METABOLISMO METABOLISMO LIPIDICOLIPIDICO

ISOPRENOIDESISOPRENOIDES

COLESTEROLCOLESTEROL

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDESBIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROLCOLESTEROL

Presente en los tejidos y en el plasmaPresente en los tejidos y en el plasma La mayor parte del colesterol se encuentra en forma La mayor parte del colesterol se encuentra en forma

esterificada ( ester de colesterilo)esterificada ( ester de colesterilo) Transportado en lipoproteínas del plasmaTransportado en lipoproteínas del plasma La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las

LDLLDL

Funciones:Funciones:

a.a. Componente estructural esencial de membranasComponente estructural esencial de membranasb.b. Componente de la capa externa de las lipoproteínas Componente de la capa externa de las lipoproteínas

plasmáticasplasmáticasc.c. Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales)Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales)d.d. Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol)Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol)e.e. Precursor de vitamina DPrecursor de vitamina Df.f. Constituyente principal de cálculos biliaresConstituyente principal de cálculos biliaresg.g. Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROLCOLESTEROL

Esterol principal en el hombreEsterol principal en el hombre

Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo:Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo:

A.A. Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza a colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro)a colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro)

B.B. Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50%Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50%

Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en la mucosa del intestino de con los ácidos grasos en la mucosa del intestino de con los ácidos grasos de cadena largade cadena larga

El colesterol que proporciona la LDL inhibe la El colesterol que proporciona la LDL inhibe la síntesis de colesterolsíntesis de colesterol

La biosíntesis se estimula cuando la alimentación La biosíntesis se estimula cuando la alimentación tiene poco colesteroltiene poco colesterol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

Citoplasma de las células nucleadas de la Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría de los tejidos:mayoría de los tejidos:

A.A. Glándulas suprarrenalesGlándulas suprarrenalesB.B. OvariosOvariosC.C. TestículosTestículosD.D. PielPielE.E. IntestinoIntestinoF.F. HígadoHígado

El hígado y el intestino aportan cada uno casi El hígado y el intestino aportan cada uno casi 10% de la síntesis total en humanos10% de la síntesis total en humanos

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

Tres fases :Tres fases :

1.1. Formación de HMG-Formación de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglutamil-CoA) beta-metilglutamil-CoA) a partir de acetil –CoAa partir de acetil –CoA

2.2. Conversión de HMG-Conversión de HMG-CoA en escualenoCoA en escualeno

3.3. Conversión del Conversión del escualeno en colesterolescualeno en colesterol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

PRIMERA FASEPRIMERA FASE Proceso extramitocondrial Proceso extramitocondrial

(citoplasmático):(citoplasmático):

La condensación de dos La condensación de dos moléculas de acetil-CoA para moléculas de acetil-CoA para formar Beta-cetobutiril-CoA formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA ), catalizada (acetoacetil-CoA ), catalizada por la tiolasapor la tiolasa

La beta-cetobutiril se La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula condensa con otra molécula de acetil-CoA para de acetil-CoA para formar :Beta – hidroxi-beta-formar :Beta – hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA), catalizada por la beta-CoA), catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA hidroxi-beta-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )sintasa (HMG-CoA sintasa )

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

SEGUNDA FASESEGUNDA FASE Reducción de la Reducción de la

HMGO-CoA (Beta-HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA) metilglutaramil-CoA) para formar para formar mevalonatomevalonato

La enzima limitante: La enzima limitante: HMGO-CoA reductasa HMGO-CoA reductasa es el paso limitante de es el paso limitante de La velocidad de La velocidad de síntesis de colesterolsíntesis de colesterol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

SEGUNDA FASESEGUNDA FASE La reducción a mevalonato La reducción a mevalonato

mediante NADPH catalizado mediante NADPH catalizado por HGM-CoA reductasapor HGM-CoA reductasa

Etapa reguladora principal Etapa reguladora principal en la vía de la síntesis de en la vía de la síntesis de colesterolcolesterol

Sitio de acción de la clase Sitio de acción de la clase mas eficaz de fármacos que mas eficaz de fármacos que disminuyen el colesteroldisminuyen el colesterol

Inhibidores de HMG-CoA Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas)reductasa (estatinas)

A.A. SimvastinaSimvastinaB.B. AtorvastinaAtorvastinaC.C. pravastina pravastina

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

SEGUNDA FASESEGUNDA FASE El mevalonato se El mevalonato se

convierte en convierte en farnesilpirofosfato farnesilpirofosfato catalizada por la catalizada por la mevalonato quinasamevalonato quinasa

La fosforilación del La fosforilación del farnesilpirofosfatopofarnesilpirofosfatopor la fosfomevelonato r la fosfomevelonato quinasa da lugar a 5-quinasa da lugar a 5-pirofosfomevelonatopirofosfomevelonato

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

SEGUNDA FASESEGUNDA FASE

El El 5pirofosfomevelon5pirofosfomevelonato se convierte en ato se convierte en isopentenilpirofosfisopentenilpirofosfato por un proceso ato por un proceso de de descarboxilacion y descarboxilacion y una deshidrataciónuna deshidratación

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

SEGUNDA FASESEGUNDA FASE

El isopentilpirofosfato El isopentilpirofosfato se transforma en su se transforma en su isomero isomero dimetilalilpirofosfato dimetilalilpirofosfato por la por la isopentenilpirofosfatoisopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una isomerasa sobre una molécula orgánica molécula orgánica denominada grupo denominada grupo atiloatilo

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

SEGUNDA FASESEGUNDA FASE La condensación entre el La condensación entre el

isopentilpirofosfato y el isopentilpirofosfato y el dimetilalilpirofosfato genera dimetilalilpirofosfato genera el geranilpirofosfato el geranilpirofosfato catalizado por la catalizado por la dimetilaliltransferasadimetilaliltransferasa

Condensación del Condensación del geranilpirofosfato y el geranilpirofosfato y el isopentenilpirofosfato da isopentenilpirofosfato da lugar al farnesilpirofosfato lugar al farnesilpirofosfato catalizado por la catalizado por la geraniltransferasageraniltransferasa

La condensación de dos La condensación de dos moléculas de moléculas de farnesilpirofosfato catalizado farnesilpirofosfato catalizado por la farnesiltransferasa por la farnesiltransferasa forma el escualenoforma el escualeno

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

TERCERA FASETERCERA FASE Unión del escualeno a una Unión del escualeno a una

proteína transportadora proteína transportadora especifica denominada especifica denominada proteína transportadora de proteína transportadora de esterolesesteroles

La conversión del escualeno en La conversión del escualeno en lanosterol tiene lugar con el lanosterol tiene lugar con el intermediario unido a la intermediario unido a la proteínaproteína

Reacciones de conversión del Reacciones de conversión del lanosterol en colesterol se dan lanosterol en colesterol se dan en membranas microsomicas en membranas microsomicas ( 20 reacciones)( 20 reacciones)

Conversión de lanosterol a 7-Conversión de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol en la deshidroxicolesterol en la membrana de del retículo membrana de del retículo endoplasmico este se reduce endoplasmico este se reduce por el NADH para formar por el NADH para formar colesterolcolesterol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSINTESIS DE COLESTEROL

REGULACIONREGULACION se ejerce cerca del inicio de la se ejerce cerca del inicio de la

vía en el paso de la HMG-CoA vía en el paso de la HMG-CoA reductasareductasa

El mevalonato, el producto El mevalonato, el producto inmediato de la vía y el colesterol inmediato de la vía y el colesterol el producto principal inhiben a la el producto principal inhiben a la HMG-CoA reductasa en el hígadoHMG-CoA reductasa en el hígado

La insulina o la hormona tiroidea La insulina o la hormona tiroidea aumentan la actividad de la aumentan la actividad de la reductasareductasa

El gluagón y los glucocorticoides El gluagón y los glucocorticoides disminuyen la actividad de la disminuyen la actividad de la HMG-CoA reductasaHMG-CoA reductasa

Variación diurna tanto en la Variación diurna tanto en la síntesis de colesterol como en la síntesis de colesterol como en la actividad de la reductasaactividad de la reductasa

Efecto del aumento del colesterol Efecto del aumento del colesterol intracelular , disminuye la intracelular , disminuye la síntesis de receptores celulares síntesis de receptores celulares de colesterolde colesterol

METABLISMO LIPIDICOMETABLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROLDEGRADACION DEL COLESTEROL

El mecanismo mas importante para degradar y eliminar El mecanismo mas importante para degradar y eliminar colesterol es la síntesis de ácidos biliarescolesterol es la síntesis de ácidos biliares

Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su eliminacióneliminación

Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterolCada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol

A.A. Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del colesterol:colesterol:

1.1. Ácidos cólicos (mayor proporción)Ácidos cólicos (mayor proporción)2.2. Ácidos quenodesoxicolicoÁcidos quenodesoxicolico

Pasos;Pasos;a.a. 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad

de síntesis)de síntesis)b.b. Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila) Los ácidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados Los ácidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados

de glicina o taurinade glicina o taurina

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROLDEGRADACION DEL COLESTEROL

B.B. Ácidos biliares secundarios: los Ácidos biliares secundarios: los ácidos biliares primarios por La ácidos biliares primarios por La actividad de bacterias intestinales actividad de bacterias intestinales experimentan cambios( 7-alfa-experimentan cambios( 7-alfa-deshidroxilacion):deshidroxilacion):

1.1. Ácido desoxicolicoÁcido desoxicolico2.2. Ácido litocólicoÁcido litocólico

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICODEGRADACION Y ELIMINACION DEL DEGRADACION Y ELIMINACION DEL

COLESTEROLCOLESTEROL Los ácidos biliares primarios y secundarios Los ácidos biliares primarios y secundarios

los absorbe casi exclusivamente el ileonlos absorbe casi exclusivamente el ileon 98% a 99% regresan al hígado mediante 98% a 99% regresan al hígado mediante

circulación portal lo que se denomina circulación portal lo que se denomina circulación enterohepáticacirculación enterohepática

El ácido litocólico no es reabsorbido por El ácido litocólico no es reabsorbido por ser insolubleser insoluble

Pequeña proporción es eliminada en las Pequeña proporción es eliminada en las heces lo que es una vía de eliminación del heces lo que es una vía de eliminación del colesterolcolesterol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS SINTESIS DE HORMONAS

ESTEROIDEASESTEROIDEAS La reacción inicial es la La reacción inicial es la

conversión del colesterol conversión del colesterol en pregnenolona en pregnenolona catalizada por la catalizada por la desmolasa una enzima desmolasa una enzima mitocondrial formada por mitocondrial formada por dos hidrolasasdos hidrolasas

La pregnenolona se La pregnenolona se traslada al traslada al reticuloendoplasmico reticuloendoplasmico donde se convierte en donde se convierte en progesteronaprogesterona

La pregnenolona y la La pregnenolona y la progesterona so progesterona so precursoras de las demás precursoras de las demás hormonas esteroideashormonas esteroideas

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS SINTESIS DE HORMONAS

ESTEROIDEASESTEROIDEASBIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION

Los procesos Los procesos enzimáticos por los enzimáticos por los que el colesterol se que el colesterol se convierte en convierte en esteroides con esteroides con actividad biológica así actividad biológica así como los medios por como los medios por los que se inactivan y los que se inactivan y se preparan para su se preparan para su eliminacióneliminación

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOEICOSANOIDESEICOSANOIDES

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFOLIPIDOSSINTESIS DE FOSFOLIPIDOS

SINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y SINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y FOSFATIDILCOLINAFOSFATIDILCOLINA

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCONVERSION DE FOSFATILIETALONAMINA CONVERSION DE FOSFATILIETALONAMINA

EN FOSFATILCOLINAEN FOSFATILCOLINA

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFATIDILSERINASINTESIS DE FOSFATIDILSERINA

METABLISMO LIPIDICOMETABLISMO LIPIDICOSINTESIS DE SINTESIS DE

ESFINGOLIPIDOSESFINGOLIPIDOS