprehensive aneuploidy screening: first clinical application.

Human reproduction (Oxford, England). 2010 Jul Volu-me: 25 Issue: 7 Pages: 1824-35.


9 Franch Nadal J, Artola Menéndez S, Diez Espino J, Mata Cases M, en representación de la Red de Gru-pos de Estudio de la Diabetes en Atención Prima-ria de la Salud.

[The evolution of quality care indicators of patients with type 2 diabetes in the Spanish primary care (1996-2007). The RedGEDAPS quality of care program].

Medicina clínica. 2010 Nov 6 Volume: 135 Issue: 13 Pages: 600-7.


10 Orozco Beltrán D, de la Sen Fernández C, Guillén VG, Munuera CC, Pérez JN.

478


[Diabetes mellitus and cardiovascular risk. Is integra-ted therapy of type 2 diabetes and cardiovascular risk factors necessary?].

Atencion primaria / Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria. 2010 Sep Volume: 42 Suppl 1 Issue: Pages: 16-23.


Guías clínicas

1 Navarro Pérez J, Adam AN, Beltrán DO, Guillén VG, Munuera CC.

[Current clinical practice guidelines in type 2 diabetes: how should they be applied in primary care?].

Atencion primaria / Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria. 2010 Sep Volume: 42 Suppl 1 Issue: Pages: 9-15.



Referencia: 2009/186

Título: Perspectiva de los profesionales sanitarios para la mejora de la calidad asistencial.

Investigador Principal: Jorge Navarro Pérez






Título: Características del tabaquismo y la influencia de género en la población de la Comunidad Valencia-na incluida en el estudio ESCARVAL y su relación con otros factores de riesgo cardiovascular, las enfermeda-des cardiovasculares y otras enfermedades crónicas.

Investigador Principal: Javier Mataix Sancho (Jorge Navarro Pérez como Investigador Colaborador)

Entidad financiadora: Escuela Valenciana de Estu-dios de la Salud (EVES)

Entidad beneficiaria: Fundación Investigación Hospi-tal General de Valencia

Duración: 2010



Título: Atención biopsicosocial a trastornos mentales comunes, fibromialgia y dolor em Atención Primaria, com enfoque de género, en el Departamento Valen-cia-Clínico-Malvarrosa.

Investigador Principal: María Rosario González Candelas (Jorge Navarro Pérez como Investigador Colaborador)


Entidad beneficiaria: Fundación Investigación Clíni-co Valencia

Duración: 2010



Título: Percepciones y conocimientos de los Estudian-tes de medicina en relación con la atención primaria y la medicina de familia.

Investigador Principal: Amando Martín Zurro (Jorge Navarro Pérez como Investigador Colaborador)


Entidad beneficiaria: Fundació IDIAP Jordi Gol



479


Grupo de Investigación sobre el Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal

MiembrosInvestigador Principal: Josep Redón i Más (Servi-cio de Medicina Interna Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de Valèn-cia).

Investigadores Colaboradores: María José Gar-cía- Fuster González-Alegre (Hospital), María José Galindo Puerto (Hospital), María José Forner Giner (Hospital), María Luisa Mansego Talavera (Funda-ción de Investigación), Fernando Martínez García (Fundación de Investigación), Elena Solaz Moreno (Fundación de Investigación).

Investigadores Predoctorales: Oscar Calaforra Juan (Hospital).

Objetivos estrategicos• Mejorar el conocimiento de microalbuminuria como marcador precoz del desarrollo de daño orgánico.

• Identificación de marcadores genéticos asociados al desarrollo de microalbuminuria.

• Identificación de marcadores genéticos asociados al desarrollo de obesidad.

• Incorporación de nuevos métodos de evaluación del fenotipado vascular.

Líneas principales de investigación• Factores ambientales y genéticos en el desarrollo de hipertensión arterial y daño vascular precoz.

• Mecanismos del desarrollo de daño renal asociado a la HTA. Inflamación y estrés oxidativo en el desa-rrollo de la enfermedad cardiovascular.

• Genómica, proteómica y metabolómica de las alteraciones cardiometabólicas y renales precoces.

• Mecanismos de adhesión celular al endotelio y determinación de células endoteliales progenitoras y circulantes en pacientes con: HTA, lupus eritematoso y trombosis venosa.

• Identificación de polimorfismos y genes relacionados con el control del BMI y del perímetro de cintura y del riesgo de padecer obesidad.

• Trombosis venosa en pacientes jóvenes: factores asociados a su desarrollo.

• Relación entre riesgo de enfermedad tromboembólica venosa y arteriosclerosis.

Obj

etiv

osLí

neas

480


Manhattan plot mostrando la asociación de regiones cromo-sómicas con el riesgo de desarrollar microalbuminuria en pacientes con hipertensión arterial esencial.



1 Nicolau Laparra MC, Martínez F, Giner V, Monteagu-do C, Galindo MJ, Alcácer F, Oliver V, Guix J, Redón J.

[Temporal evolution of renal involvement in a necropsy study of HIV patients from the pre and HAART eras].

Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Españo-la Nefrologia. 2010 Volume: 30 Issue: 4 Pages: 420-6.


2 De Rivas B, Barrios V, Redón J, Calderón A.

Effectiveness of an Interventional Program to Impro-ve Blood Pressure Control in Hypertensive Patients at High Risk for Developing Heart Failure: HEROIC stu-dy.

Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). 2010 May Volume: 12 Issue: 5 Pages: 335-44.

3 Redón J, Plancha E, Swift PA, Pons S, Muñoz J, Mar-tínez F.

Nocturnal blood pressure and progression to end-sta-ge renal disease or death in nondiabetic chronic kid-ney disease stages 3 and 4.

Journal of hypertension. 2010 Mar Volume: 28 Issue: 3 Pages: 602-7.


4 Olsen MH, Mallion JM, Rahn KH, Erdine S, Viigimaa M, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Mancia G, Schmieder

RE, Cifkova R, Dominiczak A, Kjeldsen SE, Redón J, Zanchetti A, Nilsson P, Narkiewicz K, ESH Council.

Agreement within Europe about antihypertensive treatment and education - results from the European Society of Hypertension questionnaire.

Journal of hypertension. 2010 Jul Volume: 28 Issue: 7 Pages: 1593-4.




Atherosclerosis. 2010 Jul Volume: 211 Issue: 1 Pa-ges: 203-9.


6 Robador PA, Moreno MU, Beloqui O, Varo N, Redón J, Fortuño A, Zalba G, Díez J.

Protective effect of the 1742(C/G) polymorphism of human cardiotrophin-1 against left ventricular hyper-trophy in essential hypertension.

Journal of hypertension. 2010 Jul 30.


7 Núñez J, Núñez E, Fonarow GC, Sanchis J, Bodí V, Bertomeu-González V, Miñana G, Merlos P, Berto-meu-Martínez V, Redón J, Chorro FJ, Llácer A.

Differential prognostic effect of systolic blood pressu-re on mortality according to left-ventricular function in patients with acute heart failure.

European journal of heart failure: journal of the Wor-king Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. 2010 Jan Volume: 12 Issue: 1 Pages: 38-44.


8 Levin NW, Kotanko P, Eckardt KU, Kasiske BL, Cha-zot C, Cheung AK, Redón J, Wheeler DC, Zoccali C, London GM.

Blood pressure in chronic kidney disease stage 5D-re-port from a Kidney Disease: Improving Global Outco-mes controversies conference.

Kidney international. 2010 Feb Volume: 77 Issue: 4 Pages: 273-84.


481










11 Gil-Guillén V, Orozco-Beltrán D, Pérez RP, Alfonso JL, Redón J, Pertusa-Martínez S, Navarro J, Cea-Calvo L, Quirce-Andrés F, Merino-Sánchez J, Carratalá C, Martín-Moreno JM.

Clinical inertia in diagnosis and treatment of hyper-tension in primary care: quantification and associated factors.

Blood pressure. 2010 Feb Volume: 19 Issue: 1 Pages: 3-10.


12 Redón J, Coca A, Lázaro P, Aguilar MD, Cabañas M, Gil N, Sánchez-Zamorano MA, Aranda P.

Factors associated with therapeutic inertia in hyperten-sion: validation of a predictive model.

Journal of hypertension. 2010 Aug Volume: 28 Issue: 8 Pages: 1770-7.


13 Thijs L, Richart T, de Leeuw PW, Kuznetsova T, Gro-dzicki T, Kawecka-Jaszcz K, O’Brien E, Redón J, Birk-enhäger WH, Fagard R, Staessen JA.

Morbidity and mortality on combination versus mono-therapy: a posthoc analysis of the Systolic Hyperten-sion in Europe trial.

Journal of hypertension. 2010 Apr Volume: 28 Issue: 4 Pages: 865-74.


14 Fácila L, Pallarés V, Peset A, Pérez M, Gil V, Montagud V, Bellido V, Bertomeu-González V, Redón J.

Twenty-four-hour ambulatory heart rate and organ da-mage in primary hypertension.

Blood pressure. 2010 Apr Volume: 19 Issue: 2 Pages: 104-9.


15 Lurbe E, Álvarez J, Redón J.


Current hypertension reports. 2010 Dec Volume: 12 Issue: 6 Pages: 480-6.


16 Gil-Guillen V, Orozco-Beltran D, Redón J, Pita-Fernan-dez S, Navarro-Pérez J, Pallares V, Valls F, Fluixa C, Fernandez A, Martin-Moreno JM, Pascual-de-la-Torre M, Trillo JL, Durazo-Arvizu R, Cooper R, Hermenegil-do M, Rosado L.

Rationale and methods of the cardiometabolic Valen-cian study (Escarval-Risk) for validation of risk scales in Mediterranean patients with hypertension, diabetes or dyslipidemia.

BMC public health. 2010 Nov 22 Volume: 10 Issue: Pages: 717.

17 Morillas P, Pallarés V, Llisterri JL, Sanchis C, Sánchez T, Fácila L, Pérez-Alonso M, Castillo J, Redón J, Ber-tomeu V, FAPRES Registry Researchers.

Prevalence of atrial fibrillation and use of antithrombo-tics in hypertensive patients aged >or=65 years. The FAPRES trial.

Revista española de cardiología. 2010 Aug Volume: 63 Issue: 8 Pages: 943-50.


18 Mansego ML, Solar GD, Alonso MP, Martínez F, Sáez GT, Escudero JC, Redón J, Chaves FJ.

Polymorphisms of antioxidant enzymes, blood pressu-re and risk of hypertension.

Journal of hypertension. 2010 Dec 20.


19 García-Fuster MJ, Perez JA, Clinton SM, Watson SJ, Akil H.

Impact of cocaine on adult hippocampal neurogenesis in an animal model of differential propensity to drug

482


abuse.

The European journal of Neuroscience. 2010 Jan Vo-lume: 31 Issue: 1 Pages: 79-89.


20 Grau E, Martinez F, Orellana C, Canete A, Yañez Y, Oltra S, Noguera R, Hernandez M, Bermúdez JD, Castel V.

Hypermethylation of apoptotic genes as independent prognostic factor in neuroblastoma disease.

Molecular carcinogénesis. 2010 Nov 23.


21 Chalmers J, Harrap S, Narkiewicz K, Poulter N, Redón J, Zanchetti A, Mancia G.

Issues in the development of new combinations of blood pressure lowering drugs.

Journal of hypertension. 2010 Dec Volume: 28 Issue: 12 Pages: 2494-6.


22 Rubio R, Serrano O, Carmena J, Asensi V, Echevarría S, Flores J, Ribera E, Zarraga M, Ocampo A, de la Fuente B, Sepúlveda MA, Mariño AI, Minguez C, Vi-cent R, Cartón JA, Moyano B, Esteban H, Mahillo B, Serrano L, González-García J, GESIDA 44/04 SIMPA-TAZ Study Group.

Effect of simplification from protease inhibitors to boos-ted atazanavir-based regimens in real-life conditions.

HIV medicine. 2010 Oct 1 Volume: 11 Issue: 9 Pages: 545-53.


23 Vispo E, Labarga P, Guardiola JM, Barreiro P, Miralles C, Rubio R, Miralles P, Aguirrebengoa K, Portu J, Mo-rello J, Rodriguez-Novoa S, Soriano V, PERICO Study Group.

Preemptive erythropoietin plus high ribavirin doses to increase rapid virological responses in HIV patients treated for chronic hepatitis C.

AIDS research and human retroviruses. 2010 Apr Vo-lume: 26 Issue: 4 Pages: 419-24.


24 Macías J, González J, Ortega E, Tural C, Cabrero E, Burgos A, Pineda JA, GRAFIHCO Study Team.

Use of simple noninvasive biomarkers to predict liver fibrosis in HIV/HCV coinfection in routine clinical prac-tice.

HIV medicine. 2010 Aug Volume: 11 Issue: 7 Pages: 439-47.


25 Pineda JA, González J, Ortega E, Tural C, Macías J, Griffa L, Burgos A, Grafihco Study Team.

Prevalence and factors associated with significant li-ver fibrosis assessed by transient elastometry in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients.

Journal of viral hepatitis. 2010 Oct Volume: 17 Issue: 10 Pages: 714-9.


26 Teira R, Suárez-Lozano I, Lozano F, Viciana P, Domin-go P, Galindo P, Geijo P, Terrón A, González J, Cosín J, Ribera E, Roca B, García-Alcalde ML, Sánchez T, Muñoz-Sánchez A, Vergara A, López-Aldeguer J, Pe-drol E, Vidal F, Garrido M, Santamaría JM.

Characteristics and outcome of HIV infection in gyp-sies in the Spanish VACH Cohort.

Enfermedades infecciosas y microbiología clínica. 2010 May Volume: 28 Issue: 5 Pages: 266-72.


27 García Viejo MA, Noguerado Asensio A, Grupo de Trabajo de las Infecciones Urinarias del Grupo de Trabajo de Enfermedades Infecciosas de la Socie-dad Española de Medicina Interna.

[Urinary tract infections in internal medicine].

Revista clínica española. 2010 Dec Volume: 210 Is-sue: 11 Pages: 537-44.


Revisiones

1 Redón J, Martinez F, Cheung AK.

Special considerations for antihypertensive agents in dialysis patients.

Blood purification. 2010 Volume: 29 Issue: 2 Pages: 93-8.


2 Panel de Expertos de Gesida, Plan Nacional Sobre El Sida.

[AIDS Study Group/Spanish AIDS Plan consensus do-cument on antiretroviral therapy in adults with human immunodeficiency virus infection (updated January

483


2010)].

Enfermedades infecciosas y microbiología clínica. 2010 Jun-Jul Volume: 28 Issue: 6 Pages: 362.e1-91.


3 Martinez F, Mansego ML, Chaves FJ, Redón J.

Genetic bases of urinary albumin excretion and related traits in hypertension.



Editoriales

1 Jordan J, Schlaich M, Redón J, Narkiewicz K, Luft FC, Grassi G, Dixon J, Lambert G, Engeli S, European So-ciety of Hypertension Working Group on Obesity, Aus-tralian and New Zealand Obesity Society.

European Society of Hypertension Working Group on Obesity: obesity drugs and cardiovascular outcomes.



Guías clínicas

1 Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Manolis A, Mengden T, O’Brien E, Ohkubo T, Padfield P, Palatini P, Pickering TG, Redón J, Revera M, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, Tisler A, Waeber B, Zanchetti A, Mancia G.

European Society of Hypertension Practice Guidelines for home blood pressure monitoring.

Journal of human hypertension. 2010 Jun 3.


2 Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK, Dillon MJ, Fe-rreira I, Invitti C, Kuznetsova T, Laurent S, Mancia G, Morales-Olivas F, Rascher W, Redón J, Schaefer F, Seeman T, Stergiou G, Wühl E, Zanchetti A.

[Management of high blood pressure in children and adolescents: Recommendations of the European So-ciety of hypertension].

Anales de pediatría (Barcelona, Spain: 2003). 2010 Jul Volume: 73 Issue: 1 Pages: 51.e1-28.


3 O’Brien E, Atkins N, Stergiou G, Karpettas N, Parati G, Asmar R, Imai Y, Wang J, Mengden T, Shennan A, Working Group on Blood Pressure Monitoring of the European Society of Hypertension.

European Society of Hypertension International Proto-col revision 2010 for the validation of blood pressure measuring devices in adults.

Blood pressure monitoring. 2010 Feb Volume: 15 Is-sue: 1 Pages: 23-38.


TESIS

Título: Elucidating the genetic susceptibility of hyper-tension associated microalbuminuria: genome wide scan.

Doctorando: Fernando Martínez García

Directores: Felipe Javier Chaves Martínez, Josep Redón i Mas




Título: Interaction of genetic and adquired factors on the risk to develop microalbuminuria in essential hy-pertension: a genomic and metabolomic approach.

Investigador Principal: Josep Redón i Mas






Título: CIBER de obesidad y trastornos de la nutri-ción.

Investigador Principal: Empar Lurbe i Ferrer (Josep

484


Redón i Mas como Investigador Colaborador)





Referencia: LSHM-CT-2006-037093

Título: RED DE EXCELENCIA EUROPEA (FP6) “Ge-nomics in the development of chronic kidney disease”. Network of Excellence entitled “Integrating Genomics, Clinical Science and Care in Hipertensión (InGenious-HyperCare)”.

Investigador Principal: Josep Redón i Mas





485


Grupo de Investigación de la Función Vascular

MiembrosInvestigador Principal: José María Vila Salinas (De-partamento de Fisiología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Salvador Lluch Ló-pez (Universidad), Martín Aldasoro Celaya (Univer-sidad), Pascual Medina Bessó (Universidad), Gloria Segarra Irles (Universidad), María Dolores Mauricio Aviñó (Universidad).

Objetivos estratégicos• Determinación del papel de los canales de K+ activados por Ca2+ en la transmisión adrenérgica del conducto

deferente humano.

• Caracterización de un modelo de senescencia acelerada en ratona para el estudio del envejecimiento vas-cular en hembras. Descripción de los efectos debidos al envejecimiento y aquellos debidos a la menopausia más envejecimiento.

Líneas principales de investigación• Papel de las metilargininas, inhibidores endógenos de la óxido nitrico sintasa, en diversas situaciones fisio-

lógicas y fisiopatológicas.

• Regulación de la transmisión adrenérgica por prostanoides, canales de K+ y la Na+,K+-ATPasa.

• Alteraciones en el control del tono vascular inducidas por el envejecimiento.

Obj

etiv

osLí

neas

Mecanismo de acción de la prostaglandina E1 (PG E1) y PGE2 en la transmisión adrenérgica del conducto deferente humano.

486




1 Novella S, Dantas AP, Segarra G, Novensà L, Bueno C, Heras M, Hermenegildo C, Medina P.

Gathering of aging and estrogen withdrawal in vascu-lar dysfunction of senescent accelerated mice.

Experimental gerontology. 2010 Nov Volume: 45 Is-sue: 11 Pages: 868-74.


2 Medina P, Segarra G, Mauricio MD, Vila JM, Chuan P, Lluch S.

Modulation of adrenergic responses of human vas de-ferens by K+ channel inhibitors.

Urology. 2010 Dec Volume: 76 Issue: 6 Pages: 1518.e7-12.



Referencia: BFU2009-12909

Título: Factores endoteliales en la obesidad morbida con estatosis o esteatohepatitis no alcohólica.

Investigador Principal: José María Vila Salinas

Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Inno-vación





Título: Papel del tromboxano A2 en las alteraciones vasculares inducidas por el envejecimiento y privación de estrógenos en ratonas con senescencia acelera.

Investigador Principal: Gloria Segarra Irles

Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad de la Generalitat Valenciana


Duración: 2010


487


4.1.2. Línea de Investigación Oncológica

Misión y visiónLa misión del área de investigación oncológica es contribuir al estudio de diferentes aspectos de las enfermedades onco-

lógicas tanto en la fase de diagnóstico y caracterización molecular como en la selección de dianas moleculares específicas de interés terapéutico.

Abordar con preferencia en la estrategia diagnóstica y de biomarcadores, los tumores cutáneos, los del sistema nervioso central, los sarcomas y tumores sólidos pediátricos, así como estudios de carcinogénesis estructural.

De mayor orientación clínica, desarrollar y seleccionar nuevos fármacos a través de estudios clínicos en fase I, a la vez que realizar estudios relacionados con la patogénesis, el pronóstico y nuevas terapias experimentales en carcinoma de colon, carcinoma de mama, síndromes linfoproliferativos y hemopatías agudas. Además, se potencia la investigación de la biología y el desarrollo del trasplante de progenitores hematopoyéticos como tratamiento esencial en la curabilidad de tumores he-matológicos.

La visión perseguida pretende la integración, a través de una metodología de investigación traslacional, que abarca pro-yectos básicos y clínicos, que faciliten el estudio de factores etiopatogénicos, pronósticos y predictivos de eficacia de nuevos tratamientos moleculares con el fin de reducir el riesgo, optimizar los cuidados asistenciales y explorar y definir nuevas dianas terapéuticas, así como desarrollar fármacos experimentales.

Durante 2010, el área estuvo compuesta por un total de 9 grupos que se detallan a continuación:

• Grupo de Investigación en Histopatología e Ingeniería Tisular

• Grupo de Investigación de Tumores del Sistema Nervioso Central

• Grupo de Investigación en Cáncer Colorrectal y nuevos desarrollos terapéuticos en Tumores Sólidos

• Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de mama

• Grupo de Investigación en Cáncer Cutáneo

• Grupo de Investigación Translacional de Tumores Sólidos Pediátricos

• Grupo de Investigación en Trasplante Hematopoyético

• Grupo de Investigación en Síndromes Linfoproliferativos

• Grupo de Investigación en Neoplasias de Línea Mieloide

488


Grupo de Investigación en Histopatología e Ingeniería Tisular

MiembrosInvestigador Principal: Carmen Carda Batalla (De-partamento de Patología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Amando Peydro Olaya (Hospital), Miguel José Pérez Bacete (Uni-versidad), Amparo Ruiz Sauri (Universidad), María Sancho-Tello Valls (Universidad), José Javier Martín de Llano (Universidad).

Objetivos estratégicos• Ampliación de nuevos investigadores colaboradores al grupo de investigación.

• Incorporación al CIBER-BBN (Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina).

• Incorporación con otros grupos del entorno al Microcluster de Medicina Regenerativa (VCL Campus de excelencia).

• Aportaciones científicas derivadas de nuestras líneas de investigación en formato artículo y comunicaciones a congresos.

• Lectura de una tesis doctoral dentro de la línea de Medicina Regenerativa.

Líneas principales de investigación• Regeneración de órganos y tejidos (Ingeniería tisular).

• Xenotransplantes de tumores humano: modelos de diferenciación y metástasis.

• Discinesia Ciliar.

• Patología oral (glándulas salivales y mucosa oral).

• Estudios de las modificaciones corneales inducidas.

• Estudio morfométrico de la microvascularización.

• Modelos experimentales de patología hepática crónica.

• Estudio morfológico y morfométrico de infartos de miocardio en modelos experimentales.

Obj

etiv

osLí

neas

Imagen del cartílago articular regenerado por técnicas de Ingeniería Tisular.

489




1 Armengot M, Milara J, Mata M, Carda C, Cortijo J.

Cilia motility and structure in primary and secondary ciliary dyskinesia.

American journal of rhinology & allergy. 2010 May Vo-lume: 24 Issue: 3 Pages: 175-80.


2 Novella-Maestre E, Carda C, Ruiz-Sauri A, García-Velasco JA, Simon C, Pellicer A.

Identification and Quantification of Dopamine Recep-tor 2 in Human Eutopic and Ectopic Endometrium: A Novel Molecular Target for Endometriosis Therapy.

Biology of reproduction. 2010 Jun 23.


3 Merlo C, Bohl L, Carda C, Gómez de Ferraris ME, Ca-rranza M.

Parotid sialosis: morphometrical analysis of the glan-dular parenchyme and stroma among diabetic and al-coholic patients.

Journal of oral pathology & medicine: official publica-tion of the International Association of Oral Patholo-gists and the American Academy of Oral Pathology. 2010 Jan Volume: 39 Issue: 1 Pages: 10-5.


4 Armiñán A, Gandía C, García-Verdugo JM, Lledó E, Trigueros C, Ruiz-Saurí A, Miñana MD, Solves P, Payá R, Montero JA, Sepúlveda P.

Mesenchymal stem cells provide better results than hematopoietic precursors for the treatment of myocar-dial infarction.

Journal of the American College of Cardiology. 2010 May 18 Volume: 55 Issue: 20 Pages: 2244-5.


5 Solis MA, Pascual B, Boscá M, Ramos V, Carda C, Monteagudo C, Torregrosa I, Pons S, Miguel A.

New mutation in female patient with renal variant of Fabry disease and HIV.

Journal of nephrology. 2010 Mar-Apr Volume: 23 Is-sue: 2 Pages: 231-3.


6 Mayordomo E, Machado I, Giner F, Kresse SH, Mykle-bost O, Carda C, Navarro S, Llombart-Bosch A.

A tissue microarray study of osteosarcoma: histopa-thologic and immunohistochemical validation of xeno-transplanted tumors as preclinical models.

Applied immunohistochemistry & molecular mor-phology: AIMM / official publication of the Society for Applied.

Immunohistochemistry. 2010 Oct Volume: 18 Issue: 5 Pages: 453-61.

7 Bodi V, Sanchis J, Mainar L, Chorro FJ, Nunez J, Mon-meneu JV, Chaustre F, Forteza MJ, Ruiz-Sauri A, Lo-pez-Lereu MP, Gomez C, Noguera I, Diaz A, Giner F, Llacer A.




8 Armengot M, Garín L, de Lamo M, Krause F, Carda C.

Cytological and tissue eosinophilia correlations in na-sal polyposis.

American journal of rhinology & allergy. 2010 Nov Vo-lume: 24 Issue: 6 Pages: 413-5.


9 Johnsen-Soriano S, Sancho-Tello M, Arnal E, Navea A, Cervera E, Bosch-Morell F, Miranda M, Javier Ro-mero F.

IL-2 and IFN-gamma in the retina of diabetic rats.

Graefe’s archive for clinical and experimental ophthal-mology = Albrecht von Graefes Archiv für klinische und experimentelle Ophthalmologie. 2010 Jul Volume: 248 Issue: 7 Pages: 985-90.


10 Johnsen-Soriano S, Sancho-Tello M, Arnal E, Díaz-Llopis M, Navea A, Miranda M, Bosch-Morell F, Rome-ro FJ.

Comparison of the acute effects of anti-TNF-alpha drugs on a uveitis experimental model.

Ocular immunology and inflammation. 2010 Jun Volu-me: 18 Issue: 3 Pages: 208-15.


490


TESIS

Título: Ingeniería tisular en el cartílago articular: es-tudio in vivo del proceso de regeneración mediante scaffolds bioestables.

Doctorando: Forriol Brocal, Francisco

Directores: Carmen Carda Batalla



Referencia: MAT2010-21611-C03-03

Título: Evaluación biológica y morfológica del implan-te de andamiajes sintéticos en el cartílago articular.

Investigador Principal: Carmen Carda Batalla

Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Inno-vación





Título: Desregulación del sistema inmune en pacien-tes con infarto agudo de miocardio. Análisis experi-mental de opciones terapéuticas.

Investigador Principal: Vicente Bodí Peris (Amparo Ruiz Saurí como Investigador Colaborador)





491


Objetivos estratégicos• Caracterización genética y molecular de subgrupos de Glioblastoma Multiforme (GBM) primario atendiendo

al status de amplificación del gen EGFR.

• Definición de perfiles genéticos y moleculares de subgrupos en el GBM primario.

• Detección de redes moleculares responsables de la reprogramación metabólica.

Líneas principales de investigación• GBM primario. Estatus de amplificación de EGFR y fenotipos angiogenico/infiltrativo. Redes moleculares

responsables de los procesos de modulación/reprogramación tumoral.

• Papel de los microRNA en la regulación de las vías de señalización dependientes de EGFR en gliomas astrocitarios de alto grado. Desarrollo de un modelo de análisis poblacional y de distribución espacial en estas neoplasias.

• Caracterización metabolómica y del entorno microvascular del glioma agresivo humano mediante DCE-MRI y estudio genético de biopsias.

Grupo de Investigación de Tumores del Sistema Nervioso Central

MiembrosInvestigador Principal: José Miguel Cerdá Nicolas (Servicio de Anatomía Patológica - Hospital Clínico Universitario / Departamento de Patología – Univer-sitat de València).

Investigadores colaboradores: José Manuel Gon-zález Darder (Hospital), Rosario Gil Benso (Universi-dad), Daniel Monleón Salvado (Fundación de Investi-gación), Concepción López Ginés (Universidad).

Técnicos: Ana María Clari (Universidad).

Obj

etiv

osLí

neas

492




1 Lopez-Gines C, Gil-Benso R, Ferrer-Luna R, Benito R, Serna E, González-Darder J, Quilis V, Monleón D, Celda B, Cerdá-Nicolas M.

New pattern of EGFR amplification in glioblastoma and the relationship of gene copy number with gene ex-pression profile.

Modern pathology: an official journal of the United Sta-tes and Canadian Academy of Pathology, Inc. 2010 Jun Volume: 23 Issue: 6 Pages: 856-65.


2 González-Darder JM, González-López P, Botella-Ma-ciá L.

[Microsurgical treatment of internal carotid bifurcation aneurysms].

Neurocirugía (Asturias, Spain). 2010 Jun Volume: 21 Issue: 3 Pages: 205-10.


3 Blas-García A, Apostolova N, Ballesteros D, Monleón D, Morales JM, Rocha M, Victor VM, Esplugues JV.

Inhibition of mitochondrial function by efavirenz increa-ses lipid content in hepatic cells.

Hepatology (Baltimore, Md.). 2010 Jul Volume: 52 Issue: 1 Pages: 115-25.


4 Escandell JM, Recio MC, Giner RM, Máñez S, Cerdá-Nicolás M, Merfort I, Ríos JL.

Inhibition of delayed-type hypersensitivity by Cucurbi-tacin R through the curbing of lymphocyte proliferation and cytokine expression by means of nuclear factor AT translocation to the nucleus.

The Journal of pharmacology and experimental thera-peutics. 2010 Feb Volume: 332 Issue: 2 Pages: 352-63.


5 González-Darder JM, González-López P, Talamantes F, Quilis V, Cortés V, García-March G, Roldán P.

Multimodal navigation in the functional microsurgical resection of intrinsic brain tumors located in eloquent motor areas: role of tractography.

Neurosurg focus. 2010 Feb Volume: 28 Issue: 2 Pa-ges: E5.

6 Benito R, Gil-Benso R, Quilis V, Perez M, Gregori-Romero M, Roldan P, González-Darder J, Cerdá-Nicolas M, Lopez-Gines C.

Primary glioblastomas with and without EGFR ampli-fication: relationship to genetic alterations and clinico-pathological features.

Neuropathology: official journal of the Japanese So-ciety of Neuropathology. 2010 Aug Volume: 30 Issue: 4 Pages: 392-400.


7 Rius C, Abu-Taha M, Hermenegildo C, Piqueras L, Cerdá-Nicolas JM, Issekutz AC, Estañ L, Cortijo J, Morcillo EJ, Orallo F, Sanz MJ.




8 Cuellar-Baena S, Morales JM, Martinetto H, Calvar J, Sevlever G, Castellano G, Cerdá-Nicolás M, Celda B, Monleón D.

Comparative metabolic profiling of paediatric epen-dymoma, medulloblastoma and pilocytic astrocytoma.

International journal of molecular medicine. 2010 Dec Volume: 26 Issue: 6 Pages: 941-8.


9 Monleón D, Morales JM, González-Segura A, Gon-zález-Darder JM, Gil-Benso R, Cerdá-Nicolás M, López-Ginés C.

Metabolic aggressiveness in benign meningiomas with chromosomal instabilities.

Cancer research. 2010 Nov 1 Volume: 70 Issue: 21 Pages: 8426-34.


10 Verdú-López F, González-Darder JM, González-Ló-pez P, Botella Macia L.

[Using thermal diffusion flowmetry in the assesment of regional cerebral blood flow in cerebral aneurysm mi-

493


crosurgery].

Neurocirugía (Asturias, Spain). 2010 Oct Volume: 21 Issue: 5 Pages: 373-80.




Título: Caracterización del entorno microvascular del glioma agresivo humano mediante DCE-MRI y estudio genético de biopsias.

Investigador Principal: Daniel Monleón Salvadó





Referencia: LSH-2004-2.2.0-1

Contract number: 018814.

Título: EUROBONET: European Network to promote research into uncommon cancers in adults and chil-dren: Pathology, Biology and Genetics of Bone Tu-mours. 6th Framework Programme.

Investigador Principal: Antonio Llombart Bosch (Ro-sario Gil Benso como Investigadora Colaboradora)






Título: Estudio de los mecanismos celulares y mole-culares implicados en la inflamación vascular causada por ciertos factores de riesgo de aterosclerosis. Bús-queda de nuevas dianas terapéuticas.

Investigador Principal: María Jesús Sanz Ferrando (José Miguel Cerdá Nicolás como Investigador Cola-borador)






Título: Caracterización microestructural del glioma de alto grado mediante microimagen de RM y su correla-ción con histopatología.

Investigador Principal: Daniel Monleón



Duración: 2010


Referencia: ACOMP/2010/184

Título: Caracterización del entorno micorvascular del glioma agresivo humano mediante DCE-MRI y estudio genético de biopsias.

Investigador Principal: Daniel Monleón Salvadó

Entidad financiadora: Consellería de Educación


Duración: 2010


494


Objetivos estratégicos• Determinar la importancia de la excisión completa del mesocolon como parámetro relacionado con una

estadificación más precisa y una probabilidad curativa mayor tras la resección.

• Establecer el papel de las proteínas acetiladas en el desarrollo de resistencia al tratamiento con fármacos con efecto anti-EGFR, tanto en tumores mutados como en ausencia de mutaciones K-RAS.

• Comprender el potencial de las células troncales en el cáncer de colon y recto en definir los mecanismos de resistencia a quimioterapia y radioterapia del cáncer de colon y recto.

• Desarrollar la asociación terapéutica entre inhibidores de m-TOR y anticuerpos que bloquean IGFR-1.

• Desarrollar medicamentos en fase inicial que puedan pasar a etapas ulteriores de su desarrollo como fárma-cos antitumorales inhibidores de Aurora kinasa A.

• Validar la administración de siRNAs como agentes antitumorales en pacientes con metástatasis hepáticas.

Líneas principales de investigación• Evaluación biopatológica de la cirugía mesorectal en el cáncer de recto.

• Evaluación del mesocolon como parámetro de la calidad en la cirugía del cáncer de colon.

• Mecanismos de resistencia a fármacos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

• Desarrollo de ensayos fase I con fármacos dirigidos contra terapias moleculares aplicados por primera vez en humanos afectos de tumores sólidos, con análisis de parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.

Grupo de Investigación en Cáncer Colorrectal y nuevos desarrollos terapéuti-cos en Tumores Sólidos

MiembrosInvestigador Principal: Andrés Cervantes Ruipérez (Servicio de Hematología - Oncología Hospital Clínico de Valen-cia / Departamento de Medicina Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: José Antonio Pérez Fidalgo (Hospital), Amelia Insa Mollá (Hospital), Susana Roselló Keranen (Hospital), Eduardo García-Granero Ximénez (Hospital), Blas Flor Lorente (Hospital), Estefanía García Bote-llo (Hospital), Pedro Esclápez Valero (Hospital).

Investigadores Predoctorales: Desamparados Roda Pérez (Fundación de Investigación), María Carmen Faus Alca-ñiz (Fundación de Investigación).

Técnicos: Cristina Mongort (Fundación de Investigación).

Data Managers: Amparo Domingo Lacasa (Fundación de Investigación), Inma Blasco Blasco (Fundación de Investi-gación).

Administrativos: Gabriela Pérez Garity (Fundación de Investigación).

Obj

etiv

osLí

neas

495




1 Garcés Albir M, García Botello S, Esclápez Valero P, Sanahuja Santafé A, Espí Macías A, Flor Lorente B, García-Granero E.

[Evaluation of three-dimensional endoanal endosono-graphy of perianal fistulas and correlation with surgical findings].

Cirugía española. 2010 May Volume: 87 Issue: 5 Pa-ges: 299-305.

2 Rivera F, Galán M, Tabernero J, Cervantes A, Vega-Villegas ME, Gallego J, Laquente B, Rodríguez E, Carrato A, Escudero P, Massutí B, Alonso-Orduña V, Cardenal A, Sáenz A, Giralt J, Yuste AL, Antón A, Aran-da E, On Behalf of the Spanish Cooperative Group for Digestive Tumour Therapy (TTD).

Phase II trial of induction irinotecan-cisplatin followed by concurrent irinotecan-cisplatin and radiotherapy for unresectable, locally advanced gastric and oesopha-geal-gastric junction adenocarcinoma.

Cancer chemotherapy and pharmacology. 2010 Mar 3.


3 García-Granero E, Faiz O, Flor-Lorente B, García-Botello S, Esclápez P, Cervantes A.

Prognostic implications of circumferential location of distal rectal cancer.

Colorectal disease: the official journal of the Associa-tion of Coloproctology of Great Britain and Ireland. 2010 Mar 2.


4 Van Cutsem E, Dicato M, Arber N, Berlin J, Cervantes A, Ciardiello F, De Gramont A, Diaz-Rubio E, Ducreux M, Geva R, Glimelius B, Glynne Jones R, Grothey A, Gruenberger T, Haller D, Haustermans K, Labianca R, Lenz HJ, Minsky B, Nordlinger B, Ohtsu A, Pavlidis N, Rougier P, Schmiegel W, Van de Velde C, Schmoll HJ, Sobrero A, Tabernero J.

Molecular markers and biological targeted therapies in metastatic colorectal cancer: expert opinion and recommendations derived from the 11th ESMO/World Congress on Gastrointestinal Cancer, Barcelona, 2009.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 Jun Volume: 21 Suppl 6 Issue: Pages: vi1-10.


5 Tabernero J, Ciardiello F, Rivera F, Rodriguez-Braun E, Ramos FJ, Martinelli E, Vega-Villegas ME, Roselló S, Liebscher S, Kisker O, Macarulla T, Baselga J, Cer-vantes A.

Cetuximab administered once every second week to patients with metastatic colorectal cancer: a two-part pharmacokinetic/pharmacodynamic phase I dose-es-calation study.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 Jul Volume: 21 Issue: 7 Pages: 1537-45.


6 Biondo S, Ortiz H, Lujan J, Codina-Cazador A, Espin E, García-Granero E, Kreisler E, de Miguel M, Alos R, Echeverria A.

Quality of mesorectum after laparoscopic resection for rectal cancer - results of an audited teaching program-me in Spain.

Colorectal disease: the official journal of the Associa-tion of Coloproctology of Great Britain and Ireland. 2010 Jan Volume: 12 Issue: 1 Pages: 24-31.


7 West NP, Anderin C, Smith KJ, Holm T, Quirke P, Eu-ropean Extralevator Abdominoperineal Excision Study Group.

Multicentre experience with extralevator abdominope-rineal excision for low rectal cancer.

The British journal of surgery. 2010 Apr Volume: 97 Is-sue: 4 Pages: 588-99.


8 Millan M, Tegido M, Biondo S, García-Granero E.

Preoperative stoma siting and education by stomathe-rapists of colorectal cancer patients: a descriptive stu-dy in twelve Spanish colorectal surgical units.

Colorectal disease: the official journal of the Associa-tion of Coloproctology of Great Britain and Ireland. 2010 Jul Volume: 12 Issue: 7 Online Pages: e88-92.


9 Jordán J, Roig JV, García-Armengol J, García-Grane-

496


ro E, Solana A, Lledó S.

Risk factors for recurrence and incontinence after anal fistula surgery.

Colorectal disease: the official journal of the Associa-tion of Coloproctology of Great Britain and Ireland. 2010 Mar Volume: 12 Issue: 3 Pages: 254-60.


10 Hoskins P, Vergote I, Cervantes A, Tu D, Stuart G, Zola P, Poveda A, Provencher D, Katsaros D, Ojeda B, Ghatage P, Grimshaw R, Casado A, Elit L, Mendiola C, Sugimoto A, D’Hondt V, Oza A, Germa JR, Roy M, Brotto L, Chen D, Eisenhauer EA.

Advanced ovarian cancer: phase III randomized study of sequential cisplatin-topotecan and carboplatin-pacli-taxel vs carboplatin-paclitaxel.

Journal of the National Cancer Institute. 2010 Oct 20 Volume: 102 Issue: 20 Pages: 1547-56.


11 Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Du-creux M, Hotko Y, André T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J.

Randomized phase III study of panitumumab with fluo-rouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compa-red with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer.

Journal of clinical oncology: official journal of the Ame-rican Society of Clinical Oncology. 2010 Nov 1 Volume: 28 Issue: 31 Pages: 4706-13.


12 Macarulla T, Cervantes A, Elez E, Rodríguez-Braun E, Baselga J, Roselló S, Sala G, Blasco I, Danaee H, Lee Y, Ecsedy J, Shinde V, Chakravarty A, Bowman D, Liu H, Eton O, Fingert H, Tabernero J.

Phase I study of the selective Aurora A kinase inhibitor MLN8054 in patients with advanced solid tumors: safe-ty, pharmacokinetics, and pharmacodynamics.

Molecular cancer therapeutics. 2010 Oct Volume: 9 Is-sue: 10 Pages: 2844-52.


13 Baselga J, Cervantes A, Martinelli E, Chirivella I, Hoekman K, Hurwitz HI, Jodrell DI, Hamberg P, Casa-do E, Elvin P, Swaisland A, Iacona R, Tabernero J.

Phase I safety, pharmacokinetics, and inhibition of SRC activity study of saracatinib in patients with solid tumors.

Clinical cancer research: an official journal of the Ame-rican Association for Cancer Research. 2010 Oct 1 Vo-lume: 16 Issue: 19 Pages: 4876-83.


14 Tabernero J, Cervantes A, Rivera F, Martinelli E, Rojo F, von Heydebreck A, Macarulla T, Rodriguez-Braun E, Eugenia Vega-Villegas M, Senger S, Ramos FJ, Rose-lló S, Celik I, Stroh C, Baselga J, Ciardiello F.

Pharmacogenomic and pharmacoproteomic studies of cetuximab in metastatic colorectal cancer: biomarker analysis of a phase I dose-escalation study.

Journal of clinical oncology: official journal of the Ame-rican Society of Clinical Oncology. 2010 Mar 1 Volume: 28 Issue: 7 Pages: 1181-9.


15 Chakravarty A, Shinde V, Tabernero J, Cervantes A, Cohen RB, Dees EC, Burris HA 3rd, Infante JR, Maca-rulla T, Elez E, Andreu J, Rodriguez-Braun E, Roselló S, von Mehren M, Meropol NJ, Langer CJ, O’Neil BH, Bowman D, Zhang M, Danaee H, Faron-Yowe L, Gray G, Liu H, Pappas J, Silverman L, Simpson C, Stringer B, Tirrell S, Veiby OP, Venkatakrishnan K, Galvin KM, Manfredi MG, Ecsedy JA.

Phase I Assessment of New Mechanism-Based Phar-macodynamic Biomarkers for MLN8054, a Small-Mo-lecule Inhibitor of Aurora A Kinase.

Cancer research. 2010 Dec 10.


16 Pavlidis N, Vermorken JB, Stahel R, Bernier J, Cer-vantes A, Pentheroudakis G, Audisio RA, Costa A.

Undergraduate training in oncology: An ESO conti-nuing challenge for medical students.

Surgical oncology. 2010 Aug 12.


17 García-Carbonero R, Gómez España MA, Casado Sáenz E, Alonso Orduña V, Cervantes Ruipérez A, Gallego Plazas J, García Alfonso P, Juez Martel I, González Flores E, Lomas Garrido M, Isla Casado D.

SEOM clinical guidelines for the treatment of advan-ced colorectal cancer.

Clinical & translational oncology: official publication of

497


the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Nov Vo-lume: 12 Issue: 11 Pages: 729-34.


18 Roig JV, García-Armengol J, Jordán JC, Moro D, Gar-cía-Granero E, Alós R.

Fistulectomy and sphincteric reconstruction for com-plex cryptoglandular fistulas.

Colorectal disease: the official journal of the Associa-tion of Coloproctology of Great Britain and Ireland. 2010 Jul Volume: 12 Issue: 7 Online Pages: e145-52.


19 Pérez-Fidalgo JA, Roselló S, García-Garré E, Jordá E, Martín-Martorell P, Bermejo B, Chirivella I, Guzman C, Lluch A.

Incidence of chemotherapy-induced amenorrhea in hormone-sensitive breast cancer patients: the impact of addition of taxanes to anthracycline-based regi-mens.

Breast cancer research and treatment. 2010 Feb Volu-me: 120 Issue: 1 Pages: 245-51.


Guías clínicas

1 Van Cutsem E, Nordlinger B, Cervantes A. ESMO Guidelines Working Group.

Advanced colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for treatment.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 May Volume: 21 Suppl 5 Pages: v93-7.


2 Glynne-Jones R, Northover JM, Cervantes A, ESMO Guidelines Working Group.

Anal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 May Volume: 21 Suppl 5 Issue: Pages: v87-92.


3 Glimelius B, Påhlman L, Cervantes A, ESMO Guideli-nes Working Group.

Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.



4 Balmaña J, Castells A, Cervantes A, ESMO Guideli-nes Working Group.

Familial colorectal cancer risk: ESMO Clinical Practice Guidelines.



5 Labianca R, Nordlinger B, Beretta GD, Brouquet A, Cervantes A, ESMO Guidelines Working Group.

Primary colon cancer: ESMO Clinical Practice Guideli-nes for diagnosis, adjuvant treatment and follow-up.



6 Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cer-vantes A, ESMO Guidelines Working Group.

Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.



7 Stahl M, Budach W, Meyer HJ, Cervantes A, ESMO Guidelines Working Group.

Esophageal cancer: Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.



8 García-Carbonero R, Gómez España MA, Casado Sáenz E, Alonso Orduña V, Cervantes Ruipérez A, Gallego Plazas J, García Alfonso P, Juez Martel I, González Flores E, Lomas Garrido M, Isla Casado D.

498


SEOM clinical guidelines for the treatment of advan-ced colorectal cancer.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Nov Vo-lume: 12 Issue: 11 Pages: 729-34.


Revisiones

1 Faus C, Roda D, Frasson M, Roselló S, García-Gra-nero E, Flor-Lorente B, Navarro S.

The role of the pathologist in rectal cancer diagnosis and staging and surgical quality assessment.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 May Vo-lume: 12 Issue: 5 Pages: 339-45.


2 Gatta G, Capocaccia R, Trama A, Martínez-García C, RARECARE Working Group.

The burden of rare cancers in Europe.

Advances in experimental medicine and biology 2010 Volume: 686 Issue: Pages: 285-303.


Editoriales

1 García-Granero E.

[Assessment of the quality of bowel cancer surgery: “from the mesorectum to the mesocolon”].

Cirugía española. 2010 Mar Volume: 87 Issue: 3 Pa-ges: 131-2.

2 Roda D, Cervantes A.

Biomarkers in colorectal cancer: the future is getting closer.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology. Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Apr Vo-lume: 12 Issue: 4 Pages: 241-2.


Proyectos de Investigación y otras ayudas para la investigación

Título: Mecanismos de resistencia a inhibidores de EGFR. Estudio epigenómico y de acetilación de pro-teínas en líneas celulares KRAS mutado y salvaje, y su evaluación en pacientes con cáncer de colon.

Investigador Principal: Andrés Cervantes Ruipérez

Entidad Financiadora: Fundació Gent x Gent





Título: Mecanismos de resistencia a inhibidores de EGFR. Estudio epigenómico y de acetilación de pro-teínas en líneas celulares Kras mutado y salvaje, y su evaluación en pacientes con cáncer de colon.






Referencia: CAI08/01/0039

Título: Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomé-dica en Red Unidad Central de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos en pacientes.







Título: Red temática de investigación cooperativa en cáncer.

Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (An-drés Cervantes Ruiperez y Amelia Insa Molla como Investigadores Colaboradores)


Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-

499


pital Clínico Universitario de Valencia



Título: Aplicación de la resonanacia magnética de difusión y perfusión en la estadificación preoperatoria del cancer del recto: Detección de ganglios metastá-sicos y evaluación de la respeusta a la quimioterapia neoadyuvante.

Investigador Principal: Eduardo García-Granero

Entidad financiadora: Fundación Eresa




4100


Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de mama

MiembrosInvestigador Principal: Ana Lluch Hernández (Servicio de Hematología Oncología Hospital Clínico de Valencia / De-partamento de Medicina Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Isabel Chirivella González (Hospital), Begoña Bermejo de las Heras (Hospital), Ana Magro Molina (Hospital), Vanesa Pons Sanz (Hospital), Octavio Burgués Gasión (Hospital), Antonio Caballero Gárate (Hospital), Ángel Martínez Agullo (Hospital), Gloria Ribas Despuig (Fundación de Investigación), Jessica Furriol Palmer (Fundación de Investigación), Jaime Ferrer Lozano (Fundación de Investigación), Antonio Millet Serrano (Hospital), Ana Bosch Campos (Fundación de Investigación).

Investigadores Predoctorales: Patricia Rodrigues (Fundación de Investigación), Maider Ibarrola Villava (Fundación de Investigación), Eduardo Tormo Martín (Fundación de Investigación).

Técnicos: Estela Contel Martín (Fundación de Investigación), Isabel Domenech Catoira (Fundación de Investigación), Patricia Martínez Belenguer (Fundación de Investigación), Vicenta Garces (Hospital), José Espallargas Castillejos (Fundación de Investigación).

Administrativos: Yolanda de la Cruz Robles (Fundación de Investigación).

Objetivos estratégicosDurante el curso 2010, se han desarrollado los siguientes objetivos científicos:

• Análisis de la expresión de MKP1, MKP3, NFkB en líneas celulares. Correlación de la respuesta con su respuesta a tratamiento.

• Valoración inmunohistoquímica de subpoblación Stem Cell (CD44+/CD24-) en la enfermedad residual post-quimioterapia neo-adyuvante.

• Realización de mamografías para la correlación con susceptibilidad genética.

• Genotipaje de genes candidatos a susceptibilidad al cáncer de mama, con plataformas de alto rendimiento (Sequenom, Illumina), análisis de los datos genéticos junto con los clínicos (evolución de la enfermedad, supervivencia).

• Modulación de los niveles VEGFR1s/VEGF en cáncer de mama tratado con doxorubicina.

• Puesta a punto de la técnica (PCR) OSNA y su aplicación en la clínica.Obj

etiv

os

4101


Líneas principales de investigación• Estudio del valor predictivo de NF-kappaB en cáncer de mama tratado con antraciclinas y de la sensibiliza-

ción a antraciclinas mediante inhibición de NF-kappaB.

• Valoración clínico-patológica y molecular de la respuesta del cáncer de mama al tratamiento neoadyuvante; estudio del valor predictivo de la subpoblación CD44+/CD24- en la enfermedad residual.

• Densidad mamográfica, susceptibilidad genética y cáncer de mama en mujeres de familias de alto riesgo (proyecto dm-BRCA).

• Validación del estudio molecular del ganglio centinela mediante la técnica de One Step Nucleic acid Ampli-fication (OSNA).

• Modulación de los niveles VEGFR1s/VEGF en cáncer de mama tratado con doxorubicina.

• Estudios genéticos de predisposición al desarrollo del cáncer de mama.

• Relación entre polimorfismos en el gen p53 y en el promotor del gen VEGFR1 y la respuesta al tratamiento con doxorubicina en cáncer de mama.

• Estudio de la influencia de la predisposición genética en el desarrollo de cáncer de mama asociada a los genes del metabolismo del folato (MTHFR, DHFR, TS, SHMT1 y MS).

• Análisis de factores angiogénicos en cáncer de mama.



1 Creighton CJ, Fu X, Hennessy BT, Casa AJ, Zhang Y, Gonzalez-Angulo AM, Lluch A, Gray JW, Brown PH, Hilsenbeck SG, Osborne CK, Mills GB, Lee AV, Schiff R.

Proteomic and transcriptomic profiling reveals a link between the PI3K pathway and lower estrogen-recep-tor (ER) levels and activity in ER+ breast cancer.

Breast cancer research: BCR. 2010 Volume: 12 Issue: 3 Pages: R40.


2 Anton A, Lluch A, Casado A, Provencio M, Muñoz M, Lao J, Bermejo B, Paules AB, Gayo J, Martin M.

Phase I study of oral vinorelbine and capecitabine in patients with metastatic breast cancer.

Anticancer research. 2010 Jun Volume: 30 Issue: 6 Pages: 2255-61.


3 Ciruelos EM, Cortés J, Cortés-Funes H, Mayordomo JI, Bermejo B, Ojeda B, García E, Rodríguez CA, Mu-ñoz M, Gómez P, Manso L, Andrés R, Lluch A, Saura C, Mendiola C, Baselga J.

Gemcitabine and capecitabine in previously anthracy-

cline-treated metastatic breast cancer: a multicenter phase II study (SOLTI 0301 trial).



4 Ibarrola-Villava M, Fernandez LP, Pita G, Bravo J, Floristan U, Sendagorta E, Feito M, Avilés JA, Martin-Gonzalez M, Lázaro P, Benítez J, Ribas G.

Genetic analysis of three important genes in pigmen-tation and melanoma susceptibility: CDKN2A, MC1R and HERC2/OCA2.

Experimental dermatology. 2010 Sep Volume: 19 Is-sue: 9 Pages: 836-44.


5 Climent J, Perez-Losada J, Quigley DA, Kim IJ, Delrosa-rio R, Jen KY, Bosch A, Lluch A, Mao JH, Balmain A.

Deletion of the PER3 gene on chromosome 1p36 in recurrent ER-positive breast cancer.

Journal of clinical oncology: official journal of the Ame-rican Society of Clinical Oncology. 2010 Aug 10 Volu-me: 28 Issue: 23 Pages: 3770-8.


6 Milne RL, Osorio A, Ramón y Cajal T, Baiget M, Lasa A, Diaz-Rubio E, de la Hoya M, Caldés T, Teulé A, Lá-zaro C, Blanco I, Balmaña J, Sánchez-Ollé G, Vega A,

Líne

as

4102


Blanco A, Chirivella I, Esteban Cardeñosa E, Durán M, Velasco E, Martínez de Dueñas E, Tejada MI, Mira-mar MD, Calvo MT, Guillén-Ponce C, Salazar R, San Román C, Urioste M, Benítez J.

Parity and the risk of breast and ovarian cancer in BR-CA1 and BRCA2 mutation carriers.

Breast cancer research and treatment. 2010 Jan Volu-me: 119 Issue: 1 Pages: 221-32.


7 De Azambuja E, McCaskill-Stevens W, Francis P, Qui-naux E, Crown JP, Vicente M, Giuliani R, Nordenskjöld B, Gutiérez J, Andersson M, Vila MM, Jakesz R, De-mol J, Dewar J, Santoro A, Lluch A, Olsen S, Gelber RD, Di Leo A, Piccart-Gebhart M.

The effect of body mass index on overall and disease-free survival in node-positive breast cancer patients treated with docetaxel and doxorubicin-containing ad-juvant chemotherapy: the experience of the BIG 02-98 trial.



8 Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, Manikhas A, Lluch A, Tjulandin S, Zambetti M, Vazquez F, Byakhow M, Lichinitser M, Climent MA, Ciruelos E, Ojeda B, Mansutti M, Bozhok A, Baronio R, Feyereislova A, Bar-ton C, Valagussa P, Baselga J.

Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemo-therapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomi-sed controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort.

Lancet. 2010 Jan 30 Volume: 375 Issue: 9712 Pages: 377-84.


9 Estévez LG, Alvarez I, Seguí MA, Muñoz M, Margelí M, Miró C, Rubio C, Lluch A, Tusquets I.

Current perspectives of treatment of ductal carcinoma in situ.

Cancer treatment reviews. 2010 May 10.


10 Pérez-Fidalgo JA, Roselló S, García-Garré E, Jordá E, Martín-Martorell P, Bermejo B, Chirivella I, Guzman

C, Lluch A.




11 Baselga J, Cervantes A, Martinelli E, Chirivella I, Hoekman K, Hurwitz HI, Jodrell DI, Hamberg P, Casa-do E, Elvin P, Swaisland A, Iacona R, Tabernero J.

Phase I safety, pharmacokinetics, and inhibition of SRC activity study of saracatinib in patients with solid tumors.

Clinical cancer research: an official journal of the Ame-rican Association for Cancer Research. 2010 Oct 1 Vo-lume: 16 Issue: 19 Pages: 4876-83.

Factor de Impacto (JCR 2009): 6,747.

12 Martín M, Seguí MA, Antón A, Ruiz A, Ramos M, Adro-ver E, Aranda I, Rodríguez-Lescure A, Grosse R, Cal-vo L, Barnadas A, Isla D, Martinez del Prado P, Ruiz Borrego M, Zaluski J, Arcusa A, Muñoz M, López Vega JM, Mel JR, Munarriz B, Llorca C, Jara C, Alba E, Flo-rián J, Li J, López García-Asenjo JA, Sáez A, Rios MJ, Almenar S, Peiró G, Lluch A, GEICAM 9805 Investi-gators.

Adjuvant docetaxel for high-risk, node-negative breast cancer.

The New England journal of medicine 2010 Dec 2 Vo-lume: 363 Issue: 23 Pages: 2200-10.


13 Aapro M, Bernard-Marty C, Brain EG, Batist G, Er-dkamp F, Krzemieniecki K, Leonard R, Lluch A, Mon-fardini S, Ryberg M, Soubeyran P, Wedding U.

Anthracycline cardiotoxicity in the elderly cancer pa-tient: a SIOG expert position paper.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 Oct 18.


14 Lluch A.

The Sauvé-Kapandji procedure: indications and tips for surgical success.

Hand clinics. 2010 Nov Volume: 26 Issue: 4 Pages: 559-72.

4103



15 Tabchy A, Valero V, Vidaurre T, Lluch A, Gomez H, Martin M, Qi Y, Barajas-Figueroa LJ, Souchon E, Coutant C, Doimi FD, Ibrahim NK, Gong Y, Hortobagyi GN, Hess KR, Symmans WF, Pusztai L.

Evaluation of a 30-gene paclitaxel, fluorouracil, doxo-rubicin, and cyclophosphamide chemotherapy respon-se predictor in a multicenter randomized trial in breast cancer.

Clinical cancer research: an official journal of the Ame-rican Association for Cancer Research. 2010 Nov 1 Volume: 16 Issue: 21 Pages: 5351-61.


16 Esteban Cardeñosa E, Bolufer Gilabert P, de Juan Jiménez I, Palanca Suela S, Barragán González E, González Anguix V, Lerma Alejos E, Chirivella Gon-zález I, Segura Huerta A, Guillén Ponce C, Martínez de Dueñas E, Cuevas Cuerda D, Salas Trejo D, Group for Assessment for Hereditary Cancer of Valencian Community.

Relationship of BRCA1 and BRCA2 mutations with cancer burden in the family and tumor incidence.

Familial cancer. 2010 Sep Volume: 9 Issue: 3 Pages: 291-5.


17 Palanca Suela S, Esteban Cardeñosa E, Barragán González E, de Juan Jiménez I, Chirivella González I, Segura Huerta A, Guillén Ponce C, Martínez de Due-ñas E, Montalar Salcedo J, Castel Sánchez V, Bolufer Gilabert P, Group for Assessment of Hereditary Cancer of Valencia Community.

CASP8 D302H polymorphism delays the age of onset of breast cancer in BRCA1 and BRCA2 carriers.



Revisiones

1 García-Estévez L, Tusquets I, Alvarez I, Rodríguez C, Fernández Y, Seguí MA, García-Mata J, Lluch A.

Supportive care for patients with early breast cancer.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of

the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Jan Vo-lume: 12 Issue: 1 Pages: 32-42.


2 Tusquets I, García-Estévez L, Adrover E, Calvo L, Al-varez I, García Mata J, Fernández Y, Margueli M, Se-guí MA, Rodríguez C, Rodríguez Lescure A, Colomer R, Gascón P, Martín M, Alba E, Barnadas A, Llombart A, Albanell J, Lluch A.

Current controversies in the management of breast cancer.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Apr Vo-lume: 12 Issue: 4 Pages: 278-86.


3 Delzenne N, Blundell J, Brouns F, Cunningham K, De Graaf K, Erkner A, Lluch A, Mars M, Peters HP, Wes-terterp-Plantenga M.

Gastrointestinal targets of appetite regulation in hu-mans.

Obesity reviews: an official journal of the International Association for the Study of Obesity. 2010 Mar Volu-me: 11 Issue: 3 Pages: 234-50.


4 Blundell J, de Graaf C, Hulshof T, Jebb S, Livingstone B, Lluch A, Mela D, Salah S, Schuring E, van der Kna-ap H, Westerterp M.

Appetite control: methodological aspects of the eva-luation of foods.

Obesity reviews: an official journal of the International Association for the Study of Obesity. 2010 Mar Volu-me: 11 Issue: 3 Pages: 251-70.


Cartas

1 Puente J, López-Tarruella S, Ruiz A, Lluch A, Pastor M, Alba E, de la Haba J, Ramos M, Cirera L, Antón A, Llombart A, Plazaola A, Fernández-Aramburo A, Sas-tre J, Díaz-Rubio E, Martin M.

Practical prognostic index for patients with metasta-tic recurrent breast cancer: retrospective analysis of 2,322 patients from the GEICAM Spanish El Alamo Register.

4104


Breast cancer research and treatment. 2010 Jul Volu-me: 122 Issue: 2 Pages: 591-600.


2 Esteban Cardeñosa E, Bolufer Gilabert P, de Juan Ji-menez I, Palanca Suela S, Barragán González E, Chi-rivella González I, Segura Huerta A, Guillén Ponce C, Martínez de Dueñas E.

Broad BRCA1 and BRCA2 mutational spectrum and high incidence of recurrent and novel mutations in the eastern Spain population.

Breast cancer research and treatment. 2010 May Volu-me: 121 Issue: 1 Pages: 257-60.



Título: Modulación de los niveles de VEGFR1s/VEGF en cáncer de mama tratado con doxorubicina.

Investigador Principal: Ana Lluch Hernández

Entidad Financiadora: Fundación Gent x Gent





Título: Caracterización de MKP-1 y MKP-3 en cáncer de mama: Valor predictivo y potencial diana terapéu-tica.







Título: Densidad mamográfica, susceptibilidad gené-tica y cáncer de mama en mujeres de familias de alto riesgo (proyecto dm-brca).

Investigador Principal: Isabel Chirivella González













Título: Valor pronóstico de la subpoblación Stem Cell (CD44+/CD24/low) en cáncer de mama triple negativo sometido a tratamiento neoadyuvante: estudio clínico-patológico, inmunohistoquímico y molecular.

Investigador Principal: Jaime Ferrer



Duración: 2010


Referencia: SAF-2009-07072

Título: Genotipado masivo para la caracterización ge-nética de pacientes con melanoma cutáneo esporádi-co en población española.

Investigador Principal: Gloria Ribas Despuig

Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia




4105


Grupo de Investigación sobre Cáncer Cutáneo

MiembrosInvestigador Principal: José Carlos Monteagudo Castro (Servicio de Anatomía Patológica Hospital Clí-nico de Valencia / Departamento de Patología Univer-sitat de València).

Investigadores Colaboradores: Antonio Pellín Pé-rez (Universidad), Esperanza Jordá Cuevas (Hospi-tal), David Ramos Soler (Hospital), José María Martín Hernández (Hospital), Liria Terrádez Mas (Hospital).

Investigadores Predoctorales: Ana Pellín Carcelén (Universidad), Miguel Martínez Rodríguez (Hospital), Verónica López Castillo (Fundación de Investiga-ción).

Técnicos: Mercedes Salinas Erastoff (Universidad).

Objetivos estratégicos• Completar el estudio sobre valor predictivo de la expresión de quimiocinas y receptores CXC y CC en me-

lanomas cutáneos primarios.

• Finalización y publicación del estudio comparativo de dermatofibrosarcomas de bajo y alto grado.

• Finalización del estudio de expresión de marcadores de activación en linfocitos intra y peritumorales y su valor pronóstico en el melanoma cutáneo.

• Desarrollo del estudio sobre factores clínicopatológicos y moleculares implicados en la regresión espontánea de lesiones melanocíticas.

• Puesta en marcha del estudio de expresión de marcadores de transición epitelio-mesenquimal, y de células iniciadoras de tumor, en líneas celulares de melanoma y su relación con la progresión tumoral en ratones inmunodeficientes.

Líneas principales de investigación• Participación de la expresión de las quimiocinas CXC y CC, y sus receptores en el desarrollo de metástasis

en el melanoma cutáneo.

• Factores inmunitarios y genéticos implicados en la regresión de las neoplasias melanocíticas.

• Caracterización morfológica y molecular del dermatofibrosarcoma.

• Estudio epidemiológico y genético del desarrollo de neoplasias cutáneas y viscerales en el síndrome de cáncer familiar Birt-Hogg-Dubé.

Obj

etiv

osLí

neas

4106




1 Nicolau Laparra MC, Martínez F, Giner V, Monteagu-do C, Galindo MJ, Alcácer F, Oliver V, Guix J, Redón J.

[Temporal evolution of renal involvement in a necropsy study of HIV patients from the pre and HAART eras].



2 López V, Alonso V, Rayón JM, Monteagudo C, Jordá E.

Usefulness of fine-needle aspiration in subcutaneous fat necrosis of the newborn diagnosis.

Pediatric dermatology. 2010 May Volume: 27 Issue: 3 Pages: 317-8.


3 Martín JM, Ramos V, Terradez L, Simó R, Ricart JM, Jordá E.

Progressively fading asymptomatic brownish macules.

Clinical and experimental dermatology. 2010 Jun Volu-me: 35 Issue: 4 Pages: e182-3.


4 López V, Rubio M, Santonja N, Jordá E.

Primary Cutaneous Mucoepidermoid Carcinoma.

The American Journal of dermatopathology. 2010 Jun 9.


5 Cleary IA, Mulabagal P, Reinhard SM, Yadev NP, Mur-doch C, Thornhill MH, Lazzell AL, Monteagudo C, Thomas DP, Saville SP.

Pseudohyphal regulation by the transcription factor Rfg1p in Candida albicans.

Eukaryotic cell. 2010 Sep Volume: 9 Issue: 9 Pages: 1363-73.


6 Solis MA, Pascual B, Boscá M, Ramos V, Carda C, Monteagudo C, Torregrosa I, Pons S, Miguel A.

New mutation in female patient with renal variant of Fabry disease and HIV.

Journal of nephrology. 2010 Mar-Apr Volume: 23 Is-sue: 2 Pages: 231-3.


7 Pérez-Fidalgo JA, Roselló S, García-Garré E, Jordá E, Martín-Martorell P, Bermejo B, Chirivella I, Guzman C, Lluch A.




8 López V, Quirico M, Jordá E.

[Palmar-plantar pustules in a patient with sternoclavi-cular pain].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Apr Volume: 101 Is-sue: 3 Pages: 266-7.

9 López-Guerrero JA, Machado I, Scotlandi K, Noguera R, Pellín A, Navarro S, Serra M, Calabuig-Fariñas S, Picci P, Llombart-Bosch A.

Clinicopathological significance of cell cycle regula-tion markers in a large series of genetically confirmed Ewing’s Sarcoma Family of Tumors.

International journal of cancer. Journal international du cancer. 2010 Apr 27.


10 López V, Martí N, Ferrández A, Martin JM, Jordá E.

An atypical presentation of a blastic plasmacytoid den-dritic cell tumors.

Journal of cutaneous pathology. 2010 Sep Volume: 37 Issue: 9 Pages: e50-2.


11 Martí N, Ramón D, Gámez L, Reig I, García-Pérez MA, Alonso V, Jordá E.

[Botulinum toxin type A for the treatment of primary hy-perhidrosis: a prospective study of 52 patients].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Sep Volume: 101 Is-sue: 7 Pages: 614-21.

12 López V, Martín JM, Monteagudo C, Jordá E.

[Epidemiology of pediatric dermatologic surgery: a re-

4107


trospective study of 996 children].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Nov Volume: 101 Is-sue: 9 Pages: 771-7.

13 Trelis M, Sotillo J, Monteagudo C, Fried B, Marcilla A, Esteban JG, Toledo R.

Echinostoma caproni (Trematoda): Differential in vivo cytokine responses in high and low compatible hosts.

Experimental parasitology. 2010 Sep 16.


14 López V, Pinazo I, Santonja N, Jordá E.

Eccrine angiomatous hamartoma in a child.

Pediatric dermatology. 2010 Sep-Oct Volume: 27 Is-sue: 5 Pages: 548-9.


15 López V, Revert A, Ramón D, Jordá E.

[Cold, erythematous-violaceous macules on both breasts of a 66-year-old woman].


16 Martí N, Jordá E, Martínez E, Gámez L, Ramón MD.

Widespread nevus spilus associated with torsion dys-tonia: a case report.

Pediatric dermatology. 2010 Nov-Dec Volume: 27 Is-sue: 6 Pages: 654-6.


Cartas

1 López V, Molina I, Monteagudo C, Martí N, Jordá E.

Xanthogranuloma on the penis of an adult: an unusual localization.

Journal of the American Academy of Dermatology. 2010 Mar Volume: 62 Issue: 3 Pages: 524.


2 Martín JM, Calduch L, López V, Jordá E, Monteagudo C.

Angiomatoid intradermal melanocytic nevus or chime-ric nevus?: A potential diagnostic pitfall.

The American Journal of dermatopathology 2010 Jun Volume: 32 Issue: 4 Pages: 420-1.


3 Machado I, Alberghini M, Giner F, Corrigan M, O’Sullivan M, Noguera R, Pellin A, Bertoni F, Llombart-Bosch A.

Histopathological characterization of small cell osteo-sarcoma with immunohistochemistry and molecular genetic support. A study of 10 cases.

Histopathology. 2010 Jul Volume: 57 Issue: 1 Pages: 162-7.


4 López V, Molina I, Martín JM, Santonja N, Forner MJ, Jordá E.

Eruptive nevi in a patient receiving cyclosporine A for psoriasis treatment.

Archives of dermatology. 2010 Jul Volume: 146 Issue: 7 Pages: 802-4.


5 López V, Martín JM, Jordá E.

[Proliferative nodule in a congenital melanocytic ne-vus].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Jan-Feb Volume: 101 Issue: 1 Pages: 102-3.


Severe palmar-plantar erytrodysesthesia after treatment with capecitabine.

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 2010 Jan Volume: 24 Issue: 1 Pages: 106-8.


7 Martí N, Martin JM, Mayordomo E, Calduch L, Jordá E.

Cutaneous and pulmonary sarcoidosis in a patient with human immunodeficiency virus: a late feature of immu-ne restoration syndrome.

Clinical and experimental dermatology. 2010 Sep 16.




Título: Investigación básica en proyectos de enfer-

4108


medad y nuevas estrategias y modelos terapéuticos. Influencia del perfil de expresión de receptores de qui-miocinas CXC y CC, y la posible producción autocrina de sus ligandos, por células de melanoma humano, sobre la migración celular y diseminación metastásica del melanoma in vivo.

Investigador Principal: José Carlos Monteagudo Castro






Título: Determinación de parámetros clínico-patológi-cos y moleculares implicados en la regresión espontá-nea de las neoplasias melanocíticas cutáneas.

Investigador Principal: José Carlos Monteagudo Castro

Entidad financiadora: Generalitat Valenciana. Con-sellería de Sanidad


Duración: 2010


Referencia: LSH-2004-2.2.0-1

Contract number: 018814.

Título: EUROBONET: European Network to promote research into uncommon cancers in adults and chil-dren: Pathology, Biology and Genetics of Bone Tu-mours. 6 th Framework Programme.

Investigador Principal: Antonio Llombart Bosch (Da-vid Ramos Soler y Antonio Pellín Pérez como Investi-gadores Colaboradores)





4109


Grupo de Investigación Traslacional de Tumores Sólidos Pediátricos

MiembrosInvestigador Principal: Samuel Navarro Fos (Ser-vicio de Anatomía Patológica Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Patología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Rosa Noguera Sal-vá (Universidad), Marta Piqueras Franco (Univer-sidad), Eva Villamón Ribate (Universidad), Antonio Llombart Bosch (Universidad), Francisco Giner Se-gura (Hospital), Nuria Santonja López (Hospital).

Investigadores Predoctorales: Ana Pilar Berbegall Beltrán (Universidad), Irene Tadeo Cervera (Universi-dad), Isidro Machado Puerto (Universidad).

Técnicos: Elisa Alonso Yuste (Universidad), Alejo Miguel Sempere Crespo (Universidad).

Objetivos estratégicos• Evaluación de factores pronósticos histopatológicos, inmunohistoquímicos y moleculares en 89 tumores

neuroblásticos remitidos a nuestro centro de referencia.

• Caracterización morfológica y molecular de Tumores de Ewing.

• Caracterización morfológica y molecular de sarcomas de hueso y partes blandas.

• Evaluación de factores morfológicos macroscópicos en cáncer rectal.

Líneas principales de investigación• Patología de tumores pediátricos.

• Patología de sarcomas de hueso y partes blandas.

• Patología del cáncer colorrectal.

Obj

etiv

osLí

neas

4110




1 Noguera R, Villamón E, Berbegall A, Machado I, Gi-ner F, Tadeo I, Navarro S, Llombart-Bosch A.

Gain of MYCN region in a Wilms tumor-derived xeno-transplanted cell line.

Diagnostic molecular pathology: the American journal of surgical pathology, part B. 2010 Mar Volume: 19 Is-sue: 1 Pages: 33-9.


2 Machado I, Noguera R, Santonja N, Donat J, Fernan-dez-Delgado R, Acevedo A, Baragaño M, Navarro S.

Immunohistochemical study as a tool in differential diagnosis of pediatric malignant rhabdoid tumor.

Applied immunohistochemistry & molecular morpholo-gy: AIMM / official publication of the Society for Applied Immunohistochemistry. 2010 Mar Volume: 18 Issue: 2 Pages: 150-8.

3 Mestdagh P, Fredlund E, Pattyn F, Schulte JH, Muth D, Vermeulen J, Kumps C, Schlierf S, De Preter K, Van Roy N, Noguera R, Laureys G, Schramm A, Eggert A, Westermann F, Speleman F, Vandesompele J.

MYCN/c-MYC-induced microRNAs repress coding gene networks associated with poor outcome in MYCN/c-MYC-activated tumors.

Oncogene. 2010 Mar 4 Volume: 29 Issue: 9 Pages: 1394-404.


4 Martin-Broto J, Gutierrez A, Garcia-del-Muro X, Lopez-Guerrero JA, Martinez-Trufero J, de Sande LM, Lainez N, Maurel J, De Juan A, Losa F, Andres R, Casado A, Tejido PG, Blanco R, Carles J, Bellmunt J, Gomez-Es-paña A, Ramos R, Martinez-Serra J, Llombart-Bosch A, Poveda A.

Prognostic time dependence of deletions affecting codons 557 and/or 558 of KIT gene for relapse-free survival (RFS) in localized GIST: a Spanish Group for Sarcoma Research (GEIS) Study.



5 Mestdagh P, Fredlund E, Pattyn F, Rihani A, Van Maer-ken T, Vermeulen J, Kumps C, Menten B, De Preter K, Schramm A, Schulte J, Noguera R, Schleiermacher G, Janoueix-Lerosey I, Laureys G, Powel R, Nittner D, Marine JC, Ringnér M, Speleman F, Vandesompele J.

An integrative genomics screen uncovers ncRNA T-UCR functions in neuroblastoma tumours.

Oncogene. 2010 Jun 17 Volume: 29 Issue: 24 Pages: 3583-92.


6 Oberthuer A, Hero B, Berthold F, Juraeva D, Faldum A, Kahlert Y, Asgharzadeh S, Seeger R, Scaruffi P, Tonini GP, Janoueix-Lerosey I, Delattre O, Schleiermacher G, Vandesompele J, Vermeulen J, Speleman F, Nogue-ra R, Piqueras M, Bénard J, Valent A, Avigad S, Ya-niv I, Weber A, Christiansen H, Grundy RG, Schardt K, Schwab M, Eils R, Warnat P, Kaderali L, Simon T, Deca-rolis B, Theissen J, Westermann F, Brors B, Fischer M.

Prognostic impact of gene expression-based classifi-cation for neuroblastoma.

Journal of clinical oncology: official journal of the Ame-rican Society of Clinical Oncology. 2010 Jul 20 Volu-me: 28 Issue: 21 Pages: 3506-15.


7 Castel V, Villamón E, Cañete A, Navarro S, Ruiz A, Melero C, Herrero A, Yáñez Y, Noguera R.

Neuroblastoma in adolescents: genetic and clinical characterisation.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Jan Vo-lume: 12 Issue: 1 Pages: 49-54.


8 Zambelli D, Zuntini M, Nardi F, Manara MC, Serra M, Landuzzi L, Lollini PL, Ferrari S, Alberghini M, Llombart-Bosch A, Piccolo E, Iacobelli S, Picci P, Scotlandi K.

Biological indicators of prognosis in Ewing’s sarcoma: an emerging role for lectin galactoside-binding soluble 3 binding protein (LGALS3BP).

International journal of cancer. Journal international du cancer. 2010 Jan 1 Volume: 126 Issue: 1 Pages: 41-52.


4111


9 Niini T, López-Guerrero JA, Ninomiya S, Guled M, Hat-tinger CM, Michelacci F, Böhling T, Llombart-Bosch A, Picci P, Serra M, Knuutila S.

Frequent deletion of CDKN2A and recurrent coampli-fication of KIT, PDGFRA, and KDR in fibrosarcoma of bone--an array comparative genomic hybridization stu-dy.

Genes, chromosomes & cancer. 2010 Feb Volume: 49 Issue: 2 Pages: 132-43.


10 Schrage YM, Machado I, Meijer D, Briaire-de Bruijn I, van den Akker BE, Taminiau AH, Kalinski T, Llombart-Bosch A, Bovée JV.

COX-2 expression in chondrosarcoma: a role for cele-coxib treatment?

European journal of cancer (Oxford, England: 1990). 2010 Feb Volume: 46 Issue: 3 Pages: 616-24.


11 Kumps C, Van Roy N, Heyrman L, Goossens D, Del-Favero J, Noguera R, Vandesompele J, Speleman F, De Preter K.

Multiplex Amplicon Quantification (MAQ), a fast and efficient method for the simultaneous detection of copy number alterations in neuroblastoma.

BMC genomics. 2010 May 12 Volume: 11 Issue: Pa-ges: 298.

12 Garcia-Casado Z, Guerrero-Zotano A, Llombart-Cus-sac A, Calatrava A, Fernandez-Serra A, Ruiz-Simon A, Gavila J, Climent MA, Almenar S, Cervera-Deval J, Campos J, Albaladejo CV, Llombart-Bosch A, Gui-llem V, Lopez-Guerrero JA.

A polymorphism at the 3’-UTR region of the aromata-se gene defines a subgroup of postmenopausal breast cancer patients with poor response to neoadjuvant le-trozole.

BMC cancer. 2010 Feb 9 Volume: 10 Issue: Pages: 36.

13 Grau E, Martinez F, Orellana C, Canete A, Yañez Y, Ol-tra S, Noguera R, Hernandez M, Bermúdez JD, Castel V.

Epigenetic alterations in disseminated neuroblastoma tumour cells: influence of TMS1 gene hypermethyla-tion in relapse risk in NB patients.

Journal of cancer research and clinical oncology. 2010

Sep Volume: 136 Issue: 9 Pages: 1415-21.


14 Riegman PH, de Jong BW, Llombart-Bosch A.

The Organization of European Cancer Institute Patho-biology Working Group and its support of European biobanking infrastructures for translational cancer re-search.

Cancer epidemiology, biomarkers & prevention: a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. 2010 Apr Volume: 19 Issue: 4 Pages: 923-6.


15 Mayordomo E, Machado I, Giner F, Kresse SH, Mykle-bost O, Carda C, Navarro S, Llombart-Bosch A.

A tissue microarray study of osteosarcoma: histopa-thologic and immunohistochemical validation of xeno-transplanted tumors as preclinical models.

Applied immunohistochemistry & molecular morpholo-gy: AIMM / official publication of the Society for Applied Immunohistochemistry. 2010 Oct Volume: 18 Issue: 5 Pages: 453-61.

16 López-Guerrero JA, Machado I, Scotlandi K, Noguera R, Pellín A, Navarro S, Serra M, Calabuig-Fariñas S, Picci P, Llombart-Bosch A.

Clinicopathological significance of cell cycle regula-tion markers in a large series of genetically confirmed Ewing’s Sarcoma Family of Tumors.

International journal of cancer. Journal international du cancer. 2010 Apr 27.


17 Bodi V, Sanchis J, Mainar L, Chorro FJ, Nunez J, Monmeneu JV, Chaustre F, Forteza MJ, Ruiz-Sauri A, Lopez-Lereu MP, Gomez C, Noguera I, Diaz A, Giner F, Llacer A.

Right ventricular involvement in anterior myocardial infarction: a translational approach. Cardiovascular research. 2010 Sep 1 Volume: 87 Issue: 4 Pages: 601-8.


18 Machado I, Noguera R, Mateos EA, Calabuig-Fariñas S, López FI, Martínez A, Navarro S, Llombart-Bosch A.

The many faces of atypical Ewing’s sarcoma. A true

4112


entity mimicking sarcomas, carcinomas and lympho-mas.

Virchows Archiv: an international journal of pathology. 2010 Dec 23.










21 Grau E, Martinez F, Orellana C, Canete A, Yañez Y, Ol-tra S, Noguera R, Hernandez M, Bermúdez JD, Castel V.

Hypermethylation of apoptotic genes as independent prognostic factor in neuroblastoma disease.

Molecular carcinogenesis. 2010 Nov 23.


22 De Brouwer S, De Preter K, Kumps C, Zabrocki P, Porcu M, Westerhout EM, Lakeman A, Vandesompele J, Hoebeeck J, Van Maerken T, De Paepe A, Laureys G, Schulte JH, Schramm A, Van Den Broecke C, Ver-meulen J, Van Roy N, Beiske K, Renard M, Noguera R, Delattre O, Janoueix-Lerosey I, Kogner P, Martins-son T, Nakagawara A, Ohira M, Caron H, Eggert A, Cools J, Versteeg R, Speleman F.

Meta-analysis of neuroblastomas reveals a skewed ALK mutation spectrum in tumors with MYCN ampli-fication.

Clinical cancer research: an official journal of the Ame-rican Association for Cancer Research. 2010 Sep 1 Volume: 16 Issue: 17 Pages: 4353-62.


23 Moreira JM, Cabezón T, Gromova I, Gromov P, Tim-

mermans-Wielenga V, Machado I, Llombart-Bosch A, Kroman N, Rank F, Celis JE.

Tissue proteomics of the human mammary gland: towards an abridged definition of the molecular pheno-types underlying epithelial normalcy.

Molecular oncology. 2010 Dec Volume: 4 Issue: 6 Pa-ges: 539-61.


24 De Sanjose S, Quint WG, Alemany L, Geraets DT, Klaustermeier JE, Lloveras B, Tous S, Felix A, Bra-vo LE, Shin HR, Vallejos CS, de Ruiz PA, Lima MA, Guimera N, Clavero O, Alejo M, Llombart-Bosch A, Cheng-Yang C, Tatti SA, Kasamatsu E, Iljazovic E, Odida M, Prado R, Seoud M, Grce M, Usubutun A, Jain A, Suarez GA, Lombardi LE, Banjo A, Menéndez C, Domingo EJ, Velasco J, Nessa A, Chichareon SC, Qiao YL, Lerma E, Garland SM, Sasagawa T, Ferrera A, Hammouda D, Mariani L, Pelayo A, Steiner I, Oliva E, Meijer CJ, Al-Jassar WF, Cruz E, Wright TC, Puras A, Llave CL, Tzardi M, Agorastos T, Garcia-Barriola V, Clavel C, Ordi J, Andújar M, Castellsagué X, Sánchez GI, Nowakowski AM, Bornstein J, Muñoz N, Bosch FX, Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group.

Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional world-wide study.

The lancet oncology. 2010 Nov Volume: 11 Issue: 11 Pages: 1048-56.


Revisiones

1 Faus C, Roda D, Frasson M, Roselló S, García-Grane-ro E, Flor-Lorente B, Navarro S.

The role of the pathologist in rectal cancer diagnosis and staging and surgical quality assessment.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 May Vo-lume: 12 Issue: 5 Pages: 339-45.


Cartas

1 Subramaniam MM, Calabuig-Fariñas S, Pellin A, Llombart-Bosch A.

4113


tumores neuroblásticos.

Investigador Principal: Rosa Noguera Salvá

Entidad Financiadora: Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)





Título: Red temática de investigación cooperativa en cancer.

Investigador Principal: Samuel Navarro Fos





Referencia: LSH-2004-2.2.0-1 Contract number: 018814

Título: EUROBONET: European Network to promote research into uncommon cancers in adults and chil-dren: Pathology, Biology and Genetics of Bone Tu-mours. 6th Framework Programme.

Investigador Principal: Antonio Llombart Bosch (Samuel Navarro como Investigador Colaborador)






Título: Factores predictivos de evolución en pacientes afectas de tumores mesenquimales fusocelulares ute-rinos de la Comunidad Valenciana.

Investigador Principal: Rosa Noguera Salva

Entidad financiadora: Conselleria de Sanitat.Gene-ralitat Valenciana


Duración: 2010


Mutational analysis of E-cadherin, B-catenin and APC genes in synovial sarcomas.

Histopathology. 2010 Sep Volume: 57 Issue: 3 Pages: 482-6.


2 Machado I, Alberghini M, Giner F, Corrigan M, O’Sullivan M, Noguera R, Pellin A, Bertoni F, Llom-bart-Bosch A.

Histopathological characterization of small cell osteo-sarcoma with immunohistochemistry and molecular genetic support. A study of 10 cases.

Histopathology. 2010 Jul Volume: 57 Issue: 1 Pages: 162-7.


3 Machado I, Navarro S, Giner F, Alberghini M, Bertoni F, Llombart-Bosch A.

Ezrin immunohistochemical expression in chondrosar-comas, osteosarcomas and Ewing sarcoma family of tumors.

Virchows Archiv: an international journal of pathology. 2010 Jul Volume: 457 Issue: 1 Pages: 87-9.


TESIS

Título de la tesis: Estudio Inmunohistoquímico y bio-logía molecular de la transición epitelial-mesenquimal en los sarcomas sinoviales.

Doctorando: Manish Mani Subramaniam

Director/es tesis: José Antonio López Guerrero, An-tonio Llombart Bosch, Samuel Navarro Fos



Referencia: 20090840

Título: Estudios retrospectivo (1992-2005) y prospec-tivo (2006-2011) con técnicas semigenómicas de los

4114


Grupo de Investigación en Trasplante Hematopoyético

MiembrosInvestigador Principal: Carlos Solano Vercet (Ser-vicio de Hematología Oncología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Patología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Cristina Arbona Castaño (Hospital), Maribel Marugán de la Concha (Hospital), María José Remigia Pellicer (Hospital), Rosa Goterris Vicedo (Hospital), David Navarro Or-tega (Hospital), María Ángeles Clari (Hospital), María Collado Díaz (Fundación de Investigación), Julia Pe-láez González (Fundación de Investigación).

Técnicos: Joana Hernández Martín (Fundación de In-vestigación).

Objetivos Estratégicos• Ejecución de proyectos en investigación y publicación de artículos, presentaciones a congresos en relación

con la investigación de la recuperación inmune específica, detección precoz de infecciones postrasplante hematopoyético y de nuevas estrategias en la prevención o tratamiento de infecciones postrasplante hema-topoyético.

• Ejecución de proyectos en investigación en predisposición genética y de nuevos fármacos o estrategias en la prevención y el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped postrasplante alogénico.

Líneas principales de investigación• Biología del implante hematopoyético.

• Terapia celular con células madre adultas en relación con el trasplante hematopoyético.

• Investigación traslacional de complicaciones del trasplante alogénico hematopoyético.

• Enfermedad injerto contra huésped.

• Infección y reconstitución inmune post-TPH.

Obj

etiv

osLí

neas

4115




1 Espinet B, Salaverria I, Beà S, Ruiz-Xivillé N, Balagué O, Salido M, Costa D, Carreras J, Rodríguez-Vicente AE, Luís García J, Hernández-Rivas JM, Calasanz MJ, Siebert R, Ferrer A, Salar A, Carrió A, Polo N, García-Marco JA, Domingo A, González-Barca E, Romagosa V, Marugán I, López-Guillermo A, Millá F, Luís Mate J, Luño E, Sanzo C, Collado R, Oliver I, Monzó S, Palacín A, González T, Sant F, Salinas R, Ardanaz MT, Font L, Escoda L, Florensa L, Serrano S, Campo E, Solé F.

Incidence and prognostic impact of secondary cytoge-netic aberrations in a series of 145 patients with mantle cell lymphoma.

Genes, chromosomes & cancer. 2010 May Volume: 49 Issue: 5 Pages: 439-51.


2 Tormo N, Solano C, de la Cámara R, Garcia-Noblejas A, Cardeñoso L, Clari MA, Nieto J, López J, Hernán-dez-Boluda JC, Remigia MJ, Benet I, Navarro D.

An assessment of the effect of human herpesvirus-6 replication on active cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation.

Biology of blood and marrow transplantation: journal of the American Society for Blood and Marrow Transplan-tation. 2010 May Volume: 16 Issue: 5 Pages: 653-61.


3 Tormo N, Solano C, Benet I, Clari MA, Nieto J, de la Cámara R, López J, López-Aldeguer N, Hernández-Boluda JC, Remigia MJ, Garcia-Noblejas A, Gimeno C, Navarro D.

Lack of prompt expansion of cytomegalovirus pp65 and IE-1-specific IFNgamma CD8+ and CD4+ T cells is associated with rising levels of pp65 antigenemia and DNAemia during pre-emptive therapy in alloge-neic hematopoietic stem cell transplant recipients.

Bone marrow transplantation. 2010 Mar Volume: 45 Issue: 3 Pages: 543-9.


4 Duarte RF, Shaw BE, Marín P, Kottaridis P, Ortiz M, Morante C, Delgado J, Gayoso J, Goterriz R, Martí-nez-Chamorro C, Mateos-Mazón JJ, Ramírez C, de

la Rubia J, Achtereekte H, Gandhi PJ, Douglas KW, Russell NH.

Plerixafor plus granulocyte CSF can mobilize hemato-poietic stem cells from multiple myeloma and lympho-ma patients failing previous mobilization attempts: EU compassionate use data.

Bone marrow transplantation. 2010 Mar 22.


5 Gracia-Ahufinger I, Tormo N, Espigado I, Solano C, Urbano-Ispizua A, Clari MA, de la Cruz-Vicente F, Na-varro D, Pérez-Romero P.

Differences in cytomegalovirus plasma viral loads measured in allogeneic hematopoietic stem cell trans-plant recipients using two commercial real-time PCR assays.

Journal of clinical virology: the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology. 2010 Jun Volume: 48 Issue: 2 Pages: 142-6.


6 Piñana JL, Martino R, Gayoso J, Sureda A, de la Ser-na J, Díez-Martín JL, Vazquez L, Arranz R, Tomás JF, Sampol A, Solano C, Delgado J, Sierra J, Caballero D, GELTAMO Group.

Reduced intensity conditioning HLA identical sibling donor allogeneic stem cell transplantation for patients with follicular lymphoma: long-term follow-up from two prospective multicenter trials.

Haematologica. 2010 Jul Volume: 95 Issue: 7 Pages: 1176-82.


7 Guillem VM, Cervantes F, Martínez J, Alvarez-Larrán A, Collado M, Camós M, Sureda A, Maffioli M, Maru-gán I, Hernández-Boluda JC.

XPC genetic polymorphisms correlate with the respon-se to imatinib treatment in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia.

American journal of hematology. 2010 Jul Volume: 85 Issue: 7 Pages: 482-6.


8 Tormo N, Solano C, Benet I, Nieto J, de la Cámara R, Garcia-Noblejas A, Clari MA, Chilet M, López J, Her-nández-Boluda JC, Remigia MJ, Navarro D.

Kinetics of cytomegalovirus (CMV) pp65 and IE-1-spe-cific IFNgamma CD8+ and CD4+ T cells during episo-

4116


des of viral DNAemia in allogeneic stem cell transplant recipients: potential implications for the management of active CMV infection.

Journal of medical virology. 2010 Jul Volume: 82 Issue: 7 Pages: 1208-15.


9 Ferrá C, Sanz J, de la Cámara R, Sanz G, Bermú-dez A, Valcárcel D, Rovira M, Serrano D, Caballero D, Espigado I, Morgades M, Heras I, Solano C, Duarte R, Barrenetxea C, García-Noblejas A, Díez-Martin JL, Iriondo A, Carreras E, Sierra J, Sanz MA, Ribera JM, GETH (Grupo Español de Trasplante Hematopoyéti-co) and PETHEMA (Programa Español de Tratamiento en Hematología), Spanish Society of Hematology .

Unrelated transplantation for poor-prognosis adult acu-te lymphoblastic leukemia: long-term outcome analysis and study of the impact of hematopoietic graft source.

Biology of blood and marrow transplantation: journal of the American Society for Blood and Marrow Transplan-tation. 2010 Jul Volume: 16 Issue: 7 Pages: 957-66.


10 Chilet M, Aguilar G, Benet I, Belda J, Tormo N, Carbo-nell JA, Clari MA, Costa E, Navarro D.

Virological and immunological features of active cyto-megalovirus infection in nonimmunosuppressed pa-tients in a surgical and trauma intensive care unit.

Journal of medical virology. 2010 Aug Volume: 82 Is-sue: 8 Pages: 1384-91.


11 Núñez J, Chilet M, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Miñana G, Tormo N, Clari MA, Pellicer M, Chorro FJ, Llácer A, Navarro D.

Prevalence and prognostic implications of active cyto-megalovirus infection in patients with acute heart failu-re.



12 Tormo M, Marugán I, Calabuig M.

Myelodysplastic syndromes: an update on molecular pathology.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish. Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Oct Vo-

lume: 12 Issue: 10 Pages: 652-61.


13 Guglielmone H, Farias F, Moya C, Navarro D, Vitali MS.

Lack of evidence of neoantigen formation in different batches of a double-virus inactivated factor VIII con-centrate manufactured in Argentina.

Blood transfusion = Trasfusione del sangue. 2010 Sep 14.

14 Gimeno C, Bravo D, Ocete D, Tormo N, Navalpotro D, Costa E, de Lomas JG, Navarro D.

Comparison of BinaxNOW Influenza A&B assay and real-time reverse transcription polymerase chain reac-tion for diagnosis of influenza A pandemic (H1N1) 2009 virus infection in adult patients.

Diagnostic microbiology and infectious disease. 2010 Dec Volume: 68 Issue: 4 Pages: 456-8.


15 Gimeno C, Costa E, Navalpotro D, Bravo D, Ocete D, Clari MA, Tormo N, Muñoz-Cobo B, de Lomas JG, Na-varro D.

Sensitivity of a marketed immunochromatographic assay specifically targeting the pandemic influenza A/H1N1 2009 virus.

Diagnostic microbiology and infectious disease. 2010 Sep Volume: 68 Issue: 1 Pages: 80-2.


16 De la Rubia, Moscardó F, Gómez MJ, Guardia R, Ro-dríguez P, Sebrango A, Zamora C, Debén G, Goterris R, López R, Peña F, Pujol M, Vidaller A, Del Río-Gar-ma J, Sanz MA; Grupo Español de Aféresis.

Efficacy and safety of rituximab in adult patients with idiopathic relapsing or refractory thrombotic thrombo-cytopenic purpura: results of a Spanish multicenter study.

Transfus Apher Sci. 2010 Dec; 43(3):299-303.


Cartas

1 Borrás R, Roselló P, Chilet M, Bravo D, de Lomas JG, Navarro D.

Positive result of the Aspergillus galactomannan anti-gen assay using bronchoalveolar lavage fluid from a

4117


patient with an invasive infection due to Lichtheimia ramosa.

J Clin Microbiol. 2010 Aug; 48(8):3035-6.




Título: Marcadores inmunológicos y genotípicos de protección frente al citomegalovirus en el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. Aplicabi-lidad en el manejo terapéutico de la infección activa virémica.

Investigador Principal: David Navarro Ortega






Título: Estudio de la posible asociación entre poli-morfismos en genes relacionados con la respuesta inmune y la incidencia y gravedad de la enfermedad injerto contra huésped post-trasplante hematopoyético alogénico.

Investigador Principal: Carlos Solano Vercet






Título: Estudio de la predisposición genética individual a desarrollar leucemia aguda en los pacientes con sín-dromes mieloproliferativos crónicos Ph-negativos.

Investigador Principal: Juan Carlos Hernández Bolu-da (María Collado Díaz e Isabel Marugán como Inves-tigadores Colaboradores)







Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Cristi-na Arbona Castaño, Carlos Solano Vercet y María Co-llado Díaz como Investigadores colaboradores)






Título: Marcadores inmunológicos y genotípicos de protección frente citomegalovirus (CMV) en el tras-plante alogénico de precursores hematopoyéticos.

Investigador Principal: David Navarro Ortega



Duración: 2010


4118


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Síndromes linfoproliferativos

MiembrosInvestigador Principal: María José Terol Castera (Servicio de Hematología-Oncología - Hospital Clí-nico Universitario).

Investigadores Colaboradores: Isabel Benet Mon-tforte (Hospital), Pilar Eroles Asensio (Fundación de Investigación), Antonio Ferrández Izquierdo (Hospi-tal), Ana Isabel Teruel (Hospital).

Investigadores Predoctorales: Sandra Ballester García (Fundación de Investigación), Lucía Brines Sirerol (Fundación de Investigación).

Objetivos estratégicos• Profundización en el conocimiento de la vía de estimulación del VEGF y su interacción con la metaloproteasa 9.

• Profundización en el estudio de los polimorfismos de genes de citocinas, factores angiogénicos y quimioqui-nas asociadas a progresión tumoral en Leucemia Linfática Crónica (LLC).

• Estudio de los polimorfismos genéticos de los genes reparadores de DNA asociados a la aparición de linfo-mas y su correlación con las características clínico-biológicas de la enfermedad, respuesta al tratamiento, toxicidad y supervivencia.

• Identificación de los pacientes con linfoma folicular con mayor riesgo de progresión: aplicación del índice pronóstico FLIPI2.

Líneas principales de investigación• Análisis de las interacciones de las células de la LLC con su microentorno celular: Profundización en el

estudio de los mecanismos intracelulares desencadenados por el receptor del VEGF en las células de LLC. Análisis de la posible correlación con la vía de las citocinas CXCR4/CCR7. Mecanismos de transactivación de dichos receptores.

• Identificación y análisis de polimorfismos de citocinas (IL-10, IL-8) y de VEGF en la progresión de la LLC: estudio en muestras de pacientes con LLC obtenidas al diagnóstico y seguidos en nuestra institución.

• Estudio de los polimorfismos de los genes de la vía del folato (MTHFR, DHFR, TS) y la predisposición a desarrollar linfomas.

• Estudios de los mecanismos moleculares implicados en la evolución del linfoma folicular: estudio mediante FISH de las principales alteraciones genéticas identificadas en las células de linfoma folicular procedentes del ganglio linfático y obtenidas al diagnóstico. Correlación con la respuesta terapéutica, intérvalo a la pro-gresión y probabilidad de transformación histológica.

4119


Induction of B-chronic lymphocytic leukemia cell apopto-sis by arsenic trioxide involves suppression of the phos-phoinositide 3-kinase/Akt survival pathway via c-jun-NH2 terminal kinase activation and PTEN upregulation.

Clinical cancer research: an official journal of the Ame-rican Association for Cancer Research. 2010 Sep 1 Volume: 16 Issue: 17 Pages: 4382-91.



Kinetics of cytomegalovirus (CMV) pp65 and IE-1-spe-cific IFNgamma CD8+ and CD4+ T cells during episo-des of viral DNAemia in allogeneic stem cell transplant recipients: potential implications for the management of active CMV infection.

Journal of medical virology. 2010 Jul Volume: 82 Issue: 7 Pages: 1208-15.


5 Ugarte-Berzal E, Redondo-Muñoz J, Eroles P, Del Ce-rro MH, García-Marco JA, Terol MJ, García-Pardo A.

VEGF/VEGFR2 interaction down-regulates matrix me-talloproteinase-9 via STAT1 activation and inhibits B chronic lymphocytic leukemia cell migration.

Blood. 2010 Jan 28 Volume: 115 Issue: 4 Pages: 846-9.


6 Redondo-Muñoz J, Ugarte-Berzal E, Terol MJ, Van den Steen PE, Hernández del Cerro M, Roderfeld M, Roeb E, Opdenakker G, García-Marco JA, García-Pardo A.

Matrix metalloproteinase-9 promotes chronic lympho-cytic leukemia b cell survival through its hemopexin domain.

Cancer cell. 2010 Feb 17 Volume: 17 Issue: 2 Pages: 160-72.


7 Oriol A, Vives S, Hernández-Rivas JM, Tormo M, He-ras I, Rivas C, Bethencourt C, Moscardó F, Bueno J, Grande C, del Potro E, Guardia R, Brunet S, Bergua J, Bernal T, Moreno MJ, Calvo C, Bastida P, Feliu E, Ribera JM. Programa Español de Tratamiento en Hematologia Group.

Outcome after relapse of acute lymphoblastic leuke-









Bone marrow transplantation. 2010 Mar Volume: 45 Issue: 3 Pages: 543-9.


3 Redondo-Muñoz J, Escobar-Díaz E, Hernández Del Cerro M, Pandiella A, Terol MJ, García-Marco JA, García-Pardo A.

Aspectos morfológicos, fenotípicos y molecula-res de la Leucemia Lin-fática Crónica.

4120


mia in adult patients included in four consecutive risk-adapted trials by the PETHEMA Study Group.

Haematologica. 2010 Apr Volume: 95 Issue: 4 Pages: 589-96.


Revisiones

1 Bosch A, Eroles P, Zaragoza R, Viña JR, Lluch A.

Triple-negative breast cancer: molecular features, pa-thogenesis, treatment and current lines of research.

Cancer treatment reviews. 2010 May Volume: 36 Is-sue: 3 Pages: 206-15.


2 Eroles P, Bosch A, Bermejo B, Lluch A.

Mechanisms of resistance to hormonal treatment in breast cancer.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Apr Vo-lume: 12 Issue: 4 Pages: 246-52.




Título: Desregulación del sistema inmune en pacien-tes con infarto agudo de miocardio. Análisis experi-mental de opciones terapéuticas.

Investigador Principal: Vicente Bodí Peris (Isabel Benet Monforte como Investigadora Colaboradora)







Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Ana Isabel Teruel, Pilar Eroles, Antonio Fernández y María José Terol como Investigadores Colaboradores)






Título: Marcadores inmunológicos y genotípicos de protección frente al citomegalovirus en el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. Aplicabi-lidad en el manejo terapéutico de la infección activa virémica.

Investigador Principal: David Navarro Ortega (Isabel Benet Monforte como Investigadora Colaboradora)







Investigador Principal: Carlos Solano Vercet (Sandra Ballester García como Investigadora Colaboradora)






Título: Desregularización del sistema inmune en pa-cientes con infarto agudo de miocardio. Análisis expe-rimental de opciones terapéuticas.

Investigador Principal: Vicente Bodí Peris (Isabel Benet Montforte como Investigadora Colaboradora)

Entidad financiadora: Generalitat Valenciana. Con-sellería de Sanitat




4121


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Neoplasias de Línea Mieloide

MiembrosInvestigador Principal: Mar Tormo Díaz (Servicio de Hematología-Oncología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Juan Carlos Her-nández Boluda (Hospital), Vicente Martín Guillem Primo (Fundación de Investigación), Blanca Navarro Cubells (Hospital), Marisa Calbuig (Hospital).

Investigadores Predoctorales: Paula Amat Martí-nez (Hospital).

Administrativos: Ruth Lucas Sentana (Fundación de Investigación).

Objetivos estratégicos• Ejecución de proyectos en investigación relacionados con la investigación del grupo en polimorfismos

genéticos:

- Relacionados con el riesgo de evolución a una leucemia aguda en los pacientes con síndromes mielo-proliferativos crónicos Filadelfia-negativos.

- Involucrados en la toxicidad del trasplante hematopoyético autólogo en linfomas.

- Implicados en el mantenimiento de la integridad del ADN y la respuesta al tratamiento con imatinib en los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica de novo.

- En los genes de las fosfatasas y la respuesta a imatinib en la leucemia mieloide crónicas.

• Publicación de artículos y presentaciones a congresos de los resultados obtenidos con la investigación.

• Participacion en estudios cooperativos de los grupos CETLAM, GESMD, GETH y PETHEMA.

• Participacion en ensayos clínicos en leucemia aguda mieloide, síndromes mielodisplásico, leucemia aguda linfoblástica, leucemia mieloide crónica y síndromes mieloproliferativos Filadelfia-negativo.

Líneas principales de investigación• Estudios de polimorfismos genéticos implicados en el desarrollo de:

- Leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos secundarios a tóxicos.

- Leucemias agudas en los pacientes con síndromes mieloproliferativos crónicos Filadelfia-negativos.

- Toxicidad del trasplante hematopoyético autólogo en linfomas.

• Estudios de polimorfismos genéticos implicados en la respuesta al imatinib en los pacientes con leucemia mieloide crónica:

- En el mantenimiento de la integridad del ADN y la respuesta al tratamiento con imatinib.

- En relación con los genes de las fosfatasas y la respuesta a imatinib en la leucemia mieloide crónicas.

• Estudios de nuevos factores pronósticos biológicos en leucemia aguda mieloblástica.

• Guías clínicas de evaluación de la respuesta en la leucemia mieloide crónica.

• Estudio de factores que influyen en el riesgo de trombosis en síndromes mieloproliferativos Filadelfia-negativos.

4122




1 Nomdedeu J, Bussaglia E, Villamor N, Martinez C, Es-teve J, Tormo M, Estivill C, Queipo MP, Guardia R, Carricondo M, Hoyos M, Llorente A, Juncà J, Gallart M, Domingo A, Bargay J, Mascaró M, Moraleda JM, Florensa L, Ribera JM, Gallardo D, Brunet S, Aventin A, Sierra J, on behalf of the Spanish CETLAM.

Immunophenotype of acute myeloid leukemia with NPM mutations: Prognostic impact of the leukemic compartment size.

Leukemia research. 2010 Jun 7.


2 Sanz MA, Montesinos P, Rayón C, Holowiecka A, de la Serna J, Milone G, de Lisa E, Brunet S, Rubio V, Ribera JM, Rivas C, Krsnik I, Bergua J, González J, Díaz-Mediavilla J, Rojas R, Manso F, Ossenkoppele G, González JD, Lowenberg B, PETHEMA and HO-VON Groups.

Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leuke-mia based on all-trans retinoic acid and anthracycline with addition of cytarabine in consolidation therapy for high-risk patients: further improvements in treatment outcome.

Blood. 2010 Jun 24 Volume: 115 Issue: 25 Pages: 5137-46.



Kinetics of cytomegalovirus (CMV) pp65 and IE-1-spe-cific IFNgamma CD8+ and CD4+ T cells during episo-des of viral DNAemia in allogeneic stem cell transplant recipients: potential implications for the management of active CMV infection.

Journal of medical virology. 2010 Jul Volume: 82 Issue: 7 Pages: 1208-15


4 Ribera JM, Oriol A, González M, Vidriales B, Brunet S, Esteve J, Del Potro E, Rivas C, Moreno MJ, Tormo M, Martín-Reina V, Sarrá J, Parody R, de Oteyza JP, Bu-reo E, Bernal MT, Programa Español de Tratamiento

en Hematología, Grupo Español de Trasplante Hemo-poyético Groups.

Concurrent intensive chemotherapy and imatinib befo-re and after stem cell transplantation in newly diagno-sed Philadelphia chromosome-positive acute lympho-blastic leukemia. Final results of the CSTIBES02 trial.

Haematologica. 2010 Jan Volume: 95 Issue: 1 Pages: 87-95.


5 Cervera J, Montesinos P, Hernández-Rivas JM, Ca-lasanz MJ, Aventín A, Ferro MT, Luño E, Sánchez J, Vellenga E, Rayón C, Milone G, de la Serna J, Rivas C, González JD, Tormo M, Amutio E, González M, Brunet S, Lowenberg B, Sanz MA.

Additional chromosome abnormalities in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans re-tinoic acid and chemotherapy.

Haematologica. 2010 Mar Volume: 95 Issue: 3 Pages: 424-31.


6 Alvarez-Larrán A, Cervantes F, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Pérez-Andreu V, Hernández-Boluda JC, Ayats R, Salvador C, Muntañola A, Bellosillo B, Vicen-te V, Hernández-Nieto L, Burgaleta C, Xicoy B, Besses C.

Observation versus antiplatelet therapy as primary prophylaxis for thrombosis in low-risk essential throm-bocythemia.

Blood. 2010 Aug 26 Volume: 116 Issue: 8 Pages: 1205-10; quiz 1387.


7 Cervantes F, López-Garrido P, Montero MI, Jonte F, Martínez J, Hernández-Boluda JC, Calbacho M, Su-reda A, Pérez-Rus G, Nieto JB, Pérez-López C, Ro-mán-Gómez J, González M, Pereira A, Colomer D.

Early intervention during imatinib therapy in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: a study of the Spanish PETHEMA group.

Haematologica. 2010 Aug Volume: 95 Issue: 8 Pages: 1317-24.


8 Oriol A, Vives S, Hernández-Rivas JM, Tormo M, He-ras I, Rivas C, Bethencourt C, Moscardó F, Bueno J, Grande C, del Potro E, Guardia R, Brunet S, Bergua

4123


J, Bernal T, Moreno MJ, Calvo C, Bastida P, Feliu E, Ribera JM, Programa Español de Tratamiento en He-matologia Group.

Outcome after relapse of acute lymphoblastic leuke-mia in adult patients included in four consecutive risk-adapted trials by the PETHEMA Study Group.

Haematologica. 2010 Apr Volume: 95 Issue: 4 Pages: 589-96.


9 Montesinos P, Rayón C, Vellenga E, Brunet S, Gon-zález J, González M, Holowiecka A, Esteve J, Bergua J, González JD, Rivas C, Tormo M, Rubio V, Bueno J, Manso F, Milone G, de la Serna J, Pérez I, Pérez-Encinas M, Krsnik I, Ribera JM, Escoda L, Lowenberg B, Sanz MA.

Clinical significance of CD56 expression in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline-based regimens.

Blood. 2010 Dec 8.


10 Such E, Cervera J, Costa D, Sole’ F, Vallespi’ T, Luno E, Collado R, Calasanz MJ, Hernandez-Rivas JM, Ci-gudosa JC, Nomdedeu B, Mallo M, Carbonell F, Bueno J, Ardanaz MT, Ramos F, Tormo M, Sancho-Tello R, Del Canizo C, Gomez V, Marco V, Xicoy B, Bonanad S, Pedro C, Bernal T, Sanz GF.

Cytogenetic risk stratification in chronic myelomono-cytic leukemia.

Haematologica. 2010 Nov 25.


11 Tormo M, Marugán I, Calabuig M.

Myelodysplastic syndromes: an update on molecular pathology.

Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology. Societies and of the National Cancer Institute of Mexico. 2010 Oct Vo-lume: 12 Issue: 10 Pages: 652-61.


12 Maffioli M, Camós M, Gaya A, Hernández-Boluda JC, Alvarez-Larrán A, Domingo A, Granell M, Guillem V, Vallansot R, Costa D, Bellosillo B, Colomer D, Cervan-tes F.

Correlation between genetic polymorphisms of the hOCT1 and MDR1 genes and the response to imatinib

in patients newly diagnosed with chronic-phase chro-nic myeloid leukemia.

Leukemia research. 2010 Dec 23.






14 Guillem VM, Cervantes F, Martínez J, Alvarez-Larrán A, Collado M, Camós M, Sureda A, Maffioli M, Maru-gán I, Hernández-Boluda JC.

XPC genetic polymorphisms correlate with the respon-se to imatinib treatment in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia.

Am J Hematol. 2010 Jul; 85(7):482-6.




Bone Marrow Transplant. 2010 Mar; 45(3):543-9.




Título: Estudio de la predisposición genética individual a desarrollar leucemia aguda en los pacientes con sín-dromes mieloproliferativos crónicos Ph-negativos.

4124


Investigador Principal: Juan Carlos Hernández Boluda







Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Juan Carlos Hernández Boluda, Vicente Martin Guillem Primo y Mar Tormo Díaz como Investigadores Cola-boradores)







Investigador Principal: Carlos Solano Vercet (Vicente Martín Guillem Primo como Investigador Colaborador)





4125


4.1.3. Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico

MISIÓN Y VISIÓNLa misión del área de metabolismo y daño orgánico es contribuir al estudio de los mecanismos etiológicos, fisiopatológicos

y de diagnóstico o tratamiento de diversas enfermedades de base metabólica o de aquellas que generan un daño orgánico como papel fundamental de su acción desencadenante. Se abordan con preferencia enfermedades que cursan con procesos inflamatorios como las digestivas o respiratorias, que desarrollan estrés oxidativo, alteraciones del metabolismo lipídico, os-teoporosis o trastornos neuropsiquiátricos, con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes o establecer la curación de la enfermedad.

Debido al carácter multidisciplinar de los grupos integrantes de la línea la visión pretende generar investigación traslacio-nal para conseguir transferencia de conocimiento biomédico a la práctica clínica diaria. Se plantean diferentes estudios en función de la patología estudiada articulados en cuatro ejes básicos: Patología metabólica; Inflamación y fármacos antiinfla-matorios; Metabolismo lipídico; y Neuropsiquiatría.

La línea está compuesta en 2010 por 10 grupos de investigación que se describen a continuación:

• Grupo de Investigación en Genética de la Osteoporosis

• Grupo de Investigación Traslacional en Nutrición y Metabolismo

• Grupo de Investigación en Inflamación

• Grupo de Investigación en Hepatología

• Grupo de Investigación en Fisiopatología Celular y Orgánica del Estrés Oxidativo

• Grupo de Investigación en Patología Oxidativa

• Grupo de Investigación en Psiquiatría y Enfermedades Neurodegenerativas

• Grupo de Investigación en Problemas respiratorios de las Enfermedades Neuromusculares

• Grupo de Investigación en Bioquímica Tisular

• Grupo de investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico

4126


Grupo de Investigación en Genética de la Osteoporosis

Miembros

Investigador Principal: Miguel Ángel García Pérez (Fundación Investigación Hospital Clínico Universita-rio de Valencia).

Investigadores colaboradores: Begoña Pineda Merlo (Fundación Investigación), Inmaculada Nogue-ra Salvá (Universidad).

Objetivos estratégicos• Se ha identificado la asociación de polimorfismos en los genes CD40 y CD40L con masa ósea y riesgo de

sufrir osteoporosis/osteopenia en nuestra cohorte de mujeres posmenopáusicas. Asimismo, se ha identifica-do una interacción entre SNPs de los genes CD40 y CD40L con masa ósea y riesgo de sufrir osteoporosis/osteopenia.

• Se ha descrito la asociación de alelos y haplotipos en el gen del receptor alfa de estrógenos con un riesgo aumentado de abortos espontáneos.

• Se ha descrito que polimorfismos comunes en el promotor del gen RUNX2, pero no variantes raras inclu-yendo inserciones y deleciones en la región de poliglutaminas del gen, se asocian a masa ósea de cadera en mujeres españolas.

Líneas principales de investigación• Búsqueda y análisis de polimorfismos en genes regulados por estrógenos y del sistema inmunológico, aso-

ciados a la osteoporosis posmenopáusica.

• Identificación de nuevos genes regulados por estrógenos mediante microarrays en modelos murinos de pérdida ósea acelerada.

• Papel de la célula B y del sistema CD40/CD40L en la perdida ósea posmenopáusica.

• Efecto del ranelato de estroncio en el metabolismo óseo en mujeres posmenopáusicas y sobre la microes-tructura ósea en ratones ovariectomizados.

Obj

etiv

osLí

neas

4127


Efecto de la ovariectomía (OVX) y de la administración de estradiol (E2), raloxifeno (RAL) o genisteína (GEN) sobre la microestructura ósea del ratón. Detalles en 3D del fémur de los distintos grupos de ratones analizados mediante TC. La región roja es hueso cortical y la amarilla es hueso trabecular.







2 Sobrino A, Oviedo PJ, Novella S, Laguna-Fernandez A, Bueno C, García-Pérez MA, Tarín JJ, Cano A, Her-menegildo C.








Densidad mineral ósea (BMD) de cuello femoral (Femoral Neck) y columna lumbar (Lumbar spine) ajustada por dis-tintas covariables de acuerdo a los genotipos para el SNP rs1883832 en el gen CD40 y rs1126535 en el gen CD40L.

4 Cano A, García-Pérez MA, Tarín JJ.

Isoflavones and cardiovascular disease.

Maturitas 2010 Aug 19.




Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Sep Volume: 101 Is-sue: 7 Pages: 614-21

Cartas

1 Abril N, Ruiz C, García-Pérez MA, Cano A.

Necrotic adnexal tumor after detorsion in pregnancy: excise or leave?

European journal of obstetrics, gynecology, and repro-ductive biology. 2010 Jul 29.


TESIS

Título: Determinantes de la osteoporosis posmeno-páusica: aspectos genéticos e inmunológicos y modu-lación por diferentes tratamientos.

Doctorando: Begoña Pineda Merlo

Directores: Antonio Cano Sánchez y Miguel Angel

4128


García Pérez

Fecha: 01/10/2010. Sobresaliente Cum laude.



Título: Identificación de genes del sistema inmune im-plicados en la osteoporosis posmenopáusica.

Investigador Principal: Miguel Ángel García Pérez






Título: Red HERACLES.

Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Cau-devilla (Begoña Pineda Merlo como Investigador Co-laborador)





4129


Grupo de Investigación Traslacional en Nutrición y Metabolismo.

MiembrosInvestigador Principal: Antonio Hernández Mijares (Departamento de Medicina Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Milagros Rocha Barajas (Universidad), Victor Manuel Víctor González (Universidad), Juan Vicente Esplugues Mota (Univer-sidad), Eva Sola Izquierdo (Universidad), María Mo-rales Suarez-Valera (Universidad).

Investigadores Predoctorales: Celia Bañuls Morant (Universidad), Lorena Bellod Lázaro (Universidad), Ana Jover Fernández (Universidad).

Objetivos estratégicos• Relación entre citoquinas proinflamatorias e insulin-resistencia en mujeres con PCOS. Evaluación de mar-

cadores de estrés oxidativo: presencia de citoquinas proinflamatorias y expresión de factores de transcrip-ción involucrados (NF-kB y AP-1).

• Fármacos hipolipemiantes y disfunción endotelial. Estudio del efecto de la terapia antilipemiante sobre las interacciones leucocito-endotelio para poder dilucidar si las estatinas solas y/o en combinación con ezetimi-be permiten la mejora de la función endotelial por su reducción en los niveles de colesterol circulantes o si por el contrario existe otros mecanismos de acción.

• Relación de la disfunción eréctil con la cardiopatía isquémica silente y factores de riesgo cardiovascular en pacientes con DMT2.

• Parámetros de oxidación lipídica e inflamación en pacientes con hipertrigliceridemia asociada con bajas HDL tratados con omega 3 y/o fibratos. Evaluación antes y después del tratamiento.

• Estudio de la función mitocondrial en mujeres con PCOS. Evaluación de parámetros de estrés oxidativo y expresión génica.

• Estudio de la relación del complejo I mitocondrial en modelos de tolerancia: tratamiento con antioxidantes mitocondriales. Mecanismo perjudicial de nitroglicerina sobre la mitocondria.

• Estudio del papel del NO endotelial en la respuesta adecuada a la hipoxia y en diferentes patologías cardio-vasculares, evaluación del papel protector del NO endotelial.

Líneas principales de investigación• Síndrome de ovario polisquístico y disfunción mitocondrial.

• Marcadores de inflamación en obesos tras la pérdida de peso.

• Óxido nítrico e hipoxia tras la activación del endotelio.

• Prueba de esfuerzo versus tomografía computarizada multicorte (MSCT) para el diagnóstico de cardiopatía isquémica silente en varones con diabetes tipo 2.

• Toxicidad mitocondrial de los fármacos antirretrovirales.

Obj

etiv

osLí

neas

4130




1 Hernández-Mijares A, García-Malpartida K, Solá-Iz-quierdo E, Bañuls C, Rocha M, Gómez-Martínez MJ, Mármol R, Víctor VM.

Testosterone levels in males with type 2 diabetes and their relationship with cardiovascular risk factors and cardiovascular disease.

The journal of sexual medicine. 2010 May Volume: 7 Issue: 5 Pages: 1954-64.


2 Weinmayr G, Genuneit J, Nagel G, Björkstén B, van Hage M, Priftanji A, Cooper P, Rijkjärv MA, von Mutius E, Tsanakas J, Forastiere F, Doekes G, Garrido JB, Suarez-Varela MM, Bråbäck L, Strachan DP, ISAAC Phase Two Study Group.

International variations in associations of allergic mar-kers and diseases in children: ISAAC Phase Two.

Allergy. 2010 Jun 1 Volume: 65 Issue: 6 Pages: 766-75.


3 Blas-García A, Apostolova N, Ballesteros D, Monleón D, Morales JM, Rocha M, Victor VM, Esplugues JV.

Inhibition of mitochondrial function by efavirenz increa-ses lipid content in hepatic cells.

Hepatology (Baltimore, Md.). 2010 Jul Volume: 52 Is-sue: 1 Pages: 115-25.


4 Pintó X, Millán J, Muñoz A, Corbella E, Hernández-Mijares A, Zuñiga M, Mangas A, Pedro-Botet J.

A very high prevalence of low HDL cholesterol in Spa-nish patients with acute coronary syndromes.

Clinical cardiology. 2010 Jul Volume: 33 Issue: 7 Pa-ges: 418-23.


5 Hernández Mijares A, Solá Izquierdo E, García Mal-partida K, Verge D.

[Safety of insulin analogues: What to evaluate, how to do it, and how to interpret the results.].

Endocrinología y Nutrición: Organo de la Sociedad Es-pañola de Endocrinología y Nutrición. 2010 Jul 9.





7 Hernández-Mijares A, Bañuls C, Rocha M, Morillas C, Martínez-Triguero ML, Víctor VM, Lacomba R, Ale-gría A, Barberá R, Farré R, Lagarda MJ.

Effects of phytosterol ester-enriched low-fat milk on serum lipoprotein profile in mildly hypercholesterolae-mic patients are not related to dietary cholesterol or saturated fat intake.

The British journal of nutrition. 2010 Oct Volume: 104 Issue: 7 Pages: 1018-25.


8 López de la Torre M, Bellido D, Soto A, Carreira J, Her-nández Mijares A.

Standardisation of the waist circumference (WC) for each range of body mass index (BMI) in adult outpa-tients attended to in Endocrinology and Nutrition de-partments.

Nutrición hospitalaria: organo oficial de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral. 2010 Mar-Apr Volume: 25 Issue: 2 Pages: 262-9.


9 García-Malpartida K, Martín-Gorgojo A, Rocha M, Gó-mez-Balaguer M, Hernández-Mijares A.

Prolactinoma induced by estrogen and cyproterone acetate in a male-to-female transsexual.

Fertility and sterility. 2010 Aug Volume: 94 Issue: 3 Pa-ges: 1097.e13-5.


10 Estruch-Pérez MJ, Ausina-Aguilar A, Barberá-Alacreu M, Sánchez-Morillo J, Solaz-Roldán C, Morales-Suá-rez-Varela MM.

Bispectral index changes in carotid surgery.

Annals of vascular surgery. 2010 Apr Volume: 24 Is-sue: 3 Pages: 393-9.


4131


11 Bañuls C, Martínez-Triguero ML, López-Ruiz A, Mori-llas C, Lacomba R, Víctor VM, Rocha M, Hernández-Mijares A.

Evaluation of cardiovascular risk and oxidative stress parameters in hypercholesterolemic subjects on a standard healthy diet including low-fat milk enriched with plant sterols.

The Journal of nutritional biochemistry. 2010 Sep Volu-me: 21 Issue: 9 Pages: 881-6.


12 Bañuls C, Martínez-Triguero ML, López-Ruiz A, Mo-rillas C, Jarabo MM, Bellod L, Víctor VM, Rocha M, Hernández-Mijares A.

Serum lipid responses to phytosterol-enriched milk in a moderate hypercholesterolemic population is not affected by apolipoprotein E polymorphism or diameter of low-density lipoprotein particles.

European journal of clinical nutrition. 2010 Nov 3.


13 López De La Torre M, Bellido Guerrero D, Vidal Corta-da J, Soto González A, García Malpartida K, Hernan-dez-Mijares A.

[Distribution of waist circumference and waist-to-height ratio by categories of body mass index in patients at-tended in endocrinology and nutrition units].

Endocrinología y nutrición: Organo de la Sociedad Es-pañola de Endocrinología y Nutrición. 2010 Dec Volu-me: 57 Issue: 10 Pages: 479-85.

14 Rocha M, Apostolova N, Hernandez-Mijares A, He-rance R, Victor VM.

Oxidative stress and endothelial dysfunction in cardio-vascular disease: mitochondria-targeted therapeutics.

Current medicinal chemistry. 2010 Volume: 17 Issue: 32 Pages: 3827-41.


15 Esplugues JV, Martí-Cabrera M.

[Safety and interactions of proton pump inhibitors: les-sons learned in millions of patients].

Gastroenterología y hepatología. 2010 May Volume: 33 Suppl 1 Issue: Pages: 15-21.

16 Apostolova N, Gomez-Sucerquia LJ, Moran A, Alvarez A, Blas-Garcia A, Esplugues JV.

Enhanced oxidative stress and increased mitochon-drial mass during efavirenz-induced apoptosis in hu-man hepatic cells.

British journal of pharmacology. 2010 Aug Volume: 160 Issue: 8 Pages: 2069-84.


17 De Pablo C, Orden S, Apostolova N, Blanquer A, Es-plugues JV, Alvarez A.

Abacavir and didanosine induce the interaction bet-ween human leukocytes and endothelial cells through Mac-1 upregulation.

AIDS (London, England). 2010 Jun 1 Volume: 24 Is-sue: 9 Pages: 1259-66.


18 Díez I, Calatayud S, Hernández C, Quintana E, O’Connor JE, Esplugues JV, Barrachina MD.

Nitric oxide, derived from inducible nitric oxide syn-thase, decreases hypoxia inducible factor-1alpha in macrophages during aspirin-induced mesenteric infla-mmation.

British journal of pharmacology. 2010 Apr Volume: 159 Issue: 8 Pages: 1636-45.


19 Ortiz-Masiá D, Hernández C, Quintana E, Velázquez M, Cebrián S, Riaño A, Calatayud S, Esplugues JV, Barrachina MD.

iNOS-derived nitric oxide mediates the increase in TFF2 expression associated with gastric damage: role of HIF-1.

The FASEB journal: official publication of the Federa-tion of American Societies for Experimental Biology. 2010 Jan Volume: 24 Issue: 1 Pages: 136-45.


20 James WP, Caterson ID, Coutinho W, Finer N, Van Gaal LF, Maggioni AP, Torp-Pedersen C, Sharma AM, She-pherd GM, Rode RA, Renz CL, SCOUT Investigators.

Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects.

The New England journal of medicine. 2010 Sep 2 Vo-lume: 363 Issue: 10 Pages: 905-17.


4132


Revisiones

1 Rocha M, Hernandez-Mijares A, Garcia-Malpartida K, Bañuls C, Bellod L, Victor VM.

Mitochondria-Targeted Antioxidant Peptides.

Current pharmaceutical design. 2010 Aug 5.


2 Lete I, Dueñas JL, Esplugues JV, Marti-Cabrera M.

Is the vagina an adequate route for the administration of hormonal contraceptives?.

Current drug metabolism. 2010 Dec Volume: 11 Issue: 10 Pages: 839-49.


Guías clínicas

1 Grupo de Trabajo Diabetes Mellitus Y Enfermedad Cardiovascular de la Sociedad Española de Diabetes.

[Diabetes mellitus and cardiovascular risk. Recom-mendations of the Working Group of Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease of the Spanish Diabetes Society 2009].

Endocrinología y nutrición: Organo de la Sociedad Es-pañola de Endocrinología y Nutrición. 2010 May Volu-me: 57 Issue: 5 Pages: 220-6.

TESIS

Título: Relación entre el complejo i mitocondrial y la tolerancia generada por la nitroglicerina: terapia con antioxidantes mitocondriales.

Doctorando: Remedios García Bou

Directores: Victor Manuel Victor González, Juan Vi-cente Esplugues Mota



Referencia: PI 07/0091

Título: Estrés oxidativo y disfunción endotelial: Papel

del óxido nítrico.

Investigador Principal: Victor Manuel Victor González


Entidad Beneficiaria: Fundación de Investigación del Hospital Dr. Peset de Valencia




Título: Toxicidad mitocondrial por fármacos antirretro-virales: Caracterización de un nuevo mecanismo agu-do de acción.

Investigador Principal: Juan Vicente Esplugues Mota


Entidad Beneficiaria: Fundación para la investiga-ción Hospital Dr. Peset




Título: CIBER enfermadades hepáticas y digestivas (CIBERehd).







Título: Alteraciones metabólicas y marcadores de es-trés oxidativo en la anorexia nerviosa.

Investigador Principal: Antonio Hernández Mijares

Entidad financiadora: Generalitat Valenciana, Con-selleria de Sanitat


Duración: 2010



Título: Farmacología experimental del tracto digestivo.


Entidad financiadora: Consellería d’Educació, Gene-ralitat Valenciana.


4133


Duración: 2010- 2014



Título: Toxicidad mitocondrial por fármacos antirretro-virales: caracterización de un nuevo mecanismo agu-do de acción.


Entidad financiadora: Consellería d’Educació, Gene-ralitat Valenciana.




Referencia: ACA-SPAI-09-12

Título: Toxicidad mitochondrial asociada a fármacos antirretrovirales: estudio comparativo entre IP (Lopina-vir/Ritomavir), ITINAN (Efavirenz) e ITIAN.


Entidad financiadora: Abbott Laboratorios, S.A.




4134


Obj

etiv

osGrupo de Investigación en Investigación en Hepatología y Encefalopatía Hepática

Miembros

Investigador Principal: Carmina Montoliu Felix (Fundación Investigación Hospital Clínico Universita-rio de Valencia).

Investigadores colaboradores: Amparo Urios Lluch (Fundación Investigación), Abdullah Wassel (Hospi-tal).

Investigadores predoctorales: Carla Giménez Gar-zó (Fundación Investigación).

Objetivos estratégicos• Estudio mediante resonancia magnética de alteraciones cerebrales en pacientes con cirrosis hepática: pre-

sencia de edema de bajo grado, atrofia cerebral, alteraciones en los tractos neuronales y el flujo sanguíneo cerebral: Se han adquirido las imágenes para los estudios de atrofia cerebral y de alteraciones en los tractos neuronales. Se están analizando los resultados. Se van a adquirir en los próximos meses las imágenes para analizar alteraciones en el flujo sanguíneo.

• Desarrollo y caracterización en ratas de un nuevo modelo de Encefalopatía Hepática (EH) inducida por alco-hol que reproduzca las alteraciones neurológicas presentes en pacientes con EH debida a cirrosis hepática por ingesta de alcohol: Se han realizado ensayos iniciales para evaluar la dosis de alcohol y el periodo de duración de la ingesta que producen alteraciones cognitivas y/o motoras en las ratas.

• Caracterización de las alteraciones en el test de “mismatch negativity” (MMN), como medida de la atención, en pacientes cirróticos: Se han obtenido datos de MMN de controles sanos y de pacientes con cirrosis he-pática con y sin encefalopatía hepática mínima. Realizando también otros tests psicométricos de atención.

• Estudiar la contribución de hiperamonemia e inflamación al deterioro cognitivo en Encefalopatía Hepática Mínima (EHM): Se han obtenido datos de hiperamonemia, inflamación de la batería PHES de controles sanos y de pacientes con cirrosis hepática con y sin encefalopatía hepática mínima.

• Identificación de parámetros en sangre de pacientes que sean buenos marcadores de la presencia de EHM: Se ha identificado un marcador periférico de EHM. Comprobamos que los niveles en suero de 3-nitrotirosina es un buen indicador de la presencia de EHM. Se ha presentado una solicitud de patente del procedimiento diagnóstico.

4135


Líne

asLíneas principales de investigación

• Detección de la presencia de Encefalopatía Hepática Mínima (EHM) en pacientes cirróticos. Comparación de tests psicométricos y frecuencia crítica de parpadeo. Estudio de parámetros periféricos relacionados con la homeostasis del GMP cíclico y la inflamación como posibles indicadores de la presencia de la EHM.

• Otros biomarcadores de Encefalopatía Hepática Mínima. Identificación de metabolitos útiles en el diagnós-tico de la Encefalopatía Hepática Mínima.

• Estudio mediante resonancia magnética de alteraciones cerebrales (incluyendo edema, atrofia cerebral, alteraciones de tractos neurales) en pacientes con cirrosis hepática. Utilidad en el diagnóstico de la encefa-lopatía hepática mínima.

• Estudio de alteraciones en la atención, en la calidad y los ritmos de sueño en pacientes con cirrosis hepática con o sin Encefalopatía Hepática Mínima.

• Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehículos en enfermos con cirrosis hepática. Correlación con la presencia de EHM.

• Análisis de la cooperación sinérgica entre hiperamonemia e inflamación en la inducción del deterioro cogni-tivo de la Encefalopatía Hepática Mínima.

• Desarrollo y caracterización de un modelo animal de encefalopatía hepática inducida por alcohol.

• Mecanismos Moleculares y Celulares en la Lesión Hepática de la Obesidad: Implicaciones Patogénicas, Diagnósticas y Terapéuticas.

• Valor de NGAL, kIM-1, l-FABP e Interleukina-18 como marcadores precoces de insuficiencia renal aguda en pacientes críticos y tras cirugía y cateterismo cardiacos.

Presencia y tipo (citotóxico ó vasogénico) de edema cerebral de bajo grado.

Se determina a partir de las imágenes de DTI. En el ede-ma vasogénico e intersticial la velocidad de las moléculas de agua está aumentada debido a alteraciones de la barre-ra hematoencefálica (vasogénico) o por aumento de la per-meabilidad entre el líquido cefaloraquídeo y el tejido cerebral (intersticial).

Determinación de la presencia de alteraciones neuroanató-micas por RM.

Determinación de lesiones en la materia gris. Presencia de atrofia cerebral (espesor cortical). El espesor de la materia gris es un marcador de integridad cortical más fiable que la mera medida del volumen de una estructura cortical concre-ta, lo cual se explica por la escasa variabilidad de la estructu-ra citoarquitectónica que compone la materia gris.

4136


in cerebellar neurons in culture by different mecha-nisms.

Chemical research in toxicology. 2010 Apr 19 Volume: 23 Issue: 4 Pages: 813-20.


4 Romero-Gómez M, Jover M, Del Campo JA, Royo JL, Hoyas E, Galán JJ, Montoliu C, Baccaro E, Guevara M, Córdoba J, Soriano G, Navarro JM, Martínez-Sierra C, Grande L, Galindo A, Mira E, Mañes S, Ruiz A.

Variations in the promoter region of the glutaminase gene and the development of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a cohort study.

Annals of internal medicine. 2010 Sep 7 Volume: 153 Issue: 5 Pages: 281-8.


Revisiones

1 Montoliu C, Rodrigo R, Monfort P, Llansola M, Cauli O, Boix J, Elmlili N, Agusti A, Felipo V.

Cyclic GMP pathways in hepatic encephalopathy. Neu-rological and therapeutic implications.

Metabolic brain disease. 2010 Mar Volume: 25 Issue: 1 Pages: 39-48.


Determinación de lesiones en la materia blanca. Alteraciones en tractos neuronales.

Recientes avances en el campo de la imagen cerebral han permitido determinar in vivo alteraciones de la microestructura de la materia blanca por medio de la técnica denominada imagen por tensor de difusión. Esta técnica determina la dirección de la difusión de las moléculas de agua en diversos tejidos, que coincide en el caso de tejidos fibrosos, como es la materia blanca, con la orientación de las fibras nerviosas. En la imagen se muestran ejemplos de resultados obtenidos en un sujeto control del presente estudio.



1 Civera M, Urios A, Garcia-Torres ML, Ortega J, Mar-tinez-Valls J, Cassinello N, del Olmo JA, Ferrandez A, Rodrigo JM, Montoliu C.

Relationship between insulin resistance, inflammation and liver cell apoptosis in patients with severe obesity.

Diabetes/metabolism research and reviews. 2010 Mar Volume: 26 Issue: 3 Pages: 187-92.


2 Jimenez B, Montoliu C, Macintyre DA, Serra MA, Wassel A, Jover M, Romero-Gomez M, Rodrigo JM, Pineda-Lucena A, Felipo V.

Serum Metabolic Signature of Minimal Hepatic En-cephalopathy by (1) H-Nuclear Magnetic Resonance.

Journal of proteome research. 2010 Oct 1 Volume: 9 Issue: 10 Pages: 5180-5187.


3 Llansola M, Montoliu C, Boix J, Felipo V.

Polychlorinated biphenyls PCB 52, PCB 180, and PCB 138 impair the glutamate-nitric oxide-cGMP pathway

4137


PATENTES

Inventores: Camina Montoliu Felix, Omar Cauli, Vi-cente Felipo Orts.

Título: Método ex-vivo para el diagnóstico temprano de la encefalopatía hepática mínima mediante la de-terminación de 3-nitrotirosina en suero.

Número de Solicitud: P201000899

Fecha de prioridad: 12/07/2010

Centro titular: Fundación de Investigación Hospital Clínico de Valencia y CIPF.



Título: Estudio mediante resonancia magnética de al-teraciones cerebrales en pacientes con cirrosis hepáti-ca. Utilidad en el diagnóstico de la encefalopatía hepá-tica mínima. Identificación de marcadores periféricos.

Investigador Principal: Carmina Montoliu Félix





Referencia: CSD2008-00005

Título: The Spanish Ion Channel Initiative Proyecto CONSOLIDER.

Investigador Principal: Antonio Ferrer Montiel (Car-mina Montoliu Félix como Investigadora Asociada)



Entidad Beneficiaria: Universidad Miguel Hernánez de Elche


Título: Estudio de las alteraciones cerebrales y de atención por RMN y en “mismatch negativity” en pa-cientes cirroticos.


Entidad financiadora: Consellería de Sanidad. Ge-

neralitat Valenciana


Duración: 2010


Título: Estudio por resonancia magnética de la pre-sencia de edema cerebral de bajo grado de atrofia cerebral y de alteraciones en tractos neuronales en pacientes con cirrosis hepática. Correlación con los mecanismos moleculares e indicadores fisiológicos y bioquímicos de la encefalopatía hepática mínima.


Entidad Financiadora: Fundación MAPFRE. Convo-catoria de “Ayudas a la investigación 2009”



Título: Determinación del flujo sanguíneo en diferen-tes áreas cerebrales de pacientes cirróticos. Correla-ción con alteraciones neurológicas. Evaluación de su utilidad en el diagnóstico de la encefalopatía hepática mínima.


Entidad Financiadora: I Convocatoria de Ayudas para Proyectos de Investigación de la Fundación Gru-po ERESA 2008.





Título: Bases moleculares de las alteraciones neuro-lógicas (cognitivas, motoras y en ritmos circadianos) en hiperamonemia y encefalopatía hepática. Implica-ciones terapéuticas.

Investigador Principal: Vicente Felipo (Carmina Montoliu Félix como Investigadora Colaboradora)

Entidad financiadora: Conselleria de Educacion. Ge-neralitat Valenciana. Ayuda a grupos de investigación de excelencia.




4138


Título: Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehículos en pacientes con cirrosis he-pática. Identificación de posibles indicadores psicome-tricos y neurofisiológicos.

Investigador Principal: Vicente Felipo (Carmina Montoliu Félix como Investigadora Colaboradora)

Entidad Financiadora: Fundación Abertis

Entidades Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia, Hospital Arnau de Vilano-va, Instituto de Trafico de la Universitat de València y el Centro de Investigación Príncipe Felipe.



Referencia: FP7-ENV-2011.

Título: DENAMIC—Developmental neurotoxicity as-sessment of mixtures in children.

Investigador Principal: Vicente Felipo (Carmina Montoliu Félix como Investigadora)

Entidad financiadora: Comisión Europea



4139


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Inflamación

MiembrosInvestigadores Principales: Esteban Morcillo Sán-chez (Unidad de Calidad del Hospital Clínico de Va-lencia / Departamento de Farmacología Universitat de València) y María Jesús Sanz Ferrando (Departa-mento de Farmacología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Laura Piqueras Ruiz (Fundación de Investigación), Lara Milián Medi-na (Fundación de Investigación).

Investigadores Predoctorales: Cristina Rius Leiva (Universidad), Elena Gabarda Martínez (Universi-dad), Patricia Almudever Folch (Universidad).

Técnicos: Virginia López García (Universidad), Ame-lia González Ramón (Universidad).

Objetivos estratégicos• Estudio de nuevos mecanismos moleculares, bioquímicos, celulares y genéticos implicados en la etiopato-

logía de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). Se ha caracterizado el efecto del humo de tabaco (HT) sobre la tensión pulmonar y el efecto de diversos fármacos sobre el incremento de la expresión de MUC5AC o la cicatrización del daño inducido por HT en células epiteliales de origen humano. Igualmente, el efecto del sildenafilo aclinium. Estos estudios han llevado a la publicación de varios artículos.

• Debido a que actualmente la EPOC está siendo considerada como una enfermedad pulmonar con un mode-rado grado de inflamación sistémica, se pretende estudiar también su efecto sobre la inflamación vascular, especialmente en territorios distantes del pulmón, ya que podría establecerse su vínculo con el aumento de la incidencia de enfermedades cardiovasculares. A este respecto, se ha comprobado que la exposición a HT de células endoteliales de arteria pulmonar humana provocan el aumento de expresión del receptor de endotelina tipo B (ETB). Igualmente el sildenafilo previene la disfunción endotelial inducida por HT. Estos estudios han dado lugar a otras publicaciones.

• Adicionalmente, se está caracterizando la inflamación vascular ocasionada por la menopausia y otros facto-res de riesgo de la aterosclerosis. A este respecto, se ha comprobado que el resveratrol inhibe la inflamación vascular inducida por angiotensina-II y ovariectomía. Este efecto fue debido a la inhibición de la activación del receptor nuclear B y al aumento de expresión de PPARg. Se ha obtenido una publicación y actualmente se están desarrollando varias líneas relacionadas con este objetivo. Igualmente, en colaboración con otro grupo, se ha caracterizado el aumento de la adhesividad endotelial en modelos de hiperglucemia, compro-bándose la necesidad de un componente inflamatorio para que el exceso de glucoa ocasione estas respues-tas. Como consecuencia de este estudio se ha conseguido una publicación más.

Líneas principales de investigación• Estudio de nuevos mecanismos moleculares, bioquímicos, celulares y genéticos implicados en la etiopato-

logía de la EPOC tanto a nivel pulmonar como sistémico.

• Estudio y caracterización de la inflamación vascular inducida por ciertos factores de riesgo de la ateroscle-rosis: angiotensina-II, menopausia e hipercolesterolemia.

• Estudio del papel de los receptores del retinoide X (RXR) en la inflamación vascular y angiogénesis.

4140




1 Milara J, Armengot M, Mata M, Morcillo EJ, Cortijo J.

Role of adenylate kinase type 7 expression on cilia motility: possible link in primary ciliary dyskinesia.

American journal of rhinology & allergy. 2010 May Vo-lume: 24 Issue: 3 Pages: 181-5.


2 Milara J, Juan G, Ortiz JL, Guijarro R, Losada M, Se-rrano A, Morcillo EJ, Cortijo J.

Cigarette smoke-induced pulmonary endothelial dys-function is partially suppressed by sildenafil.

European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 2010 Mar 18 Volume: 39 Issue: 5 Pages: 363-7.


3 Ortiz JL, Milara J, Juan G, Montesinos JL, Mata M, Ramón M, Morcillo E, Cortijo J.

Direct effect of cigarette smoke on human pulmonary artery tension.

Pulmonary pharmacology & therapeutics. 2010 Jun Volume: 23 Issue: 3 Pages: 222-8.


4 Cortijo J, Mata M, Milara J, Donet E, Gavaldà A, Miral-peix M, Morcillo EJ.

Aclidinium inhibits cholinergic and tobacco smoke-in-duced MUC5AC in human airways.

The European respiratory journal: official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology 2010 Jun 4.


5 Milara J, Mata M, Serrano A, Peiró T, Morcillo EJ, Cor-tijo J.

Extracellular calcium-sensing receptor mediates hu-man bronchial epithelial wound repair.

Biochemical pharmacology. 2010 Jul 15 Volume: 80 Issue: 2 Pages: 236-46.


6 Cortijo J, Milara J, Mata M, Donet E, Gavara N, Peel SE, Hall IP, Morcillo EJ.

Nickel induces intracellular calcium mobilization and pathophysiological responses in human cultured airway epithelial cells.

Chemico-biological interactions. 2010 Jan 5 Volume: 183 Issue: 1 Pages: 25-33.


7 Hatzelmann A, Morcillo EJ, Lungarella G, Adnot S, Sanjar S, Beume R, Schudt C, Tenor H.

The preclinical pharmacology of roflumilast--a selecti-ve, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease.

Pulmonary pharmacology & therapeutics. 2010 Aug Volume: 23 Issue: 4 Pages: 235-56.


8 Milara J, Ortiz JL, Juan G, Guijarro R, Almudever P, Martorell M, Morcillo EJ, Cortijo J.

Cigarette smoke exposure up-regulates endothelin re-ceptor B in human pulmonary artery endothelial cells: molecular and functional consequences.

British journal of pharmacology. 2010 Aug 2.


9 Rius C, Abu-Taha M, Hermenegildo C, Piqueras L, Cerda-Nicolas JM, Issekutz AC, Estañ L, Cortijo J, Morcillo EJ, Orallo F, Sanz MJ.




10 -Ballester C, Sarriá B, García-Granero E, Mata M, Mi-lara J, Morcillo EJ, Lledó S, Cortijo J.

Relaxation by beta 3-adrenoceptor agonists of the iso-lated human internal anal sphincter.

Life sciences. 2010 Feb 27 Volume: 86 Issue: 9-10 Pa-ges: 358-64.


11 Azcutia V, Abu-Taha M, Romacho T, Vázquez-Bella M, Matesanz N, Luscinskas FW, Rodríguez-Mañas L,

4141


Sanz MJ, Sánchez-Ferrer CF, Peiró C.

Inflammation determines the pro-adhesive properties of high extracellular d-glucose in human endothelial cells in vitro and rat microvessels in vivo.

PloS one. 2010 Apr 8 Volume: 5 Issue: 4 Pages: e10091.


Revisiones

1 Cuenca-López MD, Brea D, Galindo MF, Antón-Martí-nez D, Sanz MJ, Agulla J, Castillo J, Jordán J.

[Inflammatory response during ischaemic processes: adhesion molecules and immunomodulation].

Revista de neurología. 2010 Jul 1 Volume: 51 Issue: 1 Pages: 30-40.




Título: Red de Inflamación y enfermedades reumáti-cas (RIER)

Investigador Principal: María Jesús Sanz Ferrando







Investigador Principal: María Jesús Sanz Ferrando






Título: Pharmacological modulation of airway and pul-

monary vascular remodeling: new drug targets in hu-man and animal models.

Investigador Principal: Esteban Morcillo Sánchez






Título: Estudio de los receptores del retinoide X (RXR) en la inflamación vascular y angiogénesis.

Investigador Principal: Laura Piqueras Ruiz





Referencia: CP07/00179

Título: Estudio del papel de los receptores del retinoide X (RXR) en la inflamación vascular y angiogénesis.







Título: Estudio de nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en paradigmas experimentales de células hu-manas aisladas y modelos animales in vivo.


Entidad Financiadora: Conselleria de Educación. Generalitat Valenciana





Título: Consorcio de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERes).

4142









Investigador Principal: Mª Jesús Sanz Ferrando

Entidad Financiadora: Conselleria de Educación, Dirección General de Política Científica. Generalitat Valenciana.


Duración: 2010



Título: Estudio del papel del ácido retinoico en la dis-función endotelial asociada al tabaquismo.


Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat. Gene-ralitat Valenciana.


Duración: 2010


4143


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Fisiopatología Celular y Orgánica del Estrés Oxidativo

MiembrosInvestigador Principal: Federico Vicente Pallardó Calatayud (Departamento de Fisiología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Francisco Dasí Fer-nández (Fundación de Investigación), José Luis Gar-cía Giménez (Universidad / CIBERer), Jelena Marko-vic (Universidad), Nancy Judith Mora (Fundación de Investigación).

Investigadores Predoctorales: Marta Spis (Univer-sidad / CIBERer).

Técnicos: Isabel Esmoris Méndez (Universidad / CIBERer), Ana María Velázquez Ledesma (Universi-dad), Gema García Leal (Universidad), Noelia de la Concepción (Fundación de Investigación).

Objetivos estratégicos• Determinar la posible glutationilación de la Histona H3 durante las distintas fases del ciclo celular mediante

la manipulación de los niveles de glutatión celular con butionina, sulfoximina (BSO), dietil maleato (DEM) y el etil éster del glutatión.

• Analizar si los cambios en los niveles de glutatión nuclear pueden alterar el patrón de acetilación y metila-ción en las histonas y correcionarlo con los cambios de expresión y unión al ADN de la proteína de unión a heterocromatina 1 (Hp-1). Analizar los cambios que se producen en la metilación del ADN.

• Correlacionar la resistencia a la apoptosis inducida mediante distintas sustancias con los niveles de GSH en cultivos primarios de fibroblastos procedentes de Síndrome de Down.

Líneas principales de investigación• Estrés oxidativo en la Ataxia de Friedreich.

• Estrés oxidativo en los síndromes de inestabilidad genética.

• Fisiopatología del Síndrome de Kindler.

• Estrés oxidativo en la Diskeratosis congénita.

• Regulación de la compactación de la cromatina por el glutatión.

4144




1 Markovic J, García-Gimenez JL, Gimeno A, Viña J, Pallardó FV.

Role of glutathione in cell nucleus.

Free radical research. 2010 Jul Volume: 44 Issue: 7 Pages: 721-33.


2 Romagnoli M, Gomez-Cabrera MC, Perrelli MG, Biasi F, Pallardó FV, Sastre J, Poli G, Viña J.

Xanthine oxidase-induced oxidative stress causes ac-tivation of NF-kappaB and inflammation in the liver of type I diabetic rats.

Free radical biology & medicine. 2010 Jul 15 Volume: 49 Issue: 2 Pages: 171-7.


3 Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Nascimento AL, Perez-Quilis C, Garcia-Gimenez JL, Viña J, Gomez-Cabrera MC.

Desmopresssin and hemodilution: implications in do-ping.

International journal of sports medicine. 2010 Jan Vo-lume: 31 Issue: 1 Pages: 5-9.


4 Beltrán B, Nos P, Dasí F, Iborra M, Bastida G, Martínez M, O’Connor JE, Sáez G, Moret I, Ponce J.

Mitochondrial dysfunction, persistent oxidative dama-ge, and catalase inhibition in immune cells of naïve and treated Crohn’s disease.

Inflammatory bowel diseases. 2010 Jan Volume: 16 Issue: 1 Pages: 76-86.










7 Valles SL, Dolz-Gaiton P, Gambini J, Borras C, Lloret A, Pallardo FV, Viña J.

Estradiol or genistein prevent Alzheimer’s disease-associated inflammation correlating with an increase PPAR gamma expression in cultured astrocytes.

Brain research. 2010 Feb 2 Volume: 1312 Issue: Pa-ges: 138-44.


8 Pallardó FV, Lloret A, Lebel M, d’Ischia M, Cogger VC, Le Couteur DG, Gadaleta MN, Castello G, Pagano G.

Mitochondrial dysfunction in some oxidative stress-related genetic diseases: Ataxia-Telangiectasia, Down Syndrome, Fanconi Anaemia and Werner Syndrome.

Biogerontology. 2010 Aug Volume: 11 Issue: 4 Pages: 401-19.


9 Borrás C, Gambini J, López-Grueso R, Pallardó FV, Viña J.

Direct antioxidant and protective effect of estradiol on isolated mitochondria.

Biochimica et biophysica acta. 2010 Jan Volume: 1802 Issue: 1 Pages: 205-11.

10 Martinez-Bello VE, Sanchis-Gomar F, Nascimento AL, Pallardó FV, Ibañez-Sania S, Olaso-Gonzalez G, Cal-bet JA, Gomez-Cabrera MC, Viña J.

Living at high altitude in combination with sea-level sprint training increases hematological parameters but does not improve performance in rats.

European journal of applied physiology. 2010 Dec 1.


11 Vivancos PD, Dong Y, Ziegler K, Markovic J, Pallardó

4145


FV, Pellny TK, Verrier PJ, Foyer CH.

Recruitment of glutathione into the nucleus during cell proliferation adjusts whole-cell redox homeostasis in Arabidopsis thaliana and lowers the oxidative defence shield.

The Plant journal : for cell and molecular biology. 2010 Dec Volume: 64 Issue: 5 Pages: 825-38.






13 Ferrer-Luna R, Núñez L, Piquer J, Arias E, Dasí F, Cervio A, Arakaki N, Sevlever G, Celda B, Martinetto H.

Whole-genomic survey of oligodendroglial tumors: co-rrelation between allelic imbalances and gene expres-sion profiles.

Journal of neuro-oncology. 2010 Sep 5.


Revisiones

1 Diaz Vivancos P, Wolff T, Markovic J, Pallardó FV, Fo-yer CH.

A nuclear glutathione cycle within the cell cycle.

The Biochemical journal. 2010 Sep 28 Volume: 431 Issue: 2 Pages: 169-78.




Título: CIBER de Enfermedades Raras (CIBERer).

Investigador Principal: Federico V. Pallardó Calatayud






Título: Regulación epigenética de la proliferación ce-lular por el glutatión nuclear.







Título: Regulación epigenética de la Proliferación Ce-lular por el Glutatión Nuclear.

Entidad financiadora: Consellería de Educació. Ge-neralitat Valenciana



Duración: 2010


Título: Efecto del Glutatión nuclear sobre la inestabili-dad génica en células de pacientes afectos de Síndro-me de Werner.

Entidad financiadora: Ayudas Merck Serono de In-vestigación. Fundación Salud 2000






Título: Bases moleculares de la resistencia a cisplati-no en células de cáncer de mama.Importancia de en-cogen bcl-2 y glutation nuclear.

Investigador Principal: Jelena Markovic



Duración: 2010


4146


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Patología Oxidativa

Miembros

Investigador Principal: Guillermo Sáez Tormo (De-partamento de Fisiología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Antonio Iradi Casal (Universidad), Conca Cerdá Micó (Universidad), Ra-fael Torregrosa Sánchez (Universidad), Silvia Victoria Borrego Oliva (Universidad).

Investigadores Predoctorales: Julia Sánchez Tor-mo (Universidad).

Técnicos: Carme Tormos Muñoz (Universidad).

Objetivos estratégicos• Se han desarrollado nuevas estrategias experimentales en relación con el proyecto en RED del grupo

de trabajo PREDIMED. En este sentido, se ha investigado con éxito el papel de diferentes nutrientes con capacidad antioxidante en pacientes con riesgo cardiovascular en atención primaria. Los resultados han permitido establecer las pautas de alimentación y dosis idóneas de los componentes típicos de la dieta mediterránea para la reducción de los marcadores de inflamación cardiovascular y de estrés oxidativo. Se han estudiado distintos grupos de pacientes entre las que se incluyen los afectos de hipertensión arterial, obesidad mórbida, diabetes tipo 2 y síndrome metabólico.

• El grupo ha participado en consorcios internacionales (ESCULA) para la validación técnica de la base mu-tagénica 8-oxo-dG en la orina y ha colaborado con otros grupos de investigación para el estudio del papel del estrés oxidativo en la apoptosis experimentalmente inducida.

Líneas principales de investigación• Estudio de la dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva o frutos secos sobre los factores de

riesgo cardiovascular en atención primaria.

• La obesidad mórbida como modelo de estrés oxidativo y la modulación de sus marcadores tras intervención por cirugía bariatrica.

• Papel del estrés oxidativo en la carcinogénesis experimental y humana. Identificación de nuevos marcado-res clínicos.

• p53 como moduladora de señalización molecular en enfermedades de evolución cardiovascular.

4147


Lesión oxidativa del material genético, enzimas de repara-ción y eliminación de bases modificadas por la orina.

4 European Standards Committee on Urinary (DNA) Lesion Analysis, Evans MD, Olinski R, Loft S, Cooke MS.

Toward consensus in the analysis of urinary 8-oxo-7,8-dihydro-2’-deoxyguanosine as a noninvasive biomar-ker of oxidative stress.

The FASEB journal: official publication of the Federa-tion of American Societies for Experimental Biology. 2010 Apr Volume: 24 Issue: 4 Pages: 1249-60.


5 Martínez-González MA, Corella D, Salas-Salvadó J, Ros E, Covas MI, Fiol M, Wärnberg J, Aros F, Ruíz-Gutiérrez V, Lamuela-Raventós RM, Lapetra J, Muñoz MA, Martínez JA, Sáez G, Serra-Majem L, Pintó X, Mitjavila MT, Tur JA, Portillo MD, Estruch R, for the PREDIMED Study Investigators.

Cohort Profile: design and methods of the PREDIMED study.

International journal of epidemiology. 2010 Dec 20.


6 Konstantinidou V, Covas MI, Muñoz-Aguayo D, Khyme-nets O, de la Torre R, Saez G, Tormos Mdel C, Toledo E, Marti A, Ruiz-Gutiérrez V, Ruiz Mendez MV, Fito M.

In vivo nutrigenomic effects of virgin olive oil polyphe-nols within the frame of the Mediterranean diet: a ran-domized controlled trial.

The FASEB journal: official publication of the Federa-tion of American Societies for Experimental. Biology. 2010 Jul Volume: 24 Issue: 7 Pages: 2546-57.


Papel de p53 en la protección y respuesta a la lesión del material genético.



1 López-Uriarte P, Nogués R, Sáez G, Bulló M, Romeu M, Masana L, Tormos C, Casas-Agustench P, Salas-Salvadó J.

Effect of nut consumption on oxidative stress and the endothelial function in metabolic syndrome.

Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). 2010 Jun Volu-me: 29 Issue: 3 Pages: 373-80.


2 Beltrán B, Nos P, Dasí F, Iborra M, Bastida G, Martínez M, O’Connor JE, Sáez G, Moret I, Ponce J.

Mitochondrial dysfunction, persistent oxidative dama-ge, and catalase inhibition in immune cells of naïve and treated Crohn’s disease.

Inflammatory bowel diseases. 2010 Jan Volume: 16 Issue: 1 Pages: 76-86.


3 López-Fontal R, Zeini M, Través PG, Gómez-Ferrería M, Aranda A, Sáez GT, Cerdá C, Martín-Sanz P, Hor-telano S, Boscá L.

Mice lacking thyroid hormone receptor Beta show en-hanced apoptosis and delayed liver commitment for proliferation after partial hepatectomy.

PloS one. 2010 Jan 14 Volume: 5 Issue: 1 Pages: e8710.


4148




Título: Valoración de estrés oxidativo en la población de alto riesgo cardiovascular. Efecto de la intervención con dieta mediterránea. Red Temática de Investigación Cooperativa: PREDIMED. Alimentación Saludable en la Prevención Primaria de Enfermedades Crónicas.

Investigador Principal: Guillermo Sáez Tormo




4149


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Psiquiatría y Enfermedades Neurodegenerativas

MiembrosInvestigador Principal: Julio Sanjuán Arias (Depar-tamento de Medicina Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Carmen Leal Cer-cos (Hospital), José Carlos González Piqueras (Hos-pital), Eduardo Jesús Aguilar García-Iturrospe (Hos-pital), Esther Lorente Rovira (Hospital), Rafael Sales (Hospital), María Isabel Leal (Hospital), María José Escartí Fabra (Hospital), María Dolores Molto Ruiz (Universidad), Carmen Nájera Mortes (Universidad), Marien Gadea Domenech (Universidad), Gracián García Martí (Universidad), Juan Nácher Roselló (Universidad).

Investigadores Predoctorales: Manuel Jover (Uni-versidad / CIBERSAM), Jose Luis Ivorra (Universi-dad), Javier Gilabert (Universidad / CIBERSAM).

Administrativos: Inmaculada Pérez (Universidad / CIBERSAM).

Objetivos estratégicosDurante el curso 2010 se han perseguido los siguientes objetivos estratégicos:

• Búsqueda de nuevas moléculas en el tratamiento de las alucinaciones persistentes en psicosis.

• Desarrollo de modelos animales en Trastorno Mental Grave y Enfermedades Neurodegenerativas.

• Evaluación de la eficacia y predicción de la respuesta a la terapia cognitiva-conductual en psicosis.

• Estudio de Interacción genético ambiental en Trastorno Mental Grave y desarrollo emocional infantil.

• Estudio de polimorfismos de riesgo en Trastorno Mental Grave.

• Desarrollo y validación de escalas para la evaluación psicopatológica.

• Desarrollo de técnicas multimodales para el diagnóstico de las psicosis.

Líneas principales de investigación• Identificación de polimorfismos de riesgo en psicosis (con especial atención a las alucinaciones auditivas).

• Estudios epigenéticos (expresión funcional) de genes candidatos en psicosis.

• Identificación de factores de riesgo genético ambientales en transtornos afectivos y psicóticos.

• Identificación de patrones anormales en neuroimagen (morfometría, funcional, espectroscopía) en pacien-tes psicóticos.

• Diseño y coordinación de bases de datos clínicas, genéticas y de neuroimagen para la realización de pro-yectos multicéntricos.

• Estudio de la eficacia de técnicas de intervención psico-social en trastornos mentales graves.

• Generación de modelos de enfermedades neurodegenerativas en animales invertebrados (Drosophila).

• Modelos animales en esquizofrenia.

4150




1 Jaijo T, Aller E, García-García G, Aparisi MJ, Bernal S, Avila-Fernández A, Barragán I, Baiget M, Ayuso C, Antiñolo G, Díaz-Llopis M, Külm M, Beneyto M, Nájera C, Millán JM.

Microarray-based mutation analysis of 183 Spanish families with Usher syndrome.

Investigative ophthalmology & visual science. 2010 Mar Volume: 51 Issue: 3 Pages: 1311-7.


2 Escartí MJ, de la Iglesia-Vayá M, Martí-Bonmatí L, Robles M, Carbonell J, Lull JJ, García-Martí G, Manjón JV, Aguilar EJ, Aleman A, Sanjuán J.

Increased amygdala and parahippocampal gyrus ac-tivation in schizophrenic patients with auditory halluci-nations: an fMRI study using independent component analysis.

Schizophrenia research. 2010 Mar Volume: 117 Issue: 1 Pages: 31-41.


3 Nogales J, Domínguez-Ferreras A, Amaya-Gómez CV, van Dillewijn P, Cuéllar V, Sanjuán J, Olivares J, Soto MJ.

Transcriptome profiling of a Sinorhizobium meliloti fadD mutant reveals the role of rhizobactin 1021 biosynthe-sis and regulation genes in the control of swarming.

BMC genomics. 2010 Mar 8 Volume: 11 Issue: Pages: 157.

4 Rivero O, Sanjuan J, Aguilar EJ, Gonzalez JC, Mol-to MD, de Frutos R, Nájera C.

Serotonin transporter gene polymorphisms and audi-tory hallucinations in psychosis.

Revista de neurología. 2010 Mar 16 Volume: 50 Issue: 6 Pages: 325-32.


5 Tolosa A, Sanjuán J, Dagnall AM, Moltó MD, Herrero N, de Frutos R.

FOXP2 gene and language impairment in schizophre-nia: association and epigenetic studies.

BMC medical genetics. 2010 Jul 22 Volume: 11 Issue: Pages: 114.

6 Costas J, Sanjuán J, Ramos-Ríos R, Paz E, Agra S, Ivorra JL, Páramo M, Brenlla J, Arrojo M.

Heterozygosity at catechol-O-methyltransferase Val158Met and schizophrenia: New data and meta-analysis.

Journal of psychiatric research. 2010 May 18.


7 Aller E, Larrieu L, Jaijo T, Baux D, Espinós C, Gonzá-lez-Candelas F, Nájera C, Palau F, Claustres M, Roux AF, Millán JM.

The USH2A c.2299delG mutation: dating its common origin in a Southern European population.

European journal of human genetics: EJHG. 2010 Jul Volume: 18 Issue: 7 Pages: 788-93.


8 Costas J, Gratacòs M, Escaramís G, Martín-Santos R, de Diego Y, Baca-García E, Canellas F, Estivill X, Gui-llamat R, Guitart M, Gutiérrez-Zotes A, García-Esteve L, Mayoral F, Moltó MD, Phillips C, Roca M, Carrace-do A, Vilella E, Sanjuán J.

Association study of 44 candidate genes with depres-sive and anxiety symptoms in post-partum women.

Journal of psychiatric research. 2010 Aug Volume: 44 Issue: 11 Pages: 717-24.


9 Albacar G, Sans T, Martín-Santos R, García-Esteve L, Guillamat R, Sanjuán J, Cañellas F, Gratacós M, Ca-valle P, Arija V, Gaviria A, Gutiérrez-Zotes A, Vilella E.

An association between plasma ferritin concentrations measured 48h after delivery and postpartum depression.

Journal of affective disorders. 2010 Dec 2.


10 Rivero O, Reif A, Sanjuán J, Moltó MD, Kittel-Schnei-der S, Nájera C, Töpner T, Lesch KP.

Impact of the AHI1 gene on the vulnerability to schizo-phrenia: a case-control association study.

PloS one. 2010 Aug 18 Volume: 5 Issue: 8 Pages: e12254.


4151


11 Ivorra JL, Sanjuán J, Jover M, Carot JM, Frutos R, Moltó MD.

Gene-environment interaction of child temperament.

Journal of developmental and behavioral pediatrics: JDBP. 2010 Sep Volume: 31 Issue: 7 Pages: 545-54.


12 Navarro JA, Ohmann E, Sanchez D, Botella JA, Lie-bisch G, Moltó MD, Ganfornina MD, Schmitz G, Sch-neuwly S.

Altered lipid metabolism in a Drosophila model of Friedreich’s ataxia.

Human molecular genetics. 2010 Jul 15 Volume: 19 Issue: 14 Pages: 2828-40.


13 Gómez-Climent MA, Guirado R, Castillo-Gómez E, Va-rea E, Gutierrez-Mecinas M, Gilabert-Juan J, García-Mompó C, Vidueira S, Sanchez-Mataredona D, Her-nández S, Blasco-Ibáñez JM, Crespo C, Rutishauser U, Schachner M, Nácher J.

The Polysialylated Form of the Neural Cell Adhesion Molecule (PSA-NCAM) Is Expressed in a Subpopula-tion of Mature Cortical Interneurons Characterized by Reduced Structural Features and Connectivity.

Cerebral cortex (New York, N.Y.: 1991). 2010 Sep 15.


14 Pérez-Cremades D, Hernández S, Blasco-Ibáñez JM, Crespo C, Nácher J, Varea E.

Alteration of inhibitory circuits in the somatosensory cortex of Ts65Dn mice, a model for Down’s syndrome.

Journal of neural transmission. 2010 Apr Volume: 117 Issue: 4 Pages: 445-55.


15 Nácher J, Guirado R, Varea E, Alonso-Llosa G, Röc-kle I, Hildebrandt H.

Divergent impact of the polysialyltransferases ST8-SiaII and ST8SiaIV on polysialic acid expression in im-mature neurons and interneurons of the adult cerebral cortex.

Neuroscience. 2010 May 19 Volume: 167 Issue: 3 Pa-ges: 825-37.


16 Gracia-Llanes FJ, Blasco-Ibáñez JM, Nácher J, Varea E, Liberia T, Martínez P, Martínez-Guijarro FJ, Crespo C.

Synaptic connectivity of serotonergic axons in the ol-factory glomeruli of the rat olfactory bulb.

Neuroscience. 2010 Aug 25 Volume: 169 Issue: 2 Pa-ges: 770-80.


17 Gracia-Llanes FJ, Crespo C, Blasco-Ibáñez JM, Ná-cher J, Varea E, Rovira-Esteban L, Martínez-Guijarro FJ.

GABAergic basal forebrain afferents innervate selecti-vely GABAergic targets in the main olfactory bulb.

Neuroscience. 2010 Oct 27 Volume: 170 Issue: 3 Pa-ges: 913-22.


Revisiones

1 Gomez-Climent MA, Guirado R, Varea E, Nácher J.

Arrested development”. Immature, but not recently ge-nerated, neurons in the adult brain.

Archives italiennes de biologie. 2010 Jun Volume: 148 Issue: 2 Pages: 159-72.


2 Sanjuán J, Tolosa A, Colomer-Revuelta J, Ivorra-Mar-tínez J, Llacer B, Jover M.

[Genetic factors in the development of language].

Revista de neurología. 2010 Mar 3 Volume: 50 Suppl 3 Issue: Pages: S101-6.


Cartas

1 Gilabert-Juan J, Ivorra JL, Tolosa A, Gratacòs M, Costas J, Sanjuán J, Moltó MD.

Potential involvement of serotonin receptor genes with age of onset and gender in schizophrenia: A prelimi-nary study in a Spanish sample.

Psychiatry research. 2010 Jul 30.


Guías clínicas

1 Albacar G, Sans T, Martín-Santos R, García-Esteve L,

4152


Guillamat R, Sanjuán J, Cañellas F, Carot JM, Gratacòs M, Bosch J, Gaviria A, Labad A, Zotes AG, Vilella E.

Thyroid function 48h after delivery as a marker for sub-sequent postpartum depression.

Psychoneuroendocrinology. 2010 Jun Volume: 35 Is-sue: 5 Pages: 738-42.



Referencia: EU-GEI 241909

Título: Gene-Environment Interactions (EU-GEI).

Investigador Principal: Julio Sanjuán Arias






Título: Eficacia de la terapia cognitivo-conductual en las alucinaciones resistentes a tratamiento antipsicóti-co en pacientes con psicosis no-afectiva.







Título: Interacción genotipo-fenotipo y ambiente. Apli-cación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos.

Investigador Principal: Carmen Leal Cerdós





Título: Identificacion de genes candidato para la pre-dicción de ganancia de peso en pacientes tratados con ati-psicóticos de segunda generación.






Referencia: 091231

Título: Predicción de respuesta a la terapia cognitivo-conductual en pacientes esquizofrénicos con alucina-ciones auditivas persistentes, utilizando RMf.

Investigador Principal: Beatriz Gómez Ansón (María José Escartí Fabra como Investigadora Colaboradora)

Entidad Financiadora: Fundación La Marató TV3

Entidad Beneficiaria: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital de Sagunt y Hospital Clínico Uni-versitario de Valencia




Título: Coincidencia entre alteraciones estructurales y funcionales en pacientes con esquizofrenia estudia-dos con resonancia magnética.

Investigador Principal: Eduardo Jesús García Agui-lar -Iturrospe






Título: Análisis de los polimorfismos de riesgo en estudios de asociación de amplio rango (GWAS) en psicosis.

Investigador Principal: José Carlos González Piqueras





Referencia: EC07/90569

Título: Estrategias terapéuticas en trastorno depre-sivo mayor resistente a tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina. Ensayo clínico pragmático, paralelo, aleatorio con evaluación

4153


enmascarada.

Investigador Principal: Eduardo Jesús Aguilar Gar-cía-Iturrospe






Título: Estudio de los factores genético-ambientales en la adquisición del lenguaje.

Investigador Principal: Julia Colomer Revuelta (Julio Sanjuán Arias como Investigador Colaborador)





Referencia: EC07/90389

Título: Ensayo doble ciego controlado con placebo de la eficacia de la Reboxetina y Citalopram como trata-miento coadyuvante de los antipsicóticos de segunda generación en el tratamiento de los síntomas negati-vos de la esquizofrenia.

Investigador Principal: José Carlos González Piqueras






Título: Centros de Investigación Biomédica en Red. CIBER de Enfermedades Mentales (CIBERSAM).






Referencia: P06

Título: Auditory hallucinations in psychosis: expres-sion profile of candidate genes in postmortem brain regions and peripheral blood lymphocytes.


Entidad Financiadora: CIBERSAM

Entidad Beneficiaria: Universidad Valencia



Referencia: PTN103

Título: Integration of DTI fiber-tracking parameters as constraints in models to evaluate effective functional connectivity.

Investigador Principal: Gracián García Martí



Duración: 2010


Referencia: BI101

Título: Traducción, adaptación al castellano y valida-ción de las escalas AVHRS y PUVI de alucinaciones auditivas.

Investigador Principal: Esther Lorente Rovira



Duración: 2010


Referencia: UNLV08-3E-005/519638

Título: Microscopio confocal espectral de altas presta-ciones para el análisis de célula/tejido vivo.

Investigador Principal: Juan Nácher Roselló

Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación


Duración: 2010


Referencia: BFU2009-12284/BFI

Título: Papel de la forma polisializada de la molécula neural de adhesión celular (PSA-NCAM) en la plastici-dad estructural de la corteza cerebral adulta. Regula-ción por dopamina e implicación en la esquizofrenia.

Investigador Principal: Juan Salvador Nácher Roselló

Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación



4154



Referencia: MS I 02/2009

Título: Estudio piloto sobre la aplicación de la terapia cognitivo-conductual en pacientes con psicosis con alucinaciones auditivas crónicas.

Investigador Principal: María José Escartí Fabra

Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat




Referencia: 06/2010

Título: Predictores genéticos y evolutivos para la de-tección precoz de sicopatología en la infancia.

Investigador Principal: Manuel Jover



Duración: 2010


4155


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Problemas Respiratorios de las EnfermedadesNeuromusculares

MiembrosInvestigador Principal: Emilio Servera Pieras (Servi-cio de Neumología Hospital Clínico de Valencia / De-partamento de Fisioterapia Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Jesús Sancho Chi-nesta (Hospital), María Pilar Barreto Martín (Univer-sidad), José Blanquer Olivas (Hospital), Julio Marín Pardo (Universidad), Pilar Bañuls Polo (Hospital), Manuela Marín González (Hospital), María Luisa Briones Urtiega (Hospital), María Jesús Zafra Pirés (Hospital), María Belén Safont Muñoz (Hospital), Ma-ría Cruz González Villaescusa (Hospital), José Vicen-te Ferreres Franco (Hospital), Magnolia Nieto Marco (Hospital).

Investigadores Predoctorales: José Luís Díaz Cor-dobés (Universidad).

Técnicos: Saray de la Asunción Campos (Fundación de Investigación), Juan Antonio Díaz López (Hospital).

Objetivos estratégicos• Avanzar en el conocimiento de los problemas respirato-

rios de las enfermedades neuromusculares y de las con-secuencias emocionales y sociales asociadas a su daño orgánico, para mejorar la supervivencia de los enfermos y la calidad de vida de los enfermos y de sus cuidadores.

• Mediante la aplicación de una investigación traslacional, retrasar la aparición de problemas respiratorios en la his-toria natural de las enfermedades neuromusculares y pro-porcionar los mejores cuidados para prevenirlos, tratarlos y disminuir su repercusión social y emocional cuando el daño orgánico es ya inevitable.

Líneas principales de investigación• Procedimientos de estadificación de las alteraciones res-

piratorias consecuentes al daño orgánico de los enfermos neuromusculares, con especial atención a los datos clíni-cos y funcionales que permitan anticipar la toma de deci-siones compartidas y ajustar la intensidad de las medidas terapéuticas (efectividad y eficiencia).

Ventilación no invasiva durante gastrosto-mía percutánea en paciente con esclero-sis lateral amiotrófica.

4156




1 Sancho J, Servera E, Bañuls P, Marín J.

Prolonging survival in amyotrophic lateral sclerosis: efficacy of noninvasive ventilation and uncuffed tra-cheostomy tubes.

American journal of physical medicine & rehabilitation / Association of Academic Physiatrists. 2010 May Vo-lume: 89 Issue: 5 Pages: 407-11.


2 Chiner E, Ballester I, Betlloch I, Blanquer J, Aguar MC, Blanquer R, Fernández-Fabrellas E, Andreu AL, Briones M, Sanz F.

Varicella-zoster virus pneumonia in an adult popula-tion: has mortality decreased?.

Scandinavian journal of infectious diseases. 2010 Mar Volume: 42 Issue: 3 Pages: 215-21.


3 Solé-Violán J, de Castro F, García-Laorden MI, Blan-quer J, Aspa J, Borderías L, Briones ML, Rajas O, Carrondo IM, Marcos-Ramos JA, Ferrer Agüero JM, Garcia-Saavedra A, Fiuza MD, Caballero-Hidalgo A, Rodriguez-Gallego C.

Genetic variability in the severity and outcome of com-munity-acquired pneumonia.

Respiratory medicine. 2010 Mar Volume: 104 Issue: 3 Pages: 440-7.


4 Sancho J, Servera E, Chiner E, Bañuls P, Gómez-Merino E, Sancho-Chust JN, Marín J.

Noninvasive respiratory muscle aids during PEG place-ment in ALS patients with severe ventilatory impairment.

Journal of the neurological sciences. 2010 Oct 15 Vo-lume: 297 Issue: 1-2 Pages: 55-9.


5 Lorente L, Martín MM, Solé-Violán J, Blanquer J, Pá-ramo JA.

Matrix metalloproteinases and their inhibitors as bio-markers of severity in sepsis.

Critical care (London, England). 2010 Jan 19 Volume:

14 Issue: 1 Pages: 402.

6 Gimenez M, Servera E, Abril E, Saavedra P, Darias M, Gomez A, Hannhart B.

Comprehensive directed breathing retraining improves exertional dyspnea for men with spirometry within nor-mal limits.

American journal of physical medicine & rehabilitation / Association of Academic Physiatrists. 2010 Feb Volu-me: 89 Issue: 2 Pages: 90-8.


7 Blanquer J, Solé-Violán J, Carvajal J, Lucena F.

[Community infections that require admission to the ICU].

Medicina intensiva / Sociedad Española de Medicina Intensiva y Unidades Coronarias. 2010 Aug-Sep Volu-me: 34 Issue: 6 Pages: 388-96.

8 Blanquer J, Manzano JR.

[Introduction. Influenza A (H1N1)].

Archivos de bronconeumología. 2010 Mar Volume: 46 Suppl 2 Issue: Pages: 1-2.


9 De Souza-Galvao ML, Martínez-García MA, Sanz F, Blanquer J.

[Hot topics respiratory infections].

Archivos de bronconeumología. 2010 Mar Volume: 46 Suppl 1 Issue: Pages: 8-12.


10 Lopez V, Prieto L, Perez C, Barato D, Marín J.

Effects of allergen exposure on methacholine and AMP-induced air trapping in pollen-sensitive subjects.

Respiratory medicine. 2010 Dec 13.


11 Prieto L, Lopez V, Perez-Frances C, Marín J.

Maximal degree of airway narrowing induced by me-thacholine and adenosine monophosphate: relations-hip with the decrease in forced vital capacity.

Annals of allergy, asthma & immunology: official publi-cation of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology. 2010 Dec Volume: 105 Issue: 6 Pages: 418-24.


4157


12 Villar JM, Moreno P, Ortega J, Bollo E, Ramírez CP, Muñoz N, Martínez C, Domínguez-Adame E, Sancho J, del Pino JM, Couselo JM, Carrión A, Candel M, Cá-ceres N, Octavio JM, Mateo F, Galán L, Ramia JM, Aguiló J, Herrera F.

Results of adrenal surgery. Data of a Spanish National Survey.

Langenbeck’s archives of surgery / Deutsche Gesells-chaft für Chirurgie. 2010 Sep Volume: 395 Issue: 7 Pa-ges: 837-43.


Cartas

1 Sancho-Chust JN, Ferreres J, Blanquer J.

Mini-bronchoalveolar lavage (mini-BAL) in the cytolo-gical diagnosis of interstitial disorders with acute respi-ratory failure and mechanical ventilation.

Archivos de bronconeumología. 2010 Feb Volume: 46 Issue: 2 Pages: 101-2.


TESIS

Título: Aplicación de la ventilación mecánica no in-vasiva en pacientes hipoxémicos. Estudio prospectivo randomizado.

Doctorando: Alberto Belenguer Muncharaz

Directores: Ricardo Abizanda Campos, Julio Marín Pardo




Título: Neumonías del sistema de salud (HCAP): Etio-logía microbiana, factores de riesgo y pronóstico.

Investigador Principal: María Luisa Briones






Título: Búsqueda del bienestar social de los enfermos con parálisis y ventilación mecánica en domicilio y de sus cuidadores. Proyecto de apoyo especializado.

Investigador Principal: Emilio Servera Pieras

Entidad Financiadora: Consellería de Bienestar Social

Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital Clínico Universitario de Valencia.



4158


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación en Bioquímica Tisular

MiembrosInvestigador Principal: Juan R. Viña (Departamen-to de Bioquímica y Biología Molecular Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Luis Torres Asen-si (Universidad), Elena Ruiz García-Trevijano (Uni-versidad), Rosa Zaragozá Colom (Fundación de Investigación), Juan Sandoval del Amor (Fundación de Investigación), Ana Bosch Campos (Fundación de Investigación), Eva Serna García (Universidad), Desamparados Roda Pérez (Fundación de Investiga-ción).

Investigadores Predoctorales: Teresa Arnandis Chinesta (Universidad), Iván Ferrer Vicens (Univer-sidad).

Técnicos: Concha García de Mier (Universidad).

Objetivos estratégicos • Identificación de las dianas génicas de NF-κB mediante la técnica de ChIP-on-chip, durante la involución

de la glándula mamaria. Del listado inicial de genes modulados por NF-kB, hemos obtenido más de 250 genes, entre ellos Id2, anfiregulina y otros genes posiblemente implicados en al progresión tumoral. Hemos estudiado cada uno de esos genes para ver su posible implicación biomédica.

• Filtrado de genes mediante software especifico para ChIP-on-chip. Selección de aquellos genes que son regulados por NF-kB y que son relevantes en la involución de la glándula mamaria. Tras un análisis bioin-formático con el programa “Genomatix Suite”, redujimos el estudio a 24 genes potencialmente regulados por NFkB.

• Comprobación mediante ChIP assay, RNA pol ChIP, PCR en tiempo real y Western de los genes anterior-mente seleccionados.

• Activación por NF-kB. Papel del calcio. Hemos podido constatar que la activación de NF-kB induce la ex-presión de calpaínas, unas cisteín-proteasas dependientes de calcio implicadas en la apoptosis celular.

Líneas principales de investigación• La glándula mamaria como modelo fisiológico para el estudio de la muerte celular programada.

Palabras Clave: Involución, apoptosis, glándula mamaria, regresión tisular, cascadas de señalización, NF-kB, MMP-9, STATs, cáncer de mama.

• Metabolismo de los tejidos de mamíferos y su regulación.

Palabras Clave: Perfiles de expresión génica, Factores de transcripción, ChIP-on-chip, Id2, Bucle regula-ción Id2/c-myc, Higado, ratones KO NOS-2.

• Estudios epigenómicos y de acetilación de proteínas en líneas tumorales de cáncer de colon con K-ras mutado.

Palabras Clave: K-ras, cáncer colo-rectal, acetilación, epigenética, resistencia a inhibidores EGFR.

4159




1 Zaragozá R, Bosch A, García C, Sandoval J, Serna E, Torres L, García-Trevijano ER, Viña JR.

Nitric oxide triggers mammary gland involution after weaning: remodelling is delayed but not impaired in mice lacking inducible nitric oxide synthase.

The Biochemical journal. 2010 May 27 Volume: 428 Issue: 3 Pages: 451-62.


2 Hawkins RA, Mokashi A, Dejoseph MR, Viña JR, Fernstrom JD.

Glutamate permeability at the blood-brain barrier in in-sulinopenic and insulin-resistant rats.







4 Penella E, Sandoval J, Zaragozá R, García C, Viña JR, Torres L, García-Trevijano ER.

Molecular mechanisms of Id2 down-regulation in rat liver after acetaminophen overdose. Protection by N-acetyl-L-cysteine.

Free radical research. 2010 Sep Volume: 44 Issue: 9 Pages: 1044-53.


5 Varela-Rey M, Martínez-López N, Fernández-Ramos D, Embade N, Calvisi DF, Woodhoo A, Rodríguez J, Fraga MF, Julve J, Rodríguez-Millán E, Frades I, To-rres L, Luka Z, Wagner C, Esteller M, Lu SC, Martí-nez-Chantar ML, Mato JM.

Fatty liver and fibrosis in glycine N-methyltransferase knockout mice is prevented by nicotinamide.

Hepatology (Baltimore, Md.). 2010 Jul Volume: 52 Is-sue: 1 Pages: 105-14.


Revisiones

1 Escobar J, Pereda J, Arduini A, Sandoval J, Sabater L, Aparisi L, Vento M, López-Rodas G, Sastre J.

Role of redox signaling, protein phosphatases and his-tone acetylation in the inflammatory cascade in acute pancreatitis. Therapeutic implications.

Inflammation & allergy drug targets. 2010 Jun Volume: 9 Issue: 2 Pages: 97-108.

2 Bosch A, Eroles P, Zaragoza R, Viña JR, Lluch A.

Triple-negative breast cancer: molecular features, pa-thogenesis, treatment and current lines of research.

Cancer treatment reviews. 2010 May Volume: 36 Is-sue: 3 Pages: 206-15.




Título: La glándula mamaria lactante como modelo para el estudio del ciclo proliferación /apoptosis. Pa-pel del oxido nítrico y del NF-KB en la remodelación tisular.

Tinción de hematoxilina y eosina de la involución de la glándula mamaria.

4160


Investigador Principal: Juan R. Viña





Referencia: PROMETEO 2010-075

Título: Papel del NO y del NFkB en la remodelación tisular de la glándula mamaria tras la lactancia: Impli-caciones biomédicas.

Investigador Principal: Juan R. Viña






Título: Papel del óxido nítrico en los mecanismos epigenéticos de control de la respuesta inflamatoria. Estudios experimentales y posibles implicaciones en pacientes con cirrosis alcohólica.

Investigador Principal: Elena Ruiz García-Trevijano






Título: Mecanismos de resistencia a inhibidores de EGFR. Estudio epigenómico y de acetilación de pro-teínas en líneas celulares Kras mutado y salvaje, y su evaluación en pacientes con cáncer de colon.

Investigador Principal: Andrés Cervantes Ruipérez (Juan Sandoval del Amor como Investigador Colabo-rador)






Título: Caracterización de MKP-1 y MKP-3 en cáncer

de mama: Valor predictivo y potencial diana terapéu-tica.

Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Ana Bosch Campos como Investigadora Colaboradora)





Título: Mecanismos de resistencia a inhibidores de EGFR. Estudio epigenómico y de acetilación de pro-teínas en líneas celulares KRAS mutado y salvaje, y su evaluación en pacientes con cáncer de colon.

Investigador Principal: Andrés Cervantes Ruipérez (Luis Torres y Elena Ruiz como Investigadores Cola-boradores)

Entidad Financiadora: Fundació Gent x Gent




Título: Modulación de los niveles de VEGFR1s/VEGF en cáncer de mama tratado con doxorubicina.


Entidad Financiadora: Fundación Gent x Gent (Juan R. Viña y Rosa Zaragozá como Investigadores Cola-boradores)




4161


Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico

MiembrosInvestigador Principal: José Viña Ribes (Departa-mento de Fisiología Universitat de València).

Investigadores: Consuelo Borrás Blasco (Universi-dad), María Carmen Gómez Cabrera (Universidad), Ana Lloret Alcañíz (Universidad), Juan Gambini Bu-chón (Universidad), Gloria Olaso González (Univer-sidad), Esther Giraldo Rebolosa (Universidad), Con-suelo Escriva López (Universidad).

Investigadores Predoctorales: Raúl López Grueso (Universidad), Vladimir Essaú Martínez Bello (Univer-sidad), Fabián Sanchís Gomar (Universidad), Rebeca García Vallés (Universidad), Beatriz Ferrando Forés (Universidad), Helios Pareja Galiano (Universidad), Khira Mohamed (Universidad), José Viña Almunia (Universidad), Marya Ahmed El Alami (Universidad).

Objetivos estratégicos • Determinar nuevos genes de longevidad. En este sentido hemos identificado el gen GRF1-RAS como gen

de longevidad.

• Determinar si la alimentación con fitoestrógenos u otros mecanismos antioxidantes previenen la fosforila-ción de Tau probablemente asociada a la toxicidad de beta amiloide por radicales libres. Dentro de este objetivo, el primer hito era la determinación de si la alimentación, suplementada con vino, alarga la vida en poblaciones controladas (y no en grupos humanos con una enorme variabilidad en cuanto a estilo de vida). Se ha comprobado que la ingesta de vino tinto induce la expresión de genes de longevidad en poblaciones controladas. Se ha programado repetir la experiencia con vino blanco, para poder dilucidar si es un efecto de los taninos, o del alcohol presente en el vino.

• Determinar el papel de los radicales libres en la generación de Tau fosforilada en la enfermedad de Alzhei-mer. La fase experimental ha finalizado y la escritura de dos manuscritos con los resultados más relevantes está en proceso.

• Determinar si el ejercicio físico modula los genes de longevidad y si esto afecta a la longevidad. Ha finaliza-do la curva de longevidad en ratas que realizaban ejercicio físico voluntario. No se han observado cambios en la longevidad máxima ni en la media de este grupo de ratas respecto al grupo de ratas controles (seden-tarios). Sin embargo si se ha visto que las ratas del grupo “ejercicio” eran menos frágiles que las del grupo control. Se ha creado un test de medición de fragilidad en animales de laboratorio (The Valencia Test). Por otra parte se ha finalizado los experimentos necesarios para la determinación del efecto de ejercicio físico sobre expresión de genes de la vía mitocondriogénica.

• Determinación del efecto de la genisteína sobre genes de longevidad. La curva de longevidad ha llegado a su fin, y las primeras conclusiones que se pueden extraer es que el consumo de soja no ha modificado ni la longevidad máxima ni la media de las ratas. Previamente se había estudiado este mismo efecto en Drosophila y se observó que no sólo no aumentaba la longevidad, sino que de hecho se veía disminuida. O

bjet

ivos

4162


Líneas principales de investigación• Estudio de envejecimiento. Esta línea se ha encaminado este año hacia la determinación de genes de lon-

gevidad en poblaciones de centenarios. En colaboración con el servicio de Geriatría del Hospital de Ribera en Alzira se han seleccionado todos los centenarios de esta área; se les ha valorado geriatricamente y se está estudiando la expresión de genes de longevidad en estas personas. Los genes que se han estudiado fundamentalmente son: sirtuina, p53, y los genes antioxidantes. Se espera determinar si los centenarios expresan los genes de longevidad (que se han identificado como tales en animales) confirmando que los estudios serán en animales de una aplicación humana.

• Estudio de ejercicio físico. Dentro de esta línea, y en estrecha relación con la anterior, este año, nos hemos dirigido hacia la determinación de una nueva definición de fragilidad en animales de experimentación y sus modificaciones por el ejercicio físico. Como resultado se ha identificado un nuevo criterio para estableci-miento de fragilidad de animales experimentación. Se ha completado una curva de longevidad en ratones C57BL/6 y se ha visto que el ejercicio no alarga la vida en animales de laboratorio pero sí que disminuye la fragilidad asociada al envejecimiento. Se están estudiando los procesos moleculares que expliquen este hecho.

• Determinación de la actividad PGC-1 en la sarcopenia senil. Se ha observado que PGC-1 no reacciona durante el envejecimiento a estímulos en que habitualmente la activan, sea el ejercicio físico o el frío. En este caso, podemos indicar que la falta de actividad de PGC-1 puede explicar que la disminución del mito-condriogénesis en el viejo y en la sarcopenia senil.



1 Markovic J, García-Gimenez JL, Gimeno A, Viña J, Pallardó FV.

Role of glutathione in cell nucleus.

Free radical research. 2010 Jul Volume: 44 Issue: 7 Pages: 721-33.


2 Romagnoli M, Gomez-Cabrera MC, Perrelli MG, Biasi F, Pallardó FV, Sastre J, Poli G, Viña J.

Xanthine oxidase-induced oxidative stress causes ac-tivation of NF-kappaB and inflammation in the liver of type I diabetic rats.

Free radical biology & medicine. 2010 Jul 15 Volume: 49 Issue: 2 Pages: 171-7.


3 Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Nascimento AL, Perez-Quilis C, Garcia-Gimenez JL, Viña J, Go-mez-Cabrera MC.

Desmopresssin and hemodilution: implications in do-ping.

International journal of sports medicine. 2010 Jan Vo-

Líne

as

lume: 31 Issue: 1 Pages: 5-9.


4 López-Grueso R, Borrás C, Gambini J, Viña J.

[Aging and ovariectomy cause a decrease in brain glu-cose consumption in vivo in Wistar rats].

Revista española de geriatría y gerontología. 2010 May-Jun Volume: 45 Issue: 3 Pages: 136-40.

5 Valles SL, Dolz-Gaiton P, Gambini J, Borrás C, Lloret A, Pallardó FV, Viña J.

Estradiol or genistein prevent Alzheimer’s disease-as-sociated inflammation correlating with an PPAR gam-ma expression in cultured astrocytes.

Brain research. 2010 Feb 2 Volume: 1312 Issue: Pa-ges: 138-44.


6 Caro P, Gómez J, Arduini A, González-Sánchez M, González-García M, Borrás C, Viña J, Puertas MJ, Sastre J, Barja G.

Mitochondrial DNA sequences are present inside nu-clear DNA in rat tissues and increase with age.

Mitochondrion. 2010 Aug Volume: 10 Issue: 5 Pages: 479-86.


4163


7 Borrás C, Gambini J, López-Grueso R, Pallardó FV, Viña J.

Direct antioxidant and protective effect of estradiol on isolated mitochondria.

Biochimica et biophysica acta. 2010 Jan Volume: 1802 Issue: 1 Pages: 205-11.

8 Gómez-Cabrera MC, Close GL, Kayani A, McArdle A, Viña J, Jackson MJ.

Effect of xanthine oxidase-generated extracellular su-peroxide on skeletal muscle force generation.

American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. 2010 Jan Volume: 298 Is-sue: 1 Pages: R2-8.


9 Martínez-Bello VE, Sanchis-Gomar F, Nascimento AL, Pallardo FV, Ibañez-Sania S, Olaso-González G, Calbet JA, Gómez-Cabrera MC, Viña J.

Living at high altitude in combination with sea-level sprint training increases hematological parameters but does not improve performance in rats.

European journal of applied physiology. 2010 Dec 1.


10 Breusing N, Grune T, Andrisic L, Atalay M, Bartosz G, Biasi F, Borovic S, Bravo L, Casals I, Casillas R, Dinis-chiotu A, Drzewinska J, Faber H, Fauzi NM, Gajewska A, Gambini J, Gradinaru D, Kokkola T, Lojek A, Luczaj W, Margina D, Mascia C, Mateos R, Meinitzer A, Mit-javila MT, Mrakovcic L, Munteanu MC, Podborska M, Poli G, Sicinska P, Skrzydlewska E, Viña J, Wiswedel I, Zarkovic N, Zelzer S, Spickett CM.

An inter-laboratory validation of methods of lipid pe-roxidation measurement in UVA-treated human plas-ma samples.

Free radical research. 2010 Oct Volume: 44 Issue: 10 Pages: 1203-15.


11 Borrás C, Gil P, Viña J.

Biogerontology in Spain: the most significant studies.

Biogerontology. 2010 Dec 14.


12 Borrás C, Huda W, Orton CG.

Point/counterpoint. The use of effective dose for medi-

cal procedures is inappropriate.

Medical physics. 2010 Jul Volume: 37 Issue: 7 Pages: 3497-500.


Revisiones

1 Viña J, Lloret A.

Why women have more Alzheimer’s disease than men: gender and mitochondrial toxicity of amyloid-beta pep-tide.

Journal of Alzheimer’s disease: JAD. 2010 Volume: 20 Suppl 2 Issue: Pages: S527-33.


2 Viña J, Borrás C.

Women live longer than men: understanding molecular mechanisms offers opportunities to intervene by using estrogenic compounds.

Antioxidants & redox signaling. 2010 Aug 1 Volume: 13 Issue: 3 Pages: 269-78.


Cartas

1 Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Gómez-Ca-brera MC, Viña J.

It is not hypoxia itself, but how you use it.

European journal of applied physiology. 2010 May Vo-lume: 109 Issue: 2 Pages: 355-6.


2 Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Gómez-Ca-brera MC, Viña J.

The hybrid algorithm (Hbmr) to fight against blood do-ping in sports.

Scandinavian journal of medicine & science in sports. 2010 Dec Volume: 20 Issue: 6 Pages: 789-90.


Editoriales

1 Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Nascimento AL, Gómez-Cabrera MC, Viña J.

Alternate methods to prevent protease use as a mas-king agent in sport.

Journal of science and medicine in sport / Sports Me-

4164


dicine Australia. 2010 Sep Volume: 13 Issue: 5 Pages: 473-4.


TESIS

Título: Estudio de estrés oxidativo en hijos de pacien-tes con enfermedad de Alzheimer portadores del alelo E4 de la Apolipoproteína E.

Doctorando: María Carmen Badía Picazo

Directores: Ana Lloret Alcañiz, José Viña Ribes, Mª Dolores Alonso Salvador

Fecha: 05/02/2010. Sobresaliente Cum laude

Título: Efecto del entrenamiento físico sobre la mi-tocondriogénesis y la expresión de enzimas antioxi-dantes en el músculo de animales jóvenes, viejos y knockout de PGC-1a.

Doctorando: Ana Lucía Nascimiento

Directores: José Viña Ribes y María Carmen Gómez Cabrera

Fecha: 22/10/2010. Sobresaliente Cum laude



Título: Modificaciones de la actividad de genes aso-ciados al envejecimiento por manipulaciones nutri-cionales y fisiológicas: efecto sobre la longevidad en modelos animales.

Investigador Principal: José Viña Ribes





Referencia: TRA2009_0109

Título: Utilización de células madre de origen dental para enriquecimiento del biomaterial fosfato tricálcico como matriz para regeneración ósea en cirugía previa

a la colocación de implantes dentales (TRACE).






Referencia: ISCIII2006-RED13-027

Título: Red temática de investigación cooperativa en envejecimiento y fragilidad (RETICEF).






Referencia: HEALTH.2010.2.2.2-5

Título: Frailty operative definition-consensus confe-rence “FOD-CC”.






Referencia: DPS2008-06968

Título: Ejercicio físico para el tratamiento de la pérdi-da de masa muscular por inmovilización y su aplica-ción en la sarcopenia senil.

Investigador Principal: Jose Viña Ribes






Título: Regulación epigenética de la proliferación ce-lular por el glutatión nuclear.

Investigador Principal: Federico Vicente Pallardó Calatayud (Ana Lloret Alcañiz como Investigadora Co-laboradora)


4165






Título: CIBERER (CIBER de Enfermedades Raras).

Investigador Principal: Federico Vicente Pallardó Calatayud (Ana Lloret Alcañiz como Investigadora Co-laboradora)






Título: Papel de los radicales libres en la biología de las células madre. Importancia en el desarrollo del en-vejecimiento (PROMETEO).






4166


4.1.4. Línea de Investigación en Medicina Reproductiva

MISIÓN Y VISIÓNLa misión de la línea de investigación en medicina reproductiva es avanzar en el conocimiento de la reproducción humana,

para su aplicación traslacional mejorando la eficiencia de los tratamientos de reproducción asistida y disminuyendo sus efec-tos adversos. Además de promover el desarrollo profesional de nuestro personal y espíritu de equipo como pilares del área.

La visión del área se centra en identificar moléculas relacionadas con las patologías asociadas a la infertilidad y a la se-nescencia reproductiva, con el fin de poder desarrollar productos y servicios que permitan mejorar o paliar estas alteraciones reproductivas, sin afectar la salud de las personas, y ser un grupo líder en Medicina Reproductiva y una referencia internacio-nal en resultados clínicos, investigación y docencia.

A 31 de diciembre de 2010, el área esta dividida en cuatro grupos de investigación, que se describen a continuación:

• Grupo de Investigación en Salud de la Mujer.

• Grupo de Investigación en Patologías de la Reproducción: Endometriosis y Síndrome de Hiperestimulación Ovárica.

• Grupo de Investigación en Infertilidad Masculina y Estimulación Embrionaria.

• Grupo de Investigación en Células Madre aplicadas a la Reproducción; Viabilidad Embrionaria y Receptivi-dad Endometrial.

4167


Grupo de Investigación en Salud de la Mujer

Miembros

Investigador Principal: Antonio Cano Sánchez (De-partamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de Valéncia).

Investigadores Colaboradores: Juan José Tarín Folgado (Universidad), Paz Laporta Martín (Hospi-tal), Nuria Abril Utrillas (Hospital), Cristina Ruiz Agui-lar (Hospital), Elvila Calap Granell (Universidad).

Técnicos: Rosa Aliaga Corachán (Universidad).

Objetivos estratégicos • Desarrollo de una unidad de investigación y asistencia clínica de mujeres con fallo ovárico, que contemple

su estado en cuanto a susceptibilidad en osteoporosis o calidad de vida.

• Consolidación de la cohorte de mujeres de edad climatérica que se ha venido componiendo en los dos últimos años, de las que ya se tienen datos sobre patrón clínico (somatometría, tensión arterial, etc.), meta-bolismo óseo y cardiovascular, y ADN para la realización de estudios genéticos.

• Consolidación de un grupo de investigación en formación ósea, a partir de modelos de líneas celulares y animales manipulados genéticamente.

Líneas principales de investigación• Osteoporosis: regulación de los procesos de formación ósea a través de la estimulación del receptor sensor

del calcio. Implicación de la vía Wnt e IGF1.

• Osteoporosis: determinantes genéticos de la masa ósea.

• Consolidación del grupo de investigación sobre acción cardiovascular de agonistas del receptor estrogéni-co, con desarrollo de dos objetivos: un estudio aleatorizado y controlado con placebo, que presenta un bra-zo clínico y otro básico, y que se desarrolla gestionándolo desde nuestro grupo a varios otros del territorio nacional. Parte de este trabajo se desarrolla con alianzas con grupos internos. El otro objetivo a partir de la acción de bazedoxifeno, un nuevo modulador selectivo de los receptores de estrógeno.

• Metabolismo óseo en la gestante y papel de la vitamina D.

Obj

etiv

osLí

neas

4168


European journal of obstetrics, gynecology, and repro-ductive biology. 2010 Jul 29.


TESIS

Título: Determinantes de la osteoporosis posmeno-páusica: aspectos genéticos e inmunológicos y modu-lación por diferentes tratamientos.

Doctorando: Begoña Pineda Merlo

Directores: Antonio Cano Sánchez, Miguel Ángel García Pérez




Título: Efecto del envejecimiento reproductivo mater-no sobre los perfiles de expresión génica de los indi-viduos descendientes: ovocito versus medio ambiente materno.

Investigador Principal: Juan José Tarín Folgado






Título: Receptor sensor del calcio y osteoformación.

Investigador Principal: Antonio Cano Sánchez






Título: Identificación de genes del sistema inmune im-plicados en la osteoporosis posmenopáusica.

Investigador Principal: Miguel Ángel García Pérez (Nuria Abril Utrillas y Rosa Aliaga Corachán como In-



1 Tarín JJ, Hamatani T, Cano A.

Acute stress may induce ovulation in women.

Reproductive biology and endocrinology: RB&E. 2010 May 26 Volume: 8 Issue: Pages: 53.





3 Sobrino A, Oviedo PJ, Novella S, Laguna-Fernandez A, Bueno C, García-Pérez MA, Tarín JJ, Cano A, Her-menegildo C.








5 Cano A, García-Pérez MA, Tarín JJ.

Isoflavones and cardiovascular disease.

Maturitas. 2010 Aug 19.


Cartas

1 Abril N, Ruiz C, García-Pérez MA, Cano A.

Necrotic adnexal tumor after detorsion in pregnancy: excise or leave?.

4169


vestigadoras Colaboradoras)





Referencia: RD 06/0009/0005

Título: Nodo de la red de investigación cooperativa (RETIC) HERACLES.

Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Cau-devilla (Juan José Tarín Folgado como Investigador Colaborador)





4170


Grupo de Investigación en Patologías de la Reproducción: Endometriosis y Síndrome de Hiperestimulación Ovárica

MiembrosInvestigador Principal: Antonio Pellicer Martínez (Presidente Instituto Universitario IVI / Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Agustín Ballesteros Boluda (IUIVI), Aranzazu Galán Rivas (IUIVI), Carme-la Albert Rodríguez (IUIVI), Gloria Calderón Oya (IUI-VI), Juan Antonio García Velasco (IUIVI), Mónica Ro-meu Villarroya (IUIVI), Raúl Gómez Gallego (IUIVI).

Investigadores Predoctorales: Hortensia Ferrero Chafer (IUIVI), Eliana Bonilla Romero (IUIVI), Car-men García Pascual (IUIVI).

Objetivos estratégicos • Células madre adultas de ovario: El objetivo de este estudio trata de identificar, caracterizar, localizar y aislar

la población de células madre germinales en el ovario adulto humano.

• Investigación en endometriosis: Pretendemos averiguar el mecanismo de acción y analizar el efecto an-tiangiogénico de los agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la endometriosis tanto en modelos animales como en humanos.

• Hiperestimulación ovárica: En la actualidad estamos trabajando en nuevos tratamientos no agresivos para poder ser aplicados en humanos en el futuro.

Principales líneas de investigación• Búsqueda de células madre adultas en el ovario humano provenientes del ovario de la mujer para el cono-

cimiento de patologías asociadas con este tejido.

• Nuevas alternativas terapéuticas en la endometriosis.

• Influencia del sistema dopaminérgico en el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica.

Obj

etiv

osLí

neas

Patrón diferencial de expresión de Drd2 en folículos pequeños. PCO frente a Control.

4171


Cuerpo lúteo de animal inmaduro con PMSG + hCG en formación Dll4 en rojo y VEGFR2 en verde.

5 Novella-Maestre E, Carda C, Ruiz-Sauri A, Garcia-Velasco JA, Simon C, Pellicer A.




6 García-Velasco JA, Motta L, López A, Mayoral M, Ce-rrillo M, Pacheco A.

Low-dose human chorionic gonadotropin versus es-tradiol/progesterone luteal phase support in gonado-tropin-releasing hormone agonist-triggered assisted reproductive techniquecycles: understanding a new approach.

Fertility and sterility. 2010 Jul 29.


7 Mateu E, Rodrigo L, Martínez MC, Peinado V, Milán M, Gil-Salom M, Martínez-Jabaloyas JM, Remohí J, Pelli-cer A, Rubio C.

Aneuploidies in embryos and spermatozoa from pa-tients with Y chromosome microdeletions.



8 Rubio C, Mercader A, Alamá P, Lizán C, Rodrigo L, Labarta E, Melo M, Pellicer A, Remohí J.

Prospective cohort study in high responder oocyte do-nors using two hormonal stimulation protocols: impact on embryo aneuploidy and development.

Human reproduction (Oxford, England). 2010 Sep Vo-lume: 25 Issue: 9 Pages: 2290-7.


9 Bellver J, Ferrando M, Garrido N, Pellicer A.

Blood group and ovarian hyperstimulation syndrome.

Fertility and sterility. 2010 Jan Volume: 93 Issue: 1 Pa-ges: 270-1.


10 Sánchez-Serrano M, Crespo J, Mirabet V, Cobo AC, Escribá MJ, Simón C, Pellicer A.

Twins born after transplantation of ovarian cortical tis-sue and oocyte vitrification.

Fertility and sterility. 2010 Jan Volume: 93 Issue: 1 Pa-



1 Gabbanini M, Privitera L, Monzó A, Higueras G, Fuster S, Garrido N, Bosch E, Pellicer A.

The use of prediction models of spontaneous pregnan-cy in in vitro fertilization units reveals differences bet-ween the expected results of public and private clinics in Spain.

Fertility and sterility. 2010 Mar 26.


2 Tamarit G, Lonjedo E, González M, Tamarit S, Domin-go S, Pellicer A.

Combined use of uterine artery embolization and local methotrexate injection in interstitial ectopic pregnan-cies with poor prognosis.

Fertility and sterility. 2010 Mar 1 Volume: 93 Issue: 4 Pages: 1348.e1-4.


3 Cobo A, Meseguer M, Remohí J, Pellicer A.

Use of cryo-banked oocytes in an ovum donation pro-gramme: a prospective, randomized, controlled, clini-cal trial.



4 Pellicer A, Bravo MC.

Near-infrared spectroscopy: A methodology-focused review.

Seminars in fetal & neonatal medicine. 2010 Jun 25.


4172


ges: 268.e11-3.


11 Escribá MJ, Grau N, Escrich L, Pellicer A.

Vitrification of isolated human blastomeres.

Fertility and sterility. 2010 Feb Volume: 93 Issue: 2 Pa-ges: 669-71.


12 Bellver J, Meseguer M, Muriel L, García-Herrero S, Ba-rreto MA, Garda AL, Remohí J, Pellicer A, Garrido N.

Y chromosome microdeletions, sperm DNA fragmenta-tion and sperm oxidative stress as causes of recurrent spontaneous abortion of unknown etiology.



13 Mir P, Rodrigo L, Mateu E, Peinado V, Milán M, Mer-cader A, Buendía P, Delgado A, Pellicer A, Remohí J, Rubio C.

Improving FISH diagnosis for preimplantation genetic aneuploidy screening.



14 Escrich L, Grau N, Meseguer M, Pellicer A, Escribá MJ.

Morphologic indicators predict the stage of chromatin condensation of human germinal vesicle oocytes reco-vered from stimulated cycles.

Fertility and sterility. 2010 May 15 Volume: 93 Issue: 8 Pages: 2557-64.


15 García-Herrero S, Garrido N, Martínez-Conejero JA, Remohí J, Pellicer A, Meseguer M.

Ontological evaluation of transcriptional differences between sperm of infertile males and fertile donors using microarray analysis.

Journal of assisted reproduction and genetics. 2010 Feb Volume: 27 Issue: 2-3 Pages: 111-20.


16 Gómez-Pinedo U, Rodrigo R, Cauli O, Herraiz S, Gar-cia-Verdugo JM, Pellicer B, Pellicer A, Felipo V.

cGMP modulates stem cells differentiation to neurons in brain in vivo.

Neuroscience. 2010 Feb 17 Volume: 165 Issue: 4 Pa-ges: 1275-83.


17 Melo M, Bellver J, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J.

A prospective, randomized, controlled trial comparing three different gonadotropin regimens in oocyte do-nors: ovarian response, in vitro fertilization outcome, and analysis of cost minimization.

Fertility and sterility. 2010 Aug Volume: 94 Issue: 3 Pa-ges: 958-64.


18 Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simón C, Remohí J, Jenkins J, Pellicer A.

Circulating progesterone levels and ongoing pregnan-cy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles.

Human reproduction (Oxford, England). 2010 Aug Vo-lume: 25 Issue: 8 Pages: 2092-100.


19 Busso C, Fernández-Sánchez M, García-Velasco JA, Landeras J, Ballesteros A, Muñoz E, González S, Si-món C, Arce JC, Pellicer A.

The non-ergot derived dopamine agonist quinagolide in prevention of early ovarian hyperstimulation syndro-me in IVF patients: a randomized, double-blind, place-bo-controlled trial.

Human reproduction (Oxford, England). 2010 Apr Vo-lume: 25 Issue: 4 Pages: 995-1004.


20 Bellver J, Labarta E, Bosch E, Melo MA, Vidal C, Re-mohí J, Pellicer A.

GnRH agonist administration at the time of implanta-tion does not improve pregnancy outcome in intrauteri-ne insemination cycles: a randomized controlled trial.



21 Viloria T, Meseguer M, Martínez-Conejero JA, O’Connor JE, Remohí J, Pellicer A, Garrido N.

4173


Cigarette smoking affects specific sperm oxidative de-fenses but does not cause oxidative DNA damage in infertile men.

Fertility and sterility. 2010 Jul Volume: 94 Issue: 2 Pa-ges: 631-7.


22 Dominguez F, Gadea B, Mercader A, Esteban FJ, Pe-llicer A, Simón C.

Embryologic outcome and secretome profile of im-planted blastocysts obtained after coculture in human endometrial epithelial cells versus the sequential sys-tem.

Fertility and sterility. 2010 Feb Volume: 93 Issue: 3 Pa-ges: 774-782.e1.


23 Garrido-Gomez T, Dominguez F, Lopez JA, Camafeita E, Quiñonero A, Martinez-Conejero JA, Pellicer A, Co-nesa A, Simón C.

Modeling Human Endometrial Decidualization from the Interaction between Proteome and Secretome.

The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2010 Dec 29.


24 Gómez R, Soares SR, Busso C, Garcia-Velasco JA, Simón C, Pellicer A.

Physiology and pathology of ovarian hyperstimulation syndrome.

Seminars in reproductive medicine. 2010 Nov Volume: 28 Issue: 6 Pages: 448-57.


25 Rodrigo L, Rubio C, Peinado V, Villamón R, Al-Asmar N, Remohí J, Pellicer A, Simón C, Gil-Salom M.

Testicular sperm from patients with obstructive and nonobstructive azoospermia: aneuploidy risk and re-productive prognosis using testicular sperm from fertile donors as control samples.

Fertility and sterility. 2010 Nov 10.


26 Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simón C, Remohí J, Pellicer A.

Impact of luteinizing hormone administration on gona-dotropin-releasing hormone antagonist cycles: an age-

adjusted analysis.



27 Gómez R, Abad A, Delgado F, Tamarit S, Simón C, Pellicer A.

Effects of hyperprolactinemia treatment with the dopa-mine agonist quinagolide on endometriotic lesions in patients with endometriosis-associated hyperprolacti-nemia.



28 Herrero L, Pareja S, Losada C, Cobo AC, Pellicer A, Garcia-Velasco JA.

Avoiding the use of human chorionic gonadotropin combined with oocyte vitrification and GnRH agonist triggering versus coasting: a new strategy to avoid ovarian hyperstimulation syndrome.



29 Domínguez F, Simón C, Quiñonero A, Ramírez MÁ, González-Muñoz E, Burghardt H, Cervero A, Martínez S, Pellicer A, Palacín M, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mó M.

Human endometrial CD98 is essential for blastocyst adhesion.

PloS one. 2010 Oct 15 Volume: 5 Issue: 10 Pages: e13380.


30 Escrich L, Grau N, Mercader A, Rubio C, Pellicer A, Escribá MJ.

Spontaneous in vitro maturation and artificial activation of human germinal vesicle oocytes recovered from sti-mulated cycles.

Journal of assisted reproduction and genetics. 2010 Oct 22.


31 Bravo MD, López P, Cabañas F, Pérez-Rodríguez J, Pérez-Fernández E, Pellicer A.

Acute Effects of Levosimendan on Cerebral and Sys-temic Perfusion and Oxygenation in Newborns: An Ob-servational Study.

Neonatology. 2010 Sep 25 Volume: 99 Issue: 3 Pages:

4174


217-223.


32 Díaz-García C, Akhi SN, Wallin A, Pellicer A, Bränns-tröm M.

First report on fertility after allogeneic uterus transplan-tation.

Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 2010 Nov Volume: 89 Issue: 11 Pages: 1491-4.


33 Pellicer B, Herraiz S, Táboas E, Felipo V, Simon C, Pellicer A.

Ultrasound bioeffects in rat : quantification of cellular damage in fetal liver after pulsed doppler imaging.

Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official jo-urnal of the International Society of Ultrasound in Obs-tetrics and Gynecology. 2010 Sep 27.


34 Milán M, Cobo AC, Rodrigo L, Mateu E, Mercader A, Buendía P, Peinado V, Delgado A, Mir P, Simón C, Re-mohí J, Pellicer A, Rubio C.

Redefining advanced maternal age as an indication for preimplantation genetic screening.

Reproductive biomedicine online. 2010 Nov Volume: 21 Issue: 5 Pages: 649-57.


35 Cauli O, Herraiz S, Pellicer B, Pellicer A, Felipo V.

Treatment with sildenafil prevents impairment of lear-ning in rats born to pre-eclamptic mothers.

Neuroscience. 2010 Dec 1 Volume: 171 Issue: 2 Pa-ges: 506-12.


36 Gordon A, Aguilar R, Garrido-Gracia JC, Bellido C, Mi-llán Y, Guil-Luna S, García-Velasco JA, Bellido-Muñoz E, de las Mulas JM, Sánchez-Criado JE.

Human follicular fluid from superovulated women in-hibits progesterone receptor-dependent gonadotropin-releasing hormone self-priming in an estrous cycle-dependent manner in the rat.

Journal of endocrinological investigation. 2010 Sep Volume: 33 Issue: 8 Pages: 564-70.


37 Rius M, Obradors A, Daina G, Cuzzi J, Marquès L, Calderón G, Velilla E, Martínez-Passarell O, Oliver-Bonet M, Benet J, Navarro J.

Reliability of short comparative genomic hybridization in fibroblasts and blastomeres for a comprehensive aneuploidy screening: first clinical application.



38 Requena A, Landeras JL, Martínez-Navarro L, Calata-yud C, Sánchez F, Maldonado V, Muñoz M, Fernández M, González A, López S, López R, Pacheco A, Calde-rón G, Martínez V.

Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles?.

Human fertility (Cambridge, England). 2010 Mar Volu-me: 13 Issue: 1 Pages: 41-9.

39 Cervelló I, Gil-Sanchis C, Mas A, Delgado-Rosas F, Martínez-Conejero JA, Galán A, Martínez-Romero A, Martínez S, Navarro I, Ferro J, Horcajadas JA, Este-ban FJ, O’Connor JE, Pellicer A, Simón C.

Human endometrial side population cells exhibit ge-notypic, phenotypic and functional features of somatic stem cells.

PloS One. 2010 Jun 24 Volume: 5 Issue: 6 Pages: e10964.


40 Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, Esteban FJ, Alamá P, Pellicer A, Simón C.

A genomic diagnostic tool for human endometrial re-ceptivity based on the transcriptomic signature.



41 García-Herrero S, Meseguer M, Martínez-Conejero JA, Remohí J, Pellicer A, Garrido N.

The transcriptome of spermatozoa used in homolo-gous intrauterine insemination varies considerably between samples that achieve pregnancy and those that do not.

Fertility and sterility. 2010 Sep Volume: 94 Issue: 4 Pa-ges: 1360-73.


4175


42 Rodrigo L, Peinado V, Mateu E, Remohí J, Pellicer A, Simón C, Gil-Salom M, Rubio C.

Impact of different patterns of sperm chromosomal ab-normalities on the chromosomal constitution of preim-plantation embryos.





PloS One. 2010 Oct 26 Volume: 5 Issue: 10 Pages: e13615.


44 Galán A, Simón C.

Monitoring stemness in long-term hESC cultures by real-time PCR.

Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). 2010 Vo-lume: 584 Issue: Pages: 135-50.

TESIS

Título: Preeclampsia y crecimiento intrauterino restrin-gido y su relación con el factor de crecimiento vascular endotelial (vegf).

Doctorando: Dolores Borrás Suñer

Directores: Alfredo Perales Marín y Antonio Pellicer Martínez


PATENTES

Inventores: Carlos Simón, Antonio Pellicer, Oscar Berlanga

Título: Diagnostic method for endometrial receptivity.

Número de Solicitud: EP10382011.4

País de prioridad: Europa


Centro titular: Equipo IVI Investigación, S.L.



Título: Estudio de la enfermedad metastásica en el tejido ovárico criopreservado de mujeres con cáncer de mama.

Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez


Entidad Beneficiaria: Fundación para la Investiga-ción en el Hospital Dr. Peset



Referencia: EC 08/00024

Título: Mifepristona en la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica en tratamientos de repro-ducción asistida.



Entidad Beneficiaria: Fundación para la Investiga-ción en el Hospital La Fe




Título: Interacción local del sistema dopaminérgico con el vascular endothelial growth factor y su receptor 2 (VEGF/VEGFR2) en la regulación de la angiogéne-sis del cuerpo lúteo en condiciones fisiológicas.



Entidad Beneficiaria: Fundación IVI




Título: Papel de la familia Notch en la angiogénesis ovárica en condiciones fisiológicas y patológicas.

Investigador Principal: Raúl Gómez Gallego




4176




Título: Diagnóstico temprano de endometriosis me-diante nuevas tecnologías: aplicación de la Plataforma Metabolómica.


Entidad Financiadora: Conselleria de Educación

Entidad Beneficiaria: Universitat de València - CIPF




Título: Preparación de foliculos antrales, previa fecun-dación in Vitro tipo ICSI, en pacientes con baja res-puesta ovárica. Ensayo clínico prospectivo aleatoriza-do controlado.

Investigador principal: Antonio Pellicer Martínez

Entidad financiadora: Conselleria Sanitat. Generali-tat Valenciana

Entidades participantes: Fundación Hospital La Fe

Duración: 2010


Referencia: 08/09

Título: Caracterización de las células madre neoplási-cas en el cáncer de endometrio. Implicaciones patogé-nicas, pronósticas y terapeúticas.

Investigador principal: Carlos Simón Vallés (Antonio Pellicer Martinez como Investigador Colaborador)

Entidad financiadora: Fundació Gent per Gent

Entidad Beneficiaria: Centro de Investigación Prín-cipe Felipe



4177


Estudio de la meiosis masculina: progresión meiótica. De izquierda a derecha: Leptotene, Zigotene, Zigotene tardío, Paquitene y Diplotene.

Objetivos estratégicos • El estudio de la infertilidad masculina, a través de la identificación y localización de las células más indife-

renciadas en el tejido testicular.

• El estudio sobre la influencia de la estimulación ovárica en la calidad genética embrionaria.

Principales líneas de investigación• Estudio sobre las causas genéticas de la infertilidad masculina: estudio de meiosis y anomalías cromosómi-

cas en espermatozoides.

• Estudio acerca de si la estimulación con menos dosis de gonadotropinas mejora la calidad genética de los embriones y con ello, los resultados clínicos de ciclo FIV.

Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación Infertilidad Masculina y Estimulación Embrionaria

MiembrosInvestigador Principal: José Remohí Jiménez (Pre-sidente Instituto Universitario IVI / Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de Valéncia).

Investigadores Colaboradores: Amparo Ruiz Jorro (IUIVI), Carmen Rubio Lluesa (IUIVI), Jaime Ferro Camargo (IUIVI), José Antonio Martínez Conejero (IUIVI), Marcos Meseguer Escrivá (IUIVI), Nicolás Garrido Puchalt (IUIVI).

Investigadores Predoctorales: Sandra García He-rrero (IUIVI).

4178


Estudio de la meio-sis masculina: sinap-sis y recombinación. Características de Paquitene: filamen-tos más cortos y gruesos SC, presen-cia SV, autosomas de sinapsis comple-ta, 22 centrómeros.


5 Bellver J, Ayllón Y, Ferrando M, Melo M, Goyri E, Pelli-cer A, Remohí J, Meseguer M.

Female obesity impairs in vitro fertilization outcome wi-thout affecting embryo quality.

Fertility and sterility. 2010 Feb Volume: 93 Issue: 2 Pa-ges: 447-54.


6 Bellver J, Meseguer M, Muriel L, García-Herrero S, Ba-rreto MA, Garda AL, Remohí J, Pellicer A, Garrido N.

Y chromosome microdeletions, sperm DNA fragmenta-tion and sperm oxidative stress as causes of recurrent spontaneous abortion of unknown etiology.



7 Mir P, Rodrigo L, Mateu E, Peinado V, Milán M, Mer-cader A, Buendía P, Delgado A, Pellicer A, Remohí J, Rubio C.

Improving FISH diagnosis for preimplantation genetic aneuploidy screening.



8 García-Herrero S, Garrido N, Martínez-Conejero JA, Remohí J, Pellicer A, Meseguer M.

Ontological evaluation of transcriptional differences between sperm of infertile males and fertile donors using microarray analysis.

Journal of assisted reproduction and genetics. 2010 Feb Volume: 27 Issue: 2-3 Pages: 111-20.


9 Melo M, Bellver J, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J.

A prospective, randomized, controlled trial comparing three different gonadotropin regimens in oocyte do-nors: ovarian response, in vitro fertilization outcome, and analysis of cost minimization.



10 Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simón C, Remohí J,



1 Cobo A, Meseguer M, Remohí J, Pellicer A.

Use of cryo-banked oocytes in an ovum donation pro-gramme: a prospective, randomized, controlled, clini-cal trial.



2 Mateu E, Rodrigo L, Martínez MC, Peinado V, Milán M, Gil-Salom M, Martínez-Jabaloyas JM, Remohí J, Pellicer A, Rubio C.




3 Meseguer M, Santiso R, Garrido N, García-Herrero S, Remohí J, Fernandez JL.

Effect of sperm DNA fragmentation on pregnancy outcome depends on oocyte quality.






4179


Jenkins J, Pellicer A.




11 García-Herrero S, Meseguer M, Martínez-Conejero JA, Remohí J, Pellicer A, Garrido N.

The transcriptome of spermatozoa used in homolo-gous intrauterine insemination varies considerably between samples that achieve pregnancy and those that do not.



12 Bellver J, Labarta E, Bosch E, Melo MA, Vidal C, Re-mohí J, Pellicer A.

GnRH agonist administration at the time of implanta-tion does not improve pregnancy outcome in intrauteri-ne insemination cycles: a randomized controlled trial.







14 Viloria T, Meseguer M, Martínez-Conejero JA, O’Connor JE, Remohí J, Pellicer A, Garrido N.

Cigarette smoking affects specific sperm oxidative de-fenses but does not cause oxidative DNA damage in infertile men.

Fertility and sterility. 2010 Jul Volume: 94 Issue: 2 Pa-ges: 631-7.


15 Garrido-Gomez T, Dominguez F, Lopez JA, Camafei-ta E, Quiñonero A, Martinez-Conejero JA, Pellicer A, Conesa A, Simón C.

Modeling Human Endometrial Decidualization from the Interaction between Proteome and Secretome








Impact of luteinizing hormone administration on gona-dotropin-releasing hormone antagonist cycles: an age-adjusted analysis.











20 Martínez MC, Méndez C, Ferro J, Nicolás M, Serra V, Landeras J.

Cytogenetic analysis of early nonviable pregnancies after assisted reproduction treatment.

Fertility and sterility. 2010 Jan Volume: 93 Issue: 1 Pa-ges: 289-92.

4180



21 Pinto FM, Ravina CG, Subiran N, Cejudo-Román A, Fer-nández-Sánchez M, Irazusta J, Garrido N, Candenas L.

Autocrine regulation of human sperm motility by tachy-kinins.

Reproductive biology and endocrinology : RB&E. 2010 Aug 26 Volume: 8 Issue: Pages: 104.

22 Santiso R, Tamayo M, Gosálvez J, Meseguer M, Ga-rrido N, Fernández JL.

Swim-up procedure selects spermatozoa with longer telomere length.

Mutation research. 2010 Jun 1 Volume: 688 Issue: 1-2 Pages: 88-90.


23 Cobo A, Romero JL, Pérez S, de los Santos MJ, Mese-guer M, Remohí J.

Storage of human oocytes in the vapor phase of ni-trogen.

Fertility and sterility. 2010 Oct Volume: 94 Issue: 5 Pa-ges: 1903-7.




Título: Estudio de anomalías meióticas y citogenéti-cas en biopsias testiculares de varones azoospérmi-cos. Despistajes de mutaciones génicas asociadas a errores sinápticos y alteraciones en la recombinación.

Investigador Principal: José Alejandro Remohí Jimé-nez






Título: Aislamiento y caracterización de la población de células madre somáticas endometriales en la endo-metriosis. Implicaciones patogénicas y terapéuticas.

Investigador Principal: Carlos Simón Vallés (Amparo

Ruiz Jorro como Investigador Colaborador)






Título: Interacción local del sistema dopaminérgico con el vascular endothelial growth factor y su receptor 2 (VEGF/VEGFR2) en la regulación de la angiogéne-sis del cuerpo lúteo en condiciones fisiológicas.

Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez (Amparo Ruiz Jorro como Investigador Colaborador)





4181


Obj

etiv

osLí

neas

Grupo de Investigación Células Madre aplicadas a la Reproducción; Viabili-dad embrionaria y receptividad endometrial

MiembrosInvestigador Principal: Carlos Simón Vallés (Direc-tor Científico Instituto Universitario IVI / Departamen-to de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de València).

Investigadores Colaboradores: Amparo Mercador Bayarri (IUIVI), Ana Cristina Cerveró Sanz (IUIVI), María José de los Santos Molina (IUIVI), Ernesto Bosch Aparicio (IUIVI), Francisco Domínguez Her-nández (IUIVI), José Antonio Horcajadas Almansa (IUIVI), Irene Cervelló Alcaraz (Universidad), Alicia Quiñonero Villora (IUIVI), Aymara Mas Perucho (Uni-versidad), Oscar Berlanga Atienza (IUIVI).

Investigadores Predoctorales: Patricia Díaz Gi-meno (IUIVI), Tamara Garrido Gómez (IUIVI), Clau-dia Gil Sanchis (IUIVI), Leslie Ramírez Lima (IUIVI), Juan Manuel Moreno Moya (IUIVI).

Técnicos: Laura Peris Pardo (Universidad), Sebas-tián Martínez Escribano (IUIVI), Amparo Faus Esteve (Universidad), Isabel Herrer Mambrona (Universi-dad).

Objetivos estratégicos • Identificación y estudio de la población de células madre

adultas del endometrio humano y también su localización, cuantificación, aislamiento y cultivo en condiciones de in-diferenciación para posteriormente diferenciarlas a células epiteliales, estromales y endoteliales.

• Identificación del proteoma embrionario humano secretado y comparación de los patrones de proteínas secretadas por embriones humanos que implantaron frente a aquellos que no implantaron para identificar marcadores de viabilidad.

• Estudio del perfil genómico de la receptividad endometrial y desarrollo de una estrategia para estudiar los cambios que el DIU induce en la expresión de las células del endometrio para obtener genes clave en el proceso de implantación.

Principales líneas de investigación• Células madre adultas en el endometrio humano.

• Viabilidad embrionaria.

• Receptividad endometrial.Características principales de las células madre somáticas endometriales aisladas.

4182




1 Altmäe S, Martínez-Conejero JA, Salumets A, Simón C, Horcajadas JA, Stavreus-Evers A.

Endometrial gene expression analysis at the time of embryo implantation in women with unexplained infer-tility.

Molecular human reproduction. 2010 Mar Volume: 16 Issue: 3 Pages: 178-87.


2 Cervelló I, Gil-Sanchis C, Mas A, Delgado-Rosas F, Martínez-Conejero JA, Galán A, Martínez-Romero A, Martínez S, Navarro I, Ferro J, Horcajadas JA, Este-ban FJ, O’Connor JE, Pellicer A, Simón C.

Human endometrial side population cells exhibit ge-notypic, phenotypic and functional features of somatic stem cells.

PloS one. 2010 Jun 24 Volume: 5 Issue: 6 Pages: e10964.


3 Novella-Maestre E, Carda C, Ruiz-Sauri A, Garcia-Velasco JA, Simón C, Pellicer A.




4 Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, Esteban FJ, Alamá P, Pellicer A, Simón C.

A genomic diagnostic tool for human endometrial re-ceptivity based on the transcriptomic signature.







6 Sánchez-Serrano M, Crespo J, Mirabet V, Cobo AC, Escribá MJ, Simón C, Pellicer A.

Twins born after transplantation of ovarian cortical tis-sue and oocyte vitrification.

Fertility and sterility. 2010 Jan Volume: 93 Issue: 1 Pa-ges: 268.e11-3.


7 Aguilar-Gallardo C, Poo M, Gomez E, Galan A, San-chez E, Marques-Mari A, Ruiz V, Medrano J, Riboldi M, Valbuena D, Simón C.

Derivation, characterization, differentiation, and re-gistration of seven human embryonic stem cell lines (VAL-3, -4, -5, -6M, -7, -8, and -9) on human feeder.

In vitro cellular & developmental biology. Animal. 2010 Apr Volume: 46 Issue: 3-4 Pages: 317-26.


8 Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simón C, Remohí J, Jenkins J, Pellicer A.




9 Busso C, Fernández-Sánchez M, García-Velasco JA, Landeras J, Ballesteros A, Muñoz E, González S, Si-món C, Arce JC, Pellicer A.

The non-ergot derived dopamine agonist quinagolide in prevention of early ovarian hyperstimulation syndro-me in IVF patients: a randomized, double-blind, place-bo-controlled trial.

Human reproduction (Oxford, England). 2010 Apr Vo-lume: 25 Issue: 4 Pages: 995-1004.






4183


11 Dominguez F, Gadea B, Mercader A, Esteban FJ, Pellicer A, Simón C.

Embryologic outcome and secretome profile of implan-ted blastocysts obtained after coculture in human endo-metrial epithelial cells versus the sequential system.

Fertility and sterility. 2010 Feb Volume: 93 Issue: 3 Pa-ges: 774-782.e1.


12 Garrido-Gomez T, Dominguez F, Lopez JA, Camafei-ta E, Quiñonero A, Martinez-Conejero JA, Pellicer A, Conesa A, Simón C.

Modeling Human Endometrial Decidualization from the Interaction between Proteome and Secretome.



13 Gómez R, Soares SR, Busso C, Garcia-Velasco JA, Simón C, Pellicer A.

Physiology and pathology of ovarian hyperstimulation syndrome.

Seminars in reproductive medicine. 2010 Nov Volume: 28 Issue: 6 Pages: 448-57.







Impact of luteinizing hormone administration on gona-dotropin-releasing hormone antagonist cycles: an age-adjusted analysis.



16 Gómez R, Abad A, Delgado F, Tamarit S, Simón C, Pelli-cer A.

Effects of hyperprolactinemia treatment with the dopa-mine agonist quinagolide on endometriotic lesions in pa-

tients with endometriosis-associated hyperprolactinemia.



17 Domínguez F, Simón C, Quiñonero A, Ramírez MÁ, González-Muñoz E, Burghardt H, Cerveró A, Martínez S, Pellicer A, Palacín M, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mó M.

Human endometrial CD98 is essential for blastocyst adhesion.







19 Pellicer B, Herraiz S, Táboas E, Felipo V, Simón C, Pellicer A.

Ultrasound bioeffects in rat: quantification of cellular damage in fetal liver after pulsed doppler imaging.

Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official jour-nal of the International Society of Ultrasound in Obste-trics and Gynecology. 2010 Sep 27.










4184


22 Garrido-Gómez T, Domínguez F, Simón C.

Proteomics of embryonic implantation.

Handbook of experimental pharmacology. 2010 Volu-me: Issue: 198 Pages: 67-78.

23 Barclay M, Andersen H, Simón C.

Emergent behaviors in a deterministic model of the hu-man uterus.

Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). 2010 Oct Volume: 17 Issue: 10 Pages: 948-54.


24 Masip M, Veiga A, Izpisúa Belmonte JC, Simón C.

Reprogramming with defined factors: from induced pluripotency to induced transdifferentiation.

Molecular human reproduction. 2010 Nov Volume: 16 Issue: 11 Pages: 856-68.


25 Medrano JV, Marqués-Marí AI, Aguilar CE, Riboldi M, Garrido N, Martínez-Romero A, O’Connor E, Gil-Salom M, Simón C.

Comparative analysis of the germ cell markers c-KIT, SSEA-1 and VASA in testicular biopsies from secretory and obstructive azoospermias.

Molecular human reproduction. 2010 Nov Volume: 16 Issue: 11 Pages: 811-7.


26 Galán A, Simón C.

Monitoring stemness in long-term hESC cultures by real-time PCR.

Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). 2010 Vo-lume: 584 Issue: Pages: 135-50.

27 Giritharan G, Li MW, De Sebastiano F, Esteban FJ, Horcajadas JA, Lloyd KC, Donjacour A, Maltepe E, Rinaudo PF.

Effect of ICSI on gene expression and development of mouse preimplantation embryos.

Human reproduction (Oxford, England). 2010 Dec Vo-lume: 25 Issue: 12 Pages: 3012-24.


28 Aghajanova L, Tatsumi K, Horcajadas JA, Zamah AM, Esteban FJ, Herndon CN, Conti M, Giudice LC.

Unique Transcriptome, Pathways, and Networks in the

Human Endometrial Fibroblast Response to Progeste-rone in Endometriosis.

Biology of reproduction. 2010 Sep 23.

Revisiones

1 Bosch E.

Recombinant human follicular stimulating hormone and recombinant human luteinizing hormone in a 2:1 ratio combination. Pharmacological characteristics and clinical applications.

Expert opinion on biological therapy. 2010 Jun Volu-me: 10 Issue: 6 Pages: 1001-9.


Cartas

1 Mosher JT, Pemberton TJ, Harter K, Wang C, Buzbas EO, Dvorak P, Simón C, Morrison SJ, Rosenberg NA.

Lack of population diversity in commonly used human embryonic stem-cell lines.

The New England journal of medicine 2010 Jan 14 Vo-lume: 362 Issue: 2 Pages: 183-5.


2 Simón C.

A mother’s gift, minus mitochondria.

Nat Med. 2010 Jun; 16(6):645.

PATENTES



N. de solicitud: EP10382011.4



Entidad titular: Equipo IVI Investigación, S.L.

Inventores: Carlos Simón, Antonio Ruiz-Vela, Cristo-bal Aguilar Gallard

Título: Methods for tumor treatment and adipogenesis differentiation.

N. de solicitud: US 61/389,358

4185


País de prioridad: EEUU


Entidad titular: Centro de Investigación Príncipe Felipe



Título: Aislamiento y caracterización de la población de células madre somáticas endometriales en la endo-metriosis. Implicaciones patogénicas y terapéuticas.

Investigador Principal: Carlos Simón Vallés






Título: Implantación embrionaria y competición celular.

Investigador Principal: José Antonio Horcajadas Al-mansa






Título: Red de Terapia Celular.




Entidad Beneficiaria: Fundación de la Comunidad Valenciana Centro Investigación Príncipe Felipe



Título: Aislamiento y caracterización de la población de células madre somáticas endometriales en la endo-metriosis: implicaciones patogénicas y terapeúticas.


Entidad Financiadora: Conselleria de Educación




Referencia: 08/09

Título: Caracterización de las células madre neoplási-cas en el cáncer de endometrio. Implicaciones patogé-nicas, pronósticas y terapeúticas.


Entidad Financiadora: Fundación Gent per Gent




Referencia: IEI08-003

Título: Biomics – Medicina personalizada aplicada al diagnóstico clínico.

Investigador Principal: Progenika (Carlos Simón Va-llés como Investigador Colaborador)

Entidad Financiadora: Gobierno Vasco. Etorgai




Título: New Non-Invasive Diagnostic Method of Hu-man Endometrial Receptivity.


Entidad Financiadora: Merck-Serono




Título: Aislamiento de líneas celulares de espermato-gonias humanas en biopsias testiculares para preser-vación de la fertilidad.

Investigador Principal: Carlos Simón Vallés y Marcia Riboldi

Entidad Financiadora: Fundación Salud 2000




4186


4.2. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital y del Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa

4.2.1. Servicio de Admisión y Documentación Clínica



1 Peris-Bonet R, Salmerón D, Martínez-Beneito MA, Galceran J, Marcos-Gragera R, Felipe S, González V, Sánchez de Toledo Codina J.

Spanish Childhood Cancer Epidemiology Working Group Childhood cancer incidence and survival in Spain.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 May Volume: 21 Suppl 3 Issue: Pages: iii103-110.


2 Marcos-Gragera R, Cervantes-Amat M, Vicente ML, de Sanjosé S, Guallar E, Godoy C, Calvo C, Giraldo P, Sant M, Peris-Bonet R, Carmen Martos M.

Population-based incidence of childhood leukaemias and lymphomas in Spain (1993-2002).

European journal of cancer prevention: the official jo-urnal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). 2010 Jul Volume: 19 Issue: 4 Pages: 247-55.


Revisiones

1 Navarro C, Martos C, Ardanaz E, Galceran J, Izarzu-gaza I, Peris-Bonet R, Martínez C, Spanish Cancer Registries Working Group.

Population-based cancer registries in Spain and their role in cancer control.

Annals of oncology: official journal of the European So-ciety for Medical Oncology / ESMO. 2010 May Volume: 21 Suppl 3 Issue: Pages: iii3-13.




Título del proyecto: Incidencia y Tendencia Temporal del Cáncer Infantil en España: un proyecto cooperati-vo de 11 registros de cáncer.

Investigador Principal: Rafael Peris-Bonet

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos-III





Título del proyecto: Red Temática de Investigación Cooperativa (RTICC). Grupo Clínico Asociado “Regis-tro Nacional de Tumores Infantiles (RNTI-SEHOP).


Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos-III




Referencia: Convenio Fundación AECC

Título: El cáncer infantil en España: supervivencia, in-cidencia y contribución estudio etiológico.


Entidad Financiadora: Junta Provincial de Madrid de la AECC y Fundación Científica de la AECC




Título: Acción trasversal del Cáncer-CIBERESP: Es-tudio de la supervivencia del cáncer infantil en España a partir de los datos de registros de cáncer de base poblacional.


4187



Entidad Beneficiaria: CIBER-ESP




1 Chilet M, Aguilar G, Benet I, Belda J, Tormo N, Carbo-nell JA, Clari MA, Costa E, Navarro D.

Virological and immunological features of active cyto-megalovirus infection in nonimmunosuppressed pa-tients in a surgical and trauma intensive care unit.

Journal of medical virology. 2010 Aug Volume: 82 Is-sue: 8 Pages: 1384-91.


2 Canet J, Gallart L, Gomar C, Paluzie G, Vallès J, Cas-tillo J, Sabaté S, Mazo V, Briones Z, Sanchis J, ARIS-CAT Group.

Prediction of postoperative pulmonary complications in a population-based surgical cohort. Anesthesiology. 2010 Dec Volume: 113 Issue: 6 Pages: 1338-50.


3 Belda FJ, Aguilar G, Teboul JL, Pestaña D, Redon-do FJ, Malbrain M, Luis JC, Ramasco F, Umgelter A, Wendon J, Kirov M, Fernández-Mondéjar E, for the PICS Investigators Group.

Complications related to less-invasive haemodynamic monitoring.

British journal of anaesthesia. 2010 Dec 26.


4 Belda FJ, Aguilar G, Jover JL, Ferrando C, Postigo S, Aznárez B.

[Clinical validation of minimally invasive evaluation of systolic function].

Revista española de anestesiología y reanimación. 2010 Nov Volume: 57 Issue: 9 Pages: 559-640.

5 Soro M, Badenes R, Garcia-Perez ML, Gallego-Ligorit L, Martí FJ, Aguilar G, Belda FJ.

4.2.2. Servicio de Anestesia y Reanimación

The accuracy of the anesthetic conserving device (AnaConDa©) as an alternative to the classical vapori-zer in anesthesia.

Anesthesia and analgesia. 2010 Nov Volume: 111 Is-sue: 5 Pages: 1176-9.


Guías clínicas

1 Gogarten W, Vandermeulen E, Van Aken H, Kozek S, Llau JV, Samama CM, European Society of Anaes-thesiolog.

Regional anaesthesia and antithrombotic agents: re-commendations of the European Society of Anaesthe-siology.

European journal of anaesthesiology. 2010 Dec Volu-me: 27 Issue: 12 Pages: 999-1015.


Revisiones

1 Llau JV, Ferrandis R, Sierra P, Gómez-Luque A.

Prevention of the renarrowing of coronary arteries using drug-eluting stents in the perioperative period: an update.

Vascular health and risk management. 2010 Oct 5 Vo-lume: 6 Issue: Pages: 855-67.



Título: Preacondicionamiento pulmonar remoto por isquemia-reperfusión en la lobectomía pulmonar. Un estudio sobre la prevención del estrés oxidativo.

Investigador Principal: José García de la Asunción


4188


Entidad beneficiaria: Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia




Título: Adaptación del modelo de sedación con sevo-flurano liquido inhalado en pulmones con ARDS expe-rimental. Estudio del efecto inmunomodulador.

Investigador Principal: Carlos Ferrando Ortolá


Entidad beneficiaria: Fundación Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia



Título: Papel de la monitorización contínua del flujo sanguíneo cerebral en el TCE severo y su valor como índice pronostico y en la toma de decisiones terapéuti-cas.

Investigador Principal: María Luisa García Pérez

Entidad financiadora: Fundación de Investigación Mutua Madrileña




4.2.3. Unidad de Cardioestimulación



1 Bertomeu-González V, Núñez J, Núñez E, Cordero A, Fácila L, Ruiz-Granell R, Quiles J, Sanchis J, Bodí V, Miñana G, Bertomeu V, Llàcer A.

Heart rate in acute heart failure, lower is not always better.

International journal of cardiology. 2010 Jun 24.


2 Núñez F, Ruiz-Granell R, Martínez-Costa C, Morell S, Brines J.

Safety and efficacy of flecainide in the treatment of symptomatic children with Wolff-Parkinson-White syn-drome.

Pediatric cardiology. 2010 Nov Volume: 31 Issue: 8

Pages: 1162-5.



Referencia: TSI-020100-2009-332

Título: VPREDICT+ Valoración Predictiva de las Va-riables Eléctricas en Muerte Súbita Cardiaca Mediante TICs y Analisis de Señal.

Investigador Principal: Ricardo Ruiz Granell

Entidad financiadora: Ministerio de Industria, Turis-mo y Comercio


Duración: 2009


4189



Título: Identificación de perfiles de expresión en el adenocarcinoma ductal de páncreas. Implicaciones clínicas en relación con la supervivencia.

Investigador Principal: Luis Sabater Ortí

Entidad Financiadora: Fundación Gent per Gent.




Referencia: CSD 2007-00020

Título: Papel funcional del estrés oxidativo y nitrosa-tivo en grandes sistemas biológicos. Programa CON-SOLIDER-INGENIO 2010.

Investigador Principal: Juan José Sastre Belloch (Luis Sabater Ortí como Investigador Colaborador)




Referencia: PS-09/01800

Título: Demora diagnóstica y estrategias de segui-miento en el cáncer colorrectal: su influencia en el pronóstico.

Investigador Principal: Alejandro Espí Macias





4.2.4. Servicio de Cirugía Visceral

4.2.5. Servicio de Dermatología



1 López V, Alonso V, Rayón JM, Monteagudo C, Jordá E.

Usefulness of fine-needle aspiration in subcutaneous fat necrosis of the newborn diagnosis.

Pediatric dermatology. 2010 May Volume: 27 Issue: 3 Pages: 317-8.


2 Martín JM, Ramos V, Terradez L, Simó R, Ricart JM, Jordá E.

Progressively fading asymptomatic brownish macules.

Clinical and experimental dermatology. 2010 Jun Volu-me: 35 Issue: 4 Pages: e182-3.


3 López V, Rubio M, Santonja N, Jordá E.

Primary Cutaneous Mucoepidermoid Carcinoma.

The American Journal of dermatopathology. 2010 Jun 9.


4 López V, Quirico M, Jordá E.

[Palmar-plantar pustules in a patient with sternoclavi-cular pain].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Apr Volume: 101 Is-sue: 3 Pages: 266-7.

5 López V, Martí N, Ferrández A, Martin JM, Jordá E.

An atypical presentation of a blastic plasmacytoid den-dritic cell tumors.

Journal of cutaneous pathology. 2010 Sep Volume: 37 Issue: 9 Pages: e50-2.





4190


7 López V, Martín JM, Monteagudo C, Jordá E.

[Epidemiology of pediatric dermatologic surgery: a re-trospective study of 996 children].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Nov Volume: 101 Is-sue: 9 Pages: 771-7.





9 López V, Revert A, Ramón D, Jordá E.

[Cold, erythematous-violaceous macules on both breasts of a 66-year-old woman].


10 Martí N, Jordá E, Martínez E, Gámez L, Ramón MD.

Widespread nevus spilus associated with torsion dys-tonia: a case report.

Pediatric dermatology. 2010 Nov-Dec Volume: 27 Is-sue: 6 Pages: 654-6.


Cartas

1 López V, Molina I, Monteagudo C, Martí N, Jorda E.

Xanthogranuloma on the penis of an adult: an unusual localization.

Journal of the American Academy of Dermatology. 2010 Mar Volume: 62 Issue: 3 Pages: 524.


2 Martín JM, Calduch L, López V, Jordá E, Monteagudo C.

Angiomatoid intradermal melanocytic nevus or chime-ric nevus?: A potential diagnostic pitfall.

The American Journal of dermatopathology. 2010 Jun Volume: 32 Issue: 4 Pages: 420-1.


3 López V, Molina I, Martín JM, Santonja N, Forner MJ, Jordá E.

Eruptive nevi in a patient receiving cyclosporine A for psoriasis treatment.

Archives of dermatology. 2010 Jul Volume: 146 Issue:

7 Pages: 802-4.



[Proliferative nodule in a congenital melanocytic ne-vus].

Actas dermo-sifiliográficas. 2010 Jan-Feb Volume: 101 Issue: 1 Pages: 102-3.


Severe palmar-plantar erytrodysesthesia after treatment with capecitabine.

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 2010 Jan Volume: 24 Issue: 1 Pages: 106-8.


6 Martí N, Martín JM, Mayordomo E, Calduch L, Jordá E.

Cutaneous and pulmonary sarcoidosis in a patient with human immunodeficiency virus: a late feature of immu-ne restoration syndrome.

Clinical and experimental dermatology. 2010 Sep 16.


4191




1 Bonilla F Jr, Raga F, Villalaiz E, Osborne N, Castillo JC, Bonilla-Musoles F.

Umbilical cord cysts: evaluation with different 3-dimen-sional sonographic modes.

Journal of ultrasound in medicine: official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. 2010 Feb Volume: 29 Issue: 2 Pages: 281-5.


2 Castillo JC, Dolz M, Bienvenido E, Abad L, Casañ EM, Bonilla-Musoles F.

Cycles triggered with GnRH agonist: exploring low-dose HCG for luteal support.

Reproductive biomedicine online. 2010 Feb Volume: 20 Issue: 2 Pages: 175-81.


TESIS

Título: Beneficio de la transferencia embrionaria elec-tiva en estadio de blastocisto en pacientes de buen

pronóstico.

Doctorando: Dolores Patrocinio Moreno Marí

Directores: Fernando Bonilla Musoles, Miguel Dolz Arroyo


Título: Optimización de los protocolos de hiperesti-mulación ovárica controlada para fiv/icsi en pacientes diagnosticadas de síndrome de ovarios poliquísticos.

Doctorando: Fernando Gil Raga

Directores: Alberto Romeu Sarrió, Ana María Monzó Miralles, Fernando Bonilla Musoles


Título: Estudio comparativo retrospectivo 2d-3d de las malformaciones esqueléticas fetales: con especial re-ferencia a las anomalías de los miembros.

Doctorando: Carmen Ruiz Piña

Directores: Fernando Bonilla Musoles, Francisco Raga Baixauli


4.2.6. Servicio de Ginecología – Obstetricia

4.2.7. Unidad de Hospitalización Domiciliaria


Referencia: CP10/09

Título: Análisis comparativo de asistencia domiciliaria vs institucionalizada de pacientes oncológicos en si-tuación de enfermedad avanzada.

Investigador Principal: Vicente Gimeno Romero

Entidad financiadora: Consellería de Sanitat

Entidad beneficiaria: UHD Hospital Clínico Valencia



4192


4.2.8. Servicio de Análisis Clínicos




Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure.

European heart journal. 2010 Jul Volume: 31 Issue: 14 Pages: 1752-63 .
















Título: Preacondicionamiento pulmonar remoto por isquemia-reperfusión en la lobectomía pulmonar. Un estudio sobre la prevención del estrés oxidativo.

Investigador Principal: José García de la Asunción (Arturo Carratalá como Investigador Colaborador)


Entidad beneficiaria: Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia




Título: Receptor sensor del calcio y osteoformación.

Investigador Principal: Antonio Cano Sánchez (Paz Laporta Martín como Investigadora Colaboradora).





4193


4.2.9. Unidad Maxilofacial

[Prevention of osseous defaults in the craneosinosto-sis surgery using calvarian cranial particulate bone].

Neurocirugía (Asturias, Spain). 2010 Apr Volume: 21 Issue: 2 Pages: 118-24.


3 Guijarro-Martínez R, Alba LM, Mateo MM, Torres MP, Pascual Gil JV.

Autologous fat transfer to the cranio-maxillofacial re-gion: updates and controversies.

Journal of cranio-maxillo-facial surgery: official publi-cation of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery. 2010 Sep 3.




1 Guijarro-Martínez R, Puche Torres M, Marqués Mateo M, Solís García I, Miragall Alba L, Iglesias Gimilio ME, Pérez-Herrezuelo Hermosa G, Pascual Gil JV.

Bilateral synovial chondromatosis of the temporoman-dibular joint.

Journal of cranio-maxillo-facial surgery: official publi-cation of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery. 2010 Jun 1.


2 Solís I, Miragall L, Bordes V, Pérez-Herrezuelo G, Darder JG, Pascual JV, Guijarro R, Villar R, Iglesias ME, Puche M, Marqués M.

4.2.10. Servicio de Medicina Digestiva



1 Loras C, Gisbert JP, Mínguez M, Merino O, Bujanda L, Saro C, Domenech E, Barrio J, Andreu M, Ordás I, Vida L, Bastida G, González-Huix F, Piqueras M, Gi-nard D, Calvet X, Gutiérrez A, Abad A, Torres M, Pa-nés J, Chaparro M, Pascual I, Rodriguez-Carballeira M, Fernández-Bañares F, Viver JM, Esteve M, RE-PENTINA study, GETECCU (Grupo Español de Enfer-medades de Crohn y Colitis Ulcerosa).

Liver dysfunction related to hepatitis B and C in pa-tients with inflammatory bowel disease treated with immunosuppressive therapy.

Gut. 2010 Oct Volume: 59 Issue: 10 Pages: 1340-6.


2 Grupo Español para el Estudio de la Motilidad Di-gestiva, Azpiroz F, Baudet JS, Benages A, Canga F, Carrasco J, Ciriza C, Cucala M, Domínguez E, Faro V, Garrigues V, Giganto F, Herrerías JM, Iglesias J,

Lacima G, López P, Llabrés M, Mearin F, Mínguez M, Monés J, Mora F, Muñoz C, Pérez de la Serna J, Pon-ce J, Rodríguez-Téllez M, Romero MJ, Ruiz de León A, Ruiz-Cabello M, Sánchez-Gey S, Sanchíz V, Serra J, Sevilla MC, Sopeña F, Soria MJ.

Normal values in ambulatory oesophageal pH monito-ring at two levels in Spain.

Revista española de enfermedades digestivas: organo oficial de la Sociedad Española de Patología Digesti-va. 2010 Jul Volume: 102 Issue: 7 Pages: 406-12.


3 Civera M, Urios A, Garcia-Torres ML, Ortega J, Marti-nez-Valls J, Cassinello N, del Olmo JA, Ferrandez A, Rodrigo JM, Montoliu C.

Relationship between insulin resistance, inflammation and liver cell apoptosis in patients with severe obesity.

Diabetes/metabolism research and reviews. 2010 Mar Volume: 26 Issue: 3 Pages: 187-92.


4194


4 Jimenez B, Montoliu C, Macintyre DA, Serra MA, Wassel A, Jover M, Romero-Gomez M, Rodrigo JM, Pineda-Lucena A, Felipo V.

Serum Metabolic Signature of Minimal Hepatic En-cephalopathy by (1)H-Nuclear Magnetic Resonance.

Journal of proteome research. 2010 Oct 1 Volume: 9 Issue: 10 Pages: 5180-5187.


TESIS

Título: Estudio sociológico epidemiológico clínico y te-rapéutico de las intoxicaciones agudas asistidas en el Consorcio Hospital General Universitario de Valencia en el periodo de un año.

Doctorando: Pere Herrera de Pablo

Directores: Agustín Herrera Ballester, Adolfo Bena-ges Martínez


Título: Ingesta de cáusticos en adultos: evolución clí-nica y factores determinantes.

Doctorando: Joan Tosca Cuquerella

Directores: Agustín Herrera Ballester, Adolfo Bena-ges Martínez




Título: Factores endoteliales en la obesidad morbida con estatosis o esteatohepatitis no alcohólica.

Investigador Principal: José María Vila Salinas (Pa-loma Lluch García como Investigadora Colaboradora)





Título: Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehículos en enfermos con cirrosis hepática. Correlación con alteraciones psicométricas. Mecanismos moleculares e indicadores fisiológicos y bioquímicos.

Investigador Principal: Miguel Angel Serra

Entidad financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña




4.2.11. Servicio de Medicina Preventiva

PUBLICACIONES


1 Requena J, Aranaz JM, Gea MT, Limón R, Miralles JJ, Vitaller J, Grupo de Trabajo del Proyecto Estudio de

Prevalencia de Identificación de Eventos Adversos.

[Evolution of the adverse effects prevalence related to healthcare in hospitals of the Valencia community].

Revista de calidad asistencial: organo de la Sociedad Española de Calidad Asistencial. 2010 Sep-Oct Volu-me: 25 Issue: 5 Pages: 244-9.

4195


4.2.12. Servicio de Microbiología

Veterinary immunology and immunopathology. 2010 Oct 15 Volume: 137 Issue: 3-4 Pages: 269-74.


6 Barrabeig I, Rovira A, Buesa J, Bartolomé R, Pintó R, Prellezo H, Domínguez A.

Foodborne norovirus outbreak: the role of an asympto-matic food handler.

BMC infectious diseases. 2010 Sep 15 Volume: 10 Is-sue: Pages: 269.


7 Téllez Castillo CJ, Montava Vilaplana R, Fernández Jiménez M, Ribes Fernández JM, Buesa Gómez J.

[Predominance of G9 rotavirus in Valencia and Caste-llón between 2005 and 2007].

Anales de pediatría (Barcelona, Spain: 2003). 2010 Jan Volume: 72 Issue: 1 Pages: 49-54.




Título: Calicivirus humanos causantes de gastroente-ritis: análisis de prevalencia, epidemiología molecular e interacciones virus-receptor.

Investigador Principal: Francisco Javier Buesa Gó-mez


Entidad beneficiaria: Fundación Investigación Hospi-tal Clínico de Valencia





1 Halaihel N, Masía RM, Fernández-Jiménez M, Ribes JM, Montava R, De Blas I, Gironés O, Alonso JL, Buesa J.

Enteric calicivirus and rotavirus infections in domestic pigs.

Epidemiology and infection. 2010 Apr Volume: 138 Is-sue: 4 Pages: 542-8.


2 Ribes JM, Montava R, Téllez-Castillo CJ, Fernández-Jiménez M, Buesa J.

Seroprevalence of Aichi virus in a Spanish population from 2007 to 2008.

Clinical and vaccine immunology: CVI. 2010 Apr Volu-me: 17 Issue: 4 Pages: 545-9.


3 Arias C, Sala MR, Domínguez A, Torner N, Ruíz L, Martínez A, Bartolomé R, de Simón M, Buesa J.

Epidemiological and clinical features of norovirus gas-troenteritis in outbreaks: a population-based study.

Clinical microbiology and infection: the official publica-tion of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2010 Jan Volume: 16 Issue: 1 Pages: 39-44.


4 Reuter G, Zimsek-Mijovski J, Poljsak-Prijatelj M, Di Bartolo I, Ruggeri FM, Kantala T, Maunula L, Kiss I, Kecskeméti S, Halaihel N, Buesa J, Johnsen C, Hjul-sager CK, Larsen LE, Koopmans M, Böttiger B.

Incidence, diversity, and molecular epidemiology of sapoviruses in swine across Europe.

Journal of clinical microbiology. 2010 Feb Volume: 48 Issue: 2 Pages: 363-8.


5 Alcalá AC, Rodríguez-Díaz J, de Rolo M, Vizzi E, Bue-sa J, Liprandi F, Ludert JE.

Seroepidemiology of porcine enteric sapovirus in pig farms in Venezuela.

4196


F, Arenas MD, Borrás M, Coronel F, García-Ramón R, Minguela I, Pérez-Bañasco V, Pérez-Contreras J, Fontán MP, Teixidó J, Tornero F, Vega N.

[Scientific-technical quality and ongoing quality impro-vement plan in peritoneal dialysis].

Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Españo-la Nefrologia. 2010 Volume: 30 Issue: 1 Pages: 28-45 Factor de Impacto (JCR 2009): 0,533

TESIS

Título: Incidencia, factores de riesgo y significado pro-nóstico de la proteinuria en el trasplante renal. Valor predictivo de la proteinuria precoz sobre la función re-nal y las supervivencias del injerto y del paciente.

Doctorando: Mª Asunción Sancho Calabuig

Director: Manuel Gil Salom, Juan Alfonso Miguel Ca-rrasco, Luis Pallardó


4.2.13. Servicio de Nefrología



1 Carbonell N, Sanjuán R, Blasco M, Jordá A, Miguel A.

N-acetylcysteine: short-term clinical benefits after co-ronary angiography in high-risk renal patients.

Revista española de cardiología. 2010 Jan Volume: 63 Issue: 1 Pages: 12-9.


2 Juan I, Puchades MJ, Solís MA, Pascual B, Torregrosa I, Ramos C, González M, Miguel A.

[Evolution of kidney function and progression factors in nephrectomised patients].



3 Bajo MA, Selgas R, Remón C, Arrieta J, Alvarez-Ude

4.2.14. Servicio de Neurología



1 Pascual J, Sánchez del Río M, Jiménez MD, Láinez-Andrés JM, Mateos V, Leira R, Pozo-Rosich P, Guz-mán-Quilo C.

[Approach of neurologists in Spain to migraine: results of the CIEN-mig project (I)].

Revista de neurologia. 2010 May 16 Volume: 50 Issue: 10 Pages: 577-83.


2 Láinez MJ, Castillo J, Domínguez M, Palacios G, Díaz S, Rejas J.

New uses of the Migraine Screen Questionnaire (MS-Q): validation in the Primary Care setting and abi-lity to detect hidden migraine. MS-Q in Primary Care.

BMC neurology 2010 Jun 8 Volume: 10 Issue: Pages: 39.

3 Boscá I, Magraner MJ, Coret F, Alvarez-Cermeño JC, Simó-Castelló M, Villar LM, Casanova B.

The risk of relapse after a clinically isolated syndrome is related to the pattern of oligoclonal bands.

Journal of neuroimmunology. 2010 Sep 14 Volume: 226 Issue: 1-2 Pages: 143-6.



[Chronic migraine as seen by neurologists and pa-tients: results of the CIEN-mig project (III)].

Revista de neurología. 2010 Jun 16 Volume: 50 Issue: 12 Pages: 705-10.


4197



11 Lees KR, Bluhmki E, von Kummer R, Brott TG, Toni D, Grotta JC, Albers GW, Kaste M, Marler JR, Hamil-ton SA, Tilley BC, Davis SM, Donnan GA, Hacke W, ECASS, ATLANTIS, NINDS and EPITHET rt-PA Stu-dy Group, Allen K, Mau J, Meier D, del Zoppo G, De Silva DA, Butcher KS, Parsons MW, Barber PA, Levi C, Bladin C, Byrnes G.

Time to treatment with intravenous alteplase and outcome in stroke: an updated pooled analysis of ECASS, ATLANTIS, NINDS, and EPITHET trials.

Lancet. 2010 May 15 Volume: 375 Issue: 9727 Pages: 1695-703.


12 Blanco Y, Hankiewicz K, Llufriu S, Sabater L, Graus F, Saiz A, Grupo Español de Neuromielitis Optica.

[Clinical spectrum associated with aquaporin-4 antibo-dies (NMO-IgG)].

Neurología (Barcelona, Spain). 2010 Jan-Feb Volume: 25 Issue: 1 Pages: 5-12



Referencia: COMOESTAS

Título: COntinuous MOnitoring of Medication Overuse Hedache in Europe and Latin America: development and STandarization of an Alert and decision support System.

Investigador Principal: José Miguel Láinez

Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Pro-grama Marco

Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital Clínico de Valencia




[Satisfaction of the migraine patient attending neurolo-gy clinics: results of CIEN-mig project (II)].

Revista de neurologia. 2010 Jun 1 Volume: 50 Issue: 11 Pages: 641-5.


6 Boscá I, Villar LM, Coret F, Magraner MJ, Simó-Caste-lló M, Alvarez-Cermeño JC, Casanova B.

Response to interferon in multiple sclerosis is related to lipid-specific oligoclonal IgM bands.

Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England. 2010 Jul Volume: 16 Issue: 7 Pages: 810-5.


7 Coret F, Boscá I, Landete L, Magraner MJ, Navarré A, León JL, Casanova B.

Early diffuse demyelinating lesion in the cervical spinal cord predicts a worse prognosis in relapsing-remitting multiple sclerosis.

Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England). 2010 Aug Volume: 16 Issue: 8 Pages: 935-41.


8 Tenorio-Laranga J, Coret-Ferrer F, Casanova-Estruch B, Burgal M, García-Horsman JA.

Prolyl oligopeptidase is inhibited in relapsing-remitting multiple sclerosis.

Journal of neuroinflammation. 2010 Apr 6 Volume: 7 Issue: Pages: 23.

9 Láinez MJ, Piera A, Bono G.

Headache attributed to head or neck trauma.

Handbook of clinical neurology /edited by P.J. Vinken and G.W. Bruyn. 2010 Volume: 97 Issue: Pages: 501-16.

10 Andrée C, Vaillant M, Barre J, Katsarava Z, Laínez JM, Lair ML, Lanteri-Minet M, Lampl C, Steiner TJ, Stovner LJ, Tassorelli C, Sándor PS.

Development and validation of the EUROLIGHT ques-tionnaire to evaluate the burden of primary headache disorders in Europe.

Cephalalgia: an international journal of headache. 2010 Sep Volume: 30 Issue: 9 Pages: 1082-100.

4198


Investigador Principal: Jaime Marco Algarra

Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Pro-grama Marco

Entidad Beneficiaria: Fundación Investigación Hos-pital Clínico de Valencia


4.2.15. Servicio de Otorrinolaringología


Referencia: HEALTH-F2-2008-200835

Título: Assessment of Hearing in the Elderly: Aging and Degeneration - Integration through Immediate In-tervention.

4.2.16. Servicio de Pediatría



1 Muñoz-Bonet JI, Flor-Macián EM, Brines J, Roselló-Millet PM, Cruz Llopis M, López-Prats JL, Castillo S.

Predictive factors for the outcome of noninvasive ven-tilation in pediatric acute respiratory failure.

Pediatric critical care medicine: a journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies. 2010 Nov Volume: 11 Issue: 6 Pages: 675-80.


2 Muñoz-Bonet JI, Flor-Macián EM, Roselló PM, Llo-pis MC, Lizondo A, López-Prats JL, Brines J.

Noninvasive ventilation in pediatric acute respiratory failure by means of a conventional volumetric ventila-tor.

World journal of pediatrics: WJP. 2010 Nov Volume: 6 Issue: 4 Pages: 323-30.


3 Núñez F, Martínez-Costa C, Soler F, Guijarro-Martí-nez R, Castelló ML, Brines J.

Arteriovenous fistula of the vertebral artery in a female infant with hypotonia and cephalocorporal dispropor-tion.

Acta paediatrica (Oslo, Norway: 1992). 2010 Sep Volu-me: 99 Issue: 9 Pages: 1434-6.


4 Núñez F, Martínez-Costa C, Sánchez-Zahonero J, Morata J, Chorro FJ, Brines J.

Carotid artery stiffness as an early marker of vascular lesions in children and adolescents with cardiovascu-lar risk factors.

Revista española de cardiología. 2010 Nov Volume: 63 Issue: 11 Pages: 1253-60.


5 Núñez F, Ruiz-Granell R, Martínez-Costa C, Morell S, Brines J.

Safety and efficacy of flecainide in the treatment of symptomatic children with Wolff-Parkinson-White syn-drome.

Pediatric cardiology. 2010 Nov Volume: 31 Issue: 8 Pages: 1162-5.


6 Gómez-López L, Martínez-Costa C, Pedrón-Giner C, Calderón-Garrido C, Navas López VM, Martínez Zazo A, Moreno Villares JM.

Current status of pediatric home enteral nutrition in Spain: the importance of the NEPAD register.

Nutrición hospitalaria: organo oficial de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral. 2010 Oct Volume: 25 Issue: 5 Pages: 810-3.


7 Quintana E, Gort L, Busquets C, Navarro-Sastre A, Lissens W, Moliner S, Lluch M, Vilaseca MA, De Meir-leir L, Ribes A, Briones P, PDH Working Group.

Mutational study in the PDHA1 gene of 40 patients sus-pected of pyruvate dehydrogenase complex deficiency.

4199


Investigador Principal: Yolanda Sanz Herranz

Entidad financiadora: Conselleria de Sanitat. Gene-ralitat Valenciana

Entidad beneficiaria: Consejo Superior de Investiga-ciónes Científicas, Instituto de Agroquímica y Tecnolo-gía de Alimentos

Duración: 2010


Título: Estado de nutrición y alteraciones vasculares precoces en niños con factores de riesgo cardiovascu-lar.

Investigador Principal: Cecilia Martínez Costa

Entidad financiadora: Sociedad española de Gas-troenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica

Entidad beneficiaria: Fundación Investigacion Hospi-tal Clínico Universitario de Valencia




Título: Calicivirus humanos causantes de gastroente-ritis: Análisis de la prevalencia, epidemiología molecu-lar e interacciones virus-receptor.

Investigador Principal: Javier Buesa Gomez


Entidad beneficiaria: Fundación Investigacion Hospi-tal Clínico Universitario de Valencia



Clinical genetics. 2010 May Volume: 77 Issue: 5 Pa-ges: 474-82.


8 Pedrón-Giner C, Martínez-Costa C, Gómez-López L, Navas-López VM, Redecillas Ferreiro S, Moreno-Villares JM, Prieto Borzano G, Gomis Muñoz P, Morais López A, Irastorza Terradillos I, García-Novo MD.

Home parenteral nutrition in children: procedures, ex-periences and reflections.

Nutrición hospitalaria: organo oficial de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral. 2010 Oct Volume: 25 Issue: 5 Pages: 705-11.


Revisiones

1 Velló MA, Martínez-Costa C, Catalá M, Fons J, Bri-nes J, Guijarro-Martínez R.

Prenatal and neonatal risk factors for the development of enamel defects in low birth weight children.

Oral diseases. 2010 Apr Volume: 16 Issue: 3 Pages: 257-62.




Título: Evaluación de la influencia de la microbiota in-testinal en la obesidad, dislipemia y riesgo cardiovas-cular en adolescentes.

4200


3 Juste B, Miró R, Verdu G, Diez S, Campayo JM.

Electron influence on the reconstruction of a linac 6 MeV photon spectra by unfolding methods.

Conference proceedings: Annual International Confe-rence of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Conference 2010 Volume. 2010 Issue: Pa-ges: 577-80.


Título: Plataforma telemática para la docencia en pro-tección radiológica del Hospital Clínico de Valencia.

Investigador Principal: Sergio Díez Domingo

Entidad financiadora: Consejo de Seguridad Nu-clear


Duración: 2010

Presupuesto total: 4.000€

4.2.17. Servicio de Protección Radiológica y Radiofísica



1 Juste B, Miró R, Diez S, Campayo JM, Verdú G.

Monte Carlo simulation of the iView GT portal imager dosimetry.

Applied radiation and isotopes : including data, instru-mentation and methods for use in agriculture, industry and medicine. 2010 Apr-May Volume: 68 Issue: 4-5 Pages: 922-5.


2 Juste B, Miró R, Campayo JM, Díez S, Verdú G.

Comparison of experimental 3D dose curves in a hete-rogeneous phantom with results obtained by MCNP5 simulation and those extracted from a commercial treatment planning system.

Applied radiation and isotopes: including data, instru-mentation and methods for use in agriculture, industry and medicine. 2010 Apr-May Volume: 68 Issue: 4-5 Pages: 913-7.


4201




Título: Estrés oxidativo celular y su relación con la os-teonecrosis femoral idiopática.

Investigador Principal: Francisco Gomar Sancho

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad




Referencia: 019/2010.

Título: Estudio de la prevalencia y grado de escoliosis de la población en edad escolar de la CV: Diagnóstico y cuantificación con un procedimiento no lesivo.

Investigador Principal: Rosa Cibrián Ortiz de Anda

Entidad financiadora: Escola Valencia d’Estudis per a la Salut. Conselleria Sanitat. Generalitat Valenciana


Duración: 2010


4.2.18. Servicio de Traumatología – COT



1 García-Arnandis I, Guillén MI, Castejón MA, Gomar F, Alcaraz MJ.Haem oxygenase-1 down-regulates high mobility group box 1 and matrix metalloproteinases in osteoar-thritic synoviocytes. Rheumatology (Oxford, England). 2010 May Volume: 49 Issue: 5 Pages: 854-61.Factor de Impacto (JCR 2009): 4,236

2 Gascó J, González-Herranz P, Minguez MF, Gil-Alba-rova R.Avascular necrosis of distal tibial epiphysis: report of two cases. Journal of pediatric orthopaedics. Part B /European Paediatric Orthopaedic Society, Pediatric Orthopaedic Society of North America. 2010 Jul Volume: 19 Issue: 4 Pages: 361-5. Factor de Impacto (JCR 2009): 0,660

3 Eriksson BI, Turpie AG, Lassen MR, Prins MH, Agne-lli G, Kälebo P, Wetherill G, Wilpshaar JW, Meems L, ONYX-2 STUDY GROUP.Prevention of venous thromboembolism with an oral factor Xa inhibitor, YM150, after total hip arthroplasty. A dose finding study (ONYX-2). Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2010 Apr Volume: 8 Issue: 4 Pages: 714-21.Factor de Impacto (JCR 2009): 6,069

4 Almeida F, Pino L, Silvestre A, Gomar F. Mid- to long-term outcome of cementless total hip ar-throplasty in younger patients.Journal of orthopaedic surgery (Hong Kong). 2010 Aug Volume: 18 Issue: 2 Pages: 172-8.

5 García-Arnandis I, Guillén MI, Gomar F, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Alcaraz MJ.High mobility group box 1 potentiates the pro-inflam-matory effects of interleukin-1? in osteoarthritic syno-viocytes. Arthritis research & therapy. 2010 Volume: 12 Issue: 4 Pages: R165.

4202


Actas urologicas españolas. 2010 Sep Volume: 34 Is-sue: 8 Pages: 699-707.

3 Martínez-Jabaloyas JM, Villamón-Fort R, Gil-Salom M, Chuan-Nuez P.

Impact of benign prostatic hyperplasia surgery on erectile function.

Urologia internationalis. 2010 Volume: 84 Issue: 4 Pa-ges: 407-12.


Editoriales

1 Martínez Jabaloyas JM.

[Current definition and treatment of premature ejacula-tion. Editorial comment].

Archivos españoles de urología. 2010 Jan-Feb Volu-me: 63 Issue: 1 Pages: 56-7.

4.2.19. Servicio de Urología



1 Mateu E, Rodrigo L, Martínez MC, Peinado V, Milán M, Gil-Salom M, Martínez-Jabaloyas JM, Remohí J, Pellicer A, Rubio C.




2 Martínez-Jabaloyas JM, Moncada I, Rodríguez-Vela L, Gutiérrez PR, Chaves J.

[Evaluation of self-esteem in males with erectile dys-function treated with viagra. Analysis of a Spanish pa-tients group selected from a multicenter, international study].

4.2.20. Unidad Central de Calidad



Título: Análisis de la eficacia, efectividad y coste-efectividad de los tratamientos para la deshabituación tabáquica y estimación del impacto potencial de medi-das alternativas aplicables en el contexto del Sistema Nacional de Salud de España.

Investigador Principal: José María Martín Moreno



Duración: 2009 -2010


Título: Perspectiva de los profesionales sanitarios para la mejora de la calidad asistencial.

Investigador Principal: Jorge Navarro Pérez (coin-vestigador principal: José María Martín Moreno).





4203


4.2.21. Centro de Salud Salvador Pau



Título: Atención biopsicosocial a trastornos mentales comunes, fibromialgia y dolor en atención primaria, con enfoque de género en el departamento Valencia-Clínico-Malvarrosa.

Investigador Principal: María Rosario González



Duración: 2010


2055

Ensayosclínicosy otros

estudios

5207

Ensayos clínicos y otros estudios

5.1. Actividad del Comité de Ética de Investigación Clínica (CEIC)

La Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia gestiona todos los estudios clínicos (ensayos, estudios observaciones y productos sanitarios) que se llevan a cabo en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malva-rrosa. Además, como Instituto de Investigación Sanitaria, posee la estructura ideal para completar los distintos estadios en el desarrollo de nuevos fármacos y productos sanitarios. La tabla siguiente resume el número de ensayos clínicos tramitados por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clínico Universitario de Valencia en los últimos 5 años.

Evolución cronológica del número de estudios tramitados

Año Estudios Tramitados

2006 80

2007 86

2008 80

2009 77

2010 89

5208


Ensayos representados por fases

Número de ensayos por fase

La siguiente tabla muestra el número de ensayos clínicos y otros estudios, en función de su tipología, que han sido eva-luados por la Secretaría del Comité de Ética de Investigación Clínica durante el curso 2010. Destaca el gran porcentaje de ensayos fase I y fase II, que corresponden a las fases iniciales de la investigación y que ponen de manifiesto el claro enfoque traslacional de los investigadores que participan.

FASE Nº %

Fase I 9 10,1

Fase II 25 28,1

Fase III 28 31,4

Fase IV 6 6,8

Observacionales 18 20,2

Otros 3 3,4

Total 89 100

5209


SERVICIO Número %

Anestesia y Reanimación 2 2,2

Cardiología 3 3,4

Endocrinología 4 4,5

Hepatología 4 4,5

Medicina Interna 12 13,5

Neurología 6 6,7

Oncología Médica y Hematología 40 45

Pediatria 3 3,4

Psiquiatria 3 3,4

Urología 4 4,5

Tutela de otros centros 2 2,2

Otros 6 6,7

Total 89 100

El servicio del Hospital que mayor peso ha tenido en la presentación de estudios clínicos ha sido el Servicio de Oncología Médica y Hematología, seguido de Medicina Interna y Neurología. Entre los tres servicios suman más del 65% del total de ensayos tramitados. La siguiente tabla muestra el número de ensayos presentados por servicio y su porcentaje con respecto al total de estudios tramitados.

Estudios clínicos representados por servicios

Número de ensayos por servicio

5210


La Fundación, como órgano encargado de proporcionar soporte al CEIC, ha tramitado 89 expedientes durante el año 2010, con la siguiente distribución:

Total de Estudios Presentados al CEIC 89

Estudios No Evaluados por el CEIC 8

Estudios Evaluados por el CEIC 81

Estudios Aprobados por el CEIC 75

Estudios No Aprobados por el CEIC 4

Estudios Pendientes de aprobación 2

Estudios presentados al CEIC

5211


PROMOTOR Nº PROMOTOR Nº

Investigación Clínica Independiente 19 Ariad Pharmaceuticals, Inc 1

Novartis Farmacéutica S.A. 9 Air Liquide Sante International 1

Merck Sharp & Dohme Corp 4 Autonomic Technologies 1

Sanofi-Aventis Recherche & Développement 4 AVEO Pharmaceuticals, Inc. 1

Roche Farma S.A. 3 Bristol-Myers Squibb International Corporation 1

AstraZeneca AB 3 Celgene Corporation 1

F. Hoffmann-La Roche Ltd. 3 Biogen Idec Ltd 1

Boehringer Ingelheim España S.A. 3 Ferrer Internacional S.A. 1

Laboratorios ViiV Healthcare SL. 3 Furiex Pharmaceuticals, INC 1

Lilly S.A. 2 Genentech, Inc. 1

Merck Serono S.A. Geneva 2 Intellikine 1

Abbott GmbH & Co 2 Ipsen Pharma S.A 1

GlaxoSmithkline S.A. 2 Janssen-Cilag S.A. 1

Schering-Plough Research Institute 2 Laboratorios Litaphar S.A 1

Amgen Inc 2 Mundipharma Pharmaceuticals S.L. 1

Menarini Ricerche S.p.A. 2 Pharma Mar S.A. 1

Bial-Portela & Comp 2 Pierrel Research europe GMBH 1

Astellas Pharma S.A, 2 Stallergenes Ibérica S.A. 1

Alexion Pharmaceuticals, Inc 1 Symphogen A/S 1

En cuanto al número de estudios por promotor, se han computado un total de 19 ensayos procedentes de asociaciones, grupos, fundaciones y particulares (Investigación Clínica Independiente), frente a los 14 presentados en 2009 lo que supone un importante incremento de la investigación no comercial. El resto de estudios han sido promovidos por la industria farma-céutica.

5212


5.2. Estudios activos en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa

A fecha de 31 de diciembre de 2010, la Fundación mantiene activos un total de 302 estudios clínicos. La distribución de dichos estudios en función de los Servicios del departamento, se muestra en el gráfico siguiente. Es importante señalar que se ha utilizado una escala semilogarítmica debido a la diferencia entre los estudios desarrollados en el Servicio de Oncología Médica y Hematología con respecto al resto de servicios del Departamento.

SERVICIO Nº SERVICIO Nº

Oncología Médica y Hematología 11 Cardiología 1

Psiquiatría 3 Ginecología 1

Anestésia y Reanimación 2 Medicina Intensiva 1

Endocrinología 2 Medicina Interna 1

Hepatología 2 Radioterapia 1

Neurología 2 Unidad de Alergia 1

Pediatría 2 Unidad de Hospitalización Domiciliaria 1

Unidad de Enfermedades Infecciosas 2 Urología 1

Anatomía Patológica 1

En cuanto al número de Investigadores Principales que lideran estudios clínicos, la distribución es la que se detalla en la ta-bla y gráficos presentes bajo estas líneas. Es el Servicio de Oncología Médica y Hematología el que mayor número de inves-tigadores principales aglutina, liderando estudios clínicos con un total de 11 facultativos. Asimismo, el Servicio de Psiquiatría presenta tres investigadores principales, mientras que en un total de 6 servicios, 2 investigadores lideran estudios clínicos.

Número de ensayos

5213


Por su parte, la siguiente figura muestra la distribución de ensayos clínicos y otros estudios activos en función de su tipología:

Número de estudios activos

Tipo de Estudio Clínico Número de estudios activos

Ensayos Clínicos Fase I 23

Ensayos Clínicos Fase II 74

Ensayos Clínicos Fase III 119

Ensayos Clínicos Fase IV 45

Estudios Observacionales 29

Estudios Epidemiológicos 5

Estudios Post-autorización 7

5214


5.3. Unidad de Ensayos Clínicos Fase I Oncológicos

La Unidad de Ensayos Clínicos Fase I de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia desarrolla fármacos contra el cáncer que se aplican por primera vez en personas.

Se trata de un servicio único en la Comunidad Valenciana y pionero en el ámbito europeo para desarrollar nuevos medi-camentos y mejorar tratamiento que ha desarrollado en menos de seis años un total de quince ensayos de medicamentos en colaboración con ocho empresas farmacéutica.

Esta unidad se puso en marcha el año 2004 en las instalaciones del Hospital Clínico Universitario, donde se puede trabajar en ocho ensayos Fase I simultáneamente.

En esta sección queda detallada la evolución de los pacientes incluidas en Ensayos Clínicos Fase I, entre los años 2005 y 2010. A pesar del decremento experimentado con respecto al curso pasado, el número de pacientes incluidos muestra una tendencia alcista en el tiempo, colocando a la Unidad de Ensayos Clínicos de Fase I del Servicio de Hematología y Oncología del Hospital Clínico Universitario de Valencia como una de las más competitivas tanto a nivel nacional como europeo.

Evolución de la inclusión de pacientes en ensayos clínicos oncológicos Fase I

2176

Iniciativasde

promociónde la

investigación

Iniciativasde

promociónde la

investigación

6219

Iniciativas de promoción de la investigación

6.1. Premios de investigación

En la convocatoria de los Premios de Investigación 2010, el tribunal encargado de la valoración de los méritos de los can-didatos presentados, acordaron conceder los siguientes premios:

• Premio en Investigación Clínica: Dr. Sergio Martínez

El Dr. Sergio Martínez, Doctor en Medicina por la Universitat de València y especialista en Endocrinología y Nutrición (Hospital Clínico Universitario de Valencia), ha sido investigador del Programa Río Hortega del Instituto de Salud Carlos III desde 2008 hasta 2010, desarrollando su línea de investigación en el estudio del metabolismo lipídico e hidrocarbonado.

• Premio en Investigación Básica: Dra. Consuelo Borrás

La Dra. Consuelo Borrás, Doctora en Farmacia por la Universitat de València, ha desarrollado su línea de investigación en el estudio del papel del estrés oxidativo en el envejecimiento y enfermedades asociadas.

• Premio en Investigación en Enfermería: Dª. Evelin Balaguer

Dª. Evelin Balaguer, Enfermera Unidad Cuidados Intensivos de Pediatría del Hospital Clínico Universitario de Valencia, ha desarrollado su investigación en la prevención de las úlceras por presión.

6220


6.2. Ayudas para estancias en centros de excelencia

En 2010 se hizo pública la Convocatoria de Ayudas de la Fundación, destinadas a financiar planes específicos de forma-ción para el personal del Hospital Clínico Universitario, en centros especializados con contrastado liderazgo en técnicas o procedimientos concretos. Los beneficiarios fueron:

Dr. Ricardo Boix Garibo.Estancia en Leiden University Medical Center, Holanda (LUMC).

Dra. Hilda García Ruiz del Servicio de Medicina Nuclear.Estancia en la Clínica Universitaria de Navarra (España).

Dra. Mónica Argüeso del Servicio de Medicina Intensiva.Estancia en el Liverpool Hospital Sydney (Australia).

Dra. Pilar Merlos Díaz del Servicio de Cardiología.Estancia en la Sección de Ecocardiografía en el Hammersmith Hospital de Londres (Reino Unido)

Dr. Joaquín Moreno Pachón del Servicio de Anestesia y Reanimación.Estancia en Mount Sinai Medical Center de Nueva York (EEUU).

Dra. Eva Rumiz González del Servicio de Cardiología.Estancia en Mount Sinai Medical Center de Nueva York (EEUU).

Dra. Soledad Jorge Serra del Servicio de Psiquiatría.Estancia en el Hospital Pitié-Salpetriere (Francia).

Dra. Patricia Bayo Calduch del Servicio de Oftalmología.Estancia en el Moorfield Eye Hospital (City Road, Londres, Reino Unido).

Dra. María Elía García del Servicio de Ginecología y Obstetricia.Estancia en el Hospital Santo Tomás de Ciudad de Panamá (Panamá).

Dr. Francisco Verdú López del Servicio de Neurocirugía.Estancia en el Helsinky University Central Hospital en Helsinky (Finlandia).

Dr. Juan Raga Vázquez del Servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo.Estancia en el Vrije Universiteit Medisch Centrum Amsterdam (Holanda).

Dra. Cristina Rueda Muñoz del Servicio de Cirugía Cardiovascular.Estancia en el Thoracic and Vascular Surgery, University of Virginia (EEUU).

Dra. Lucía Gámez Pérez del Servicio de Dermatología.Estancia en el Departamento de Dermatología del St John’s Londres (Reino Unido).

6221


Dra. Irela Reig Macías del Servicio de Dermatología.Estancia en la Unidad de Láser, Servicio Dermatología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid (España).

Dr. José Luis Molina del Servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo.Estancia en el Instituto di Clinica Chirurgica, Univerista Catolica del Cabro Cuore (Italia).

Dr. Cristian Greco del Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria.Estancia en el Instituto Ciencias de la Educación, Universidad de Lleida (España).

6.3. Actividades Docentes y de Formación

Plan de FormaciónEn 2010 ha arrancado el Plan de Formación de la Fundación que ha impulsado las actividades docentes, colaborando con

diferentes servicios del Hospital en la organización y gestión distintos cursos y seminarios, algunos de los cuales son conti-nuación de cursos iniciados en años anteriores:

Marzo:

1 - 5 Marzo 2010: XIV CURSO PRÁCTICO EN CIRUGÍA COLORRECTAL “SALVADOR LLEDÓ”.

Dirección: Prof. Eduardo García-Granero Ximénez y Dr. José Vicente Roig Vila.

Julio:

28 Junio y 2 Julio 2010: 3rd HANDS-ON COURSE OF NEURGICAL APPROACHES (CEREBRAL SULCI, FISSURES AND GYRI).

Dirección: Dr. José Manuel González-Darder, Servicio de Neurocirugía Hospital Clínico

Universitario y Evandro de Oliveira Instituto de Ciências Neurológicas, São Paulo, Brasil.

Octubre:

19 octubre 2010: I JORNADA DE INVESTIGACIÓN. Dirección Atención Primaria Departamento de SaludValencia Clínico – Malvarrosa.

Dirección: Dr. Jorge Navarro Pérez.

21 y 22 octubre 2010: ‘IV CURSO TEÓRICO-PRÁCTICO DEL DIAGNÓSTICO POR LA IMAGEN DE LA PATOLOGÍAANORRECTAL’.

Dirección: Dr. Jose Pedro Esclápez Valero y Dr. Eduardo García Granero.

26 octubre 2010: SEMINARIO “El elixir de la juventud. 25 años de estrés oxidativo”.

Fundación Valenciana de Estudios Avanzados.

27 octubre 2010: SEMINARIO “Señalización astrocito-neurona. El ácido oleico como factor neurotrófico”.

Dr. J.M. Medina.

6222


28 y 29 de octubre 2010: ESH Intesive Master Course in Hypertension.

Dirección: Dr. Josep Redón i Mas.

Noviembre:

10, 16, 18, 24 de noviembre, 15 y 22 de diciembre 2010: CURSO DE INVESTIGACIÓN EN ATENCIÓN PRIMARIA. 40 horas.

Dirección: Dr. Jorge Navarro Pérez.

11 de noviembre 2010: 2ª JORNADA DE TABAQUISMO Y RESPIRACIÓN.

Dirección: Dr. Francisco Carrión Valero.

17 de noviembre 2010: JORNADA PROYECTOS EUROPEOS.

Dirección: Dr. Josep Redón i Mas.

18 de noviembre 2010: “INTERNATIONAL WORKSHOP ON METABOLISM. METHABOLIC PATHWAYSIN HEALTH AND DISEASE: A PROTEOMIC PERSPECTIVE.”

Dirección: Dr. Juan R. Viña.

24 de noviembre 2010: SEMINARIOS DE LA FUNDACIÓN. “El departamento de I+D en la Industria Farmacéutica.”

Dirección: Dª. Carmen Marqués.

29 y 30 de Noviembre 2010: CURSO “COMO ESTRUCTURAR Y PRESENTAR UN PROYECTO DE INVESTIGACIÓN”.

Dirección: Dr. José Tomas Real Collado.

6223


Tesis Doctorales

La dedicación docente de los investigadores de la Fundación se ve reflejada por el amplio número de tesis doctorales que han sido desarrolladas en el seno del instituto. La siguiente tabla resume las 17 tesis doctorales que han sido conducidas por investigadores adscritos durante el año 2010.

DOCTORANDO TÍTULO DE LA TESIS F. LECTURA DIRECTOR DE TESIS

Herrera de Pablo, Pere

Estudio sociológico epidemiológico clínico y tera-péutico de las intoxicaciones agudas asistidas en el Consorcio Hospital General Universitario de Valen-cia en el periodo de un año.

15/11/2010Agustín Herrera Ballester, Adolfo Benages Martínez

Ruiz Piña,Carmen

Estudio comparativo retrospectivo 2d-3d de las mal-formaciones esqueléticas fetales: con especial refe-rencia a las anomalías de los miembros.

05/11/2010Fernando Bonilla Musoles, Francisco Raga Baixauli

Nascimento,Ana Lucía

Efecto del entrenamiento físico sobre la mitocondrio-génesis y la expresión de enzimas antioxidantes en el músculo de animales jóvenes, viejos y knockout de pgc-1 alpha.

22/10/2010José Viña Ribes y María Carmen Gómez Cabrera

Sancho Calabuig,Mª Asunción

Incidencia, factores de riesgo y significado pronósti-co de la proteinuria en el trasplante renal. Valor pre-dictivo de la proteinuria precoz sobre la función renal y las supervivencias del injerto y del paciente.

22/10/2010Manuel Gil Salom, Juan Alfonso Miguel Carrasco, Luis Pallardó

Pineda Merlo,Begoña

Determinantes de la osteoporosis posmenopáusica: aspectos genéticos e inmunológicos y modulación por diferentes tratamientos.

01/10/2010Antonio Cano Sánchez y Miguel Ángel García Pérez

Valle Muñoz,Alfonso

Valor pronóstico de la cardioresonancia magnética con realce tardio de gadolinio en la terapia de resin-cronización cardiaca.

10/09/2010Francisco Javier Chorro Gascó, Francisco Ridocci Soriano

Borrás Suñer,Dolores

Preeclampsia y crecimiento intrauterino restringido y su relación con el factor de crecimiento vascular endotelial (vegf).

06/09/2010Alfredo Perales Marín y Antonio Pellicer Martínez

Tosca Cuquerella, Joan

Ingesta de cáusticos en adultos: evolución clínica y factores determinantes.

20/07/2010Agustín Herrera Ballester, Adolfo Benages Martínez

García Bou,Remedios

Relación entre el complejo i mitocondrial y la tole-rancia generada por la nitroglicerina: terapia con an-tioxidantes mitocondriales.

30/06/2010Victor Manuel Victor González, Juan Vicente Esplugues Mota

Belenguer Muncharaz,Alberto

Aplicación de la ventilación mecánica no invasiva en pacientes hipoxémicos. Estudio prospectivo rando-mizado.

04/06/2010Ricardo Abizanda Cam-pos, Julio Marín Pardo

Forriol Brocal,Francisco

Ingeniería tisular en el cartílago articular: estudio in vivo del proceso de regeneración mediante scaffolds bioestables.

28/05/2010 Carmen Carda Batalla

6224


Subramaniam,Manish Mani

Estudio Inmunohistouímico y biología molecular de la transición epitelial-mesenquimal en los sarcomas sinoviales.

12/05/2010

José Antonio López Gue-rrero, Antonio Llombart Bosch, Samuel Navarro Fos

Gil Raga,Fernando

Optimización de los protocolos de hiperestimulación ovárica controlada para fiv/icsi en pacientes diag-nosticadas de síndrome de ovarios poliquísticos.

23/04/2010Alberto Romeu Sarrió, Ana María Monzó Miralles, Fer-nando Bonilla Musoles

Martínez García,Fernando

Elucidating the genetic susceptibility of hypertension associated microalbuminuria: genome wide scan.

23/03/2010Felipe Javier Chaves Martí-nez y Josep Redón i Mas.

Badia Picazo,Mª Carmen

Estudio de estrés oxidativo en hijos de pacientes con enfermedad de alzheimer portadores del alelo 4 de la apolipoproteína E.

05/02/2010Ana Lloret Alcañiz, José Viña Ribes, Mª Dolores Alonso Salvador

Moreno Marí,Dolores Patrocinio

Beneficio de la transferencia embrionaria electiva en estadio de blastocisto en pacientes de buen pronós-tico.

05/02/2010Fernando Bonilla Musoles, Miguel Dolz Arroyo

Consuegra Sánchez, Luciano

Prognostic value of circulating pregnancy-associated plasma protein a (papp-a) and proform of eosinophil major basic protein (pro-mbp) levels in patients with chronic stable angina pectoris.

20/01/2010 Juan Sanchis Forés

DOCTORANDO TÍTULO DE LA TESIS F. LECTURA DIRECTOR DE TESIS

2277

LaFundación

encifras

7228

La Fundación en cifras

7.1 Difusión de la actividad científica

Desde su creación, la Fundación para la investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia ha mostrado un creci-miento mantenido en los principales indicadores de calidad de la investigación, como son el número de artículos publicados en revistas internacionales y el factor de impacto de tales revistas. Especialmente en el último lustro, estos dos indicadores han mostrado una clara tendencia alcista, que se ha materializado en un total de 425 trabajos publicados en revistas indi-zadas en la base de datos Pubmed durante el año 2010. La siguiente figura muestra la tendencia de los últimos 5 años en el número de manuscritos publicados.

AÑO NÚMERO DE ARTÍCULOS (PMID) FACTOR DE IMPACTO TOTAL FACTOR DE IMPACTO MEDIO

2006 291 1000,205 3,431

2007 295 1061,553 3,598

2008 278 1259,321 4,519

2009 312 1134,050 3,635

2010 425 1534,721 3,611

El factor de impacto (FI) acumulado de las revistas científicas en las cuales se publican los artículos, constituye una medida de la influencia de la investigación desarrollada en una institución. Se calcula teniendo en cuenta el número de citas que han recibido los artículos de una determinada revista. A pesar de sus evidentes limitaciones, constituye un interesante indicador objetivo.

La progresión del factor de impacto acumulado como resultado de la investigación desarrollada en la institución ha experi-mentado un crecimiento sostenido durante los últimos 5 años. La siguiente figura muestra dicha evolución.

Evolución del número de artículos

7229


Evolución del factor de impacto total

El personal adscrito a la Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia – Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA ha publicado en 2010 un total de 425 artículos en revistas científicas internacionales, 113 más que el año anterior. La siguiente tabla muestra otros indicadores de calidad de la investigación desarrollada durante el curso:

INDICADOR VALOR

Publicaciones 425

Factor impacto (FI) acumulado 1.534,72

Factor de Impacto medio 3,611

Publicaciones con FI>7 22

Publicaciones primer decil 99

Colaborativas intramurales 99

Es importante mencionar que el 24% de los trabajos publicados fueron desarrollados como resultado de la colaboración entre dos o más grupos de investigación adscritos.

Por último, cabe destacar que un 68% de los trabajos publicados corresponden a los cuartiles 1 y 2 de sus respectivas categorías temáticas. La distribución por cuartiles de las revistas dentro de sus categorías temáticas se muestra a continua-ción:

7230


Revistas en las que se ha publicado

A continuación se enumeran las 216 revistas internacionales en las que los investigadores adscritos a la Fundación INCLIVA han publicado sus trabajos durante el año 2010. Aquellas con factor de impacto superior a 7 aparecen remarcadas.

RevistaFactor

deimpacto

Totaloriginalespublicados

Total FI (suma) Cuartil

Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica 1,618 1 1,618 3

Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992) 1,768 1 1,768 2

Advances in experimental medicine and biology 2,020 1 2,020 3

AIDS (London, England) 4,909 1 4,909 1

AIDS research and human retroviruses 2,178 1 2,178 3

Allergy 6,380 1 6,380 1

American heart journal 4,357 1 4,357 1

American journal of hematology 2,610 1 2,610 2

American journal of physical medicine & rehabilitation / Associationof Academic Physiatrists

1,556 2 3,112 2

American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology

3,058 1 3,058 2

American journal of rhinology & allergy 2,252 3 6,756 1

American journal of surgery 2,363 1 2,363 1

Anales de pediatría (Barcelona, Spain : 2003) 0,363 1 0,363 4

Anesthesia and analgesia 3,083 1 3,083 1

Anesthesiology 5,354 1 5,354 1

Annals of allergy, asthma & immunology : official publicationof the American College of Allergy, Asthma, & Immunology

2,457 1 2,457 2

Annals of internal medicine 16,225 1 16,225 1

Annals of medicine 4,246 1 4,246 1

Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO

5,647 13 73,411 1

Annals of vascular surgery 1,169 1 1,169 3

Anticancer research 1,428 1 1,428 3

Antioxidants & redox signaling 7,581 1 7,581 1

7231


Applied radiation and isotopes : including data, instrumentation andmethods for use in agriculture, industry and medicine

1,094 2 2,188 2

Archives italiennes de biologie 0,972 1 0,972 4

Archives of dermatology 4,760 1 4,76 1

Archivos de bronconeumología 2,166 3 6,498 3

Atencion primaria / Sociedad Española de Medicina de Familia yComunitaria

0,437 1 0,437 4

Atherosclerosis 4,522 1 4,522 1

Biochemical pharmacology 4,254 1 4,254 1

Biogerontology 2,816 2 5,632 2

Biology of blood and marrow transplantation : journal of the AmericanSociety for Blood and Marrow Transplantation

3,149 2 6,298 2

Biology of reproduction 3,300 1 3,300 1

Blood 10,555 3 31,665 1

Blood pressure 1,773 2 3,546 3

Blood pressure monitoring 1,163 2 2,326 4

Blood purification 1,893 1 1,893 3

Bone marrow transplantation 2,998 2 5,996 2

Brain research 2,463 1 2,463 3

Breast cancer research : BCR 5,326 1 5,326 1

Breast cancer research and treatment 4,696 6 28,176 1

British journal of anaesthesia 3,827 1 3,827 1

British journal of pharmacology 5,204 3 15,612 1

Cancer cell 25,288 1 25,288 1

Cancer chemotherapy and pharmacology 2,654 1 2,654 2

Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of theAmerican Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology

4,310 1 4,310 1

Cancer research 7,543 1 7,543 1

Cancer treatment reviews 5,295 2 10,59 1

Cardiovascular research 5,801 1 5,801 1

RevistaFactor

deimpacto



7232


Cephalalgia : an international journal of headache 3,464 1 3,464 1

Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) 6,979 1 6,979 1

Chemical research in toxicology 3,740 1 3,740 1

Chemico-biological interactions 2,457 1 2,457 2

Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico

1,146 8 9,168 4

Clinical and experimental dermatology 1,550 1 1,55 3

Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

6,747 4 26,988 1

Clinical cardiology 1,602 1 1,602 3

Clinical genetics 3,304 1 3,304 2

Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland) 3,274 1 3,274 1

Clinical science (London, England : 1979) 3,982 1 3,982 1

Colorectal disease : the official journal of the Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland

2,438 4 9,752 2

Coronary artery disease 1,527 1 1,527 3

Current hypertension reports 2,377 1 2,377 2

Current medicinal chemistry 4,708 1 4,708 1

Current pharmaceutical design 4,414 1 4,414 1

Diabetes/metabolism research and reviews 2,762 2 5,524 2

Diabetologia 6,551 1 6,551 1

Diagnostic microbiology and infectious disease 2,451 2 4,902 2

Diagnostic molecular pathology : the American journal of surgical patho-logy, part B

1,579 1 1,579 3

Emergency medicine journal : EMJ 1,477 1 1,477 2

Enfermedades infecciosas y microbiología clínica 1,393 2 2,786 4

Eukaryotic cell 3,806 1 3,806 1

European heart journal 9,800 1 9,800 1

European journal of anaesthesiology 1,859 1 1,859 2

European journal of applied physiology 2,047 2 4,094 1

RevistaFactor

deimpacto



7233


European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 4,121 1 4,121 1

European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP)

2,205 1 2,205 3

European journal of clinical investigation 2,643 1 2,643 1

European journal of clinical pharmacology 2,743 1 2,743 2

European journal of heart failure : journal of the Working Group onHeart Failure of the European Society of Cardiology

3,706 1 3,706 1

European journal of human genetics : EJHG 3,564 1 3,564 2

European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology 1,582 1 1,582 3

European journal of pharmaceutical sciences : official journalof the European Federation for Pharmaceutical Sciences

2,608 1 2,608 2

European journal of pharmaceutical sciences : official journalof the European Federation for Pharmaceutical Sciences

2,608 1 2,608 2

European psychiatry : the journal of the Association of EuropeanPsychiatrists

3,080 1 3,080 2

Experimental dermatology 3,239 1 3,239 1

Experimental gerontology 3,342 1 3,342 1

Experimental parasitology 1,773 1 1,773 2

Expert opinion on biological therapy 3,215 1 3,215 2

Familial cancer 2,189 1 2,189 3

Fertility and sterility 3,970 20 79,400 1

Free radical biology & medicine 6,081 1 6,081 1

Free radical research 2,215 3 6,645 3

Genes, chromosomes & cancer 3,858 2 7,716 2

Genes, chromosomes & cancer 3,858 - 0 2

Graefe’s archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv für klinische und experimentelle Ophthalmologie

2,102 1 2,102 2

Gut 9,357 1 9,357 1

Haematologica 6,416 5 32,08 1

Hand clinics 0,687 1 0,687 3

Health and quality of life outcomes 2,456 1 2,456 1

Heart (British Cardiac Society) 5,385 1 5,385 1

RevistaFactor

deimpacto



7234


Hepatology (Baltimore, Md.) 10,840 3 32,520 1

Histopathology 3,855 2 7,71 1

HIV medicine 2,878 2 5,756 2

Human molecular genetics 7,386 1 7,386 1

Human reproduction (Oxford, England) 3,859 8 30,872 1

Hypertension 6,614 1 6,614 1

In vitro cellular & developmental biology. Animal 0,791 1 0,791 4

Inflammatory bowel diseases 4,643 1 4,643 1

Intensive care medicine 5,168 1 5,168 1

International journal of cancer. Journal international du cancer 4,722 1 4,722 1

International journal of cardiology 3,469 3 10,407 1

International journal of epidemiology 5,262 1 5,262 1

International journal of molecular medicine 1,980 1 1,980 3

International journal of sports medicine 1,589 1 1,589 2

Investigative ophthalmology & visual science 3,431 1 3,431 1

Journal of Alzheimer’s disease : JAD 3,832 1 3,832 2

Journal of assisted reproduction and genetics 1,359 1 1,359 3

Journal of bone and mineral metabolism 1,894 1 1,894 3

Journal of cancer research and clinical oncology 2,261 1 2,261 2

Journal of cardiac surgery 0,804 1 0,804 3

Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

17,793 4 71,172 1

Journal of clinical virology : the official publication of the PanAmerican Society for Clinical Virology

3,124 1 3,124 2

Journal of cranio-maxillo-facial surgery : official publication of theEuropean Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery

1,252 1 1,252 3

Journal of cutaneous pathology 1,486 1 1,486 3

Journal of developmental and behavioral pediatrics : JDBP 2,265 1 2,265 1

Journal of endocrinological investigation 1,347 1 1,347 4

Journal of human hypertension 2,289 2 4,578 2

RevistaFactor

deimpacto



7235


Journal of hypertension 4,988 7 34,916 1

Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 5,646 1 5,646 1

Journal of lipid research 4,917 1 4,917 1

Journal of medical virology 2,470 2 4,940 3

Journal of molecular endocrinology 3,221 1 3,221 2

Journal of nephrology 1,252 1 1,252 3

Journal of neural transmission 2,259 1 2,259 2

Journal of neuroimmunology 2,841 1 2,841 2

Journal of oral pathology & medicine : official publication of the Interna-tional Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology

2,144 1 2,144 1

Journal of pediatric orthopaedics. Part B / European PaediatricOrthopaedic Society, Pediatric Orthopaedic Society of North America

0,660 1 0,660 4

Journal of proteome research 5,132 1 5,132 1

Journal of psychiatric research 3,723 1 3,723 1

Journal of science and medicine in sport / Sports Medicine Australia 1,570 1 1,570 2

Journal of the American Academy of Dermatology 4,105 1 4,105 1

Journal of the American College of Cardiology 12,640 2 25,280 1

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV

2,787 1 2,787 1

Journal of the National Cancer Institute 14,069 1 14,069 1

Journal of the neurological sciences 2,324 1 2,324 2

Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 6,069 1 6,069 1

Journal of ultrasound in medicine : official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine

1,181 1 1,181 2

Journal of viral hepatitis 3,348 1 3,348 1

Kidney international 6,193 1 6,193 1

Lancet 30,758 1 30,758 1

Langenbeck’s archives of surgery / Deutsche Gesellschaft für Chirurgie 1,572 1 1,572 2

Leukemia research 2,358 2 4,716 2

Life sciences 2,560 1 2,560 2

RevistaFactor

deimpacto



7236


Maturitas 2,093 1 2,093 2

Medical physics 2,704 1 2,704 2

Medicina clínica 1,231 3 3,693 3

Metabolic brain disease 1,959 1 1,959 3

Metabolism: clinical and experimental 2,588 2 5,176 3

Mitochondrion 4,145 1 4,145 1

Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc

4,406 1 4,406 1

Molecular cancer therapeutics 4,953 1 4,953 1

Molecular human reproduction 3,005 3 9,015 1

Molecular oncology 2,661 1 2,661 2

Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England) 3,279 2 6,558 2

Mutation research 3,556 1 3,556 1

Nefrología : publicación oficial de la Sociedad Española Nefrologia 0,533 2 1,066 4

Neonatology 1,984 1 1,984 2

Neurocirugía (Asturias, Spain) 0,247 3 0,741 4

Neuropathology : official journal of the Japanese Society ofNeuropathology

1,861 1 1,861 3

Neuroscience 3,292 5 16,46 2

Nutrición hospitalaria : organo oficial de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral

1,065 3 3,195 4

Obesity reviews : an official journal of the International Associationfor the Study of Obesity

5,086 2 10,172 1

Ocular immunology and inflammation 0,718 1 0,718 4

Oncogene 7,135 2 14,27 1

Oral diseases 1,922 1 1,922 2

Pediatric cardiology 1,151 1 1,151 3

Pediatric critical care medicine : a journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies

2,376 1 2,376 1

Pediatric dermatology 1,031 3 3,093 3

Pediatric nephrology (Berlin, Germany) 2,425 1 2,425 1

RevistaFactor

deimpacto



7237


PloS One 4,351 6 26,106 1

Psychoneuroendocrinology 4,194 1 4,194 1

Pulmonary pharmacology & therapeutics 2,024 2 4,048 3

Radiology 6,341 1 6,341 1

Reproductive biomedicine online 2,380 2 4,760 1

Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.) 2,314 1 2,314 2

Respiratory medicine 2,331 2 4,662 2

Revista de neurología 1,234 6 7,404 3

Revista española de cardiología 2,746 14 38,444 2

Revista española de enfermedades digestivas : organo oficial de laSociedad Española de Patología Digestiva

0,994 1 0,994 4

Rheumatology (Oxford, England) 4,236 1 4,236 1

Scandinavian journal of infectious diseases 1,700 1 1,700 4

Scandinavian journal of medicine & science in sports 2,335 1 2,335 1

Schizophrenia research 4,458 1 4,458 1

Seminars in fetal & neonatal medicine 2,735 1 2,735 1

Seminars in reproductive medicine 3,051 1 3,051 1

Surgical oncology 1,728 1 1,728 2

The American Journal of dermatopathology 1,295 2 2,59 3

The Biochemical journal 5,155 2 10,31 1

The British journal of nutrition 3,446 1 3,446 1

The British journal of surgery 4,077 1 4,077 1

The European journal of neuroscience 3,418 1 3,418 2

The FASEB journal : official publication of the Federation of AmericanSocieties for Experimental Biology

6,401 3 19,203 1

The international journal of cardiovascular imaging 2,151 1 2,151 2

The journal of gene medicine 2,968 1 2,968 2

The Journal of nutritional biochemistry 4,288 1 4,288 1

The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 4,093 1 4,093 1

RevistaFactor

deimpacto



7238


The journal of sexual medicine 4,884 2 9,768 1

The lancet oncology 14,470 1 14,470 1

The New England journal of medicine 47,050 3 141,150 1

The Pediatric infectious disease journal 2,854 1 2,854 1

The Plant journal : for cell and molecular biology 6,946 1 6,946 1

Transplantation proceedings 0,994 2 1,988 3

Urologia internationalis 0,902 1 0,902 4

Urology 2,365 1 2,365 2

Virchows Archiv : an international journal of pathology 2,305 1 2,305 2

World journal of pediatrics : WJP 0,365 1 0,365 4

RevistaFactor

deimpacto



7239


Línea deInvestigación

PriorizadaInvestigador INCLIVA

Red deinvestigacióncooperativa

Expediente

Línea de Investigación Cardiovascular

Carlos Hermenegildo Caudevilla Red HERACLES RD06/0009/0005

Rafael Carmena Rodríguez CIBERdem CB07/08/0018

Juan Sanchís Forés Red HERACLES RD06/0009/1001

Francisco Javier Chorro Gascó Red REDINSCOR RD06/0003/0010

Empar Lurbe i Ferrer CIBERobn CB06/03/0039

Línea de Investigación Oncológica

Ana Lluch Hernández RETICC RD06/0020/0080

Samuel Navarro Fos RETICC RD06/0020/0102

Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico

Esteban Morcillo Sánchez y María Jesús Sanz

Red RIER RD08/0075/0016

CIBERes CB06/06/0027

Federico V. Pallardó Calatayud CIBERrer CB06/07/0073

José Viña Ribes Red RETICEF 2006-RED13-027

Julio Sanjuán Arias CIBERsam CB07/09/0006

Guillermo Sáez Tormo Red PREDIMED RD06/0045/0006

Antonio Hernández-Mijares, CIBERehd CB06/04/0071

Línea de Investigación en MedicinaReproductiva

Carlos Simón Vallés Red de Terapia celular RD06/0010/1006

Otros Rafael Peris Bonet RETICC RD06/0020/0033

7.2 Redes de investigación cooperativa

El ministerio de Ciencia e Innovación promociona la investigación biomedical a través del Instituto de Salud Carlos III. En los últimos años, sus esfuerzos se han concentrado en la consolidación de las redes de investigación cooperativas españolas. Así, se han desarrollado los centros de Investigación Biomédica en Red (CIBERs) y las Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICs).

La Fundación INCLIVA participa en muchas de estas estructuras de investigación a través de sus grupos adscritos. La siguiente tabla muestra la participación en tales redes en función de la línea priorizada del centro y del investigador principal del grupo en red.

Adicionalmente, la Fundación participa de forma activa en la Red de Biobancos cuyo fin es dar valor añadido al conjunto de los biobancos españoles, especialmente de base hospitalaria, que centran su labor en la gestión de muestras humanas como servicio a la Investigación Biomédica, y en el Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red (CAIBER), nacido con el objetivo de desarrollar programas de investigación clínica y en ensayos clínicos en pacientes, especialmente los que carecen de interés comercial, y cuyo director en la institución es el Dr. Andrés Cervantes Ruipérez.

A nivel internacional, la Fundación ha participado en dos Network of Excellence pertenencientes al Sexto Programa Marco de la Unión Europea. El Dr. Redón es el investigador principal de la red “Genomics in the development of chronic kidney disea-se”. Network of Excellence entitled “Integrating Genomics, Clinical Science and Care in Hipertensión (InGeniousHyperCare)”, mientras que el Dr. Llombart lidera la red “EUROBONET: European Network to promote research into uncommon cancers in adults and children: Pathology, Biology and Genetics of Bone Tumours.”

7240


7.3. Programa Prometeo para grupos de investigación de excelencia

La Conselleria de Educación, con el objeto de fomentar la investigación científica y el desarrollo tecnológico en la Comuni-tat Valenciana, convoca con carácter anual diferentes tipos de becas y ayudas, entre las que se incluye el Programa Prometeo para grupos de investigación de excelencia. Dicho programa tiene por objeto la concesión de ayudas para identificar, respal-dar y potenciar a grupos de I+D de excelencia en la Comunitat Valenciana y facilitar su financiación. A este respecto, pueden presentar propuestas grupos formados por un investigador principal y por otros investigadores doctores. Las propuestas son evaluadas por la Agencia Nacional de Evaluación y Prospectiva (ANEP) en primera fase y por un grupo de científicos expertos en el ámbito de la propuesta en segunda fase.

Durante el año 2010, han participado en esta iniciativa de la Conselleria de Educación un total de 9 grupos de excelencia adscritos a la Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia – Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, cu-yas propuestas se relacionan a continuación:

Línea de InvestigaciónPriorizada

InvestigadorINCLIVA Propuesta científica Expediente

Línea de InvestigaciónCardiovascular

Rafael Carmena Rodríguez

Regulación del IMC, de la circunferencia abdominal, del desarrollo de obesidad y de obesidad central. Grupo de investigación en enfermedades de alto riesgo cardiovascular.

PROMETEO/2009/029

Francisco Javier Chorro Gascó

Análisis de los efectos de lasmodificaciones electrofisiológicassobre los procesos fibrilatorios.

PROMETEO/2010/093

Línea de Investigaciónen Metabolismoy Daño Orgánico

Juan VicenteEsplugues Mota

Farmacología experimental deltracto digestivo. PROMETEO/2010/060

Carmina Montoliu Félix como Inves-tigadora Colabora-dora (Investigador Principal: Vicente

Felipo)

Bases moleculares de las alteracionesneurológicas (cognitivas, motoras y en

ritmos circadianos) en hiperamonemia y encefalopatía hepática. Implicaciones

terapéuticas.

PROMETEO/2009/027

Esteban JesúsMorcillo Sánchez

Estudio de nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento de la enfermedad

pulmonar obstructiva crónica en paradigmas experimentales de células humanasaisladas y modelos animales in vivo.

PROMETEO/2008/045

Juan R. ViñaPapel del NO y del NFkB en la remodelación

tisular de la glándula mamaria trasla lactancia: Implicaciones biomédicas.

PROMETEO/2010/075

José Viña RibesPapel de los radicales libres en la biología

de las células madre. Importancia en el desarrollo del envejecimiento.

PROMETEO/2010/074

Línea de Investigaciónen MedicinaReproductiva

Antonio Pellicer Martínez

Diagnóstico temprano de endometriosis mediante nuevas tecnologías: aplicación de

la Plataforma Metabolómica.PROMETEO/2010/078

Carlo Simón Vallés

Aislamiento y caracterización de lapoblación de células madre somáticas

endometriales en la endometriosis:implicaciones patogénicas y terapéuticas.

PROMETEO/2008/163

7241


7.4 Colaboraciones científicas nacionales e internacionales

Uno de los principales factores de éxito de una institución dedicada a la investigación biomedical es el desarrollo de su potencial para establecer colaboraciones cientifica de calidad.

A continuación se enumeran los principales centros de investigación que colaboran activamente en el desarrollo de pro-yectos científicos con investigadores de la Fundación.

COLABORACIONES NACIONALES (por comunidades autónomas)

ANDALUCIA

Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga

Universidad de Cádiz, Cádiz

Universidad de Granada, Granada

Hospital Universitario de Valme, Sevilla

Hospital Virgen de las Nieves, Granada

CASTILLA LEON

Universidad de Valladolid, Valladolid

Hospital Rio Hortega, Valladolid

CANTABRIA

Universidad de Santander, Santander

CATALUÑA

Hospital Clínico Universitario, Barcelona

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona

Universidad Rovira i Virgili, Reus

Hospital Vall d’Hebrón, Barcelona

IMIM, Institut Municipal d’Investigació Mèdica, Barcelona

IDIBAPS, Institut D’Investigacions Biomèdiques Agustí Pi i Sunyer, Barcelona

Hospital del Mar, Barcelona

Universidad de Barcelona, Barcelona

Hospital Duran i Reynals, Barcelona

GALICIA

Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela

MADRID

Universidad Complutense de Madrid, Madrid

CNIC, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid

CNIO, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid

Hospital Clínico de Madrid, Madrid

7242


Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, Madrid

Universidad Autónoma de Madrid, Madrid

CBM-CSIC, Centro de Biología Molecular, Madrid

CIEMAT, Centro de Investigaciones Energeticas Medioambientales y Tecnológicas, Madrid

Hospital Universitario La Princesa, Madrid

Hospital Ramón y Cajal, Madrid

NAVARRA

Universidad de Navarra, Pamplona

PAIS VASCO

Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias-CIC bioGUNE, Bizkaia

COMUNIDAD VALENCIANA

Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia

Grupo de Investigación de la Universidad Politécnica, Valencia

Hospital Universitario La Fe, Valencia

IVO, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia

Fundación Oftalmológica del Mediterráneo, Valencia

Consorcio Hospital General Universitario, Valencia

Hospital Arnau de Vilanova, Valencia

Instituto de Tráfico y Seguridad Vial (INTRAS), Valencia

Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC), Valencia

Empresas de Biotecnologia: Tequir y Metis Biomatherials

Universidad Miguel Hernández, Elche

COLABORACIONES INTERNACIONALES (por países)

ALEMANIA

Task Force for the Prevention of Coronary Heart Disease, Muünster

Deutsche Krebszentrum, Heidelberg

Institute of Molecular Cardiovascular Research (IMCAR), Aachen

Nycomed, Constanza

Universidad de Wurzburgo, Wurzburgo

Universidad de Hamburgo, Hamburgo

Ludwig-Maximilians-Universitat, Munich

ARGENTINA

Universidad de Córdoba, Córdoba

Fundación para la Lucha contra Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FELNI), Buenos Aires

7243


BÉLGICA

Universidad de Leuven, Lovaina

Center for Medical Genetics, Ghent University Hospital, Ghent

BRASIL

Universidad de Sao Paulo, Riberao Preto, Sao Paulo

CANADÁ

Universidad de Halifax, Halifax, Nueva Escocia

Immunology Research group, University of Calgary, Calgary, Alberta

CHILE

Universidad de Chile, Santiago

ESTADOS UNIDOS

Loyola University Chicago Stritch School of Medicine, Chicago, Illinois

Massachussets Institute of Tecnology, Boston, Massachussets

Universidad de California en Berkely, California

UCLA Division of Cardiology, Los Angeles

The University of Texas, San Antonio, Texas

The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Columbia University Medical Centre, New York

School of Molecular Biosciences, Washington State University, Pullman

Cancer Research Institute, University of California at San Francisco, California

Chicago Medical School, Chicago, Illinois

FINLANDIA

University of Tampere, Tampere

HOLANDA

Universidad de Rotterdam, Rotterdam

Nijmegen Medical Center, Nijmegen

Universidad de Mastrich, Mastrich

Universidad de Groningen, Groningen

HONG KONG

University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong

ITALIA

Universidad de Turín, Turín

Hospital Elena d’Aosta, Nápoles

Universidad Federico II, Nápoles

7244


Italian National Cancer Research Institute, Génova

Italian Association for Fanconi Anemia Research, Nápoles

Universidad de Milano-Biccoca, Milán

Universidad de Palermo, Sicilia

MARRUECOS

Universidad Abdelmalik Essaadi-Tetuan, Tetuan

NORUEGA

Laboratorio Europeo de Neurooncología NORLUX, Bergen

Norwegian Technology University, Trondheim

SUIZA

Serono Pharmaceuticals, Ginebra

Hospital Universitario de Ginebra, Ginebra

SUECIA

Center for Molecular Pathology, University Hospital MAS, Malmö

Instituto de Karolinska, Estocolmo

REINO UNIDO

Laboratory-European Bioinformatics Institute; EBI-EMBL, Cambridge

King’s College School, Londres

Medical School, Harvard University, Londres

Imperial College, Londres

William Harvey Research Institute, Londres

The National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), Herts

University of Leeds, Leeds

University of Leicester, Leicester

Universidad de Newcastle, Newcastle

Sheffield University, Sheffield, South Yorkshire

RUSIA

Institute of Theoretical & Experimental Biophysics, Pushchino, Moscú

PAISES BAJOS

University Medical Center, Utrecht

Universidad de Amsterdam, Amsterdam

7245


7.5 Transferencia de conocimiento

Con la misión de “impulsar, promover, coordinar y ejecutar una investigación de calidad, integrando las vertientes básicas y clínicas del proceso de investigación, con el objetivo de contribuir a mejorar la salud y la calidad de vida de los ciudadanos”, la Fundación INCLIVA está plenamente comprometida con la innovación en el sector salud y la transferencia del conocimiento generado tanto al Sistema Nacional de Salud como al sector productivo.

Transferencia de conocimiento al Sistema de Salud

Uno de los indicadores de resultados aplicables a la mejora de la salud más utilizados es la generación de guías clínicas basadas en la evidencia que hayan sido publicadas en revistas indizadas. La siguiente figura muestra la evolución en las publicaciones de guías clínicas en revistas de impacto en las que han participado investigadores del instituto. Como se puede apreciar, la tendencia es alcista en el último lustro, destacando especialmente el incremento experimentado en el presente curso, con la generación y publicación de un 60% más que durante el ejercicio anterior.

Evolución publicación de guías clínicas en revistas internacionales

En la tabla siguiente se muestran las guías clínicas publicadas en revistas de impacto durante el año 2010, acompañadas por su autor o autores, revista en la que fue publicada y el factor de impacto de la misma. El nombre de los autores pertene-cientes a INCLIVA está resaltado en negrita.

Guías Clínicas publicadas en revistas internacionales.

TÍTULO AUTORES REVISTAAÑO DE REVISTA,

NÚMERO Y PÁGINAFACTOR DE

IMPACTOAdvanced colorectal

cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for

treatment.

Van Cutsem E, Nor-dlinger B, Cervantes A, ESMO Guidelines

Working Group.

Annals of oncology : offi-cial journal of the Euro-

pean Society for Medical Oncology / ESMO

2010 May Volume: 21 Suppl 5 Issue: Pages:

v93-75,647

Anal cancer: ESMO Cli-nical Practice Guidelines for diagnosis, treatment

and follow-up.

Glynne-Jones R, Nor-thover JM, Cervantes A, ESMO Guidelines

Working Group.




v87-925,647

7246


Rectal cancer: ESMO Cli-nical Practice Guidelines for diagnosis, treatment

and follow-up.

Glimelius B, Påhlman L, Cervantes A, ESMO

Guidelines Working Group.




v82-65,647

Familial colorectal cancer risk: ESMO Clinical Prac-

tice Guidelines.

Balmaña J, Castells A, Cervantes A, ESMO Guidelines Working

Group.




v78-815,647

Primary colon cancer: ESMO Clinical Practice

Guidelines for diagnosis, adjuvant treatment and

follow-up.

Labianca R, Nordlinger B, Beretta GD, Brouquet A, Cervantes A, ESMO

Guidelines Working Group.




v70-75,647

Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Gui-delines for diagnosis,

treatment and follow-up.

Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham

D, Cervantes A, ESMO Guidelines Working

Group.




v50-45,647

Esophageal cancer: Clini-cal Practice Guidelines for diagnosis, treatment

and follow-up.

Stahl M, Budach W, Meyer HJ, Cervantes A, ESMO Guidelines

Working Group.




v46-95,647

SEOM clinical guidelines for the treatment of ad-

vanced colorectal cancer.

García-Carbonero R, Gó-mez España MA, Casado Sáenz E, Alonso Orduña V, Cervantes Ruipérez

A, Gallego Plazas J, García Alfonso P, Juez

Martel I, González Flores E, Lomas Garrido M, Isla Casado D; SEOM (Spa-nish Society for Medical

Oncology).

Clinical & translational oncology : official publi-cation of the Federation

of Spanish Oncology Societies and of the

National Cancer Institute of Mexico

2010 Nov;12(11):729-34

1,254

European Society of Hy-pertension Practice Gui-delines for home blood pressure monitoring.

Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de

Leeuw P, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Manolis A, Mengden T, O’Brien E, Ohkubo T, Padfield P,

Palatini P, Pickering TG, Redón J, Revera M,

Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, Tisler A, Waeber B, Zanchetti A,

Mancia G.

Journal of human hyper-tension

2010 Jun 3 2,289



IMPACTO

7247


[Management of high blood pressure in chil-dren and adolescents: Recommendations of

the European Society of hypertension].

Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK, Dillon MJ, Ferreira I, Invitti C,

Kuznetsova T, Laurent S, Mancia G, Morales-Oli-

vas F, Rascher W, Redón J, Schaefer F, Seeman T, Stergiou G, Wühl E,

Zanchetti A.

Anales de pediatría (Bar-celona, Spain : 2003)

2010 Jul Volume: 73 Issue: 1 Pages: 51.e1-

280,363

European Society of Hy-pertension International Protocol revision 2010

for the validation of blood pressure measuring devi-

ces in adults.

O’Brien E, Atkins N, Stergiou G, Karpettas N, Parati G, Asmar R, Imai Y, Wang J, Mengden T, Shennan A, Working

Group on Blood Pres-sure Monitoring of the European Society of

Hypertension.

Blood pressure monito-ring

2010 Feb Volume: 15 Issue: 1 Pages: 23-38

1,163


Lurbe E, Álvarez J, Redón J.

Current hypertension reports

2010 Dec;12(6):480-6. 2,377

[Current clinical practice guidelines in type 2 dia-betes: how should they be applied in primary

care?].

Navarro Pérez J, Adam AN, Beltrán DO, Guillén

VG, Munuera CC.

Atencion primaria / Sociedad Española de Medicina de Familia y

Comunitaria

2010 Sep Volume: 42 Suppl 1 Issue: Pages:

9-150,437

Diabetes mellitus and cardiovascular risk. Is

integrated therapy of type 2 diabetes and cardio-vascular risk factors

necessary?

Orozco Beltrán D, de la Sen Fernández

C, Guillén VG, Munuera CC, Pérez JN.

Atencion primaria / Sociedad Española de Medicina de Familia y

Comunitaria

2010 Sep;42 Suppl 1:16-23.

0,437

[Diabetes mellitus and cardiovascular risk.

Recommendations of the Working Group of Diabetes Mellitus and

Cardiovascular Disease of the Spanish Diabetes

Society 2009].

Grupo de Trabajo Dia-betes Mellitus Y Enfer-medad Cardiovascular de la Sociedad Españo-

la de Diabetes.

Endocrinología y nu-trición : órgano de la

Sociedad Española de Endocrinología y Nutri-

ción

2010 May Volume: 57 Issue: 5 Pages: 220-6

0

Regional anaesthesia and antithrombotic

agents: recommenda-tions of the European

Society of Anaesthesio-logy.

Gogarten W, Vander-meulen E, Van Aken H, Kozek S, Llau JV,

Samama CM, European Society of Anaesthesio-

logy.

European journal of anaesthesiology

2010 Dec Volume: 27 Issue: 12 Pages: 999-

10151,859



IMPACTO

7248


Además de las publicadas en revistas de impacto, la Fundación INCLIVA ha generado otras guías clínicas publicadas en revistas nacionales o promovidas por distintos organismos. La siguiente tabla relaciona tales guías de práctica, así como la revista en la que fueron publicadas y el investigador adscrito implicado en su elaboración.

Otras guías clínicas

TÍTULOREVISTA U

ORGANISMOPROMOTOR

INVESTIGADORIMPLICADO

Recomendaciones en 2010 de la Sociedad Española de Diabe-tes sobre la medición de la glucemia capilar en personas con

diabetes.

Avances en Diabetología (en prensa)

Grupo de Trabajo de Con-sensos y Guías Clínicas de la Sociedad Española de Diabetes (Jorge Nava-rro Pérez como Colabo-

rador).

Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes: recommendations for a better patients selection from a multidisciplinary approach.

Avances en Diabetolo-gía.2010; 26 :226-34 -

vol.26 núm 04

Jorge Navarro Pérez y Francisco Javier Ampudia

Blasco.

Recomendaciones sobre el uso adecuado de las tiras reactivas de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus.

Revista de Medicina de Familia y Atención Prima-ria fml. 2010 14 Supl 1:3p

Jorge Navarro Pérez como Coordinador grupo de trabajo de diabetes de

la SVMFiC.

Consenso para la insulinización de pacientes con diabetes melli-tas tipo 2.

Diabetes práctica 2010;1:19-29

Jorge Navarro Pérez.

Prevención Secundaria de la cardiopatia isquémica en Atención Primaria.

Guía Salud

Grupo de Trabajo de patología cardiovascular

de la Sociendad Valencia-na de Medicina Familiar y Comunitaria. Carlos Fluixá Carrascosa como Coordi-

nador.

Selection of the most appropriate oral agent in monotherapy or in combination in the elderly patients with diabetes.

Avances en Diabetología. 2010;26:314-9

Jorge Navarro Pérez.

Documento de consenso del Grupo de Estudio de Sida/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana.

Grupo de Estudio de SIDA -SEIMC

María José Galindo como redactora.

Diagnóstico, tratamiento y prevención de las alteraciones renales en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia

humana. Recomendaciones del Grupo de Estudio del Sida /Plan Nacional sobre el Sida.

Grupo de Estudio de SIDA -SEIMC

María José Galindo como redactora.

Protocolo terapéutico asistencial para la sedación inhalatoria con sevoflurano a través del dispositivo AnaConDa® en pacientes

ingresados en la unidad de cuidados críticoso.

Sección de Cuidados Críticos de la SEDAR

Marina Soro y Francis-co Javier Belda como

autores.

Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide crónica.

Asociación Española de Hematología y Hemote-

rapia

Juan Carlos Hernández Boluda como autor de dos

capítulos.

7249


Transferencia de conocimiento al sector productivoDe nuevo, y con el fin último de mejorar la salud del paciente, la Fundación ha generado durante 2010 un total de 3 paten-

tes que han sido convenientemente solicitadas. A continuación se muestran los detalles descriptivos de las mismas.

Patentes solicitadas

Inventores: Camina Montoliu Felix, Omar Cauli, Vicente Felipo Orts.

Título: Método ex-vivo para el diagnóstico temprano de la encefalopatía hepática mínima mediante la determinación de 3-nitrotirosina en suero.

Número de Solicitud: P201000899


Centro titular: Fundación de Investigación Hospital Clínico de Valencia y CIPF.



Número de Solicitud: EP10382011.4



Centro titular: Equipo IVI Investigación, S.L.

Inventores: Carlos Simón, Antonio Ruiz-Vela, Cristobal Aguilar Gallard

Título: Methods for tumor treatment and adipogenesis differentiation.

Número de Solicitud: US 61/389,358

País de prioridad: EEUU


Centro titular: Centro de Investigación Príncipe Felipe


7.6 Nuevas infraestructuras de investigación: Unidad de Citogenética

Durante el año 2010, se ha puesto en marcha el Laboratorio de Citogenética, como Unidad de Apoyo a la Investigación en el seno de la Fundación INCLIVA y ubicado en el Servicio de Análisis Clínicos y Bioquímica Clínica del Hospital Clínico Universitario de Valencia. Dicho laboratorio está equipado con un cariotipador automático como aparato principal. Este apa-rato multimodular lo forman un microscopio automatizado de luz transmitida y epifluorescencia con filtros para DAPI, FITC, Texas Red, Yellow y Blue, y un alimentador de portaobjetos (con capacidad para 80 preparaciones microscópicas) conectado a un sistema de análisis de imágenes. La adquisición de esta infraestructura ha sido posible gracias a la colaboración entre la Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia – Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y el Servicio de Bioquímica Clínica del Hospital Clínico de Valencia.

Existe un gran número de investigadores interesados en el desarrollo de proyectos de investigación traslacional, tales como aplicaciones de la citogenética molecular en oncología (determinación de dianas terapéuticas) y anatomía patológica, diagnóstico genético pre-concepcional, diagnóstico genético prenatal invasivo y no invasivo, diagnóstico genético postnatal, etc., empleando este equipo, lo que garantiza su aprovechamiento óptimo. Esta infraestructura permite automatizar diferentes análisis, como son el cariotipado de sangre periférica, líquidos amnióticos, vellosidades coriales, médulas óseas, etc. Además, la disponibilidad del sistema iScan® de Illumina en la Unidad de Genotipado y Diagnóstico Genético (UGDG), perteneciente a la Fundación INCLIVA permite realizar el análisis de microarrays para estudios de hibridación genómica comparada (CGH) en pacientes susceptibles de estudio. La estrecha colaboración entre ambas unidades complementa la vertiente molecular de los servicios que el Laboratorio de Citogenética ofrece a los diferentes grupos de investigación, permitiendo así realizar un es-tudio citogenético completo, desde la citogenética convencional hasta las más actuales técnicas de citogenética molecular.

El Laboratorio de Citogenética ofrecerá servicio no sólo a grupos de investigación del Hospital Clínico de Valencia y su Fundación, sino también a las instituciones adscritas a su Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA), y a grupos de inves-tigación, hospitales o empresas externos.

En el año 2010 se han incorporado a la unidad las siguientes infraestructuras:

• Optichrome®: es un instrumento que garantiza el mantenimiento de las condiciones de temperatura y humedad en todo momento con el objetivo de obtener resultados reproducibles, independientemente de las condiciones climatológicas. Estará albergado dentro del laboratorio químico en el que se procesa el material necesario para su posterior visualiza-ción e interpretación.

• Incubadores de CO2: Ubicados en la Sala de cultivo de tejidos, que cuenta en la actualidad con un nivel de contención P” para el cultivo de líquidos amnióticos, sangre y tejidos. Además, la sala cuenta con una cabina de seguridad biológica de clase II.

Sala de cultivo de tejidos: Cabina de seguridad biológica clase II, in-cubadores de CO2, y microscopios para el análisis.

Optichrome®

MEMORIA CIENTÍFICA 2010 - incliva.es Memoria INCLIVA.pdf · (CAIBER, CIBER y RETICS) y han llevado...

Documents

Transcript of MEMORIA CIENTÍFICA 2010 - incliva.es Memoria INCLIVA.pdf · (CAIBER, CIBER y RETICS) y han llevado...